Combining the essential oil of Piper aduncum L. with commercial insecticides / Combinação do óleo essencial de Piper aduncum L. com inseticidas comerciais

The use of synergists is important in minimizing the amount of chemical insecticide required for insect control. Their use can contribute to reducing environmental contamination and preserving beneficial insects. To further investigate a promising alternative to the synergist piperonyl butoxide (PBO), we compared the synergistic effects of PBO and Piper aduncum L. essential oil (PAEO) when combined with several insecticides (cypermethrin, zeta-cypermethrin, permethrin, and esfenvalerate) on the larvae of Spodoptera frugiperda (J. E. Smith, 1797). Initially, we determined the lethal doses and concentrations (LD50 and LC50) for S. frugiperda larvae subjected to separate treatments with PAEO and with each commercial insecticide. Subsequently, in order to evaluate the synergistic effect, combinations of sublethal doses or sublethal concentrations of the essential oil (½ and » of the LD50 or LC50, respectively) were prepared with sublethal doses or sublethal concentrations of the insecticides (below the LD40 or LC40). To confirm the evidence of the synergistic efficacy of the PAEO, the same reduced concentrations and doses of the insecticides that were previously used in combinations with the oil were also combined with PBO at a ratio of 10:1 (PBO:Insecticide). Through the relationship between the CL50 and DL50 of the insecticides taken separately and in their synergistic combinations with the PAEO and PBO, synergism factors (SF) were calculated for the various combinations. With residual contact, there was a significant enhancement of the commercial insecticides formulated with cypermethrin (SF = 73.03), zeta-cypermethrin (SF = 16.51), and permethrin (SF = 8.46-17.22) when combined with the PAEO; by contrast, with topical application there was a significant enhancement only for zeta-cypermethrin (SF = 0.40-4.26), permethrin (SF = 2.10-4.79), and esfenvalerate (SF = 3.80) when combined with the essential oil.[...]

A importância da utilização de sinergistas está relacionada à minimização da quantidade de inseticida químico necessária para o controle de insetos, podendo contribuir com a diminuição da contaminação ambiental e preservação de insetos benéficos. Na busca de uma alternativa ao butóxido de piperonila (PBO), o estudo comparou os efeitos do PBO e do óleo essencial de Piper aduncum L. combinados com os inseticidas cipermetrina, permetrina e esfenvalerato, quanto ao efeito sinérgico e homogeneidade de resposta de larvas de Spodoptera frugiperda (J. E. Smith, 1797). Inicialmente foram determinadas as doses e concentrações letais (DL50 e CL50) para larvas de S. frugiperda submetidas ao tratamento com o OEPA assim como para cada inseticida comercial considerados de forma isolada. Posteriormente, para avaliação do efeito sinérgico, foram realizadas combinações das doses e concentrações sub-letais com o óleo essencial (metade e um quarto da DL50 ou CL50, respectivamente) com as doses e concentrações sub-letais dos inseticidas comerciais (abaixo das DL40 ou CL40, respectivamente). Para complementar a comprovação da eficácia sinérgica do OEPA, foram utilizados como tratamentos adicionais as mesmas sub-concentrações e sub-doses dos inseticidas utilizadas anteriormente nas combinações com o óleo, passando a ser combinadas com o PBO na proporção de 10:1 (PBO: Inseticida). Por meio da relação das CL50 e DL50 dos inseticidas tomados isoladamente e de suas respectivas combinações sinérgicas com o OEPA e o PBO, foram obtidos os fatores de sinergismo (FS) para comparação entre si. Por contato residual foi evidenciada significativa potencialização dos inseticidas comerciais formulados com cipermetrina (FS= 73,03), zeta-cipermetrina (FS= 16,51) e permetrina (FS= 8,46-17,22), quando combinados com o OEPA.[...]

Combining the essential oil of Piper aduncum L. with commercial insecticides / Combinação do óleo essencial de Piper aduncum L. com inseticidas comerciais

The use of synergists is important in minimizing the amount of chemical insecticide required for insect control. Their use can contribute to reducing environmental contamination and preserving beneficial insects. To further investigate a promising alternative to the synergist piperonyl butoxide (PBO), we compared the synergistic effects of PBO and Piper aduncum L. essential oil (PAEO) when combined with several insecticides (cypermethrin, zeta-cypermethrin, permethrin, and esfenvalerate) on the larvae of Spodoptera frugiperda (J. E. Smith, 1797). Initially, we determined the lethal doses and concentrations (LD50 and LC50) for S. frugiperda larvae subjected to separate treatments with PAEO and with each commercial insecticide. Subsequently, in order to evaluate the synergistic effect, combinations of sublethal doses or sublethal concentrations of the essential oil (½ and » of the LD50 or LC50, respectively) were prepared with sublethal doses or sublethal concentrations of the insecticides (below the LD40 or LC40). To confirm the evidence of the synergistic efficacy of the PAEO, the same reduced concentrations and doses of the insecticides that were previously used in combinations with the oil were also combined with PBO at a ratio of 10:1 (PBO:Insecticide). Through the relationship between the CL50 and DL50 of the insecticides taken separately and in their synergistic combinations with the PAEO and PBO, synergism factors (SF) were calculated for the various combinations. With residual contact, there was a significant enhancement of the commercial insecticides formulated with cypermethrin (SF = 73.03), zeta-cypermethrin (SF = 16.51), and permethrin (SF = 8.46-17.22) when combined with the PAEO; by contrast, with topical application there was a significant enhancement only for zeta-cypermethrin (SF = 0.40-4.26), permethrin (SF = 2.10-4.79), and esfenvalerate (SF = 3.80) when combined with the essential oil.[...](AU)

A importância da utilização de sinergistas está relacionada à minimização da quantidade de inseticida químico necessária para o controle de insetos, podendo contribuir com a diminuição da contaminação ambiental e preservação de insetos benéficos. Na busca de uma alternativa ao butóxido de piperonila (PBO), o estudo comparou os efeitos do PBO e do óleo essencial de Piper aduncum L. combinados com os inseticidas cipermetrina, permetrina e esfenvalerato, quanto ao efeito sinérgico e homogeneidade de resposta de larvas de Spodoptera frugiperda (J. E. Smith, 1797). Inicialmente foram determinadas as doses e concentrações letais (DL50 e CL50) para larvas de S. frugiperda submetidas ao tratamento com o OEPA assim como para cada inseticida comercial considerados de forma isolada. Posteriormente, para avaliação do efeito sinérgico, foram realizadas combinações das doses e concentrações sub-letais com o óleo essencial (metade e um quarto da DL50 ou CL50, respectivamente) com as doses e concentrações sub-letais dos inseticidas comerciais (abaixo das DL40 ou CL40, respectivamente). Para complementar a comprovação da eficácia sinérgica do OEPA, foram utilizados como tratamentos adicionais as mesmas sub-concentrações e sub-doses dos inseticidas utilizadas anteriormente nas combinações com o óleo, passando a ser combinadas com o PBO na proporção de 10:1 (PBO: Inseticida). Por meio da relação das CL50 e DL50 dos inseticidas tomados isoladamente e de suas respectivas combinações sinérgicas com o OEPA e o PBO, foram obtidos os fatores de sinergismo (FS) para comparação entre si. Por contato residual foi evidenciada significativa potencialização dos inseticidas comerciais formulados com cipermetrina (FS= 73,03), zeta-cipermetrina (FS= 16,51) e permetrina (FS= 8,46-17,22), quando combinados com o OEPA.[...](AU)

INIBIÇÃO DA ENZIMA D-ALANINA, D-ALANINA LIGASE COMO FORMA DE POTENCIALIZAR A ATIVIDADE DO ANTIBIOTICO D-CICLOSERINA CONTRA CEPAS DE SALMONELLA ENTERICA

As salmoneloses são doenças de grande importância em todo o mundo. São causadas por bactérias do gênero Salmonella, um dos principais agentes causadores de Doenças Transmitidas por Alimentos, sendo a carne de frango e ovos, as principais fontes de contaminação. A administração de antimicrobianos tem sido uma prática que contribui no tratamento e prognóstico das salmoneloses. Contudo, é preocupante o surgimento de sorotipos resistentes a diversas classes de antibióticos, justificando a busca por novas alternativas de tratamento. Nesse contexto, as enzimas Alanina Racemase e a D-alanina, D-alanina ligase (Dal-Dal-ligase), apresentam-se como alvos promissores, devido ao papel essencial na biossíntese do peptidoglicano presente nestas bactérias. O objetivo deste trabalho foi determinar a estrutura da enzima Dal-Dal-ligase de Salmonella spp. com o propósito de identificar novos inibidores com capacidade antimicrobiana contra cepas desta bactéria. A estrutura da enzima Dal-Dal-ligase na presença dos co-fatores Mg2+ e ATP, mais o substrato D-alanil, D-alanina, foi modelada por homologia, a qual foi utilizada em simulações de varredura virtual com moléculas obtidas do banco de dados do Zinc. Foram selecionadas 23 moléculas, as quais foram filtradas com sucesso pelos critérios ADMETox. Duas moléculas: SaDD01 e SaDD02 foram adquiridas para ensaios in vitro contra cepas ATCCs e isolados clínicos resistentes. Nenhuma das moléculas apresentou atividade antibacteriana isoladamente até o limite de 512 g.mL1. Entretanto, quando testados em sinergismo com a D-cicloserina ambas as moléculas apresentaram-se como potencializadores da atividade deste antimicrobiano, diminuindo a Concentração Inibitória Mínima pela metade. Estes resultados sugerem um caminho para o desenvolvimento de novas drogas contra as salmoneloses.

Salmonelloses are diseases of great importance all over the world. They are caused by bacteria of genus Salmonella, one of the main Foodborne Diseases causing agents, where the chicken eggs and meat are the main sources of contamination. The administration of antimicrobials has been a practice that contributes to the treatment and prognosis of salmonellosis. However, the arising of serotypes resistant to several classes of antibiotics is a concerning matter which justify the search for new alternatives of treatment. In this context, the enzymes Alanine Racemase and D-alanine, D-alanine ligase (Dal-Dal-ligase) are promising targets, due to their essential role in the biosynthesis of peptidoglycan in these bacteria. The objective of this work was to modeling the structure of the enzyme Dal-Dal-ligase of Salmonella spp. aiming the identification of new inhibitors with antimicrobial activity against strains of these bacteria. The structure of the Dal-Dal-ligase enzyme in the presence of the cofactors Mg2+ and ATP plus the D-alanyl, D-alanine substrate was modeled by homology in order to be used on virtual screening simulations using molecules obtained from Zinc database. Twenty three molecules were selected and successfully filtered by the ADMETox criteria. Two molecules: SaDD01 and SaDD02 were purchased for in vitro assays against ATCC strains and also clinical resistant isolates. None of the molecules presented antibacterial activity alone up to the limit of 512 g.mL-1. However, when they were tested in synergism with D-cycloserine both molecules exhibit potentiation effect for the activity of this antimicrobial, where the Minimal Inhibitory Concentration were reduced by half. These results suggest a pathway for the development of new drugs against salmonellosis.

Atividade antimicrobiana do ácido úsnico e usnato frente a isolados clínicos de mastite caprina e bovina

A utilização indiscriminada de antibióticos em animais dos rebanhos com finalidade produtiva é uma realidade que favorece a seleção de bactérias resistentes, dentre elas Staphylococcus aureus. Esse microrganismo é um dos principais agentes causadores da mastite, que é uma inflamação da glândula mamária. Diante disso, o desenvolvimento de alternativas terapêuticas de controle dessa enfermidade se faz necessário. Dessa forma os líquens e seus derivados, como ácido úsnico e o usnato de potássio, e sua utilização em nanopartículas apresentam uma promissora alternativa para o tratamento da mastite caprina e bovina. Portanto, o presente estudo visou analisar a atividade antimicrobiana do ácido úsnico e usnato de potássio em isolados clínicos de mastite caprina e bovina. Para isso foram utilizados 10 isolados de mastite clínica (cinco caprino e cinco bovino), ATCCs 25923-MSSA e 33591-MRSA. A atividade antimicrobiana da oxacilina, do ácido úsnico, do usnato de potássio e das nanopartículas de oxacilina e ácido úsnico foi realizada pelo método de microdiluição em caldo. Além disso, foi feito a análise de formação do biofilme. Os isolados que apresentaram melhores resultados foram utilizados no ensaio de influência na formação do biofilme. A avaliação sinérgica, pelo método Checkerboard foi feita com a oxacilina e com o usnato de potássio. No presente trabalho foi verificado a ação antimicrobiana para todas substâncias testadas, sendo que a nanopartícula de ácido úsnico foi a que apresentou os melhores resultados. O usnato de potássio se mostrou efetivo na interferência da formação do biofilme para todos os isolados, incluindo a ATCC 25923. Nos testes de sinergismo, foi verificado concentrações sinérgicas que culminaram com uma redução de aproximadamente 80% na concentração do antibiótico padrão. Dessa forma, as substancias testadas (oxacilina, usnato de potássio, ácido úsnico, nanopartícula de oxacilina e nanopartícula de ácido úsnico) podem ser utilizadas como agentes mitigadores da mastite caprina e bovina, de modo que os melhores efeitos ocorreram na nanopartícula de ácido úsnico. Além disso, a produção do biofilme dos isolados clínicos de Staphylococcus aureus foi reduzida pela ação do usnato de potássio, enquanto a interação da oxacilina com o usnato de potássio apresentou efeito sinérgico relevante. Em relação a nanopartícula de usnato de potássio, houve atividade antimicrobiana.

The indiscriminate use of antibiotics in animals of productive herds is a reality that favors the selection of resistant bacteria, among them Staphylococcus aureus. This microorganism is one of the main causative agents of mastitis, which is an inflammation of the mammary gland. Therefore, the development of therapeutic alternatives to control this disease is necessary. Thus, lichens and their derivatives, such as usnic acid and potassium usnate, and its use in nanoparticles present a promising alternative for the treatment of caprine and bovine mastites. Therefore, the present study aimed to analyze the antimicrobial activity of usnic acid and potassium usnate in clinical isolates of caprine and bovine mastitis. For this purpose, 10 clinical mastitis isolates (five goats and five cattle), ATCC's 25923-MSSA and 33591-MRSA were used. The antimicrobial activity of oxacillin, usnic acid, potassium usnate and oxacillin and usnic acid nanoparticles was performed by the broth microdilution method. In addition, biofilm formation analysis was performed. The isolates that presented the best results were used in the biofilm formation influence test. The synergistic evaluation by the Checkerboard method was done with oxacillin and with the potassium usnate. In the present work the antimicrobial action was verified for all substances tested, and the nanoparticle of usnic acid was the one that presented the best results. Potassium unate was shown to be effective in the interference of biofilm formation for all isolates, including ATCC 25923. In the synergism tests, synergistic concentrations were found which culminated with an approximately 80% reduction in the standard antibiotic concentration. Thus, the tested substances (oxacillin, potassium usnate, usnic acid, oxacillin nanoparticle and usnic acid nanoparticle) can be used as mitigators agents for caprine and bovine mastitis, so that the best effects occurred on the nanoparticle of usnic acid. In addition, the biofilm production of the clinical isolates of Staphylococcus aureus was reduced by the action of the potassium usnate, while the interaction of oxacillin with the potassium usnate showed a synergistic effect. Regarding the nanoparticle of potassium usnate, there was antimicrobial activity.

ANTIMICROBIANOS NATURAIS PARA CONTROLE DE SALMONELLA ENTERITIDIS NA RAÇÃO E NO TRATO DIGESTÓRIO SIMULADO DE FRANGOS DE CORTE

Salmonella Enteritidis é um dos patógenos veiculados pela carne de frango, que pode ser transmitido às aves pelo consumo de ração contaminada. Com a proibição da adição de antibióticos profiláticos à ração animal pelos países europeus, o uso de aditivos naturais tem ganhado destaque. Para verificar o efeito antimicrobiano dos aditivos naturais no trato digestório de frangos de corte, a digestão simulada pode ser um método eficiente e confiável. Para isso, o presente trabalho foi conduzido com o objetivo de avaliar o efeito antimicrobiano in vitro de óleos essenciais (OE) e ácidos orgânicos (AO), isolados ou em combinação, sobre a população de Salmonella Enteritidis na ração e no trato digestório simulado de frangos de corte. Para os OE, foram testadas doses de 12,5 a 800 ppm de isotiocianato de alila (ITA) e doses de 50 a 800 ppm de carvacrol (CV). Para os AO, foram utilizadas doses de 37 a 297 ppm de ácido propiônico (PROP) e doses de 23 a 930 ppm de ácido caproico (CAP). As diferentes doses dos antimicrobianos foram adicionadas em caldo TSB, em pH 6,0, e avaliadas frente a um pool de 5 cepas de Salmonella Enteritidis, incubado a 37ºC/24h. A partir dos valores de concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos isolados, foram testadas combinações de OE + AO com doses reduzidas em 1/2, 1/4 e 1/8 da CIM para avaliar o efeito combinado dos aditivos. Os antimicrobianos selecionados foram adicionados em uma ração comercial para frangos de corte na fase inicial para avaliar seus efeitos sobre o crescimento de Salmonella Enteritidis. Para esta etapa, as concentrações de antimicrobianos utilizadas foram: T1 controle (inoculado apenas com Salmonella Enteritidis); T2 - 62,5 ppm de ITA + 175 ppm de CAP; T3 - 125 ppm de ITA + 350 ppm de CAP; T4 - 187,5 ppm de ITA + 525 ppm de CAP. As contagens de Salmonella foram realizadas a cada dois dias, durante 8 dias. Em seguida, o tratamento com melhor efeito contra Salmonella foi selecionado para a simulação da digestão (in vitro) de frangos, frente ao pool de Salmonella Enteritidis e Lactobacillus plantarum. Para isso, foi utilizada ração comercial de frangos de corte, na fase inicial, sem adição de antibióticos e com a inclusão de ITA e CAP nas concentrações de 187,5 ppm e 525 ppm. A ração com os antimicrobianos foi submetida ao processo de digestão in vitro pelo tempo total de 4h20min. Foram avaliados os compartimentos que simulavam as condições enzimáticas, de pH, temperatura e agitação do papo, proventrículo, moela, intestino delgado e intestino grosso. Entre os OEs, a menor CIM foi obtida para o ITA (25 ppm) enquanto que a CIM do CV foi de 150 ppm; e entre os AOs, o CAP apresentou efeito inibitório em menor dose (70 ppm), enquanto a CIM do PROP foi de 75 ppm. Nos testes de sinergia, a menor combinação que apresentou efeito sinérgico foi verificado com a concentração de 6,25 ppm de ITA e 17,5 ppm de CAP. Na ração, o T4 reduziu a presença de Salmonella Enteritidis de 2.63 ± 0,21 log para níveis indetectáveis (<1,25 log) após 8 dias (P<0,05). No processo de digestão in vitro, foi observada diferenças (P<0,05) nas contagens de Salmonella Enteritidis. No entanto, a população de Lactobacillus plantarum não sofreu alteração. A combinação de 187,5 ppm de ITA e 525 ppm de CAP foi eficiente contra Salmonella Enteritidis em ração e após o processo de digestão in vitro, não afetando a contagem de Lactobacillus plantarum no intestino delgado.

Salmonella Enteritidis is one of the pathogens spread by poultry, which can be transmitted to birds by the consumption of contaminated feed. By the banning of the addition of prophylactic antibiotics to animal feed by European countries, the use of natural antimicrobial compounds has gained prominence. To check the antimicrobials effect of natural additives in the digestive tract of broilers, the simulated digestion is an efficient method and reliable. This in vitro study was carried out to evaluate the antimicrobial effect of essential oils (EO) and organic acids (OA), alone or combined, against Salmonella Enteritidis and Lactobacillus plantarum. The tested doses of allyl isothiocyanate (AITC) were 12.5 to 800 ppm, while 50 to 800 ppm were tested to carvacrol (CV). Further, propionic and caproic acids (CAP) were tested using doses of 37 to 297 ppm and 23 to 930 ppm, respectively. The different doses of these antimicrobial agents were added in TSB broth, pH 6.0, and evaluated against five strains of Salmonella Enteritidis, incubated at 37ºC/24h, to find the minimal inhibitory concentration (MIC). After finding the MICs from these isolated compounds, the association of EO + OA in concentrations of 1/2, 1/4, and 1/8 from the MIC was tested to investigate if there is a synergic antimicrobial effect. The tested antimicrobials were included in a commercial feed for broiler chickens to assess its effects on growth of Salmonella Enteritidis. For this step, the antimicrobial concentrations used were T1 - control (only inoculated with S. Enteritidis); T2 - 62.5 ppm of AITC + 175 ppm of CAP; T3 - 125 ppm of AITC + 350 ppm of CAP; T4 - 187.5 ppm of AITC + 525 ppm of CAP. Afterwards, Salmonella counts were performed on 0, 2, 4, 6, and 8 days to assess the antibacterial effect of the AITC + CAP. Then treatment with a better antibacterial effect against Salmonella was selected to simulate the in vitro digestion of chickens, against the pool of Salmonella Enteritidis and Lactobacillus plantarum. For this, a commercial feed was used for broiler chickens in the initial stage of life, without antibiotics, with inclusion of AITC and CAP at concentrations of 525 ppm and 187.5 ppm, respectively, and a control treatment without antimicrobials. The feed with antimicrobials was submitted to in vitro digestion by 4h20min. The in vitro digestive process was mimicked in the crop, proventriculus, gizzard, small intestine and large intestine compartments of broilers, in enzymatic conditions, pH, temperature and agitation specific for this species. Among the EO, the lowest MIC was obtained for AITC (25 ppm), the MIC CV was 150 ppm; and among the OA, the CAP showed inhibitory effect in the smaller dose (70 ppm), the MIC PROP was 75 ppm. The association of 6.25 ppm of AITC and 17.5 mM of CAP was the lowest dose capable of presenting synergistic effect. In the feed, the T4 reduced from 2.63 ± 0,21 log to undetectable levels (<1.25 log) the presence Salmonella Enteritidis on 0 to 8 days. After the in vitro digestion, T4 also decreased (P<0.05) accounts of Salmonella Enteritidis. The Lactobacillus plantarum cultures collected from the digesta were not altered. The combination of 187.5 ppm of AITC and 525 ppm CAP was effective against Salmonella Enteritidis strains in the feed, and afterwards, in vitro digestion, however, did not affect the Lactobacillus plantarum colonies in the mimicked small intestine.

Avaliação toxicológica de misturas dos medicamentos veterinários (Monensina, Sulfametazina e Enrofloxacina) em Daphnia magna (Cladocera, Crustacea) / Toxicological evaluation of mixtures of veterinary drugs (Monensin, Sulfamethazine and Enrofloxacin) in Daphnia magna (Cladocera, Crustacea)

Esse trabalho teve como objetivo o estudo da toxicidade aguda e crônica da ação isolada e de misturas binárias de três medicamentos veterinários (Monensina, Sulfametazina e Enrofloxacina) para o organismo teste Daphnia magna. A toxicidade aguda da enrofloxacina determinada foi de CE50 - 54.36 mgL-1, da monensina CE50 - 15.11mgL-1 e da sulfametazina CE50 - 183.80 mgL-1. Para os ensaios de toxicidade crônica foram determinados 3 /"endpoints/" (sobrevivência, reprodução e tamanho do adulto) e foi determinado o CEO para a enrofloxacina de 0,33 mgL-1, da monensina 0,09 mgL-1 e da sulfametazina de 6,8 mgL-1. Para fazer uma comparação entre os testes das substâncias isoladas e das misturas binárias foi utilizado o conceito de unidade tóxica (UT), essa comparação foi feita através da soma das UT dos ensaios individuais e comparando com os resultados dos ensaios de misturas para determinar se houve ação sinérgica, aditiva ou antagônica. O ensaio agudo de mistura monensina/enrofloxacina apresentou ação sinérgica já os ensaios monensina/sulfametazina e sulfametazina/enrofloxacina apresentaram ação antagônica. Os ensaios crônicos de mistura monensina/enrofloxacina e monensina/sulfametazina apresentaram ação sinérgica, porém não foram dosedependente e o ensaio sulfametazina/enrofloxacina apresentou ação antagônica. Com base nesse estudo é possível concluir que a mistura desses medicamentos interfere na sua toxicidade, podendo causar efeitos sinérgicos ou antagônicos.

This work aims to study the acute and chronic toxicity of the isolated and binary mixtures action of three veterinary drugs (Monensin, Sulfamethazine and Enrofloxacin) for the test organism Daphnia magna. The determined acute toxicity of enrofloxacin was EC50 - 54.36 mgL-1, monensin EC50 - 15.11 mgL-1 and sulfamethazine EC50 - 183.80 mgL-1. In the chronic toxicity tests were determined 3 endpoints (survival, reproduction and adult size) and the LOEC determined for enrofloxacina was 0.33 mgL-1, monensin 0.09 mgL-1 and sulfamethazine 6.8 mgL-1. To make a comparison between the tests of isolated substances and binary mixtures it was used the concept of toxic unit (TU), this comparison was made by adding the UT of individual studies and comparing the test results of mixtures to determine whether there was a synergistic action, additive or antagonistic. The acute mixture assay monensin/enrofloxacin showed synergistic action yet the assays monensin/sulfamethazine and sulfamethazine/enrofloxacin showed antagonistic action. The chronic mixing assays monensin / enrofloxacin and monensin / sulfamethazine showed synergistic action, but were not dose-dependent and testing sulfamethazine / enrofloxacin present antagonistic action. Based on this study it can be concluded that the mixing of these drugs interferes with its toxicity, and may cause synergistic or antagonistic effect.

Avaliação toxicológica de misturas dos medicamentos veterinários (Monensina, Sulfametazina e Enrofloxacina) em Daphnia magna (Cladocera, Crustacea) / Toxicological evaluation of mixtures of veterinary drugs (Monensin, Sulfamethazine and Enrofloxacin) in Daphnia magna (Cladocera, Crustacea)

Esse trabalho teve como objetivo o estudo da toxicidade aguda e crônica da ação isolada e de misturas binárias de três medicamentos veterinários (Monensina, Sulfametazina e Enrofloxacina) para o organismo teste Daphnia magna. A toxicidade aguda da enrofloxacina determinada foi de CE50 - 54.36 mgL-1, da monensina CE50 - 15.11mgL-1 e da sulfametazina CE50 - 183.80 mgL-1. Para os ensaios de toxicidade crônica foram determinados 3 \"endpoints\" (sobrevivência, reprodução e tamanho do adulto) e foi determinado o CEO para a enrofloxacina de 0,33 mgL-1, da monensina 0,09 mgL-1 e da sulfametazina de 6,8 mgL-1. Para fazer uma comparação entre os testes das substâncias isoladas e das misturas binárias foi utilizado o conceito de unidade tóxica (UT), essa comparação foi feita através da soma das UT dos ensaios individuais e comparando com os resultados dos ensaios de misturas para determinar se houve ação sinérgica, aditiva ou antagônica. O ensaio agudo de mistura monensina/enrofloxacina apresentou ação sinérgica já os ensaios monensina/sulfametazina e sulfametazina/enrofloxacina apresentaram ação antagônica. Os ensaios crônicos de mistura monensina/enrofloxacina e monensina/sulfametazina apresentaram ação sinérgica, porém não foram dosedependente e o ensaio sulfametazina/enrofloxacina apresentou ação antagônica. Com base nesse estudo é possível concluir que a mistura desses medicamentos interfere na sua toxicidade, podendo causar efeitos sinérgicos ou antagônicos. (AU)

This work aims to study the acute and chronic toxicity of the isolated and binary mixtures action of three veterinary drugs (Monensin, Sulfamethazine and Enrofloxacin) for the test organism Daphnia magna. The determined acute toxicity of enrofloxacin was EC50 - 54.36 mgL-1, monensin EC50 - 15.11 mgL-1 and sulfamethazine EC50 - 183.80 mgL-1. In the chronic toxicity tests were determined 3 endpoints (survival, reproduction and adult size) and the LOEC determined for enrofloxacina was 0.33 mgL-1, monensin 0.09 mgL-1 and sulfamethazine 6.8 mgL-1. To make a comparison between the tests of isolated substances and binary mixtures it was used the concept of toxic unit (TU), this comparison was made by adding the UT of individual studies and comparing the test results of mixtures to determine whether there was a synergistic action, additive or antagonistic. The acute mixture assay monensin/enrofloxacin showed synergistic action yet the assays monensin/sulfamethazine and sulfamethazine/enrofloxacin showed antagonistic action. The chronic mixing assays monensin / enrofloxacin and monensin / sulfamethazine showed synergistic action, but were not dose-dependent and testing sulfamethazine / enrofloxacin present antagonistic action. Based on this study it can be concluded that the mixing of these drugs interferes with its toxicity, and may cause synergistic or antagonistic effect. (AU)

Synergistic effect of propolis and antibiotics on the Salmonella Typhi

The goal of this work was to investigate a possible synergistic effect between ethanolic extracts of propolis from Brazil and Bulgaria and some antibiotics (Amoxicillin, Ampicillin and Cefalexin) against Salmonella Typhi. Brazilian and Bulgarian propolis showed an antibacterial action, but the sample from Bulgaria was shown to be more efficient. Both samples showed a similar synergistic effect with these antibiotics. One may conclude that the propolis samples show an important antibacterial action, as well as a synergistic effect with antibiotics against Salmonella Typhi.

O objetivo do presente trabalho foi investigar um possível efeito sinérgico entre extrato alcoólico de própolis do Brasil e Bulgária com alguns antibióticos (Amoxilina, Ampicilina e Cefalexina) utilizados contra Salmonella Typhi. Própolis do Brasil e Bulgária mostraram uma atividade antibacteriana, embora a amostra da Bulgária tenha sido mais eficiente. Ambas as amostras apresentaram um efeito sinérgico com os antibióticos estudados. Pode-se concluir que as amostras de própolis possuem atividade antibacteriana, bem como apresentam efeito sinérgico com antibióticos utilizados contra Salmonella Typhi.

Synergistic antibacterial and mosquitocidal effect of Passiflora foetida synthesized silver nanoparticles / Efeito sinérgico antibacteriano e mosquitocida de nanopartículas de prata sintetizadas passiflora foetida

Silver nanoparticles are opted to have various applications in different fields ranging from traditional medicines to culinary items. It is toxic and most effective against bacteria, fungi viruses, parasites, parasite carrying vectors such as mosquitoes and their larvae and other eukaryotic microorganisms at low concentration without any side effects and toxicity to humans. In view of these data, the present research has been investigated by synthesizing silver nanoparticles using 1mM silver nitrate and aqueous extract of Passiflora foetida. The variation of nanoparticles in size and shape concerning the concentration of extract prepared were analysed. The formation of silver nanoparticles was confirmed by colour changing from yellowish green to reddish-brown implicating the surface plasmon resonance. Further, it was concluded by obtaining an absorbance peak at 420 nm using UV-Visible spectrophotometer analysis. FTIR analysis was used to identify the capping ligands, which included alkanes, aromatic groups and nitro compounds. The average grain size of ~12 nm to 14 nm with crystalline phase was revealed by X-ray Diffraction studies. The SEM images depicted the surface morphology with agglomeration; TEM studies showed the shape of nanoparticles as spherical and hexagonal with sizes ranging from 40 nm to 100 nm and EDAX analysis confirmed the presence of elemental silver as the principal constituent. The characterized silver nanoparticles were then tested for synergistic antibacterial effects with tetracycline, and the results show that they are more active against E. coli and S. aureus, but moderately effective against B. cereus and K. pneumoniae . It also had a strong larval and pupal toxic effects on the dengue vector, Aedes aegypti with the highest mortality. As a result, silver nanoparticles could be a viable alternative for a variety of applications.

Os nanopartículos de prata são optados por ter várias aplicações em diferentes áreas que variam de medicamentos tradicionais a itens culinários. É tóxico e mais eficaz contra bactérias, vírus de fungos, parasitas, parasitas que transportam vetores como mosquitos e suas larvas e outros microorganismos eucarióticos em baixa concentração, sem efeitos colaterais e toxicidade para os seres humanos. Em vista desses dados, a presente pesquisa foi investigada sintetizando nanopartículas de prata usando nitrato de prata de 1 mm e extrato aquoso de Passiflora foetida. Foi analisada a variação de nanopartículas em tamanho e forma relativa à concentração de extrato preparado. A formação de nanopartículas de prata foi confirmada pela mudança de cor de verde amarelado para marrom-avermelhado, implicando a ressonância plasmônica da superfície. Além disso, foi concluído pela obtenção de um pico de absorvância a 420 nm usando análise do espectrofotômetro visível por UV. A análise do FTIR foi usada para identificar os ligantes de captura, que incluíam alcanes, grupos aromáticos e compostos nitro. O tamanho médio dos grãos de ~ 12 nm a 14 nm com fase cristalina foi revelado por estudos de difração de raios-X. As imagens SEM retratavam a morfologia da superfície com aglomeração; Os estudos de TEM mostraram a forma das nanopartículas como esféricas e hexagonais, com tamanhos variando de 40 nm a 100 nm e a análise EDAX confirmou a presença de prata elementar como constituinte principal. As nanopartículas de prata caracterizadas foram então testadas quanto a efeitos antibacterianos sinérgicos com tetraciclina, e os resultados mostram que são mais ativos contra E. coli e S. aureus, mas moderadamente eficazes contra B. cereus e K. pneumoniae. Ele também teve um forte efeito tóxico larval e pupal no vetor de dengue, Aedes aegypti com a maior mortalidade. Como resultado, as nanopartículas de prata podem ser uma alternativa viável para uma variedade de aplicações.