Resumo
Background: Naja atra is a venomous snake species medically relevant in China. In the current study, we evaluated the composition and toxicological profile of venom collected from farm-raised N. atra. Methods: Venom was collected from third-generation captive bred N. atra on a snake farm in Hunan Province, China. The venom was analyzed using sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis and nano-liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry. In addition, hemolytic activity, median lethal dose, serum biochemical and histopathological parameters were accessed. Results: N. atra venom proteome was dominated by phospholipase A2 (46.5%) and three-finger toxins (41.4 %), and a set of common low relative abundance proteins, including cysteine-rich secretory proteins (4.7%), NGF-beta (2.4%), snake venom metalloproteinase (1.5%), glutathione peroxidase (0.6%), vespryn (0.3%), and 5ʹ-nucleotidases (0.2%) were also found. Furthermore, the venom exhibited direct hemolytic activity, neurotoxicity, myotoxicity, and high lethal potency in mice, with a subcutaneous median lethal dose of 1.02 mg/kg. Histopathological analysis and serum biochemical tests revealed that venom caused acute hepatic, pulmonary and renal injury in mice. Conclusion: This study revealed the composition and toxicity of venom collected from farm-raised N. atra, thereby providing a reference for the analysis of venom samples collected from captive-born venomous snakes in the future.(AU)
Assuntos
Animais , Venenos de Serpentes/toxicidade , Fosfolipases A2 , Naja naja , Miotoxicidade , NucleotidasesResumo
Abstract Background: Naja atra is a venomous snake species medically relevant in China. In the current study, we evaluated the composition and toxicological profile of venom collected from farm-raised N. atra. Methods: Venom was collected from third-generation captive bred N. atra on a snake farm in Hunan Province, China. The venom was analyzed using sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis and nano-liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry. In addition, hemolytic activity, median lethal dose, serum biochemical and histopathological parameters were accessed. Results: N. atra venom proteome was dominated by phospholipase A2 (46.5%) and three-finger toxins (41.4 %), and a set of common low relative abundance proteins, including cysteine-rich secretory proteins (4.7%), NGF-beta (2.4%), snake venom metalloproteinase (1.5%), glutathione peroxidase (0.6%), vespryn (0.3%), and 5-nucleotidases (0.2%) were also found. Furthermore, the venom exhibited direct hemolytic activity, neurotoxicity, myotoxicity, and high lethal potency in mice, with a subcutaneous median lethal dose of 1.02 mg/kg. Histopathological analysis and serum biochemical tests revealed that venom caused acute hepatic, pulmonary and renal injury in mice. Conclusion: This study revealed the composition and toxicity of venom collected from farm-raised N. atra, thereby providing a reference for the analysis of venom samples collected from captive-born venomous snakes in the future.
Resumo
Purpose Studies have demonstrated that star fruit consumption by nephropathic patients triggers severe neurotoxic effects that can lead to convulsions or even death. Brain areas likely susceptible to star fruit poisoning have not been investigated. The objective of the present study was to map possible epileptogenic areas susceptible to star fruit intoxication in nephropathic rats. Methods The study analyzed 25 rats (5 groups). Rats in the experimental group underwent bilateral ureteral obstruction surgery and orogastric gavages with star fruit juice. An electroencephalogram was used to confirm convulsive seizures. Urea and creatinine levels were used to confirm the uremia model. Immunohistochemical analysis was used to map cells with c-Fos protein (c-Fos+ cells) to identify brain areas with increased neuronal activity. Control groups included non-nephropathic and nephropathic rats that did not receive star fruit. Results A statistically significant increase (p 0.01) in c-Fos+ cells was noted in nephropathic animals receiving star fruit juice compared to control groups, in brain areas commonly related to epileptogenic neural circuits including the hippocampus, amygdala, rhinal cortex, anterior cingulate area, piriform area, and medial dorsal thalamus. Conclusion These data corroborate the neurotoxic capacity of star fruit in nephropathic patients.(AU)
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Averrhoa/toxicidade , Convulsões , Nefropatias , Síndromes Neurotóxicas , Modelos AnimaisResumo
O fipronil é um inseticida de toxicidade seletiva amplamente empregado na agricultura e na medicina veterinária. Porém, há relatos de efeitos neurotóxicos dessa substância, que geram prejuízos para vertebrados. Avaliou-se a atividade locomotora, a coordenação motora e a atividade da enzima acetilcolinesterase cerebral em ratos expostos ao fipronil. Ratos Wistar machos adultos (n=15) receberam fipronil em dose de 30mg/kg, por via oral, durante 15 dias; o grupo controle (n=15) foi tratado com solução fisiológica, por via oral, no mesmo período. No 16° dia de experimentação, os animais foram submetidos aos testes de arena de campo aberto e hole board. No 17° dia, foram anestesiados e eutanasiados, procedendo-se à coleta de órgãos, e posteriormente foi feita a avaliação da AChE cerebral. A exposição ao fipronil não provocou alterações significativas sobre a coordenação motora e a atividade locomotora, porém gerou inibição significativa da atividade da acetilcolinesterase cerebral. Esses achados sugerem que o fipronil pode provocar efeitos neurotóxicos em curto prazo, os quais podem ser exacerbados caso a exposição seja prolongada.(AU)
Fipronil is a selective-toxicity insecticide widely used in agriculture and veterinary medicine. However, there are reports of neurotoxic effects of this substance, causing damages to vertebrates. We evaluated the locomotor activity, motor coordination and the activity of brain acetylcholinesterase in rats exposed to fipronil. Adult male Wistar rats (n= 15) received fipronil at a dose of 30mg/kg orally for 15 days; the Control group (n= 15) was treated with oral solution in the same period. On the 16th day of experimentation, the animals were submitted to the open field arena test and hole-board test. On the 17th day, they were anesthetized and euthanized, and organs were collected, and subsequently brain AChE was evaluated. Exposure to fipronil yielded no significant changes on motor coordination and locomotor activity but caused significant inhibition of brain acetylcholinesterase activity. These findings suggest that fipronil may cause short-term neurotoxic effects, which may be exacerbated if exposure is prolonged.(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Praguicidas/toxicidade , Acetilcolinesterase/análise , Exposição a Praguicidas , Síndromes Neurotóxicas/veterinária , Testes de Estado Mental e Demência , Ratos WistarResumo
O fipronil é um inseticida de toxicidade seletiva amplamente empregado na agricultura e na medicina veterinária. Porém, há relatos de efeitos neurotóxicos dessa substância, que geram prejuízos para vertebrados. Avaliou-se a atividade locomotora, a coordenação motora e a atividade da enzima acetilcolinesterase cerebral em ratos expostos ao fipronil. Ratos Wistar machos adultos (n=15) receberam fipronil em dose de 30mg/kg, por via oral, durante 15 dias; o grupo controle (n=15) foi tratado com solução fisiológica, por via oral, no mesmo período. No 16° dia de experimentação, os animais foram submetidos aos testes de arena de campo aberto e hole board. No 17° dia, foram anestesiados e eutanasiados, procedendo-se à coleta de órgãos, e posteriormente foi feita a avaliação da AChE cerebral. A exposição ao fipronil não provocou alterações significativas sobre a coordenação motora e a atividade locomotora, porém gerou inibição significativa da atividade da acetilcolinesterase cerebral. Esses achados sugerem que o fipronil pode provocar efeitos neurotóxicos em curto prazo, os quais podem ser exacerbados caso a exposição seja prolongada.(AU)
Fipronil is a selective-toxicity insecticide widely used in agriculture and veterinary medicine. However, there are reports of neurotoxic effects of this substance, causing damages to vertebrates. We evaluated the locomotor activity, motor coordination and the activity of brain acetylcholinesterase in rats exposed to fipronil. Adult male Wistar rats (n= 15) received fipronil at a dose of 30mg/kg orally for 15 days; the Control group (n= 15) was treated with oral solution in the same period. On the 16th day of experimentation, the animals were submitted to the open field arena test and hole-board test. On the 17th day, they were anesthetized and euthanized, and organs were collected, and subsequently brain AChE was evaluated. Exposure to fipronil yielded no significant changes on motor coordination and locomotor activity but caused significant inhibition of brain acetylcholinesterase activity. These findings suggest that fipronil may cause short-term neurotoxic effects, which may be exacerbated if exposure is prolonged.(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Praguicidas/toxicidade , Acetilcolinesterase/análise , Exposição a Praguicidas , Síndromes Neurotóxicas/veterinária , Testes de Estado Mental e Demência , Ratos WistarResumo
Although there has been marked progress in the survival rates of children with cancer in recent decades, it is recognized that chemotherapy administered during childhood and adolescence can exert significant central nervous system (CNS) toxicity. It may, for example, affect the neurocognitive functions of the survivors, even with a loss in school/academic performance as children and/or lately in adulthood, thus influencing the quality of life of these individuals. Animal models and clinical studies have allowed the search for an understanding of the pathogenic mechanisms that involve the cognitive deficits induced by chemotherapy in children and adolescents, and also contribute to the development of drugs aiming to prevent or minimize the CNS side effects in these patients. This review aims to present studies describing the cognitive dysfunction induced by chemotherapy applied in the periods of childhood and puberty, discussing the possible incriminated mechanisms, their repercussions in adult life and the importance of pre-clinical studies in vivo in the search for therapeutic protocols that attenuate or prevent the occurrence of this phenomenon.
Embora tenha havido nas últimas décadas um progresso marcante nas taxas de sobrevida de crianças com câncer, é reconhecido que a quimioterapia administrada durante o período da infância e da adolescência pode exercer significativa toxicidade sobre o sistema nervoso central (SNC). Pode, por exemplo, afetar as funções neurocognitivas dos sobreviventes, inclusive com prejuízo no rendimento escolar/acadêmico ainda quando crianças e/ou tardiamente, em idade adulta, dessa forma influenciando de maneira expressiva a qualidade de vida futura desses indivíduos. Modelos animais e estudos clínicos têm permitido a busca da compreensão dos mecanismos patogênicos que envolvem os déficits cognitivos induzidos pela quimioterapia em crianças e adolescentes, contribuindo ainda para o desenvolvimento de drogas que visem a prevenir ou minimizar os efeitos colaterais no SNC desses pacientes. Na presente revisão, busca-se apresentar estudos que descrevem a disfunção cognitiva tardia induzida pela quimioterapia aplicada no período da infância e da adolescência, discutindo os possíveis mecanismos incriminados, suas repercussões na vida adulta e a importância dos estudos pré-clínicos in vivo na busca de protocolos terapêuticos que atenuem ou impeçam a ocorrência desse fenômeno.
Resumo
Although there has been marked progress in the survival rates of children with cancer in recent decades, it is recognized that chemotherapy administered during childhood and adolescence can exert significant central nervous system (CNS) toxicity. It may, for example, affect the neurocognitive functions of the survivors, even with a loss in school/academic performance as children and/or lately in adulthood, thus influencing the quality of life of these individuals. Animal models and clinical studies have allowed the search for an understanding of the pathogenic mechanisms that involve the cognitive deficits induced by chemotherapy in children and adolescents, and also contribute to the development of drugs aiming to prevent or minimize the CNS side effects in these patients. This review aims to present studies describing the cognitive dysfunction induced by chemotherapy applied in the periods of childhood and puberty, discussing the possible incriminated mechanisms, their repercussions in adult life and the importance of pre-clinical studies in vivo in the search for therapeutic protocols that attenuate or prevent the occurrence of this phenomenon.(AU)
Embora tenha havido nas últimas décadas um progresso marcante nas taxas de sobrevida de crianças com câncer, é reconhecido que a quimioterapia administrada durante o período da infância e da adolescência pode exercer significativa toxicidade sobre o sistema nervoso central (SNC). Pode, por exemplo, afetar as funções neurocognitivas dos sobreviventes, inclusive com prejuízo no rendimento escolar/acadêmico ainda quando crianças e/ou tardiamente, em idade adulta, dessa forma influenciando de maneira expressiva a qualidade de vida futura desses indivíduos. Modelos animais e estudos clínicos têm permitido a busca da compreensão dos mecanismos patogênicos que envolvem os déficits cognitivos induzidos pela quimioterapia em crianças e adolescentes, contribuindo ainda para o desenvolvimento de drogas que visem a prevenir ou minimizar os efeitos colaterais no SNC desses pacientes. Na presente revisão, busca-se apresentar estudos que descrevem a disfunção cognitiva tardia induzida pela quimioterapia aplicada no período da infância e da adolescência, discutindo os possíveis mecanismos incriminados, suas repercussões na vida adulta e a importância dos estudos pré-clínicos in vivo na busca de protocolos terapêuticos que atenuem ou impeçam a ocorrência desse fenômeno.(AU)
Resumo
The aim of the present study was to determine the validity of behavior as an early sign of toxicity and respiratory injuries induced by acute exposure to cadmium in adult zebrafish (Danio rerio). The effects of three cadmium concentrations (35, 45, and 55 µg/L) on zebrafish behavior (i.e., general activity, exploratory/motor behavior, climbing to the water surface, tremors, and erratic movements) and gill histology after 1 h of exposure was assessed. Compared with controls, cadmium exposure increased the number of climbs to the water surface and total time spent at the water surface, increased the percentage and intensity of tremors, and increased erratic movements. Cadmium exposure also caused stage I injury to the gills, with the presence of chloride cells in secondary lamellae, dilation of the capillaries, hyperplasia of the gill epithelium, and fusion of the secondary gill lamellae. These effects were observed mainly at concentrations of 45 and 55 µg/L. Our results indicate that 45 and 55 µg/L cadmium induces behavioral dysfunction and 55 µg/L significant gill injury, even with only 1 h exposure, revealing respiratory system impairments. The present model may be an interesting tool for analyzing early toxicity and respiratory injuries in fish.
O objetivo do presente estudo foi determinar a validade do comportamento como sinal precoce de toxicidade e as lesões respiratórias induzidas pela exposição aguda de cádmio em peixe-zebra adulto (Danio rerio). Foram avaliados os efeitos de três concentrações de cádmio (35, 45 e 55 g / L) no comportamento do peixe-zebra (atividade geral, comportamento exploratório / motor, subida à superfície da água, tremores e movimentos erráticos) e a histologia das brânquias após 1 h de exposição. Comparados aos grupos controle, a exposição dos peixes ao cádmio aumentou o número de subidas para a superfície da água, o tempo total gasto na superfície da água, a porcentagem e a intensidade dos tremores e de movimentos erráticos. A exposição ao cádmio também causou lesão de estágio I das brânquias, com presença de células de cloreto em lamelas secundárias, dilatação dos capilares, hiperplasia do epitélio branquial e fusão das lamelas de brânquias secundárias. Esses efeitos foram observados principalmente em concentrações de 45 e 55 g / L. Estes resultados indicam que as concentrações de 45 e 55 g / L de cádmio induzem disfunção comportamental e 55 ug/L lesão branquial, mesmo com apenas 1 hora de exposição, revelando comprometimento do sistema respiratório. O presente modelo pode ser uma ferramenta interessante para analisar toxicidade precoce e lesões respiratórias em peixes.
Assuntos
Animais , Cádmio/toxicidade , Intoxicação por Cádmio/veterinária , Peixe-Zebra/fisiologia , Peixe-Zebra/lesões , Sistema Respiratório/lesões , Intoxicação do Sistema Nervoso por Metais Pesados/veterináriaResumo
El metronidazol es un antibiótico de la clase de los nitroimidazoles, de uso frecuente en clínica de pequeños animales, especialmente para el tratamiento de infecciones bacterianas anaeróbicas e infecciones protozoarias. Por presentar una alta biodisponibilidad y cruzar la barrera hematoencefálica, se puede acumular en el sistema nervioso central e inducir señales de neurotoxicidad. El objetivo de este estudio es reportar el caso de envenenamiento de una gata después de la administración de metronidazol para el tratamiento de la giardiasis. Se observó letargia, vómitos, ataxia, hipermetría, nistagmo vertical en ambos ojos y déficit de propiocepción en las extremidades posteriores. Debido a la sintomatología clínica se suspendió inmediatamente la administración de metronidazol y se estableció un tratamiento de soporte. Cinco días después de la discontinuación de la droga no se observaron cualquier trastorno neurológico.(AU)
Metronidazole is an antibiotic of the nitroimidazole class, often used in the medical practice of small animals, primarily for the treatment of protozoal and bacterial anaerobic infections. Because it is highly bioavailable and crosses the blood-brain barrier, it can accumulate in the central nervous system and induce signs of neurotoxicity. The objective of this work is to report the case of intoxication of a cat after administration of metronidazole for the treatment of giardiasis. Lethargy, vomiting, ataxia, hypermetria, vertical nystagmus in both eyes and proprioception deficit in the pelvic limbs were observed. Due to clinical symptomatology, administration of metronidazole was immediately discontinued and support treatment was instituted. Five days after discontinuation of the drug no further neurological changes were observed.(AU)
O metronidazol é um antibiótico da classe dos nitroimidazóis, frequentemente utilizado na clínica médica de pequenos animais, principalmente para o tratamento de infecções protozoárias e bacterianas anaeróbicas. Por apresentar alta biodisponibilidade e atravessar a barreira hematoencefálica, este pode acumular-se no sistema nervoso central e induzir sinais de neurotoxicidade. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de intoxicação de uma gata após a administração de metronidazol para o tratamento de giardíase. Foram observadas letargia, vômitos, ataxia, hipermetria, nistagmo vertical em ambos os olhos e déficit de propriocepção em membros pélvicos. Devido à sintomatologia clínica foi suspensa imediatamente a administração do metronidazol e instituído tratamento suporte. Cinco dias após a suspensão do fármaco não foram mais observadas nenhuma alteração neurológica.(AU)
Assuntos
Animais , Gatos , Metronidazol/efeitos adversos , Metronidazol/toxicidade , Síndromes Neurotóxicas/veterinária , Ataxia/induzido quimicamente , Ataxia/veterinária , Giardíase/tratamento farmacológico , Giardíase/veterináriaResumo
The aim of the present study was to determine the validity of behavior as an early sign of toxicity and respiratory injuries induced by acute exposure to cadmium in adult zebrafish (Danio rerio). The effects of three cadmium concentrations (35, 45, and 55 µg/L) on zebrafish behavior (i.e., general activity, exploratory/motor behavior, climbing to the water surface, tremors, and erratic movements) and gill histology after 1 h of exposure was assessed. Compared with controls, cadmium exposure increased the number of climbs to the water surface and total time spent at the water surface, increased the percentage and intensity of tremors, and increased erratic movements. Cadmium exposure also caused stage I injury to the gills, with the presence of chloride cells in secondary lamellae, dilation of the capillaries, hyperplasia of the gill epithelium, and fusion of the secondary gill lamellae. These effects were observed mainly at concentrations of 45 and 55 µg/L. Our results indicate that 45 and 55 µg/L cadmium induces behavioral dysfunction and 55 µg/L significant gill injury, even with only 1 h exposure, revealing respiratory system impairments. The present model may be an interesting tool for analyzing early toxicity and respiratory injuries in fish.(AU)
O objetivo do presente estudo foi determinar a validade do comportamento como sinal precoce de toxicidade e as lesões respiratórias induzidas pela exposição aguda de cádmio em peixe-zebra adulto (Danio rerio). Foram avaliados os efeitos de três concentrações de cádmio (35, 45 e 55 g / L) no comportamento do peixe-zebra (atividade geral, comportamento exploratório / motor, subida à superfície da água, tremores e movimentos erráticos) e a histologia das brânquias após 1 h de exposição. Comparados aos grupos controle, a exposição dos peixes ao cádmio aumentou o número de subidas para a superfície da água, o tempo total gasto na superfície da água, a porcentagem e a intensidade dos tremores e de movimentos erráticos. A exposição ao cádmio também causou lesão de estágio I das brânquias, com presença de células de cloreto em lamelas secundárias, dilatação dos capilares, hiperplasia do epitélio branquial e fusão das lamelas de brânquias secundárias. Esses efeitos foram observados principalmente em concentrações de 45 e 55 g / L. Estes resultados indicam que as concentrações de 45 e 55 g / L de cádmio induzem disfunção comportamental e 55 ug/L lesão branquial, mesmo com apenas 1 hora de exposição, revelando comprometimento do sistema respiratório. O presente modelo pode ser uma ferramenta interessante para analisar toxicidade precoce e lesões respiratórias em peixes.(AU)
Assuntos
Animais , Peixe-Zebra/lesões , Peixe-Zebra/fisiologia , Cádmio/toxicidade , Sistema Respiratório/lesões , Intoxicação por Cádmio/veterinária , Intoxicação do Sistema Nervoso por Metais Pesados/veterináriaResumo
El metronidazol es un antibiótico de la clase de los nitroimidazoles, de uso frecuente en clínica de pequeños animales, especialmente para el tratamiento de infecciones bacterianas anaeróbicas e infecciones protozoarias. Por presentar una alta biodisponibilidad y cruzar la barrera hematoencefálica, se puede acumular en el sistema nervioso central e inducir señales de neurotoxicidad. El objetivo de este estudio es reportar el caso de envenenamiento de una gata después de la administración de metronidazol para el tratamiento de la giardiasis. Se observó letargia, vómitos, ataxia, hipermetría, nistagmo vertical en ambos ojos y déficit de propiocepción en las extremidades posteriores. Debido a la sintomatología clínica se suspendió inmediatamente la administración de metronidazol y se estableció un tratamiento de soporte. Cinco días después de la discontinuación de la droga no se observaron cualquier trastorno neurológico.
Metronidazole is an antibiotic of the nitroimidazole class, often used in the medical practice of small animals, primarily for the treatment of protozoal and bacterial anaerobic infections. Because it is highly bioavailable and crosses the blood-brain barrier, it can accumulate in the central nervous system and induce signs of neurotoxicity. The objective of this work is to report the case of intoxication of a cat after administration of metronidazole for the treatment of giardiasis. Lethargy, vomiting, ataxia, hypermetria, vertical nystagmus in both eyes and proprioception deficit in the pelvic limbs were observed. Due to clinical symptomatology, administration of metronidazole was immediately discontinued and support treatment was instituted. Five days after discontinuation of the drug no further neurological changes were observed.
O metronidazol é um antibiótico da classe dos nitroimidazóis, frequentemente utilizado na clínica médica de pequenos animais, principalmente para o tratamento de infecções protozoárias e bacterianas anaeróbicas. Por apresentar alta biodisponibilidade e atravessar a barreira hematoencefálica, este pode acumular-se no sistema nervoso central e induzir sinais de neurotoxicidade. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de intoxicação de uma gata após a administração de metronidazol para o tratamento de giardíase. Foram observadas letargia, vômitos, ataxia, hipermetria, nistagmo vertical em ambos os olhos e déficit de propriocepção em membros pélvicos. Devido à sintomatologia clínica foi suspensa imediatamente a administração do metronidazol e instituído tratamento suporte. Cinco dias após a suspensão do fármaco não foram mais observadas nenhuma alteração neurológica.
Assuntos
Animais , Gatos , Ataxia/induzido quimicamente , Ataxia/veterinária , Metronidazol/efeitos adversos , Metronidazol/toxicidade , Síndromes Neurotóxicas/veterinária , Giardíase/tratamento farmacológico , Giardíase/veterináriaResumo
Purpose: To evaluate a model for studying the toxicity in nervous tissue and meninges using ultrasound to guide needle insertion into the subarachnoid space of rabbits, with the objective of avoiding injuries triggered by the puncture and by intraneural injection of solutions. Methods: Forty-five adult female rabbits were divided into 3 groups (G): G1 underwent subarachnoid puncture, G2 underwent subarachnoid injection of saline solution and G3 underwent subarachnoid injection of 0.5% hyperbaric bupivacaine. A needle was inserted into the S1-S2 subarachnoid space guided by ultrasound. The sensitivity and motility of the animals were evaluated for 3 days, after which the animals were sacrificed for removal of lumbar and sacral portions of the spinal cord for histological examination by light microscopy and immunohistochemistry. Results: All animals had motor function and pain sensitivity on the evaluation period. No animal had complication during or after the procedures. Conclusion: Ultrasound is a useful and safe method for the correct identification of the subarachnoid space of rabbits.(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Adulto , Coelhos , Espaço Subaracnóideo , Raquianestesia/métodos , Punção Espinal/métodos , Tecido Nervoso/lesões , Toxicidade/prevenção & controle , Anestesia por Condução/métodos , Tecido Nervoso/patologia , Meninges/patologiaResumo
ABSTRACT: The aim of this study was to assess systemic and neurotoxic changes following an epidural administration of meloxicamin to rabbits. Twelve adult rabbits four males and eight females; average mass, 1.9 ± 0.1kg were randomly divided into two groups: a control group (GC), which received a single dose of 0.9% NaCl epidurally in a volume of 0.3mL kg-1and a meloxicam group (GM), which received 0.2mg kg-1 meloxicam epidurally along with 0.9% NaCl in a total volume of 0.3mL kg-1. Heart rate, respiratory rate, body temperature, and neurological abnormalities were assessed prior to administration of anesthesia (H0), 1, 2, 3, 6, 12, and 24h following epidural puncture (H1, H2, H3, H6, H12, and H24, respectively), and every 24h afterward for 10 days after epidural puncture (D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, and D10). The surface temperature of lumbosacral region was also measured at H0, H1, H6, H12, H24, D5 and D10. Three animals from each group were euthanized on days 15 and 30 after epidural puncture to assess possible spinal injuries. Variances observed in physiological parameters were not suggestive of adverse effects of meloxicam, as all were within the reference standards, and there were no physical or behavioral changes observed. Neurological function was similar between groups, with only difference between baseline values and values 1h after epidural administration in both groups. There were no histopathological changes in the GM group, and only one animal showed discrete lymphocytic infiltrate. Epidural lumbosacral administration of meloxicam at a dose of 0.2mg kg-1 caused no significant systemic or neurotoxic effects in rabbits.
RESUMO: O objetivo desse estudo foi avaliar as alterações sistêmicas e neurotóxicas promovidas pelo meloxicam, administrado por via epidural, em coelhos. Foram utilizados 12 coelhos adultos, quatro machos e oito fêmeas, pensando em média 1,9 ± 0,1kg. Os animais foram divididos equitativa e aleatoriamente em dois grupos, os quais receberam dose única de solução de NaCl 0,9% no volume de 0,3mL kg-1, por via epidural (grupo controle - GC) ou meloxicam (0,2mg kg-1) associado à solução de NaCl 0,9%, compondo um volume total de 0,3mL kg-1 (grupo meloxicam - GM). Avaliaram-se frequências cardíaca e respiratória, temperatura corporal e alterações neurológicas, antes da administração da anestesia (H0), uma, duas, três, seis, 12 e 24 horas após a punção epidural (H1, H2, H3, H6, H12 e H24, respectivamente) e a cada 24 horas após o H24, até o 10º dia após a punção epidural (D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9 e D10). Mensurou-se ainda a temperatura superficial da região lombossacra em H0, H1, H6, H12, H24, D5 e D10. Realizou-se eutanásia em três animais de cada grupo no 15o e no 30o dia após o início do experimento, para avaliação das possíveis lesões medulares. As variâncias observadas nos parâmetros fisiológicos não foram sugestivas de efeito adverso do meloxicam, pois estiveram dentro do padrão de referência e não houve alterações físicas ou comportamentais. O exame neurológico se mostrou semelhante entre os grupos, havendo diferença apenas entre a avaliação inicial e uma hora após a epidural em ambos os grupos. Na histopatologia não houve alterações no GM e apenas um animal do GC apresentou discreto infiltrado linfoplasmocitário. A administração epidural lombossacra de meloxicam, na dose de 0,2mg kg-1, não causa efeitos sistêmicos e neurotóxicos significativos, em coelhos.
Resumo
Background Neurotoxic envenomation following bites by kraits (Bungarus species) is a leading cause of snakebite mortality in South Asia. Over a long time, this had been attributed only to one species, the common krait (Bungarus caeruleus). However, recent research has provided increasing evidence of the involvement of several krait species. Here, we report a fatal case of neurotoxic envenomation following the bite of a greater black krait (Bungarus niger) in Nepal. Case presentation A 33-year-old man was bitten in the outdoor corridor of his home in the eastern hills of Ilam district while handling a snake he thought to be non-venomous. He subsequently developed severe abdominal pain, frequent vomiting, and signs of neurotoxic envenomation leading to respiratory paralysis. The patient did not respond to Indian polyvalent antivenom given 4 h after the bite and died under treatment 8 h after the bite. This is the second time that a B. niger was observed in Nepal, the first documented case of envenomation by this species in the country and the sixth reported case worldwide. Conclusions Previous distribution records - from eastern India and western Nepal, from western hills in Nepal, and from lowland localities in India and Bangladesh - indicate risk of envenomation by B. niger throughout the low and intermediate elevations of Nepal up to at least 1,500 m above sea level. As very few people in Nepal bring killed snakes to healthcare centers and because there is a general belief among local people that there are no kraits in the hills, bites by B. niger are likely to be misdiagnosed and underreported.(AU)
Assuntos
Animais , Intoxicação , Mordeduras de Serpentes , Antivenenos , Bungarus , Síndromes Neurotóxicas/diagnóstico , Paralisia RespiratóriaResumo
Neurotoxic envenomation following bites by kraits (Bungarus species) is a leading cause of snakebite mortality in South Asia. Over a long time, this had been attributed only to one species, the common krait (Bungarus caeruleus). However, recent research has provided increasing evidence of the involvement of several krait species. Here, we report a fatal case of neurotoxic envenomation following the bite of a greater black krait (Bungarus niger) in Nepal. Case presentation A 33-year-old man was bitten in the outdoor corridor of his home in the eastern hills of Ilam district while handling a snake he thought to be non-venomous. He subsequently developed severe abdominal pain, frequent vomiting, and signs of neurotoxic envenomation leading to respiratory paralysis. The patient did not respond to Indian polyvalent antivenom given 4 h after the bite and died under treatment 8 h after the bite. This is the second time that a B. niger was observed in Nepal, the first documented case of envenomation by this species in the country and the sixth reported case worldwide. Conclusions Previous distribution records from eastern India and western Nepal, from western hills in Nepal, and from lowland localities in India and Bangladesh indicate risk of envenomation by B. niger throughout the low and intermediate elevations of Nepal up to at least 1,500 m above sea level. As very few people in Nepal bring killed snakes to healthcare centers and because there is a general belief among local people that there are no kraits in the hills, bites by B. niger are likely to be misdiagnosed and underreported.(AU)
Assuntos
Animais , Venenos de Serpentes/administração & dosagem , Venenos de Serpentes/análise , Venenos de Serpentes/química , Venenos de Serpentes/toxicidade , Serpentes , Agentes Neurotóxicos/análise , Agentes Neurotóxicos/intoxicaçãoResumo
Neurotoxic envenomation following bites by kraits (Bungarus species) is a leading cause of snakebite mortality in South Asia. Over a long time, this had been attributed only to one species, the common krait (Bungarus caeruleus). However, recent research has provided increasing evidence of the involvement of several krait species. Here, we report a fatal case of neurotoxic envenomation following the bite of a greater black krait (Bungarus niger) in Nepal. Case presentation A 33-year-old man was bitten in the outdoor corridor of his home in the eastern hills of Ilam district while handling a snake he thought to be non-venomous. He subsequently developed severe abdominal pain, frequent vomiting, and signs of neurotoxic envenomation leading to respiratory paralysis. The patient did not respond to Indian polyvalent antivenom given 4 h after the bite and died under treatment 8 h after the bite. This is the second time that a B. niger was observed in Nepal, the first documented case of envenomation by this species in the country and the sixth reported case worldwide. Conclusions Previous distribution records from eastern India and western Nepal, from western hills in Nepal, and from lowland localities in India and Bangladesh indicate risk of envenomation by B. niger throughout the low and intermediate elevations of Nepal up to at least 1,500 m above sea level. As very few people in Nepal bring killed snakes to healthcare centers and because there is a general belief among local people that there are no kraits in the hills, bites by B. niger are likely to be misdiagnosed and underreported.
Assuntos
Animais , Venenos de Serpentes/administração & dosagem , Venenos de Serpentes/análise , Venenos de Serpentes/química , Venenos de Serpentes/toxicidade , Agentes Neurotóxicos/análise , Agentes Neurotóxicos/intoxicação , SerpentesResumo
PURPOSE:To evaluate the central nervous system toxicity of cisplatin and neuroprotective effect of selenium.METHODS:Twenty-one male Wistar albino rats were divided into three groups: control (C), cisplatin (CS), cisplatin and selenium (CSE, n=7 in each group). Cisplatin (12 mg/kg/day, i.p.) was administered to CS and CSE groups for three days. Furthermore, CSE group received 3mg/kg/day (twice-a-day as 1.5 mg/kg) selenium via oral gavage five days before cisplatin injection and continued for 11 consecutive days. The same volumes of saline were administered to C group intraperitoneally and orally at same time.RESULTS:Heterochromatic and vacuolated neurons and dilated capillary vessels in the brain were observed in the histochemical examinations of cisplatin treated group. Rats that were given a dose of 3mg/kg/day selenium decreased the cisplatin induced histopathological changes in the brain, indicating a protective effect. In addition, cytoplasmic staining of the cell for bcl-2, both cytoplasmic and nuclear staining for bax were determined to be positive in the all groups. Bax positive cells were increased in the CS group compared to C group, in contrast to decreased bcl-2 positivity.CONCLUSION:Selenium limited apototic activity and histological changes due to the cisplatin related central neurotoxicity.(AU)
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Compostos de Platina/toxicidade , Selênio/uso terapêutico , Fármacos Neuroprotetores , Sistema Nervoso Central , Agentes Neurotóxicos , Ratos WistarResumo
Os herbicidas são defensivos agrícolas direcionados ao controle de plantas daninhas, considerados os pesticidas mais frequentes em águas doces brasileiras. Entre as formulações extensamente utilizadas, estão os herbicidas à base de 2,4-D + picloram que podem promover a contaminação de ambientes aquáticos. O presente estudo avaliou o potencial toxicológico de herbicida comercial à base de 2,4-D + picloram (Norton®) em Piaractus brachypomus via utilização de múltiplos biomarcadores. Foi determinado a concentração letal média (CL50-96h) e utilizado biomarcadores neurotóxicos, citogenotóxicos, hematológicos, bioquímicos e morfológicos para avaliar a ação do composto em diferentes tecidos. O resultados demonstraram que a CL50-96h determinada foi de 1,54 g L-1 e os distúrbios comportamentais apresentados incluem a perda do reflexo, espasmos musculares e hiperventilação opercular. Os juvenis foram exposto a concentração subletal de 1,11 g L-1 em sistema estático por 96 horas e entre os efeitos observados, houve a inibição da acetilcolinesterase no músculo, indicando distúrbio no sistema neuromuscular. Os parâmetros hematológicos indicaram quadro de anemia macrocítica como provável resposta compensatória para manter o transporte de oxigênio adequado. Não houve aumento na frequência de micronúcleos, entretanto, a exposição promoveu aumento de anomalias nucleares, sugerindo efeitos citogenotóxicos. Os biomarcadores de hepatotoxicidade mostraram inibição da atividade da fosfatase alcalina, indicando que a exposição pode ter gerado mudanças na membrana dos hepatócitos. A morfologia hepática exibiu patologias, como alteração da arquitetura, atrofia e alterações nucleares. As mudanças nos intermediários metabólicos como glicose plasmática e glicogênio muscular, evidenciaram disfunção no metabolismo de carboidratos. As lesões branquiais incluíram constrição do sistema de células pilares e hipertrofia do epitélio lamelar, demonstrando ajustes fisiológicos para conservação das funções, das quais mantiveram a função excretora. Nos rins, foi verificado lesões morfológicas individuais como alterações da arquitetura renal e celular, capazes de ocasionar prejuízos associados à capacidade de reabsorção tubular. A via de biotransformação analisada e a peroxidação lipídica, mostraram que o composto não prejudicou a capacidade de detoxificação do sistema de defesa antioxidante e não houve efeitos elevados do estresse oxidativo. Em conclusão, os resultados evidenciaram que o herbicida comercial promoveu alterações morfofisiológicas nos tecidos em P. brachypomus, demonstrando que os efeitos podem comprometer a saúde do animal.
Herbicides are agricultural pesticides directed at weeds control, considered the most frequent pesticides in Brazilian fresh waters. The 2,4-D + picloram-based herbicides are among the widely used formulations, which might promote contamination of aquatic environments. This study evaluated the toxicological potential of commercial herbicide 2,4-D + picloram-based (Norton®) Piaractus brachypomus using multi-biomarkers. Median-lethal concentration (LC50-96h) was determined and neurotoxic, cytogenotoxic, hematological, biochemical and morphological biomarkers were used to evaluate the effects of the compound in different tissues. The results showed that the determined LC50-96h was 1.54 g L-1 and the behavioral disorders presented include loss of reflex, muscle spasms and opercular hyperventilation. The juveniles were exposed to a sublethal concentration of 1.11 g L-1 in a static system for 96 hours and the observed effects showed the inhibition of acetylcholinesterase in the muscle, indicating a disturbance in the neuromuscular system. The haematological examinations indicated macrocytic anemia, probably a compensatory response to maintain adequate oxygen transport. There was no increase in micronuclei frequency, however, the exposure promoted an increase in nuclear anomalies, suggesting cytogenotoxic effects. The hepatotoxicity biomarkers showed inhibition of alkaline phosphatase activity, indicating that exposure may have caused changes in the hepatocyte membrane. Liver morphology exhibited pathologies, such as architecture and cellular alteration, atrophy and nuclear alterations. Changes in metabolic intermediates, in rate of plasma glucose and muscle glycogen, showed dysfunction in carbohydrate metabolism. Lesions in the gills included constriction of the pillar cell system and hypertrophy of the lamellar epithelium, demonstrating physiological adjustments to preserve the functions, of which they maintained the excretory function. In the kidneys, individual morphological lesions were observed, such as architecture and cellular alteration, capable of causing losses associated with the tubular resorption capacity. The biotransformation system and lipid peroxidation indicate that the herbicide did not impair the detoxification capacity of the antioxidant defense system and there were no elevated effects of oxidative stress. In conclusion, the results showed that the commercial herbicide promoted morphophysiological changes in the tissues in P. brachypomus, demonstrating that the effects can compromise the animal's health.
Resumo
Com o objetivo de estabelecer um protocolo analgésico eficaz e garantir segurança na sua utilização, este estudo propôs analisar e comparar os efeitos analgésicos e neurotóxicos da administração raquidiana da associação entre a ropivacaína, cetamina e dexmedetomidina em coelhos, por meio da avaliação dos bloqueios motor e sensorial, complementados pela análise bioquímica, proteômica e dosagem de interleucina 10 (IL10) no líquido cefalorraquidiano (LCR), e da investigação histopatológica da medula espinhal. Vinte coelhos da raça Nova Zelândia, foram divididos randomicamente em cinco grupos, com n igual a quatro, de acordo com os fármacos que foram utilizados para a raquianestesia: grupo controle (GC), no qual administrou-se solução salina 0,9%, grupo cetamina (GCe), grupo dexmedetomidina (GD), grupo ropivacaína (GR) e grupo associação (GRCeD). O procedimento experimental foi conduzido às cegas, por três avaliadores experientes, que desconheciam qual fármaco foi administrado a cada animal avaliado. A resposta a um estímulo nociceptivo progressivo foi utilizada para avaliar o grau e duração do bloqueio sensorial. Adicionalmente, realizou-se o teste de bloqueio da nocicepção térmica por meio da latência de retirada dos membros, e resposta de reflexo cutâneo no dorso (região lombossacral), por contato com uma placa metálica de cobre, aquecida à 60ºC. O bloqueio motor dos membros pélvicos foi avaliado por meio de escore qualitativo. O LCR foi coletado imediatamente antes e três dias após a raquianestesia para análise bioquímica, proteômica e dosagem de IL10. Para identificação das proteínas do LCR, utilizou-se a aquisição da espectrometria de massa por MALDI TOF/TOF após a digestão tríptica das bandas obtidas nos géis da eletroforese. A dosagem de IL10 foi executada pelo método ELISA. Após três dias, os coelhos foram submetidos à eutanásia e a medula espinhal foi colhida para análise histopatológica. Os resultados alcançados a partir das avalições dos bloqueios sensorial e motor demonstraram que associar cetamina e dexmedetomidina à ropivacaína, pela via subaracnóidea, pode potencializar a analgesia fornecida pela ropivacaína, promovendo um bloqueio mais cranial e com efeito prolongado. Este estudo demostrou que a raquianestesia com a associação de cetamina, dexmedetomidina e ropivacaína é um protocolo de analgesia multimodal eficaz para a rotina em anestesia veterinária, que proporciona potencialização da analgesia em comparação com a utilização isolada da ropivacaína, e pode ser uma escolha quando não se indica utilizar opioides. A utilização dessa associação pela via subaracnóidea é segura e não causa danos ao sistema nervoso central. Com base nos resultados obtidos nas análises do LCR e na avaliação histopatológica da medula espinhal, este protocolo não desencadeia efeitos neurotóxicos e possivelmente pode contribuir com efeitos neuroprotetores. Assim, esta associação tem sua utilização justificada não apenas pelos benefícios analgésicos que estes fármacos podem proporcionar, mas também, pela segurança na sua aplicabilidade.
In order to establish an effective analgesic protocol and to guarantee safety in its use, this work proposed to analyze and compare the analgesic and neurotoxic effects of spinal administration of the association between ropivacaine, ketamine and dexmedetomidine in rabbits, through the evaluation of motor and sensory blockade, complemented by biochemical assay, proteomic analysis and interleukin 10 (IL10) quantification in the cerebrospinal fluid (CSF), and histopathological investigation of the spinal cord. Twenty New Zealand rabbits, were randomicaly divided into five groups, with "n" equal to four, according to the drugs that were used for spinal anesthesia: control group (GC), which was administered saline solution 0.9%, ketamine group (GCe), dexmedetomidine group (GD), ropivacaine group (GR) and association group (GRCeD). The experimental procedure was conducted in a blinded manner, with three experienced evaluators who did not know which drug was administered to each evaluated animal. The response to a standard noxious stimulus was used to assess the degree and duration of sensory blockade. In addiddion, the thermal nociception blockade test was performed through limb withdrawal latency and cutaneous reflex response on the back (lumbosacral region) by contact with a copper metal plate heated at 60ºC. The motor blockade of the pelvic limbs was evaluated by qualitative score. The CSF was collected immediately before and three days after spinal anesthesia for biochemical and proteomic analysis and measurement of IL10. For CSF proteins identification, the acquisition of mass spectrometry was obtained by MALDI TOF / TOF (Matrix-assisted laser desorption/ionization time-offlight/time-of-flight) after tryptic digestion of the bands obtained in electrophoresis gels. The IL10 measurement was performed by ELISA method (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). After three days, the rabbits were submitted to euthanasia and the spinal cord was collected for histopathological analysis. The results obtained from the sensory and motor blockade assessments, showed that associating ketamine and dexmedetomidine to ropivacaine by subarachnoid route potentiate the analgesia provided by ropivacaine, promoting a more cranial blockage and with prolonged effect. This work showed that spinal anesthesia with ketamine, dexmedetomidine and ropivacaine combination is an effective multimodal analgesia protocol for a veterinary routine anesthesia, which provides potentiation of analgesia compared to the use of ropivacaine alone, and may be a choice when opioids are not indicated. The use of this combination by the subarachnoid route is safe and does not cause damage to the central nervous system. Based on the obtained results in the CSF analyzes, and the histopathological evaluation of the spinal cord, this protocol does not trigger neurotoxic effects and possibly may contribute to a neuroprotective effect. Thus, this association has its use justified not only by the analgesic benefits that these drugs can provide, but also by the safety in their applicability.
Resumo
Relata-se o caso de intoxicação de uma cadela da raça dálmata tratada cronicamente com o metronidazol, onde o diagnóstico foi baseado no histórico de administração, que pode ser de doses normais a aumentadas, e na resolução dos sinais clínicos após a suspensão da droga e instituição do tratamento de suporte, conforme cita a literatura (KIM et al, 2011; HECKLER et al, 2012). Nesses casos o prognóstico geralmente é favorável, mas alguns cães podem morrer ou desenvolver lesões hepáticas (HECKLER et al, 2012).