Resumo
Objetivou-se avaliar o efeito sistêmico da administração oral de inibidores de ECA (enalapril e benazepril) frente a um modelo de dano renal induzido por cisplatina em ratos. Foram utilizados 75 ratos da espécie Rattus norvegicus, linhagem Wistar, sem alterações clínicas, divididos em dois grupos, tratados por 7 (G7) e 14 (G14) dias. Todos os animais receberam via gavagem água ultrafiltrada (grupo controle - GC), enalapril (grupo enalapril - GE) ou benazepril (grupo benazepril - GB), durante 7 e 14 dias. No sétimo dia, todos os animais foram submetidos à injeção intraperitoneal (IP) com solução fisiológica NaCl 0,9% (SF) ou cisplatina na dose de 7,5 mg/kg (100% da dose Cis100) ou 4,87 mg/kg (65% da dose Cis65). Os animais foram submetidos à avaliação clínica, coleta da urina para determinação da densidade urinária, coleta de sangue para determinação dos níveis de uréia e creatinina e eutanásia, para coleta dos rins e processamento histológico. A avaliação clínica subjetiva realizada às cegas por um único observador indicou sinais característicos de doença renal apenas nos animais do grupo GC+Cis100. Os valores de densidade urinária não apresentaram importância estatística significativa (p>0,05). Os níveis séricos de creatinina apresentaram-se alteradas apenas nos grupos Cis100. No exame histopatológico foram avaliados e graduados de 0 (ausência de lesão) a 4 (lesão acentuada) os seguintes achados: tumefação dos túbulos proximal e distal, proteinúria em túbulo proximal e distal, dilatação dos túbulos proximal e distal, diferença no tamanho das células e nefrite. Os resultados não foram estatisticamente significativos quando comparados os grupos GC, GE e GB. Houve diferença estatística signifcativa (p <0,05) apenas entre os animais dos grupos SF e Cis. Conclui-se que, por apresentarem melhores resultados nas glomerulopatias crônicas, subentende-se que o efeito dos inibidores de ECA seja minimizado em lesões tubulares agudas, sendo que, quanto menor a agressão em relação à dose, menor seu efeito renoprotetor frente à lesão tecidual; como observado no caso do grupo Cis65 que recebeu menor dosagem de Cispaltina e apresentou menor grau de Proteinúria em túbulos, porem não apresentou lesões mais brandas que o grupo Cis100.
The objective of this study was to evaluate the systemic effect of oral administration of ACE inhibitors (enalapril and benazepril) against a model of cisplatin-induced renal damage in rats. Seventy-five rats of Rattus norvegicus, Wistar line, without clinical alterations, were divided into two groups, treated for 7 (G7) and 14 (G14) days. All animals received ultrafiltered water (control group - GC), enalapril (enalapril group - GE) or benazepril (benazepril group - GB) by gavage for 7 and 14 days. On the seventh day, all animals underwent intraperitoneal (IP) injection with 0.9% NaCl (SF) or cisplatin at a dose of 7.5 mg / kg (100% dose - Cis100) or 4.87 mg / Kg (65% of dose Cis65). The animals were submitted to clinical evaluation, urine collection for determination of urinary density, blood collection for determination of urea and creatinine levels and euthanasia, for kidney collection and histological processing. Clinical subjective assessment performed blindly by a single observer indicated characteristic signs of renal disease only in the animals of the GC + Cis100 group. The values of urinary density did not present significant statistical significance (p> 0.05). Serum creatinine levels were altered only in the Cis100 groups. In the histopathological examination, the following findings were evaluated: 0 (absence of lesion) and 4 (sharp lesion), proximal and distal tubule swelling, proximal and distal tubule proteinury, proximal and distal tubule dilatation, cell size difference and nephritis. The results were not statistically significant when compared to GC, GE and GB groups. There was significant statistical difference (p <0.05) only between the animals of the SF and Cis groups. It is concluded that, because they present better results in chronic glomerulopathies, it is understood that the effect of ACE inhibitors is minimized in acute tubular lesions, and the lower the aggression in relation to the dose, the less its renoprotective effect against the tissue lesion. As observed in the Cis65 group, which received lower dosage of Cispaltin and presented lower degree of Proteinury in tubules, but did not present lesions that were softer than the Cis100 group.