Could dysregulation of RASSF1 expression be a mechanism of tumorigenesis in CTVT? / A desregulação da expressão de RASSF1 pode ser um mecanismo da tumorigênese em TVTC?

Canine transmissible venereal tumor (CTVT) is the oldest known somatic cell lineage. It is a transmissible cancer that propagates naturally in dogs and reportedly contains gene mutations. RASSF1 participates in DNA damage repair, and its downregulation, results in tumor progression. Hence, RASSF1 is a tumor suppressor gene. Its expression was quantified in tumors from seventeen animals and three cell cultures derived from tumors. In general, RASSF1 was underexpressed in 65%, and absent in 35% of tumor samples. Cells from tumor tissue cultures showed decreased expression of RASSF1 in 67% and elevated expression in 33% of samples tested. The tumor tissues showed significantly lower levels of RASSF1 expression compared to cultured cells. Previously we reported that both the tumor microenvironment and the host immune system appear to influence the tumorigenesis and stage of CTVT. This is the first article to demonstrate the expression of RASSF1 in CTVT. Decreased RASSF1 possibly helps tumor progression.

O tumor venéreo transmissível canino (TVTC) é a linhagem de células somáticas mais antiga conhecida. É um câncer transmissível que se propaga naturalmente em cães e mutações genéticas já foram relatadas. O gene RASSF1 atua no reparo de danos ao DNA e presume-se que, quando suprimido ou com expressão gênica reduzida, o TVTC tende a progredir. A expressão do gene supressor de tumor, como RASSF1, foi quantificada em tecidos de dezessete animais e três culturas de células de tecidos tumorais. Em geral, o gene RASSF1 apresentou prevalência de subexpressão (65%) e ausência em 35% dos demais tecidos analisados. Células isoladas de culturas de tecidos tumorais também demonstraram 67% com expressão diminuída e 33% com expressão elevada, com diferença significativa entre os níveis de expressão gênica em amostras de tecido quando comparadas às culturas de células, com tecidos apresentando níveis mais baixos de expressão gênica em comparação com células. Anteriormente, relatamos que tanto o microambiente tumoral quanto o sistema imunológico do hospedeiro parecem influenciar a tumorigênese e o estágio do TVTC. Este é o primeiro artigo a demonstrar a expressão de RASSF1 no TVTC, possivelmente alterando sua tumorigênese e auxiliando no aumento da progressão tumoral.

Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor

ABSTRACT: This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p 0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.

RESUMO: Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p 0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.

Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor / Comparação entre as alterações hematológicas e bioquímicas ocasionadas pela quimioterapia convencional e quimioterapia metronômica no tratamento do tumor venéreo transmissível canino

This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p<0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.(AU)

Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p<0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.(AU)

Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor / Comparação entre as alterações hematológicas e bioquímicas ocasionadas pela quimioterapia convencional e quimioterapia metronômica no tratamento do tumor venéreo transmissível canino

This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p<0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.(AU)

Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p<0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.(AU)

Immunohistochemical, lectin histochemical and ultrastructural studies of canine transmissible venereal tumor in Brazil / Estudos imuno-histoquímico, lectino-histoquímico e ultraestrutural do Tumor Venéreo Transmissível Canino no Brasil

Canine transmissible venereal tumor (CTVT) is a naturally occurring contagious round-cell neoplasia, with poorly understood origin and transmission. This study aims to further investigate the tumor nature through immunohistochemistry, lectin histochemistry and transmission electron microscopy (TEM) analysis, and to provide support for diagnostic and differential diagnoses of CTVT. Immunohistochemistry was performed in 10 genital and six exclusively extragenital tumors, which were previously diagnosed by citology and histopathology. CTVT samples were incubated with biotinylated antibodies to specific membrane and cytoplasmic antigens (anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-vimentin, anti-CD18, monoclonal anti-CD117, monoclonal anti-CD3, polyclonal anti-CD117, polyclonal CD3 and anti-CD79a), followed by the avidin-biotin-peroxidase complex technique. The lectins Con A, DBA, SBA, PNA, UEA-1, WGA, sWGA, GSL, JSA, PSA, PHA-L, PHA-E and RCA were additionally tested in four genital CTVTs and TEM was performed in eight genital tumors. The anti-vimentin antibody revealed strong immunoreactivity to neoplastic cells in all the assessed samples (16/16). The polyclonal anti-CD3 antibodies showed moderate to strong immunoreactivity in fourteen (14/16) and the polyclonal anti-CD117 in fifteen cases (15/16). There was no immunoreactivity to anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-CD18, monoclonal anti-CD117, monoclonal anti-CD3 and anti-CD79a antibodies. At lectin histochemistry, it was observed strong staining of tumor cells to Con-A, PHA-L and RCA. There was no histopathological and immunoreactivity differences between genital and extragenital CTVTs. These findings do not support the hypothesis of histiocytic origin of CTVT. In contrast, the lectin histochemical results were similar to cells from lymphoid/myeloid origin.(AU)

O Tumor Venéreo Transmissível Canino (CTVT) é uma neoplasia de células células redondas, contagiosa, com origem e transmissão ainda mal compreendidas. Com a finalidade de aprofundar a investigação sobre a natureza (origem) do TVTC, bem como fornecer subsídios para o estabelecimento do diagnóstico e diagnóstico diferencial, realizaram-se avaliações imuno-histoquímica, lectino-histoquímica e ultraestrutural de TVTC(s). A avaliação imuno-histoquímica foi feita em 10 TVTCs genitais e em 6 exclusivamente extragenitais previamente diagnosticados através de citologia e da histopatologia. Os TVTCs foram testados para reagentes específicos de antígenos de membrana e citoplasmáticos (anti-lisozima, anti-macrófago, anti-vimentina, anti-CD18, anti-CD3, anti-CD79, anti-CD117) com utilização da técnica complexo avidina-biotina-peroxidase. Adicionalmente, foram utilizadas as lectinas Con A, DBA, SBA, PNA, UEA-1, WGA, sWGA, GSL, SJA, PSA, PHA-L, PHA-E e RCA em quatro TVTCs genitais. Microscopia eletrônica foi realizada em oito TVTC genitais. Em 100% dos tumores testados (16/16) com anticorpo anti-vimentina (mono e policlonal) houve forte imuno-reatividade. Não houve reatividade para os anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago, anti-CD18, anti-CD3, anti-CD79a e anti-CD117 quando empregamos anticorpos monoclonais, entretanto, com a utilização de anticorpos policlonais verificou-se marcação dos tumores com os anticorpos anti-CD3 e anti-CD117. Na avaliação lectino-histoquímica foi verificada forte marcação das células tumorais com Con-A, PHA-L e RCA. Não houve diferença histopatológica e de imuno-reatividade entre os TVTCs genitais e extragenitais. Estes achados não corroboram com a hipótese da origem histiocítica do CTVT (ausência de reatividade dos anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago e anti-CD18), entretanto, os resultados da avaliação lectino-histoquímica foram em parte similares aos obtidos quando células de origem linfóide/mielóide (ConA, PHA-L e RCA) foram analisadas (Gimeno et al. 1995).(AU)

Immunohistochemical, lectin histochemical and ultrastructural studies of canine transmissible venereal tumor in Brazil / Estudos imuno-histoquímico, lectino-histoquímico e ultraestrutural do Tumor Venéreo Transmissível Canino no Brasil

Canine transmissible venereal tumor (CTVT) is a naturally occurring contagious round-cell neoplasia, with poorly understood origin and transmission. This study aims to further investigate the tumor nature through immunohistochemistry, lectin histochemistry and transmission electron microscopy (TEM) analysis, and to provide support for diagnostic and differential diagnoses of CTVT. Immunohistochemistry was performed in 10 genital and six exclusively extragenital tumors, which were previously diagnosed by citology and histopathology. CTVT samples were incubated with biotinylated antibodies to specific membrane and cytoplasmic antigens (anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-vimentin, anti-CD18, monoclonal anti-CD117, monoclonal anti-CD3, polyclonal anti-CD117, polyclonal CD3 and anti-CD79a), followed by the avidin-biotin-peroxidase complex technique. The lectins Con A, DBA, SBA, PNA, UEA-1, WGA, sWGA, GSL, JSA, PSA, PHA-L, PHA-E and RCA were additionally tested in four genital CTVTs and TEM was performed in eight genital tumors. The anti-vimentin antibody revealed strong immunoreactivity to neoplastic cells in all the assessed samples (16/16). The polyclonal anti-CD3 antibodies showed moderate to strong immunoreactivity in fourteen (14/16) and the polyclonal anti-CD117 in fifteen cases (15/16). There was no immunoreactivity to anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-CD18, monoclonal anti-CD117, monoclonal anti-CD3 and anti-CD79a antibodies. At lectin histochemistry, it was observed strong staining of tumor cells to Con-A, PHA-L and RCA. There was no histopathological and immunoreactivity differences between genital and extragenital CTVTs. These findings do not support the hypothesis of histiocytic origin of CTVT. In contrast, the lectin histochemical results were similar to cells from lymphoid/myeloid origin.(AU)

O Tumor Venéreo Transmissível Canino (CTVT) é uma neoplasia de células células redondas, contagiosa, com origem e transmissão ainda mal compreendidas. Com a finalidade de aprofundar a investigação sobre a natureza (origem) do TVTC, bem como fornecer subsídios para o estabelecimento do diagnóstico e diagnóstico diferencial, realizaram-se avaliações imuno-histoquímica, lectino-histoquímica e ultraestrutural de TVTC(s). A avaliação imuno-histoquímica foi feita em 10 TVTCs genitais e em 6 exclusivamente extragenitais previamente diagnosticados através de citologia e da histopatologia. Os TVTCs foram testados para reagentes específicos de antígenos de membrana e citoplasmáticos (anti-lisozima, anti-macrófago, anti-vimentina, anti-CD18, anti-CD3, anti-CD79, anti-CD117) com utilização da técnica complexo avidina-biotina-peroxidase. Adicionalmente, foram utilizadas as lectinas Con A, DBA, SBA, PNA, UEA-1, WGA, sWGA, GSL, SJA, PSA, PHA-L, PHA-E e RCA em quatro TVTCs genitais. Microscopia eletrônica foi realizada em oito TVTC genitais. Em 100% dos tumores testados (16/16) com anticorpo anti-vimentina (mono e policlonal) houve forte imuno-reatividade. Não houve reatividade para os anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago, anti-CD18, anti-CD3, anti-CD79a e anti-CD117 quando empregamos anticorpos monoclonais, entretanto, com a utilização de anticorpos policlonais verificou-se marcação dos tumores com os anticorpos anti-CD3 e anti-CD117. Na avaliação lectino-histoquímica foi verificada forte marcação das células tumorais com Con-A, PHA-L e RCA. Não houve diferença histopatológica e de imuno-reatividade entre os TVTCs genitais e extragenitais. Estes achados não corroboram com a hipótese da origem histiocítica do CTVT (ausência de reatividade dos anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago e anti-CD18), entretanto, os resultados da avaliação lectino-histoquímica foram em parte similares aos obtidos quando células de origem linfóide/mielóide (ConA, PHA-L e RCA) foram analisadas (Gimeno et al. 1995).(AU)

Immunohistochemical, lectin histochemical and ultrastructural studies of canine transmissible venereal tumor in Brazil

ABSTRACT: Canine transmissible venereal tumor (CTVT) is a naturally occurring contagious round-cell neoplasia, with poorly understood origin and transmission. This study aims to further investigate the tumor nature through immunohistochemistry, lectin histochemistry and transmission electron microscopy (TEM) analysis, and to provide support for diagnostic and differential diagnoses of CTVT. Immunohistochemistry was performed in 10 genital and six exclusively extragenital tumors, which were previously diagnosed by citology and histopathology. CTVT samples were incubated with biotinylated antibodies to specific membrane and cytoplasmic antigens (anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-vimentin, anti-CD18, monoclonal anti-CD117, monoclonal anti-CD3, polyclonal anti-CD117, polyclonal CD3 and anti-CD79a), followed by the avidin-biotin-peroxidase complex technique. The lectins Con A, DBA, SBA, PNA, UEA-1, WGA, sWGA, GSL, JSA, PSA, PHA-L, PHA-E and RCA were additionally tested in four genital CTVTs and TEM was performed in eight genital tumors. The anti-vimentin antibody revealed strong immunoreactivity to neoplastic cells in all the assessed samples (16/16). The polyclonal anti-CD3 antibodies showed moderate to strong immunoreactivity in fourteen (14/16) and the polyclonal anti-CD117 in fifteen cases (15/16). There was no immunoreactivity to anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-CD18, monoclonal anti-CD117, monoclonal anti-CD3 and anti-CD79a antibodies. At lectin histochemistry, it was observed strong staining of tumor cells to Con-A, PHA-L and RCA. There was no histopathological and immunoreactivity differences between genital and extragenital CTVTs. These findings do not support the hypothesis of histiocytic origin of CTVT. In contrast, the lectin histochemical results were similar to cells from lymphoid/myeloid origin.

RESUMO: O Tumor Venéreo Transmissível Canino (CTVT) é uma neoplasia de células células redondas, contagiosa, com origem e transmissão ainda mal compreendidas. Com a finalidade de aprofundar a investigação sobre a natureza (origem) do TVTC, bem como fornecer subsídios para o estabelecimento do diagnóstico e diagnóstico diferencial, realizaram-se avaliações imuno-histoquímica, lectino-histoquímica e ultraestrutural de TVTC(s). A avaliação imuno-histoquímica foi feita em 10 TVTCs genitais e em 6 exclusivamente extragenitais previamente diagnosticados através de citologia e da histopatologia. Os TVTCs foram testados para reagentes específicos de antígenos de membrana e citoplasmáticos (anti-lisozima, anti-macrófago, anti-vimentina, anti-CD18, anti-CD3, anti-CD79, anti-CD117) com utilização da técnica complexo avidina-biotina-peroxidase. Adicionalmente, foram utilizadas as lectinas Con A, DBA, SBA, PNA, UEA-1, WGA, sWGA, GSL, SJA, PSA, PHA-L, PHA-E e RCA em quatro TVTCs genitais. Microscopia eletrônica foi realizada em oito TVTC genitais. Em 100% dos tumores testados (16/16) com anticorpo anti-vimentina (mono e policlonal) houve forte imuno-reatividade. Não houve reatividade para os anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago, anti-CD18, anti-CD3, anti-CD79a e anti-CD117 quando empregamos anticorpos monoclonais, entretanto, com a utilização de anticorpos policlonais verificou-se marcação dos tumores com os anticorpos anti-CD3 e anti-CD117. Na avaliação lectino-histoquímica foi verificada forte marcação das células tumorais com Con-A, PHA-L e RCA. Não houve diferença histopatológica e de imuno-reatividade entre os TVTCs genitais e extragenitais. Estes achados não corroboram com a hipótese da origem histiocítica do CTVT (ausência de reatividade dos anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago e anti-CD18), entretanto, os resultados da avaliação lectino-histoquímica foram em parte similares aos obtidos quando células de origem linfóide/mielóide (ConA, PHA-L e RCA) foram analisadas (Gimeno et al. 1995).

Immunocytochemical characterization of primary cell culture in canine transmissible venereal tumor / Caracterização imunocitoquímica de culturas primárias de tumor venéreo transmissível canino

Immunochemistry with anti-vimentin, anti-lysozyme, anti-alpha 1 antitrypsin, anti-CD3 and anti-CD79α antibodies has been used for characterization of primary cell culture in the transmissible venereal tumor (TVT). Samples for primary cell culture and immunohistochemistry assays were taken from eight dogs with cytological and clinical diagnosis of TVT. To validate the immunochemical results in the primary cell culture of TVT, a chromosome count was performed. For the statistical analysis, the Mann-Whitney test with p<0.05 was used. TVT tissues and culture cells showed intense anti-vimentin immunoreactivity, lightly to moderate immunoreactivity for anti-lysozyme, and mild for anti-alpha-antitrypsin. No marking was achieved for CD3 and CD79α. All culture cells showed chromosomes variable number of 56 to 68. This is the first report on the use of immunocytochemical characterization in cell culture of TVT. Significant statistic difference between immunochemistry in tissue and culture cell was not established, what suggests that the use of this technique may provide greater certainty for the confirmation of tumors in the primary culture. This fact is particularly important because in vitro culture of tumor tissues has been increasingly used to provide quick access to drug efficacy and presents relevant information to identify potential response to anticancer medicine; so it is possible to understand the behavior of the tumor.(AU)

Os anticorpos anti-vimentina, anti-lisozima, anti-alfa 1 antitripsina, anti-CD3 e anti-CD79α foram empregados para a caracterização de culturas primárias de tumor venéreo transmissível canino (TVT). Amostras para cultura primária e imuno-histoquímica foram coletadas de oito cães com diagnóstico clínico e citológico de TVT. Para validar o resultado inmunocitoquímico nas culturas de TVT foi realizada a contagem de cromossomos. Para a análise estatística o teste de Mann-Whitney foi empregado a um nível de significância de p<0.05. As culturas e os tecidos de TVT apresentaram intensa reatividade para vimentina, moderada a leve para Lisozima, moderada para alfa-antitripsina e não houve marcação para CD3 e CD79α. Finalmente, todas as culturas apresentaram números de cromossomos que variaram de 56 a 68. Este é o primeiro relato que apresenta o uso da immunocitoquímica para a caracterização de culturas de TVT. Assim, e devido ao fato de se observar semelhança entre a imunomarcação em células e tecidos, sugere-se que o uso desta técnica possa auxiliar na confirmação de culturas primárias do tumor, fato muito importante porque a utilização da cultura do tumor pode permitir o acesso a informação relevante sobre resposta potencial a um tratamento e conhecimento do comportamento biológico do tumor.(AU)

Immunocytochemical characterization of primary cell culture in canine transmissible venereal tumor / Caracterização imunocitoquímica de culturas primárias de tumor venéreo transmissível canino

Immunochemistry with anti-vimentin, anti-lysozyme, anti-alpha 1 antitrypsin, anti-CD3 and anti-CD79 antibodies has been used for characterization of primary cell culture in the transmissible venereal tumor (TVT). Samples for primary cell culture and immunohistochemistry assays were taken from eight dogs with cytological and clinical diagnosis of TVT. To validate the immunochemical results in the primary cell culture of TVT, a chromosome count was performed. For the statistical analysis, the Mann-Whitney test with p 0.05 was used. TVT tissues and culture cells showed intense anti-vimentin immunoreactivity, lightly to moderate immunoreactivity for anti-lysozyme, and mild for anti-alpha-antitrypsin. No marking was achieved for CD3 and CD79. All culture cells showed chromosomes variable number of 56 to 68. This is the first report on the use of immunocytochemical characterization in cell culture of TVT. Significant statistic difference between immunochemistry in tissue and culture cell was not established, what suggests that the use of this technique may provide greater certainty for the confirmation of tumors in the primary culture. This fact is particularly important because in vitro culture of tumor tissues has been increasingly used to provide quick access to drug efficacy and presents relevant information to identify potential response to anticancer medicine; so it is possible to understand the behavior of the tumor.(AU)

Os anticorpos anti-vimentina, anti-lisozima, anti-alfa 1 antitripsina, anti-CD3 e anti-CD79 foram empregados para a caracterização de culturas primárias de tumor venéreo transmissível canino (TVT). Amostras para cultura primária e imuno-histoquímica foram coletadas de oito cães com diagnóstico clínico e citológico de TVT. Para validar o resultado inmunocitoquímico nas culturas de TVT foi realizada a contagem de cromossomos. Para a análise estatística o teste de Mann-Whitney foi empregado a um nível de significância de p 0.05. As culturas e os tecidos de TVT apresentaram intensa reatividade para vimentina, moderada a leve para Lisozima, moderada para alfa-antitripsina e não houve marcação para CD3 e CD79. Finalmente, todas as culturas apresentaram números de cromossomos que variaram de 56 a 68. Este é o primeiro relato que apresenta o uso da immunocitoquímica para a caracterização de culturas de TVT. Assim, e devido ao fato de se observar semelhança entre a imunomarcação em células e tecidos, sugere-se que o uso desta técnica possa auxiliar na confirmação de culturas primárias do tumor, fato muito importante porque a utilização da cultura do tumor pode permitir o acesso a informação relevante sobre resposta potencial a um tratamento e conhecimento do comportamento biológico do tumor.(AU)

Tumor venéreo transmisible canino: análisis de casos de 2008- 2014 en el Hospital Veterinario de Botucatu / Canine transmissible venereal tumor: casuistic analisis of 2008- 2014 at the Veterinary Hospital of Botucatu / Tumor venéreo transmissível canino: análise da casuística 2008- 2014 no Hospital Veterinário de Botucatu

El Tumor Venéreo Transmisible (TVT) es un tumor de células redondas de origen incierta, su diseminación ocurre principalmente por el contacto sexual o por el trasplante directo de células neoplásicas. Con el objetivo de establecer parámetros según la predisposición sexual, racial, etaria y la localización extragenital de mayor incidencia de ese tumor en perros atendidos en el Hospital Veterinario de Botucatu, fue realizado un estudio retrospectivo con 260 casos de ocurrencia natural de TVT durante el periodo de 6 años. Los machos, sin raza definida (SRD) y con edad superior a 7 años fueron los más afectados. La región más afectada fue la genital, seguida por la región nasal, este último aspecto, lleva al TVT a un nuevo nivel en la lista de diagnósticos diferenciales cuando consideramos los signos clínicos de epistaxis uni y/o bilaterar, dispnea compensatoria, secreción mucopurulenta a serosanguinolenta y obstrucción nasal.(AU)

The Transmissible Venereal Tumor (TVT) is a round cell tumor with uncertain origin, which is spread by sexual contact or by direct transplantation of neoplastic cells. In order to establish parameters according to sexual, racial, age predisposition and mainly to the extragenital location with the highest incidence of this tumor in dogs, a retrospective study of 260 cases of naturally occurring TVT was performed during the period of 6 years. The most affected dogs were male, with mixed breed and over the age of 7 years. The most frequent involvement region is the genitalia, followed by the nasal region, a fact that leads the TVT to a new level in differential diagnosis considering the clinical signs of uni and/or bilateral epistaxis, compensatory dyspnea, sanguinopurulent or mucopurulent discharge and nasal obstruction.(AU)

O Tumor Venéreo Transmissível (TVT) é um tumor de células redondas de origem incerta, cuja disseminação ocorre principalmente por contato sexual ou por transplante direto de célula neoplásica. Com o objetivo de estabelecerem-se parâmetros segundo a predisposição sexual, racial, etária e principalmente quanto à localização extragenital de maior incidência desse tumor em cães, foi realizado um estudo retrospectivo de 260 casos de ocorrência natural de TVT no período de 6 anos. Os cães mais acometidos foram os machos, sem raça definida (SRD) e com idade acima de 7 anos. A região de acometimento mais frequente é a genitália, seguida pela região nasal, fato esse que leva o TVT a um novo patamar na lista de diagnósticos diferenciais quando consideramos os sinais clínicos de epistaxe uni e/ou bilateral, dispneia compensatória, secreção mucopurulenta a serosanguinolenta e obstrução nasal.(AU)

Tumor venéreo transmisible canino: análisis de casos de 2008- 2014 en el Hospital Veterinario de Botucatu / Canine transmissible venereal tumor: casuistic analisis of 2008- 2014 at the Veterinary Hospital of Botucatu / Tumor venéreo transmissível canino: análise da casuística 2008- 2014 no Hospital Veterinário de Botucatu

El Tumor Venéreo Transmisible (TVT) es un tumor de células redondas de origen incierta, su diseminación ocurre principalmente por el contacto sexual o por el trasplante directo de células neoplásicas. Con el objetivo de establecer parámetros según la predisposición sexual, racial, etaria y la localización extragenital de mayor incidencia de ese tumor en perros atendidos en el Hospital Veterinario de Botucatu, fue realizado un estudio retrospectivo con 260 casos de ocurrencia natural de TVT durante el periodo de 6 años. Los machos, sin raza definida (SRD) y con edad superior a 7 años fueron los más afectados. La región más afectada fue la genital, seguida por la región nasal, este último aspecto, lleva al TVT a un nuevo nivel en la lista de diagnósticos diferenciales cuando consideramos los signos clínicos de epistaxis uni y/o bilaterar, dispnea compensatoria, secreción mucopurulenta a serosanguinolenta y obstrucción nasal.

The Transmissible Venereal Tumor (TVT) is a round cell tumor with uncertain origin, which is spread by sexual contact or by direct transplantation of neoplastic cells. In order to establish parameters according to sexual, racial, age predisposition and mainly to the extragenital location with the highest incidence of this tumor in dogs, a retrospective study of 260 cases of naturally occurring TVT was performed during the period of 6 years. The most affected dogs were male, with mixed breed and over the age of 7 years. The most frequent involvement region is the genitalia, followed by the nasal region, a fact that leads the TVT to a new level in differential diagnosis considering the clinical signs of uni and/or bilateral epistaxis, compensatory dyspnea, sanguinopurulent or mucopurulent discharge and nasal obstruction.

O Tumor Venéreo Transmissível (TVT) é um tumor de células redondas de origem incerta, cuja disseminação ocorre principalmente por contato sexual ou por transplante direto de célula neoplásica. Com o objetivo de estabelecerem-se parâmetros segundo a predisposição sexual, racial, etária e principalmente quanto à localização extragenital de maior incidência desse tumor em cães, foi realizado um estudo retrospectivo de 260 casos de ocorrência natural de TVT no período de 6 anos. Os cães mais acometidos foram os machos, sem raça definida (SRD) e com idade acima de 7 anos. A região de acometimento mais frequente é a genitália, seguida pela região nasal, fato esse que leva o TVT a um novo patamar na lista de diagnósticos diferenciais quando consideramos os sinais clínicos de epistaxe uni e/ou bilateral, dispneia compensatória, secreção mucopurulenta a serosanguinolenta e obstrução nasal.

Transmissible venereal tumor (TVT) with metastasis to the mammary gland / Tumor venéreo transmissível (TVT) com metástase para a glândula mamária

Background: Transmissible venereal tumour (TVT) is a malignancy that in natural conditions develops in the genitalia of the dog. The nature of this transplantable tumor has been extensively studied, but it has not been possible to associate any viral particle to the development and spread of the disease. Coitus is considered the main form of transmission, related to the presentation of the classic TVT in the external genitalia of dogs, but although rare, it can cause metastasis. The aim of this study was to report two cases of genital presentation of this neoplasm, with metastatic lesions in the mammary gland, to contribute to the better understanding of its biological behavior. Cases: Two bitches, one mixed breed, with five years old and another, Pit Bull breed, with one year old, were presented with vulvar bleeding for eight months and 15 days, respectively. Lesions were observed in the vulva and inguinal mammary glands. Clinical examination showed, in two patients, a reddish mass located in the vulva. However, nodules of smooth consistency were identified in the right and left inguinal mammary glands of both dogs. With the exception of mammary lesion located in the right inguinal mixed breed bitch whose cytological diagnosis was lipoma, other lesions were diagnosed as TVT, once samples showed hypercellularity with homogeneous population of round cells with eccentric and...(AU)

Mensuração da concentração da dimetilarginina simetrica (SDMA) e gamaglutamil transferase (GGT) urinário como marcadores precoces de lesão renal em cães em tratamento com sulfato de vincristina

O estudo avaliou o comprometimento renal do tratamento quimioterápico com sulfato de vincristina em 12 cadelas, com tumor transmissível venéreo (TVT). Os animais foram tratados sulfato de vincristina, na dose de 0,025 mg/kg/IV, a cada sete dias, durante quatro semanas, e avaliados através do exame clínico, hemograma, dosagens séricas da dimetilarginina simétrica (SDMA), ureia, creatinina, alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP); além da análise de urina e aferição de GGT urinária, em três tempos de coleta, antes do início do tratamento (T0), 14 dias após a implantação (T1) e 28 dias de terapia. Dentre as alterações hematológicas, foi verificada a presença de anemia e leucopenia, frequentemente relatada em pacientes com TVT em tratamento com sulfato de vincristina. Nos parâmetros utilizados para avaliar a função renal, não foram evidenciados aumentos de ureia e creatinina séricas, ou a identificação de redução de densidade ou proteinúria, no exame de urina. As concentrações de GGT urinária não evidenciaram lesões tubulares e a elevação consistente do SDMA foi somente constatada em um paciente, acima do intervalo de referência. Os resultados demonstraram que, durante a terapia semanal com sulfato de vincristina, como agente único, durante 28 dias, não foi evidenciada injúria renal, detectáveis nos exames de rotina e na mensuração de GGT urinário. Entretanto, o aumento da SDMA sérica foi observado em 50% dos animais em T1 e T2, quando comparados ao T0.

The study evaluated the renal impairment of vincristine sulfate chemotherapy treatment in 12 female dogs with transmissible venereal tumor (TVT). Animals were treated with vincristine sulfate at a dose of 0.025 mg / kg / IV every seven days for four weeks and evaluated by clinical examination, blood count, symmetric dimethylarginine (SDMA) serum levels, urea, creatinine, alanine. aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP); in addition to urine analysis and urinary GGT measurement, at three collection times, before the beginning of treatment (T0), 14 days after implantation (T1) and 28 days of therapy. Among the hematological alterations, the presence of anemia and leukopenia, frequently reported in TVT patients treated with vincristine sulfate, was verified. In the parameters used to assess renal function, no increases in serum urea and creatinine, or the identification of reduction in density or proteinuria were observed in the urine examination. Urinary GGT concentrations did not show tubular lesions and consistent elevation of SDMA was found only in one patient above the reference range. The results demonstrated that during weekly therapy with vincristine sulfate as a single agent for 28 days, no renal injury was detected, detectable in routine examinations and measurement of urinary GGT. However, the increase in serum SDMA was observed in 50% of the animals at T1 and T2, when compared to T0.

Uso da radioterapia no tumor venéreo transmissível em cães / Use of radiotherapy in transmissible veneral tumor in dogs / Utilización de la radioterapia en el tumor venéreo transmisible en perros

Desde a descoberta dos raios-x, O uso das radiações em oncologia avançou extraordinariamente. No Brasil, a radioterapia em animais limita-se em pesquisas isoladas em algumas universidades públicas, sendo os procedimentos realizados de forma ainda precária devido à dificuldade de aquisição de equipamentos de radiação e principalmente face à carência de profissionais especializados. O tumor venéreo transmissível (TVT) é neoplasia de ocorrência espontânea, de caráter contagioso, comumente tratado com a vincristina. O presente trabalho relata experiência positiva da radioterapia como opção isolada ou combinada com tratamento com a vincristina em três casos confirmados de TVT. Observou-se que a radioterapia é passível de ser utilizada na rotina clínica isolada ou combinada à quimioterapia, desde que se utilizem as fontes de radiação adequadas.

Since the discovery of x rays, the use of radiation in oncology has advanced remarkably. In Brazil, radiation therapy in animals is limited to some isolated studies in public universities and the procedures performed is still precarious because radiation equipments are expensive and there is still a lack of skilled professionals. The transmissible venereal tumor (TVT) is a eous occurrence commonly treated with vincristine This contagious neoplasm of spontaneous occurrence, commonly treated with vincristine. This paper describes the positive experience of radiotherapy as an isolated option or as an combined treatment with vincristine in three cases of TVT. It was observed that radiotherapy may be used in routine clinical chemotherapy alone or combined with chemotherapy since suitable sources of radiation are provided.

Desde el descubrimiento de los rayos X, el uso de radiación oncológica ha avanzado notablemente. En Brasil, la terapia de radiación en animales se limita en pesquisas aisladas en algunas las universidades públicas y los procedimientos realizados de una manera precaria a causa de la dificultad de adquirir equipos de radiación y sobre todo frente a la escasez de profesionales cualificados. El tumor venéreo transmisible (TVT) es una neoplasia de ocurrencia espontánea de carácter contagioso, comúnmente tratadas con vincristina. En este trabajo se describe la experiencia positiva de la radioterapia como una opción aislada o en combinación del tratamiento con vincristina en tres casos confirmados de TVT. Se observó que la radioterapia es capaz de ser utilizada en la rutina clínica aislada o en combinación con quimioterapia, siempre que utilicen fuentes de radiación adecuadas.

Transmissible venereal tumor (TVT) with metastasis to the mammary gland / Tumor venéreo transmissível (TVT) com metástase para a glândula mamária

Background: Transmissible venereal tumour (TVT) is a malignancy that in natural conditions develops in the genitalia of the dog. The nature of this transplantable tumor has been extensively studied, but it has not been possible to associate any viral particle to the development and spread of the disease. Coitus is considered the main form of transmission, related to the presentation of the classic TVT in the external genitalia of dogs, but although rare, it can cause metastasis. The aim of this study was to report two cases of genital presentation of this neoplasm, with metastatic lesions in the mammary gland, to contribute to the better understanding of its biological behavior. Cases: Two bitches, one mixed breed, with five years old and another, Pit Bull breed, with one year old, were presented with vulvar bleeding for eight months and 15 days, respectively. Lesions were observed in the vulva and inguinal mammary glands. Clinical examination showed, in two patients, a reddish mass located in the vulva. However, nodules of smooth consistency were identified in the right and left inguinal mammary glands of both dogs. With the exception of mammary lesion located in the right inguinal mixed breed bitch whose cytological diagnosis was lipoma, other lesions were diagnosed as TVT, once samples showed hypercellularity with homogeneous population of round cells with eccentric and...

Immunohistochemical study of genital and extragenital forms of canine transmissible venereal tumor in Brazil / Estudo imuno-histoquímico de formas genitais e extragenitais do tumor venéreo transmissível canino no Brasil

Aiming to provide insight and discussing the problems related to the diagnosis and differential diagnosis of canine transmissible venereal tumor (CTVT), especially in its extragenital form, immunohistochemical evaluation was performed and a comparison was established by analysis of the microscopic appearance of 10 genital CTVTs and 13 exclusively extragenital CTVTs previously diagnosed by cytology and histopathology. CTVTs samples were incubated with biotinylated antibodies raised against specific membrane (anti-macrophage) and cytoplasmic antigens (anti-lysozyme, anti-S-100 protein, anti-vimentin and anti-CD18) and subsequently developed using streptavidin-biotin peroxidase and streptavidin-biotin-alkaline phosphatase methods. A strong reactivity with the anti-vimentin antibody was found in 100% of the tumors tested (22/22). No reactivity was found for the anti-lysozyme, anti-macrophage, anti-S-100 protein and anti-CD18. No histopathological or immunoreactivity differences between genital and extragenital CTVTs were found. These findings do not corroborate the hypothesis of histiocytic origin of CTVT (no reactivity to anti-lysozyme, anti-macrophage and anti-CD 18 antibodies). In addition, the antibody panel used is useful to narrow the differential diagnosis for lymphomas, histiocytic tumors, amelanotic melanomas, and poorly differentiated epithelial neoplasias, among others.(AU)

Com a finalidade de fornecer subsídios e discutir os problemas referentes ao diagnóstico e ao diagnóstico diferencial do tumor venéreo transmissível canino (TVTC), principalmente em sua forma extragenital, foi realizada a avaliação imuno-histoquímica e estabelecido termo de comparação com o aspecto microscópico em 10 TVTCs genitais e em 13 exclusivamente extragenitais previamente diagnosticados através de citologia e histopatologia. Os TVTCs foram testados para reagentes específicos de antígenos de membrana (anti-macrófago) e citoplasmáticos (anti-lisozima, anti-proteína S-100, anti-alfa-1-antitripsina, anti-vimentina e anti-CD18) com a utilização da técnica complexo avidina-biotina-peroxidase e estreptavidina-biotina-fosfatase Em 100% dos tumores testados (22/22) com anticorpo anti-vimentina houve forte imuno-reatividade. Não houve reatividade para os anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago, anti-proteína S-100 e anti-CD18. Não houve diferença histopatológica e de imuno-reatividade entre os TVTCs genitais e extragenitais. Estes achados indicam que os TVTCs avaliados não são de origem histiocítica (ausência de reatividade dos anticorpos anti-lisozima, anti-macrófago e anti-CD18). O painel de anticorpos utilizado é útil para o diagnóstico diferencial deste tumor com linfomas, tumores histiocíticos, melanomas amelanóticos e neoplasias de origem epitelial pobremente diferenciadas, entre outros.(AU)

Expression of P-glycoprotein, multidrug resistance-associated protein, glutathione-S-transferase pi and p53 in canine transmissible venereal tumor / Expressão da glicoproteína-P, proteína associada à múltiplas drogas, glutationa-S-transferase pi e p53 no tumor venéreo transmissível canino

The overexpression of proteins P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein (MRP1), mutant p53, and the enzyme glutathione-S-transferase (GSTpi) are related to resistance to chemotherapy in neoplasms. This study evaluated the expression of these markers by immunohistochemistry in two groups of canine TVT, without history of prior chemotherapy (TVT1, n=9) and in TVTs presented unsatisfactory clinical response to vincristine sulfate (TVT2, n=5). The percentage of specimens positively stained for P-gp, MRP1, GSTpi and p53 were, respectively 88.8%, 0%, 44.5% and 22.2% in TVT1 and 80%, 0%, 80% and 0% in TVT2. In TVT1, one specimen presented positive expression for three markers and four specimens for two markers. In TVT2, three specimens expressed P-gp and GSTpi. In conclusion, the canine TVTs studied expressed the four markers evaluated, but just P-gp and GSTpi were significantly expressed, mainly at cytoplasm and cytoplasm and nuclei, respectively, either before chemotherapy as after vincristine sulfate exposure. Future studies are needed to demonstrate the function of these two markers in conferring multidrug resistance (MDR) or predict the response to chemotherapy in canine TVT.(AU)

A superexpressão das proteínas glicoproteína-P (Gp-P), proteína associada à resistência à múltiplas drogas 1 (MRP1) e p53 mutante e a enzima glutationa-S-transferase pi (GSTpi) está relacionada com resistência à quimioterapia em neoplasias humanas e caninas. Este estudo avaliou a expressão, por meio da imuno-histoquímica desses marcadores em espécimes de TVT caninos sem histórico de quimioterapia prévia (TVT1, n=9) e em TVT caninos que apresentaram resposta clínica insatisfatória ao sulfato de vincristina (TVT2, n=5). A porcentagem de espécimes positivos para Gp-P, MRP1, GSTpi e p53 foram, respectivamente 88,8%, 0%, 44,5% e 22,2% no grupo TVT1 e 80%, 0%, 80% e 0% no grupo TVT2. No TVT1, um espécime apresentou expressão positiva para três marcadores e quatro para dois marcadores. No TVT2, três espécimes expressaram a Gp-P e GSTpi. Em conclusão, os TVTs caninos estudados expressaram os quatro marcadores avaliados, no entanto apenas a Gp-P e GSTpi foram significativamente expressas, principalmente no citoplasmas e no citoplasma e no núcleo, respectivamente, tanto antes da quimioterapia quanto após à exposição ao sulfato de vincristina. Estudos futuros são necessários para demonstrar a função desses dois marcadores em conferir resistência à multiplas drogas (RMD) ou predizer a resposta a quimioterapia no TVT canino.(AU)

Tumor venéreo transmissível canino com múltiplas localizações extragenitais / Canine Transmissible Venereal Tumor with Multiple Extragenital Locations

Background: Transmissible venereal tumor (TVT) is a neoplasm which primarily affects the genital mucosa of canines. However, this tumor has been described in several extragenital areas. Although there are no major difficulties to confirm a TVT when present in the genitalia, it can be confused with several conditions, either neoplastic or non-neoplastic, when located beyond the external reproductive organs. The involvement of multiple extragenital locations is poorly reported, which may compromise the tissues involved and hinder the establishment of a diagnostic conclusion. The study aimed to describe a case of multiple and extragenital TVT in dogs. Case: A two year old mongrel dog had a history of swollen nose and ocular abnormalities. The patient underwent physical examination followed by request of nose and eye cytology. The animal was euthanized and sent for autopsy; the material was intended for cytological diagnosis. It was found an increase in volume in the middle third of the nasal region. In the oral cavity, there was a tumor in the caudal third of the hard palate. Neoformations were also detected in the third eyelid. The nasal and eyelid cytological examination was compatible with TVT plasmacytoid pattern. During the necropsy, it was also detected tumors in the nasal cavity, occupying the space of turbinal bones Proliferation occurred even in the palatine bone and pharynx. In the visual system, the tumors did not involve other attachments or eyeball chambers There were no anatomical lesions In other areas. The cytopathology of all tumors presented diagnosis similar to the initial microscopic findings, thus characterizing a framework of multiple extragenital plasmacytoid TVT. Discussion: A study found that the nasal cavity and skin tissue were the locations most affected by the presentation of extragenital TVT. So, there was a similarity to the present case in relation to the shape of the nasal TVT; however, the occurrence in other sites such as the oral cavity and third eyelid is uncommon, although found in the patient reported. The extragenital location may appear regardless to genital lesions. In the examined animal, the placement of the TVT to extragenital areas such as nasal and ocular adnexa was justified by the fact that these regions correspond to anatomical sites exposed to direct physical contact for the acquisition of neoplastic cells, possibly because of the pre­mating behavior of the male toward the bitch that housed the tumor. As an intranasal neoplasia progresses, some signs, such as the swelling of the hard palate, are presented. Thus, in the current study, the proliferation showed in the oral cavity and the pharynx was regarded as an extension of local mechanical nasal cancer. Recent surveys have ranked the TVT as standard plasmocitoyd, linphocitoyd or mixed. It has been hypothesized that all TVTs start as linphocitoyd, become mixed and then plasmocytoid. The latter condition usually suggests the tumor presence for more than eight weeks, often being seen in non genitals. Accordingly, in the present case there was an agreement with the usual standard morfocelular and the extragenital aspect observed. This morphology suggested that the evolution of TVT showed up late. Although TVT is essentially related to the external reproductive organs, one should be alert to its exclusively extragenital presentation. This peculiar location can lead to a delayed diagnosis because of the similarity with affections of another nature.

Canine transmissible venereal tumor with multiple extragenital locations / Tumor venéreo transmissível canino com múltiplas localizações extragenitais

Background: Transmissible venereal tumor (TVT) is a neoplasm which primarily affects the genital mucosa of canines. However, this tumor has been described in several extragenital areas. Although there are no major diffi culties to confirm a TVT when present in the genitalia, it can be confused with several conditions, either neoplastic or non-neoplastic, when located beyond the external reproductive organs. The involvement of multiple extragenital locations is poorly reported, which may compromise the tissues involved and hinder the establishment of a diagnostic conclusion. The study aimed to describe a case of multiple and extragenital TVT in dogs.Case: A two year old mongrel dog had a history of swollen nose and ocular abnormalities. The patient underwent physical examination followed by request of nose and eye cytology. The animal was euthanized and sent for autopsy; the material was intended for cytological diagnosis. It was found an increase in volume in the middle third of the nasal region. In the oral cavity, there was a tumor in the caudal third of the hard palate. Neoformations were also detected in the third eyelid. The nasal and eyelid cytological examination was compatible with TVT plasmacytoid pattern. During the necropsy, it was also detected tumors in the nasal cavity, occupying the space of turbinal bones Proliferation occurred even in the palatine bone and phar

Background: Transmissible venereal tumor (TVT) is a neoplasm which primarily affects the genital mucosa of canines. However, this tumor has been described in several extragenital areas. Although there are no major diffi culties to confirm a TVT when present in the genitalia, it can be confused with several conditions, either neoplastic or non-neoplastic, when located beyond the external reproductive organs. The involvement of multiple extragenital locations is poorly reported, which may compromise the tissues involved and hinder the establishment of a diagnostic conclusion. The study aimed to describe a case of multiple and extragenital TVT in dogs.Case: A two year old mongrel dog had a history of swollen nose and ocular abnormalities. The patient underwent physical examination followed by request of nose and eye cytology. The animal was euthanized and sent for autopsy; the material was intended for cytological diagnosis. It was found an increase in volume in the middle third of the nasal region. In the oral cavity, there was a tumor in the caudal third of the hard palate. Neoformations were also detected in the third eyelid. The nasal and eyelid cytological examination was compatible with TVT plasmacytoid pattern. During the necropsy, it was also detected tumors in the nasal cavity, occupying the space of turbinal bones Proliferation occurred even in the palatine bone and phar

Tumor venéreo transmissível canino com localização primária e única em cavidade oral / Canine transmissible venereal tumor with primary and unique site in the oral cavity

O tumor venéreo transmissível (TVT) pode ser observado na cavidade oral de cães, sem a associação com lesões genitais, sendo assim caracterizado como extragenital e primário. Todavia esta forma possui uma reduzida prevalência. O trabalho objetivou a descrição de um TVT oral primário em canino. Um cão apresentava o histórico de tumor bucal. O animal foi submetido ao exame físico, realizando citologia da neoformação oral. Optou-se pela administração do sulfato de vincristina (0,75 mg/m2, a cada sete dias, com um total de seis sessões) e prednisolona (1 mg/kg, a cada 24h por sete dias seguido de redução progressiva da dose). Constatou-se um tumor na parte rostral da mandíbula e outro na hemimandíbula direita. O exame citológico diagnosticou TVT de padrão misto. Esta neoplasia não estava presente na genitália externa do animal ou em outras localizações anatômicas. Logo, caracterizou-se o TVT oral como uma forma extragenital e primária. Após a sexta sessão do sulfato de vincristina e finalizada a administração da prednisolona, houve remissão total dos tumores. Deve-se incluir o TVT como diagnóstico diferencial de outras neoformações orais de cães, pois apesar da possibilidade de semelhança macroscópica, ocorre distinção de prognóstico e tratamento.

The transmissible venereal tumor (TVT) can be observed in the oral cavity of dogs, without any association with genital lesions, and thus characterized as extragenital and primary. However, this form has a low prevalence. This present study aimed to describe an oral primary TVT in canine. One dog had a history of oral tumor. The animal was subjected to physical examination, when cytology of the oral neoformation was performed. It was chosen the administration of vincristine sulfate (0.75 mg/m2, every seven days, with a total of six sessions), and prednisolone (1 mg/kg every 24 hours, for seven days, followed by gradual reduction of the dose). It was detected a tumor in the rostral part of the jaw and another one in the right side of the mandible. Cytologic examination diagnosed TVT of mixed pattern. This tumor was not present in the external genitalia of the animal or in other anatomical locations. Thus, the TVT was characterized as an extragenital and primary form. After the sixth session of vincristine sulfate, and the completion of the administration of prednisolone, there was full remission of the tumors. The TVT must be included as a differential diagnosis of other oral neoformations in dogs, because, despite the possibility of macroscopic similarity, there is a distinction between them regarding prognosis and treatment.