Estudo da miostatina pela técnica de PCR, no modelo canino dedistrofia muscular (GRMD) em tratamento com multi-fármacos / Study of myostatin by PCR in a canine model of muscular dystrophy (GRMD) treated with multi-drug

A Distrofia Muscular de Duchenne é uma anomalia genética ligada ao cromossomo X, acomete meninos,caracterizada por uma deficiência na produção de distrofina. Esta deficiência leva há um desequilíbrio docomplexo protéico resultando em fibras musculares mais fracas que sofrem degeneração progressiva. ADistrofia Muscular dos cães Golden Retriever (GRMD) é geneticamente homóloga à distrofia de humanos,por isso estes cães são utilizados como modelo de estudos para esta doença que ainda não possui cura.A miostatina é um importante inibidor do crescimento muscular esquelético no desenvolvimento adultoe embrionário e foi utilizada como marcador para este estudo no qual foram testados sete fármacosconjuntamente. Foram eles: Sildenafil; ácido ursodesoxicólico; acetilcisteína; losartan; micofelato mofetil;talidomida e diltiazen, com o propósito de tratar os efeitos da distrofia muscular.Este trabalho estudou a eficiência destes multi-fármacos em cães do modelo GRMD pela presença da miostatinana musculatura esquelética distrófica, observada pela técnica de PCR, analisando esse tratamentofarmacológico em cães afetados pela distrofia muscular em comparação com cães afetados não tratados.Como resultado, foi observado que a quantidade de miostatina foi maior no momento T0 nas avaliações,diminuindo gradualmente sem aparente interferência do tratamento. Concluiu-se, portanto que sua expressãono músculo esquelético é maior em animais filhotes, visto que no momento T0 os animais apresentavam3 meses, e diminui com o passar do tempo. E para que haja inibição da miostatina é necessário umtratamento que atue no seu sítio de produção, o que não ocorreu com o coquetel medicamentoso utilizado.(AU)

The Duchenne muscular dystrophy is a genetic abnormality associated to chromosome X, caused by anabsence of dystrophin that affect humans. This absence results in an imbalance of the protein complex, resulting in weaker muscle fibers that suffer progressive degeneration. The Golden Retriever Muscular Dystrophy (GRMD) is genetically homologous tothe human dystrophy, therefore these dogs are used as a model for studies of this pathology, not yet cured.Myostatin is an important inhibitor of skeletal muscle growth in embryonic and adult development andwas used as a marker for this study, in which seven drugs will be tested together. Namely: Sildenafil whichincreases nitric oxide; ursodeoxycholic acid, as anti-inflammatory; acetylcysteine as an antioxidant,losartan, antifibrotic and cardioprotective; micofelato mofetil as immunosuppressive therapy, thalidomide, such as diltiazem and antiTNF as a calcium channel blocker, for the purpose of dealing with theeffects that cause muscular dystrophy.As a result, it was observed that the quantity of myostatin was higher at time T0, gradually decreasing treatment with no apparent interference. It is concluded, therefore, that its expression in skeletal muscle is higher in young animals, where as in the animals presented T0 in 3 months and decreases over time. And so there myostatin inhibition treatment is required to act in your production site, which did not occurwith the drug cocktail used.(AU)

Estudo da miostatina pela técnica de PCR, no modelo canino dedistrofia muscular (GRMD) em tratamento com multi-fármacos / Study of myostatin by PCR in a canine model of muscular dystrophy (GRMD) treated with multi-drug

A Distrofia Muscular de Duchenne é uma anomalia genética ligada ao cromossomo X, acomete meninos,caracterizada por uma deficiência na produção de distrofina. Esta deficiência leva há um desequilíbrio docomplexo protéico resultando em fibras musculares mais fracas que sofrem degeneração progressiva. ADistrofia Muscular dos cães Golden Retriever (GRMD) é geneticamente homóloga à distrofia de humanos,por isso estes cães são utilizados como modelo de estudos para esta doença que ainda não possui cura.A miostatina é um importante inibidor do crescimento muscular esquelético no desenvolvimento adultoe embrionário e foi utilizada como marcador para este estudo no qual foram testados sete fármacosconjuntamente. Foram eles: Sildenafil; ácido ursodesoxicólico; acetilcisteína; losartan; micofelato mofetil;talidomida e diltiazen, com o propósito de tratar os efeitos da distrofia muscular.Este trabalho estudou a eficiência destes multi-fármacos em cães do modelo GRMD pela presença da miostatinana musculatura esquelética distrófica, observada pela técnica de PCR, analisando esse tratamentofarmacológico em cães afetados pela distrofia muscular em comparação com cães afetados não tratados.Como resultado, foi observado que a quantidade de miostatina foi maior no momento T0 nas avaliações,diminuindo gradualmente sem aparente interferência do tratamento. Concluiu-se, portanto que sua expressãono músculo esquelético é maior em animais filhotes, visto que no momento T0 os animais apresentavam3 meses, e diminui com o passar do tempo. E para que haja inibição da miostatina é necessário umtratamento que atue no seu sítio de produção, o que não ocorreu com o coquetel medicamentoso utilizado.

The Duchenne muscular dystrophy is a genetic abnormality associated to chromosome X, caused by anabsence of dystrophin that affect humans. This absence results in an imbalance of the protein complex, resulting in weaker muscle fibers that suffer progressive degeneration. The Golden Retriever Muscular Dystrophy (GRMD) is genetically homologous tothe human dystrophy, therefore these dogs are used as a model for studies of this pathology, not yet cured.Myostatin is an important inhibitor of skeletal muscle growth in embryonic and adult development andwas used as a marker for this study, in which seven drugs will be tested together. Namely: Sildenafil whichincreases nitric oxide; ursodeoxycholic acid, as anti-inflammatory; acetylcysteine as an antioxidant,losartan, antifibrotic and cardioprotective; micofelato mofetil as immunosuppressive therapy, thalidomide, such as diltiazem and antiTNF as a calcium channel blocker, for the purpose of dealing with theeffects that cause muscular dystrophy.As a result, it was observed that the quantity of myostatin was higher at time T0, gradually decreasing treatment with no apparent interference. It is concluded, therefore, that its expression in skeletal muscle is higher in young animals, where as in the animals presented T0 in 3 months and decreases over time. And so there myostatin inhibition treatment is required to act in your production site, which did not occurwith the drug cocktail used.