Hematological and biochemical parameters of premature kids of goats subjected to different dexamethasone protocols / Parâmetros hematológicos e bioquímicos de cabritos prematuros de cabras submetidas a diferentes protocolos de dexametasona

Corticosteroid therapy has been used for ruminants to allow lung maturation and the birth of premature babies. However, when considering laboratory analyses of these animals, very little data is available regarding hematological and biochemical patterns, especially for premature goats, and the effects of corticotherapy on these parameters are unknown. In this context, the objective of this study was to evaluate the hematological and biochemical parameters during the first hours of life of premature kids from goats subjected to different dexamethasone protocols. For this, the goats were divided into four groups: group I, goats that received 20 mg of dexamethasone at 139 days of gestation; group II, 2 mg of dexamethasone from the 133rd to 136th day of gestation, 4 mg from the 137th to 139th, and 20 mg on the 140th; group III, 16 mg of dexamethasone from the 139th day, with repeated doses every 12 h until elective surgery; and group IV, goats that received 4, 8, 16, and 20 mg of dexamethasone at 137, 138, 139, and 140 days of gestation, respectively. Blood samples were obtained at birth (T0h) and after 1 (T1h), 12 (T12h), 24 (T24h), and 48 h (T48h) of life for hemogram and serum biochemistry assessment of urea, creatinine, total protein (PT), and gamma-glutamyltransferase (GGT). PT levels and GGT activity were lower at birth in all groups and rose after colostrum ingestion. The creatinine values for all the experimental groups did not differ between T0h and T1h; however, they decreased in the subsequent moments. Except for group I, urea concentrations were higher at T48h than at T1h. The red blood cell, hemoglobin, hematocrit, and mean corpuscular hemoglobin counts decreased over time. The total leukocyte count behaved differently in different experimental groups, and was influenced by the levels of dexamethasone, mainly due to the change in the counts of segmented neutrophils and lymphocytes. It was concluded that significant changes in the hematological and biochemical parameters occur in the first hours of life of premature kids, and that the treatment of goats with dexamethasone can affect these parameters in a dose-dependent manner.

A corticoterapia tem sido empregada em ruminantes com o objetivo de permitir a maturação pulmonar e o nascimento de filhotes prematuros. Entretanto, ao se considerar análises laboratoriais desses animais, pouquíssimos dados estão disponíveis quanto aos padrões hematológicos e bioquímicos, especialmente em caprinos prematuros, e tampouco se sabe sobre os efeitos da corticoterapia sobre parâmetros hematológicos e bioquímicos nesses animais. Nesse contexto, objetivou-se avaliar os parâmetros hematológicos e bioquímicos das primeiras horas de vida de cabritos prematuros provenientes de cabras que utilizaram diferentes protocolos de dexametasona. Para tal, as cabras foram divididas em três grupos: grupo I, cabras que receberam 20 mg de dexametasona aos 139 dias de gestação; grupo II, 2 mg de dexametasona do 133° ao 136° dia de gestação, 4 mg do 137° ao 139° e 20 mg no 140° dia; grupo III, 16 mg de dexametasona a partir do 139° dia, com doses repetidas a cada 12 horas até a cirurgia eletiva; e grupo IV, cabras que receberam 4, 8, 16 e 20 mg de dexametasona no 137°, 138°, 139° e 140° dias de gestação, respectivamente. As amostras sanguíneas dos cabritos foram obtidas ao nascimento (T0h), 1 (T1h), 12 (T12h), 24 (T24h) e 48 horas (T48h) de vida para avaliação do hemograma e bioquímica sérica de ureia, creatinina, proteína total (PT) e gamaglutamiltransferase (GGT). Os teores de PT e atividade de GGT foram menores ao nascimento em todos os grupos, elevando-se após ingestão do colostro. Os valores de creatinina em todos os grupos experimentais não diferiram entre T0h e T1H, entretanto, diminuíram nos momentos subsequentes. Com exceção do grupo I, as concentrações de ureia foram maiores no T48h em comparação com o T1h. Os valores de hemácias, hemoglobina, hematócrito e volume corpuscular médio diminuíram ao longo do tempo, enquanto a concentração de hemoglobina corpuscular média aumentou ao longo do tempo. A contagem leucocitária total se comportou de maneira distinta nos diferentes grupos experimentais, demonstrado ser influenciada pelos teores de dexametasona principalmente em decorrência da alteração nas contagens de neutrófilos segmentados e linfócitos. Conclui-se que alterações significativas dos parâmetros hematológicos e bioquímicos ocorrem nas primeiras horas de vida de cabritos prematuros e o tratamento de cabras com dexametasona também pode afetar tais parâmetros de forma dependente da dose.

Clinical and laboratory evaluation of premature goat kids with and without antenatal corticotherapy / Avaliação clínica e laboratorial de cabritos prematuros com e sem corticoterapia antenatal

This article evaluated the vital parameters, blood gas measurements, cortisol values and radiological findings of goat kids born at term and prematurely during the first 48 hours of life. For this purpose, 24 kids from 24 goats were used and assigned to groups as follows: Group I, eight kids born through cesarean sections performed at 149 days of gestation; Group II, eight kids born through cesarean sections performed at 143 days of gestation; Group III, eight kids born through cesarean sections performed at 143 days of gestation, whose mothers received 20 mg of dexamethasone. Group I had lower heart rate values than the other groups at 60 minutes after birth. In terms of temperature, there was no difference between the groups. The pH values were reduced shortly after birth, rising at 24 and 48 hours in all animals studied. In terms of the cortisol levels, the values increased significantly at birth (M0), with the highest values obtained in animals in group II. These values decreased at 48 hours after birth in the evaluated goats. The animals belonging to group I showed better radiographic aspects, and throughout the 48 hours of evaluation, all newborns exhibited adequate respiratory adaptation. It can be concluded that antenatal dexamethasone administered at 143 days of gestation did not influence neonatal viability, metabolic or radiographic parameters. The metabolic changes found are consistent with the extrauterine adaptation period that animals in this stage of life.

O presente artigo teve como objetivo avaliar os parâmetros vitais, hemogasométricos, valores de cortisol e os achados radiológicos, de cabritos nascidos a termo e prematuros, durante as primeiras 48 horas de vida. Para tanto, foram utilizados 24 cabritos oriundos de 20 cabras, distribuídos nos grupos: grupo I: oito cabritos nascidos por meio de cesarianas realizadas aos 149 dias de gestação; grupo II: oito cabritos nascidos por meio de cesarianas realizadas aos 143 dias de gestação; grupo III: oito cabritos nascidos por meio de cesarianas realizadas aos 143 dias de gestação, cujas mães receberam 20 mg de dexametasona. O grupo I apresentou valores mais baixos de frequência cardíaca quando comparados aos demais grupos aos 60 minutos após o nascimento. Em relação à temperatura, não houve diferença entre os grupos nos momentos avaliados. Os valores de pH apresentaram-se diminuídos logo após o nascimento, vindo a elevar-se nos momentos 24 e 48 horas em todos animais estudados. Em relação à análise dos níveis de cortisol, os valores aumentaram de forma significativa no (M0), com os maiores valores obtidos nos animais do grupo II. Esses valores decresceram às 48 horas após o nascimento nos cabritos avaliados. Os animais pertencentes ao grupo I demonstraram melhores aspectos radiográficos, sendo que, ao longo das 48 horas de avaliação, todos os recém-nascidos possuíam adequada adaptação respiratória. Conclui-se que a dexametasona antenatal realizada aos 143 dias de gestação não exerceu influência sobre a viabilidade neonatal, parâmetros metabólicos e radiográficos. As alterações metabólicas encontradas são condizentes com o período de adaptação extrauterina que animais nessa fase de vida enfrentam.

A toxina urêmica ácido guanidinicoacético inibe o metabolismo oxidativo dos neutrófilos de cães / Uremic toxin guanidine acetic acid inhibits the oxidative metabolism of neutrophils in dogs

Among the uremic toxins proven to affect the neutrophil function in humans with chronic kidney disease(CKD), guanidine compounds stand out. To achieve a clearer understanding of the mechanisms thataffect the immunity of uremic patients, the hypothesis that guanidine acetic acid (GAA) contributesto the inhibition of oxidative metabolism and an increase in neutrophil apoptosis in healthy dogswas investigated in vitro. To this end, neutrophils isolated from ten healthy dogs were incubated inpure RPMI 1640 (control) and enriched with 5 mg/L of GAA. Capillary flow cytometry was usedto quantify superoxide production in neutrophils with the probe (hydroethidine), in the presenceand absence of phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), in order to assess oxidative metabolism.Apoptotic indices were quantified using the Annexin V-PE system, with and without the inductiveeffect of camptothecin. Neutrophils isolated and incubated in a GAA-enriched medium producedsmaller amounts of superoxide (p 0.001) when activated with PMA, however, this inhibition ofoxidative metabolism occurred without significantly altering their viability or rate of apoptosis. Thus, the results show guanidine compounds contribute to immunosuppression in dogs with CKD.

Dentre as toxinas urêmicas que comprovadamente afetam a função neutrofílica na doença renalcrônica (DRC) em humanos, destacam-se os compostos guanidínicos. A fim de melhor entenderos mecanismos que afetam a imunidade de pacientes urêmicos, no presente estudo foi investigadain vitro a hipótese de que o composto guanidínico ácido guanidinicoacético (AGA) contribui parainibição do metabolismo oxidativo, aumentando a apoptose dos neutrófilos de cães saudáveis. Paratal, neutrófilos isolados de dez cães saudáveis foram incubados em meio de cultura RPMI 1640puro (controle) e enriquecido com 5 mg/L de AGA. Utilizando-se citometria de fluxo capilar paraa avaliação do metabolismo oxidativo, quantificou-se a produção de superóxido dos neutrófilosempregando-se a sonda hidroetidina, com e sem a presença do estímulo com acetato miristato deforbol (PMA). O índice apoptótico foi quantificado utilizando-se o sistema Anexina V-PE, com e semo efeito indutor da camptotecina. Os neutrófilos isolados e incubados em meio enriquecido com AGA,quando ativados com PMA, produziram uma menor quantidade de superóxido (p 0,001), porém talinibição do metabolismo oxidativo ocorreu sem alterar significativamente a viabilidade e a taxa deapoptose. Assim, os resultados evidenciam que os compostos guanidínicos podem contribuir paraimunossupressão de cães com DRC.

A toxina urêmica ácido guanidinicoacético inibe o metabolismo oxidativo dos neutrófilos de cães / Uremic toxin guanidine acetic acid inhibits the oxidative metabolism of neutrophils in dogs

Among the uremic toxins proven to affect the neutrophil function in humans with chronic kidney disease(CKD), guanidine compounds stand out. To achieve a clearer understanding of the mechanisms thataffect the immunity of uremic patients, the hypothesis that guanidine acetic acid (GAA) contributesto the inhibition of oxidative metabolism and an increase in neutrophil apoptosis in healthy dogswas investigated in vitro. To this end, neutrophils isolated from ten healthy dogs were incubated inpure RPMI 1640 (control) and enriched with 5 mg/L of GAA. Capillary flow cytometry was usedto quantify superoxide production in neutrophils with the probe (hydroethidine), in the presenceand absence of phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), in order to assess oxidative metabolism.Apoptotic indices were quantified using the Annexin V-PE system, with and without the inductiveeffect of camptothecin. Neutrophils isolated and incubated in a GAA-enriched medium producedsmaller amounts of superoxide (p 0.001) when activated with PMA, however, this inhibition ofoxidative metabolism occurred without significantly altering their viability or rate of apoptosis. Thus, the results show guanidine compounds contribute to immunosuppression in dogs with CKD.(AU)

Dentre as toxinas urêmicas que comprovadamente afetam a função neutrofílica na doença renalcrônica (DRC) em humanos, destacam-se os compostos guanidínicos. A fim de melhor entenderos mecanismos que afetam a imunidade de pacientes urêmicos, no presente estudo foi investigadain vitro a hipótese de que o composto guanidínico ácido guanidinicoacético (AGA) contribui parainibição do metabolismo oxidativo, aumentando a apoptose dos neutrófilos de cães saudáveis. Paratal, neutrófilos isolados de dez cães saudáveis foram incubados em meio de cultura RPMI 1640puro (controle) e enriquecido com 5 mg/L de AGA. Utilizando-se citometria de fluxo capilar paraa avaliação do metabolismo oxidativo, quantificou-se a produção de superóxido dos neutrófilosempregando-se a sonda hidroetidina, com e sem a presença do estímulo com acetato miristato deforbol (PMA). O índice apoptótico foi quantificado utilizando-se o sistema Anexina V-PE, com e semo efeito indutor da camptotecina. Os neutrófilos isolados e incubados em meio enriquecido com AGA,quando ativados com PMA, produziram uma menor quantidade de superóxido (p 0,001), porém talinibição do metabolismo oxidativo ocorreu sem alterar significativamente a viabilidade e a taxa deapoptose. Assim, os resultados evidenciam que os compostos guanidínicos podem contribuir paraimunossupressão de cães com DRC.(AU)

A TOXINA URÊMICA ÁCIDO GUANIDINICOACÉTICO INIBE O METABOLISMO OXIDATIVO DOS NEUTRÓFILOS DE CÃES

Abstract Among the uremic toxins proven to affect the neutrophil function in humans with chronic kidney disease (CKD), guanidine compounds stand out. To achieve a clearer understanding of the mechanisms that affect the immunity of uremic patients, the hypothesis that guanidine acetic acid (GAA) contributes to the inhibition of oxidative metabolism and an increase in neutrophil apoptosis in healthy dogs was investigated in vitro. To this end, neutrophils isolated from ten healthy dogs were incubated in pure RPMI 1640 (control) and enriched with 5 mg/L of GAA. Capillary flow cytometry was used to quantify superoxide production in neutrophils with the probe (hydroethidine), in the presence and absence of phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), in order to assess oxidative metabolism. Apoptotic indices were quantified using the Annexin V-PE system, with and without the inductive effect of camptothecin. Neutrophils isolated and incubated in a GAA-enriched medium produced smaller amounts of superoxide (p 0.001) when activated with PMA, however, this inhibition of oxidative metabolism occurred without significantly altering their viability or rate of apoptosis. Thus, the results show guanidine compounds contribute to immunosuppression in dogs with CKD.

Resumo Dentre as toxinas urêmicas que comprovadamente afetam a função neutrofílica na doença renal crônica (DRC) em humanos, destacam-se os compostos guanidínicos. A fim de melhor entender os mecanismos que afetam a imunidade de pacientes urêmicos, no presente estudo foi investigada in vitro a hipótese de que o composto guanidínico ácido guanidinicoacético (AGA) contribui para inibição do metabolismo oxidativo, aumentando a apoptose dos neutrófilos de cães saudáveis. Para tal, neutrófilos isolados de dez cães saudáveis foram incubados em meio de cultura RPMI 1640 puro (controle) e enriquecido com 5 mg/L de AGA. Utilizando-se citometria de fluxo capilar para a avaliação do metabolismo oxidativo, quantificou-se a produção de superóxido dos neutrófilos empregando-se a sonda hidroetidina, com e sem a presença do estímulo com acetato miristato de forbol (PMA). O índice apoptótico foi quantificado utilizando-se o sistema Anexina V-PE, com e sem o efeito indutor da camptotecina. Os neutrófilos isolados e incubados em meio enriquecido com AGA, quando ativados com PMA, produziram uma menor quantidade de superóxido (p 0,001), porém tal inibição do metabolismo oxidativo ocorreu sem alterar significativamente a viabilidade e a taxa de apoptose. Assim, os resultados evidenciam que os compostos guanidínicos podem contribuir para imunossupressão de cães com DRC.