Coriandrum sativum L. essential oil obtained from organic culture shows antifungal activity against planktonic and multibiofilm Candida / Óleo essencial de Coriandrum sativum L. obtido de cultura orgânica apresenta atividade antifúngica contra Candida planctônica e multibiofilme

This study aimed to analyze the phytochemical profile of essential oil obtained from the leaves of Coriandrum sativum L., and its antifungal activity against Candida spp. The research consisted of an in vitro study including collecting the vegetable product, analysis of its macronutrients, extraction, and chemical analysis of the essential oil, and assaying antifungal activity through minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration (MFC), with growth inhibition kinetics, and the product's effects on multi-species Candida biofilm. Nitrogen (47.08 g Kg-1), phosphorus (5.3 g Kg-1) and potassium (50.46 g Kg-1) levels were within the normal range. The major constituents were octanal, decanal, dec-(2E)-enal, and dodecanal. The MIC and MFC of the product evaluated against 11 tested Candida strains ranged from 31.25 to 250 µg/mL. There was inhibition of fungal growth during 24 hours of exposure at the 3 concentrations tested (250, 125, and 62.5 µg/mL). The concentration of 80 mg/mL promoted the greatest reduction in multispecies biofilm (70% reduction in biofilm). Coriandrum sativum L. essential oil extract is principally constituted of alcohols and aldehydes and presents fungicidal activity against Candida spp. in its in planktonic and biofilm forms.

Este trabalho teve como objetivo analisar o perfil fitoquímico do óleo essencial obtido das folhas de Coriandrum sativum L., e sua atividade antifúngica contra Candida spp. A pesquisa consistiu em um estudo in vitro incluindo a coleta do produto vegetal, análise de seus macronutrientes, extração e análise química do óleo essencial e ensaio da atividade antifúngica por meio da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (MFC), com crescimento cinética de inibição e os efeitos do produto no biofilme de Candida multi-espécies. Os níveis de nitrogênio (47,08 g Kg-1), fósforo (5,3 g Kg-1) e potássio (50,46 g Kg-1) estavam dentro da normalidade. Os principais constituintes foram octanal, decanal, dec-(2E)-enal e dodecanal. A CIM e CFM do produto avaliado contra 11 cepas de Candida testadas variaram de 31,25 a 250 µg/mL. Houve inibição do crescimento fúngico durante 24 horas de exposição nas 3 concentrações testadas (250, 125 e 62,5 µg/mL). A concentração de 80 mg/mL promoveu a maior redução no biofilme multiespécies (redução de 70% no biofilme). O extrato do óleo essencial de Coriandrum sativum L. é constituído principalmente por álcoois e aldeídos e apresenta atividade fungicida contra Candida spp. em suas formas planctônicas e biofilme.

Dermatose actínica em cão: relato de caso / Actinic dermatosis in dogs: a cse report

O trabalho tem o objetivo de relatar um caso de Dermatose Actínica em cadela adulta, 8 anos apresentando pele eritematosa. Na avaliação clínica a cadela apresentou os parâmetros normais da espécie, porém devido às lesões observadas foram solicitados exames citológico e parasitológico de pele, que demonstraram a presença de bactérias (cocos), neutrófilos degenerados e fungos dermatófitos além de demodicidose. O tratamento consistiu do uso de inúmeras drogas como itraconazol, amoxicilina com clavulonato de potássio, predinisolona, Sarolaner e imunomoduladores, além de tratamento tópico com cetoconazol shampoo e creme. Geralmente, as piodermites profundas que atingem o folículo de cães e formam feridas ulceradas, causam uma inflamação crônica na pele, por conta de raios-ultravioletas do sol, ou predisposição familiar ou hipersensibilidade microbiana, ou por outras doenças e, normalmente, são reincidentes e não permitem a cura. Entretanto, nesse caso específico, o tratamento permitiu a melhora do animal (~80%).(AU)

The aim of this paper is to report a case of Actinic Dermatosis in an 8-year-old female adult female with erythematous skin. In the clinical evaluation, the animal presented normal parameters for the species, but, due to the lesions observed, cytological and parasitological skin tests were requested, which showed the presence of bacteria (cocci), degenerated neutrophils, and dermatophyte fungi, and demodicidosis. Treatment consisted of the use of numerous drugs such as itraconazole, amoxicillin with potassium clavulonate, predinisolone, Sarolaner, and immunomodulators; in addition to topical treatment with ketoconazole shampoo and cream. Generally, deep pyoderma that reach the follicle of dogs and form ulcerated wounds, cause a chronic inflammation of the skin, due to the sun's ultraviolet rays, or familial predisposition or microbial hypersensitivity, or due to other diseases and, usually, they are recurrent and do not allow healing. However, in this specific case, the treatment allowed the animal to improve (~80%).(AU)

Plant metabolite 5-pentadecyl resorcinol is produced by the Amazonian fungus Penicillium sclerotiorum LM 5679 / O metabólito vegetal 5-pentadecil resorcinol é produzido pelo fungo amazônico Penicillium sclerotiorum LM 5679

Since the classic studies of Alexander Flemming, Penicillium strains have been known as a rich source of antimicrobial substances. Recent studies have identified novel metabolites produced by Penicillium sclerotiorum that have antibacterial, antifouling and pharmaceutical activities. Here, we report the isolation of a P. sclerotiorum (LM 5679) from Amazonian soil and carry out a culture-based study to determine whether it can produce any novel secondary metabolite(s) that are not thus-far reported for this genus. Using a submerged culture system, secondary metabolites were recovered by solvent extract followed by thin-layer chromatography, nuclear magnetic resonance, and mass spectroscopy. One novel secondary metabolite was isolated from P. sclerotiorum (LM 5679); the phenolic compound 5-pentadecyl resorcinol widely known as an antifungal, that is produced by diverse plant species. This metabolite was not reported previously in any Penicillium species and was only found once before in fungi (that time, in a Fusarium). Here, we discuss the known activities of 5-pentadecyl resorcinol in the context of its mode-of-action as a hydrophobic (chaotropicity-mediated) stressor.

Desde os estudos clássicos de Alexander Flemming, as cepas de Penicillium são conhecidas como uma fonte rica em substâncias antimicrobianas. Estudos recentes identificaram novos metabólitos produzidos pela espécie Penicillium sclerotiorum com atividades antibacteriana, anti-incrustante e farmacêutica. Aqui, relatamos o isolamento de uma colônia de P. sclerotiorum (LM 5679) do solo amazônico e relatamos também o estudo baseado em cultura para determinar se ele pode produzir qualquer novo metabólito (s) secundário (s) que não foram relatados até agora para este gênero. Usando um sistema de cultura submerso, os metabólitos secundários foram recuperados por extrato de solvente seguido por cromatografia em camada delgada, ressonância magnética nuclear e espectroscopia de massa. Um novo metabólito secundário foi isolado de P. sclerotiorum (LM 5679); o composto fenólico 5-pentadecil resorcinol que é amplamente conhecido como um antifúngico que é produzido por diversas espécies de plantas. Este metabólito não foi relatado anteriormente em nenhuma espécie de Penicillium, e foi encontrado apenas uma vez em fungos (Fusarium). Aqui, discutimos as atividades conhecidas do 5-pentadecil resorcinol no contexto de seu modo de ação como um estressor hidrofóbico (mediado pela caotropicidade).

Plant metabolite 5-pentadecyl resorcinol is produced by the Amazonian fungus Penicillium sclerotiorum LM 5679

Abstract Since the classic studies of Alexander Flemming, Penicillium strains have been known as a rich source of antimicrobial substances. Recent studies have identified novel metabolites produced by Penicillium sclerotiorum that have antibacterial, antifouling and pharmaceutical activities. Here, we report the isolation of a P. sclerotiorum (LM 5679) from Amazonian soil and carry out a culture-based study to determine whether it can produce any novel secondary metabolite(s) that are not thus-far reported for this genus. Using a submerged culture system, secondary metabolites were recovered by solvent extract followed by thin-layer chromatography, nuclear magnetic resonance, and mass spectroscopy. One novel secondary metabolite was isolated from P. sclerotiorum (LM 5679); the phenolic compound 5-pentadecyl resorcinol widely known as an antifungal, that is produced by diverse plant species. This metabolite was not reported previously in any Penicillium species and was only found once before in fungi (that time, in a Fusarium). Here, we discuss the known activities of 5-pentadecyl resorcinol in the context of its mode-of-action as a hydrophobic (chaotropicity-mediated) stressor.

Resumo Desde os estudos clássicos de Alexander Flemming, as cepas de Penicillium são conhecidas como uma fonte rica em substâncias antimicrobianas. Estudos recentes identificaram novos metabólitos produzidos pela espécie Penicillium sclerotiorum com atividades antibacteriana, anti-incrustante e farmacêutica. Aqui, relatamos o isolamento de uma colônia de P. sclerotiorum (LM 5679) do solo amazônico e relatamos também o estudo baseado em cultura para determinar se ele pode produzir qualquer novo metabólito (s) secundário (s) que não foram relatados até agora para este gênero. Usando um sistema de cultura submerso, os metabólitos secundários foram recuperados por extrato de solvente seguido por cromatografia em camada delgada, ressonância magnética nuclear e espectroscopia de massa. Um novo metabólito secundário foi isolado de P. sclerotiorum (LM 5679); o composto fenólico 5-pentadecil resorcinol que é amplamente conhecido como um antifúngico que é produzido por diversas espécies de plantas. Este metabólito não foi relatado anteriormente em nenhuma espécie de Penicillium, e foi encontrado apenas uma vez em fungos (Fusarium). Aqui, discutimos as atividades conhecidas do 5-pentadecil resorcinol no contexto de seu modo de ação como um estressor hidrofóbico (mediado pela caotropicidade).

Plant metabolite 5-pentadecyl resorcinol is produced by the Amazonian fungus Penicillium sclerotiorum LM 5679 / O metabólito vegetal 5-pentadecil resorcinol é produzido pelo fungo amazônico Penicillium sclerotiorum LM 5679

Since the classic studies of Alexander Flemming, Penicillium strains have been known as a rich source of antimicrobial substances. Recent studies have identified novel metabolites produced by Penicillium sclerotiorum that have antibacterial, antifouling and pharmaceutical activities. Here, we report the isolation of a P. sclerotiorum (LM 5679) from Amazonian soil and carry out a culture-based study to determine whether it can produce any novel secondary metabolite(s) that are not thus-far reported for this genus. Using a submerged culture system, secondary metabolites were recovered by solvent extract followed by thin-layer chromatography, nuclear magnetic resonance, and mass spectroscopy. One novel secondary metabolite was isolated from P. sclerotiorum (LM 5679); the phenolic compound 5-pentadecyl resorcinol widely known as an antifungal, that is produced by diverse plant species. This metabolite was not reported previously in any Penicillium species and was only found once before in fungi (that time, in a Fusarium). Here, we discuss the known activities of 5-pentadecyl resorcinol in the context of its mode-of-action as a hydrophobic (chaotropicity-mediated) stressor.

Desde os estudos clássicos de Alexander Flemming, as cepas de Penicillium são conhecidas como uma fonte rica em substâncias antimicrobianas. Estudos recentes identificaram novos metabólitos produzidos pela espécie Penicillium sclerotiorum com atividades antibacteriana, anti-incrustante e farmacêutica. Aqui, relatamos o isolamento de uma colônia de P. sclerotiorum (LM 5679) do solo amazônico e relatamos também o estudo baseado em cultura para determinar se ele pode produzir qualquer novo metabólito (s) secundário (s) que não foram relatados até agora para este gênero. Usando um sistema de cultura submerso, os metabólitos secundários foram recuperados por extrato de solvente seguido por cromatografia em camada delgada, ressonância magnética nuclear e espectroscopia de massa. Um novo metabólito secundário foi isolado de P. sclerotiorum (LM 5679); o composto fenólico 5-pentadecil resorcinol que é amplamente conhecido como um antifúngico que é produzido por diversas espécies de plantas. Este metabólito não foi relatado anteriormente em nenhuma espécie de Penicillium, e foi encontrado apenas uma vez em fungos (Fusarium). Aqui, discutimos as atividades conhecidas do 5-pentadecil resorcinol no contexto de seu modo de ação como um estressor hidrofóbico (mediado pela caotropicidade).

Plant metabolite 5-pentadecyl resorcinol is produced by the Amazonian fungus Penicillium sclerotiorum LM 5679 / O metabólito vegetal 5-pentadecil resorcinol é produzido pelo fungo amazônico Penicillium sclerotiorum LM 5679

Since the classic studies of Alexander Flemming, Penicillium strains have been known as a rich source of antimicrobial substances. Recent studies have identified novel metabolites produced by Penicillium sclerotiorum that have antibacterial, antifouling and pharmaceutical activities. Here, we report the isolation of a P. sclerotiorum (LM 5679) from Amazonian soil and carry out a culture-based study to determine whether it can produce any novel secondary metabolite(s) that are not thus-far reported for this genus. Using a submerged culture system, secondary metabolites were recovered by solvent extract followed by thin-layer chromatography, nuclear magnetic resonance, and mass spectroscopy. One novel secondary metabolite was isolated from P. sclerotiorum (LM 5679); the phenolic compound 5-pentadecyl resorcinol widely known as an antifungal, that is produced by diverse plant species. This metabolite was not reported previously in any Penicillium species and was only found once before in fungi (that time, in a Fusarium). Here, we discuss the known activities of 5-pentadecyl resorcinol in the context of its mode-of-action as a hydrophobic (chaotropicity-mediated) stressor.(AU)

Desde os estudos clássicos de Alexander Flemming, as cepas de Penicillium são conhecidas como uma fonte rica em substâncias antimicrobianas. Estudos recentes identificaram novos metabólitos produzidos pela espécie Penicillium sclerotiorum com atividades antibacteriana, anti-incrustante e farmacêutica. Aqui, relatamos o isolamento de uma colônia de P. sclerotiorum (LM 5679) do solo amazônico e relatamos também o estudo baseado em cultura para determinar se ele pode produzir qualquer novo metabólito (s) secundário (s) que não foram relatados até agora para este gênero. Usando um sistema de cultura submerso, os metabólitos secundários foram recuperados por extrato de solvente seguido por cromatografia em camada delgada, ressonância magnética nuclear e espectroscopia de massa. Um novo metabólito secundário foi isolado de P. sclerotiorum (LM 5679); o composto fenólico 5-pentadecil resorcinol que é amplamente conhecido como um antifúngico que é produzido por diversas espécies de plantas. Este metabólito não foi relatado anteriormente em nenhuma espécie de Penicillium, e foi encontrado apenas uma vez em fungos (Fusarium). Aqui, discutimos as atividades conhecidas do 5-pentadecil resorcinol no contexto de seu modo de ação como um estressor hidrofóbico (mediado pela caotropicidade).(AU)

Antifungal susceptibility profile of Aspergillus fumigatus isolates from avian lungs / Perfil de suscetibilidade antifúngica de isolados de Aspergillus fumigatus provenientes de pulmões de aves

Susceptibility testing is essential to inform the correct management of Aspergillus infections. In this study we present antifungal susceptibility profile of A. fumigatus isolates recovered from lungs of birds with and without aspergillosis. Fifty three isolates were tested for their antifungal susceptibility to voriconazole (VRC), itraconazole (ITZ), amphotericin (AMB) and caspofungin (CSP) using the M38-A2 broth microdilution reference method. Five isolates were resistant to more than one antifungal drug (CSP + AMB, VRC + ITZ and AMB + ITZ). Fifteen (28%) isolates with susceptible increased exposure (I) to ITZ were sensible to VRC. Resistance to AMB (>2µg/mL) was observed in only four isolates. Eleven (21%) A. fumigatus present resistance to ITZ (13%) and VRC (8%). Fungal isolation from respiratory samples has been regarded as being of limited usefulness in the ante mortem diagnosis of aspergillosis in birds. However, the results suggest that the detection and antifungal susceptibility profile may be helpful for monitoring of therapy for avian species and where antifungal resistance might be emerging and what conditions are associated to the event.(AU)

Os testes de suscetibilidade são essenciais para informar o correto manejo das infecções por Aspergillus. Neste estudo apresentamos o perfil antifúngico de isolados de A. fumigatus provenientes de pulmões de aves com e sem aspergilose. Cinqüenta e três isolados foram testados quanto à susceptibilidade antifúngica ao voriconazol (VRC), itraconazol (ITZ), anfotericina B (AMB) e caspofungina (CSP) pelo método de referência de microdiluição do caldo M38-A2. Cinco isolados foram resistentes a mais de um antifúngico (CSP + AMB, VRC + ITZ e AMB + ITZ). Quinze (28%) isolados suscetíveis - com exposição aumentada (I) ao ITZ foram sensíveis ao VRC. A resistência ao AMB (>2µg/mL) foi observada em apenas quatro isolados. Onze (21%) A. fumigatus apresentaram resistência a ITZ (13%) e VRC (8%). O isolamento de fungos de amostras respiratórias tem sido considerado de utilidade limitada no diagnóstico ante mortem de aspergilose em aves. No entanto, os resultados sugerem que a detecção e o perfil de suscetibilidade a antifúngicos podem ser úteis para o monitoramento da terapia de espécies aviárias, assim como a emergência da resistência antifúngica e quais condições podem estar associadas ao evento.(AU)

Antifungal susceptibility profile of Aspergillus fumigatus isolates from avian lungs / Perfil de suscetibilidade antifúngica de isolados de Aspergillus fumigatus provenientes de pulmões de aves

Susceptibility testing is essential to inform the correct management of Aspergillus infections. In this study we present antifungal susceptibility profile of A. fumigatus isolates recovered from lungs of birds with and without aspergillosis. Fifty three isolates were tested for their antifungal susceptibility to voriconazole (VRC), itraconazole (ITZ), amphotericin (AMB) and caspofungin (CSP) using the M38-A2 broth microdilution reference method. Five isolates were resistant to more than one antifungal drug (CSP + AMB, VRC + ITZ and AMB + ITZ). Fifteen (28%) isolates with susceptible increased exposure (I) to ITZ were sensible to VRC. Resistance to AMB (>2µg/mL) was observed in only four isolates. Eleven (21%) A. fumigatus present resistance to ITZ (13%) and VRC (8%). Fungal isolation from respiratory samples has been regarded as being of limited usefulness in the ante mortem diagnosis of aspergillosis in birds. However, the results suggest that the detection and antifungal susceptibility profile may be helpful for monitoring of therapy for avian species and where antifungal resistance might be emerging and what conditions are associated to the event.(AU)

Os testes de suscetibilidade são essenciais para informar o correto manejo das infecções por Aspergillus. Neste estudo apresentamos o perfil antifúngico de isolados de A. fumigatus provenientes de pulmões de aves com e sem aspergilose. Cinqüenta e três isolados foram testados quanto à susceptibilidade antifúngica ao voriconazol (VRC), itraconazol (ITZ), anfotericina B (AMB) e caspofungina (CSP) pelo método de referência de microdiluição do caldo M38-A2. Cinco isolados foram resistentes a mais de um antifúngico (CSP + AMB, VRC + ITZ e AMB + ITZ). Quinze (28%) isolados suscetíveis - com exposição aumentada (I) ao ITZ foram sensíveis ao VRC. A resistência ao AMB (>2µg/mL) foi observada em apenas quatro isolados. Onze (21%) A. fumigatus apresentaram resistência a ITZ (13%) e VRC (8%). O isolamento de fungos de amostras respiratórias tem sido considerado de utilidade limitada no diagnóstico ante mortem de aspergilose em aves. No entanto, os resultados sugerem que a detecção e o perfil de suscetibilidade a antifúngicos podem ser úteis para o monitoramento da terapia de espécies aviárias, assim como a emergência da resistência antifúngica e quais condições podem estar associadas ao evento.(AU)

Antifungal susceptibility profile of diferent yeasts isolates from wild animals, cows milk with subclinical mastitis and hospital environment / Perfil de suscetibilidade antifúngica de diferentes leveduras isoladas damicrobiota de animais silvestres, leite com mastite subclínica eambiente hospitalar

Yeast infections have acquired great importance due to increasing frequency in immunocompromised patients or patients undergoing invasive diagnostic and therapeutic techniques, and also because of its high morbidity and mortality. At the same time, it has been seen an increase in the emergence of new pathogenic species difficult to diagnose and treat. The aim of this study was to determine the in vitro susceptibility of 89 yeasts from different sources against the antifungals amphotericin B, voriconazole, fluconazole and flucytosine, using the VITEK® 2 Compact system. The antifungal susceptibility was performed automatically by the Vitek® 2 Compact system. The origin of the yeasts was: Group 1 - microbiota of wild animals (W) (26/89), 2 - cows milk with subclinical mastitis (M) (27/89) and 3 - hospital enviorment (H) (36/89). Of the 89 yeasts submitted to the Vitek® 2 test, 25 (20.9%) were resistant to fluconazole, 11 (12.36%) to amphotericin B, 3 (3.37%) to voriconazole, and no sample was resistant to flucytosine. Regarding the minimum inhibitory concentration (MIC), fluconazole showed an MIC between 1 and 64 mg/mL for the three groups, voriconazole had an MIC between 0.12 and 8 mg/mL, amphotericin B had an MIC between 0.25 and 4 mg/mL for group H and group W respectively, between 0.25 and 16 mg/mL for group M and flucytosine had an MIC equal to 1g/mL for all groups. The yeasts isolated from the H group showed the highest resistance to fluconazole 12/89 (13.49%), followed by group W (7.87%) and group M (5.62%). The more resistant group to voriconazole was followed by the M and H groups, the W group showed no resistance to this antifungal. Group H was the least resistant (2.25%) to amphotericin.(AU)

As infecções por leveduras têm adquirido grande importância, devido ao aumento da sua frequência em pacientes imunocomprometidos ou pacientes submetidos a técnicas diagnosticas e terapêuticas agressivas, e devido sua alta morbidade e mortalidade. Paralelamente tem-se observado um incremento na aparição de novas espécies patógenas difíceis de diagnosticar e tratar. O objetivo desse estudo foi avaliar a suscetibilidade in vitro de 89 leveduras de diferentes origens frente aos antifúngicos Anfotericina B, Voriconazol, Fluconazol e Fluocitocina pelo Sistema Vitek 2.O antifungigrama foi realizado automaticamente pelo Vitek 2 Compact. A origem das leveduras foi: Grupo 1-Microbiota de Animais Silvestres (S) (26/89), 2- Leite com mastite bovina subclínica (L) (27/89) e 3- Ambiente Hospitalar (H)(36/89). Das 89 leveduras submetidas à carta Vitek, 25 (20.09%) foram resistentes ao fluconazol, oito (8.99%) à anfotericina B, três (3.37%) ao voriconazol, e nenhuma amostra mostrou-se resistente a fluocitosina. O grupo três (H)foi mais resistente ao fluconazol que os demais, já o dois (L) foi mais resistente ao voriconazol e a anfotericina B que os outros dois. O fluconazol pode ter apresentado maior número de resistências devido ser um fármaco comumente usado principalmente em humanos. As leveduras isoladas de humanos apresentaram maior número de resistências aos fármacos testados do que as leveduras isoladas de animais silvestres. O que pode ocorrer devido a uma maior exposição dos humanos aos fármacos em relação aos animais que vivem isolados em ambientes selvagens e na maioria dos casos nunca teve contato com fármacos de qualquer origem.(AU)

Antifungal susceptibility profile of diferent yeasts isolates from wild animals, cows milk with subclinical mastitis and hospital environment

Abstract Yeast infections have acquired great importance due to increasing frequency in immunocompromised patients or patients undergoing invasive diagnostic and therapeutic techniques, and also because of its high morbidity and mortality. At the same time, it has been seen an increase in the emergence of new pathogenic species difficult to diagnose and treat. The aim of this study was to determine the in vitro susceptibility of 89 yeasts from different sources against the antifungals amphotericin B, voriconazole, fluconazole and flucytosine, using the VITEK® 2 Compact system. The antifungal susceptibility was performed automatically by the Vitek® 2 Compact system. The origin of the yeasts was: Group 1 - microbiota of wild animals (W) (26/89), 2 - cows milk with subclinical mastitis (M) (27/89) and 3 - hospital enviorment (H) (36/89). Of the 89 yeasts submitted to the Vitek® 2 test, 25 (20.9%) were resistant to fluconazole, 11 (12.36%) to amphotericin B, 3 (3.37%) to voriconazole, and no sample was resistant to flucytosine. Regarding the minimum inhibitory concentration (MIC), fluconazole showed an MIC between 1 and 64 mg/mL for the three groups, voriconazole had an MIC between 0.12 and 8 mg/mL, amphotericin B had an MIC between 0.25 and 4 mg/mL for group H and group W respectively, between 0.25 and 16 mg/mL for group M and flucytosine had an MIC equal to 1g/mL for all groups. The yeasts isolated from the H group showed the highest resistance to fluconazole 12/89 (13.49%), followed by group W (7.87%) and group M (5.62%). The more resistant group to voriconazole was followed by the M and H groups, the W group showed no resistance to this antifungal. Group H was the least resistant (2.25%) to amphotericin.

Resumo As infecções por leveduras têm adquirido grande importância, devido ao aumento da sua frequência em pacientes imunocomprometidos ou pacientes submetidos a técnicas diagnosticas e terapêuticas agressivas, e devido sua alta morbidade e mortalidade. Paralelamente tem-se observado um incremento na aparição de novas espécies patógenas difíceis de diagnosticar e tratar. O objetivo desse estudo foi avaliar a suscetibilidade in vitro de 89 leveduras de diferentes origens frente aos antifúngicos Anfotericina B, Voriconazol, Fluconazol e Fluocitocina pelo Sistema Vitek® 2. O antifungigrama foi realizado automaticamente pelo Vitek® 2 Compact. A origem das leveduras foi: Grupo 1- Microbiota de Animais Silvestres (S) (26/89), 2- Leite com mastite bovina subclínica (L) (27/89) e 3- Ambiente Hospitalar (H) (36/89). Das 89 leveduras submetidas à carta Vitek®, 25 (20.09%) foram resistentes ao fluconazol, oito (8.99%) à anfotericina B, três (3.37%) ao voriconazol, e nenhuma amostra mostrou-se resistente a fluocitosina. O grupo três (H) foi mais resistente ao fluconazol que os demais, já o dois (L) foi mais resistente ao voriconazol e a anfotericina B que os outros dois. O fluconazol pode ter apresentado maior número de resistências devido ser um fármaco comumente usado principalmente em humanos. As leveduras isoladas de humanos apresentaram maior número de resistências aos fármacos testados do que as leveduras isoladas de animais silvestres. O que pode ocorrer devido a uma maior exposição dos humanos aos fármacos em relação aos animais que vivem isolados em ambientes selvagens e na maioria dos casos nunca teve contato com fármacos de qualquer origem.

Antifungal susceptibility profile of diferent yeasts isolates from wild animals, cows milk with subclinical mastitis and hospital environment

Abstract Yeast infections have acquired great importance due to increasing frequency in immunocompromised patients or patients undergoing invasive diagnostic and therapeutic techniques, and also because of its high morbidity and mortality. At the same time, it has been seen an increase in the emergence of new pathogenic species difficult to diagnose and treat. The aim of this study was to determine the in vitro susceptibility of 89 yeasts from different sources against the antifungals amphotericin B, voriconazole, fluconazole and flucytosine, using the VITEK® 2 Compact system. The antifungal susceptibility was performed automatically by the Vitek® 2 Compact system. The origin of the yeasts was: Group 1 - microbiota of wild animals (W) (26/89), 2 - cows milk with subclinical mastitis (M) (27/89) and 3 - hospital enviorment (H) (36/89). Of the 89 yeasts submitted to the Vitek® 2 test, 25 (20.9%) were resistant to fluconazole, 11 (12.36%) to amphotericin B, 3 (3.37%) to voriconazole, and no sample was resistant to flucytosine. Regarding the minimum inhibitory concentration (MIC), fluconazole showed an MIC between 1 and 64 mg/mL for the three groups, voriconazole had an MIC between 0.12 and 8 mg/mL, amphotericin B had an MIC between 0.25 and 4 mg/mL for group H and group W respectively, between 0.25 and 16 mg/mL for group M and flucytosine had an MIC equal to 1g/mL for all groups. The yeasts isolated from the H group showed the highest resistance to fluconazole 12/89 (13.49%), followed by group W (7.87%) and group M (5.62%). The more resistant group to voriconazole was followed by the M and H groups, the W group showed no resistance to this antifungal. Group H was the least resistant (2.25%) to amphotericin.

Resumo As infecções por leveduras têm adquirido grande importância, devido ao aumento da sua frequência em pacientes imunocomprometidos ou pacientes submetidos a técnicas diagnosticas e terapêuticas agressivas, e devido sua alta morbidade e mortalidade. Paralelamente tem-se observado um incremento na aparição de novas espécies patógenas difíceis de diagnosticar e tratar. O objetivo desse estudo foi avaliar a suscetibilidade in vitro de 89 leveduras de diferentes origens frente aos antifúngicos Anfotericina B, Voriconazol, Fluconazol e Fluocitocina pelo Sistema Vitek® 2. O antifungigrama foi realizado automaticamente pelo Vitek® 2 Compact. A origem das leveduras foi: Grupo 1- Microbiota de Animais Silvestres (S) (26/89), 2- Leite com mastite bovina subclínica (L) (27/89) e 3- Ambiente Hospitalar (H) (36/89). Das 89 leveduras submetidas à carta Vitek®, 25 (20.09%) foram resistentes ao fluconazol, oito (8.99%) à anfotericina B, três (3.37%) ao voriconazol, e nenhuma amostra mostrou-se resistente a fluocitosina. O grupo três (H) foi mais resistente ao fluconazol que os demais, já o dois (L) foi mais resistente ao voriconazol e a anfotericina B que os outros dois. O fluconazol pode ter apresentado maior número de resistências devido ser um fármaco comumente usado principalmente em humanos. As leveduras isoladas de humanos apresentaram maior número de resistências aos fármacos testados do que as leveduras isoladas de animais silvestres. O que pode ocorrer devido a uma maior exposição dos humanos aos fármacos em relação aos animais que vivem isolados em ambientes selvagens e na maioria dos casos nunca teve contato com fármacos de qualquer origem.

Antifungal susceptibility profile of diferent yeasts isolates from wild animals, cows milk with subclinical mastitis and hospital environment

Abstract Yeast infections have acquired great importance due to increasing frequency in immunocompromised patients or patients undergoing invasive diagnostic and therapeutic techniques, and also because of its high morbidity and mortality. At the same time, it has been seen an increase in the emergence of new pathogenic species difficult to diagnose and treat. The aim of this study was to determine the in vitro susceptibility of 89 yeasts from different sources against the antifungals amphotericin B, voriconazole, fluconazole and flucytosine, using the VITEK® 2 Compact system. The antifungal susceptibility was performed automatically by the Vitek® 2 Compact system. The origin of the yeasts was: Group 1 - microbiota of wild animals (W) (26/89), 2 - cows milk with subclinical mastitis (M) (27/89) and 3 - hospital enviorment (H) (36/89). Of the 89 yeasts submitted to the Vitek® 2 test, 25 (20.9%) were resistant to fluconazole, 11 (12.36%) to amphotericin B, 3 (3.37%) to voriconazole, and no sample was resistant to flucytosine. Regarding the minimum inhibitory concentration (MIC), fluconazole showed an MIC between 1 and 64 mg/mL for the three groups, voriconazole had an MIC between 0.12 and 8 mg/mL, amphotericin B had an MIC between 0.25 and 4 mg/mL for group H and group W respectively, between 0.25 and 16 mg/mL for group M and flucytosine had an MIC equal to 1g/mL for all groups. The yeasts isolated from the H group showed the highest resistance to fluconazole 12/89 (13.49%), followed by group W (7.87%) and group M (5.62%). The more resistant group to voriconazole was followed by the M and H groups, the W group showed no resistance to this antifungal. Group H was the least resistant (2.25%) to amphotericin.

Resumo As infecções por leveduras têm adquirido grande importância, devido ao aumento da sua frequência em pacientes imunocomprometidos ou pacientes submetidos a técnicas diagnosticas e terapêuticas agressivas, e devido sua alta morbidade e mortalidade. Paralelamente tem-se observado um incremento na aparição de novas espécies patógenas difíceis de diagnosticar e tratar. O objetivo desse estudo foi avaliar a suscetibilidade in vitro de 89 leveduras de diferentes origens frente aos antifúngicos Anfotericina B, Voriconazol, Fluconazol e Fluocitocina pelo Sistema Vitek® 2. O antifungigrama foi realizado automaticamente pelo Vitek® 2 Compact. A origem das leveduras foi: Grupo 1- Microbiota de Animais Silvestres (S) (26/89), 2- Leite com mastite bovina subclínica (L) (27/89) e 3- Ambiente Hospitalar (H) (36/89). Das 89 leveduras submetidas à carta Vitek®, 25 (20.09%) foram resistentes ao fluconazol, oito (8.99%) à anfotericina B, três (3.37%) ao voriconazol, e nenhuma amostra mostrou-se resistente a fluocitosina. O grupo três (H) foi mais resistente ao fluconazol que os demais, já o dois (L) foi mais resistente ao voriconazol e a anfotericina B que os outros dois. O fluconazol pode ter apresentado maior número de resistências devido ser um fármaco comumente usado principalmente em humanos. As leveduras isoladas de humanos apresentaram maior número de resistências aos fármacos testados do que as leveduras isoladas de animais silvestres. O que pode ocorrer devido a uma maior exposição dos humanos aos fármacos em relação aos animais que vivem isolados em ambientes selvagens e na maioria dos casos nunca teve contato com fármacos de qualquer origem.

Antifungal susceptibility profile of diferent yeasts isolates from wild animals, cows milk with subclinical mastitis and hospital environment

Abstract Yeast infections have acquired great importance due to increasing frequency in immunocompromised patients or patients undergoing invasive diagnostic and therapeutic techniques, and also because of its high morbidity and mortality. At the same time, it has been seen an increase in the emergence of new pathogenic species difficult to diagnose and treat. The aim of this study was to determine the in vitro susceptibility of 89 yeasts from different sources against the antifungals amphotericin B, voriconazole, fluconazole and flucytosine, using the VITEK® 2 Compact system. The antifungal susceptibility was performed automatically by the Vitek® 2 Compact system. The origin of the yeasts was: Group 1 - microbiota of wild animals (W) (26/89), 2 - cows milk with subclinical mastitis (M) (27/89) and 3 - hospital enviorment (H) (36/89). Of the 89 yeasts submitted to the Vitek® 2 test, 25 (20.9%) were resistant to fluconazole, 11 (12.36%) to amphotericin B, 3 (3.37%) to voriconazole, and no sample was resistant to flucytosine. Regarding the minimum inhibitory concentration (MIC), fluconazole showed an MIC between 1 and 64 mg/mL for the three groups, voriconazole had an MIC between 0.12 and 8 mg/mL, amphotericin B had an MIC between 0.25 and 4 mg/mL for group H and group W respectively, between 0.25 and 16 mg/mL for group M and flucytosine had an MIC equal to 1g/mL for all groups. The yeasts isolated from the H group showed the highest resistance to fluconazole 12/89 (13.49%), followed by group W (7.87%) and group M (5.62%). The more resistant group to voriconazole was followed by the M and H groups, the W group showed no resistance to this antifungal. Group H was the least resistant (2.25%) to amphotericin.

Resumo As infecções por leveduras têm adquirido grande importância, devido ao aumento da sua frequência em pacientes imunocomprometidos ou pacientes submetidos a técnicas diagnosticas e terapêuticas agressivas, e devido sua alta morbidade e mortalidade. Paralelamente tem-se observado um incremento na aparição de novas espécies patógenas difíceis de diagnosticar e tratar. O objetivo desse estudo foi avaliar a suscetibilidade in vitro de 89 leveduras de diferentes origens frente aos antifúngicos Anfotericina B, Voriconazol, Fluconazol e Fluocitocina pelo Sistema Vitek® 2. O antifungigrama foi realizado automaticamente pelo Vitek® 2 Compact. A origem das leveduras foi: Grupo 1- Microbiota de Animais Silvestres (S) (26/89), 2- Leite com mastite bovina subclínica (L) (27/89) e 3- Ambiente Hospitalar (H) (36/89). Das 89 leveduras submetidas à carta Vitek®, 25 (20.09%) foram resistentes ao fluconazol, oito (8.99%) à anfotericina B, três (3.37%) ao voriconazol, e nenhuma amostra mostrou-se resistente a fluocitosina. O grupo três (H) foi mais resistente ao fluconazol que os demais, já o dois (L) foi mais resistente ao voriconazol e a anfotericina B que os outros dois. O fluconazol pode ter apresentado maior número de resistências devido ser um fármaco comumente usado principalmente em humanos. As leveduras isoladas de humanos apresentaram maior número de resistências aos fármacos testados do que as leveduras isoladas de animais silvestres. O que pode ocorrer devido a uma maior exposição dos humanos aos fármacos em relação aos animais que vivem isolados em ambientes selvagens e na maioria dos casos nunca teve contato com fármacos de qualquer origem.

AVALIAÇÃO DA SENSIBILIDADE IN VITRO DE Sporothrix brasiliensis FRENTE À BASES DE SCHIFF PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVOS FÁRMACOS PARA O TRATAMENTO DA ESPOROTRICOSE FELINA

Sporothrix brasiliensis é o principal agente da esporotricose felina zoonótica no Brasil. Dada a escassez de opções para o tratamento da esporotricose felina e a atividade antifúngica promissora das bases de Schiff, este estudo teve como objetivo avaliar a suscetibilidade in vitro de isolados clínicos de Sporothrix brasiliensis frente à diferentes bases de Schiff, tendo o itraconazol como fármaco controle. Dez isolados clínicos de S. brasiliensis em sua forma filamentosa e leveduriforme foram submetidos ao método de microdiluição em caldo para avaliar a suscetibilidade a doze bases de Schiff derivadas da 4-aminodifenilamina. As concentrações avaliadas variaram de 1 a 128 mg/L, tendo o itraconazol (0,125 -16 mg/L) como controle. Foi adotado o protocolo do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) com modificações (M38-A2 e M27-A3). Dentre as doze bases de Schiff avaliadas, a codificada como 7F3 apresentou o melhor resultado para a forma filamentosa, com concentração inibitória mínima (minimum inhibitory concentration, MIC) variando de 8-32 mg/L. Na sequência, as codificadas como 7G1 (MIC 16-64 mg/L), 7F6 (MIC 32-64 mg/L) e 7F2 (MIC 32-64 mg/L), também apresentaram resultados promissores. As bases 7F1, 7F2 e 7F6 foram mais eficazes para a forma leveduriforme, todos com MIC de 16-32 mg/L. Em relação ao itraconazol, houve uma diferença no perfil de suscetibilidade entre as formas filamentosas e leveduriforme. Os isolados de S. brasiliensis na forma filamentosa apresentaram sensibilidade de 100% ao itraconazol, com MIC 0,125 mg/L. Porém, todos os isolados da forma leveduriforme apresentaram maior resistência ao itraconazol, com MIC de 4-8 mg/L. Na comparação pareada das bases de Schiff, a MIC observada para o itraconazol foi estatisticamente igual à MIC observada para a base 7F3 (P>0,05).

Sporothrix brasiliensis é o principal agente da esporotricose felina zoonótica no Brasil. Dada a escassez de opções para o tratamento da esporotricose felina e a atividade antifúngica promissora das bases de Schiff, este estudo teve como objetivo avaliar a suscetibilidade in vitro de isolados clínicos de Sporothrix brasiliensis frente à diferentes bases de Schiff, tendo o itraconazol como fármaco controle. Dez isolados clínicos de S. brasiliensis em sua forma filamentosa e leveduriforme foram submetidos ao método de microdiluição em caldo para avaliar a suscetibilidade a doze bases de Schiff derivadas da 4-aminodifenilamina. As concentrações avaliadas variaram de 1 a 128 mg/L, tendo o itraconazol (0,125 -16 mg/L) como controle. Foi adotado o protocolo do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) com modificações (M38-A2 e M27-A3). Dentre as doze bases de Schiff avaliadas, a codificada como 7F3 apresentou o melhor resultado para a forma filamentosa, com concentração inibitória mínima (minimum inhibitory concentration, MIC) variando de 8-32 mg/L. Na sequência, as codificadas como 7G1 (MIC 16-64 mg/L), 7F6 (MIC 32-64 mg/L) e 7F2 (MIC 32-64 mg/L), também apresentaram resultados promissores. As bases 7F1, 7F2 e 7F6 foram mais eficazes para a forma leveduriforme, todos com MIC de 16-32 mg/L. Em relação ao itraconazol, houve uma diferença no perfil de suscetibilidade entre as formas filamentosas e leveduriforme. Os isolados de S. brasiliensis na forma filamentosa apresentaram sensibilidade de 100% ao itraconazol, com MIC 0,125 mg/L. Porém, todos os isolados da forma leveduriforme apresentaram maior resistência ao itraconazol, com MIC de 4-8 mg/L. Na comparação pareada das bases de Schiff, a MIC observada para o itraconazol foi estatisticamente igual à MIC observada para a base 7F3 (P>0,05).

SUSCEPTIBILIDADE DE LEVEDURAS ISOLADAS DE MASTITE BOVINA A ANTIMICROBIANOS

A mastite bovina é uma das doenças mais prevalentes e impactantes na pecuária leiteira em nível mundial. Trata-se de uma enfermidade de cunho multifatorial, causada por diferentes microrganismos. Entre estes, as leveduras são agentes incomuns, mas considerados emergentes por diversos pesquisadores. Considerando a importância crescente que estes agentes apresentam na etiologia da mastite nos rebanhos, é de grande relevância determinar o perfil de suscetibilidade dos mesmos aos antimicrobianos, buscando aprofundar o conhecimento da epidemiologia das mastites ocasionadas por estes agentes e de novas alternativas para o seu tratamento e controle. No presente estudo, 56 cepas de leveduras isoladas de casos de mastite em rebanhos bovinos de Minas Gerais foram avaliadas quanto aos perfis de suscetibilidade a antimicrobianos, utilizando-se a técnica de concentração inibitória mínima (CIM). Foram testados os antifúngicos anfotericina B, fluconazol, 5-FC flucitosina, itraconazol, posaconazol, ravuconazol, e voriconazol. Altos níveis de resistência e multirresistência foram observados para os antimicrobianos na população estudada. Os índices globais de resistência verificados foram: anfotericina B (89,28%), itraconazol (76,78%), ravuconazol (67,85%), fluconazol (51,78%), posaconazol (41,07%), fluocitocina (37,5%) e voriconazol (28,57%). Verificou-se que 21,42% dos isolados foram multidroga-resistentes. O estudo aponta a necessidade de permanente monitoramento da resistência entre os agentes micóticos causadores da mastite, a fim de mitigar o problema da resistência e suas implicações na saúde coletiva.

Bovine mastitis is one of the most prevalent and impacting diseases in dairy farming worldwide. The disease is considered to have multifactorial nature and is caused by different microorganisms. Among these organisms, yeasts are uncommon agents but they can be considered emerging agents by several researchers. Considering the growing importance that these agents have in the etiology of mastitis in herds, it is of great importance to determine their susceptibility profile against to antimicrobials, seeking to deepen the knowledge related to epidemiology of mastitis caused by these agents and of new alternatives for its treatment and control. In the present study, 56 yeasts strains isolated from cases of mastitis in cattle herds from Minas Gerais were evaluated for antimicrobial susceptibility profiles, using the minimal inhibitory concentration (MIC) technique. The isolates were tested against amphotericin B, fluconazole, 5-FC flucytosine, itraconazole, miconazole, natamycin, posaconazole, ravuconazole and voriconazole. High levels of resistance and multidrug resistance were observed for antimicrobials in the studied population. The overall resistance rates observed were: amphotericin B (89.28%), itraconazole (76.78%), ravuconazole (67.85%), fluconazole (51.78%), posaconazole (41.07%), fluocytocin (37.5%) and voriconazole (28.57%), and. It was found that 21.42% of the isolates were multidrug-resistant. The study points to the need for permanent monitoring of resistance among mycotic agents that cause mastitis, to mitigate the problem of resistance and its implications to public health.

Toxicidade reprodutiva da associação de itraconazol e beta-glucana em ratas e sua progênie / Reproductive toxicity of itraconazole in combination with beta-glucan in female rats and their offspring

Background: Reports of yeast isolates resistant to traditional antifungal drugs have become common. Similarly, refractory clinical cases treated with these traditional antifungal drugs have also been reported. These cases ‘may or may not be related to pregnancy. Newly developed therapeutic approaches, such as the immunostimulant β-glucan combined with the traditional antifungal agents show promising results. Therefore, knowledge of the effects of these new associations is essential. The aims of this study were to evaluate the effects of the combination of itraconazole and β (1-3) glucan on fertility in female rats and its interference in the development of their offspring, including teratogenic potential.Materials, Methods & Results: A total of 180 female Wistar rats (90 days old) separated into six groups were used (n = 30 per group): Negative Control - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-1 of sterile distilled water orally, and 0.25 mL of sterile 0.9% NaCl solution subcutaneously weekly; IT - treated daily with itraconazole at a dose of 10 mg.kg-1 orally, and 0.25 ml of sterile 0.9% NaCl solution subcutaneously weekly; Beta - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-1 of sterile distilled water orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly; DT - treated daily with itraconazole at a dose of 10 mg.kg-1 orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly; DT5x - treated daily with itraconazole at a dose of 50 mg.kg-1 orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly; DT10x - treated daily with itraconazole at a dose of 100 mg.kg-1 orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly. The rats were treated before (14 days) and during the mating period (up to 21 days), pregnancy (21 days) and lactation (21 days).[...](AU)

Toxicidade reprodutiva da associação de itraconazol e beta-glucana em ratas e sua progênie / Reproductive toxicity of itraconazole in combination with beta-glucan in female rats and their offspring

Background: Reports of yeast isolates resistant to traditional antifungal drugs have become common. Similarly, refractory clinical cases treated with these traditional antifungal drugs have also been reported. These cases ‘may or may not be related to pregnancy. Newly developed therapeutic approaches, such as the immunostimulant β-glucan combined with the traditional antifungal agents show promising results. Therefore, knowledge of the effects of these new associations is essential. The aims of this study were to evaluate the effects of the combination of itraconazole and β (1-3) glucan on fertility in female rats and its interference in the development of their offspring, including teratogenic potential.Materials, Methods & Results: A total of 180 female Wistar rats (90 days old) separated into six groups were used (n = 30 per group): Negative Control - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-1 of sterile distilled water orally, and 0.25 mL of sterile 0.9% NaCl solution subcutaneously weekly; IT - treated daily with itraconazole at a dose of 10 mg.kg-1 orally, and 0.25 ml of sterile 0.9% NaCl solution subcutaneously weekly; Beta - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-1 of sterile distilled water orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly; DT - treated daily with itraconazole at a dose of 10 mg.kg-1 orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly; DT5x - treated daily with itraconazole at a dose of 50 mg.kg-1 orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly; DT10x - treated daily with itraconazole at a dose of 100 mg.kg-1 orally, and 0.5 mg of β (1-3) glucan subcutaneously weekly. The rats were treated before (14 days) and during the mating period (up to 21 days), pregnancy (21 days) and lactation (21 days).[...]

ANFOTERICINA B OU ITRACONAZOL ALTERAM A RESPOSTA DE MACRÓFAGOS DESAFIADOS COM Malassezia pachydermatis

Malassezia sp é o residente eucariótico predominante do microbioma cutâneo do homem e animais homeotermos. Entretanto, M. pachydermatis, que é zoofílica, tem sido implicada em surtos de infecção invasiva, com alta taxa de mortalidade em neonatos em unidades de terapia intensiva, evidenciando a necessidade de estudos mais aprofundados com esta espécie em sua relação com o hospedeiro. Pesquisadores também observaram que a capacidade fagocítica e a produção de citocinas podem ser alteradas pelo uso de antimicóticos habitualmente empregados na clínica. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a influência do itraconazol ou anfotericina B na atividade de macrófagos desafiados com M. pachydermatis. Macrófagos murinos da linhagem RAW-264.7 foram previamente tratados com anfotericina B (4 µg/ml) ou itraconazol (2 µg/ml) e então infectados com M. pachydermartis na concentração de 5:1 (leveduras:macrófagos), calculando-se os índices fagocíticos 1h e 24h após os desafios. Avaliação dos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN- e TNF-) e a viabilidade celular foram determinados por citometria de fluxo. Os resultados indicaram que em 1h o índice fagocítico foi menor para o grupo infectado tratado com o itraconazol e em 24h as células foram mais suscetíveis à proliferação de M. pachydermatis; o índice fagocítico não foi influenciado pelo tratamento com a anfotericina B. A viabilidade celular foi menor nos grupos infectados em 24h e a morte dos macrófagos ocorreu principalmente por necrose, quando empregou-se o itraconazol. A anfotericina B induziu maior número de mortes por apoptose. O itraconazol induziu nos macrófagos produção menor de TNF- do que a anfotericina B. O itraconazol atuou interferindo com a capacidade fagocítica e a viabilidade celular, e a anfotericina B estimulou a resposta inflamatória dos macrófagos, não interferindo na capacidade fagocítica. Os resultados obtidos indicam que a ação dos antifúngicos pode interferir na capacidade fagocítica e inflamatória, tendo impacto na função dos macrófagos murinos.

Malassezia sp is the predominant eukaryotic resident in the cutaneous microbiome of humans and other homeotherms. However, zoophilic M. pachydermatis has been implicated in outbreaks of invasive infection, with high mortality rates in neonates in intensive care units, highlighting the need for further studies with the relation of this species with the host. Researchers also noted that phagocytic capacity and cytokine production may be altered by the use of antimycotics commonly employed in the clinic. Therefore, the objective of this work was to evaluate the influence of itraconazole or amphotericin B on the activity of macrophages challenged with M. pachydermatis. Murine macrophages RAW-264.7 were previously treated with amphotericin B (4 µg/ml) or itraconazole (2 µg/ml) and then infected with M. pachydermartis at a 5:1 concentration (yeasts:macrophages), phagocytic indexes were calculated at 1h and 24h after the challenges. Evaluation of pro-and anti-inflammatory cytokines levels (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN- and TNF-) and cell viability were determined by flow cytometry. The results indicated that at 1h the phagocytic index was lower for the infected group treated with itraconazole and at 24h the cells were more susceptible to M. pachydermatis proliferation; phagocytic index was not influenced by amphotericin B treatment. Cell viability was lower in the infected groups at 24h and macrophage death occurred mainly by necrosis when itraconazole was used. Amphotericin B induced a higher number of apoptosis. Itraconazole induced lower TNF- production in macrophages than amphotericin B. Itraconazole interfered with phagocytic activity and cell viability, and amphotericin B stimulated inflammatory response, not interfering with phagocytic capacity. The results indicate that the action of antifungals may interfere with phagocytic and inflammatory capacity, impacting the function of murine macrophages.

Esporotricose: aspectos clínicos e terapêuticos, correlação com retroviroses e susceptibilidade a compostos químicos

Esporotricose é uma micose subcutânea, que atinge animais e o homem, sendo causada por fungos do complexo Sporothrix schenckii. O fármaco de eleição para o tratamento da esporotricose em felinos é o itraconazol. Entretanto a resistência de fungos do complexo Sporotrhix schenckii vem sendo reportada, em contrapartida extratos da família Lamiaceae demonstram atividade anti-sporotrhix. Assim, os objetivos do estudo foram avaliar clinicamente os pacientes com esporotricose, avaliar a evolução dos pacientes com esporotricose em relação ao tratamento, analisar possíveis fatores de resistência a tratamentos instituídos ou recidivas de quadro clínicos, assim como verificar a atividade in vitro de compostos fenólicos, terpênicos e flavonóides em isolados de Sporothrix brasiliensis. Os compostos isolados ácido caféico, gama-terpineno, ácido p-cumárico, 1,8-cineol e quercetina, constituintes de plantas da família Lamiacea foram testados sobre 15 isolados de S. brasiliensis provenientes de felinos; um S. brasiliensis isolado de canino e 2 cepas-padrão (S.brasiliensis e Sporothrix sp.), totalizando n= 18 amostras. A concentração inibitória mínima (CIM) variou de 0,3125 a 0,605 g mL-1e a concentração fungicida mínima (CFM) variou de 0,3025 a 1,25g mL-1para o ácido caféico, demonstrando atividade em 100% das amostras testadas. O gama-terpineno também demonstrou atividade antifúngica com CIM e CFM variando de 0,7575 a >5g mL-1. Já o p-cumárico apresentou CIM de 0,3788 a >5 mL-1, e CFM de 2,5 a >5 mL-1e por fim, o eucaliptol apresentou CIM variando de 0,7575 a >10 g mL-1e CFM >10g mL-1, sendo o composto com menor ou nenhuma atividade antifúngica entre os compostos testados. Em relação ao composto quercetina, não foi possível interpretação de resposta antifúngica no método utilizado. A MIC de itraconazol nos isolados testados variou de 0,5 a acima de 16 g/mL. Os resultados sugerem atividade promissora dos compostos ácido caféico e gama-terpineno, pois este apresentaram-se efetivos na inibição e destruição de isolados de Sporothrix sp., destacando principalmente os resistentes ao itraconazol.

Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis, which produces animals and man, being caused by fungi of the complex Sporothrix schenckii. The drug of choice for the treatment of sporotrichosis in felines and itraconazole. Contact the counterpart extracts of the Lamiaceae family demonstrate anti-sporothrix activity. Thus, the objectives of the study were to clinically evaluate patients with sporotrichosis, to evaluate an evolution of patients with sporotrichosis in relation to the treatment, to analyze possible factors of resistance to established treatments or relapses of clinical status, as well as to verify an in vitro activity of phenolic compounds, terpenes and flavonoids in isolates of Sporotrhix brasiliensis. The compounds isolated from coffee, gamma-terpinene, p-coumaric acid, 1,8-cineole and quercetin, constituents of plants of the family Lamiaceae were tested on 15 isolates of S. brasiliensis feline participation; a S. brasiliensis isolated from canine and 2 standard strains (S. brasiliensis and Sporothrix sp.), totalizing n = 18 samples. The minimum inhibitory concentration (MIC) ranged from 0.3125 to 0.605 g mL-1 and the minimum fungicidal concentration (CFM) ranged from 0.3025 to 1.25 g mL-1 for coffee extract, demonstrating activity in 100% of samples tested. Gamma-terpinene also demonstrated antifungal activity with MIC and CFM ranging from 0.7575 to> 5 g mL-1. The p-coumaric presented MICs of 0.3788 to> 5 mL-1, and CFM of 2.5 to> 5 mL-1 and finally, and eucalyptol presented MIC ranging from 0.7575 to> 10 g mL-1 and CFM> 10g mL-1, the compound with lower or absence of antifungal activity among the tested compounds. Regarding the quercetin compound, it was not possible to interpret antifungal response in the method used. A MIC of itraconazole in the isolates tested ranged from 0.5 to above 16 g / mL. The results suggest promising activity of the compounds caffeic acid and gamma-terpinene, since they were effective in the inhibition and destruction of Sporothrix sp. Isolates, especially those resistant to itraconazole.

Effects of the association of beta-glucan and itraconazole on fertility of male Wistar rats / Efeitos da associação de beta-glucana e itraconazol sobre a fertilidade de ratos Wistar machos

Background: In recent years, the number of patients with systemic fungal infections requiring antifungal therapy has increased. As a consequence, antimicrobial resistance to conventional treatment is frequently reported. Due to this reason, new therapies emerge, including the combination of beta (1-3) glucan and itraconazole. However, the reproductive and fertility effects of this association were not known. So, the aim of this study was to identify the effects of the combination of itraconazole and beta (1-3) glucan, extracted from Saccharomyces cerevisiae, on male rats fertility. Materials, Methods & Results: Sixty male Wistar rats with 120-days-old were used. The experimental protocol was approved by Ethics Committee on Animal Use of the Federal University of Rio Grande do Sul (protocol CEUA/UFRGS no. 19452/2010). The animals were placed into six groups (n = 10 animals / group) as following: Negative Control group - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-1 of sterile distilled water orally and 0.25 mL of sterile normal saline (NaCl 0.9 %) subcutaneously weekly; Itraconazole (IT) group - treated daily with itraconazole solution at a dose of 10 mg.kg-1 orally and 0.25 mL of sterile 0.9% NaCl subcutaneously weekly; Beta group - treated daily with the volume corresponding to 10 mL. kg-1 of sterile distilled water orally and 0.5 mg of beta (1-3) glucan subcut

Nos últimos anos, observou-se aumento do número de pacientes com risco de infecções fúngicas sistêmicas, tais como portadores de HIV, distúrbios hematológicos graves ou imunossuprimidos, pacientes oncológicos e receptores de transplantes. Tais pacientes necessitam de antifúngicos tanto na forma terapêutica como preventiva. Em contrapartida a estes usos, tornaram-se frequentes os relatos de resistência aos fármacos mais utilizados, incluindo o itraconazol. Esta resistência é bastante relevante nos casos envolvendo o gênero Candida, e descrita com outros agentes, como Sporothrix schenckii e Aspergillus fumigatus, em humanos e animais. Nos casos de resistências aos antifúngicos tradicionais, novas alternativas terapêuticas foram buscadas; dentre essas, a associação de ß-glucana, estimulante do sistema imunológico, a antifúngicos tradicionais, mostram-se promissora. Contudo, não existem estudos sobre os efeitos dessa associação sobre o sistema reprodutivo. [...]