Launching a CDMO in Brazil aiming to develop biopharmaceuticals for clinical trials

The innovation timeline is expensive, risky, competitive, time-consuming, and labor-intensive. In order to overcome such challenges and optimize financial resources, pharmaceutical companies nowadays hire contract development and manufacturing organizations (CDMO) to help them. Based on the experience acquired first from the development of two biopharmaceuticals, the Heterologous Fibrin Sealant and the Apilic Antivenom, and more recently, during their respective clinical trials; the Center for the Study of Venoms and Venomous Animals (CEVAP) proposed to the Ministry of Health the creation of the first Brazilian CDMO. This groundbreaking venture will assist in converting a candidate molecule - from its discovery, proof of concept, product development, up to pilot batch production - into a product. The CDMO impact and legacy will be immense, offering service provision to the public and private sector by producing validated samples for clinical trials and academic training on translational research for those seeking a position in pharmaceutical industries and manufacturing platforms.(AU)

Randomized controlled clinical trial of ketoanalogues supplementation in dogs with chronic kidney disease / Estudo clínico randomizado controlado da suplementação de cetoanálogos em cães com doença renal crônica

The objective was to verify the effectiveness of ketoanalogues in dogs with Chronic Kidney Disease (CKD) stage 3. Controlled randomized clinical trial was performed with twenty dogs with CKD stage 3. Animals were subjected to: Group 1 (control): conventional therapy (CT) for CKD; Group 2: CT and 60mg/kg, OA, q48h of keto-supplementa; Group 3, CT and 60mg/kg, OA, q24h of keto-supplementa; and Group 4, CT and 120mg/kg, OA, q12h of keto-supplementa. All dogs received canine renal diet. Animals were evaluated at the beginning of therapy and after 15 and 30 days. Complete blood count (CBC), serum urea, creatinine, phosphorus, calcium, potassium and sodium and urine protein/creatinine (UPC) ratio were analyzed. The use of ketoanalogues in dogs with CKD stage 3 during the period of 30 days showed no efficacy, in any of the studies dosages, to improve signs and symptoms of the disease, improve the values of CBC, reduce serum urea and creatinine, normalize electrolytes or reduce UPC. It is concluded that the use of ketoanalogues does not impact the clinical outcomes in dogs with CKD stage 3.(AU)

O objetivo foi de verificar a eficácia da suplementação com cetoanálogos em cães com Doença Renal Crônica (DRC) grau 3. Um ensaio clínico controlado e randomizado foi realizado com 20 cães com DRC grau 3. Os animais foram divididos em 4 grupos: grupo 1 (controle): terapia convencional (TC) para DRC; grupo 2: TC e 60mg/kg, VO, q48h de cetoanálogoa; grupo 3: TC e 60mg/kg, VO, q24h de cetoanálogoa; e grupo 4, TC e 120mg/kg, VO, q12h de cetoanálogoa. Todos os cães receberam ração renal para cães. Os animais foram avaliados no início da terapia e após 15 e 30 dias. Hemograma completo, ureia, creatinina, fósforo, cálcio, potássio e sódio séricos e a razão proteína creatinina (RPC) urinária foram analisados. Foi verificado que o uso dos cetoanálogos em cães com DRC grau 3 durante 30 dias não mostrou eficácia, em nenhuma das dosagens utilizadas, em melhorar os sinais clínicos e sintomatologia da doença, os valores do hemograma e ureia e creatinina séricos, normalizar eletrólitos e reduzir RPC. Concluiu-se que o uso de cetoanálogos não impacta na melhora de sintomatologia clínica em cães com CKD grau 3. Como esse parece ser o primeiro ensaio clínico sobre cetoanálogos em cães com CKD, mais estudos podem ser necessários com maior acompanhamento e maiores grupos.(AU)

Randomized controlled clinical trial of ketoanalogues supplementation in dogs with chronic kidney disease / Estudo clínico randomizado controlado da suplementação de cetoanálogos em cães com doença renal crônica

The objective was to verify the effectiveness of ketoanalogues in dogs with Chronic Kidney Disease (CKD) stage 3. Controlled randomized clinical trial was performed with twenty dogs with CKD stage 3. Animals were subjected to: Group 1 (control): conventional therapy (CT) for CKD; Group 2: CT and 60mg/kg, OA, q48h of keto-supplementa; Group 3, CT and 60mg/kg, OA, q24h of keto-supplementa; and Group 4, CT and 120mg/kg, OA, q12h of keto-supplementa. All dogs received canine renal diet. Animals were evaluated at the beginning of therapy and after 15 and 30 days. Complete blood count (CBC), serum urea, creatinine, phosphorus, calcium, potassium and sodium and urine protein/creatinine (UPC) ratio were analyzed. The use of ketoanalogues in dogs with CKD stage 3 during the period of 30 days showed no efficacy, in any of the studies dosages, to improve signs and symptoms of the disease, improve the values of CBC, reduce serum urea and creatinine, normalize electrolytes or reduce UPC. It is concluded that the use of ketoanalogues does not impact the clinical outcomes in dogs with CKD stage 3.(AU)

O objetivo foi de verificar a eficácia da suplementação com cetoanálogos em cães com Doença Renal Crônica (DRC) grau 3. Um ensaio clínico controlado e randomizado foi realizado com 20 cães com DRC grau 3. Os animais foram divididos em 4 grupos: grupo 1 (controle): terapia convencional (TC) para DRC; grupo 2: TC e 60mg/kg, VO, q48h de cetoanálogoa; grupo 3: TC e 60mg/kg, VO, q24h de cetoanálogoa; e grupo 4, TC e 120mg/kg, VO, q12h de cetoanálogoa. Todos os cães receberam ração renal para cães. Os animais foram avaliados no início da terapia e após 15 e 30 dias. Hemograma completo, ureia, creatinina, fósforo, cálcio, potássio e sódio séricos e a razão proteína creatinina (RPC) urinária foram analisados. Foi verificado que o uso dos cetoanálogos em cães com DRC grau 3 durante 30 dias não mostrou eficácia, em nenhuma das dosagens utilizadas, em melhorar os sinais clínicos e sintomatologia da doença, os valores do hemograma e ureia e creatinina séricos, normalizar eletrólitos e reduzir RPC. Concluiu-se que o uso de cetoanálogos não impacta na melhora de sintomatologia clínica em cães com CKD grau 3. Como esse parece ser o primeiro ensaio clínico sobre cetoanálogos em cães com CKD, mais estudos podem ser necessários com maior acompanhamento e maiores grupos.(AU)

Sepsis In A Dog With Chronic Kidney Disease Submitted To Peritoneal Dialysis / Sepse Em Um Cão Com Doença Renal Cronica Submetido À Dialise Peritoneal / Sepsis En Un Perro Con Enfermidad Renal Crónica Sometido A Diálisis Peritoneal

This study aims to report the continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) in a chronic kidney disease (CKD) dog, not responsive to conservative therapy. The animal had high levels of urea, but after three cycles of dialysis, there were decreased levels of urea. Due to the advanced stage of chronic kidney disease, the animal died and the necropsy findings were consistent with sepsis. Further studies needed in Veterinary Medicine regarding the choice of catheters, indication and type of peritoneal dialysis in order to avoid complications and achieve better results.(AU)

Este estudo tem como objetivo relatar a utilização da diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC) em um cão com doença renal crônica (DRC), não responsivo à terapia conservadora. O animal tinha altos níveis de ureia, mas após três ciclos de diálise, teve diminuição dos níveis de ureia. Devido à fase avançada de doença renal crônica, o animal foi a óbito e os achados de necropsia foram consistentes com sepse. A prática de diálise peritoneal é pouco comum na prática clínica. São necessários mais estudos na Medicina Veterinária em relação à escolha de cateteres, indicação e tipo de diálise peritoneal, a fim de evitar complicações e obter melhores resultados.(AU)

Este estudio tiene como objetivo informar de la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) en un perro con enfermedad renal crónica (ERC), que no responde a la terapia conservadora. El animal tenía altos niveles de urea, pero después de tres ciclos de diálisis, había disminuido los niveles de urea. Debido a la etapa avanzada de la enfermedad renal crónica, el animal murió, los resultados de la autopsia fueron consistentes con sepsis. Se necesitan más estudios en Medicina Veterinaria en relación a la elección de los catéteres, rápido y tipo de diálisis peritoneal para evitar complicaciones y obtener mejores resultados.(AU)

Sepsis In A Dog With Chronic Kidney Disease Submitted To Peritoneal Dialysis / Sepse Em Um Cão Com Doença Renal Cronica Submetido À Dialise Peritoneal / Sepsis En Un Perro Con Enfermidad Renal Crónica Sometido A Diálisis Peritoneal

This study aims to report the continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) in a chronic kidney disease (CKD) dog, not responsive to conservative therapy. The animal had high levels of urea, but after three cycles of dialysis, there were decreased levels of urea. Due to the advanced stage of chronic kidney disease, the animal died and the necropsy findings were consistent with sepsis. Further studies needed in Veterinary Medicine regarding the choice of catheters, indication and type of peritoneal dialysis in order to avoid complications and achieve better results.

Este estudo tem como objetivo relatar a utilização da diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC) em um cão com doença renal crônica (DRC), não responsivo à terapia conservadora. O animal tinha altos níveis de ureia, mas após três ciclos de diálise, teve diminuição dos níveis de ureia. Devido à fase avançada de doença renal crônica, o animal foi a óbito e os achados de necropsia foram consistentes com sepse. A prática de diálise peritoneal é pouco comum na prática clínica. São necessários mais estudos na Medicina Veterinária em relação à escolha de cateteres, indicação e tipo de diálise peritoneal, a fim de evitar complicações e obter melhores resultados.

Este estudio tiene como objetivo informar de la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) en un perro con enfermedad renal crónica (ERC), que no responde a la terapia conservadora. El animal tenía altos niveles de urea, pero después de tres ciclos de diálisis, había disminuido los niveles de urea. Debido a la etapa avanzada de la enfermedad renal crónica, el animal murió, los resultados de la autopsia fueron consistentes con sepsis. Se necesitan más estudios en Medicina Veterinaria en relación a la elección de los catéteres, rápido y tipo de diálisis peritoneal para evitar complicaciones y obtener mejores resultados.

Intermittent hemodialysis in dogs with chronic kidney disease stage III / Hemodiálise intermitente em cães com doença renal crônica III

Intermittent hemodialysis (IHD) is a form of renal replacement that is used in veterinary medicine for cases involving drug removal, electrolyte imbalance, acute kidney injury, and chronic kidney disease (CKD). The aim of the present study was to verify the efficacy of IHD in dogs with CKD staged at grade III and to evaluate the effect of IHD on quality of life. Twelve dogs with CKD at stage III met the inclusion criteria and were divided equally into two groups. The control group (n=6) received only clinical treatment and intravenous fluid therapy, and the hemodialysis group (n=6) received clinical and IHD treatments. Blood samples were collected before and after treatments in both groups. We evaluated complications and clinical parameters of IHD every 30 minutes. Hemodialysis decreased serum urea, creatinine, and phosphorus. Despite the evident removal of nitrogen compounds, dialysis treatment did not increase survival time in these patients. The results of this study do not support the early use of dialysis in dogs with chronic kidney disease stage III.

A Hemodiálise Intermitente (HDI) é uma modalidade de substituição renal, utilizada na veterinária nos casos de remoção de drogas, distúrbios hidroeletrolítico, lesão renal aguda e doença renal crônica (DRC). O objetivo do presente estudo foi estudar o efeito da hemodiálise intermitente em cães com DRC estadeados no grau III, visando avaliar a qualidade de vida. Foram selecionados 12 cães com DRC no estádio III pelos critérios de inclusão, após foram divididos em Grupo Controle (n=6), onde foi preconizado apenas tratamento clínico e fluidoterapia, e Grupo hemodiálise (n=6), que além do tratamento clínico, utilizou-se a hemodiálise intermitente. A colheita de sangue para avaliação laboratorial foi realizada antes e após a fluidoterapia de ambos os grupos. Foram avaliados as intercorrências e os parâmetros clínicos durante a HDI a cada 30 minutos. A instituição do tratamento dialítico promoveu uma eficaz diminuição das concentrações séricas de ureia, creatinina e fósforo de modo mais precoce. Apesar da evidente remoção dos compostos nitrogenados, o tratamento dialítico não aumentou a sobrevida destes pacientes, não justificando o emprego desta técnica de forma precoce em cães com doença renal crônica no estádio III.

Intermittent hemodialysis in dogs with chronic kidney disease stage III / Hemodiálise intermitente em cães com doença renal crônica III

Intermittent hemodialysis (IHD) is a form of renal replacement that is used in veterinary medicine for cases involving drug removal, electrolyte imbalance, acute kidney injury, and chronic kidney disease (CKD). The aim of the present study was to verify the efficacy of IHD in dogs with CKD staged at grade III and to evaluate the effect of IHD on quality of life. Twelve dogs with CKD at stage III met the inclusion criteria and were divided equally into two groups. The control group (n=6) received only clinical treatment and intravenous fluid therapy, and the hemodialysis group (n=6) received clinical and IHD treatments. Blood samples were collected before and after treatments in both groups. We evaluated complications and clinical parameters of IHD every 30 minutes. Hemodialysis decreased serum urea, creatinine, and phosphorus. Despite the evident removal of nitrogen compounds, dialysis treatment did not increase survival time in these patients. The results of this study do not support the early use of dialysis in dogs with chronic kidney disease stage III.(AU)

A Hemodiálise Intermitente (HDI) é uma modalidade de substituição renal, utilizada na veterinária nos casos de remoção de drogas, distúrbios hidroeletrolítico, lesão renal aguda e doença renal crônica (DRC). O objetivo do presente estudo foi estudar o efeito da hemodiálise intermitente em cães com DRC estadeados no grau III, visando avaliar a qualidade de vida. Foram selecionados 12 cães com DRC no estádio III pelos critérios de inclusão, após foram divididos em Grupo Controle (n=6), onde foi preconizado apenas tratamento clínico e fluidoterapia, e Grupo hemodiálise (n=6), que além do tratamento clínico, utilizou-se a hemodiálise intermitente. A colheita de sangue para avaliação laboratorial foi realizada antes e após a fluidoterapia de ambos os grupos. Foram avaliados as intercorrências e os parâmetros clínicos durante a HDI a cada 30 minutos. A instituição do tratamento dialítico promoveu uma eficaz diminuição das concentrações séricas de ureia, creatinina e fósforo de modo mais precoce. Apesar da evidente remoção dos compostos nitrogenados, o tratamento dialítico não aumentou a sobrevida destes pacientes, não justificando o emprego desta técnica de forma precoce em cães com doença renal crônica no estádio III.(AU)

Desenvolvimento de um modelo experimental de hemodiálise em cães / Development of a dog model of hemodialysis

To develop a model of hemodialysis (HD), 18 healthy dogs, without a defined breed, males, weighing 7-14 kg, were studied. A double lumen catheter was inserted into the jugular vein for vascular access. HD sessions, totalizing 5 for each dog, were performed with a proportional HD machine, controlled isovolemic ultrafiltration, standard dialysis solution and bicarbonate buffer. Sodium profile and sodium heparin were used. During HD sessions the dogs were kept anesthetized (levomepromazine and propofol). Hematological and biochemistry data, blood gas analysis, systemic arterial blood pressure, and activated clotting time were evaluated. Serum biochemistry e blood gas analysis showed, respectively, sodium and SO2 maintenance. Systemic blood pressure kept sustained during HD sessions. It could be concluded that it was possible to develop a HD dog model that is a safe and viable technique to be used in chronic renal failure patients.(AU)

Com o objetivo de desenvolver um modelo de hemodiálise (HD) em cães, foram estudados 18 animais, sem raça definida, machos, clinicamente sadios, com peso corporal variando entre sete e 14 kg. O acesso vascular foi obtido através de implantação do cateter de duplo lúmen em veia jugular externa. As sessões de HD, em número de cinco por animal, com até três horas de duração, foram realizadas em hemodialisadora de sistema proporcional com ultrafiltração (UF) controlada, com solução dialisante padrão e tampão bicarbonato. A UF foi ajustada para HD isovolêmica, utilizou-se perfil de sódio, e para anticoagulação heparina sódica. Os animais foram mantidos anestesiados com cloridrato de levomepromazina e propofol. Foram avaliados dados hematológicos, bioquímicos, hemogasometria, pressão arterial sistêmica e tempo de coagulação ativado. Foi observada diminuição do número global de hemácias, volume globular, hemoglobina e leucócitos. Em relação aos exames bioquímicos, houve manutenção nos níveis de sódio sérico, e quanto à hemogasometria, a manutenção da SO2. A pressão arterial sistêmica manteve-se constante. Os resultados obtidos no presente trabalho permitiram concluir que foi possível o desenvolvimento do modelo proposto e mostrou que a HD em cães é um método viável e seguro, que poderá contribuir para o tratamento clínico da insuficiência renal nesta espécie.(AU)