Electroretinography and immunohistochemistry of retina in rabbits treated with sildenafil citrate / Eletrorretinografia e imuno-histoquímica da retina de coelhos tratados com citrato de sildenafil

Sildenafil citrate is a type-5 phosphodiesterase inhibitor (PDE-5), able to inhibit type-6 phosphodiesterase (PDE-6) as well, providing clinical benefits and paraeffects, some of them potentially related to the retina. The effects of the sildenafil on the retrobulbar and retinal circulation were studied in 27 adult male rabbits of the White New Zealand breed. The electric activity of the retina was evaluated before and at the end of the treatments, and immunohistochemistry studies were conducted. An amplitude increase of the b wave was found in the mixed response of cones and rods after 7 days of treatment with sildenafil citrate. However, in the other evaluations and periods, the values did not differ from the basal ones. Through immunohistochemistry, no significant decrease of the expression of PDE-5 and PDE-6 proteins was observed. Based on the results obtained, it is possible to admit that the sildenafil citrate did not change the expression of PDE-5 and PDE-6, neither the electroretinographic activity of the retina of male rabbits of the White New Zealand breed(AU)

O citrato de sildenafil é um inibidor da fosfodiesterase do tipo 5 (PDE-5), capaz de inibir também a fosfodiesterase do tipo 6 (PDE-6), proporcionando benefícios clínicos e paraefeitos, alguns deles potencialmente relacionados à retina. Foram estudados efeitos do sildenafil sobre a circulação retrobulbar e a retiniana em 27 coelhos machos adultos, da raça Nova Zelândia Branco. Avaliou-se a atividade elétrica da retina antes e ao término dos tratamentos e realizaram-se estudos à imunoistoquímica. Encontrou-se aumento da amplitude da onda b na resposta mista de cones e de bastonetes, após 7 dias de tratamento com citrato de sildenafil. Entretanto, nas demais avaliações e períodos, os valores não divergiram dos basais. Pela imunoistoquímica, não se observou diminuição significativa da expressão das proteínas PDE-5 e PDE-6. Com base nos resultados obtidos, é possível admitir que o citrato de sildenafil não alterou a expressão de PDE-5 e PDE-6, tampouco, a atividade eletrorretinográfica da retina de coelhos machos da raça Nova Zelândia Branco(AU)

Sildenafil citrate on retrobulbar and retinal circulation of rabbits / Citrato de sildenafil sobre a circulação retrobulbar e retiniana de coelhos

The effects of sildenafil on retrobulbar and retinal circulation were studied in 18 adult male, albino, homozygous rabbits, of the New Zealand White breed, randomly divided into 3 groups of 6 animals, for drug treatment at a dose of 3.5mg kg-1 every 24 hours, for 7, 15 and 30 days. Nine animals used for control were treated with saline solution at 0.9%. It was evaluated intraocular pressure (IOP), mean arterial pressure (MAP), ocular perfusion pressure (PPO), B-mode ultrasonography and fluorescein angiography before and at the end of treatments. A slight decrease in results of IOP, MAP and PPO after treatment with sildenafil was evident, however, there was no statistical significance. It was observed significant increased diameter of the ophthalmic artery after 7 and 30 days of treatment and decreased mean arterial pressure after 7, 15 and 30 days of treatment, with no statistical difference. On fluorescein angiography, it was observed that the arterial, arteriovenous and venous stages initiated more rapidly in animals after treatment, with significant difference on the arteriovenous stage at the 7th and 15th days. It was possible to admit that the sildenafil citrate improves blood circulation in the retina of rabbits, by increasing the speed of blood flow and decreasing the perfusion pressure.(AU)

Os efeitos do sildenafil sobre a circulação retrobulbar e a retiniana foram estudados em 18 coelhos machos adultos, albinos, homozigotos, da raça Nova Zelândia Branco, distribuídos aleatoriamente em 3 grupos de 6 animais, para tratamento com o fármaco na dose de 3,5mg kg-1 a cada 24 horas, por 7, 15 e 30 dias. Nove animais foram utilizados para controle, tratados com solução fisiológica a 0.9%. Foram avaliadas a pressão intraocular (PIO), a pressão arterial média (PAM) e a pressão de perfusão ocular (PPO), ultrassonografia em modo-B e a angiografia fluoresceínica, antes e ao término dos tratamentos. Evidenciou-se discreta diminuição nos resultados da PIO, da PAM e da PPO após tratamento com sildenafil, entretanto não houve significância estatística. Observou-se aumento significativo do diâmetro da artéria oftálmica após 7 e 30 dias de tratamento e diminuição da pressão arterial média após 7, 15 e 30 dias de tratamento, sem diferença estatística. À angiografia fluoresceínica, observou-se que as fases arterial, artério-venosa e venosa iniciaram-se mais rapidamente nos animais após o tratamento, com diferença significativa na fase artério-venosa ao 7o e 15o dias. Foi possível admitir que o citrato de sildenafil melhora a circulação de sangue na retina de coelhos, através do aumento da velocidade do fluxo de sangue e diminuição da pressão de perfusão.(AU)

Ação do citrato de sildenafil sobre a função uretral de ratas com desnervação vesical

BACKGROUND: Nitric oxide acts as a non-adrenergic and non-cholinergic neurotransmitter in the bladder and urethra. It activates the guanilatocyclase that transforms GMP in cGMP which promotes muscle relaxation. Sildenafil citrate increases the cGMP concentration by inhibiting the phosphodiesterase responsible for its hydrolysis. METHODS: 6 female rats weighing 200g were anesthetized with urethane at a dosage of 1.25mg/kg. All animals underwent cystostomy with a catheter P50 connected by a Y to an infusion pump and to a polygraph Narco-Biosystem. The cystometry was performed trice in each animal: right after the cystostomy, after surgical of bladder denervation and 1h after gastric infusion of 1mg/kg of sildenafil citrate. Maximum (MaP) and minimum (MiP) vesical pressure were compared in the following moments: I - before bladder denervation, II - after bladder denervation and III - after bladder denervation and sildenafil administration. Wilcoxon test was used for a level of significance of 5%. RESULTS: Mean values of MaP were: I - 86.6±10.1, II - 42.6±15.0 and III - 30.8±12.4. The corresponding values of MiP were: : I - 72.1±18.9, II - 31.1±9.8 and III - 14.5±9.5. The comparison between MaP and MiP in each moment showed difference only in moment III (p 0.01). For MaP p value was 0.002 in IxII and IxIII and >0.05 in IIxIII. For MiP the p values were 0.004 in IxII, 0.002 in IxIII and 0.01 in IIxIII. CONCLUSION: 1) Bladder denervation reduces maximum and minimum urethral pressure; 2) Sildenafil citrate reduces the minimum urethral pressure widening the interval between the peak and bottom pressures; and, 3) Sildenafil citrate does not interfere on the peak urethral pressure after bladder denervation.

O óxido nítrico atua como neurotransmissor não adrenérgico e não colinérgico na bexiga e na uretra. Sua forma de ação se faz pela ativação da guanilatociclase responsável pela transformação de GMP em GMPc que promove o relaxamento da fibra muscular lisa. O citrato de sildenafil causa aumento do GMPc, através da inibição de fosfodiesterases, que hidrolisam o GMPc. Assim, o objetivo do experimento foi verificar sua ação na uretra. MÉTODOS: Estudou-se 6 ratas com peso aproximado de 200g. A anestesia foi com uretana na dose de 1,25 mg/kg. As cistometrias, em número de 3, foram realizadas através de cistostomia com cateter P50. A primeira logo após a cistostomia; a segunda depois da desnervação cirúrgica da bexiga e a terceira uma hora após a infusão gástrica do citrato de sildenafil. O sistema de registro das pressões constou de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,3ml/minuto conectada em Y com o cateter P50 e a um polígrafo Narco-Bioystem. Nas cistometrias avaliou-se as pressões vesicais máxima e mínima nos momentos: normais-(I); desnervadas (II) e desnervadas com citrato de sildenafil na dose de 1 mg/kg (III). A análise estatística foi feita pelo método de Wilcoxon. RESULTADOS: As médias das pressões máximas (pma) foram: momentos I (x=86,6 - SD=10,1) ; momentos II (x=42,6 - SD=15,0) e momentos III (x=30,8 - SD=12,4). As médias das pressões mínimas (pmi) foram: momentos I (x=72,1 - SD=18,9); momentos II (x=31,1 - SD=9,8); momentos III ( x=14,5 - SD=9,5). A análise estatística entre as pma e pmi no mesmo grupo mostrou p 0,01 para o grupo III, sendo maior que 0,05 para os demais. A comparação das pma revelou p 0,002 entre os momentos I-II e I-III, sendo maior que 0,05 entre os momentos II e III. A comparação das pmi mostrou p 0,004 entre os momentos I-II; p 0,002 entre os momentos I -III e p 0,01 entre os momentos II-III, havendo portanto nível de significância entre os 3 momentos. CONCLUSÕES: 1) A desnervação vesical promove queda nas pressões uretrais máxima e mínima; 2) O Citrato de sildenafil amplia a faixa pressórica de trabalho da uretra devido a diminuição da pressão mínima; 3) O citrato de sildenafil não altera a pressão uretral máxima depois da desnervação.

Ação do citrato de sildenafil sobre a função uretral de ratas com desnervação vesical

BACKGROUND: Nitric oxide acts as a non-adrenergic and non-cholinergic neurotransmitter in the bladder and urethra. It activates the guanilatocyclase that transforms GMP in cGMP which promotes muscle relaxation. Sildenafil citrate increases the cGMP concentration by inhibiting the phosphodiesterase responsible for its hydrolysis. METHODS: 6 female rats weighing 200g were anesthetized with urethane at a dosage of 1.25mg/kg. All animals underwent cystostomy with a catheter P50 connected by a Y to an infusion pump and to a polygraph Narco-Biosystem. The cystometry was performed trice in each animal: right after the cystostomy, after surgical of bladder denervation and 1h after gastric infusion of 1mg/kg of sildenafil citrate. Maximum (MaP) and minimum (MiP) vesical pressure were compared in the following moments: I - before bladder denervation, II - after bladder denervation and III - after bladder denervation and sildenafil administration. Wilcoxon test was used for a level of significance of 5%. RESULTS: Mean values of MaP were: I - 86.6±10.1, II - 42.6±15.0 and III - 30.8±12.4. The corresponding values of MiP were: : I - 72.1±18.9, II - 31.1±9.8 and III - 14.5±9.5. The comparison between MaP and MiP in each moment showed difference only in moment III (p 0.01). For MaP p value was 0.002 in IxII and IxIII and >0.05 in IIxIII. For MiP the p values were 0.004 in IxII, 0.002 in IxIII and 0.01 in IIxIII. CONCLUSION: 1) Bladder denervation reduces maximum and minimum urethral pressure; 2) Sildenafil citrate reduces the minimum urethral pressure widening the interval between the peak and bottom pressures; and, 3) Sildenafil citrate does not interfere on the peak urethral pressure after bladder denervation.

O óxido nítrico atua como neurotransmissor não adrenérgico e não colinérgico na bexiga e na uretra. Sua forma de ação se faz pela ativação da guanilatociclase responsável pela transformação de GMP em GMPc que promove o relaxamento da fibra muscular lisa. O citrato de sildenafil causa aumento do GMPc, através da inibição de fosfodiesterases, que hidrolisam o GMPc. Assim, o objetivo do experimento foi verificar sua ação na uretra. MÉTODOS: Estudou-se 6 ratas com peso aproximado de 200g. A anestesia foi com uretana na dose de 1,25 mg/kg. As cistometrias, em número de 3, foram realizadas através de cistostomia com cateter P50. A primeira logo após a cistostomia; a segunda depois da desnervação cirúrgica da bexiga e a terceira uma hora após a infusão gástrica do citrato de sildenafil. O sistema de registro das pressões constou de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,3ml/minuto conectada em Y com o cateter P50 e a um polígrafo Narco-Bioystem. Nas cistometrias avaliou-se as pressões vesicais máxima e mínima nos momentos: normais-(I); desnervadas (II) e desnervadas com citrato de sildenafil na dose de 1 mg/kg (III). A análise estatística foi feita pelo método de Wilcoxon. RESULTADOS: As médias das pressões máximas (pma) foram: momentos I (x=86,6 - SD=10,1) ; momentos II (x=42,6 - SD=15,0) e momentos III (x=30,8 - SD=12,4). As médias das pressões mínimas (pmi) foram: momentos I (x=72,1 - SD=18,9); momentos II (x=31,1 - SD=9,8); momentos III ( x=14,5 - SD=9,5). A análise estatística entre as pma e pmi no mesmo grupo mostrou p 0,01 para o grupo III, sendo maior que 0,05 para os demais. A comparação das pma revelou p 0,002 entre os momentos I-II e I-III, sendo maior que 0,05 entre os momentos II e III. A comparação das pmi mostrou p 0,004 entre os momentos I-II; p 0,002 entre os momentos I -III e p 0,01 entre os momentos II-III, havendo portanto nível de significância entre os 3 momentos. CONCLUSÕES: 1) A desnervação vesical promove queda nas pressões uretrais máxima e mínima; 2) O Citrato de sildenafil amplia a faixa pressórica de trabalho da uretra devido a diminuição da pressão mínima; 3) O citrato de sildenafil não altera a pressão uretral máxima depois da desnervação.