Aspectos clínico-patológicos da intoxicação por ivermectina em suínos / Clinical and pathological aspects of the intoxication by ivermectin in pigs

A ivermectina é um derivado semi-sintético das avermectinas. Essas lactonas macrocíclicas são obtidas como compostos da fermentação do actinomiceto Streptomyces avermitilis, apesar de sua ampla margem de segurança, casos de intoxicação iatrogênica tem sido observados em diversas espécies animais. O objetivo do presente trabalho é relatar o primeiro surto de intoxicação por ivermectina em suínos no Brasil. Os casos descritos neste estudo foram observados em uma propriedade rural no Município de Catingueira, Estado da Paraíba. O rebanho era composto por 103 suínos, destes 32 foram medicados com ivermectina a 1% por via subcutânea para tratamento de ecto e endoparasitose. A dose utilizada foi cinco vezes superior a recomendada para espécie. Os animais apresentaram anorexia, tremores, ataxia, paresia dos membros posteriores, depressão, coma e morte. 96,9% dos animais evoluiram a óbito. Os sinais clínicos foram observados em média oito horas após administração do fármaco e o período de evolução que culminou com o óbito variou de 10 a 48 horas. O presente estudo chama atenção para a necessidade de se calcular com precisão a dose de ivermectina a ser utilizada em suínos, em especial para animais jovens, uma vez que é possível que nos mesmos a barreira hematoencafálica seja mais permeável ao fármaco em relação aos adultos.(AU)

Ivermectin is a semi-synthetic derivative of avermectins. These macrocyclic lactones are obtained as fermentation compounds of the actinomycete Streptomyces avermitilis, despite their wide safety margin, cases of iatrogenic intoxication have been observed in several animal species. The objective of the present study is to report the first outbreak of ivermectin intoxication in swine in Brazil. The cases described in this study were observed in a rural property in the Municipality of Catingueira, State of Paraíba. The herd was composed of 103 pigs, of these 32 were medicated with 1% ivermectin subcutaneously for treatment of ecto and endoparasitosis. The dose used was five times higher than that recommended for the species. The animals presented anorexia, tremors, ataxia, paresis of the hind limbs, depression, coma and death. 96.9% of the animals evolved to death. Clinical signs were observed on average eight hours after drug administration and the evolution period that culminated with death ranged from 10 to 48 hours. The present study draws attention to the need to accurately calculate the dose of ivermectin to be used in pigs, especially for young animals, since it is possible that the blood-brain barrier is more permeable to the drug compared to adults.(AU)

Avaliação da associação de abamectina e ivermectina no controle das helmintoses gastrointestinais em ovinos / Evaluation of the association of abamectin and ivermectin in the control of gastrointestinal helminthes in sheep / Evaluación de la asociación de abamectina e ivermectina en el control de helmintos gastrointestinales en ovinos

A helmintose gastrointestinal em ovinos é um problema crescente, devido a presença da resistência anti-helmíntica, o que dificulta sobremaneira o controle. Assim sendo, o presente trabalho teve como objetivo testar a eficácia da associação de Abamectina e Ivermectina injetável para ovinos na concentração de 3,5% em duas propriedades norte do Paraná. As ovelhas foram randomizadas pela OPG e divididas em dois grupos, sendo T1 - Controle, T2 - associação de Abamectina e Ivermectina. Os animais foram monitorados pelo método de OPG e coprocultura no dia zero e 14, para determinar a eficácia da associação, por comparação da redução da contagem de OPG, antes e após o tratamento, e os parasitos resistentes. Os resultados encontrados foram a redução de OPG pela associação Ivermectina e Abamectina de 33,89% e 93,74% na primeira e segunda propriedade, respectivamente, demonstrando a eficácia do produto somente na segunda propriedade. Concluiu-se que a associação Abamectina e Ivermectina 3,5% pode ser utilizada em propriedades na região norte do Paraná para controle da verminose, após testes de eficácia. O parasito mais incidente e, portanto o de maior resistência encontrado na análise das larvas na coprocultura foi o Haemonchus sp.(AU)

Gastrointestinal helminthes in sheep is a growing problem due to the presence of anthelmintic resistance, which greatly complicates its control. Therefore, this study aims to test the efficiency of the combination of injectable abamectin and ivermectin in sheep at a concentration of 3.5% in two properties in the northern region of Parana. The sheep were randomly assigned by OPG and divided into two groups, where T1 - control, T2 - association of abamectin and ivermectin. The animals were monitored by the OPG method and fecal culture on day zero and fourteen to determine the effectiveness of the combination by comparing the reduction in OPG before and after treatment and the resistant parasites. Ivermectin and abamectin presented a reduction of 33.89% and 93.74% in the first and second property, respectively, demonstrating the effectiveness of the product only in the second property. It could be concluded that the association of Abamectin and Ivermectin 3.5% can be used in properties in the northern Paraná to control parasitic helminths, after efficacy tests. The most prevalent parasite and therefore, the one presenting greater resistance in the analysis of the larvae during fecal culture was Haemonchus spp.(AU)

Los helmintos gastrointestinales en ovejas es un problema creciente debido a la presencia de la resistencia antihelmíntica, lo que complica en gran medida el control. Así, este estudio ha tenido como objetivo evaluar la eficacia de la asociación de Abamectina e Ivermectina inyectable para ovejas a una concentración de 3,5% en dos propiedades al norte de Paraná. Las ovejas fueron separadas por OPG y divididas en dos grupos: T1 - control, T2 - Asociación Abamectina e Ivermectina. Los animales fueron controlados por el método OPG y coprocultura en el día cero y 14, para determinar la eficacia de la combinación, por comparación de la reducción del conteo de OPG, antes y después del tratamiento, y los parásitos resistentes. Los resultados encontrados fueron la reducción de OPG por asociación de Ivermectina y Abamectina de 33,89% y 93,74% en la primera y segunda propiedad, respectivamente, lo que demuestra la eficacia del producto sólo en la segunda propiedad. Se concluyó que la asociación Abamectina e Ivermectina 3.5% puede ser utilizada en propiedades en la región norte de Paraná para controlar gusanos, después de los ensayos de eficacia. El parásito más común y por lo tanto el de mayor resistencia encontrado en el análisis de las larvas en el cultivo fecal fue el Haemonchus spp.(AU)

Resistência anti-helmíntica em rebanhos caprinos nos biomas Caatinga e Mata Atlântica / Anthelmintic resistance in goat herds in the Caatinga and Mata Atlântica biomes

A utilização de anti-helmínticos por longos períodos como principal medida de controle das parasitoses gastrintestinais de ruminantes levou a ineficácia aos levamisol, benzimidazóis e avermectinas. Este estudo descreve a atividade anti-helmíntica in vivo em populações naturais de nematoides trichostrongilídeos de caprinos. Foram selecionados 18 rebanhos provenientes dos biomas Caatinga (n=12) e Mata Atlântica (n=6), do Estado da Bahia, Brasil, criados em pastagens comunais em região semiárida. Grupos de oito a 10 animais foram tratados com albendazol (ABZ), ivermectina (IVM), levamisol (LEV), moxidectina (MOX) e closantel (CLOS). Os resultados do Teste de Redução da Contagem de Ovos nas Fezes indicaram resistência simultânea dos gêneros Haemonchus sp. e Trichostrongylus spp. para o ABZ, IVM, LEV, MOX e CLOS. As percentagens de eficácia variaram de 0-92%, 0-75%, 0-91%, 69-97% e 0-85% para o ABZ, IVM, LEV, MXD e CLOS, respectivamente, no bioma Caatinga e 0-59% para o ABZ e 9-59% para o IVM no bioma Mata Atlântica. Verificou-se nos rebanhos eficácia inferior a 95% para estes anti-helmínticos, com exceção de um único rebanho no qual a eficácia para MOX foi de 97%, o que sugere a presença de NGIs resistentes aos principais classes de anti-helmínticos em rebanhos caprinos destes biomas.(AU)

The use of anthelmintic drugs for long periods as the main measure control of gastrointestinal nematodes (GINs) has led to the inefficacy of levamisole, benzimidazoles and macrocyclic lactones. This study describes the in vivo anthelmintic activity against natural trichostrongyle nematodes populations in goats. We selected 18 herds from the Caatinga (n=12) and Mata Atlântica (n=6) biomes, Bahia State, Brazil, raised in communal pastures in semiarid region. Groups of 8 to 10 goats were treated with albendazole (ABZ), ivermectin (IVM), levamisole (LEV), moxidectin (MOX), and closantel (CLOS). The results of the Fecal Egg Count Reduction Test indicated simultaneous resistance of Haemonchus sp. and Trichostrongylus spp. genera against albendazole (ABZ), ivermectin (IVM), levamisole (LEV), moxidectin (MOX), and closantel (CLOS). The efficacy percentages ranged from 0 to 92%, 0 to 75%, 0 to 91%, 69 to 97%, and 0 to 85% for ABZ, IVM, LEV, MXD and CLOS respectively in the Caatinga bioma, and 0 to 59% for ABZ and 9 to 59% for IVM in the Mata Atlântica biome. Most herds showed efficacy lower than 95% for anthelmintics, with the exception of one herd in which the efficacy for MOX was 97%. The results indicated the presence of GINs resistant to main anthelmintics classes in goat herds in these biomes.(AU)

Efeitos da exposição à ivermectina em ratos e coelhos: aspectos reprodutivos

A ivermectina é uma lactona macrocíclica usada como agente antiparasitário de amplo espectro de ação contra nematelmintos e artrópodes. É empregada, principalmente, no controle de infecções parasitárias de animais domésticos, e recentemente vem sendo utilizada em seres humanos para o tratamento da oncocercose, escabiose e pediculose. Em mamíferos, diversas evidências indicam que as lactonas macrocíclicas interagem com canais de cloro mediados pelo ácido gama-aminobutírico (GABA). Sabe-se que o sistema GABAérgico está envolvido com a manifestação do comportamento sexual e estudo prévios mostraram que a ivermectina prejudicou o comportamento sexual de ratos machos e fêmeas. Assim, considerando que a ivermectina pode interferir na esfera sexual, este trabalho avaliou os efeitos temporais da exposição à ivermectina (0,2 e 1,0 mg/kg, por via subcutânea) em parâmetros reprodutivos e hormonais de ratos e de coelhos. Em ratos avaliou-se peso relativo dos órgãos de machos e fêmeas, o índice gonadossomático de machos, os achados histopatológicos; o receptor de andrógeno em testículos por imunohistoquímica; concentração sérica de testosterona, FSH e LH; expressão relativa de enzimas da via esteroidogênica por reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR-RT); ciclo estral, desempenho reprodutivo e concentração de estradiol nas fezes de ratas. Em coelhos machos avaliou-se a concentração, a motilidade e a morfologia de espermatozoides; a integridade das membranas plasmáticas, acrossomal e mitocondrial de espermatozoides; o peso relativo dos órgãos e o índice gonadossomático; a concentração sérica testosterona; os achados histopatológicos; e a análise hematológica e bioquímica sérica. Os resultados mostraram que a administração de ivermectina em ratos: não alterou o peso relativo dos testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal; não modificou o índice gonadossomático; promoveu prejuízo nas células germinativas do epitélio seminífero dos testículos, achado sugestivo de prejuízo na espermatogênese e na espermiogênese de machos; não interferiu na expressão de receptor andrógeno dos testículos, bem como a expressão relativa de enzimas da via esteroidogênica; não interferiu na concentração sérica de testosterona e FSH, porém diminuiu a concentração sérica de LH; não interferiu no ciclo estral, no desempenho reprodutivo e na concentração de estradiol nas fezes de ratas. Os resultados de ratos e ratas foram discutidos considerando a interferência da ivermectina na neurotransmissão GABAérgica, bem como na via de produção dos hormônios hipofisários-gonadais. Em coelhos, não foram observadas alterações nos parâmetros da fertilidade de machos, avaliada pela concentração, motilidade e morfologia de espermatozoides, e nem no potencial de fertilização, avaliado pela integridade das membranas plasmática, acrossomal e mitocondrial dos espermatozoides; não houve interferência nos níveis séricos de testosterona, na bioquímica sérica e em parâmetros do hemograma. Esses resultados em conjunto são indicativos de que a ivermectina causa poucos efeitos prejudiciais em aspectos reprodutivos de ratos e coelhos.

Ivermectin is a macrocyclic lactone used as a broad spectrum antiparasitic agent against nematelmints and arthropods. It is mainly used in the control of parasitic infections of domestic animals, and recently has been used in humans to treat onchocerciasis, scabies and pediculosis. In mammals, various evidences indicate that macrocyclic lactones interact with gamma-aminobutyric acid (GABA)-mediated chloride channels. It is known that the GABAergic system is involved in the manifestation of sexual behavior and previous studies have shown that ivermectin impaired sexual behavior in male and female rats. Thus, considering ivermectin may interfere with the sexual sphere, this study evaluated the temporal effects of exposure to ivermectin (0.2 and 1.0 mg/kg, administered subcutaneously) on reproductive and hormonal parameters of rats and rabbits. In rats it was evaluated organ weights of male and female, the gonadossomatic index of males, histopathological findings; the immunohistochemical of the androgen receptor in the testes; serum LH, FSH and testosterone concentrations; relative expression of steroidogenic pathway enzymes by realtime polymerase chain reaction (RT-PCR); estrous cycle, reproductive performance and estradiol concentration in the feces of female rats. In male rabbits it was evaluated the spermatozoa concentration, motility and morphology; the integrity of the membranes plasmatic, acrosomal and mitochondrial of the spermatozoa; the organ weights, the gonadosomatic index; serum testosterone concentrations; histopathological findings; and hematological and serum biochemical analysis. The results showed that ivermectin administration in rats: not alter the relative weights of the testes, epididymis, prostate and seminal vesicle; not modified gonadosomatic index; caused damage in the germinal cells of the seminiferous epithelium of the testes, finding suggestive of impairment in spermatogenesis and male spermiogenesis; did not interfere with the androgen receptor expression of the testes, as well as the relative expression of enzymes of the steroidogenic pathway; did not interfere in the serum testosterone and FSH concentrations, but it decreased the serum LH concentration; did not interfere in the estrous cycle, reproductive performance and estradiol concentration in the feces of female rats. The results of male and female rats were discussed considering the interference of ivermectin in GABAergic neurotransmission as well as in the production pathway of pituitary-gonadal hormones. In rabbits, no changes were observed in male fertility parameters evaluated by spermatozoa concentration, motility and morphology, nor the potential for fertilization evaluated by the integrity of the membranes plasmatic, acrosomal and mitochondrial of the spermatozoa; there was no interference in serum testosterone concentration, serum biochemistry and hematological parameters. These results together are indicative that ivermectin causes few adverse effects on reproductive aspects of rats and rabbits.

Avaliação de risco das avermectinas na carne bovina sob inspeção federal associados às práticas de produção no Brasil 2002-2013

O Brasil possui grande importância na produção animal sendo a bovinocultura um dos principais destaques no cenário mundial atendendo a várias exigências dos mercados externos. Com o segundo maior rebanho efetivo comercial do mundo o Brasil é líder nas exportações de carne bovina. Para oferecer um produto seguro ao seu consumidor, o país vem aumentando seus esforços para mitigar o risco da presença de resíduos de drogas de uso veterinário em produtos de origem animal, entre esses resíduos a avermectina tem papel importante, visto que sua presença acima dos limites permitidos internacionalmente impede que o país exporte sua carne principalmente para países com mercado consumidor mais exigente, causando embargos econômicos importantes. A avaliação de risco é uma ferramenta que ajuda na identificação e quantificação do risco da presença de resíduos, mitigando o risco para a saúde do consumidor. Os objetivos desse trabalho foram identificar e caracterizar o risco de presença de resíduos de avermectinas na carne bovina de forma descritiva e geoespacial a partir das informações do banco de dados do Programa Nacional de Controle de Resíduos e Contaminantes (PNCRC) do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA). Propor um modelo preditivo associado às características das propriedades produtoras de carne para o risco da presença de avermectina de dois questionários fornecidos por uma indústria produtora de carne. Podemos observar pelos resultados que a ivermectina foi a base que mais apresentou detecções e violações quando comparada com as outras bases analisadas, o maior número de detecções e violações se concentrou no ano de 2006 e nos períodos de maio a junho coincidindo com os calendários de vacinação para Febre Aftosa e de aplicação de antiparasitários. A análise espacial demonstrou que o risco de encontrar resíduos de avermectinas na carne é de 4,4 vezes maior para detecções e o de violação é 6,5 vezes maior. Os aglomerados de risco se concentrou nos estados São Paulo, Paraná, Santa Catarina, Rio Grande do Sul, Mato Grosso do Sul e Minas Gerais, respectivamente. Esses estados estão associados a um maior número de propriedades produtoras de carne pertencentes ao sistema intensivo o que implica em um maior adensamento populacional de animais e provavelmente de parasitas, demandando maior utilização de antiparasitários. Os modelos criados para associar as práticas agropecuárias ao risco de violação de avermectinas na carne demonstraram que propriedades que compram mais de 10 % de animais associados à utilização de antiparasitários longa ação com período de carência superior a 28 dias são as que têm a maior chance de apresentar violação e aquelas que possuem identificação individual e manejo adequado foram as que estavam mais associadas a fazendas sem problemas com avermectinas. Podemos concluir que as boas práticas agropecuárias e o uso das ferramentas de análise espacial e modelos multivariados podem auxiliar na identificação de propriedades com maior risco de apresentar problemas com resíduos.

Brazil has great importance in animal production and cattle raising one of the highlights on the world stage serving various requirements of foreign markets. With the second world's largest commercial herd effective Brazil is a leader in beef exports. To provide a safe product to its consumers, the country has increased its efforts to mitigate the risk of residues of veterinary drugs in animal products between the waste avermectin plays an important role, since its presence above the limits internationally allowed prevents the country to export their meat mainly to countries with more demanding consumer market, causing important economic embargoes Risk assessment is a tool that helps in identifying and quantifying the risk of residues, mitigating the risk to consumer health. The objectives of this study were to identify and characterize the risk of presence of avermectin residues in beef descriptive and geospatial form the National Program database information Waste Control and Contaminants (PNCRC) of the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply (MAPA).In addition to proposing a predictive model associated with the characteristics of the meat producing properties for the risk of the presence of avermectin two questionnaires provided by a producer of meat industry. We can see the results that ivermectin was the basis that showed detections and violations compared to other analyzed, the highest number of detections and violations concentrated in 2006 and during the periods May-June coinciding with the vaccination schedules to FMD and application of antiparasitic drugs. Spatial analysis showed that the risk of detection and observe violation of avermectins in the flesh concentrated in the states São Paulo, Parana, Santa Catarina, Rio Grande do Sul, Mato Grosso do Sul and Minas Gerais, respectively. These states are associated with a greater number of meat-producing farms belonging to the intensive system which implies a higher population density and probably animal parasites, demanding greater use of antiparasitic drugs. Models created to associate the agricultural practices of the risk of violation of avermectins in the flesh showed that properties they buy more than 10% of animals with the use of long-acting antiparasitic with a grace period exceeding 28 days are those with the greatest chance of submit violation and those with individual identification and appropriate management were the ones that were more associated with farms smoothly with avermectins. We can conclude that good agricultural practices and the use of spatial analysis tools and multivariate models can help identify higher risk properties to have problems with waste

Emulsão Lipídica no Tratamento de Coelhos Nova Zelândia Intoxicados pela Ivermectina

Na medicina veterinária intoxicações acidentais pela ivermectina, um fármaco de alta lipofilicidade, são frequentes, e um antídoto não é conhecido. A utilização da emulsão lipídica intravenosa (ELI) no tratamento de intoxicações por agentes lipofílicos está se tornando cada vez mais comum. Existem relatos da utilização desta terapia na intoxicação por ivermectina, porém ao conhecimento do autor ainda não existem estudos experimentais controlados para avaliar o efeito deste tratamento. O objetivo deste trabalho foi observar as alterações manifestadas por coelhos Nova Zelândia intoxicados pela ivermectina, e o efeito da ELI nestes animais, além de avaliar a segurança desta terapia. Foram utilizados 24 coelhos da raça Nova Zelândia divididos aleatoriamente em quatro grupos (n=6). No momento zero foi administrada ivermectina por via nasogástrica na dose de 8ml/kg (80mg/kg) em três grupos, enquanto o quarto grupo recebeu o mesmo volume de solução fisiológica. Dos grupos expostos à ivermectina o primeiro não recebeu tratamento posterior, enquanto três horas após a administração da ivermectina, o segundo recebeu infusão de ringer lactato (bolus inicial de 2ml/kg seguido por infusão contínua na taxa de 0,25ml/kg/min durante 60 minutos) e o terceiro recebeu infusão de emulsão lipídica a 20% na mesma dose. O quarto grupo recebeu somente a infusão lipídica. Todos os animais foram submetidos à avaliação clínica e neurológica nos tempos zero, uma hora e meia, três, quatro e seis horas, e à coleta de sangue para análise hematológica e bioquímica nos tempos zero, três, quatro e seis horas. A análise hematológica consistiu de realização de hemograma completo, enquanto a bioquímica de mensuração sérica das concentrações de ureia, creatinina, triglicérides, colesterol, glicose, albumina e proteína total, e da atividade das enzimas alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamiltransferase e fosfatase alcalina. Os animais foram eutanasiados no momento seis horas, imediatamente após a qual foram coletadas amostras de rim, fígado, encéfalo e gordura para análise toxicológica baseada na quantificação da ivermectina, extraída pelo método modificado de QuEChERS e detecção por cromatografia líquida de alta eficiência seguida de espectrometria de massa. Para posterior análise histopatológica, também foram obtidas amostras de rim, fígado, encéfalo e baço. Todos os animais expostos à ivermectina manifestaram alteração clínica compatível com intoxicação por este fármaco, como bradpineia, hipotermia e, principalmente, alterações neurológicas. Dentre as alterações neurológicas foi observada alteração na postura e estado mental, alteração dos nervos cranianos, da marcha, dos reflexos posturais e miotáticos, do tônus e do padrão respiratório, presença de tremores e alteração na capacidade de retornar à posição inicial quando colocados em decúbito dorsal. Alguns animais apresentaram manifestações compatíveis com alterações de neurônio motor inferior, as quais não são encontradas com frequência neste tipo de intoxicação. A ivermectina causou aumento intenso na concentração sérica de glicose e triglicérides, e aumento de ureia e creatinina dentro dos valores de normalidade da espécie. Em associação às observações histopatológicas dos órgãos coletados, concluiu-se que a intoxicação por ivermectina não causou lesão renal ou hepática significativa, assim como não resultou em alteração histopatológica nestes órgãos, no encéfalo e baço. A análise toxicológica demonstrou maior acúmulo de ivermectina no tecido gorduroso e no fígado, seguido do rim e, por último, encéfalo. Os animais que receberam a infusão de ELI não apresentaram melhora clínica significativa ou alteração na concentração de ivermectina nos órgãos. É possível, porém, que caso o tratamento fosse realizado mais cedo, ou a monitoração fosse mantida por um período maior, um efeito da emulsão sobre estes parâmetros teria sido observado. A ELI se mostrou clinicamente e histologicamente segura, apesar de causar aumento significativo na concentração sérica de triglicérides e colesterol.

Accidental poisonings by ivermectin, a highly lipophilic drug, are common in veterinary medicine, but still no antidote is known. The use of intravenous lipid emulsions (ILE) in toxicosis caused by lipophilic agents is becoming more common each day. Although there are reports of the use of this therapy in ivermectin poisoning, to the author's knowledge there are no experimental controlled studies to assess the effect of this treatment. The aim of this study was to observe the changes caused by ivermectin toxicity in New Zealand rabbits, the effect of ILE in these animals, and to evaluate the safety of this therapy. Twenty four New Zealand rabbits where randomly divided into four groups (n = 6). At time zero ivermectin was given through nasogastric tube at a dose of 8ml/kg (80mg/kg) to three groups, while the fourth group received the same volume of saline. Of the three groups exposed to ivermectin, the first did not received further treatment, while, three hours after this drug was administrated, the second received lactated Ringer intravenous infusion (initial bolus of 2ml/kg followed by continuous infusion at the rate of 0.25ml/kg/min for 60 minutes) and the third received 20% lipid emulsion at that same rate. The fourth group only received lipid emulsion. All animals underwent clinical and neurological evaluation at time zero, one and a half, three, four and six hours, and blood sampling for hematological and biochemical analysis at time zero, three, four and six hours. Hematological analysis consisted of complete blood count, while serum biochemistry consisted of measurement of urea, creatinine, triglycerides, cholesterol, glucose, albumin and total protein concentrations, and alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma glutamyl transferase and alkaline phosphatase enzyme activity. Animals were euthanized six hours after ivermectin or saline was administrated, after which kidney, liver, brain and fat samples were immediately collected for toxicological analysis. This was based on quantification of ivermectin, extracted by the modified method of QuEChERS and detected by high-performance liquid chromatography followed by spectrometric mass. For histopathologic analysis, kidney, liver, brain and spleen samples were also obtained. All animals exposed to ivermectin manifested clinical changes consistent with toxicosis, such as bradypnea, hypothermia and, most commonly, neurological alterations. Among the neurological changes, altered posture, mentation, cranial nerves, gait, postural and myotatic reflexes, muscle tone and breathing patterns, as well as the presence of tremors and impaired ability to return to the starting position when placed in the supine dorsal recumbent position were observed. A few animals showed manifestations compatible with lower motor neuron lesion, which are not frequently found in this type of poisoning. Ivermectin caused intense increase in serum glucose and triglyceride levels, and increased urea and creatinine, but these remained within the reference range. With these findings, associated with the pathological observations in the organs sampled, it was concluded that ivermectin poisoning caused no significant liver or kidney damage, as well as no liver, kidney, brain and spleen histopathologic change. Toxicological analysis showed greater ivermectin concentration in adipose tissue and liver, followed by kidney and, finally, brain. The animals that received ILE infusion showed no significant clinical improvement or change in ivermectin concentration. It is possible, however, that if the treatment was performed earlier or monitoring was maintained for a longer period, an effect of the ILE on these parameters would have been observed. Lipid emulsion infusion was considered clinically and histologically safe, despite causing a significant increase in serum triglycerides and cholesterol

AVALIAÇÃO DA CAPACIDADE CARCINOGÊNICA DO ANTIPARASITA IVERMECTINA, PELO TESTE DE DETECÇÃO DE TUMOR EPITELIAL EM CÉLULAS SOMÁTICAS DE Drosophila melanogaster

A ivermectina é um antiparasita macrocíclico semi-sintético do grupo das avermectinas, isolado a partir de Streptomyces avermitilis. Tem ação parasiticida potente em várias espécies animais, incluindo o ser humano. A sua principal utilização é no tratamento e controle de doenças parasitárias e infestação por carrapatos em animais de grande porte tais como, ruminantes e equinos. Este estudo avaliou o potencial carcinogênico do antiparasita ivermectina pelo Teste de Detecção de Tumor Epitelial utilizando a linhagem wts de Drosophila melanogaster, um organismo modelo para estudos de carcinogênese. Para avaliar os efeitos carcinogênicos foi utilizado o Ivomec® a 1%. Ensaio de sobrevivência foi realizado para determinar as concentrações subletais. Larvas de D. melanogaster de terceiro estágio, descendentes do cruzamento entre fêmeas virgens wts/TM3, sb¹ e machos mwh/mwh foram expostas a diferentes concentrações do composto (2.10-10 ng/ mL, 1.10-10 ng/ mL, 5.10-11 ng/ mL e 2.5.10-11 ng/ mL) homogeneizadas em meio de cultura a base de batata. Os resultados da frequência de tumor epitelial nos grupos tratados com ivermectina obtidos nesta análise diferiram do controle negativo na densidade de moscas com 1 tumor e de 2 a 3 tumores. Em todas as séries tratadas com ivermectina, o corpo da mosca foi à região com maior número de tumor. Em ordem, nas pernas e asas as frequências de tumor foram maiores. Diferença estatisticamente significativa (P < 0,05) na frequência de tumor foi observada nos olhos das moscas, nas doses mais concentradas (2.10-10 e 1.10-10 ng/mL de ivermectina), na cabeça, na concentração 2,5.10-11 ng/mL e nos halteres, na concentração de 2.10-10 ng/mL quando comparadas ao controle negativo. Todos os grupos expostos a ivermectina demonstraram diferenças estatisticamente significativa (P < 0.05) na frequência total de tumor quando comparado ao controle negativo (água), o que confirma a atividade carcinogênica do antiparasita de maneira dose dependência. Conclui-se que este composto, sob essas condições experimentais e concentrações, apresenta efeito cancerígeno em Drosophila melanogaster.

Ivermectin is a semisynthetic macrolide antiparasitic, isolated from Streptomyces avermitilis, of the group of avermectins. It has potent parasitical action in several animal species, including the human being. Its main use is in the treatment and control of parasitic diseases, for the treatment of scabies and ticks in large animals such as cattle, ruminants and horses. This study evaluated the carcinogenic potential of antiparasitic ivermectin by the Epithelial Tumor Detection Test using wts strain of Drosophila melanogaster, a model organism for carcinogenicity studies. To evaluate the carcinogenic effects was used Ivomec® 1%. Survival assay was performed to determine the sublethal concentration. Third instar larvae from wts/TM3, sb1 virgin females mated with Canton-S males (wild type) were exposed to different compound concentrations (2.10-10 ng/ mL, 1.10-10 ng/ mL, 5.10-11 ng/ mL e 2.5.10-11 ng/ mL) homogenized in potato-based medium. The results of the frequency epithelial tumor in the groups treated with ivermectin obtained in this analysis differ in density of the negative control flies with 1 tumor and 2 to 3 tumors. In all series treated with ivermectin, the body of the fly was the region with the highest number of tumor. In order, in the legs and wings tumor frequencies were higher. Statistically significant difference (P <0.05) in tumor frequency was observed in the eyes of flies, in more concentrated doses (2.10-10 and 1.10-10 ng / ml ivermectin), the head, the concentration 2,5.10-11 ng / ml and halters in a concentration of 2.10-10 ng / mL compared to the negative control. All groups exposed to ivermectin showed statistical difference (P < 0.05) in the total frequency of tumors as indicated in Drosophila melanogaster test when compared to negative control (water), indicating dosedependence. In conclusion that this compound, under these experimental conditions and concentrations, presents carcinogenic effect in Drosophila melanogaster.

ESTUDO DA SEGURANÇA CLÍNICA DA IVERMECTINA ADMINISTRADA VIA ORAL EM TAMBAQUI (Colossoma macropomum)

ESTUDO DA SEGURANÇA CLÍNICA DA IVERMECTINA ADMINISTRADA VIA ORAL EM TAMBAQUI (Colossoma macropomum) RESUMO Junto com o crescimento da atividade piscicola vem ocorrêndo aumento da ocorrência de enfermidades nos plantéis aquícolas, principalmente resultantes do aumento de densidade populacional e o estresse imposto no manejo dos animais, com base na necessidade de compreender melhor as respostas orgânicas dos peixes teleósteos durante a administraçao de fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar a segurança clinica de tambaquis (Colossoma macropomum), alimentados com 50,100 e 150 µg/kg de ivermectina administrado na ração durante oito dias, sendo feita as coletas de sangue para amostragens no dia 2,4 e 8 para realização dos exames bioquímicos séricos e hematológico (eritrograma e leucograma). Foram acondicionados 70 peixes distribuidos em 10 caixa d água de polietileno de 100L cada, recebendo renovação de água de poço artesiano e sistema de aeração contínua, mensuradas a condutividade elétrica, oxigênio dissolvido, temperatura e pH diariamente. Os peixes receberam doses 50, 100 e 150 µg de ivermectina.kg-1 de ração, dissolvidos em 2% de óleo de peixe para incorporar a ração e alimentados duas vezes ao dia, pela manhã ração comercial com 32% PB somente incorporado óleo sem adição do farmaco e a tarde a mesma ração com o princípio farmacológico incorporado a ração. Foram amostrados nos dias 0,2,4 e 8. Resultados demonstraram que nos exames bioquímico não apresentou citotoxicidade hepática e comprometimento da função renal de tambaquis, demonstrou aumento transitório nos níveis séricos de colesterol observados no quarto dia de tratamento em todos os grupos experimentais. Resultados do eritrograma verificou que nao teve alterações significativas nas series vermelhas. No leucograma todos os valores foram maiores em relação ao valor de referência, apesar de não ter alterações significativas (p<0,05), podendo ter iniciado um processo de inflamação e ter lesionado alguns tecidos.

CLINICAL STUDY OF SALETY AND IVERMECTINA USE OF GIVEN IN TAMBAQUI (Colossoma macropomum) ABSTRACT Along with the growth of piscicola activity is occurring increased occurrence of diseases in aquaculture breeding stock, mainly resulting from the increase of population density and the stress imposed on the handling of animals, based on the need to better understand the organic responses of teleost fish during administration drugs, this study aimed to evaluate the clinical and toxicological safety tambaquis (colossoma macropomum), fed 50,100 and 150 µg / kg of ivermectin administered in the diet for eight days, and made the blood samples to samples on 2.4 and 8 for realization of serum biochemical and hematological tests (erythrocyte and leukocyte count). Were kept 70 fish distributed in 10 box polyethylene water 100l each receiving renovation of artesian water and continuous aeration system, electrical conductivity control, dissolved oxygen, temperature and ph. The fish were dosed 50.0; 100 and 150.0 µg of ivermectina kg feed, dissolved in 2% fish oil to incorporate feed e fed twice a day, morning chow diet with 32% crude protein without the embedded pharmacological principle only oil and later the same ration to the pharmacological principle incorporated into feed. Were shown on days 0, 2, 4 and 8. Results showed that the biochemical tests showed no liver cytotoxicity and impaired renal function tambaquis showed transient increase in serum cholesterol levels observed on the fourth day of treatment in all groups. Erythrogram results found no significant alterations in the red series. In white blood cell count all values have changed in relation to the reference value, despite having no significant alterations (p <0.05), an inflammation process can start and may have injured some tissues.

Resistência de Cooperia spp. e Haemonchus spp. às avermectinas em bovinos de corte / Resistance of Cooperia spp. and Haemonchus spp. to avermectins in beef cattle

Foram realizados dois testes de redução de ovos de helmintos por grama de fezes em bovinos naturalmente infectados. No primeiro teste utilizaram-se quatro grupos tratados: ivermectina 1% (IVM), produto endectocida experimental (PEE), ivermectina LA 1% (IVMLA) e doramectina 1% (DRM). A contagem de ovos por gramas de fezes (OPG) foi realizada durante 14 dias pós-tratamento. Foram observadas as seguintes taxas de eficácia: IVM, -1,3%; PEE, 100%; IVMLA, 18,9% e DRM 50,6%. Os gêneros de helmintos encontrados foram Cooperia e Haemonchus. No segundo teste foram avaliadas moxidectina 1% e abamectina 1%, e ambas apresentaram eficácia acima de 99%.(AU)

Two fecal count-reducing-tests in infected bovines were performed considering eggs per gram. In the first test it was used four treated groups with ivermectin 1% (IVM), experimental endectocid product (EEP), ivermectin LA 1% (IVMLA) e doramectin 1% (DRM). Evaluating the finds of eggs per gram in a 14-day-period after treatment and comparing with the control group it was observed the following efficacy rates: 1.3% to IVM, 100.0% to EEP, 18.9% to IVMLA and 50.6% to DRM. Helminthes genders found were Cooperia and Haemonchus. The second test was performed to evaluate moxidectin 1% and abamectin 1% and results showed efficacy over 99.0% for both.(AU)