Disfunções endócrinas mais comuns e que podem afetar a atividade reprodutiva de cães / Endocrine dysfunctions that can affect reproductive activity in dogs

As disfunções hormonais podem interagir com eixo hipotalamo-hipófise-gônadas (H/H/G) resultando em alteração da espermatogênese e impactando negativamente a fertilidade dos machos. As endocrinopatias na espécie canina são mais frequentes nas fêmeas e muitas vezes os sinais clínicos iniciais envolvem alopecias e alterações de peso, comportamento e de metabolismo. As disfunções hormonais comuns em cães machos incluem o hipotireoidismo, hiperplasia prostática benigna e os tumores testiculares. Cães idosos geralmente apresentam alterações hormonais dependentes da idade, mas a literatura é escassa e conflitante em relação a esta condição, assim o objetivo dessa revisão é informar e atualizar conceitos relacionados às disfunções hormonais que podem causar infertilidade em cães machos com vistas a ferramentas mais modernas de diagnósticos e avaliação seminal.(AU)

Hormonal dysfunctions may interact with hypothalamus, pituitary, gonads (H/H/G) axis resulting in altered spermatogenesis and negatively impacting male fertility. Endocrinopathies in the canine species are more frequent in females and often the initial clinical signs involve alopecia and changes in weight, behavior, and metabolism. Common hormonal dysfunctions in male dogs include hypothyroidism, benign prostatic hyperplasia, and testicular tumors. Older dogs usually present age- dependent hormonal changes, but the literature is scarce and conflicting regarding this condition, thus the aim of this review is to inform and update concepts related to hormonal dysfunctions that can cause infertility in male dogs with a view to more modern diagnostic tools and seminal evaluation.(AU)

Análise histopatológica qualitativa de um fibrossarcoma em rato Wistar após o tratamento com a tansulosina: relato de caso / Qualitative histopathological analysis of a Wistar rat fibrosarcoma after treatment with tamsulosin: case report

A tansulosina é um dos medicamentos mais prescritos no mundo para o tratamento da hiperplasia prostática benigna. Ela se liga aos receptores α-1-adrenérgicos impedindo a contração do músculo liso no estroma da próstata, consequentemente melhorando a micção. Existem alguns efeitos adversos ligados ao tratamento com a tansulosina. Entretanto, ainda não foi relatado na literatura o desenvolvimento de um fibrossarcoma após a utilização deste medicamento. O fibrossarcoma é um tipo de neoplasia maligna que ocorre no tecido conjuntivo. Geralmente é um tipo deneoplasia infiltrada, que pode ser encapsulada. O objetivo deste estudo foi identificar os componentes histopatológicos e o perfil de progressão de uma neoplasia em um animal Wistar tratado com a tansulosina. Foi utilizado um animal macho Wistar, que foi gavado com tansulosina 0,4mg/Kg/dia durante 21 dias. Após o 21ª dia o animaldesenvolveu uma massa tumoral foi sacrificado seis dias depois. Após dissecção do animal foi coletada da massa tumoral e o material foi fixado em formaldeído a 3,7% respeitando um tempo mínimo de 24 horas. A massa tumoral foi clivada em quatro pedaços e dividida em zonas: Zn1, Zn2, Zn3 e Zn4. Foram realizadas técnicas de histoquímicas para identificação das estruturas: Tricrômico de Masson, Picro Sirius Red, Azul de Toluidina e Fucsina-resorcina de Weigert com prévia oxidação. Ainda existem poucas evidências para corroborar se o tratamento farmacológico com a tansulosina tenha sido responsável pelo desenvolvimento do fibrossarcoma. Contudo, mais estudos serão feitos para identificar a origem e a progressão dessa neoplasia neste animal.

Tansulin is one of the most commonly prescribed drugs in the world for the treatment of benign prostatic hyperplasia. It binds α-1-adrenergic receptors preventing smooth muscle contraction in prostate aroma, thereby improving urination. There are someadverse effects linked to treatment with tamsulosin. However, it has not been reported in the literature or development of a fibrosarcoma after the use of this drug. The fibrosarcoma is a type of malignant neoplasm that occurs in connective tissue. It may be a type of infiltrated neoplasia that can be encapsulated. The aim of this study was to identify the histopathological components and the progression profile of a neoplasia in a tamsulosin treated Wistar animal. A male Wistar animal was used, which was removed with tamsulosin 0.4mg / kg / day for 21 days. After the 21st day the animal developed a tumor mass was sacrificed six days later. After dissecting the animal, the tumor mass was collected and the material was fixed in 3.7% formaldehyde, respecting a minimumtime of 24 hours. A tumor mass was divided into four pieces and divided into zones: Zn1, Zn2, Zn3 and Zn4. Histochemical techniques were performed to identify structures:Masson’s trichrome, Picro Sirius Red, Toluidine Blue and Weigert Fuchsin-resorcin with prior oxidation. There are still few that corroborate the pharmacological treatment withtamsulosin, being responsible for the development of fibrosarcoma. However, further studies will be done to identify the origin and progress of this neoplasia in this animal.

Análise histopatológica qualitativa de um fibrossarcoma em rato Wistar após o tratamento com a tansulosina: relato de caso / Qualitative histopathological analysis of a Wistar rat fibrosarcoma after treatment with tamsulosin: case report

A tansulosina é um dos medicamentos mais prescritos no mundo para o tratamento da hiperplasia prostática benigna. Ela se liga aos receptores α-1-adrenérgicos impedindo a contração do músculo liso no estroma da próstata, consequentemente melhorando a micção. Existem alguns efeitos adversos ligados ao tratamento com a tansulosina. Entretanto, ainda não foi relatado na literatura o desenvolvimento de um fibrossarcoma após a utilização deste medicamento. O fibrossarcoma é um tipo de neoplasia maligna que ocorre no tecido conjuntivo. Geralmente é um tipo deneoplasia infiltrada, que pode ser encapsulada. O objetivo deste estudo foi identificar os componentes histopatológicos e o perfil de progressão de uma neoplasia em um animal Wistar tratado com a tansulosina. Foi utilizado um animal macho Wistar, que foi gavado com tansulosina 0,4mg/Kg/dia durante 21 dias. Após o 21ª dia o animaldesenvolveu uma massa tumoral foi sacrificado seis dias depois. Após dissecção do animal foi coletada da massa tumoral e o material foi fixado em formaldeído a 3,7% respeitando um tempo mínimo de 24 horas. A massa tumoral foi clivada em quatro pedaços e dividida em zonas: Zn1, Zn2, Zn3 e Zn4. Foram realizadas técnicas de histoquímicas para identificação das estruturas: Tricrômico de Masson, Picro Sirius Red, Azul de Toluidina e Fucsina-resorcina de Weigert com prévia oxidação. Ainda existem poucas evidências para corroborar se o tratamento farmacológico com a tansulosina tenha sido responsável pelo desenvolvimento do fibrossarcoma. Contudo, mais estudos serão feitos para identificar a origem e a progressão dessa neoplasia neste animal.(AU)

Tansulin is one of the most commonly prescribed drugs in the world for the treatment of benign prostatic hyperplasia. It binds α-1-adrenergic receptors preventing smooth muscle contraction in prostate aroma, thereby improving urination. There are someadverse effects linked to treatment with tamsulosin. However, it has not been reported in the literature or development of a fibrosarcoma after the use of this drug. The fibrosarcoma is a type of malignant neoplasm that occurs in connective tissue. It may be a type of infiltrated neoplasia that can be encapsulated. The aim of this study was to identify the histopathological components and the progression profile of a neoplasia in a tamsulosin treated Wistar animal. A male Wistar animal was used, which was removed with tamsulosin 0.4mg / kg / day for 21 days. After the 21st day the animal developed a tumor mass was sacrificed six days later. After dissecting the animal, the tumor mass was collected and the material was fixed in 3.7% formaldehyde, respecting a minimumtime of 24 hours. A tumor mass was divided into four pieces and divided into zones: Zn1, Zn2, Zn3 and Zn4. Histochemical techniques were performed to identify structures:Massons trichrome, Picro Sirius Red, Toluidine Blue and Weigert Fuchsin-resorcin with prior oxidation. There are still few that corroborate the pharmacological treatment withtamsulosin, being responsible for the development of fibrosarcoma. However, further studies will be done to identify the origin and progress of this neoplasia in this animal.(AU)

Immunoexpression of cell cycle regulators in canine prostate with proliferative lesions / Imunoexpressão de reguladores do ciclo celular em próstatas caninas com alterações proliferativas

Immunostaining of p21, p27, p53, cyclin D1, c-myc was evaluated in normal canine prostate and prostate with proliferative disorders to verify the interaction between these regulators of cell cycle progression. From 106 samples of canine prostate obtained from a TMA block, 15 were considered normal, 16 diagnosed as benign prostatic hyperplasia (BPH), 30 as proliferative inflammatory atrophy (PIA), 20 as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 25 as prostatic carcinoma (PC). There was positive correlation between p21 and p27 for number of stained cells and staining intensity in all conditions and between c-myc and p53 in prostates with PIN. Considering the number of labeled cells, there was positive correlation between p21 and p53 in the normal prostate. Relative to the intensity of staining, there was positive correlation between p21 and p53 in prostate tissue with PIN and between p27 and c-myc in prostates with PIA. A negative correlation between c-myc and cyclin D1 was also identified in the glands with PIN, considering the number of labeled cells, and between p27 and c-myc in the prostates with PC for staining intensity. In conclusion, the expression of p21, p27, p53, cyclin D1 and c-myc varies according to type of proliferative lesion in canine prostate. Taken together, the results indicate low growth potential of the canine PC in the presence of p21 and p27 overexpression, cyclin D1 low expression and regular expression of c-myc, even with the expression of p53 mutant type. Further, it was possible reaffirm the premalignant potential of PIA and PIN in canine prostate.(AU)

A imunomarcação de p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc foi avaliada na próstata canina normal e com desordens proliferativas para verificar quanto a interação desses reguladores na progressão do ciclo celular. Um total de 106 amostras de próstata canina foi obtido a partir de um bloco de TMA, sendo 15 normais, 16 hiperplasia prostática benigna (HPB), 30 atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 20 neoplasia intraepitelial prostática (PIN), e 25 carcinoma prostático (PC). Foi encontrada diferença na imunomarcação de p21, p27, ciclina D1 e p53 no epitélio acinar em relação aos diagnósticos. Houve correlação positiva entre p21 e p27 para as variáveis número de células marcadas e intensidade de imunomarcação em todos os diagnósticos (normal, HPB, PIA, PIN e PC), e entre c-myc e p53 nas próstatas com PIN. De acordo com o número de células marcadas, houve correlação positiva entre p21 e p53 na próstata normal. De acordo com a intensidade de imunomarcação houve correlação positiva entre p21 e p53 no tecido prostático com PIN e entre p27 e c-myc em próstatas com PIA. Foi observada correlação negativa entre c-myc e ciclina D1 nas glândulas com PIN, considerando o número de células marcadas, e entre p27 e c-myc na próstata com PC, para a variável intensidade de imunomarcação. Conclui-se que a expressão de p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc varia na próstata canina de acordo com o tipo de lesão proliferativa. Em conjunto, os resultados indicam baixo potencial de crescimento dos carcinomas da próstata canina quando há superexpressão de p21 e de p27, baixa expressão de ciclina D1 e expressão normal de c-myc, mesmo com expressão de p53 tipo mutante. Ainda, considerando o imunofenótipo semelhante nas glândulas com PIA, PIN e PC no que se refere aos reguladores da progressão do ciclo celular, reitera-se o potencial pré-maligno da PIA e PIN na próstata canina.(AU)

Alterações hemodinâmicas na próstata e nos testículos de cães acometidos por hiperplasia prostática benigna e tratados com finasterida / Prostatic and testicular hemodynamic changes in dogs with untreated benign prostatic hyperplasia and treated with finasteride

Este trabalho avaliou os efeitos do tratamento com finasterida nas variáveis vasculares e hemodinâmicas da próstata e testículos de cães acometidos pela hiperplasia prostática benigna (HPB). Para tal, foram selecionados dez cães de idades variadas (5-13 anos). Os grupos experimentais foram constituídos de cães acometidos pela HPB (HPB, n=5) e cães com HPB e tratados com finasterida (HPB+F, n=5). Três avaliações foram realizadas, com intervalo mensal entre elas (dia 0 início do tratamento com finasterida, 30 dias e 60 dias). Foi realizada a ultrassonografia em modo-B para mensuração do volume da próstata e dos testículos. Com a ultrassonografia com Doppler colorido foi avaliado o escore de vascularização da próstata (1-3). O perfil hemodinâmico das artérias prostática e testicular foi mensurado com o Doppler espectral. Ocorreu redução de 35,2% no volume prostático no grupo HPB+F depois de 60 dias de tratamento, enquanto o grupo HPB sofreu elevação de 15,4%. O escore de vascularização no dia 60 foi maior no grupo HPB (2,4±0,2) em relação ao grupo HPB+F (1,6±0,2). Na análise por Doppler espectral, foi observado maior índice de pulsatilidade da artéria testicular no grupo HPB (2,1±0,2) em relação ao HPB+F (1,9±0,1). Os demais índices hemodinâmicos não apresentaram diferença estatística. Assim, a terapia com finasterida além de promover a redução da angiogênese provocada pela HBP também reduziu o índice de pulsatilidade da artéria testicular e, portanto, é capaz de reduzir a eficiência da espermatogênese. Em conclusão, aterapia com finasterida reduz o volume e a vascularização da próstata.Ademais, sugere-se a análise do índice de pulsatilidade como possível marcador para prognóstico da HPB em cães.

The aim of this study was to evaluate the effects of finasteride treatment on prostatic and testicular hemodynamic and vascular variables in dogs with benign prostatic hyperplasia (BPH). Ten dogs aged between 5 and 13 years were selected and assigned to two experimental groups: dogs with BPH (BPH, n=5), and dogs with BPH treated with finasteride (BPH+F, n=5). Three monthly evaluations were performed (day 0 onset of finasteride treatment, day 30 and day 60). Testicular and prostatic volumes were measured through mode-B ultrasound; prostatic vascularization score (1-3) was measured with the color Doppler ultrasound; and the hemodynamic profile of the prostatic and testicular arteries was measured with spectral Doppler. A reduction of 35.2% in the prostate volume occured in the HPB+F group after 60 days of treatment, while in the HPB group, it increased 15.4%.Vascularization score on day 60 was higher in the BPH group (2.4±0.2) in comparison to the BPH+F group (1.6±0.2), suggesting that finasteride therapy reduces the angiogenesis caused by BPH. Regarding the spectral Doppler analysis, it was possible to observe higher pulsatility index of the testicular artery in the BPH group (2.1±0.2) compared to BPH+F (1.9±0.1), which is capable of reducing the efficiency of spermatogenesis. The remaining hemodynamic indexes presented no statistical difference. In conclusion, finasteride therapy reducesprostatic volume and vascularization. Moreover, the pulsatility index can be employed as an prognostic markerof BPH in dogs.

Alterações hemodinâmicas na próstata e nos testículos de cães acometidos por hiperplasia prostática benigna e tratados com finasterida / Prostatic and testicular hemodynamic changes in dogs with untreated benign prostatic hyperplasia and treated with finasteride

Este trabalho avaliou os efeitos do tratamento com finasterida nas variáveis vasculares e hemodinâmicas da próstata e testículos de cães acometidos pela hiperplasia prostática benigna (HPB). Para tal, foram selecionados dez cães de idades variadas (5-13 anos). Os grupos experimentais foram constituídos de cães acometidos pela HPB (HPB, n=5) e cães com HPB e tratados com finasterida (HPB+F, n=5). Três avaliações foram realizadas, com intervalo mensal entre elas (dia 0 início do tratamento com finasterida, 30 dias e 60 dias). Foi realizada a ultrassonografia em modo-B para mensuração do volume da próstata e dos testículos. Com a ultrassonografia com Doppler colorido foi avaliado o escore de vascularização da próstata (1-3). O perfil hemodinâmico das artérias prostática e testicular foi mensurado com o Doppler espectral. Ocorreu redução de 35,2% no volume prostático no grupo HPB+F depois de 60 dias de tratamento, enquanto o grupo HPB sofreu elevação de 15,4%. O escore de vascularização no dia 60 foi maior no grupo HPB (2,4±0,2) em relação ao grupo HPB+F (1,6±0,2). Na análise por Doppler espectral, foi observado maior índice de pulsatilidade da artéria testicular no grupo HPB (2,1±0,2) em relação ao HPB+F (1,9±0,1). Os demais índices hemodinâmicos não apresentaram diferença estatística. Assim, a terapia com finasterida além de promover a redução da angiogênese provocada pela HBP também reduziu o índice de pulsatilidade da artéria testicular e, portanto, é capaz de reduzir a eficiência da espermatogênese. Em conclusão, aterapia com finasterida reduz o volume e a vascularização da próstata.Ademais, sugere-se a análise do índice de pulsatilidade como possível marcador para prognóstico da HPB em cães.(AU)

The aim of this study was to evaluate the effects of finasteride treatment on prostatic and testicular hemodynamic and vascular variables in dogs with benign prostatic hyperplasia (BPH). Ten dogs aged between 5 and 13 years were selected and assigned to two experimental groups: dogs with BPH (BPH, n=5), and dogs with BPH treated with finasteride (BPH+F, n=5). Three monthly evaluations were performed (day 0 onset of finasteride treatment, day 30 and day 60). Testicular and prostatic volumes were measured through mode-B ultrasound; prostatic vascularization score (1-3) was measured with the color Doppler ultrasound; and the hemodynamic profile of the prostatic and testicular arteries was measured with spectral Doppler. A reduction of 35.2% in the prostate volume occured in the HPB+F group after 60 days of treatment, while in the HPB group, it increased 15.4%.Vascularization score on day 60 was higher in the BPH group (2.4±0.2) in comparison to the BPH+F group (1.6±0.2), suggesting that finasteride therapy reduces the angiogenesis caused by BPH. Regarding the spectral Doppler analysis, it was possible to observe higher pulsatility index of the testicular artery in the BPH group (2.1±0.2) compared to BPH+F (1.9±0.1), which is capable of reducing the efficiency of spermatogenesis. The remaining hemodynamic indexes presented no statistical difference. In conclusion, finasteride therapy reducesprostatic volume and vascularization. Moreover, the pulsatility index can be employed as an prognostic markerof BPH in dogs.(AU)

AVALIAÇÃO HISTOMORFOLÓGICA E PERFIL DE IMUNOMARCAÇÃO DOS RECEPTORES DE ANDRÓGENO NA PRÓSTATA E NOS TESTÍCULOS DE CÃES

As afecções prostáticas e testiculares em cães têm sido continuamente estudada nos últimos anos, muito em parte pela maior expectativa de vida desses animais e ao maior cuidado de seus tutores. Fisiologicamente, esses órgãos apresentam relação entre si, porém, a relação entre as enfermidades que os acometem e a imunomarcação de receptores de andrógenos (RA) nesses tecidos não está totalmente esclarecida. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar as alterações histomorfológicas da próstata e dos testículos de cães inteiros, bem como a imunomarcação de RA nesses órgãos e sua relação com as afecções diagnosticadas. Para isso, utilizaram-se 60 próstatas e 120 testículos de 60 cães machos inteiros, sem distinção quanto a raça, com ou sem histórico de doença pré-existente do trato reprodutor, das faixas etárias de um a três, quatro a cinco e acima de seis anos de idade. Os animais foram submetidos à exame anatomopatológico e as amostras de próstata e testículos colhidas para análise histopatológica, sendo as de próstata recortadas em sua porção medial, de modo a contemplar a porção uretral e lobos direito e esquerdo, e as dos testículos colhidas na porção medial. As lesões diagnosticadas foram submetidas à estudo imunoistoquímico para RA. Dos diagnósticos histomorfológicos nos animais do estudo, obtiveram-se 20 próstatas com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 16 com hiperplasia prostática (HP), dez próstatas normais, sete com neoplasia intraepitelial prostática (PIN), cinco com carcinoma prostático (CP) e duas com prostatite, sendo comum a ocorrência de lesões prostáticas concomitantes. Nos testículos havia 38 com degeneração testicular, 31 com atrofia, 17 com neoplasias, 13 com orquite, 12 com hipoplasia e nove testículos sem alterações. Ao estudo imunoistoquímico, os escores mais observados no tecido prostático foram os escores três (30%), escore dois (25%) e escore zero (25%) em lesões de PIA; escore quatro (81,1%) em HP; escore zero em PIN (71,4%) e escore um (60%) em CP. Nas lesões testiculares foi maior o escore três (34,2%) para degeneração e o escore dois (32,2%) para atrofia. Conclui-se que quando considerado o diagnóstico mais grave presente no órgão, PIA e degeneração são as alterações mais frequentes na próstata e testículos de cães inteiros, especialmente naqueles acima de seis anos de idade. Nos escores um e dois, considerados baixos, e três e quatro, altos, verificou-se que na próstata canina a imunomarcação de RA é baixa ou ausente nas lesões displásicas e neoplásicas e alta nos tecidos normal e hiperplásico. Já nos testículos, a imunomarcação de RA é baixa naqueles atróficos.

Prostatic and testicular disorders in dogs have gained greater notoriety in recent years, largely due to the longer life expectancy of these animals and the greater care of their guardians. Physiologically, these organs influence each other, however, the relationship between the diseases that affect them and the immunostaining of androgen receptors (AR) in these tissues is not fully understood. Therefore, the aim of this study was to evaluate the histomorphological alterations of the prostate and testicles of adult and whole elderly dogs, as well as the immunostaining of AR in these organs and its relationship with the diagnosed affections. For this, 60 prostates and 120 testicles from 60 whole male dogs were used, without distinction as to race, with or without a history of pre-existing reproductive tract disease, aged from one to three, four to five and above six years old. The animals were submitted to anatomopathological examination and prostate and testes samples were collected for histopathological analysis, with prostate samples cut in its medial portion, to contemplate the urethral portion and right and left lobes, and those of the testes collected in the medial portion. The diagnosed lesions were submitted to an immunohistochemical study for AR. From the histomorphological diagnoses in the study animals, 20 prostates with proliferative inflammatory atrophy (PIA) were obtained, 16 with prostatic hyperplasia (PH), ten with normal prostates, seven with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), five with prostatic carcinoma (PC) and two with prostatitis, the occurrence of concomitant prostatic lesions is common. In the testes, there were 38 with testicular degeneration, 31 with atrophy, 17 with neoplasms, 13 with orchitis, 12 with hypoplasia and nine testicles without alterations. In the immunohistochemical study, the most observed scores in prostate tissue were scores three (30%), score two (25%) and score zero (25%) in PIA lesions; score four (81.1%) in PH; score zero in PIN (71.4%) and score one (60%) in PC. In testicular lesions, score three (34.2%) were observed with degeneration and score two (32.2%) with atrophy. The present study found that PIA and degeneration were the most frequent alterations in the prostate and testicles of whole adult and elderly dogs, especially those above six years of age. In scores one and two, considered low, and three and four, high, it was found that AR immunostaining in the canine prostate is low or absent in dysplastic and neoplastic lesions and high in normal and hyperplastic tissues. In the testes, the immunostaining of RA is low in those atrophic.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 expression in canine normal prostate and with proliferative disorders

In this study the expression of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in canine normal prostates and with proliferative disorders was evaluated to verify the role of these enzymes in extracellular matrix remodeling (ECM) and in the tissue invasion process. A total of 355 prostatic samples were obtained, from which 36 (10.1%) were normal prostates, 46 (13.0%) with benign prostatic hyperplasia (BPH), 128 (36.1%) with proliferative inflammatory atrophy (PIA), 74 (20.8%) with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 71 (20.0%) with prostatic carcinoma (PC). Difference in cytoplasmic immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 between acinar epithelium and periacinar stroma was found regarding the different diagnosis. The correlation between MMP-2 and MMP-9 expression in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and periacinar stroma, as well as to the staining intensity in the periacinar stromal cells was evidenced in canine prostates with PIA. In conclusion, MMP-2 and MMP-9 expression has a variation in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in those with PIA, PIN and PC. Moreover, the inflammatory microenvironment of the PIA has influence in the activity of both enzymes.

Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em próstatas caninas normais e com desordens proliferativas, verificando o papel dessas enzimas na remodelação da matriz extracelular (MEC) e no processo de invasão tecidual. Um total de 355 amostras prostáticas foram obtidas, sendo 36 (10,1%) normais, 46 (13,0%) com hiperplasia prostática benigna (HPB), 128 (36,1%) com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 74 (20,8%) com neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e 71 (20,0%) com carcinoma prostático (CP). Houve diferença de imunomarcação citoplasmática para MMP-2 e MMP-9 entre o epitélio acinar e o estroma periacinar, quanto aos diferentes diagnósticos. Observou-se correlação entre a expressão de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células marcadas no epitélio acinar e estroma periacinar, bem como para a intensidade de marcação das células estromais periacinares em próstatas caninas com PIA. Conclui-se que há variação na expressão de MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas de acordo com a lesão, com menor expressão em próstatas caninas normais e com HPB, e maior naquelas com PIA, PIN e CP. Ainda, o microambiente inflamatório na PIA influencia a atividade de ambas as enzimas.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 expression in canine normal prostate and with proliferative disorders

In this study the expression of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in canine normal prostates and with proliferative disorders was evaluated to verify the role of these enzymes in extracellular matrix remodeling (ECM) and in the tissue invasion process. A total of 355 prostatic samples were obtained, from which 36 (10.1%) were normal prostates, 46 (13.0%) with benign prostatic hyperplasia (BPH), 128 (36.1%) with proliferative inflammatory atrophy (PIA), 74 (20.8%) with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 71 (20.0%) with prostatic carcinoma (PC). Difference in cytoplasmic immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 between acinar epithelium and periacinar stroma was found regarding the different diagnosis. The correlation between MMP-2 and MMP-9 expression in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and periacinar stroma, as well as to the staining intensity in the periacinar stromal cells was evidenced in canine prostates with PIA. In conclusion, MMP-2 and MMP-9 expression has a variation in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in those with PIA, PIN and PC. Moreover, the inflammatory microenvironment of the PIA has influence in the activity of both enzymes.

Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em próstatas caninas normais e com desordens proliferativas, verificando o papel dessas enzimas na remodelação da matriz extracelular (MEC) e no processo de invasão tecidual. Um total de 355 amostras prostáticas foram obtidas, sendo 36 (10,1%) normais, 46 (13,0%) com hiperplasia prostática benigna (HPB), 128 (36,1%) com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 74 (20,8%) com neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e 71 (20,0%) com carcinoma prostático (CP). Houve diferença de imunomarcação citoplasmática para MMP-2 e MMP-9 entre o epitélio acinar e o estroma periacinar, quanto aos diferentes diagnósticos. Observou-se correlação entre a expressão de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células marcadas no epitélio acinar e estroma periacinar, bem como para a intensidade de marcação das células estromais periacinares em próstatas caninas com PIA. Conclui-se que há variação na expressão de MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas de acordo com a lesão, com menor expressão em próstatas caninas normais e com HPB, e maior naquelas com PIA, PIN e CP. Ainda, o microambiente inflamatório na PIA influencia a atividade de ambas as enzimas.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 expression in canine normal prostate and with proliferative disorders

In this study the expression of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in canine normal prostates and with proliferative disorders was evaluated to verify the role of these enzymes in extracellular matrix remodeling (ECM) and in the tissue invasion process. A total of 355 prostatic samples were obtained, from which 36 (10.1%) were normal prostates, 46 (13.0%) with benign prostatic hyperplasia (BPH), 128 (36.1%) with proliferative inflammatory atrophy (PIA), 74 (20.8%) with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 71 (20.0%) with prostatic carcinoma (PC). Difference in cytoplasmic immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 between acinar epithelium and periacinar stroma was found regarding the different diagnosis. The correlation between MMP-2 and MMP-9 expression in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and periacinar stroma, as well as to the staining intensity in the periacinar stromal cells was evidenced in canine prostates with PIA. In conclusion, MMP-2 and MMP-9 expression has a variation in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in those with PIA, PIN and PC. Moreover, the inflammatory microenvironment of the PIA has influence in the activity of both enzymes.

Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em próstatas caninas normais e com desordens proliferativas, verificando o papel dessas enzimas na remodelação da matriz extracelular (MEC) e no processo de invasão tecidual. Um total de 355 amostras prostáticas foram obtidas, sendo 36 (10,1%) normais, 46 (13,0%) com hiperplasia prostática benigna (HPB), 128 (36,1%) com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 74 (20,8%) com neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e 71 (20,0%) com carcinoma prostático (CP). Houve diferença de imunomarcação citoplasmática para MMP-2 e MMP-9 entre o epitélio acinar e o estroma periacinar, quanto aos diferentes diagnósticos. Observou-se correlação entre a expressão de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células marcadas no epitélio acinar e estroma periacinar, bem como para a intensidade de marcação das células estromais periacinares em próstatas caninas com PIA. Conclui-se que há variação na expressão de MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas de acordo com a lesão, com menor expressão em próstatas caninas normais e com HPB, e maior naquelas com PIA, PIN e CP. Ainda, o microambiente inflamatório na PIA influencia a atividade de ambas as enzimas.

Mensuração de hormônios andrógenos, estrógeno, fosfatase ácida prostática (PAP) e antígeno prostático específico (PSA) em cães adultos com próstata normal e hiperplásica / Androgens, estrogen, prostatic acid phosphatase (PAP) and prostatic specific antigen (PSA) measure in adult male dogs with normal and hyperplasic prostate

As doenças prostáticas constituem um problema comum em cães adultos e idosos. Uma das afecções mais freqüentes é a hiperplasia prostática benigna (HPB) que, tanto no cão como no homem, está associada ao avanço da idade e ao desequilíbrio hormonal. No presente trabalho foram mensurados hormônios andrógenos, estrógeno, fosfatase ácida prostática (PAP) e antígeno prostático específico (PSA) de 37 cães com idade superior a três anos, em função do aspecto microscópico da próstata. Encontraram-se baixos níveis de estrógeno e altas concentrações de PSA nos animais com algum tipo de hiperplasia. Os valores de PAP sérico e urinário também foram maiores nos cães com hiperplasia.(AU)

Prostatic diseases have been a common problem in middle age and older intact male dogs. Among these, benign prostatic hyperplasia (BHP) is the most frequent, age-related and hormonal-dependent condition of human and canine prostate. Blood samples were collected from 37 male intact dogs, tree years old dogs or more to determine androgens, estrogen, prostatic acid phosphatase (PAP) and prostatic specific antigen (PSA) according to histopathological aspects. Low levels of estrogen and high levels of prostatic specific antigen (PSA) were founded in dogs with BHP, respectively. Seric and urinary PAP levels were high in dogs with hyperplasia.(AU)

A review of clinical and morphological aspects of prostate alterations in dogs / Aspectos clínicos e morfológicos das alterações prostáticas em cães - revisão

Keeping in mind the necessity for more knowledge in the subject area, this study reviews the main disorders that can affect the prostate of dogs as a contribution for small animal practitioners. The human Literature refers to the dog as an experimental model in the study of prostatic lesions, especially for the benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostatic carcinoma. The objective of these studies is to achieve more efficient and rapid diagnosis and new therapeutic alternatives for these disorders, mainly in veterinary geriatrics. This specialty has become more important in the last years, as also occurred in human medicine. Mainly associated with aging and hormone unbalance, prostate diseases are a common problem in adult and elderly dogs. The most frequent disorders are protatitis, benign prostatic hyperplasias (BPH) and carcinomas, which can often result in cysts, abscess and squamous metaplasia. Due to the similarity of c1injcal signs of these diseases, diagnosis should be based on information obtained by clinical exam of the animals, laboratory tests and image diagnosis.

O presente trabalho tem por objetivo apresentar uma revisão sobre as principais afecções que podem acometer a próstata de cães, tendo em vista a necessidade deste conhecimento por todos que militam na área de pequenos animais. A literatura humana tem referido o cão como modelo experimental no estudo de lesões prostáticas, especialmente no que diz respeito a hiperplasia prostática benigna (HPB) e ao carcinoma prostático. Tais estudos objetivam maior rapidez e eficácia no diagnóstico e novas alternativas terapêuticas para estas afecções, uma vez que, a exemplo do que ocorre com a espécie humana, a geriatria veterinária tem ganho destaque substancial nos últimos anos. As afecções prostáticas são problemas comuns em cães adultos e idosos e estão associadas principalmente ao avanço da idade e desequilíbrio hormonal. As mais freqüentes são prostatites, hiperplasias prostáticas benignas (HPB) e carcinomas, além de cistos, abscessos e metaplasias escamosas que geralmente ocorrem em conseqüência aos processos inicialmente citados. Devido à similaridade dos sinais clínicos decorrentes destas moléstias, o diagnóstico deve basear-se em um conjunto de informações provenientes do exame clínico dos animais associadas à exames laboratoriais e técnicas de diagnóstico por imagens.

A review of clinical and morphological aspects of prostate alterations in dogs / Aspectos clínicos e morfológicos das alterações prostáticas em cães - revisão

Keeping in mind the necessity for more knowledge in the subject area, this study reviews the main disorders that can affect the prostate of dogs as a contribution for small animal practitioners. The human Literature refers to the dog as an experimental model in the study of prostatic lesions, especially for the benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostatic carcinoma. The objective of these studies is to achieve more efficient and rapid diagnosis and new therapeutic alternatives for these disorders, mainly in veterinary geriatrics. This specialty has become more important in the last years, as also occurred in human medicine. Mainly associated with aging and hormone unbalance, prostate diseases are a common problem in adult and elderly dogs. The most frequent disorders are protatitis, benign prostatic hyperplasias (BPH) and carcinomas, which can often result in cysts, abscess and squamous metaplasia. Due to the similarity of c1injcal signs of these diseases, diagnosis should be based on information obtained by clinical exam of the animals, laboratory tests and image diagnosis.

O presente trabalho tem por objetivo apresentar uma revisão sobre as principais afecções que podem acometer a próstata de cães, tendo em vista a necessidade deste conhecimento por todos que militam na área de pequenos animais. A literatura humana tem referido o cão como modelo experimental no estudo de lesões prostáticas, especialmente no que diz respeito a hiperplasia prostática benigna (HPB) e ao carcinoma prostático. Tais estudos objetivam maior rapidez e eficácia no diagnóstico e novas alternativas terapêuticas para estas afecções, uma vez que, a exemplo do que ocorre com a espécie humana, a geriatria veterinária tem ganho destaque substancial nos últimos anos. As afecções prostáticas são problemas comuns em cães adultos e idosos e estão associadas principalmente ao avanço da idade e desequilíbrio hormonal. As mais freqüentes são prostatites, hiperplasias prostáticas benignas (HPB) e carcinomas, além de cistos, abscessos e metaplasias escamosas que geralmente ocorrem em conseqüência aos processos inicialmente citados. Devido à similaridade dos sinais clínicos decorrentes destas moléstias, o diagnóstico deve basear-se em um conjunto de informações provenientes do exame clínico dos animais associadas à exames laboratoriais e técnicas de diagnóstico por imagens.

Immunoexpression of cell cycle regulators in canine prostate with proliferative lesions / Imunoexpressão de reguladores do ciclo celular em próstatas caninas com alterações proliferativas

Immunostaining of p21, p27, p53, cyclin D1, c-myc was evaluated in normal canine prostate and prostate with proliferative disorders to verify the interaction between these regulators of cell cycle progression. From 106 samples of canine prostate obtained from a TMA block, 15 were considered normal, 16 diagnosed as benign prostatic hyperplasia (BPH), 30 as proliferative inflammatory atrophy (PIA), 20 as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 25 as prostatic carcinoma (PC). There was positive correlation between p21 and p27 for number of stained cells and staining intensity in all conditions and between c-myc and p53 in prostates with PIN. Considering the number of labeled cells, there was positive correlation between p21 and p53 in the normal prostate. Relative to the intensity of staining, there was positive correlation between p21 and p53 in prostate tissue with PIN and between p27 and c-myc in prostates with PIA. A negative correlation between c-myc and cyclin D1 was also identified in the glands with PIN, considering the number of labeled cells, and between p27 and c-myc in the prostates with PC for staining intensity. In conclusion, the expression of p21, p27, p53, cyclin D1 and c-myc varies according to type of proliferative lesion in canine prostate. Taken together, the results indicate low growth potential of the canine PC in the presence of p21 and p27 overexpression, cyclin D1 low expression and regular expression of c-myc, even with the expression of p53 mutant type. Further, it was possible reaffirm the premalignant potential of PIA and PIN in canine prostate.

A imunomarcação de p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc foi avaliada na próstata canina normal e com desordens proliferativas para verificar quanto a interação desses reguladores na progressão do ciclo celular. Um total de 106 amostras de próstata canina foi obtido a partir de um bloco de TMA, sendo 15 normais, 16 hiperplasia prostática benigna (HPB), 30 atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 20 neoplasia intraepitelial prostática (PIN), e 25 carcinoma prostático (PC). Foi encontrada diferença na imunomarcação de p21, p27, ciclina D1 e p53 no epitélio acinar em relação aos diagnósticos. Houve correlação positiva entre p21 e p27 para as variáveis número de células marcadas e intensidade de imunomarcação em todos os diagnósticos (normal, HPB, PIA, PIN e PC), e entre c-myc e p53 nas próstatas com PIN. De acordo com o número de células marcadas, houve correlação positiva entre p21 e p53 na próstata normal. De acordo com a intensidade de imunomarcação houve correlação positiva entre p21 e p53 no tecido prostático com PIN e entre p27 e c-myc em próstatas com PIA. Foi observada correlação negativa entre c-myc e ciclina D1 nas glândulas com PIN, considerando o número de células marcadas, e entre p27 e c-myc na próstata com PC, para a variável intensidade de imunomarcação. Conclui-se que a expressão de p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc varia na próstata canina de acordo com o tipo de lesão proliferativa. Em conjunto, os resultados indicam baixo potencial de crescimento dos carcinomas da próstata canina quando há superexpressão de p21 e de p27, baixa expressão de ciclina D1 e expressão normal de c-myc, mesmo com expressão de p53 tipo mutante. Ainda, considerando o imunofenótipo semelhante nas glândulas com PIA, PIN e PC no que se refere aos reguladores da progressão do ciclo celular, reitera-se o potencial pré-maligno da PIA e PIN na próstata canina.