Effect of flunixin or ketoprofen in caudectomy by elastration in lambs: pain and neutrophil function

ABSTRACT: Painful procedures can affect the function of innate immune cells, such as neutrophils and macrophages, increasing the risk of infectious diseases. The present work aimed to verify if the analgesics flunixin meglumine or ketoprofen can attenuate the pain/discomfort of newborn lambs submitted by elastration tail docking and thereby avoid the impairment of blood granulocytes function. Twenty-one neonate lambs were divided into three treatments: the control group (n=7), not subjected to caudectomy; the flunixin group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and analgesia with two doses of flunixin meglumine; and the ketoprofen group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and two doses of ketoprofen. Pain indicators were observed by pain posture score (PS), the number of vocalizations (V), frequency of the movement of the ears (EF), and respiratory rates (RR), observed by a 10 minutes videos for each time points: -15min, 6h, 48h, and 144h. At the same time points, the reactive oxygen species (ROS) production and phagocytosis of blood granulocytes were measured by flow cytometry. At 6h after caudectomy, there was a pain indicator increase (RR, V, and PS), a blood granulocyte percentage increase, and a granulocytes phagocytosis reduction for both groups. At 48h, the ketoprofen group spend more time in pain posture and, at 144h, they exhibited a ROS production granulocyte reduction without signs of pain. We conclude the flunixin meglumine and ketoprofen did not prevent the acute pain/discomfort caused by caudectomy, because the groups showed a pain behavior and impaired of the innate immune response however, the flunixin meglumine was effective in controlling the chronic pain and their effects on blood granulocytes function in compare ketoprofen.

RESUMO: Procedimentos dolorosos podem afetar a função das células imunes inatas como neutrófilos e macrófagos, aumentando o risco de ocorrer doenças infeciosas. Desta maneira, o presente trabalho pretendeu verificar se os analgésicos flunixin meglumine ou cetoprofeno conseguem atenuar a dor/desconforto de cordeiros neonatos submetidos a caudectomia por elastração, evitando assim o comprometimento da função dos granulócitos sanguíneos. Para tanto 21 cordeiras foram aleatoriamente divididas em três tratamentos: grupo controle (n=7) não submetido a caudectomia, grupo flunixin (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de flunixin meglumine, e cetoprofeno (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de cetoprofeno. Mensurou-se os indicadores de dor/desconforto após caudectomia por observações de escore de postura de dor (EP), número de vocalizações (V), frequência de movimentar as orelhas (FO) e frequência respiratória (FR), observados em vídeos de 10 minutos nos momentos -15 min e 6, 48 e 144h. Nos mesmos momentos, avaliou-se a as funções de produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e de fagocitose por granulócitos sanguineos em citometria de fluxo. Notou-se aumento dos indicadores de dor (FR, de V e de EP), da porcentagem dos granulócitos sanguíneos e redução da eficiência de fagocitose em ambos os grupos as 6h. As 48h, os animais do grupo cetoprofeno ainda apresentava mais tempo em postura de dor que os demais grupos e as 144h, apresentou redução da produção ERO por granulócitos. Tais achados permitem concluir que tanto o flunexin meglumine como o cetoprofeno não preveniram dor/desconforto agudo promovido pela elastração, pois os dois grupos manifestaram comportamento de dor e redução da resposta imune inata. Ainda, o analgésico flunixin meglumine foi efetivo em controlar a dor mais tardia e seus efeitos na função de granulócitos sanguíneos em comparação ao cetoprofeno.

Effect of flunixin or ketoprofen in caudectomy by elastration in lambs: pain and neutrophil function / Efeito de flunixin ou cetoprofeno em cordeiras submetidas a caudectomia por elastração: dor e função neutrofílica

Painful procedures can affect the function of innate immune cells, such as neutrophils and macrophages, increasing the risk of infectious diseases. The present work aimed to verify if the analgesics flunixin meglumine or ketoprofen can attenuate the pain/discomfort of newborn lambs submitted by elastration tail docking and thereby avoid the impairment of blood granulocytes function. Twenty-one neonate lambs were divided into three treatments: the control group (n=7), not subjected to caudectomy; the flunixin group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and analgesia with two doses of flunixin meglumine; and the ketoprofen group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and two doses of ketoprofen. Pain indicators were observed by pain posture score (PS), the number of vocalizations (V), frequency of the movement of the ears (EF), and respiratory rates (RR), observed by a 10 minutes videos for each time points: -15min, 6h, 48h, and 144h. At the same time points, the reactive oxygen species (ROS) production and phagocytosis of blood granulocytes were measured by flow cytometry. At 6h after caudectomy, there was a pain indicator increase (RR, V, and PS), a blood granulocyte percentage increase, and a granulocytes phagocytosis reduction for both groups. At 48h, the ketoprofen group spend more time in pain posture and, at 144h, they exhibited a ROS production granulocyte reduction without signs of pain. We conclude the flunixin meglumine and ketoprofen did not prevent the acute pain/discomfort caused by caudectomy, because the groups showed a pain behavior and impaired of the innate immune response however, the flunixin meglumine was effective in controlling the chronic pain and their effects on blood granulocytes function in compare ketoprofen.(AU)

Procedimentos dolorosos podem afetar a função das células imunes inatas como neutrófilos e macrófagos, aumentando o risco de ocorrer doenças infeciosas. Desta maneira, o presente trabalho pretendeu verificar se os analgésicos flunixin meglumine ou cetoprofeno conseguem atenuar a dor/desconforto de cordeiros neonatos submetidos a caudectomia por elastração, evitando assim o comprometimento da função dos granulócitos sanguíneos. Para tanto 21 cordeiras foram aleatoriamente divididas em três tratamentos: grupo controle (n=7) não submetido a caudectomia, grupo flunixin (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de flunixin meglumine, e cetoprofeno (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de cetoprofeno. Mensurou-se os indicadores de dor/desconforto após caudectomia por observações de escore de postura de dor (EP), número de vocalizações (V), frequência de movimentar as orelhas (FO) e frequência respiratória (FR), observados em vídeos de 10 minutos nos momentos -15 min e 6, 48 e 144h. Nos mesmos momentos, avaliou-se a as funções de produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e de fagocitose por granulócitos sanguineos em citometria de fluxo. Notou-se aumento dos indicadores de dor (FR, de V e de EP), da porcentagem dos granulócitos sanguíneos e redução da eficiência de fagocitose em ambos os grupos as 6h. As 48h, os animais do grupo cetoprofeno ainda apresentava mais tempo em postura de dor que os demais grupos e as 144h, apresentou redução da produção ERO por granulócitos. Tais achados permitem concluir que tanto o flunexin meglumine como o cetoprofeno não preveniram dor/desconforto agudo promovido pela elastração, pois os dois grupos manifestaram comportamento de dor e redução da resposta imune inata. Ainda, o analgésico flunixin meglumine foi efetivo em controlar a dor mais tardia e seus efeitos na função de granulócitos sanguíneos em comparação ao cetoprofeno.(AU)

Effect of flunixin or ketoprofen in caudectomy by elastration in lambs: pain and neutrophil function / Efeito de flunixin ou cetoprofeno em cordeiras submetidas a caudectomia por elastração: dor e função neutrofílica

Painful procedures can affect the function of innate immune cells, such as neutrophils and macrophages, increasing the risk of infectious diseases. The present work aimed to verify if the analgesics flunixin meglumine or ketoprofen can attenuate the pain/discomfort of newborn lambs submitted by elastration tail docking and thereby avoid the impairment of blood granulocytes function. Twenty-one neonate lambs were divided into three treatments: the control group (n=7), not subjected to caudectomy; the flunixin group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and analgesia with two doses of flunixin meglumine; and the ketoprofen group (n=7), subjected to caudectomy under local anesthesia and two doses of ketoprofen. Pain indicators were observed by pain posture score (PS), the number of vocalizations (V), frequency of the movement of the ears (EF), and respiratory rates (RR), observed by a 10 minutes videos for each time points: -15min, 6h, 48h, and 144h. At the same time points, the reactive oxygen species (ROS) production and phagocytosis of blood granulocytes were measured by flow cytometry. At 6h after caudectomy, there was a pain indicator increase (RR, V, and PS), a blood granulocyte percentage increase, and a granulocytes phagocytosis reduction for both groups. At 48h, the ketoprofen group spend more time in pain posture and, at 144h, they exhibited a ROS production granulocyte reduction without signs of pain. We conclude the flunixin meglumine and ketoprofen did not prevent the acute pain/discomfort caused by caudectomy, because the groups showed a pain behavior and impaired of the innate immune response however, the flunixin meglumine was effective in controlling the chronic pain and their effects on blood granulocytes function in compare ketoprofen.(AU)

Procedimentos dolorosos podem afetar a função das células imunes inatas como neutrófilos e macrófagos, aumentando o risco de ocorrer doenças infeciosas. Desta maneira, o presente trabalho pretendeu verificar se os analgésicos flunixin meglumine ou cetoprofeno conseguem atenuar a dor/desconforto de cordeiros neonatos submetidos a caudectomia por elastração, evitando assim o comprometimento da função dos granulócitos sanguíneos. Para tanto 21 cordeiras foram aleatoriamente divididas em três tratamentos: grupo controle (n=7) não submetido a caudectomia, grupo flunixin (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de flunixin meglumine, e cetoprofeno (n=7) submetido a caudectomia precedida por anestesia local e duas doses de cetoprofeno. Mensurou-se os indicadores de dor/desconforto após caudectomia por observações de escore de postura de dor (EP), número de vocalizações (V), frequência de movimentar as orelhas (FO) e frequência respiratória (FR), observados em vídeos de 10 minutos nos momentos -15 min e 6, 48 e 144h. Nos mesmos momentos, avaliou-se a as funções de produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e de fagocitose por granulócitos sanguineos em citometria de fluxo. Notou-se aumento dos indicadores de dor (FR, de V e de EP), da porcentagem dos granulócitos sanguíneos e redução da eficiência de fagocitose em ambos os grupos as 6h. As 48h, os animais do grupo cetoprofeno ainda apresentava mais tempo em postura de dor que os demais grupos e as 144h, apresentou redução da produção ERO por granulócitos. Tais achados permitem concluir que tanto o flunexin meglumine como o cetoprofeno não preveniram dor/desconforto agudo promovido pela elastração, pois os dois grupos manifestaram comportamento de dor e redução da resposta imune inata. Ainda, o analgésico flunixin meglumine foi efetivo em controlar a dor mais tardia e seus efeitos na função de granulócitos sanguíneos em comparação ao cetoprofeno.(AU)

Avaliação paramétrica em cadelas submetidas a ovário-histerectomia pré-tratadas com cetoprofeno e flunixin meglumine / Parametric evaluation in dogs undergoing ovariohysterectomy premedicate with ketoprofen and flunixin meglumine

Avaliou-se a frequência cardíaca e respiratória, pressão arterial sistólica, saturação periférica dehemoglobina e temperatura retal de cães pré-tratados com cetoprofeno e flunixin meglumine. Vinte cadelas para realizar ovário-histerectomia foram distribuídas em dois grupos de 10 animais. O grupo I recebeu 1,0 mg/kg de cetoprofeno e o II 1,1mg/kg de flunixin meglumine. Ambos administrados por via intravenosa, diluídos em 10 ml de solução salina, 3 minutos antes da incisão cutânea. O protocolo anestésico foi a acepromazina (0,1 mg/kg) como medicação pré-anestésica. A indução anestésica com midazolam (0,5 mg/kg) e cetamina (2,0 mg/kg), via intravenosa e manutenção anestésica com isoflurano. A análise paramétrica de saturação periférica de hemoglobina mostrou de maneira uniforme durante todo o procedimento. Os valores médios da pressão arterial sistólica, temperatura, frequência cardíaca erespiratória mostraram-se dentro de valores normais. O cetoprofeno e flunixin meglumine contribuempara manter os valores paramétricos normais em cadelas submetidas à ovário-histerectomia com oprotocolo anestésico usado nesse experimento.

The heart rate and respiratory rate, systolic blood pressure, peripheral hemoglobin saturation and rectal temperature were evaluated of dogs pretreated with ketoprofen and flunixinmeglumine. Twenty dogs to perform ovariohysterectomy were divided into two groups of ten animals. Group I received 1.0 mg / kg of ketoprofen and II 1.1 mg / kg of flunixin meglumine. Both administeredintravenously, dissolved in 10 ml of saline for 3 minutes before the skin incision. The anesthetic protocol was acepromazine (0.1 mg / kg) as premedication. Anesthetic induction with midazolam (0.5 mg / kg) and ketamine (2.0 mg / kg) intravenously and anesthesia was maintained with isoflurane. The parametric analysis of peripheral hemoglobin saturation showed uniformly throughout the procedure. The meansystolic blood pressure, temperature, heart rate and breathing were within normal values. The ketoprofen and flunixin meglumine help maintain normal parametric values in bitches submitted toovariohysterectomy with the anesthetic protocol used in this experiment.

Subcutaneous administration of ketoprofen delays Ehrlich solid tumor growth in mice / Administração subcutânea de cetoprofeno reduz o crescimento do tumor sólido de Ehrlich em camundongos

Ketoprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) has proven to exert anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-angiogenic activities in both neoplastic and non-neoplastic conditions. We investigated the effects of this compound on tumor development in Swiss mice previously inoculated with Ehrlich tumor cells. To carry out this study the solid tumor was obtained from cells of the ascites fluid of Ehrlich tumor re-suspended in physiological saline to give 2.5x106 cells in 0.05mL. After tumor inoculation, the animals were separated into two groups (n = 10). The animals treated with ketoprofen 0.1µg/100µL/animal were injected intraperitoneally at intervals of 24h for 10 consecutive days. Animals from the control group received saline. At the end of the experiment the mice were killed and the tumor removed. We analyzed tumor growth, histomorphological and immunohistochemical characteristics for CDC47 (cellular proliferation marker) and for CD31 (blood vessel marker). Animals treated with the ketoprofen 0.1µg/100µL/animal showed lower tumor growth. The treatment did not significantly influence the size of the areas of cancer, inflammation, necrosis and hemorrhage. Moreover, lower rates of tumor cell proliferation were observed in animals treated with ketoprofen compared with the untreated control group. The participation of ketoprofen in controlling tumor malignant cell proliferation would open prospects for its use in clinical and antineoplasic therapy.(AU)

O cetoprofeno é uma droga anti-inflamatória não esteroidal (NSAID), que exerce efeito anti-inflamatório, antiproliferativo e antitumoral em condições neoplásicas e não neoplásicas. Foram investigados os efeitos desse composto sobre o desenvolvimento tumoral de camundongos Swiss previamente inoculados com células do tumor de Ehrlich. Para realização deste estudo, o tumor sólido foi obtido a partir de células do fluido ascítico do tumor de Ehrlich suspendido em solução salina fisiológica para se obter 2,5x106 de células em 0,05mL. Após a inoculação do tumor, os animais foram separados em dois grupos (n = 10). Os animais do grupo tratado receberam cetoprofeno 0,1μg/100μL/animal por via intraperitoneal, em intervalos de 24 horas durante 10 dias consecutivos, e o controle 100µL de solução salina. No final do experimento, os animais foram sacrificados, e o tumor removido. Foram analisados o crescimento do tumor e as características histomorfológicas e imunoistoquímicas para CDC47 (marcador de proliferação celular) e para CD31 (marcador de vasos sanguíneos). Os animais tratados com o cetoprofeno 0,1μg/100μL/animal apresentaram menor crescimento do tumor. O tratamento não influenciou significativamente o tamanho das áreas de neoplasia, inflamação, necrose e hemorragia. Em contraste, uma menor taxa de proliferação das células neoplásicas foi observada nos animais tratados com cetoprofeno em comparação com o grupo controle. A participação do cetoprofeno em controlar a proliferação de células neoplásicas abre perspectivas para sua utilização em terapia clínica antineoplásica.(AU)

Própolis vermelha e guaco na analgesia cirúrgica de cadelas

A dor na rotina clínico-cirúrgica veterinária tem adquirido alta relevância na última década,sendo extremamente importante saber identificá-la, mensurar o grau e tratá-la adequadamente. A ovariohisterectomia (OH) é uma das cirurgias mais realizadas na clínica cirúrgica de pequenos animais, considerada como procedimento promotor de moderada a severa dor visceral. A mensuração da dor em animais é um desafio realizado através de avaliações de sinais fisiológicos e comportamentais, com pesquisas constantes para desenvolvimento de escalas avaliativas de dor. Dentre as escalas mais utilizadas cita-se: a Escala visual analógica (EVA), Escala de dor da Universidade de Melbourne (EDUM) e Escala composta de dor de Glasgow (ECDG). Muitos fármacos podem ser utilizados para o controle da dor pós-cirúrgica, entre eles está o cetoprofeno, que é um dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) mais utilizados e considerado de alta eficácia na OH de cadelas. No entanto, atualmente vem sendo estudado fármacos fitoterápicos com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e possíveis menores efeitos colaterais. A própolis é um produto natural de grande aceitação por suas propriedades farmacológicas, atribuídas principalmente pela presença de flavonóides e isoflavonóides em sua composição. O guaco, produto natural muito conhecido na cultura popular por sua ação benéfica no sistema respiratório, apresenta em sua composição as cumarinas, principais responsáveis por suas propriedades terapêuticas. Este trabalho reúne revisão de literatura e pesquisa científica intitulada Própolis vermelha e guaco na analgesia cirúrgica de cadelas, onde foram utilizadas 40 cadelas divididas em 4 grupos: Tratamento Controle (TC), Tratamento Própolis (TP), Tratamento Guaco (TG) e Tratamento Própolis-guaco (TPG), com propósito de avaliar o efeito analgésico pós-cirúrgico da própolis vermelha de Alagoas e do guaco em relação ao cetoprofeno em cadelas submetidas a OH, os quatro tratamentos foram estatisticamente satisfatórios, porém, considerando o menor índice de complicações e resgates analgésicos, os TC e TPG se apresentaram mais seguros e eficazes.

Pain in the veterinary clinical-surgical routine has acquired a high relevance in the last decade, being extremely important to be able to identify it, to measure the degree and to treat it adequately. Ovariohysterectomy (OH) is one of the most performed surgeries in the surgical practice of small animals, considered as a procedure that promotes moderate to severe visceral pain. The measurement of pain in animals is a challenge performed through assessments of physiological and behavioral signals, with constant research to develop evaluative pain scales. Among the most used scales are: The Visual analogue scale, the University of Melbourne pain scale and the Glasgow composite measure pain scale. There is a variety of drugs that can be used to control postoperative pain, among them is ketoprofen, which is one of the most widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs and considered highly effective in bitches submitted to OH. However, phytotherapeutic drugs with analgesic, anti-inflammatory and possible minor side effects are currently being studied. Propolis is a natural product of great acceptance for its pharmacological properties, attributed mainly by the presence of flavonoids and isoflavonoids in its composition. The guaco, a natural product well known in popular culture for its beneficial action on the respiratory system, presents in its composition the coumarins, mainly responsible for its therapeutic properties. This work brings together literature review and scientific research entitled "Effectiveness of red propolis and guaco in surgical analgesia of bitches", where 40 bitches were divided into 4 groups: Control Treatment (CT), Propolis Treatment (PT), Guaco Treatment (GT) and Propolis-guaco Treatment (PGT), with the purpose of evaluating the post- surgical analgesic effect of Alagoas red propolis and guaco in relation to ketoprofen in bitches submitted to OH, the four treatments were statistically satisfactory, however, considering the lower index of complications and analgesic rescues, CT and PGT were more effective and safer.

Sensibilidade espécie-específica aos anti-inflamatórios não esteroidais: humanos X animais de companhia / Species-specific sensitivity to nonsteroidal antiinflamatory: humans X pets

Este estudo forneceu subsídios para o melhor entendimento das intoxicações pelos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) em humanos e animais de companhia. Os principais focos foram a diferença espécie-específica e os serviços prestados por Centros de Informação Toxicológica. Para tanto, foram utilizados dados referentes às intoxicações por AINES em pessoas, cães e gatos reportadas ao CIT/RS entre 2005 e 2009. Além disso, foram abordados, comparativamente, os dados do American Association of Poison Centers (AAPCC) entre 2004 e 2008, bem como as referências na literatura acerca da sensibilidade espécie-específica. Constatou-se que a maioria das intoxicações por AINES, independentemente da espécie, abrangeu o cetoprofeno, o ibuprofeno e o diclofenaco, sendo 54 por cento destes intencionais em humanos, destacando-se o diclofenaco. Em se tratando de animais de companhia, 73 por cento das intoxicações em cães ocorreram pelo diclofenaco, e 60 por cento dos acidentes em gatos foram ocasionados pelo ibuprofeno. Chama-se a atenção para a importância dos Centros de Informação Toxicológica como forma de assistência e prevenção desses acidentes, bem como para a venda indiscriminada desses fármacos, aliados à medicação extraprescrição - que leva, na maioria das vezes, cães e gatos ao óbito.(AU)

The aim of this study is to provide information for best understanding intoxications produced by no steroidal antiinflamatories (NSAIDs) in human beings and pets. The main focus is the specie-specific difference and work done by the Toxicological Information Centers. Data referred to intoxications by NSAIDs in people, cats and dogs reported to CIT/RS between years 2005 and 2009 was used. Additionally, comparative data was taken in the American Association of Poison Centers (AAPCC) between years 2004 and 2008, as well references about specie-specific sensitivity. It was found that in most of the intoxications studied by NSAIDs, regardless of the species, involved ketoprofen, ibuprofen and diclofenac, with 54 percent of them in humans, mainly diclofenac. Concerning pets, 73 percent of intoxications in dogs occur by diclofenac and 60 percent in cats due to ibuprofen. Thus, the importance of the Toxicological Information Centers as a way of caring for and preventing these accidents, as well the indiscriminate selling of these pharmacus allied to extra prescription medication that leads, most of the time, to the death of cats and dogs.(AU)

Renal histology and immunohistochemistry after acute hemorrhage in rats under sevoflurane and ketoprofen effect / Histologia e imuno-histoquímica renais após hemorragia aguda em ratos sob efeito do sevoflurano e cetoprofeno

PURPOSE: To investigate the influence of intravenous nonselective cyclooxygenase inhibitor, ketoprofen (keto), on kidney histological changes and kidney cytokines, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1), levels after hemorrhage of 30 percent of volemia (three times 10 percent, intervals of 10 min) in rats. METHODS: Under sevoflurane (sevo) anesthesia, sevo and sevo+keto groups (10 rats each) were instrumented for Ringer solution (5mL/kg/h) administration and mean arterial pressure (MAP) evaluation, plus keto (1.5mg/kg) administration in sevo+keto group in the beginning of anesthesia. Rectal temperature was continuously measured. The baseline data of temperature and MAP were collected at the first hemorrhage (T1), the third hemorrhage (T2) and 30min after T2 (T3). Bilateral nephrectomy was achieved for histology and immunohistochemistry. RESULTS: In both groups, temperature and MAP diminished from initial values. Hypothermia was greater in sevo group (p=0.0002). Tubular necrosis was more frequent in sevo group (p=0.02). The studied cytokines were equally present in the kidneys of both groups. CONCLUSION: Ketoprofen was more protective to the rat kidney in condition of anesthesia with sevoflurane and hypovolemia, but it seems that TNF-α and IL-1 were not involved in that protection.(AU)

OBJETIVO: Investigar a influência do inibidor não-seletivo da ciclooxigenase, cetoprofeno (ceto) intravenoso, em alterações histológicas e dos níveis das citocinas renais - fator α de necrose tumoral (TNF- α) e interleucina 1 (IL-1) - após hemorragia de 30 por cento da volemia (10 por cento, três vezes, em intervalos de 10 min). MÉTODOS: Sob anestesia com sevoflurano (sevo), os grupos sevo e sevo+ceto (10 ratos cada) foram preparados cirurgicamente para leitura de pressão arterial média (PAM) e administração de solução de Ringer (5 mL/kg/h) e de cetoprofeno (1,5 mg/kg), no início da anestesia, no grupo sevo+ceto. Mediu-se temperatura retal continuamente. Os valores de temperatura e PAM foram observados antes da primeira hemorragia (T1), após a terceira hemorragia (T2) e 30 min após T2 (T3). Realizada nefrectomia bilateral nos dois grupos para análise histológica e imuno-histoquímica. RESULTADOS: Nos dois grupos, temperatura e PAM diminuíram com relação aos valores basais. Hipotermia foi mais acentuada no grupo sevo (p=0,0002). Necrose tubular foi mais frequente no grupo sevo (p=0,02). As citocinas estiveram igualmente presentes nos rins dos dois grupos. CONCLUSÃO: Cetoprofeno foi mais protetor no rim de rato durante anestesia com sevoflurano e hipovolemia, porém parece que TNF- α e IL-1 não estão envolvidas nessa proteção.(AU)

Efeitos da terapia anti-inflamatória não esteroidal sobre a função renal durante o pós cirúrgico de animais submetidos à ovário-histerectomia eletiva.

As doenças renais podem ser desencadeadas por várias causas, entre elas, agentes infecciosos, substâncias tóxicas e por isquemia renal. O presente trabalho objetivou avaliar o potencial lesivo dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) meloxicam e cetoprofeno aos rins e verificar a precocidade de detecção destas alterações com testes de função renal em animais submetidos à terapia anti-inflamatória após ovariohisterectomias eletivas. Foram utilizadas 30 cadelas, divididas em três grupos e submetidas à ovariohisterectomia e diferentes protocolos analgésicos e anti-inflamatórios. Os animais do primeiro grupo (GM) receberam meloxicam, os do segundo grupo (GC) receberam cetoprofeno e os animais do terceiro grupo (GT) receberam cloridrato de tramadol. De cada paciente foram realizadas colheitas de urina e sangue nos seguintes momentos: pré-operatório, 24, 48 e 72 horas pós-operatório. As amostras de sangue foram utilizadas para a realização de hemograma completo, determinação bioquímica de ureia e creatinina. Os animais foram avaliados quanto à evolução clínica. Foi realizada urinálise e a determinação bioquímica da concentração proteína, ureia e creatinina urinários. Foram ainda calculadas a relação proteína urinária/creatinina urinária e a excreção fracionada de creatinina. Não foi observada diferença em relação à evolução clínica entre os grupos, ingestão hídrica e de alimentos, diurese e cicatrização das feridas. Com relação aos valores séricos de ureia e creatinina, no GC observou-se elevação nos três momentos pós-cirúrgicos e decréscimo dos valores observados na urina, indicando redução na taxa de filtração glomerular nesses animais. Na avaliação da relação proteína urinária/creatinina urinária foi observada diferença apenas no GM, onde foi evidenciado um aumento de 207% da excreção proteica do período pré-operatório em relação à mensuração das 24 horas pós-operatório, mantendo-se elevada ao longo das 72 horas de avaliação, indicando aumento da permeabilidade de membrana e consequente proteinúria neste grupo. Os valores observados, entretanto, são considerados marginais na avaliação de proteinúria renal. Os resultados obtidos demonstram que a utilização de cetoprofeno e meloxicam em animais submetidos a eventos cirúrgicos alteram a taxa de filtração glomerular e a excreção proteica, respectivamente e devem ser evitados em animais com risco de desenvolver lesões renais. A avaliação seriada dos níveis séricos e urinários de creatinina e ureia, assim como a relação proteína urinária/creatinina urinária foram métodos efetivos na detecção de alterações da função renal. A evolução clínica semelhante entre os grupos sugere que apenas a terapia analgésica durante o pós-cirúrgico é suficiente em procedimentos em que não haja grande manipulação de tecidos e, dessa forma, menor inflamação, sendo indicada por não induzir alterações na função renal.

Renal diseases are important in human and veterinary patients and may have different causes, such as infections, toxic agents and renal ischemia. The present work aimed to evaluate the potential of two nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), meloxicam and ketoprofen, to cause kidney injury and the ability to early detect renal changes by laboratory methods. 30 healthy bitches were divided into three groups and underwent ovariohysterectomy. The groups were treated as follows: meloxicam (group 1, GM), ketoprofen (group 2, GK), and tramadol monohydrate (group 3, GT). Blood and urine samples were collected from each animal before (M0), 24, 48 and 72 hours after surgery. Blood samples were used for complete blood count (CBC) and serum determination of blood ureic nitrogen (BUN) and creatinine concentration. The clinical evolution was also assessed. Urine analysis and ureic nitrogen, creatinine and protein concentrations were also biochemically determined in urine samples. Protein/Creatinine ratios (PCR) and fractionated excretion of creatinine were calculated. No difference was observed in regard to clinical outcome, water or food intake, diuresis and wound healing between the groups. Considering serum creatinine and BUN, there was an increase in all post-operative moments in GK and a decrease in urinary ureic nitrogen and creatinine, indicating a reduction in glomerular filtration rate (GFR). The results of protein excretion showed an increase of 207% in PCR in GM. This increase was seen only in GM and at 24 hours and remained increased until 72 hours. Increased PCR can be related to an increased permeability of the glomerular membrane leading to proteinuria in this group. However, the values observed are defined as borderline when evaluating proteinuria. The obtained results demonstrate that ketoprofen and meloxicam administered to animals submitted to surgery can change GFR and protein renal excretion, respectively and should be avoided in animals with risk of developing renal diseases. Serial evaluation of serum and urinary levels of ureic nitrogen and creatinine, as well as the PCR were effective in detecting alterations in renal function. The similar clinical outcome between the groups suggests that after surgeries with low complexity and minor tissue manipulation, only analgesia may be sufficient, and is indicated in order to avoid further kidney dysfunction.

A comparison of the analgesic efficacy of vedaprofeno, carprofen or ketofen after ovariohysterectomy in bitches

In this study the authors aimed to compare the efficiency of carprofen, ketoprofen and vedaprofen for alleviating postoperative pain in bitches submitted to ovariohysterectomy (OH). Pre- and postoperative assessment of pain was made using serum levels of cortisol and glucose, the visual analogue scale (VAS) and the University of Melbourne pain scale (UMPS) in twenty-one bitches undergoing OH. Dogs were randomly assigned to one of three groups: vedaprofen at 0.5mg kg-1, carprofen at 2.2mg kg-1 or ketoprofen at 2.2mg kg-1. All analgesics were given orally 2 hour before surgery. Assessments were made before surgery and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 and 24 hours post-extubation. No dog of this study required additional doses of analgesics. There were no significant differences on serum cortisol and glucose concentrations among groups or from basal values, excepted one hour after extubation. No significant differences on pain scores were observed. It was concluded that vedaprofen provided as good a level of postoperative analgesia as carprofen and ketoprofen.

O objetivo deste estudo foi comparar a eficiência do carprofeno, do cetoprofeno e do vedaprofeno no alívio da dor pós-operatória em cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OH) eletiva. Para tal, foram realizadas avaliações pré e pós-operatórias de cortisol e glicose séricos e foram usadas a escala análoga visual (VAS) e a escala da Universidade de Melbourne (University of Melbourne Pain Scale - UMPS). Vinte e uma cadelas foram distribuídas aleatoriamente em três grupos de sete animais cada: vedaprofeno 0,5mg kg-1, carprofeno 2,2mg kg-1 ou cetoprofeno 2,2mg kg-1. Todos os analgésicos foram administrados pela via oral, duas horas antes da cirurgia. As avaliações foram realizadas antes da cirurgia e uma, duas, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, 12 e 24 horas após a extubação. Nenhum dos cães precisou de analgesia de resgate. Com exceção dos valores observados uma hora após a extubação, não houve diferenças significativas nas concentrações séricas de cortisol e glicose entre grupos ou quando foram comparadas aos valores basais. Tampouco houve diferenças significativas nos escores de dor entre as escalas usadas, nos tempos de avaliação para cada grupo, nem entre os grupos. Concluiu-se que o vedaprofeno fornece analgesia pós-operatória de qualidade similar à obtida com carprofeno e com cetoprofeno.

A comparison of the analgesic efficacy of vedaprofeno, carprofen or ketofen after ovariohysterectomy in bitches

In this study the authors aimed to compare the efficiency of carprofen, ketoprofen and vedaprofen for alleviating postoperative pain in bitches submitted to ovariohysterectomy (OH). Pre- and postoperative assessment of pain was made using serum levels of cortisol and glucose, the visual analogue scale (VAS) and the University of Melbourne pain scale (UMPS) in twenty-one bitches undergoing OH. Dogs were randomly assigned to one of three groups: vedaprofen at 0.5mg kg-1, carprofen at 2.2mg kg-1 or ketoprofen at 2.2mg kg-1. All analgesics were given orally 2 hour before surgery. Assessments were made before surgery and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 and 24 hours post-extubation. No dog of this study required additional doses of analgesics. There were no significant differences on serum cortisol and glucose concentrations among groups or from basal values, excepted one hour after extubation. No significant differences on pain scores were observed. It was concluded that vedaprofen provided as good a level of postoperative analgesia as carprofen and ketoprofen.

O objetivo deste estudo foi comparar a eficiência do carprofeno, do cetoprofeno e do vedaprofeno no alívio da dor pós-operatória em cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OH) eletiva. Para tal, foram realizadas avaliações pré e pós-operatórias de cortisol e glicose séricos e foram usadas a escala análoga visual (VAS) e a escala da Universidade de Melbourne (University of Melbourne Pain Scale - UMPS). Vinte e uma cadelas foram distribuídas aleatoriamente em três grupos de sete animais cada: vedaprofeno 0,5mg kg-1, carprofeno 2,2mg kg-1 ou cetoprofeno 2,2mg kg-1. Todos os analgésicos foram administrados pela via oral, duas horas antes da cirurgia. As avaliações foram realizadas antes da cirurgia e uma, duas, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, 12 e 24 horas após a extubação. Nenhum dos cães precisou de analgesia de resgate. Com exceção dos valores observados uma hora após a extubação, não houve diferenças significativas nas concentrações séricas de cortisol e glicose entre grupos ou quando foram comparadas aos valores basais. Tampouco houve diferenças significativas nos escores de dor entre as escalas usadas, nos tempos de avaliação para cada grupo, nem entre os grupos. Concluiu-se que o vedaprofeno fornece analgesia pós-operatória de qualidade similar à obtida com carprofeno e com cetoprofeno.

A comparison of the analgesic efficacy of vedaprofeno, carprofen or ketofen after ovariohysterectomy in bitches

In this study the authors aimed to compare the efficiency of carprofen, ketoprofen and vedaprofen for alleviating postoperative pain in bitches submitted to ovariohysterectomy (OH). Pre- and postoperative assessment of pain was made using serum levels of cortisol and glucose, the visual analogue scale (VAS) and the University of Melbourne pain scale (UMPS) in twenty-one bitches undergoing OH. Dogs were randomly assigned to one of three groups: vedaprofen at 0.5mg kg-1, carprofen at 2.2mg kg-1 or ketoprofen at 2.2mg kg-1. All analgesics were given orally 2 hour before surgery. Assessments were made before surgery and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 and 24 hours post-extubation. No dog of this study required additional doses of analgesics. There were no significant differences on serum cortisol and glucose concentrations among groups or from basal values, excepted one hour after extubation. No significant differences on pain scores were observed. It was concluded that vedaprofen provided as good a level of postoperative analgesia as carprofen and ketoprofen.

O objetivo deste estudo foi comparar a eficiência do carprofeno, do cetoprofeno e do vedaprofeno no alívio da dor pós-operatória em cadelas submetidas à ovariohisterectomia (OH) eletiva. Para tal, foram realizadas avaliações pré e pós-operatórias de cortisol e glicose séricos e foram usadas a escala análoga visual (VAS) e a escala da Universidade de Melbourne (University of Melbourne Pain Scale - UMPS). Vinte e uma cadelas foram distribuídas aleatoriamente em três grupos de sete animais cada: vedaprofeno 0,5mg kg-1, carprofeno 2,2mg kg-1 ou cetoprofeno 2,2mg kg-1. Todos os analgésicos foram administrados pela via oral, duas horas antes da cirurgia. As avaliações foram realizadas antes da cirurgia e uma, duas, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, 12 e 24 horas após a extubação. Nenhum dos cães precisou de analgesia de resgate. Com exceção dos valores observados uma hora após a extubação, não houve diferenças significativas nas concentrações séricas de cortisol e glicose entre grupos ou quando foram comparadas aos valores basais. Tampouco houve diferenças significativas nos escores de dor entre as escalas usadas, nos tempos de avaliação para cada grupo, nem entre os grupos. Concluiu-se que o vedaprofeno fornece analgesia pós-operatória de qualidade similar à obtida com carprofeno e com cetoprofeno.

Enzymatic resolution of (R,S)-ibuprofen and (R,S)-ketoprofen by microbial lipases from native and commercial sources

The enantioselectivity (E) of native lipases from Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Fusarium oxysporum, Mucor javanicus, Penicillium solitum and Rhizopus javanicus in the resolution of (R,S)-ibuprofen and (R,S)-ketoprofenenantiomers by esterification reaction with 1-propanol in isooctane was compared with known commercial Candida rugosa (Sigma) and Candida antarctica (Novozym®435) lipases. In the resolution of (R,S)-ibuprofen, C. rugosa lipase showed good selectivity (E = 12) while Novozym®435 (E = 6.7) and A. niger (E = 4.8) lipases had intermediate selectivities. Other enzymes were much less selective (E around 2.3 and 1.5), under tested conditions. After preliminary optimization of reaction conditions (water content, enzyme concentration and presence of additives) the enantioselectivity of native A. niger lipase could be enhanced substantially (E = 15). All tested lipases showed low selectivity in the resolution of (R,S)-ketoprofen because poor ester yields and low enantiomeric excess of the acid remaining were achieved.

A enantioseletividade (E) das lipases nativas de Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Fusarium oxysporum, Mucor javanicus, Penicillium solitum e Rhizopus javanicus na resolução dos enantiômeros do (R,S)-ibuprofeno e (R,S)-cetoprofeno na reação de esterificação com 1-propanol em isoctano foi comparada com as lipases comerciais de Candida rugosa (Sigma) e Candida antarctica (Novozym®435). A lipase de C. rugosa mostrou boa enantioseletividade (E = 12) comparada com as da Novozym®435 (E = 6.7), de A. niger (E=4.8) e com as outras lipases que foram muito menos seletivas (E por volta de 2.3 e 1.5) na resolução do (R,S)-ibuprofeno, dentro das condições testadas. Após uma otimização preliminar das condições da reação (conteúdo de água, concentração da enzima e presença de aditivos) a enantioseletividade da lipase de A. niger pôde ser substancialmente aumentada (E = 15). Todas as lipases testadas mostraram baixa seletividade na resolução de (R,S)-cetoprofeno, resultando baixos rendimentos de éster e de excesso enantiomérico do ácido não esterificado.

Avaliação das pressões venosa e arterial em cães submetidos a diferentes tipos de hipotensão / Evaluation of venous and arterial blood pressures in dogs submitted to hypotension

Estabeleceram-se a pressão venosa periférica (PVP), a pressão venosa central (PVC), a pressão arterial invasiva (PAI) e a pressão arterial não invasiva (PANI) em cães após diferentes eventos de hipotensão. Foram utilizados 15 cães adultos, distribuídos aleatoriamente em três grupos (G) com cinco animais cada, submetidos aos seguintes eventos hipotensores: GI - cloridrato de xilazina a 2%, GII - choque hipovolêmico agudo e GIII - veneno da serpente Bothrops moojeni. Os animais, avaliados durante 30 minutos após o início do evento hipotensor, foram tratados com cloridrato de ioimbina (GI), amido hidroxietílico a 6% (GII) e cetoprofeno (GIII) e reavaliados por mais 30 minutos. Somente os animais do GII apresentaram redução da PVP após o evento hipotensor e aumento, 25 minutos após tratamento. Os cães dos grupos II e III mostraram redução da PVC após o evento hipotensor, e somente os animais do GII exibiram discreto aumento cinco minutos imediatamente após o tratamento. Houve diminuição da PAI e PANI nos dos grupos II e III após o evento hipotensor, com recuperação gradativa imediata, após o tratamento, somente da PAI.(AU)

The peripheral venous pressure (PVP), the central venous pressure (CVP), the invasive (IAP) and non-invasive blood pressure (NIAP) in dogs submitted to different hypotensive events were studied. Fifteen adult mongrel dogs were randomly divided in three groups with five animals each, and submitted to hypotensive event as follow: GI - xylazine chloride 2%, GII - acute hypovolemic shock and GIII - snake venom (Bothrops moojeni). All animals were evaluated for 30 minutes after starting hypotensive event, treated with yoimbine chloride (GI), colloid hetastarch 6% (GII) and ketoprofen (GIII) and reevaluated for more 30 minutes. Only the group II dogs showed PVP decrease after hypotensive event, and increase 25 minutes after treatment. In animals of groups II and III, the CVP decreased after hypotensive event and only in GII dogs there was mild increase, five minutes after treatment. The groups II and III dogs showed IAP and NIAP decrease after hypotensive event and gradation recuperation immediately after treatment only in IAP.(AU)

Influência do cetoprofeno na consolidação óssea de ulnas osteotomizadas de coelhos: estudo qualitativo e quantitativo através de programas computacionais

PURPOSE: Assessment of ulnar osteotomy healing in rabbits treated with ketoprofen, by image analysis softwares. METHODS: The rabbits were submitted to ulnar osteotomy and divided in 2 groups. Group A (n=10) was treated with ketoprofen (2mg.kg-1) during 5 days. Group B (n=5) was the control. Radiographs were taken one day after the surgery and then every each 7 days until a total of 28 days. An aluminum step wedge and an aluminum wedge were placed at the osteotomy site to serve as optical densitometry references. The radiographic images were scanned and processed with ODR software in order to obtain tridimensional and color images. Next, the average radiographic density in the area of the osteotomy was quantified using CROMOX software. RESULTS: The radiographic images processed through ODR software resulted in a better visualization of the lesion and bone healing. Additionaly, CROMOX software allowed quantitative analysis of the osseous callus density along the 28 days of observation. We have observed no statistical significant diference between the values of osseous density of the ulnar osteotomy from ketoprofen-treated rabbits and the controls, in the radiographs taken during the 28 days of postoperative. CONCLUSION: Taken together our results have shown that treatment with ketoprofen does not impair ulnar osteotomy healing in rabbits.

OBJETIVO: Acompanhar o processo de consolidação óssea de ulnas osteotomizadas de coelhos tratados com cetoprofeno, por meio de programas computacionais. MÉTODOS: Os coelhos foram submetidos a osteotomia da ulna e divididos em dois grupos. No grupo A (n=10) os animais foram tratados com cetoprofeno (2mg.kg-1) durante cinco dias. O grupo B (n=5) serviu como controle. Os animais foram radiografados um dia após a operação e a cada 7 dias até perfazer 28 dias. No ato da tomada radiográfica, junto à região a ser estudada, foram colocadas uma escada e uma cunha de alumínio que serviram como referencial de densidade óptica. As imagens radiográficas foram digitalizadas através de um "scanner". O programa ODR forneceu imagens tridimensionais e coloridas. Outro programa, CROMOX, avaliou a densidade mineral óssea da região da ostetotomia. RESULTADOS: As imagens fornecidas pelo ODR proporcionaram melhor visualização da lesão e do processo de consolidação óssea. O programa CROMOX forneceu uma análise quantitativa ao calcular a densidade mineral do calo ósseo formado ao longo dos 28 dias de observação. Não houve diferença estatisticamente significante entre os valores de densidade mineral óssea das ulnas osteotomizadas dos coelhos tratados com cetoprofeno e do grupo controle, nas radiografias realizadas ao longo de 28 dias de pós-operatório. CONCLUSÃO: O cetoprofeno não interferiu no processo de formação do calo ósseo de ulnas osteotomizadas de coelhos.

Comparação da analgesia pós-operatória do cetoprofeno ou cetorolaco administrados antes da ovariossalpingo-histerectomia em cadelas

Com o aumento do conhecimento dos mecanismos e consequências da dor, aumentou a preocupação em promover o seu alívio nos pacientes veterinários, principalmente no período pós-operatório. Para a analgesia pós-operatória destacam-se os antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs), que tem sido utilizados antes do início do procedimento cirúrgico com a finalidade de minimizar a sensibilização periférica e central e consequentemente a dor pós-operatória. O objetivo deste estudo foi comparar a analgesia pós-operatória promovida pelo cetoprofeno (CTP) ou cetorolaco (CTR), quando administrados antes da ovariossalpingo-histerectomia eletiva em cadelas, durante as primeiras 48 horas, e observar a ocorrência de efeitos colaterais. Foram utilizadas 16 cadelas hígidas, de raças diferentes, com peso entre 5 e 25 kg e idade entre 1 e 5 anos. Em todos os cães a medicação pré-anestésica (MPA) foi realizada com acepromazina (0,02 mg.kg-1 IM) 30 minutos antes da indução anestésica, a qual foi realizada com tiopental sódico (10 mg.kg-1 IV). Após a intubação endotraqueal, a anestesia foi mantida com 1,3% de halotano (1,5 CAM). No momento da MPA, os animais do grupo CTP (n=8) receberam cetoprofeno (2,0 mg.kg-1 IM ) e os do grupo CTR (n=8) receberam cetorolaco (0,3 mg.kg-1 IM), ambos no mesmo volume. A dor pós-operatória foi avaliada utilizando-se a Escala de Dor da Universidade de Melbourne, uma escala descritiva simples e a escala analógica visual, durante 48 horas. Os animais foram filmados para posterior análise de outros dois avaliadores. Além disso, foi avaliada a ocorrência de efeitos colaterais como vômito e sangramento trans-operatório. As avaliações foram realizadas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 horas após a extubação. O cetoprofeno ou o cetorolaco administrados antes da OSH eletiva em cadelas foram igualmente eficazes no controle da dor pós-operatória. Em ambos os grupos, a incidência de vômito e alterações no sangramento trans-operatório foram semelhantes