Efeito terapêutico do pentosan polissulfatado sódico sobre a osteoartrite de equinos

GRIGOLETTO, R. Efeito terapêutico do pentosan polisulfatado sódico sobre a osteoartrite de equinos. 80f. Tese (Doutorado) Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos, Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2020. A deterioração progressiva e perda da cartilagem articular são os eventos finais da osteoartrite (OA) em equinos, causando dor e comprometendo o desempenho atlético. A grande incidência da osteoartrite em equinos justifica a realização de pesquisas envolvendo novas técnicas terapêutica para doenças articulares. Para isso, esse estudo teve como objetivo avaliar comparativamente o tratamento da OA em equinos com Fenilbutazona, via intravenoso (IV) ou Pentosan Polisulfatado Sódio (PPS), via intra-articular (IA). Foram utilizados dez equinos, com idade media de 13,4 anos e diagnosticados com OA por avaliação radiográfica, os quais foram submetidos a administração de fenilbutazona intravenosa, durante cinco dias (Tratamento 1), seguido de um período de washout de 7 dias e administração IA de Pentosan Polisulfatado Sódio (PPS), a cada sete dias, em um total de quatro aplicações (T0, T7, T14, T21; Tratamento 2). Foram realizados exames de claudicação, grau de efusão sinovial, inspeção visual e avaliação em líquido sinovial da articulação envolvida quanto à concentração da citocina IL-6 e da proteína de fase aguda amilóide sérico A antes do início do experimento (D0) e após tratamento com fenilbutazona (D5), antes do início da administração de PPS IA (T0) e a cada sete dias (T7, T14, T21, T28) e após 30 e 60 dias (T30 e T60). Foi realizado exame hematológico, bioquímica sérica (função hepática e renal) e avaliação bioquímica e citológica de líquido sinovial antes do início do tratamento 2 (T0) e após a última administração IA de PPS (T28), a fim de avaliar alterações sistêmicas e ou locais que a administração de PPS IA poderia causar. Foi observado menor grau de claudicação quando os animais receberam PPS IA, em relação a quando os animais foram tratados com fenilbutazona IV, assim como as concentrações de IL-6 e ASA foram menores no tratamento 2 (p < 0.05). A administração repetida de PPS IA promoveu aumento da efusão sinovial, de maneira reversível e elevação da celularidade sinovial, sem alterações hematológicas ou de função hepática e renal. Conclui-se que o PPS administrado por via intra-articular em equinos, auxilia os animais acometidos por osteoartrite, reduzindo dor e inflamação sinovial, sem efeitos indesejáveis sistêmicos.

GRIGOLETTO, R. Therapeutic effect of sodium polysulfated pentosan on equine osteoarthritis. 80f. PhD Thesis Faculdade de Zotecnia e Engenharia de Alimentos, Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2020. Progressive deterioration and loss of articular cartilage are the final events of osteoarthritis (OA) in horses, causing pain and impairing athletic performance. The high incidence of osteoarthritis in horses justifies conducting research involving new therapeutic techniques for articular diseases. Therefore, this study aimed to evaluate comparatively the treatment of OA in horses with intravenous (IV) phenylbutazone or Pentosan polysulfated sodium (PPS) by intra-articular (IA). Ten horses, with an average age of 13.4 years and diagnosed with OA by radiographic evaluation, were submitted to intravenous phenylbutazone for five days (Treatment 1) followed by a washout period of 7 days and IA administration of Pentosan Polysulfated Sodium (PPS) every seven days for a total of four applications (T0, T7, T14, T21; Treatment 2). Lameness, synovial effusion, visual inspection, and synovial fluid assessment of the involved articular were performed for the concentration of IL-6 cytokine and serum acute amyloid protein A. The experimental period was conducted before the initial of experiment (D0) and after phenylbutazone treatment (D5), also before PPS IA (T0) administration and every seven days (T7, T14, T21, T28) and after 30 and 60 days (T30 and T60). Hematological examination, serum biochemistry (liver and renal function), biochemical and cytological evaluation of synovial fluid were performed before initiation of treatment 2 (T0) and after the last PPS IA administration (T28) to assess systemic changes and/or sites that administration of PPS IA could cause. Lower lameness was observed when animals received PPS IA compared to when animals were treated with phenylbutazone IV as well as IL-6 and serum amyloid A (SAA) concentrations were lower in treatment 2 (p <0.05). Repeated administration of PPS IA promoted a reversible increase in synovial effusion and elevation of synovial cellularity, without hematological or hepatic and renal function changes. It can be concluded that intra-articular PPS administered to horses helps animals with osteoarthritis, reducing pain and synovial inflammation without systemic undesirable effects.

Avaliação da concentração intra-articular de gentamicina, associada ou não ao DMSO, administrada por perfusão regional intravenosa em membro de equinos sadios

Dentre as afecções que acometem as articulações dos equinos, a artrite séptica é a mais grave observada. A técnica da perfusão regional é um método comprovadamente eficiente para o tratamento de equinos acometidos por infecções sinoviais. O dimetilsulfóxido (DMSO) é um líquido orgânico, que possui a capacidade de penetrar, com extrema facilidade, em órgãos, tecidos e membranas celulares e intracelulares. Neste estudo, objetivou-se avaliar a concentração intra-articular da gentamicina administrada por perfusão regional intravenosa (PRI), associada ou não ao DMSO, bem como avaliar a influência do volume total perfundido o período de tempo onde a concentração inibitória mínima (CIM) foi mais eficiente e se a associação com o DMSO aumentou a CIM no líquido sinovial. Os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais, cada grupo recebeu gentamicina 6,6 mg/kg por PRI, o volume a ser administrado, após o cálculo da quantidade de gentamicina acrescida ou não de DMSO, era completado com solução de ringer com lactato estéril até o volume de 60mL nos grupos G60 e GD60, e até 250mL para os grupos G250 e GD250. As colheitas de líquido sinovial foram realizadas antes do inicio do experimento (T0), imediatamente depois da retirada do torniquete (T1) e após 4 (T2), 8 (T3), 12 (T4), 16 (T5) e 24 (T6) horas. O método para doseamento das concentrações de gentamicina empregado foi o de difusão em ágar. Destacamos que as concentrações de gentamicina no líquido sinovial na dose de 6.6.mg/Kg podem ser consideradas como adequadas, num período de até 24 horas após a administração. Nossos resultados apontam que o volume de 60 mL, pode ser considerado como o volume ideal de perfusão, bem como a associação do DMSO aumentou as concentrações de gentamicina (g/mL) na articulação dos equinos e possivelmente reduziu a formação de edemas e aumentos de volume locais.

Among the diseases that affect the joints of horses, septic arthritis is the most serious observed. The regional perfusion technique is a well proven method for the treatment of horses affected by synovial infections. Dimethylsulfoxide (DMSO) is an organic liquid that has the ability to penetrate, with extreme ease on organs, tissues and cellular and intracellular membranes. This study aimed to evaluate the intra-articular concentration of gentamicin administered by intravenous regional perfusion (PRI), associated or not with DMSO, and assess the influence of the total volume infused the time period in which the minimum inhibitory concentration (MIC) It was more efficient and the association with DMSO increased the CIM in the synovial fluid. The animals were divided into four groups, each group received 6.6 mg gentamicin / kg per PRI, the volume to be administered, after calculating the amount of gentamicin plus or absence of DMSO was completed with Ringer's lactate solution with sterile until the volume in 60mL groups G60 and GD60, and up to 250 mL and G250 GD250 groups. The synovial fluid samples were collected before the start of the experiment (T0), immediately after removal of the tourniquet (T1) and after 4 (T2), 8 (T3), 12 (T4), 16 (T5) and 24 (T6) hours. The method for determination of gentamicin concentrations was employed the agar diffusion. We emphasize that the gentamicin concentrations in synovial fluid in 6.6.mg/Kg dose may be considered suitable, a period of up to 24 hours after administration. Our results indicate that the volume of 60 ml, can be considered as the ideal volume of the infusion, as well as the association of DMSO increased the gentamicin concentrations (ug / ml) in the joint of horses and possibly reduced edema formation and increases local volume.