Epidemiological profile of viral hepatitis infection in the population treated at a reference hospital in Alagoas / Perfil epidemiológico da infecção por hepatite viral na população atendida em hospital de referência em Alagoas

Viral hepatitis are widely spread infectious diseases caused by a variety of etiological agents that displays liver tropism as a common characteristic. A descriptive, cross-sectional, observational and retrospective study was conducted through the analysis of viral hepatitis medical records treated and diagnosed from 2010 to 2015. The relationship between the variables were made through the chi-square test. 632 viral hepatitis medical records were analyzed. The highest number of cases happened in 2011. Hepatitis A virus (HAV) infection was predominant. The most affected age group was < 20 years and the highest number of cases observed in this age group was related to HAV (p<0.001). The acute clinical form was predominant, with 70.2% of the cases. 92.3% of which corresponded to HAV infection (p<0.001). Most of the cases occurred in the brown race and male gender. Moreover, regarding the probable source/mechanism of infection, the contact with suspicious water/food for hepatitis A cases was highlighted. The sexual form predominated in HBV infection and previous history of blood transfusion in cases of hepatitis C. Most cases were spotted in the mesoregion of Eastern Alagoas, especially in the capital Maceió. It must be observed the importance of knowing the profile of this disease in order to understand its dissemination and thus have subsidies for the creation of actions and strategies to combat the infection.

A hepatite viral é uma doença infecciosa amplamente difundida causada por uma variedade de agentes etiológicos que exibem o tropismo hepático como uma característica comum. Um estudo descritivo, transversal, observacional e retrospectivo foi realizado por meio da análise de prontuários de hepatites virais tratados e diagnosticados de 2010 a 2015. A relação entre as variáveis foi feita através do teste qui-quadrado. Foram analisados 632 prontuários de hepatite sustero. O maior número de casos aconteceu em 2011. A infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) foi predominante. A faixa etária mais atingida foi < 20 anos e o maior número de casos observados nessa faixa etária foi relacionado ao HAV (p<0,001). A forma clínica aguda foi predominante, com 70,2% dos casos. 92,3% dos quais corresponderam à infecção por HAV (p<0,001). A maioria dos casos ocorreu na raça parda e no sexo masculino. Além disso, quanto à provável fonte/mecanismo de infecção, foi destacado o contato com água/alimento suspeitos para os casos de hepatite A. A forma sexual predominou na infecção pelo HbV e histórico anterior de transfusão de sangue em casos de hepatite C. A maioria dos casos foi avistada na mesorregião do Leste de Alagoas, especialmente na capital Maceió. Deve-se observar a importância de conhecer o perfil dessa doença para entender sua disseminação e, assim, contar com subsídios para a criação de ações e estratégias de combate à infecção.

Epidemiological profile of viral hepatitis infection in the population treated at a reference hospital in Alagoas

Abstract Viral hepatitis are widely spread infectious diseases caused by a variety of etiological agents that displays liver tropism as a common characteristic. A descriptive, cross-sectional, observational and retrospective study was conducted through the analysis of viral hepatitis medical records treated and diagnosed from 2010 to 2015. The relationship between the variables were made through the chi-square test. 632 viral hepatitis medical records were analyzed. The highest number of cases happened in 2011. Hepatitis A virus (HAV) infection was predominant. The most affected age group was 20 years and the highest number of cases observed in this age group was related to HAV (p 0.001). The acute clinical form was predominant, with 70.2% of the cases. 92.3% of which corresponded to HAV infection (p 0.001). Most of the cases occurred in the brown race and male gender. Moreover, regarding the probable source/mechanism of infection, the contact with suspicious water/food for hepatitis A cases was highlighted. The sexual form predominated in HBV infection and previous history of blood transfusion in cases of hepatitis C. Most cases were spotted in the mesoregion of Eastern Alagoas, especially in the capital Maceió. It must be observed the importance of knowing the profile of this disease in order to understand its dissemination and thus have subsidies for the creation of actions and strategies to combat the infection.

Resumo A hepatite viral é uma doença infecciosa amplamente difundida causada por uma variedade de agentes etiológicos que exibem o tropismo hepático como uma característica comum. Um estudo descritivo, transversal, observacional e retrospectivo foi realizado por meio da análise de prontuários de hepatites virais tratados e diagnosticados de 2010 a 2015. A relação entre as variáveis foi feita através do teste qui-quadrado. Foram analisados 632 prontuários de hepatite sustero. O maior número de casos aconteceu em 2011. A infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) foi predominante. A faixa etária mais atingida foi 20 anos e o maior número de casos observados nessa faixa etária foi relacionado ao HAV (p 0,001). A forma clínica aguda foi predominante, com 70,2% dos casos. 92,3% dos quais corresponderam à infecção por HAV (p 0,001). A maioria dos casos ocorreu na raça parda e no sexo masculino. Além disso, quanto à provável fonte/mecanismo de infecção, foi destacado o contato com água/alimento suspeitos para os casos de hepatite A. A forma sexual predominou na infecção pelo HbV e histórico anterior de transfusão de sangue em casos de hepatite C. A maioria dos casos foi avistada na mesorregião do Leste de Alagoas, especialmente na capital Maceió. Deve-se observar a importância de conhecer o perfil dessa doença para entender sua disseminação e, assim, contar com subsídios para a criação de ações e estratégias de combate à infecção.

Epidemiological profile of viral hepatitis infection in the population treated at a reference hospital in Alagoas / Perfil epidemiológico da infecção por hepatite viral na população atendida em hospital de referência em Alagoas

Viral hepatitis are widely spread infectious diseases caused by a variety of etiological agents that displays liver tropism as a common characteristic. A descriptive, cross-sectional, observational and retrospective study was conducted through the analysis of viral hepatitis medical records treated and diagnosed from 2010 to 2015. The relationship between the variables were made through the chi-square test. 632 viral hepatitis medical records were analyzed. The highest number of cases happened in 2011. Hepatitis A virus (HAV) infection was predominant. The most affected age group was < 20 years and the highest number of cases observed in this age group was related to HAV (p<0.001). The acute clinical form was predominant, with 70.2% of the cases. 92.3% of which corresponded to HAV infection (p<0.001). Most of the cases occurred in the brown race and male gender. Moreover, regarding the probable source/mechanism of infection, the contact with suspicious water/food for hepatitis A cases was highlighted. The sexual form predominated in HBV infection and previous history of blood transfusion in cases of hepatitis C. Most cases were spotted in the mesoregion of Eastern Alagoas, especially in the capital Maceió. It must be observed the importance of knowing the profile of this disease in order to understand its dissemination and thus have subsidies for the creation of actions and strategies to combat the infection.(AU)

A hepatite viral é uma doença infecciosa amplamente difundida causada por uma variedade de agentes etiológicos que exibem o tropismo hepático como uma característica comum. Um estudo descritivo, transversal, observacional e retrospectivo foi realizado por meio da análise de prontuários de hepatites virais tratados e diagnosticados de 2010 a 2015. A relação entre as variáveis foi feita através do teste qui-quadrado. Foram analisados 632 prontuários de hepatite sustero. O maior número de casos aconteceu em 2011. A infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) foi predominante. A faixa etária mais atingida foi < 20 anos e o maior número de casos observados nessa faixa etária foi relacionado ao HAV (p<0,001). A forma clínica aguda foi predominante, com 70,2% dos casos. 92,3% dos quais corresponderam à infecção por HAV (p<0,001). A maioria dos casos ocorreu na raça parda e no sexo masculino. Além disso, quanto à provável fonte/mecanismo de infecção, foi destacado o contato com água/alimento suspeitos para os casos de hepatite A. A forma sexual predominou na infecção pelo HbV e histórico anterior de transfusão de sangue em casos de hepatite C. A maioria dos casos foi avistada na mesorregião do Leste de Alagoas, especialmente na capital Maceió. Deve-se observar a importância de conhecer o perfil dessa doença para entender sua disseminação e, assim, contar com subsídios para a criação de ações e estratégias de combate à infecção.(AU)

Epidemiological profile of viral hepatitis infection in the population treated at a reference hospital in Alagoas / Perfil epidemiológico da infecção por hepatite viral na população atendida em hospital de referência em Alagoas

Viral hepatitis are widely spread infectious diseases caused by a variety of etiological agents that displays liver tropism as a common characteristic. A descriptive, cross-sectional, observational and retrospective study was conducted through the analysis of viral hepatitis medical records treated and diagnosed from 2010 to 2015. The relationship between the variables were made through the chi-square test. 632 viral hepatitis medical records were analyzed. The highest number of cases happened in 2011. Hepatitis A virus (HAV) infection was predominant. The most affected age group was < 20 years and the highest number of cases observed in this age group was related to HAV (p<0.001). The acute clinical form was predominant, with 70.2% of the cases. 92.3% of which corresponded to HAV infection (p<0.001). Most of the cases occurred in the brown race and male gender. Moreover, regarding the probable source/mechanism of infection, the contact with suspicious water/food for hepatitis A cases was highlighted. The sexual form predominated in HBV infection and previous history of blood transfusion in cases of hepatitis C. Most cases were spotted in the mesoregion of Eastern Alagoas, especially in the capital Maceió. It must be observed the importance of knowing the profile of this disease in order to understand its dissemination and thus have subsidies for the creation of actions and strategies to combat the infection.

A hepatite viral é uma doença infecciosa amplamente difundida causada por uma variedade de agentes etiológicos que exibem o tropismo hepático como uma característica comum. Um estudo descritivo, transversal, observacional e retrospectivo foi realizado por meio da análise de prontuários de hepatites virais tratados e diagnosticados de 2010 a 2015. A relação entre as variáveis foi feita através do teste qui-quadrado. Foram analisados 632 prontuários de hepatite sustero. O maior número de casos aconteceu em 2011. A infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) foi predominante. A faixa etária mais atingida foi < 20 anos e o maior número de casos observados nessa faixa etária foi relacionado ao HAV (p<0,001). A forma clínica aguda foi predominante, com 70,2% dos casos. 92,3% dos quais corresponderam à infecção por HAV (p<0,001). A maioria dos casos ocorreu na raça parda e no sexo masculino. Além disso, quanto à provável fonte/mecanismo de infecção, foi destacado o contato com água/alimento suspeitos para os casos de hepatite A. A forma sexual predominou na infecção pelo HbV e histórico anterior de transfusão de sangue em casos de hepatite C. A maioria dos casos foi avistada na mesorregião do Leste de Alagoas, especialmente na capital Maceió. Deve-se observar a importância de conhecer o perfil dessa doença para entender sua disseminação e, assim, contar com subsídios para a criação de ações e estratégias de combate à infecção.

Serological markers for hepatitis a among captive and free-living wild mammals in the State of Pará, Brazil / Marcadores sorológicos para hepatite A entre mamíferos silvestres cativos e de vida livre do Estado do Pará, Brasil

The hepatitis A virus (HAV, Hepatovirus A) in humans has a relevant impact on public health, especially in geographic regions with poor basic sanitation, such as the Brazilian Amazon. Isolates related to hepatoviruses have been described in non human primates, chiropterans, marsupials, rodents, marmots, shrews, and terrestrial hedgehogs. However, the circulation of these viruses in the Amazonian mammal fauna remains unexplored. This study aimed to evaluate the prevalence of antibodies against this hepatovirus in captive and free-living wild mammals belonging to the orders Didelphimorphia, Primates, Carnivora, and Artiodactyla. Serum samples from 71 animals, from three municipalities in the State of Pará (Belém, Santarém, and Capitão Poço) were tested for total anti-HAV and anti-HAV IgM through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Total anti-HAV antibodies were detected in 29.5% (21/71) of non-human primates, 8.4% (6/71) of carnivores, and 5.6% (4/71) of didelphos. All tayassuidos 0% (0/2) were seronegative. Anti-HAV IgM antibodies were not detected in any of the samples tested. The highest total anti-HAV seropositivity in the municipalities studied was in Santarém with 54.24% (12/22), followed by Capitão Poço with 50% (15/30), and then Belém with 21.05% (4/19). Among the seropositive animals, animals kept in exposure cages showed 43.9% (18/41), quarantined animals with 60% (9/15), and free-living animals with 26.6% (4/15). The serological results indicated a profile of previous exposure to hepatovirus among these animals. Therefore, additional studies to characterize HAV-related viruses in captive and free living wild animals need to be conducted to better understand the impact of the circulation of this virus on human and animal health.

O vírus da hepatite A (HAV, Hepatovirus A) em seres humanos apresenta relevante impacto na saúde pública, principalmente em regiões geográficas com saneamento básico deficiente, como a Amazônia brasileira. Isolados relacionados a hepatovírus foram descritos em primatas não humanos, quirópteros, marsupiais, roedores, marmotas, musaranhos e ouriços terrestres, entretanto a circulação destes vírus na mastofauna Amazônia ainda permanece desconhecida. O presente estudo objetivou avaliar a prevalência de anticorpos contra esse hepatovírus, em mamíferos silvestres cativos e de vida livre, pertencentes às ordens Didelphimorphia, Primates, Carnivora e Artiodactyla. Amostras de soro de 71 animais, provenientes de três municípios do Estado do Pará (Belém, Santarém e Capitão-Poço) foram testadas para pesquisa de anti-HAV total e anti-HAV IgM por técnica imunoenzimática (ELISA). Anticorpos anti-HAV total foram detectados em 26,75% (19/71) dos primatas não-humanos, seguido dos felídeos com 11,26% (8/71) e didelphos com 4,24% (3/71), todos os tayassuídes (0/2) foram soronegativos. Anticorpos anti-HAV IgM não foram detectados em nenhuma das amostras testadas. A maior prevalência sorológica para o anti-HAV total ocorreu no município de Santarém (54,24%). E dentre animais soropositivos os mantidos apresentou 43,9% (18/41) dos espécimes, os de quarentena com 56,25% (9/16) e os de vida livre com 21,43% (3/14). Os resultados sorológicos indicaram perfil de exposição pregressa à hepatovírus entre os animais, portanto estudos adicionais para caracterização de vírus relacionados ao HAV em animais silvestres de cativeiro e vida livre precisam ser desenvolvidos para melhor compreensão do impacto da circulação do agente na saúde humana e animal.

Serological markers for hepatitis a among captive and free-living wild mammals in the State of Pará, Brazil / Marcadores sorológicos para hepatite A entre mamíferos silvestres cativos e de vida livre do Estado do Pará, Brasil

The hepatitis A virus (HAV, Hepatovirus A) in humans has a relevant impact on public health, especially in geographic regions with poor basic sanitation, such as the Brazilian Amazon. Isolates related to hepatoviruses have been described in non human primates, chiropterans, marsupials, rodents, marmots, shrews, and terrestrial hedgehogs. However, the circulation of these viruses in the Amazonian mammal fauna remains unexplored. This study aimed to evaluate the prevalence of antibodies against this hepatovirus in captive and free-living wild mammals belonging to the orders Didelphimorphia, Primates, Carnivora, and Artiodactyla. Serum samples from 71 animals, from three municipalities in the State of Pará (Belém, Santarém, and Capitão Poço) were tested for total anti-HAV and anti-HAV IgM through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Total anti-HAV antibodies were detected in 29.5% (21/71) of non-human primates, 8.4% (6/71) of carnivores, and 5.6% (4/71) of didelphos. All tayassuidos 0% (0/2) were seronegative. Anti-HAV IgM antibodies were not detected in any of the samples tested. The highest total anti-HAV seropositivity in the municipalities studied was in Santarém with 54.24% (12/22), followed by Capitão Poço with 50% (15/30), and then Belém with 21.05% (4/19). Among the seropositive animals, animals kept in exposure cages showed 43.9% (18/41), quarantined animals with 60% (9/15), and free-living animals with 26.6% (4/15). The serological results indicated a profile of previous exposure to hepatovirus among these animals. Therefore, additional studies to characterize HAV-related viruses in captive and free living wild animals need to be conducted to better understand the impact of the circulation of this virus on human and animal health.(AU)

O vírus da hepatite A (HAV, Hepatovirus A) em seres humanos apresenta relevante impacto na saúde pública, principalmente em regiões geográficas com saneamento básico deficiente, como a Amazônia brasileira. Isolados relacionados a hepatovírus foram descritos em primatas não humanos, quirópteros, marsupiais, roedores, marmotas, musaranhos e ouriços terrestres, entretanto a circulação destes vírus na mastofauna Amazônia ainda permanece desconhecida. O presente estudo objetivou avaliar a prevalência de anticorpos contra esse hepatovírus, em mamíferos silvestres cativos e de vida livre, pertencentes às ordens Didelphimorphia, Primates, Carnivora e Artiodactyla. Amostras de soro de 71 animais, provenientes de três municípios do Estado do Pará (Belém, Santarém e Capitão-Poço) foram testadas para pesquisa de anti-HAV total e anti-HAV IgM por técnica imunoenzimática (ELISA). Anticorpos anti-HAV total foram detectados em 26,75% (19/71) dos primatas não-humanos, seguido dos felídeos com 11,26% (8/71) e didelphos com 4,24% (3/71), todos os tayassuídes (0/2) foram soronegativos. Anticorpos anti-HAV IgM não foram detectados em nenhuma das amostras testadas. A maior prevalência sorológica para o anti-HAV total ocorreu no município de Santarém (54,24%). E dentre animais soropositivos os mantidos apresentou 43,9% (18/41) dos espécimes, os de quarentena com 56,25% (9/16) e os de vida livre com 21,43% (3/14). Os resultados sorológicos indicaram perfil de exposição pregressa à hepatovírus entre os animais, portanto estudos adicionais para caracterização de vírus relacionados ao HAV em animais silvestres de cativeiro e vida livre precisam ser desenvolvidos para melhor compreensão do impacto da circulação do agente na saúde humana e animal.(AU)

HEPEVÍRUS E HEPACIVÍRUS EM ANIMAIS DE PRODUÇÃO: UMA ABORDAGEM MOLECULAR E EPIDEMIOLÓGICA

Os cinco principais vírus da hepatite humana, denominados de A-E, possuem estruturas genômicas e estratégias de replicação distintas, além de pertencerem a cinco famílias virais diferentes. As infecções pelo vírus da hepatite A (HAV) e vírus da hepatite E (HEV) são, geralmente, agudas e transmitidas por rotas oro fecais. Em contraste, as infecções pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite D (HDV) podem ser transitórias ou crônicas e são transmitidas por via parenteral. Apesar dessas diferenças, todos possuem importantes características em comum, como replicação e infecção primária no fígado. HEV, que pertence à família Hepeviridae, possui distribuição mundial e é responsável por causar uma hepatite aguda em humanos com grave apresentação clínica em pacientes imunodeprimidos e mulheres grávidas. Os genótipos HEV-3 e HEV-4 são considerados zoonóticos, sendo os suínos os principais portadores assintomáticos e responsáveis pela manutenção dessa rota de transmissão. O HCV, pertencente à família Flaviviridae, era a única espécie de hepacivírus (HVs) conhecida desde 1989. Recentemente, HVs foram descritos em diversas espécies animais e, apesar de não haver evidência de transmissão zoonótica, o estudo dessas espécies homólogas auxilia no entendimento da origem do HCV, além de fornecer possíveis modelos experimentais para estudos de patogenicidade e compreensão de sua biologia. Assim, o presente estudo estrutura-se em dois capítulos. O Capítulo 1 aborda a soroprevalência e diversidade genética de HEV em suínos de subsistência do Estado do Rio Grande do Sul (RS) provenientes de dois inquéritos soroepidemiológicos (2012 e 2014). Através de um ELISA in house para detecção de anticorpos IgG anti-HEV, os resultados mostraram uma alta soroprevalência de HEV nos suínos do RS (80,6% em 2012 e 67,4% em 2014). Além disso, a análise filogenética confirmou a circulação de HEV-3 zoonótico (0,8%), com a presença de três subtipos distintos que apresentaram alta identidade nucleotídica com sequências de HEV isoladas de humanos. O Capítulo 2 aborda a presença de HVs em amostras de soro de bovinos provenientes do Nordeste do Brasil resultando numa frequência de 0,6%. O sequenciamento completo de duas amostras foi realizado e, a partir de sua análise e de todas as sequências de hepacivírus bovinos (HNVs) disponíveis no GenBank, propusemos uma classificação a nível de genótipo e subtipo, resultando em um genótipo (Genótipo 1) e quatro subtipos (A-D). Além disso, baseado na região NS3, foi realizada uma análise filogenética por inferência Bayesiana e análise de tempo de divergência por datação molecular, utilizando o critério de relógio molecular relaxado. Essa análise indicou uma origem em comum entre os HNVs que circulam na Alemanha e no Brasil; e um maior tempo de circulação desse vírus no continente Africano. O entendimento sobre vírus em animais é de extrema importância para a saúde animal e pública e, além disso, tem o objetivo de mapear reservatórios de doenças zoonóticas e auxiliar na compreensão da origem e evolução viral

The five major human hepatitis viruses, named AE, have distinct genomic structures and replication strategies and belong to five different virus families. Hepatitis A virus (HAV) and hepatitis E virus (HEV) infections are transient and transmitted mainly by oralfecal routes. In contrast, hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), and hepatitis delta virus (HDV) infections may be either transient or chronic and are transmitted by parenteral routes. Despite these differences, all viruses share important features, like primary infection and replication in hepatocytes. HEV, which belongs to Hepeviridae family, are worldwide distributed and responsible to acute human hepatitis with severe clinical presentation in immunocompromised patients and pregnant women. HEV-3 and HEV-4 genotypes are zoonotic, and swine are the mainly asymptomatic reservoirs, responsible for this transmission route maintenance. HCV belongs to the Flaviviridae family, and since 1989, was the only recognized HVs specie. Recently, HVs has been detected in several animal species, and besides no zoonotic transmission evidence, this study helps to understand HCV origin. Besides that, it could provide animal models to pathogenesis and biology HCV studies. Therefore, the present study is structured in two chapters. The Chapter 1 addresses HEV seroprevalence and genetic diversity in backyard pigs from two surveillance studies (2012 and 2014) in Rio Grande do Sul State (RS). Through an in-house ELISA for anti-HEV IgG antibodies detection, the results showed a high HEV seroprevalence in pigs in RS (80.6% em 2012 e 67.4% em 2014). Also, phylogenetic analysis confirmed zoonotic HEV-3 presence and three different subtypes with high nucleotide identity with human HEV sequences. Chapter 2 addresses the presence of HVs in bovine serum samples from Northeastern Brazil resulting in 0.6% frequency. Complete sequencing of two samples was performed, and from its analysis with all bovine hepacivirus (HNVs) sequences available on GenBank, we proposed a genotype and subtype classification, resulting into unique genotype (Genotype 1) and four subtypes (A-D). In addition, based on NS3 region, Bayesian phylogenetic inference analysis and molecular clock dating were performed. The analyses indicated a common origin of the HNV circulating in Germany and Brazil, and a long time of circulation of these viruses in the African continent. The understanding of animal viruses is extremely important for animal and public health, and, in addition, aims to map zoonotic reservoirs and assist in evolution and viral origin understanding