Use of symmetric dimeltilarginine renal biomarker in early diagnosis off chronic renal failure in dogs and cats / Uso do biomarcador renal dimetilarginina simétrica no diagnóstico precoce da insuficiência renal crônica em cães e gatos

Kidney disease is commonly found in small animal clinics, but its diagnosis is often late. The research to find sensitive renal biomarkers has been performed in order to provide an early diagnosis allowing appropriate therapy for each patient, as well as improving his quality of life. The renal biomarker  Symmetric Dimethylarginine (SDMA) is presenting perspectives for the diagnosis of kidney disease in dogs and cats, detecting kidney damage when 50% of its function is compromised. This paper performs a review of the use of dimethyartinine in the diagnosis of kidney disease in these animals.

A doença renal é comumente encontrada na clínica de pequenos animais, porém o seu diagnóstico é geralmente muito tardio. Pesquisas por biomarcadores renais mais sensíveis são foco de estudos, pois poderão proporcionar um diagnóstico precoce, permitir o estabelecimento da terapia adequada a cada paciente e melhorar a sua qualidade de vida. O biomarcador renal Dimetilarginina Simétrica (SDMA), tem apresentado resultados significativos em termos de precocidade para o diagnóstico da doença renal, podendo detectar lesão renal quando 50% da função está comprometida. O presente trabalho faz uma revisão da situação atual e perspectivas do emprego da dimetilarginina simétrica para estabelecimento do diagnóstico da doença renal em cães e gatos.

Use of symmetric dimeltilarginine renal biomarker in early diagnosis off chronic renal failure in dogs and cats / Uso do biomarcador renal dimetilarginina simétrica no diagnóstico precoce da insuficiência renal crônica em cães e gatos

Kidney disease is commonly found in small animal clinics, but its diagnosis is often late. The research to find sensitive renal biomarkers has been performed in order to provide an early diagnosis allowing appropriate therapy for each patient, as well as improving his quality of life. The renal biomarker  Symmetric Dimethylarginine (SDMA) is presenting perspectives for the diagnosis of kidney disease in dogs and cats, detecting kidney damage when 50% of its function is compromised. This paper performs a review of the use of dimethyartinine in the diagnosis of kidney disease in these animals.(AU)

A doença renal é comumente encontrada na clínica de pequenos animais, porém o seu diagnóstico é geralmente muito tardio. Pesquisas por biomarcadores renais mais sensíveis são foco de estudos, pois poderão proporcionar um diagnóstico precoce, permitir o estabelecimento da terapia adequada a cada paciente e melhorar a sua qualidade de vida. O biomarcador renal Dimetilarginina Simétrica (SDMA), tem apresentado resultados significativos em termos de precocidade para o diagnóstico da doença renal, podendo detectar lesão renal quando 50% da função está comprometida. O presente trabalho faz uma revisão da situação atual e perspectivas do emprego da dimetilarginina simétrica para estabelecimento do diagnóstico da doença renal em cães e gatos.(AU)

O uso da dimetilarginina simétrica (SDMA) no diagnóstico e estadiamento da doença renal crônica em felinos: revisão de literatura / Symmetrical dimethylarginine (SDMA) use in diagnostic and staging of chronic kidney disease in felines: a literature review

O objetivo desta revisão de literatura é descrever os testes labora-toriais utilizados rotineiramente na clínica de pequenos animais para a detecção da doença renal crônica (DRC) em felinos, enfatizando o diagnóstico precoce desta afecção pela utilização de uma nova ferramenta laboratorial, a dimetilarginina simétrica (SDMA). A DRC caracteriza-se pela perda progressiva e irreversível dos néfrons, sendo a filtração a função mais básica dos rins, correlacionada, as-sim, à taxa de filtração glomerular (TFG) e à massa renal funcional. Embora a mensuração da taxa de filtração glomerular F seja método de referência para a avaliação da função renal, seu uso infrequente permite o uso de marcadores alternativos, como a concentração de uréia e creatinina séricas. O SDMA é uma molécula estável, sendo amplamente excretado pelo rim, o que o torna um bom candidato à biomarcador renal, pois seu tamanho e carga permitem que seja livremente excretado por filtração glomerular. A dosagem do SDMA é extremamente precisa, sendo o diagnóstico precoce de DRC pos-sível atualmente, intervenções renoprotetoras que retardam seu progresso, ou visam estabilizar a doença, são possíveis.

The purpose of this literature review is to describe laboratory tests routinely used in the small animal clinic for the detection of chronic kidney disease in felines, emphasizing the early diagnosis of this condition using a new laboratory tool for symmetrical dimethylarginine (SDMA). Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by the progressive and irreversible loss of the nephrons, which is the most basic function of the kidneys, correlated with the glomerular filtration rate (GFR) and the functional renal mass, respectively. Although the measurement of TF glomerular filtration rate is a reference method for the evaluation of renal function, its infrequent use allows the use of alternative markers such as serum urea and creatinine concentration. SDMA is a stable molecule, being widely excreted by the kidney, which makes it a good candidate for renal biomarker because its size and load allow it to be freely excreted by glomerular filtration. The SDMA dosage is extremely accurate, with the early diagnosis of CKD being currently possible, thus allowing for renoprotective interventions that delay its progress or aim to stabilize the disease.

O uso da dimetilarginina simétrica (SDMA) no diagnóstico e estadiamento da doença renal crônica em felinos: revisão de literatura / Symmetrical dimethylarginine (SDMA) use in diagnostic and staging of chronic kidney disease in felines: a literature review

O objetivo desta revisão de literatura é descrever os testes labora-toriais utilizados rotineiramente na clínica de pequenos animais para a detecção da doença renal crônica (DRC) em felinos, enfatizando o diagnóstico precoce desta afecção pela utilização de uma nova ferramenta laboratorial, a dimetilarginina simétrica (SDMA). A DRC caracteriza-se pela perda progressiva e irreversível dos néfrons, sendo a filtração a função mais básica dos rins, correlacionada, as-sim, à taxa de filtração glomerular (TFG) e à massa renal funcional. Embora a mensuração da taxa de filtração glomerular F seja método de referência para a avaliação da função renal, seu uso infrequente permite o uso de marcadores alternativos, como a concentração de uréia e creatinina séricas. O SDMA é uma molécula estável, sendo amplamente excretado pelo rim, o que o torna um bom candidato à biomarcador renal, pois seu tamanho e carga permitem que seja livremente excretado por filtração glomerular. A dosagem do SDMA é extremamente precisa, sendo o diagnóstico precoce de DRC pos-sível atualmente, intervenções renoprotetoras que retardam seu progresso, ou visam estabilizar a doença, são possíveis.(AU)

The purpose of this literature review is to describe laboratory tests routinely used in the small animal clinic for the detection of chronic kidney disease in felines, emphasizing the early diagnosis of this condition using a new laboratory tool for symmetrical dimethylarginine (SDMA). Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by the progressive and irreversible loss of the nephrons, which is the most basic function of the kidneys, correlated with the glomerular filtration rate (GFR) and the functional renal mass, respectively. Although the measurement of TF glomerular filtration rate is a reference method for the evaluation of renal function, its infrequent use allows the use of alternative markers such as serum urea and creatinine concentration. SDMA is a stable molecule, being widely excreted by the kidney, which makes it a good candidate for renal biomarker because its size and load allow it to be freely excreted by glomerular filtration. The SDMA dosage is extremely accurate, with the early diagnosis of CKD being currently possible, thus allowing for renoprotective interventions that delay its progress or aim to stabilize the disease.(AU)

Histoplasmose pulmonar grave em um gato doméstico: tratamento com Anfotericina B e Itraconazol / acute pulmonary histoplasmosis in a domestic cat treated with Amphotericin B and Itraconazole

Background: Histoplasmosis is a systemic mycosis whose etiologic agent is the fungus Histoplasma capsulatum. This fungal infection, which is the second most frequent systemic mycotic fungal disease in felines in the United States, has rarely been found in cats in Brazil. This paper reports on a case of acute pulmonary histoplasmosis in a domestic cat treated with oral itraconazole associated with amphotericin B administered subcutaneously. This treatment resulted in clinical remission of the patient’s symptoms, as evidenced by radiographic follow-ups.Case: A domestic cat suffering from acute dyspnea was taken to a veterinary clinic. The animal was subjected to emergency oxygen therapy, and kept at rest through sedation with midazolam. A physical examination revealed normally colored mucosa, 8% dehydration, bristly fur, body condition score 2/9, tachypnea with respiratory rate of 100 breaths per minute and expiratory dyspnea. The radiographic examination showed marked opacification of all the pulmonary fields, with a mixed pattern (interstitial and alveolar) of heterogeneous appearance and diffuse distribution, which are changes consistent with an inflammatory infectious process (pneumonia). A cytological analysis of the pleural fluid revealed round to oval-shaped intracytoplasmic structures, varying in size from 2 to 4 μm, inside foamy macrophages, consistent with Histoplasma capsulatum. Based on the diagnosis of pulmonary histoplasmosis, and in view of the patient’s acute respiratory distress, it was decided to treat the cat using itraconazole associated with amphotericin B. Itraconazole was administered orally at a dose of 100 mg/cat every 24 h, while amphotericin B was administered subcutaneously at a dose of 0.5 mg/kg, combined with 100 mL of sodium chloride 0.9% and 100 mL of 5% glycated serum, with monitoring of serum concentrations of symmetric dimethylarginine (SDMA).[...]

Histoplasmose pulmonar grave em um gato doméstico: tratamento com Anfotericina B e Itraconazol / acute pulmonary histoplasmosis in a domestic cat treated with Amphotericin B and Itraconazole

Background: Histoplasmosis is a systemic mycosis whose etiologic agent is the fungus Histoplasma capsulatum. This fungal infection, which is the second most frequent systemic mycotic fungal disease in felines in the United States, has rarely been found in cats in Brazil. This paper reports on a case of acute pulmonary histoplasmosis in a domestic cat treated with oral itraconazole associated with amphotericin B administered subcutaneously. This treatment resulted in clinical remission of the patients symptoms, as evidenced by radiographic follow-ups.Case: A domestic cat suffering from acute dyspnea was taken to a veterinary clinic. The animal was subjected to emergency oxygen therapy, and kept at rest through sedation with midazolam. A physical examination revealed normally colored mucosa, 8% dehydration, bristly fur, body condition score 2/9, tachypnea with respiratory rate of 100 breaths per minute and expiratory dyspnea. The radiographic examination showed marked opacification of all the pulmonary fields, with a mixed pattern (interstitial and alveolar) of heterogeneous appearance and diffuse distribution, which are changes consistent with an inflammatory infectious process (pneumonia). A cytological analysis of the pleural fluid revealed round to oval-shaped intracytoplasmic structures, varying in size from 2 to 4 μm, inside foamy macrophages, consistent with Histoplasma capsulatum. Based on the diagnosis of pulmonary histoplasmosis, and in view of the patients acute respiratory distress, it was decided to treat the cat using itraconazole associated with amphotericin B. Itraconazole was administered orally at a dose of 100 mg/cat every 24 h, while amphotericin B was administered subcutaneously at a dose of 0.5 mg/kg, combined with 100 mL of sodium chloride 0.9% and 100 mL of 5% glycated serum, with monitoring of serum concentrations of symmetric dimethylarginine (SDMA).[...](AU)

DOENÇA RENAL CRÔNICA EM GATOS: ULTRASSONOGRAFIA EM MODO B E DOPPLER E MARCADORES BIOQUÍMICOS SÉRICOS E URINÁRIOS

A doença renal crônica (DRC) é uma alteração estrutural e/ou funcional de caráter irreversível e progressivo. O estadiamento IRIS para a DRC em gatos foi proposto para definir o diagnóstico e estimar o prognóstico. Os objetivos desta tese, em ordem de apresentação dos capítulos, foram: verificar a relação entre alterações estruturais observadas por meio da ultrassonografia em modo B e o índice de resistividade (IR) pelo modo Doppler em gatos saudáveis (n=10) e com DRC (n=30); avaliar a relação entre a concentração sérica de creatinina e dimetilarginina simétrica (SDMA), gamaglutamil transferase (GGT) urinária e outros marcadores bioquímicos séricos e urinários em gatos saudáveis (n=10) e com DRC (n=30); verificar a estabilidade da GGT urinária em gatos saudáveis (n=10) e com DRC (n=10), armazenada em diferentes tempos e temperaturas. No exame ultrassonográfico em modo B o parâmetro principal para a avaliação de DRC foi a redução ou perda da relação corticomedular e, no modo Doppler, o IR da artéria renal aumentou nos estádios finais da DRC. A SDMA apresentou correlação forte com o estádio II da DRC, porém não discriminou entre o estádio IRIS I e animais saudáveis, com valores médios abaixo dos preconizados pelo estadiamento IRIS. As concentrações de GGT na urina diminuiram do estádio I para o III da DRC e não diferenciaram entre IRIS I e animais saudáveis. Os valores de creatinina foram diferentes entre gatos saudáveis (<1,4mg/dl) e gatos no estádio IRIS I (1,4 a 1,5mg/dl). As melhores temperaturas de armazenamento para a GGT urinária foram de 23ºC e 4ºC, mantendo-se estáveis pelo período de 120 horas.

Chronic kidney disease (CKD) is a disease characterized by an irreversible and progressive functional and/or structural change The IRIS staging of CKD in cats was proposed to define diagnostic and to assess prognosis. The objectives of this thesis were, in order of chapter appearance: examine the relationship between B-mode ultrasonographic structural changes and Doppler resistive index (RI) in asymptomatic cats (n=10) and with CKD (n=30); evaluate the relationship between the CKD and the serum creatinine and symmetric dimethylarginine (SDMA), urinary gammaglutamil transferase (GGT) and other serum and urinary biomarkers; verify the stability of urinary GGT in normal (n=10) and CDK cats (n=10) in various times and temperatures. In mode B ultrasonography the most important parameter was the lost of corticomedular definition and, in the Doppler mode, the renal artery RI increased in the CKD stage III. SDMA showed strong correlation with creatinine, but whith medium values lower than the established by IRIS staging CKD. Urinary GGT decreased from I to III CKD stages, and do not differentiate between CKD I and normal cats. The creatinine range were different to CKD I (1,4 a 1,5mg/dl) and normal cats(<1,4mg/dl). The best storage temperatures were 23ºC and 4ºC, remaining stable for 120 hours.

CONCENTRAÇÃO SÉRICA DE DIMETILARGININA SIMÉTRICA (SDMA) EM CÃES COM DOENÇA RENAL CRÔNICA SUBMETIDOS A HEMODIÁLISE INTERMITENTE

A dimetilarginina simétrica (SDMA) é um aminoácido formado da metilação da arginina, liberada na corrente sanguínea durante a degradação proteica e excretada principalmente pela urina. Este aminoácido foi descoberto há 45 anos, presente na urina humana e estudado como possível biomarcador pela sua aparente estrita excreção renal e por suas concentrações serem altamente correlacionadas com a da taxa de filtração glomerular (TFG) em animais e seres humanos. Recentemente, este biomarcador foi validado e inserido na Medicina Veterinária pelo seu rico valor no diagnóstico precoce da doença renal crônica (DRC), assim como na sua monitoração ao longo da doença e também como um biomarcador alternativo na avaliação da TFG. Este trabalho visou avaliar o comportamento da SDMA em pacientes com DRC classificados no estádio 4 submetidos à terapia de hemodiálise intermitente e no grupo controle, bem como comparar e correlacionar seus valores com a creatinina sérica (sCr) em ambos os grupos. Foram avaliados 24 animais, todos previamente diagnosticados e classificados no estádio 4. SDMA e sCr foram avaliados antes e após os protocolos terapêuticos. Os resultados obtidos foram a diminuição da concentração sérica de SDMA e sCr após o tratamento dialítico. Já no grupo fluído houve a diminuição dos valores de sCr e inversamente, o aumento das concentrações séricas de SDMA. Assim, apesar do SDMA ser um excelente biomarcador de TFG e de diagnóstico precoce da DRC, este não pode ser utilizado para avaliação e monitoração em pacientes submetidos a hemodiálise intermitente.

Symmetrical dimethylarginine (SDMA) is an amino acid formed from the methylation of arginine, released into the bloodstream during protein degradation and excreted primarily by urine. This amino acid was discovered 45 years ago in human urine and studied as a possible biomarker due to be strictly eliminated by renal excretion and its concentrations highly correlates with glomerular filtration rate (GFR) in animals and humans. Recently, this biomarker was validated and inserted in Veterinary Medicine for its rich value in the early diagnosis of chronic kidney disease (CKD) as well as its monitoring throughout the disease and as an alternative biomarker in the evaluation of GFR. This study aimed to evaluate the behavior of SDMA in dogs with CKD in stage 4 submitted to intermittent hemodialysis therapy and in the control group, as well as to compare and correlate their values with serum creatinine (sCr) in both groups. We evaluated 24 animals, all previously diagnosed and classified in stage IV. SDMA and sCr were evaluated before and after the therapeutic protocol. The results obtained were lower serum concentrations of SDMA and sCr after the dialytic treatment. However, in the fluid therapy group, inversely sCr levels lowered while SDMA serum concentrations increased . Thus, despite SDMA is an excellent biomarker of GFR and early diagnostic CKD, we do not recommend its use for diagnosis and follow up in dogs undergoing intermittent hemodialysis.