Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study

Abstract Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

Resumo O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.(AU)

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.(AU)

B-mode and Doppler ultrasound of bitches' kidneys with mammary neoplasia submitted to adjuvant chemotherapy / Ultrassonografia modo-B e Doppler dos rins de cadelas com neoplasias mamárias submetidas à quimioterapia adjuvante

Mammary neoplasia represents the most frequently diagnosed type of neoplasia in bitches. Although surgical removal is the procedure of choice for therapeutic management, chemotherapy protocols appear as important allies and adjuvants. Despite the great advances that have occurred in the field of cancer therapy, the systemic repercussions of these drugs still impose important limitations on their use. In this sense, the development of increasingly targeted therapeutic protocols and preventive monitoring of patients represent important strategies to avoid possible complications - among them, Acute Kidney Injury (AKI). Routinely, ultrasound evaluation is used to identify morphological or metastatic variations in abdominal cavity organs. Acting complementary to the B-mode evaluation, Doppler mapping proves to be efficient in recognizing alterations in vascular hemodynamics. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the use of B-mode and Doppler ultrasound to identify renal morphological and hemodynamic alterations in bitches with mammary neoplasia submitted to adjuvant chemotherapy protocols that associate gemcitabine with carboplatin. Thirteen bitches were included, without distinction of breed and between seven and 13 years of age. The animals were evaluated ultrasonographically at two different times during three consecutive chemotherapy cycles: before (T0) and one and a half hours after each cycle (T1), for 42 days. No morphological changes were observed in B-mode throughout the chemotherapy protocol. However, the Doppler velocimetry indices demonstrated statistical differences before (T0) and after (T1) the administration of the drugs. It was concluded that Doppler ultrasound could be used as a complementary method for monitoring the renal response of patients exposed to nephrotoxic drugs and potentially causing renal injury.

As neoplasias mamárias representam o tipo de neoplasma mais frequentemente diagnosticado em fêmeas da espécie canina. Embora a remoção cirúrgica seja o procedimento de eleição para a conduta terapêutica, os protocolos quimioterápicos aparecem como importantes aliados e adjuvantes. Apesar dos grandes avanços ocorridos na área da terapia oncológica, as repercussões sistêmicas destes fármacos ainda impõem importantes limitações ao seu uso. Neste sentido, o desenvolvimento de protocolos terapêuticos cada vez mais direcionados e o monitoramento preventivo dos pacientes representam estratégias importantes para evitar possíveis complicações - dentre elas, a injúria renal aguda (IRA). Rotineiramente, a avaliação ultrassonográfica é utilizada para identificação de variações morfológicas ou metastáticas em órgãos da cavidade abdominal. Atuando de forma complementar à avaliação em modo-B, o mapeamento Doppler mostra-se eficiente no reconhecimento de alterações na hemodinâmica vascular. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a utilização da ultrassonografia modo-B e Doppler como método para identificação de alterações morfológicas e hemodinâmicas renais em cadelas com neoplasias mamárias submetidas a protocolos quimioterápicos adjuvantes que associam a gencitabina à carboplatina. Foram incluídas 13 fêmeas caninas, sem distinção quanto a raça e com idades entre sete e 13 anos. Os animais foram avaliados ultrassonograficamente em dois momentos distintos durante três ciclos quimioterápicos consecutivos: antes (T0) e uma hora e meia após a realização de cada ciclo (T1), totalizando 42 dias. Não foram observadas alterações morfológicas em modo-B ao longo do protocolo quimioterápico. Entretanto, os índices dopplervelocimétricos demonstraram diferenças estatísticas antes (T0) e após (T1) a administração dos fármacos. Concluiu-se que a ultrassonografia Doppler pode ser utilizada como método complementar para o monitoramento da resposta renal de pacientes expostos a fármacos nefrotóxicos e potencialmente causadores de injúrias renais.

Non-neurotoxic activity of Malayan krait (Bungarus candidus) venom from Thailand

Background: Envenoming by kraits (genus Bungarus) is a medically significant issue in South Asia and Southeast Asia. Malayan krait (Bungarus candidus) venom is known to contain highly potent neurotoxins. In recent years, there have been reports on the non-neurotoxic activities of krait venom that include myotoxicity and nephrotoxicity. However, research on such non-neurotoxicity activities of Malayan krait venom is extremely limited. Thus, the aim of the present study was to determine the myotoxic, cytotoxic and nephrotoxic activities of B. candidus venoms from northeastern (BC-NE) and southern (BC-S) Thailand in experimentally envenomed rats. Methods: Rats were administered Malayan krait (BC-NE or BC-S) venom (50 g/kg, i.m.) or 0.9% NaCl solution (50 L, i.m.) into the right hind limb. The animals were sacrificed 3, 6 and 24 h after venom administration. The right gastrocnemius muscle and both kidneys were collected for histopathological analysis. Blood samples were also taken for determination of creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) levels. The human embryonic kidney cell line (HEK-293) was used in a cell proliferation assay to determine cytotoxic activity. Results: Administration of BC-NE or BC-S venom (50 g/kg, i.m.) caused time-dependent myotoxicity, characterized by an elevation of CK and LDH levels. Histopathological examination of skeletal muscle displayed marked muscle necrosis and myofiber disintegration 24 h following venom administration. Both Malayan krait venoms also induced extensive renal tubular injury with glomerular and interstitial congestion in rats. BC-NE and BC-S venoms (1000.2 g/ mL) caused concentration-dependent cytotoxicity on the HEK-293 cell line. However, BC-NE venom (IC50 =8 ± 1 g/mL; at 24 h incubation; n = 4) was found to be significantly more cytotoxic than BC-S venom (IC50 =15 ± 2 g/mL; at 24 h incubation; n = 4). In addition, the PLA2 activity of BC-NE venom was significantly higher than that of BC-S venom...(AU)

Non-neurotoxic activity of Malayan krait (Bungarus candidus) venom from Thailand

Background: Envenoming by kraits (genus Bungarus) is a medically significant issue in South Asia and Southeast Asia. Malayan krait (Bungarus candidus) venom is known to contain highly potent neurotoxins. In recent years, there have been reports on the non-neurotoxic activities of krait venom that include myotoxicity and nephrotoxicity. However, research on such non-neurotoxicity activities of Malayan krait venom is extremely limited. Thus, the aim of the present study was to determine the myotoxic, cytotoxic and nephrotoxic activities of B. candidus venoms from northeastern (BC-NE) and southern (BC-S) Thailand in experimentally envenomed rats. Methods: Rats were administered Malayan krait (BC-NE or BC-S) venom (50 g/kg, i.m.) or 0.9% NaCl solution (50 L, i.m.) into the right hind limb. The animals were sacrificed 3, 6 and 24 h after venom administration. The right gastrocnemius muscle and both kidneys were collected for histopathological analysis. Blood samples were also taken for determination of creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) levels. The human embryonic kidney cell line (HEK-293) was used in a cell proliferation assay to determine cytotoxic activity. Results: Administration of BC-NE or BC-S venom (50 g/kg, i.m.) caused time-dependent myotoxicity, characterized by an elevation of CK and LDH levels. Histopathological examination of skeletal muscle displayed marked muscle necrosis and myofiber disintegration 24 h following venom administration. Both Malayan krait venoms also induced extensive renal tubular injury with glomerular and interstitial congestion in rats. BC-NE and BC-S venoms (1000.2 g/ mL) caused concentration-dependent cytotoxicity on the HEK-293 cell line. However, BC-NE venom (IC50 =8 ± 1 g/mL; at 24 h incubation; n = 4) was found to be significantly more cytotoxic than BC-S venom (IC50 =15 ± 2 g/mL; at 24 h incubation; n = 4). In addition, the PLA2 activity of BC-NE venom was significantly higher than that of BC-S venom...

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado / B-mode and Doppler ultrasonography in the renal evaluation of dogs undergoing computed tomography after intravenous administration of different iodinated contrast media

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.(AU)

Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.(AU)

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado / B-mode and Doppler ultrasonography in the renal evaluation of dogs undergoing computed tomography after intravenous administration of different iodinated contrast media

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.(AU)

Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.(AU)

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado

ABSTRACT: Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.

RESUMO: A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.

Hepatotoxicity and nephrotoxicity of 3-bromopyruvate in mice

PURPOSE:To investigate the hepatotoxicity and nephrotoxicity of 3-Bromopyruvate (3BP) in mice.METHODS:Fifteen nude mice were grafted subcutaneously in the left flank with MDA-MB-231 cells, then all mice were divided into control group (PBS), 3BP group (8 mg/kg), positive group (DNR: 0.8 mg/kg) when tumor volume reached approximately 100 mm3. 28 days later, tumors, livers and kidneys were stored in 4 % formalin solution and stained with hematoxylin and eosin staining. The Kunming mice experiment included control group (PBS), 3BP group (4mg/kg; 8mg/kg; 16mg/kg), positive group (DNR: 0.8 mg/kg). 24 hours later, the blood were used for the determination of hepatic damage serum biomarkers. Livers were stored in 4 % formalin solution for the later detection.RESULTS:3BP at the dose of 8mg/kg had a good effect on inhibiting tumor growth in nude mice and did not damage liver and kidney tissues. Kunming mice experiment showed 3BP at the dose of 16mg/kg did damage to liver tissues.CONCLUSION:3-Bromopyruvate at the dose of suppressing tumor growth did not exhibit hepatotoxicity and nephrotoxicity in nude mice, and the effect on liver was confirmed in Kunming mice.(AU)

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DA DOXORRUBICINA EM GATAS COM NEOPLASIAS MAMÁRIAS

As neoplasias mamárias em felinos são relativamente frequentes e têm um comportamento biológico agressivo. O tratamento consiste na cirurgia precoce, e na maioria dos casos, com necessidade de complementação quimioterápica. O fármaco mais utilizado nos protocolos é a doxorrubicina. Tal droga é citada como cardiotóxica em humanos e cães, e nefrotóxica em felinos. Apesar disso, faltam estudos que elucidem a real toxicidade da droga em gatos. Diante desse contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a toxicidade da doxorrubicina em felinos diagnosticados com neoplasias mamárias. Foi realizado estudo com oito gatas não nefropatas nem cardiopatas, cujos diagnósticos histopatológicos e imunoistoquímicos eram condizentes com a necessidade da complementação quimioterápica. Foram realizados exames laboratoriais hematológicos e bioquímicos séricos, incluindo biomarcadores renais e cardíacos em cada sessão quimioterápica, e, dois meses após o final do protocolo. Análises urinárias e exames de imagem (radiografia torácica, ultrassonografia abdominal e ecoDopplercardiograma) foram feitos ao início e ao final do estudo. Nenhuma gata apresentou sinais de hemototoxicidade ou cardiotoxicidade nas análises realizadas, inclusive sem diferenças significativas. Todavia, das oito gatas estudadas, seis não apresentaram alterações sugestivas de nefrotoxicidade, mas duas exibiram alterações renais ao longo do estudo, que podem ter sido ocasionadas pela doxorrubicina. Conclui-se que os achados do presente estudo suportam a hipótese de que felinos não nefropatas e cardiopatas podem utilizar a doxorrubicina com segurança, desde que estes sejam acompanhados durante todo o tratamento, inclusive com mensuração de analitos que detectam alterações precocemente. A individualidade de cada paciente deve ser sempre considerada.

Feline mammary neoplasms are relatively common, and presents aggressive biologic behavior. The therapy consists on radical and precocious surgery, and in most cases, chemotherapy is needed to complement the treatment. Doxorubicin-based protocols are the most common. This medication is considered cardiotoxic for dogs and humans, and nephrotoxic for cats. Despite that, there are few studies showing the real toxicity of this drug in the cat. Considering this context, the aim of this study was to evaluate the toxicity of doxorubicin in felines with mammary neoplasms. The study was done with eight cats without renal or cardiac diseases, which histopathological and immunohistochemical diagnoses were consistent with the needed of chemotherapy. Hematological and biochemical laboratory analysis were performed, including renal and cardiac biomarkers in each chemotherapy session, and repeated two months after the end of the protocol. Urine tests and imaging exams (thoracic radiograph, abdominal ultrasound and echocardiogram) were performed at the beginning and at the end of the study. None of the cats showed signs of hematotoxicity or cardiotoxicity in the performed analysis, without occurrence of statistical differences in the block design. However, of the eight cats of the study, six didn´t present alterations suggestive of nephrotoxicity, but two showed renal alterations during the experiment, that may have been caused by doxorubicin. The study concludes that the findings of the present experiment support the hypothesis that felines with no renal or cardiac diseases can safely use doxorubicin, since they are followed up throughout all the treatment, including the measurement of analytes that detect changes early. The individuality of each patient must always be considered.

Effect of administering a diet contamined with fumonisins on the kidneys of wistar rats / Efeito da administração de ração contaminada com a micotoxina fumonisinas sobre os rins de ratos wistar

Fumonisins (FBs) are mycotoxins produced by Fusarium molds. Several works have shown contamination of maize by this toxin. Fumonisin B1 (FB-1) is found in greatest proportion (about 70%), resistant to several industrialization processes. In that context, the objective of this work was to analyze the effect of administering a diet contaminated with FB-1 on the morphophysiology of the kidneys of 21-day old male Wistar rats. The animals were divided into 2 groups: G0 (with animals receiving feed free of FBs) and G6 (6mg of FB1 kg-1 of feed). The diet was administered during 42 days. After that period, the animals were placed in metabolic cages for urine collection, blood was collected for analysis of plasma creatinine, and the kidneys were fixed and stained with Masson"s trichrome. We observed that FB1 administration did not affect feed intake, body weight gain and animal growth. The normal levels of plasma creatinine suggest that the toxin did not lead to glomerular lesion. There was also no change in water intake, osmolarity and excretion of sodium in urine. However, there was a significant increase in urine volume and potassium excretion in urine, with mild tubulointerstitial changes in the outer cortex for the group receiving the mycotoxin.(AU)

Fumonisinas (FBs) sمo micotoxinas produzidas por fungos do gênero Fusarium. Diversos trabalhos demonstraram a contaminaçمo do milho por essa toxina. A fumonisina B1 (FB-1) é encontrada em maior proporçمo (cerca de 70%), sendo resistente a vلrios processos de industrializaçمo. De acordo com este contexto, o trabalho em foco teve como objetivo analisar o efeito da administraçمo de dieta contaminada com FB-1 sobre a morfofisiologia renal de ratos Wistar machos, com 21 dias de idade. Os animais foram divididos em 2 grupos: G0 (raçمo isenta de FBs) e G6 (alimentados com 6mg de FB1 kg-1 de raçمo). A dieta foi administrada por 42 dias. Apَs esse perيodo, os animais foram colocados em gaiolas metabَlicas para coleta da urina, o sangue foi coletado para anلlise da creatinina plasmلtica, e os rins fixados e corados pelo Tricrômico de Masson. Observou-se que a administraçمo de FB1 nمo afetou o consumo de raçمo, o ganho de peso e crescimento dos animais. A normalidade nos nيveis da creatinina plasmلtica sugere que a toxina nمo induziu lesمo glomerular. Nمo houve alteraçمo na quantidade de لgua ingerida, na osmolaridade e na excreçمo urinلria do sَdio. No entanto houve aumento significativo no volume urinلrio e na excreçمo urinلria do potلssio e presença de alteraçُes tubulointersticiais de intensidade leve no cَrtex externo, no grupo que recebeu a micotoxina.(AU)

Tepoxalin on renal function and liver enzymes in cats exposed to hypotension with isoflurane / Tepoxalina sobre a função renal e as enzimas hepáticas em gatos submetidos à hipotensão com isofluorano

Este estudo teve como objetivo a avaliação da possível toxicidade renal e hepática da tepoxalina administrada antes ou após hipotensão induzida por isofluorano, assim como a sua administração nos cinco dias seguintes à hipotensão. 12 gatos adultos hígidos, machos, sem raça definida e com peso de 4,0±0,8kg foram alocados em dois grupos (n=6). Os animais receberam 25mgkg-1 de tepoxalina pela via oral, duas horas antes do procedimento anestésico (PRE) ou após o procedimento (POST) e diariamente por cinco dias consecutivos. Os gatos foram anestesiados com isofluorano, aumentando-se a sua concentração até que se atingisse uma pressão arterial média entre 40 e 60mmHg, sendo mantida durante 60 minutos. Durante o procedimento de hipotensão, os parâmetros fisiológicos foram mensurados no tempo 0 e a cada dez minutos até o fim do procedimento. O tempo de sangramento da mucosa oral foi avaliado no tempo 0 e aos 30 e 60 minutos de hipotensão. Amostras sanguíneas foram colhidas para a determinação de hemograma, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, ureia, creatinina e sódio no período basal e às 24 horas, 48 horas e sete dias pós-hipotensão. Amostras de urina foram colhidas por meio de cistocentese para a determinação de creatinina, gammaglutamiltransferase, densidade específica, proteínas, albumina e sódio. Durante o período anestésico, não ocorreram alterações referentes aos parâmetros fisiológicos e ao tempo de sangramento. Ocorreram alterações apenas na excreção fracionada de sódio, a qual demonstrou elevação no PRE aos sete dias, e na razão proteína/creatinina na urina, a qual demonstrou elevação do PRE em relação ao POST às 24 e às 48 horas de avaliação. Concluiu-se que a tepoxalina não causou alterações nas enzimas hepáticas, mas pode causar discreta injúria renal, com a presença de proteinúria, em gatos que foram submetidos à hipotensão.(AU)

This study aimed to evaluate the possible renal and hepatic toxicity of tepoxalin administered before or after isoflurane-induced hypotension, as well as for five consecutive days. Twelve healthy mixed-breed cats, adult males, weighing 4.0±0.8kg were allocated into two groups. They received 25mgkg-1 of tepoxalin orally, two hours before the anesthetic procedure (PRE) or after the procedure (POST) and daily for five days. Cats were anesthetized with isoflurane and the concentration was increased until mean arterial pressure reached 40-60mmHg and kept at this level for 60 minutes. During hypotension, the physiological variables were measured at time 0 and every 10 minutes until 60 minutes, and bleeding time was measured at time 0, 30 and 60 minutes. Blood samples were drawn for a hemogram and determination of concentrations of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, urea, creatinine and Na+ at baseline, 24 hours, 48 hours and 7 days post-hypotension. Urine was collected at baseline, 24 hours, 48 hours and 7 days post-hypotension for determination of concentrations of creatinine, gamma-glutamyltransferase, urine specific gravity, protein, albumin and Na+. During the anesthetic procedure there were no important variations in physiological variables and bleeding time. There were differences only in fractional excretion of Na+, which was elevated at 7 days of evaluation in PRE and in the urine protein/creatinine ratio in PRE, which was higher than in POST at 24 and 48 hours post-hypotension. We conclude that tepoxalin does not cause alterations in hepatic enzymes but can cause discrete renal injury, resulting in proteinuria, in cats subjected to 60min of hypotension.(AU)

Insuficiência renal aguda em equinos: revisão de literatura / Acute renal failure in horses: literatura review / Insuficiencia renal aguda em equinos: revisión de literatura

A insuficiência renal aguda (IRA) é caracterizada pela diminuição abrupta da taxa de filtração glomerular, aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina e desequilíbrios hidroelétricos e ácido-básicos. Os equinos com maior probabilidade de desenvolverem IRA apresentam doenças que resultam em hipovolemia, endotoxemia ou pigmentúria (hemoglobinúria e mioglobinúria) e possuem histórico de terapias com medicamentos nefrotóxicos, especialmente anti-inflamatórios não esteroidais e aminoglicosídeos. As manifestações clínicas incluem oligúria nos estágios iniciais e poliúria na fase de recuperação, com o diagnóstico efetuado a partir de avaliação laboratorial e ultrassonografia. O tratamento precoce, através de fluidoterapia em associação a diuréticos, vasoativos e diálise permite o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal, e quando realizado corretamente é capaz de reverter o quadro clínico do paciente. O prognóstico dependerá da duração da insuficiência renal, resposta à terapia instituída e desenvolvimentos de complicações. O objetivo desta revisão literária é prover ao médico-veterinário informações a respeito da patofisiologia, diagnóstico e tratamento da IRA nos equinos, com o intuito de se evitar erros nas condutas a serem tomadas diante dessa afecção e aumentar o êxito nas intervenções realizadas.

Acute renal failure (ARF) is characterized by an abrupt decrease in the rate of glomerular filtration, increased serum urea and creatinine levels, and hydroelectric and acid-base imbalances. Equines most likely to develop ARF include diseases resulting in hypovolemia, endotoxemia or pigmenturia (hemoglobinuria and myoglobinuria) and have a history of therapies with nephrotoxic drugs, especially nonsteroidal anti-inflammatory drugs and aminoglycosides. Clinical manifestations include oliguria in the early stages and polyuria in the recovery phase, with diagnosis made from laboratory and ultrasonography. Early treatment through fluid therapy in combination with diuretics, vasoactive and dialysis allows the reestablishment of renal blood flow, and when performed correctly is able to reverse the clinical picture of the patient. The prognosis will depend on the duration of renal failure, response to therapy instituted and developments of complications. The objective of this literature review is to provide the veterinarian with information regarding the pathophysiology, diagnosis and treatment of ARF in horses, in order to avoid errors in the behaviors to be taken in the face of this affection and to increase the success in the interventions carried out.

La insuficiencia renal aguda (IRA) se caracteriza por la disminución abrupta de la tasa de filtración glomerular, aumento de los niveles séricos de urea y creatinina y desequilibrios hidroeléctricos y ácido-básicos. Los equinos con mayor probabilidad de desarrollar IRA presentan enfermedades que resultan en hipovolemia, endotoxemia o hemorragia (hemoglobinuria y mioglobinuria) y poseen antecedentes de terapias con medicamentos nefrotóxicos, especialmente antiinflamatorios no esteroidales y aminoglucósidos. Las manifestaciones clínicas incluyen oliguria en las etapas iniciales y poliuria en la fase de recuperación, con el diagnóstico efectuado a partir de evaluación de laboratorio y ultrassonografia. El tratamiento precoz, a través de fluidoterapia en combinación con diuréticos, vasoactivos y diálisis permite el restablecimiento del flujo sanguíneo renal, y cuando se realiza correctamente es capaz de revertir el cuadro clínico del paciente. El pronóstico dependerá de la duración de la insuficiencia renal, respuesta a la terapia instituida y desarrollos de complicaciones. El objetivo de esta revisión literaria es proveer al médico-veterinario informaciones acerca de la patofisiología, diagnóstico y tratamiento de la IRA en los equinos, con el propósito de evitar errores en las conductas a ser tomadas ante esta afección y aumentar el éxito en las intervenciones realizadas.

Insuficiência renal aguda em equinos: revisão de literatura / Acute renal failure in horses: literatura review / Insuficiencia renal aguda em equinos: revisión de literatura

A insuficiência renal aguda (IRA) é caracterizada pela diminuição abrupta da taxa de filtração glomerular, aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina e desequilíbrios hidroelétricos e ácido-básicos. Os equinos com maior probabilidade de desenvolverem IRA apresentam doenças que resultam em hipovolemia, endotoxemia ou pigmentúria (hemoglobinúria e mioglobinúria) e possuem histórico de terapias com medicamentos nefrotóxicos, especialmente anti-inflamatórios não esteroidais e aminoglicosídeos. As manifestações clínicas incluem oligúria nos estágios iniciais e poliúria na fase de recuperação, com o diagnóstico efetuado a partir de avaliação laboratorial e ultrassonografia. O tratamento precoce, através de fluidoterapia em associação a diuréticos, vasoativos e diálise permite o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal, e quando realizado corretamente é capaz de reverter o quadro clínico do paciente. O prognóstico dependerá da duração da insuficiência renal, resposta à terapia instituída e desenvolvimentos de complicações. O objetivo desta revisão literária é prover ao médico-veterinário informações a respeito da patofisiologia, diagnóstico e tratamento da IRA nos equinos, com o intuito de se evitar erros nas condutas a serem tomadas diante dessa afecção e aumentar o êxito nas intervenções realizadas.(AU)

Acute renal failure (ARF) is characterized by an abrupt decrease in the rate of glomerular filtration, increased serum urea and creatinine levels, and hydroelectric and acid-base imbalances. Equines most likely to develop ARF include diseases resulting in hypovolemia, endotoxemia or pigmenturia (hemoglobinuria and myoglobinuria) and have a history of therapies with nephrotoxic drugs, especially nonsteroidal anti-inflammatory drugs and aminoglycosides. Clinical manifestations include oliguria in the early stages and polyuria in the recovery phase, with diagnosis made from laboratory and ultrasonography. Early treatment through fluid therapy in combination with diuretics, vasoactive and dialysis allows the reestablishment of renal blood flow, and when performed correctly is able to reverse the clinical picture of the patient. The prognosis will depend on the duration of renal failure, response to therapy instituted and developments of complications. The objective of this literature review is to provide the veterinarian with information regarding the pathophysiology, diagnosis and treatment of ARF in horses, in order to avoid errors in the behaviors to be taken in the face of this affection and to increase the success in the interventions carried out.(AU)

La insuficiencia renal aguda (IRA) se caracteriza por la disminución abrupta de la tasa de filtración glomerular, aumento de los niveles séricos de urea y creatinina y desequilibrios hidroeléctricos y ácido-básicos. Los equinos con mayor probabilidad de desarrollar IRA presentan enfermedades que resultan en hipovolemia, endotoxemia o hemorragia (hemoglobinuria y mioglobinuria) y poseen antecedentes de terapias con medicamentos nefrotóxicos, especialmente antiinflamatorios no esteroidales y aminoglucósidos. Las manifestaciones clínicas incluyen oliguria en las etapas iniciales y poliuria en la fase de recuperación, con el diagnóstico efectuado a partir de evaluación de laboratorio y ultrassonografia. El tratamiento precoz, a través de fluidoterapia en combinación con diuréticos, vasoactivos y diálisis permite el restablecimiento del flujo sanguíneo renal, y cuando se realiza correctamente es capaz de revertir el cuadro clínico del paciente. El pronóstico dependerá de la duración de la insuficiencia renal, respuesta a la terapia instituida y desarrollos de complicaciones. El objetivo de esta revisión literaria es proveer al médico-veterinario informaciones acerca de la patofisiología, diagnóstico y tratamiento de la IRA en los equinos, con el propósito de evitar errores en las conductas a ser tomadas ante esta afección y aumentar el éxito en las intervenciones realizadas.(AU)

Enzymatic and toxinological activities of Hypnale hypnale (hump-nosed pit viper) venom and its fractionation by ion exchange high performance liquid chromatography

Hypnale hypnale (hump-nosed pit viper) has been recently identified as one of the medically important venomous snakes in Sri Lanka and on the southwestern coast of India. The characterization of its venom is essential for understanding the pathophysiology of envenomation and for optimizing its management. In the present study, the biological properties of Hypnale hypnale venom and venom fractions obtained using Resource Q ion exchange chromatography were determined. The venom exhibited toxic activities typical of pit viper venom, comparable to that of its sister taxon, the Malayan pit viper (Calloselasma rhodostoma). Particularly noteworthy were its high activities of thrombin-like enzyme, proteases, phospholipase A2, L-amino acid oxidase and hyaluronidase. The thrombin-like enzyme was mainly acidic and distributed over several chromatography fractions, indicating its existence in multiple isoforms. The hemorrhagic and necrotic activities of the venom were likely associated with the proteolytic enzyme found mainly in the basic fraction. Phospholipase A2 and phosphomonoesterase exist in both acidic and basic isoforms, while L-amino acid oxidase and hyaluronidase are highly acidic. The venom clotting activity on fibrinogens showed distinct species specificity in the following increasing order for clotting time: bovine < rabbit < goat < human < horse < < dog, and was comparable to that of C. rhodostoma venom. Its clot formation on human fibrinogen is gradual and prolonged, a phenomenon suggestive of consumptive coagulopathy as a complication observed clinically. At an intramuscular sublethal dose, the venom did not cause acute kidney injury in a rodent model, contrary to the positive control group treated with Daboia russelii venom. Nephrotoxicity may result from higher venom doses in the context of coagulopathy, as a complication provoked by venom hematoxicity.(AU)

Enzymatic and toxinological activities of Hypnale hypnale (hump-nosed pit viper) venom and its fractionation by ion exchange high performance liquid chromatography

Hypnale hypnale (hump-nosed pit viper) has been recently identified as one of the medically important venomous snakes in Sri Lanka and on the southwestern coast of India. The characterization of its venom is essential for understanding the pathophysiology of envenomation and for optimizing its management. In the present study, the biological properties of Hypnale hypnale venom and venom fractions obtained using Resource Q ion exchange chromatography were determined. The venom exhibited toxic activities typical of pit viper venom, comparable to that of its sister taxon, the Malayan pit viper (Calloselasma rhodostoma). Particularly noteworthy were its high activities of thrombin-like enzyme, proteases, phospholipase A2, L-amino acid oxidase and hyaluronidase. The thrombin-like enzyme was mainly acidic and distributed over several chromatography fractions, indicating its existence in multiple isoforms. The hemorrhagic and necrotic activities of the venom were likely associated with the proteolytic enzyme found mainly in the basic fraction. Phospholipase A2 and phosphomonoesterase exist in both acidic and basic isoforms, while L-amino acid oxidase and hyaluronidase are highly acidic. The venom clotting activity on fibrinogens showed distinct species specificity in the following increasing order for clotting time: bovine < rabbit < goat < human < horse < < dog, and was comparable to that of C. rhodostoma venom. Its clot formation on human fibrinogen is gradual and prolonged, a phenomenon suggestive of consumptive coagulopathy as a complication observed clinically. At an intramuscular sublethal dose, the venom did not cause acute kidney injury in a rodent model, contrary to the positive control group treated with Daboia russelii venom. Nephrotoxicity may result from higher venom doses in the context of coagulopathy, as a complication provoked by venom hematoxicity.(AU)

O papel da ciclooxigenase-2 e da pressão arterial na lesão renal de ratos submetidos à infusão contínua de angiotensina II / The role of cyclooxigenase-2 and blood pressure on the kidney damage in rats submitted to continuous infusion of angiotensin II

A angiotensina II (ANGII) é um vasoconstritor, entretanto, sua atuação na inflamação tem sido estudada. Objetivou-se verificar o estímulo da ciclooxigenase-2 e da pressão arterial na lesão renal por ANGII. Para tanto, utilizaram-se ratos Wistar, distribuídos no grupo 1: controle, grupo 2: ANGII, grupo 3: ANGII + celecoxibe, grupo 4: celecoxibe. A ANGII foi administrada via minibomba no subcutâneo dos animais durante 72 horas, sendo então realizada a eutanásia. A pressão arterial foi aferida antes da administração dos fármacos e antes da eutanásia. Colheram-se os rins dos animais para histopatologia e para imunoistoquímica, avaliando-se a expressão de COX-2. Concluiu-se que a ANGII promoveu lesões renais, independentemente dos valores da pressão arterial; ANGII associada ao celecoxibe levou ao aumento da pressão arterial. O celecoxibe não protegeu os rins contra as ações da angiotensina II.

Angiotensin II (ANGII) is a vasoconstrictor which action on inflammation has been studied. The objective of this study was to verify the stimulation of cyclooxigenase-2 and blood pressure on renal damage by ANGII. Wistar rats were distributed into four groups, as follows: group 1 – control; group 2 – ANGII; group 3 – ANGII + celecoxib; and group 4 – celecoxib. The ANGII was infused in the animals by subcutaneous osmotic mini-pumps during 72 hours. After that, euthanasia was performed. The blood pressure was measured before the drugs administration and before the euthanasia. Histopathological and immunohistochemical evaluations were performed in kidneys to assess the expression of COX-2. It was concluded that ANGII caused renal damage, regardless of blood pressure values. ANGII associated with celeboxib increased blood pressure. Celecoxib did not protect the kidneys against ANGII activities.

O papel da ciclooxigenase-2 e da pressão arterial na lesão renal de ratos submetidos à infusão contínua de angiotensina II / The role of cyclooxigenase-2 and blood pressure on the kidney damage in rats submitted to continuous infusion of angiotensin II

A angiotensina II (ANGII) é um vasoconstritor, entretanto, sua atuação na inflamação tem sido estudada. Objetivou-se verificar o estímulo da ciclooxigenase-2 e da pressão arterial na lesão renal por ANGII. Para tanto, utilizaram-se ratos Wistar, distribuídos no grupo 1: controle, grupo 2: ANGII, grupo 3: ANGII + celecoxibe, grupo 4: celecoxibe. A ANGII foi administrada via minibomba no subcutâneo dos animais durante 72 horas, sendo então realizada a eutanásia. A pressão arterial foi aferida antes da administração dos fármacos e antes da eutanásia. Colheram-se os rins dos animais para histopatologia e para imunoistoquímica, avaliando-se a expressão de COX-2. Concluiu-se que a ANGII promoveu lesões renais, independentemente dos valores da pressão arterial; ANGII associada ao celecoxibe levou ao aumento da pressão arterial. O celecoxibe não protegeu os rins contra as ações da angiotensina II.(AU)

Angiotensin II (ANGII) is a vasoconstrictor which action on inflammation has been studied. The objective of this study was to verify the stimulation of cyclooxigenase-2 and blood pressure on renal damage by ANGII. Wistar rats were distributed into four groups, as follows: group 1 control; group 2 ANGII; group 3 ANGII + celecoxib; and group 4 celecoxib. The ANGII was infused in the animals by subcutaneous osmotic mini-pumps during 72 hours. After that, euthanasia was performed. The blood pressure was measured before the drugs administration and before the euthanasia. Histopathological and immunohistochemical evaluations were performed in kidneys to assess the expression of COX-2. It was concluded that ANGII caused renal damage, regardless of blood pressure values. ANGII associated with celeboxib increased blood pressure. Celecoxib did not protect the kidneys against ANGII activities.(AU)

Efeitos renais da administração intravenosa de meios de contraste iodado em cães submetidos à tomografia computadorizada: aspectos ultrassonográficos e laboratoriais

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma nefropatia aguda, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI), cujas propriedades físico-químicas, especialmente a osmolaridade, relacionam-se ao seu desenvolvimento. Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária e a grande demanda de exames de tomografia computadorizada que utilizam contrastes, objetivaram-se caracterizar e comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Este estudo também objetivou verificar a ocorrência da NIC. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH (11 cães receberam iohexol [baixa osmolaridade]) e o grupo GID (sete cães receberam iodixanol [isosmolar]). Administrou-se a dose de 600 mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1,5 horas, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade), realizou-se ainda exame de urina I e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Estipulou-se avaliar os aspectos sonográficos do rim esquerdo, desde que ambos os rins apresentassem características morfométricas, morfológicas, de ecogenicidade cortical e perfusão, semelhantes na abordagem inicial de cada paciente. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, RPC, exame de urina I e creatinina sérica. Constataram-se aumentos significativos do índice de resistividade (IR) e da razão GGT:C urinária e evidências de aumento significativo do volume renal, 1,5 horas após a administração do contraste, somente no grupo que recebeu iohexol. Em relação ao índice de pulsatilidade, embora ambos os grupos tenham apresentado comportamentos não similares, não se detectaram diferenças significativas entre o momento basal e os demais. Concluiu-se que o IR foi capaz de monitorar a hemodinâmica intrarrenal e demonstrar, assim como a razão GGT:C urinária, maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considerou-se o iodixanol uma opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC. Um cão de 14 anos de idade, portador de insuficiência cardíaca e disfunção renal preexistente, desenvolveu a forma subclínica da NIC, reconhecida pela elevação de 0,5 mg/dL na creatinina sérica basal, 24 horas após a administração intravenosa do iohexol. A redução da perfusão renal verificada 1,5 horas após a utilização do contraste pode ser preditiva de NIC. De modo semelhante ao observado no homem, idade avançada, insuficiência cardíaca e disfunção renal preexistente, principalmente quando associadas, constituem fatores de risco para o desenvolvimento da NIC em cães.

Contrast-induced nephropathy (CIN) is a type of acute nephropathy, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The physicochemical properties of ICM, particularly the osmolarity of the media, are related to the development of CIN. The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms and increase in the number of contrast-enhanced computed tomography examinations performed, this study aims to characterize and compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsedwave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. This study also aims to investigate the occurrence of CIN. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group (11 dogs administered iohexol [low osmolarity]) and the GID group (seven dogs administered iodixanol [iso-osmolarity]). Both the groups were administered the same dose (600 mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1.5 h, 24 h, and 48 h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gammaglutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. The sonographic aspects of the left kidney were evaluated, only if both kidneys presented similar morphometry, morphology, cortical echogenicity, and perfusion during the first assessment of each patient. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. Significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C, and evidence of significant increase was observed in the renal volume only in the GIH group, 1.5 h after contrast administration. No similarity was observed with respect to the pulsatility index in both the groups; however, there were no significant differences between baseline and 1.5-, 24- and 48-h time points. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol was considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development. A 14-year-old dog with heart failure and preexisting renal dysfunction developed subclinical CIN, due to an increase in the serum creatinine (0.5 mg/dL) 24 h after intravenous iohexol administration. The decrease in renal perfusion observed 1.5 h after ICM administration may be predictive of CIN. As observed in humans, advanced age, heart failure, and pre-existing renal dysfunction, especially various associated factors, should be considered as risk factors for the development of CIN in dogs.