Perinatal exposure to an aromatase inhibitor glyphosate-base herbicide reduced male and female social behavior in juvenile age and the sexual behavior at adult female rats / Exposição perinatal ao inibidor da aromatase a base de glifosato reduz o comportamento social de machos e fêmeas e o comportamento sexual de ratas

Objectives: The herbicide glyphosate, a pesticide used in agriculture to control weeds, both in food crops and in other agricultural areas, has been identified as an endocrine modulator through the inhibition of aromatase activity and the activation of estrogen receptors. The present study examined the effects of a glyphosate-based herbicide (Roundup® (GLY-BH) on sexual dimorphism of rats after perinatal exposure to low and high GLY-BH in males and females offspring. Methods: Two groups of pregnant rats were treated with two doses of GLY-BH (50 or 150 mg/kg) from day 15 of gestation (GD15) to postnatal day 7 (PND7). Play fighting behavior was observed at the juvenile stage and during social and sexual behaviors in adulthood. Results: Perinatal GLY-BH exposure reduced male and female body weight at 28, 75, and 90 days of age. The play fighting behavior was decreased in both sexes, but female rats were more affected. The sexual behaviors were reduced only in females. Conclusions: Perinatal exposure to both doses of GLY-BH promoted sexually dimorphic effects in both juvenile and adulthood stages. These effects were attributed to the inhibition of aromatase activity induced by exposure to GLY-BH in the perinatal period.(AU)

Objetivos: O glifosato é um herbicida não seletivo, usado em muitas culturas alimentares e não alimentares e em áreas não agrícolas, sendo que os produtos a base de glifosato atuam como moduladores das funções endócrinas por meio da inibição da atividade da aromatase e da ativação de receptores de estrógeno. O presente estudo avaliou os efeitos do herbicida Roundup® (GLY-BH) à base de glifosato, em comportamentos sexualmente dimórficos de ratos após exposição perinatal a doses baixas e altas de GLY-BH no período perinatal. Métodos: Ratas prenhas foram tratadas com 50 ou 150 mg/kg de GLY-BH do 15º dia de gestação (GD15) ao 7º dia de lactação (LD7). O comportamento de luta/brincar foi observado na fase juvenil e os comportamentos social e sexual na idade adulta. Resultados: a exposição perinatal a GLY-BH reduziu o peso corporal de machos e fêmeas aos 28, 75 e 90 dias de idade. O comportamento de luta/brincar diminuiu em ambos os sexos, sendo as ratas foram as mais afetadas. O comportamento sexual foi reduzido apenas nas fêmeas. Conclusões: A exposição perinatal a ambas as doses do GLY- BH promoveu tanto na idade juvenil como na idade adulta, efeitos sexualmente dimórficos. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da atividade da aromatase induzida exposição perinatal ao GLY-BH.(AU)

Avaliação comportamental do impacto de diferentes tipos de substratos para gaiolas no bem-estar de ratos de laboratório / Behavioral evaluation of the impact of different types of cage substrates in laboratory rat welfare

A preocupação com o bem-estar animal vem aumentando na comunidade científica,principalmente em relação aos animais utilizados em experimentação, uma vez que seu comportamento e fisiologia são influenciados pelo ambiente em que se encontram. Um dos fatores importantes para o bem-estar desses animais é o material utilizado como substrato das gaiolas que possui a função de absorver urina, secar as fezes e fornecer material para confecção de ninhos. Esse estudo teve como objetivo avaliar os principais tipos de substratos utilizados nos biotérios brasileiros, a fim de avaliar o desempenho de ratos em testes comportamentais e identificar o substrato da gaiola depreferência dos animais. Para isto, ratos foram separados em três grupos e mantidos em substratos diferentes: maravalha de Pinus em lâminas, maravalha de Pinus em flocos ou sabugo de milho triturado. Após o período de aclimatação, os animais foram submetidos a testes comportamentais e de preferência. Os resultados mostraram que os diferentes tipos de substrato não tiveram influência no comportamento dos animais. O teste de preferência mostrou que os ratos preferiram a maravalha em lâminas e osabugo de milho triturado como substrato. A maravalha em flocos não agradou osanimais, possivelmente devido ao seu formato que dificulta a execução de comportamentos característicos da espécie.

Concern about animal welfare has been increasing in the scientific community, especially regarding animals used for research purposes, since their behavior and physiology are influenced by the environment. One important factor for these animals welfare is the material used as substrate of the cages, which is used for absorbing urine, drying the faeces and providing material for nests. This study aimed to evaluate the performanceof rats in behavioral test and to evaluate the main types of substrates used in Brazilian animal facilities in order to determine the material of preference of the animals. Therefore, rats were separated into three groups and kept on different substrates: pine wood shavings, pine wood flake or crushed corn cob. After the acclimation period, the animals were submitted to behavioral and preference tests. The results showed that the differentsubstrate types had no influence on animal behaviors. The preference test showed thatthe rats preferred the pine wood shavings and crushed corn cob as substrate. The pine wood flake did not please the animals, possibly because of its shape which makes it difficult for the animals to perform characteristic behaviors of the species.

Perinatal glyphosate-based herbicide impaired maternal behavior by reducing the striatal dopaminergic activity and delayed the offspring reflex development / A administração perinatal do herbicida à base do glifosato prejudicou o comportamento maternal por reduzir a atividade do sistema dopaminérgico estriatal e atrasou o desenvolvimento de reflexos da prole

Glyphosate, a non-selective herbicide, causes in mammals’ cellular mutagenesisand toxic effects at the embryonic, fetal, and placental levels, even at lowconcentrations. This study investigated in rats the effects of perinatal exposureto glyphosate-base herbicide on maternal behavior and the hypothalamic andstriatal levels of dopamine and serotonin. The pup’s physical and behavioraldevelopment were observed. Glyphosate-base herbicide (50 or 150 mg/kg, peros) was administered in dams during gestation (15º gestational day to 7ºlactation day. The female body weight was recorded throughout the pregnancyand lactation. The dams’ reproductive performance was observed at postnatalday 2, the open field behavior at postnatal day 5 and the maternal behavior atpostnatal day 6. At weaning, the dam’s hypothalamic and striatal levels ofdopamine and serotonin were measured. Maternal exposure to both glyphosatebase herbicide doses: i) had few effects on maternal body weight gain; ii)decreased the number and body weight of the pups; iii) impaired the maternalcare; iv) both doses decreased the activity of striatal and hypothalamic dopaminergic systems; v) 50 mg/kg increased and 150 mg/kg decreased theserotoninergic hypothalamic activity. In offspring, no effects on physicaldevelopment but a delay on reflex development. Conclusions: perinatal exposureto glyphosate-base herbicide decreased the maternal care by a reduced striataldopaminergic activity and delayed the pup’s reflex development.

O glifosato é um herbicida não seletivo, que causa mutagênese celular e efeitostóxicos embrionário, fetal e placentário, mesmo em baixas concentrações. Esteestudo investigou, em ratos, os efeitos da exposição perinatal ao herbicida àbase de glifosato sobre o comportamento materno e os níveis hipotalâmicos eestriatais de dopamina e serotonina. O desenvolvimento físico e comportamentaldos filhotes foi observado. O herbicida (50 ou 150 mg / kg, per os) foiadministrado às mães durante a gestação (15º dia gestacional ao 7º dia delactação. O peso corporal foi registrado durante a gestação e lactação Odesempenho reprodutivo das mães foi observado no dia pós-natal 2, ocomportamento de campo aberto no dia pós-natal 5 e o comportamento maternono dia pós-natal 6. Ao desmame os níveis hipotalâmicos e estriatais da dopaminae da serotonina foram medidos. A exposição materna às duas doses do glifosato:i) teve poucos efeitos sobre o ganho de peso corporal materno; ii) diminuiu onúmero e peso corporal dos filhotes; iii) prejudicou o cuidado materno; iv)ambas as doses diminuíram a atividade dos sistemas dopaminérgicos estriatal ehipotalâmico; v) 50 mg / kg e 150 mg / kg do glifosato diminuíram a atividadehipotalâmica serotoninérgica. Na prole, não houve efeitos no desenvolvimentofísico, mas observou-se atraso no desenvolvimento reflexológico. Poucos efeitosna atividade geral do filhote foram observados. Conclusões: a exposiçãoperinatal ao herbicida à base de glifosato diminuiu o cuidado materno por umaatividade redução da atividade dopaminérgica estriatal e atrasou odesenvolvimento dos reflexos dos filhotes.

Perinatal glyphosate-based herbicide impaired maternal behavior by reducing the striatal dopaminergic activity and delayed the offspring reflex development / A administração perinatal do herbicida à base do glifosato prejudicou o comportamento maternal por reduzir a atividade do sistema dopaminérgico estriatal e atrasou o desenvolvimento de reflexos da prole

Glyphosate, a non-selective herbicide, causes in mammals cellular mutagenesisand toxic effects at the embryonic, fetal, and placental levels, even at lowconcentrations. This study investigated in rats the effects of perinatal exposureto glyphosate-base herbicide on maternal behavior and the hypothalamic andstriatal levels of dopamine and serotonin. The pups physical and behavioraldevelopment were observed. Glyphosate-base herbicide (50 or 150 mg/kg, peros) was administered in dams during gestation (15º gestational day to 7ºlactation day. The female body weight was recorded throughout the pregnancyand lactation. The dams reproductive performance was observed at postnatalday 2, the open field behavior at postnatal day 5 and the maternal behavior atpostnatal day 6. At weaning, the dams hypothalamic and striatal levels ofdopamine and serotonin were measured. Maternal exposure to both glyphosatebase herbicide doses: i) had few effects on maternal body weight gain; ii)decreased the number and body weight of the pups; iii) impaired the maternalcare; iv) both doses decreased the activity of striatal and hypothalamic dopaminergic systems; v) 50 mg/kg increased and 150 mg/kg decreased theserotoninergic hypothalamic activity. In offspring, no effects on physicaldevelopment but a delay on reflex development. Conclusions: perinatal exposureto glyphosate-base herbicide decreased the maternal care by a reduced striataldopaminergic activity and delayed the pups reflex development.(AU)

O glifosato é um herbicida não seletivo, que causa mutagênese celular e efeitostóxicos embrionário, fetal e placentário, mesmo em baixas concentrações. Esteestudo investigou, em ratos, os efeitos da exposição perinatal ao herbicida àbase de glifosato sobre o comportamento materno e os níveis hipotalâmicos eestriatais de dopamina e serotonina. O desenvolvimento físico e comportamentaldos filhotes foi observado. O herbicida (50 ou 150 mg / kg, per os) foiadministrado às mães durante a gestação (15º dia gestacional ao 7º dia delactação. O peso corporal foi registrado durante a gestação e lactação Odesempenho reprodutivo das mães foi observado no dia pós-natal 2, ocomportamento de campo aberto no dia pós-natal 5 e o comportamento maternono dia pós-natal 6. Ao desmame os níveis hipotalâmicos e estriatais da dopaminae da serotonina foram medidos. A exposição materna às duas doses do glifosato:i) teve poucos efeitos sobre o ganho de peso corporal materno; ii) diminuiu onúmero e peso corporal dos filhotes; iii) prejudicou o cuidado materno; iv)ambas as doses diminuíram a atividade dos sistemas dopaminérgicos estriatal ehipotalâmico; v) 50 mg / kg e 150 mg / kg do glifosato diminuíram a atividadehipotalâmica serotoninérgica. Na prole, não houve efeitos no desenvolvimentofísico, mas observou-se atraso no desenvolvimento reflexológico. Poucos efeitosna atividade geral do filhote foram observados. Conclusões: a exposiçãoperinatal ao herbicida à base de glifosato diminuiu o cuidado materno por umaatividade redução da atividade dopaminérgica estriatal e atrasou odesenvolvimento dos reflexos dos filhotes.(AU)

Avaliação comportamental do impacto de diferentes tipos de substratos para gaiolas no bem-estar de ratos de laboratório / Behavioral evaluation of the impact of different types of cage substrates in laboratory rat welfare

A preocupação com o bem-estar animal vem aumentando na comunidade científica,principalmente em relação aos animais utilizados em experimentação, uma vez que seu comportamento e fisiologia são influenciados pelo ambiente em que se encontram. Um dos fatores importantes para o bem-estar desses animais é o material utilizado como substrato das gaiolas que possui a função de absorver urina, secar as fezes e fornecer material para confecção de ninhos. Esse estudo teve como objetivo avaliar os principais tipos de substratos utilizados nos biotérios brasileiros, a fim de avaliar o desempenho de ratos em testes comportamentais e identificar o substrato da gaiola depreferência dos animais. Para isto, ratos foram separados em três grupos e mantidos em substratos diferentes: maravalha de Pinus em lâminas, maravalha de Pinus em flocos ou sabugo de milho triturado. Após o período de aclimatação, os animais foram submetidos a testes comportamentais e de preferência. Os resultados mostraram que os diferentes tipos de substrato não tiveram influência no comportamento dos animais. O teste de preferência mostrou que os ratos preferiram a maravalha em lâminas e osabugo de milho triturado como substrato. A maravalha em flocos não agradou osanimais, possivelmente devido ao seu formato que dificulta a execução de comportamentos característicos da espécie.(AU)

Concern about animal welfare has been increasing in the scientific community, especially regarding animals used for research purposes, since their behavior and physiology are influenced by the environment. One important factor for these animals welfare is the material used as substrate of the cages, which is used for absorbing urine, drying the faeces and providing material for nests. This study aimed to evaluate the performanceof rats in behavioral test and to evaluate the main types of substrates used in Brazilian animal facilities in order to determine the material of preference of the animals. Therefore, rats were separated into three groups and kept on different substrates: pine wood shavings, pine wood flake or crushed corn cob. After the acclimation period, the animals were submitted to behavioral and preference tests. The results showed that the differentsubstrate types had no influence on animal behaviors. The preference test showed thatthe rats preferred the pine wood shavings and crushed corn cob as substrate. The pine wood flake did not please the animals, possibly because of its shape which makes it difficult for the animals to perform characteristic behaviors of the species.(AU)

Emprego terapêutico da tetrodotoxina em organismos animais / Therapeutic use of tetrodotoxin in animals

A Tetrodotoxina (TTX) é uma poderosa neurotoxina produzida por bactérias e é encontrada nos peixes da família Tetraodontidea, sendo estudada desde 1884. Essa toxina apresenta a capacidade de bloquear canais de sódio voltagem-dependentes graças a um grupo guanidina que se liga na abertura externa do canal. Graças a essa capacidade bloqueadora a Tetrodotoxina mostrou seu possível uso em novas terapias em diversas áreas. Os estudos compilados mostraram que a atividade farmacológica da TTX vem sendo extensivamente estudada e é visto seu emprego em terapias relacionadas a dores crônicas e neuropáticas, na diminuição da metástase em câncer, em terapias relacionadas a patologias nos sistemas muscular, esquelético e motor, além de seu uso nas terapias com sistema nervoso. Desta forma é possível concluir que essa toxina é promissora para novos tratamentos.

The Tetrodotoxin (TTX) is a powerful neurotoxin produced by bacteria and is found in a fish from Tetraodontidea family, which has been studied since 1884. This toxin has ability to block voltage-dependent sodium channels through guanidine group that binds to the outer opening of the channel. Thanks to this ability tetrodotoxin presents the possibility to be used as a new therapy in several areas. The studies showed that the pharmacological activity of TTX has been extensively studied and its use has been seen in therapy related to chronic pain and neuropathic, the reduction of metastasis in cancer, therapy related diseases in the muscular, skeletal, motor and nervous systems. This toxin has been showing as a promising tool to new treatments.