Resumo
A Otite é uma doença inflamatória comum em cães que acomete o sistema otovestibulococlear, de etiologia multifatorial. Esta doença pode ter curso agudo, crônico e recorrente. As otites recidivantes são frequentes, devido a fatores perpetuantes como a colonização bacteriana, Malassezia sp. e erros no tratamento por uso incorreto dos medicamentos. Por esse motivo, tem sido realizado pesquisas em busca de alternativas eficazes para o tratamento dessa doença, frente a resistência aos antimicrobianos. Objetivou-se avaliar a eficiência da Terapia Fotodinâmica antimicrobiana (TFDa) como uma alternativa complementar, no tratamento de otite externa em cães. Foram utilizados 14 cães (27 orelhas) de raças distintas, domésticos, domiciliados, sintomáticos, avaliados por palpação, inspeção, otoscopia e realizado a citologia por meio da coleta de cerúmen do ouvido externo e médio para identificação da Malassezia sp. Após o diagnóstico, os animais foram divididos igualmente em dois grupos (1 e 2) para tratamento. Os animais do grupo 1 foram tratados com o uso de ceruminolítico associado ao antimicrobiano, no grupo 2 foi realizado o tratamento com a TFDa. Os animais foram acompanhados por avaliação clínica e microbiológica durante 7 dias. A terapia fotodinâmica apresentou bons resultados para o tratamento da otite externa, por meio da redução da infecção pela Malassezia sp. Conclui-se que a TFDa pode ser uma alternativa eficiente para o tratamento da otite externa em cães, com potencial semelhante ao tratamento convencional.
Otitis is a common inflammatory disease in dogs that affects the otovestibulocochlear system, of multifactorial etiology. This disease can have an acute, chronic and recurrent course. Recurrent otitis is common, due to perpetuating factors such as bacterial colonization, Malassezia sp. and errors in treatment due to incorrect use of medications. For this reason, research has been carried out in search of effective alternatives for the treatment of this disease, in the face of resistance to antimicrobials. The objective was to evaluate the efficiency of Antimicrobial Photodynamic Therapy (PDT) as a complementary alternative in the treatment of otitis externa in dogs. 14 dogs (27 ears) of different breeds were used, domestic, domiciled, symptomatic, evaluated by palpation, inspection, otoscopy and cytology was performed by collecting cerumen from the outer and middle ear to identify Malassezia sp. After diagnosis, the animals were divided equally into two groups (1 and 2) for treatment. The animals in group 1 were treated with the use of ceruminolytics associated with the antimicrobial, in group 2 the treatment with PDT was performed. The animals were followed up by clinical and microbiological evaluation for 7 days. Photodynamic therapy has shown good results for the treatment of otitis externa, by reducing infection by Malassezia sp. It is concluded that PDT may be an efficient alternative for the treatment of otitis externa in dogs, with potential similar to conventional treatment
Resumo
PURPOSE:To compare the biomodulatory effects of LED and ultrasound combined with semipermeable dressing in the repair of cutaneous lesions.METHODS:Eighty-four Wistar rats were submitted to surgical injury (2.5 cm) and divided into four groups (n=21): Group I (control), Group II (LED therapy, LED), Group III (LED therapy + dressing, LED+D) and Group IV (ultrasound + dressing, US+D). At seven, 14 and 21 days, the animals were euthanized, and the specimens of interest removed for histological analysis.RESULTS:Histological and histomorphometric analysis revealed a greater percent wound regression in animals receiving the dressing (group III: 55.97; group IV: 53.06), as well as a greater reduction in the inflammatory infiltrate (group III: 29.14; group IV: 31.71) since day 7. A later effect, with progression of the tissue repair process only after 14 and 21 days, was observed in the LED group intense fibroblast proliferation and greater collagen fiber production and organization were seen in the LED+D and US+D groups compared to the other groups.CONCLUSION:LED combined with a dressing was more effective at accelerating in the repair of cutaneous lesions.(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Fototerapia/métodos , Fototerapia/veterinária , Cicatrização , Terapia a Laser/veterinária , Ultrassom/métodos , Ratos Wistar/cirurgiaResumo
Dentre as modalidades terapêuticas recentemente investigadas na comunidade científica, destaca-se a terapia fotodinâmica. Sua aplicação vem sendo empregada na destruição de células tumorais e na inativação de microorganismos, com grande perspectiva em diversas áreas da Medicina, Odontologia e, mais recentemente, na Medicina Veterinária. O presente estudo tem como objetivos abordar trabalhos na literatura mundial e informar médicos veterinários sobre a terapia fotodinâmica e suas possíveis aplicações na Medicina Veterinária.
Among the most recent therapeutic modalities investigated in the scientific community, stands the photodynamic therapy. It has been used for destruction of tumor cells and microorganisms inactivation, with great prospects in different fields of Medicine, Dentistry and most recently in Veterinary Medicine. The purposes of this review are to address the world literature and inform veterinarians about photodynamic therapy and its possible applications in veterinary medicine.
Assuntos
Animais , Fotoquimioterapia/história , Fotoquimioterapia/veterináriaResumo
Dentre as modalidades terapêuticas recentemente investigadas na comunidade científica, destaca-se a terapia fotodinâmica. Sua aplicação vem sendo empregada na destruição de células tumorais e na inativação de microorganismos, com grande perspectiva em diversas áreas da Medicina, Odontologia e, mais recentemente, na Medicina Veterinária. O presente estudo tem como objetivos abordar trabalhos na literatura mundial e informar médicos veterinários sobre a terapia fotodinâmica e suas possíveis aplicações na Medicina Veterinária.(AU)
Among the most recent therapeutic modalities investigated in the scientific community, stands the photodynamic therapy. It has been used for destruction of tumor cells and microorganisms inactivation, with great prospects in different fields of Medicine, Dentistry and most recently in Veterinary Medicine. The purposes of this review are to address the world literature and inform veterinarians about photodynamic therapy and its possible applications in veterinary medicine.(AU)
Assuntos
Animais , Fotoquimioterapia/história , Fotoquimioterapia/veterináriaResumo
As mastites estão entre as principais causas de prejuízo para produtores de leite. Em casos graves de hiperqueratose, o canal do teto pode se tornar uma barreira mais fácil para que as bactérias penetrem na glândula mamária. Os objetivos deste estudo foram avaliar um dispositivo fotobiomodulador de LED para tratamento e prevenção de hiperqueratose de teto e prevenção da mastite subclínica em um rebanho de leite com alta prevalência de hiperqueratose (35,3 por cento de casos graves). Foram utilizadas 60 primíparas para o experimento de prevenção e 30 vacas com hiperqueratose para o experimento terapêutico. Em ambos os experimentos, metade dos animais foram tratados com o dispositivo fotobiomodulador três vezes por semana, durante 6 semanas. Os outros animais foram os controles. Imagens fotográficas digitalizadas foram realizadas na avaliação inicial e, semanalmente, por 6 semanas consecutivas. Nas primíparas, novas avaliações foram realizadas entre 6 e 7 meses de lactação. Para avaliação da mastite subclínica, contagem de células somáticas (CCS) foram feitas mensalmente. No experimento preventivo, o diâmetro externo das lesões permaneceu constante nos tetos do grupo tratado, enquanto houve aumento no grupo controle. No experimento terapêutico não foram observadas diferenças estatísticas entre as variáveis de hiperqueratose. Contudo, o grupo tratado apresentou menor incidência de mastites subclínicas (CCS < 250 células/mL) por lactação do que o grupo controle (P<0,05). Em conclusão, o tratamento não foi efetivo em prevenir o desenvolvimento ou reduzir lesões instaladas de hiperqueratose de teto. Contudo, o uso protótipo se mostrou útil e promissor como adjuvante na prevenção do aumento de tamanho das lesões de hiperqueratose de teto em primíparas e como forma de reduzir incidência de mastite subclínicas em vacas leiteiras já acometidas.(AU)
Mastitis consistis one of the main problems of milk production, mainly due to the production losses and the rising cost of milk. In case of severe hyperkeratosis, the teat canal can become an easier barrier for the bacteria to penetrate. The objeSctive of this study was to assess a phototherapy device construct with LED light for prevention and treatment of teat hyperkeratosis in a dairy cattle herd with high prevalence (35.3 percent of severe cases). 60 primiparous cows were used in the preventive experiment and 30 cows with hyperkeratosis were used in the therapeutic experiment. In both experiments, half of the cows started to be treated in early lactation using the phototherapy device three times per week for 6 weeks. The other cows were the controls. Hyperkeratosis was assessed by scoring and by morphometric analyses of teat images that were taken at baseline and then weekly for 6 consecutive weeks. In the preventive experiment, more images were taken later, between 6 and 7 months of the first lactation. Somatic cell counts (SCC) were performed monthly. In the preventive experiment, the outer diameter of the teat lesions remained constant in the treated group, whereas cows of the control group showed a significant increase at the end of lactation. In the therapeutic groups, no statistical differences for teat hyperkeratosis variables were seen between groups. However, the incidence of subclinical mastitis (SCC > 250 cells/mL) during lactation was lower in the treated group (P<0.05). In conclusion the phototherapy protocol did not prevent the development in primiparous or ameliorate previous hyperkeratosis lesions in cows. However, the prototype was considered useful as an adjunct in preventing the increase in the size of teat hyperkeratosis lesions and also as a way to reduce subclinical mastitis incidence in affected dairy cows.(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Bovinos , Calosidades/veterinária , Queratinas/efeitos adversos , Mastite Bovina/prevenção & controle , Mastite Bovina/terapia , Fototerapia/veterinária , Mastite Bovina/diagnóstico , Glândulas Mamárias Animais/patologia , LactaçãoResumo
A disfunção dos leucócitos, macrófagos e fibroblastos em pessoas acometidas por Diabetes Mellitus, acarreta uma fase inflamatória prolongada e consequentemente um processo cicatricial mais lento. A terapia com laser e diodo emissor de luz Light Emitting Diode (LED) tem efeitos essenciais na reparação cutânea, aceleração do processo inflamatório, reabsorção do edema, aumento da proliferação de fibroblastos e maior síntese de colágeno. Objetivo avaliar o processo de cicatrização nas feridas cutâneas em ratos saudáveis e diabéticos tratadas com LED (620-630nm) e laser (660nm). Foram selecionados aleatoriamente 36 ratos Wistar machos sendo 18 ratos com diabetes e 18 ratos sem diabetes, adultos com 8 semanas de idade, com peso variando entre 210 a 260 gramas, distribuídos em dois grupos: Grupo Saudáveis foi subdividido em três sub-grupos: Grupo Saudável Controle (GSC). Grupo Saudável Laser (SLaser). Grupo Saudável Led (SLED) e O 2º Grupo Diabéticos foi subdividido em três sub-grupos: Grupo Controle diabético (DC). Grupo Diabético Laser (DLaser); Grupo Diabético LED (DLED). Foram considerados diabéticos os ratos que após cinco dias da administração estreptozotocina (STZ) (47 mg / kg), apresentaram níveis de glicemia maiores ou iguais a 250 mg/dL. Iniciou aplicação do LED e Laser após 6 horas do procedimento cirúrgico. Para análise dos resultados foi realizado o teste estatístico de Kruskal-Wallis. Houve diferença significativa na comparação estatística entre os tratamentos (GDc vs GDLaser vs GDLED), em relação as variáveis: tecido conjuntivo fibroso e neovascularização. Nos grupos saudáveis e diabéticos foi encontrada moderada quantidade de tecido conjuntivo fibroso e neovascularização. Conclui-se que aplicação do LED e laser nas feridas cirúrgicas em ratos potencializa a cicatrização cutânea e a utilização do LED em ratos diabéticos promovem formação de maior quantidade de tecido conjuntivo fibroso e neovascularização.
The dysfunction of the leukocytes, macrophages and fibroblasts in people affected by Diabetes Mellitus, entails a prolonged inflammatory phase and consequently a slower cicatricial process. Laser and light emitting diode (LED) therapy has essential effects on skin repair, inflammatory process acceleration, edema reabsorption, increased fibroblast proliferation and increased collagen synthesis. Objective: To evaluate the healing process in cutaneous wounds in healthy and diabetic rats treated with LED (620-630nm) and laser (660nm). Thirty-six male Wistar rats were selected: 18 rats with diabetes and 18 rats without diabetes, 8 weeks old adults, weighing between 210 and 260 grams, divided into two groups: Healthy group was subdivided into three subgroups: Healthy Group Control (GSC). Healthy Laser Group (SLaser). Healthy Group Led (SLED) and the 2nd Diabetic Group was subdivided into three subgroups: Diabetic Control Group (DC). Diabetic Laser Group (DLaser); LED Diabetic Group (DLED). Rats greater than or equal to 250 mg / dL were found to be diabetic after five days after administration of streptozotocin (STZ) (47 mg / kg). Started LED and Laser application after 6 hours of surgical procedure. The Kruskal-Wallis statistical test was used to analyze the results. There was a significant difference in the statistical comparison between treatments (GDc vs GDLaser vs GDLED), in relation to the variables: fibrous connective tissue and neovascularization. In the healthy and diabetic groups we found a moderate amount of fibrous connective tissue and neovascularization. It is concluded that LED and laser application in surgical wounds in rats potentiates cutaneous healing and the use of LED in diabetic rats promote the formation of a greater amount of fibrous connective tissue and neovascularization.
Resumo
O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar o tratamento convencional de feridas (GTC) com a Papaína em solução aquosa à 2% estabilizada com sorbitol à 70% (GPC) e a terapia laser de baixa potência (TLBP) de AlGaInP com comprimento de onda de 660nm, com densidade de energia (DE) de 3J/cm2 (GLC) coadjuvante ao tratamento convencional. Os tratamentos comparativos para a cicatrização iniciaram 24 horas após a cirurgia e as avaliações deste estudo ocorreram no 4º, 8º, 15º e 22º dias. Para a avaliação térmica foram captadas imagens por Termografia de Infra vermelho (TIV) e para a avaliação clínica foi usada câmera fotográfica. As feridas foram mensuradas utilizando paquímetro eletrônico digital e os dados analisados estatisticamente por meio do teste de Tukey. Não houve diferença estatística entre os tratamentos, porém foi evidenciada maior contração e epitelização do GPC (13,91%) quando comparado ao GTC (6,03%) e o GLC (8,13%) na fase inflamatória. Não foram detectadas diferenças estatísticas na temperatura das feridas no 4º e 8º dia, porém a média das temperaturas do grupo GLC no 4º dia apresentou queda de 1,4°C e o GPC de 0,7°C na temperatura cutânea em relação ao GTC, evidenciando a aceleração do processo inflamatório através do exame termográfico
The objective of this study was to evaluate and compare conventional wound treatment (GTC) with papain in 2% aqueous solution stabilized with 70% sorbitol combined with conventional treatment (GPC) and Low Power Laser Therapy (TLBP) of AlGaInP with wavelength of 660nm, with energy density (DE) of 3J / cm2 (GLC) associated with conventional treatment. The comparative treatments for cicatrization started 24 hours after surgery and the evaluations of this study occurred on the 4th, 8th, 15th and 22nd days. For the thermal evaluation images were captured by Infra red thermography (TIV) and for the clinical evaluation a photographic camera was used. The wounds were measured using electronic digital caliper and the data analyzed statistically through the Tukey test. There was no statistically significant difference between the treatments, but showed a greater contraction and epithelization of GPC (13.91%) when compared to GTC (6.03%) and GLC (8.13%) in the inflammatory phase. No statistical differences were detected in the temperature of the wounds on the 4th and 8th day, but the average of the GLC group on the 4th day presented a drop of 1.4 ° C and the GPC of 0.7 ° C on the skin temperature in relation to the GTC, evidencing the acceleration of the inflammatory process through thermographic examination.
Resumo
Lesões periféricas nervosas têm alta incidência dentre os traumas, resultando em esmagamento do nervo ou transecção, causando incapacidade funcional significativo, com consequências ao longo da vida. Este tipo de desordem clínica é desafiadora, levando a deficiências sensoriais e motora. Assim, a utilização de uma intervenção, o laser ganha força no tratamento dessas moléstias, interage com as células e tecidos estimula certas funções celulares, sua maior potência média do emissor poderá ofertar maior energia sobre o tecido em menor tempo e o objetivo do trabalho foi verificar se o laser de 100mW influenciará na regeneração do nervo isquiático em ratos. Foram submetidos ao experimento, 40 ratos, divididos em 4 grupos (n=10), todos animais foram sofrerão a denervação do nervo isquiático O laser de baixa intensidade (LBI) foi aplicado no grupo 1 : comprimento de onda 660nm com densidade de energia de 54J/cm², grupo 2: comprimento de 808nm e densidade de energia de 54J/cm², grupo 3: falso tratado e grupo 4: controle. Foram avaliados por imagem no scanner afim de analisar o índice funcional estático do nervo isquiático nos períodos pré-operatório, 1°, 7°, 14° e 21° pós-operatório, pelo programa IMAGE J para verificar a evolução funcional do membro lesado. Foi realizado o teste de Tukey com nível de significância de 5% e os valores médios do índice estático do isquiático no pré, 1°, 7°, 14° e 21° dias pós-operatórios os resultados foram respectivamente, grupo 660nm (-6.86, -84.32, -76.86 e -4.94), grupo 808nm (5.33, -87.66, -67.88, -71,70 e -11, 36), Grupo controle (1.50, -80.72, -79.62, -72,35 e -9.64), grupo falso tratado ou Sham (-4.48, -78.77, -70.48, -71.51 e -7.81) os valores foram comparados entre grupo e períodos, identificando que os períodos do pré-operatório e 21° mostraram se estátisticamente iguais em todos os grupos, assim como os de 1° a 14° pós-operatório. Mostrando que o laser de 100Mw não melhora a função estática dos animais submetidos a lesão parcial do nervo isquiático.
Peripheral nerve lesions have a high incidence among traumas, resulting in nerve crushing or transection, causing significant functional disability, with consequences throughout life. This type of clinical disorder is challenging, leading to sensory and motor deficiencies. Thus, the use of an intervention, the laser gains force in the treatment of these diseases, interacts with the cells and tissues stimulates certain cellular functions, its greater average power of the emitter can offer more energy on the tissue in less time and the objective of the work was to verify whether the 100mW laser will influence the regeneration of the sciatic nerve in rats. 40 rats, divided into 4 groups (n = 10), were all submitted to denervation of the sciatic nerve. The low intensity laser (LBI) was applied in group 1: 660nm wavelength with energy density of 54J / cm², group 2: length of 808nm and energy density of 54J / cm², group 3: false treated and group 4: control. They were evaluated by image in the scanner in order to analyze the static index of the sciatic nerve in the preoperative periods, 1 °, 7 °, 14 ° and 21 ° postoperatively, by the IMAGE J program to verify the functional evolution of the injured limb. The Tukey test was performed with significance level of 5% and the mean values of the functional index of the pre, 1°, 7°, 14° and 21° postoperative days were, respectively, group 660nm (-6.86, -84.32, -76.86 and -4.94), group 808nm (5.33, -87.66, -67.88, -71.70 and -11.36), control group (1.50, -80.72, -79.62, -72.35 and -9.64), the Sham group ( -4.48, -78.77, -70.48, -71.51 and -7.81), the values were compared between groups and periods, indicating that the preoperative periods and 21 ° showed to be statistically equal in all groups, as well as those of 1 ° to 14th postoperative period. The results show that the 100MW laser does not improve the static function of animals submitted to partial lesion of the sciatic nerve.
Resumo
De acordo com o manejo tradicionalmente empregado na pecuária leiteira, a descorna de bezerros é um procedimento rotineiro e de destaque na atividade. Tal procedimento é normalmente realizado por meio da cauterização térmica e apresenta-se, portanto, como um dos principais fatores da ocorrência de queimaduras em bezerros. O tratamento das lesões baseia-se na aplicação tópica de substâncias cicatrizantes, antimicrobianas e repelentes, sendo que, na Medicina Veterinária, o elemento mais utilizado e presente em produtos tópicos comerciais com finalidade de melhorar o tempo de cicatrização é o óxido de zinco. Como alternativa ao uso de antibióticos e melhora da cicatrização de feridas, a fototerapia de baixa intensidade bem como a terapia fotodinâmica se apresentam como opções terapêuticas no tratamento para reparação tecidual e contra infecções locais em feridas por queimaduras. O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados do emprego da fototerapia no tratamento de lesões de queimaduras induzidas por meio da descorna cauterizante em bezerros, caracterizando a evolução macroscópica e histológica da cicatrização das lesões e a recuperação clínica do animal quando comparada com o tratamento tradicional preconizado com pomada à base de óxido de zinco. Desta forma, foram utilizados 30 bezerros, divididos em cinco grupos avaliados: G1 - grupo controle; G2- grupo laser vermelho (LV), =660nm/20s de irradiação (70J/cm2); G3 - laser infravermelho (IV), =810nm/20s de irradiação (70J/cm2); G3 - LED vermelho (LED), =660nm/40s de irradiação (10,8J/cm2) e G4 grupo terapia fotodinâmica (PDT), azul de metileno a 0,01% associado ao LED vermelho, =660nm/40s de irradiação (10,8J/cm2). Os resultados demonstraram que não houve diferença estatística entre os grupos quanto ao tempo de regressão das lesões bem como quanto à deposição de colágeno tipo III. Pode-se concluir que as fototerapias, nos parâmetros de irradiação propostos, mostraram-se tão eficazes quanto à aplicação de unguento com óxido de zinco na cicatrização de queimaduras em bezerros.
According to the traditionally management used in dairy cattle, disbudding calves is a highly important routine procedure. Disbudding is usually performed by heat cauterization and presents itself as the main factor that leads to burns injuries in calves. The treatment of the lesions is based on the topical application of antimicrobial and repellents healing products, and in Veterinary Medicine, the most frequent used and present in commercial products, in order to improve the healing time, is zinc oxide. As an alternative to antibiotics and to improve wound healing, low level phototherapy and photodynamic therapy are presented as therapeutic options for tissue repair and against local infections in burn wounds. The aim of this study was to evaluate the results of phototherapy in the treatment of burn injuries induced by disbudding in calves, by macroscopic and histological features of the lesions, and the clinical recovery of the animals, and to compare with the traditional treatment with zinc oxide ointment. Thus, 30 calves were divided into five study groups: G1 control; G2 - red laser (RL), = 660 nm / 20 seconds of irradiation (70J / cm2), G3 - infrared laser (IR), = 810nm / 20 seconds of irradiation (70J / cm2); G4 - red LED (LED), = 660 nm / 40 seconds of irradiation (10,8J / cm2) and G5 - photodynamic therapy (PDT), methylene blue 0.01% associated with the red LED = 660 nm / 40 seconds of irradiation ( 10,8J / cm2). The results showed no statistical differences among the groups according to wound healing time, and to the type III collagen deposition. It was possible to conclude that phototherapies, in the proposed irradiation parameters, were efficient as zinc oxide ointment in the burn wound healing in calves.
Resumo
Purpose: To quantify keloid fibroblasts after irradiation with 470nm blue LED, in vitro. Methods: Fibroblasts from keloid and adjacent skin have been obtained from 6 patients. Cells have been cultivated and maintained in DMEM culture medium. In Petri dishes, they were irradiated with energy doses of 6J, 12J and 18J. After 24 h, counting was done by the average of the triplicates for each sample. Results: There were no significant differences in the number of irradiated keloid fibroblasts at the studied doses (p=0.261). In adjacent skin fibroblasts, differences were observed (p=0.025) concerning the doses of 18 J and 6 J (p=0.03). Conclusions: There was a reduction in the number of adjacent skin fibroblasts irradiated with 470nm blue LED at the energy dose of 18 J compared to the ones irradiated at the energy dose of 6 J. There were no changes in keloid fibroblasts counting at any of the doses applied, 24 h after irradiation.(AU)
Objetivo: Quantificar fibroblastos de queloide apos irradiacao com LED azul de 470nm, in vitro. Metodos: Foram obtidos fibroblastos de queloide e pele adjacente, de seis pacientes. As celulas foram cultivadas e mantidas em meio de cultura DMEM. Em placas de Petri, receberam irradiacao com doses de energia de 6J, 12J e 18J. Apos 24 horas a contagem foi feita pela media da triplicata para cada amostra. Resultados: Nao houve diferenca na quantidade de fibroblastos de queloide irradiados nas doses estudadas (p=0,261). Observou-se diferenca nos fibroblastos de pele adjacente (p=0,025), com relacao as doses de 18 J e 6 J (p=0,03). Conclusoes: Houve reducao dos fibroblastos de pele adjacente irradiados com LED azul de 470 nm na dose de energia de 18 J em relacao a dose de 6 J. Nao houve alteracao na quantidade de fibroblastos de queloide nas doses aplicadas apos 24 horas da irradiacao.(AU)