Perinatal glyphosate-based herbicide impaired maternal behavior by reducing the striatal dopaminergic activity and delayed the offspring reflex development / A administração perinatal do herbicida à base do glifosato prejudicou o comportamento maternal por reduzir a atividade do sistema dopaminérgico estriatal e atrasou o desenvolvimento de reflexos da prole

Glyphosate, a non-selective herbicide, causes in mammals’ cellular mutagenesisand toxic effects at the embryonic, fetal, and placental levels, even at lowconcentrations. This study investigated in rats the effects of perinatal exposureto glyphosate-base herbicide on maternal behavior and the hypothalamic andstriatal levels of dopamine and serotonin. The pup’s physical and behavioraldevelopment were observed. Glyphosate-base herbicide (50 or 150 mg/kg, peros) was administered in dams during gestation (15º gestational day to 7ºlactation day. The female body weight was recorded throughout the pregnancyand lactation. The dams’ reproductive performance was observed at postnatalday 2, the open field behavior at postnatal day 5 and the maternal behavior atpostnatal day 6. At weaning, the dam’s hypothalamic and striatal levels ofdopamine and serotonin were measured. Maternal exposure to both glyphosatebase herbicide doses: i) had few effects on maternal body weight gain; ii)decreased the number and body weight of the pups; iii) impaired the maternalcare; iv) both doses decreased the activity of striatal and hypothalamic dopaminergic systems; v) 50 mg/kg increased and 150 mg/kg decreased theserotoninergic hypothalamic activity. In offspring, no effects on physicaldevelopment but a delay on reflex development. Conclusions: perinatal exposureto glyphosate-base herbicide decreased the maternal care by a reduced striataldopaminergic activity and delayed the pup’s reflex development.

O glifosato é um herbicida não seletivo, que causa mutagênese celular e efeitostóxicos embrionário, fetal e placentário, mesmo em baixas concentrações. Esteestudo investigou, em ratos, os efeitos da exposição perinatal ao herbicida àbase de glifosato sobre o comportamento materno e os níveis hipotalâmicos eestriatais de dopamina e serotonina. O desenvolvimento físico e comportamentaldos filhotes foi observado. O herbicida (50 ou 150 mg / kg, per os) foiadministrado às mães durante a gestação (15º dia gestacional ao 7º dia delactação. O peso corporal foi registrado durante a gestação e lactação Odesempenho reprodutivo das mães foi observado no dia pós-natal 2, ocomportamento de campo aberto no dia pós-natal 5 e o comportamento maternono dia pós-natal 6. Ao desmame os níveis hipotalâmicos e estriatais da dopaminae da serotonina foram medidos. A exposição materna às duas doses do glifosato:i) teve poucos efeitos sobre o ganho de peso corporal materno; ii) diminuiu onúmero e peso corporal dos filhotes; iii) prejudicou o cuidado materno; iv)ambas as doses diminuíram a atividade dos sistemas dopaminérgicos estriatal ehipotalâmico; v) 50 mg / kg e 150 mg / kg do glifosato diminuíram a atividadehipotalâmica serotoninérgica. Na prole, não houve efeitos no desenvolvimentofísico, mas observou-se atraso no desenvolvimento reflexológico. Poucos efeitosna atividade geral do filhote foram observados. Conclusões: a exposiçãoperinatal ao herbicida à base de glifosato diminuiu o cuidado materno por umaatividade redução da atividade dopaminérgica estriatal e atrasou odesenvolvimento dos reflexos dos filhotes.

Perinatal glyphosate-based herbicide impaired maternal behavior by reducing the striatal dopaminergic activity and delayed the offspring reflex development / A administração perinatal do herbicida à base do glifosato prejudicou o comportamento maternal por reduzir a atividade do sistema dopaminérgico estriatal e atrasou o desenvolvimento de reflexos da prole

Glyphosate, a non-selective herbicide, causes in mammals cellular mutagenesisand toxic effects at the embryonic, fetal, and placental levels, even at lowconcentrations. This study investigated in rats the effects of perinatal exposureto glyphosate-base herbicide on maternal behavior and the hypothalamic andstriatal levels of dopamine and serotonin. The pups physical and behavioraldevelopment were observed. Glyphosate-base herbicide (50 or 150 mg/kg, peros) was administered in dams during gestation (15º gestational day to 7ºlactation day. The female body weight was recorded throughout the pregnancyand lactation. The dams reproductive performance was observed at postnatalday 2, the open field behavior at postnatal day 5 and the maternal behavior atpostnatal day 6. At weaning, the dams hypothalamic and striatal levels ofdopamine and serotonin were measured. Maternal exposure to both glyphosatebase herbicide doses: i) had few effects on maternal body weight gain; ii)decreased the number and body weight of the pups; iii) impaired the maternalcare; iv) both doses decreased the activity of striatal and hypothalamic dopaminergic systems; v) 50 mg/kg increased and 150 mg/kg decreased theserotoninergic hypothalamic activity. In offspring, no effects on physicaldevelopment but a delay on reflex development. Conclusions: perinatal exposureto glyphosate-base herbicide decreased the maternal care by a reduced striataldopaminergic activity and delayed the pups reflex development.(AU)

O glifosato é um herbicida não seletivo, que causa mutagênese celular e efeitostóxicos embrionário, fetal e placentário, mesmo em baixas concentrações. Esteestudo investigou, em ratos, os efeitos da exposição perinatal ao herbicida àbase de glifosato sobre o comportamento materno e os níveis hipotalâmicos eestriatais de dopamina e serotonina. O desenvolvimento físico e comportamentaldos filhotes foi observado. O herbicida (50 ou 150 mg / kg, per os) foiadministrado às mães durante a gestação (15º dia gestacional ao 7º dia delactação. O peso corporal foi registrado durante a gestação e lactação Odesempenho reprodutivo das mães foi observado no dia pós-natal 2, ocomportamento de campo aberto no dia pós-natal 5 e o comportamento maternono dia pós-natal 6. Ao desmame os níveis hipotalâmicos e estriatais da dopaminae da serotonina foram medidos. A exposição materna às duas doses do glifosato:i) teve poucos efeitos sobre o ganho de peso corporal materno; ii) diminuiu onúmero e peso corporal dos filhotes; iii) prejudicou o cuidado materno; iv)ambas as doses diminuíram a atividade dos sistemas dopaminérgicos estriatal ehipotalâmico; v) 50 mg / kg e 150 mg / kg do glifosato diminuíram a atividadehipotalâmica serotoninérgica. Na prole, não houve efeitos no desenvolvimentofísico, mas observou-se atraso no desenvolvimento reflexológico. Poucos efeitosna atividade geral do filhote foram observados. Conclusões: a exposiçãoperinatal ao herbicida à base de glifosato diminuiu o cuidado materno por umaatividade redução da atividade dopaminérgica estriatal e atrasou odesenvolvimento dos reflexos dos filhotes.(AU)

Estudo de neuroteratologia em ratos: efeitos da restrição alimentar e da monocrotalina / Neuroteratology studies in rats: effects of feed restriction and monocrotaline

Os problemas causados pela exposição dos animais as plantas no Brasil data dos primórdios da colonização. Em particular, as plantas do gênero Crotalaria são encontradas em todo o mundo, distribuídas principalmente em áreas tropicais e subtropicais; tem como principal princípio ativo o alcalóide pirrolizidínico monocrotalina (MCT) encontrado nas suas sementes e partes aéreas. No presente trabalho foram avaliados tanto a toxicidade aguda da MCT, como os efeitos da exposição durante a gestação, a diferentes doses da MCT, sobre o desenvolvimento físico e neurocomportamental da prole de ratas. Além disso, foi estudado também os efeitos da restrição alimentar (RA) em ratas prenhes e em sua prole, uma vez dados anteriores do nosso laboratório mostraram que a MCT reduziu o peso corpóreo de ratos tratados por 14 dias. Assim, ratas Wistar foram submetidas à restrição alimentar, durante 6º ao 20º dia de gestação, recebendo 85, 60, 45 ou 30% do consumo médio diário de ração (100% = 22,75 g de ração). Os resultados mostraram que a RA: a) promoveu canibalismo materno dependente da intensidade da RA da mãe, sendo que no grupo de maior restrição (30%) nenhum filhote sobreviveu; b) causou redução do peso corpóreo da prole, sendo que este efeito foi observado a partir do 14º dia de vida nas proles proveniente de ratas com 45% de RA e aos 35 dias de vida nos filhotes oriundos de ratas dos grupos 60, 45 e 30% de RA; c) na avaliação do desenvolvimento físico da prole não foram observadas alterações entre os grupos, exceto no peso corpóreo da prole; d) na avaliação neurocomportamental foi observado apenas redução da atividade geral da prole, sendo este efeito dependente da intensidade da RA. A MCT (10, 30 e 100 mg/kg) administrada em dose única em ratos, ratas e fêmeas prenhes promoveu alterações nos escores de avaliação clínica dose-dependente e as fêmeas prenhes mostraram ser mais sensíveis ao efeito tóxico de MCT que as fêmeas virgens e machos. A exposição à MCT (1,0; 3,5 e 7,0 mg/kg) durante a gestação promoveu: a) redução do número de filhotes nascidos das mães que receberam 3,5 e 7,0 mg/kg, em relação às mães controles e pair-feeding (grupo que recebeu a mesma quantidade de ração consumida pelo grupo tratado com a maior de MCT); b) redução do peso corpóreo da prole do grupo que recebeu 1,0 e 7,0 mg/kg, a partir do 35º dia de vida; c) na avaliação do desenvolvimento físico da prole não foram observadas alterações entre os grupos, exceto no peso corpóreo da prole; d) na avaliação neurocomportamental foi observado apenas aumento do tempo de imobilidade, medido em campo aberto da prole de mães que receberam 3,5 e 7,0 mg/kg de MCT. Os presentes achados revelaram que a RA tem papel de pouca importância na toxicidade da MCT, mostrando não haver correlação íntima entre a perda de peso materno e desenvolvimento dos filhotes expostos a toxina e a RA. A inclusão do grupo pair-feeding parece ser importante quanto aos estudos de toxicidade do desenvolvimento, pois representam um controle dos aspectos nutricionais envolvidos no teste. Sugere-se também que nos protocolos de avaliação da toxicidade do desenvolvimento sejam incluídos estudos da interação mãe-filhote e do desenvolvimento tardio da prole exposta

The problems caused by the exposure of animals to plants in Brazil dates from the early days of colonization, in particular, plants of the genus Crotalaria. These plants can be found worldwide, mainly distributed in tropical and subtropical areas; its main active principle is the pyrrolizidine alkaloid monocrotaline (MCT), which is found in their seeds and aerial parts. In the present study it was evaluated the acute toxicity of MCT, as the effects of exposure during pregnancy and the different doses of MCT on the physical and neurobehavioral development of rat offsprings. In addition, we also studied the effects of feed restriction (FR) in pregnant rats and their offspring since previous data from our laboratory showed that the MCT decreased body weight of rats treated for 14 days. Thus, Wistar rats were subjected to feed restriction during the 6th to 20th day of gestation, receiving 85, 60, 45 or 30% of average daily feed intake (100% = 22.75 g diet). The data showed that RF: a) promoted maternal cannibalism dependent on the intensity of the RA\'s mother, knowing that the largest group of restriction (30%) no offspring survived, b) it reduced the body weight of offspring, but this effect was observed from day 14 of life in the offspring from rats with 45% FR and 35 days of life in the offspring of rats from groups 60, 45 and 30% of FR, c) in the assessment of physical development of offspring no changes were observed between groups, except the body weight of offspring, d) neurobehavioral evaluation was observed reduction only in the general activity of the offspring and this effects being dependent on the severity of RA. The MCT (10, 30 and 100 mg / kg) administered as a single dose in rats and pregnant rats caused alterations in the scores of clinical dose-dependent and pregnant females were shown to be more sensitive to the toxic effects of MCT than virgin females and males. Exposure to MCT (1.0, 3.5 and 7.0 mg / kg) during pregnancy promoted: a) reduction on the number of pups born of mothers who received 3.5 and 7.0 mg / kg when compared to mothers and controls pair-feeding (group received the same amount of feed consumed by the group treated with the highest MCT), b) reduction of body weight of offspring of the group that received 1.0 and 7.0 mg / kg from the 35th day of life, c) on the evaluation of the physical development of offspring no changes were observed between groups, except the body weight of offspring, d) on neurobehavioral evaluation it was observed increase of immobility only in the time. These were measured on the open field of the offspring of mothers who received 3.5 and 7.0 mg / kg MCT. The present findings revealed that RA has a minor role in the toxicity of MCT, showing no close correlation between maternal weight loss and development of offspring exposed to toxin and RA. The inclusion of the pair-feeding group appears to be important when regards the toxicity studies of development, knowing that this can represent a control of the nutritional aspects involved in the test. It also suggest that in the protocols of toxicity development evaluation be included studies of mother-cub and the late development of offspring exposed