Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats / Mitigação da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina pela casticina em ratos albinos machos

Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.

A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.

Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats

Abstract Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.

Resumo A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.

Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats / Mitigação da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina pela casticina em ratos albinos machos

Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.(AU)

A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.(AU)

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study

Abstract Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

Resumo O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.