Modelos animais das leucodistrofias hereditárias humanas / Animal models of human hereditary leukodistrophies

As leucoencefalopatias representam um grupo amplo e bastante heterogêneo de doenças que acometem a substância branca do sistema nervoso central. As etiologias adquiridas são mais prevalentes, contudo um amplo número de doenças genéticas hereditárias que cursam com alterações na mielina (leucodistrofias) tem sido descritas nas últimas duas décadas. Ainda bastante desconhecidas da classe médica geral, as leucodistrofias representam condições clínicas monogênicas resultantes de diferentes mecanismos fisiopatológicos na produção de componentes da mielina normal, incluindo defeitos metabólicos hereditários em enzimas lisossomais e peroxissomais e defeitos de fatores de transcrição nucleares e de proteínas de superfície neuronal. Apesar de parte dos princípios fisiopatogênicos e achados neuropatológicos serem bastante semelhantes em amplo aspecto de todas as condições, muitos dos mecanismos envolvidos nos sinais clínicos neurológicos e na origem das disfunções mielínicas são ainda desconhecidos. Muitos dos conhecimentos adquiridos acerca das mutações e disfunções observadas tiveram sua origem a partir de estudos experimentais em modelos animais. Esta revisão objetiva rever os principais modelos animais desenvolvidos para estudo das leucodistrofias humanas.

The leukoencephalopathies represent a wide and heterogeneous group of diseases that affect the central nervous system white matter. The acquired etiologies are more prevalent, however a large number of hereditary genetic disorders that occur with changes in myelin (leukodystrophies) has been described in the last two decades. Still quite unknown to the medical profession, the leukodystrophies represent monogenic clinical conditions resulting from different pathophysiological mechanisms in the production of normal myelin content, including hereditary metabolic defects in lysosomal and peroxisomal enzymes and in nuclear transcription factors and neuronal surface proteins. Although part of the pathophysiological principles and neuropathological findings are very similar in all the broad spectrum of conditions, many of the mechanisms involved in neurological clinical signs and the origin of myelin disorders are still unknown. Many of the acquired knowledge about the genetic mutations and dysfunctions observed had their origin from experimental studies in animal models. This review aims to review the main animal models developed to study the human leukodystrophies.

Modelos animais das leucodistrofias hereditárias humanas / Animal models of human hereditary leukodistrophies

As leucoencefalopatias representam um grupo amplo e bastante heterogêneo de doenças que acometem a substância branca do sistema nervoso central. As etiologias adquiridas são mais prevalentes, contudo um amplo número de doenças genéticas hereditárias que cursam com alterações na mielina (leucodistrofias) tem sido descritas nas últimas duas décadas. Ainda bastante desconhecidas da classe médica geral, as leucodistrofias representam condições clínicas monogênicas resultantes de diferentes mecanismos fisiopatológicos na produção de componentes da mielina normal, incluindo defeitos metabólicos hereditários em enzimas lisossomais e peroxissomais e defeitos de fatores de transcrição nucleares e de proteínas de superfície neuronal. Apesar de parte dos princípios fisiopatogênicos e achados neuropatológicos serem bastante semelhantes em amplo aspecto de todas as condições, muitos dos mecanismos envolvidos nos sinais clínicos neurológicos e na origem das disfunções mielínicas são ainda desconhecidos. Muitos dos conhecimentos adquiridos acerca das mutações e disfunções observadas tiveram sua origem a partir de estudos experimentais em modelos animais. Esta revisão objetiva rever os principais modelos animais desenvolvidos para estudo das leucodistrofias humanas. (AU)

The leukoencephalopathies represent a wide and heterogeneous group of diseases that affect the central nervous system white matter. The acquired etiologies are more prevalent, however a large number of hereditary genetic disorders that occur with changes in myelin (leukodystrophies) has been described in the last two decades. Still quite unknown to the medical profession, the leukodystrophies represent monogenic clinical conditions resulting from different pathophysiological mechanisms in the production of normal myelin content, including hereditary metabolic defects in lysosomal and peroxisomal enzymes and in nuclear transcription factors and neuronal surface proteins. Although part of the pathophysiological principles and neuropathological findings are very similar in all the broad spectrum of conditions, many of the mechanisms involved in neurological clinical signs and the origin of myelin disorders are still unknown. Many of the acquired knowledge about the genetic mutations and dysfunctions observed had their origin from experimental studies in animal models. This review aims to review the main animal models developed to study the human leukodystrophies. (AU)