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1.
J. venom. anim. toxins incl. trop. dis ; 29: e20220044, 2023. tab, graf
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: biblio-1418314

Resumo

Background: Propolis exhibits huge potential in the pharmaceutical industry. In the present study, its effects were investigated on dendritic cells (DCs) stimulated with a tumor antigen (MAGE-1) and retinoic acid (RA) and on T lymphocytes to observe a possible differential activation of T lymphocytes, driving preferentially to Th1 or Treg cells. Methods: Cell viability, lymphocyte proliferation, gene expression (T-bet and FoxP3), and cytokine production by DCs (TNF-α, IL-10, IL-6 and IL-1ß) and lymphocytes (IFN-γ and TGF-ß) were analyzed. Results: MAGE-1 and RA alone or in combination with propolis inhibited TNF-α production and induced a higher lymphoproliferation compared to control, while MAGE1 + propolis induced IL-6 production. Propolis in combination with RA induced FoxP3 expression. MAGE-1 induced IFN-γ production while propolis inhibited it, returning to basal levels. RA inhibited TGF-ß production, what was counteracted by propolis. Conclusion: Propolis affected immunological parameters inhibiting pro-inflammatory cytokines and favoring the regulatory profile, opening perspectives for the control of inflammatory conditions.(AU)


Assuntos
Própole/efeitos adversos , Células Dendríticas/química , Anti-Inflamatórios/efeitos adversos , Tretinoína/análise , Linfócitos T , Células Th1/efeitos dos fármacos
2.
Braz. j. biol ; 82: 1-12, 2022. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1468436

Resumo

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-¹ and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-¹ . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-¹) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-¹). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-¹). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.


Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-¹ e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-¹ em 1, 10 e 100 µg.mL-¹ . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-¹) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-¹). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-¹). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-¹ inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.


Assuntos
Fitoterapia , Plantas Medicinais/química , Plectranthus/química
3.
Braz. j. biol ; 822022.
Artigo em Inglês | LILACS-Express | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1468623

Resumo

Abstract Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN- and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.


Resumo Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN- e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.

4.
Braz. j. biol ; 82: e236297, 2022. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1153472

Resumo

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.


Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.


Assuntos
Animais , Coelhos , Plectranthus , Leucócitos Mononucleares , Extratos Vegetais/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Arthrodermataceae , Compostos Fitoquímicos/farmacologia , Camundongos Endogâmicos BALB C
5.
Braz. J. Biol. ; 82: 1-12, 2022. graf, tab
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: vti-31771

Resumo

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-¹ and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-¹ . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-¹) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-¹). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-¹). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.(AU)


Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-¹ e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-¹ em 1, 10 e 100 µg.mL-¹ . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-¹) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-¹). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-¹). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-¹ inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.(AU)


Assuntos
Plectranthus/química , Plantas Medicinais/química , Fitoterapia
6.
J. Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis. ; 27: e20200155, 2021. graf, ilus
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: vti-31989

Resumo

Infection with vector-borne pathogens starts with the inoculation of these pathogens during blood feeding. In endemic regions, the population is regularly bitten by naive vectors, implicating a permanent stimulation of the immune system by the vector saliva itself (pre-immune context). Comparatively, the number of bites received by exposed individuals from non-infected vectors is much higher than the bites from infected ones. Therefore, vector saliva and the immunological response in the skin may play an important role, so far underestimated, in the establishment of anti-pathogen immunity in endemic areas. Hence, the parasite biology and the disease pathogenesis in "saliva-primed" and "saliva-unprimed" individuals must be different. This integrated view on how the pathogen evolves within the host together with vector salivary components, which are known to be endowed with a variety of pharmacological and immunological properties, must remain the focus of any investigational study dealing with vector-borne diseases. Considering this three-way partnership, the host skin (immune system), the pathogen, and the vector saliva, the approach that consists in the validation of vector saliva as a source of molecular entities with anti-disease vaccine potential has been recently a subject of active and fruitful investigation. As an example, the vaccination with maxadilan, a potent vasodilator peptide extracted from the saliva of the sand fly Lutzomyia longipalpis, was able to protect against infection with various leishmanial parasites. More interestingly, a universal mosquito saliva vaccine that may potentially protect against a range of mosquito-borne infections including malaria, dengue, Zika, chikungunya and yellow fever. In this review, we highlight the key role played by the immunobiology of vector saliva in shaping the outcome of vector-borne diseases and discuss the value of studying diseases in the light of intimate cross talk among the pathogen, the vector saliva, and the host immune mechanisms.(AU)


Assuntos
Parasitos , Calcanhar , Vacinação , Inflamação/imunologia , Imunidade
7.
J. venom. anim. toxins incl. trop. dis ; 27: e20200155, 2021. graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1250253

Resumo

Infection with vector-borne pathogens starts with the inoculation of these pathogens during blood feeding. In endemic regions, the population is regularly bitten by naive vectors, implicating a permanent stimulation of the immune system by the vector saliva itself (pre-immune context). Comparatively, the number of bites received by exposed individuals from non-infected vectors is much higher than the bites from infected ones. Therefore, vector saliva and the immunological response in the skin may play an important role, so far underestimated, in the establishment of anti-pathogen immunity in endemic areas. Hence, the parasite biology and the disease pathogenesis in "saliva-primed" and "saliva-unprimed" individuals must be different. This integrated view on how the pathogen evolves within the host together with vector salivary components, which are known to be endowed with a variety of pharmacological and immunological properties, must remain the focus of any investigational study dealing with vector-borne diseases. Considering this three-way partnership, the host skin (immune system), the pathogen, and the vector saliva, the approach that consists in the validation of vector saliva as a source of molecular entities with anti-disease vaccine potential has been recently a subject of active and fruitful investigation. As an example, the vaccination with maxadilan, a potent vasodilator peptide extracted from the saliva of the sand fly Lutzomyia longipalpis, was able to protect against infection with various leishmanial parasites. More interestingly, a universal mosquito saliva vaccine that may potentially protect against a range of mosquito-borne infections including malaria, dengue, Zika, chikungunya and yellow fever. In this review, we highlight the key role played by the immunobiology of vector saliva in shaping the outcome of vector-borne diseases and discuss the value of studying diseases in the light of intimate cross talk among the pathogen, the vector saliva, and the host immune mechanisms.(AU)


Assuntos
Parasitos , Calcanhar , Vacinação , Inflamação/imunologia , Imunidade
8.
Semina ciênc. agrar ; 42(6): 3289-3304, nov.-dez. 2021. tab, graf
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: biblio-1370494

Resumo

In the present study, we describe the proliferative response and the IFN-γ, IL-10, IL-4 cytokine expression profiles in peripheral blood, and IgG production, after the experimental infection of Santa Inês sheep with 250 Fasciola hepatica metacercariae that were evaluated at 60 and 210 days post-infection(dpi). The cytokine expression profile at 60 dpi was characterized by the production of IFN-γ and IL-10, which is indicative of an initial mixed Th1/Th2 response. The modulation of the response occurred at 210 dpi with a predominance of IL-10 and IL-4 over IFN-γ. Mononuclear cells from peripheral blood stimulated with F. hepatica antigen exhibited proliferative capacity at 60 dpi, whereas the response was consistent with modulation from Th1 to Th2 in the chronic phase. The IgG antibody response was more marked at 60 days than at 210 dpi, confirming the mixed-response profile. The late modulation of the T lymphocyte response in association with the predominance of IL-10 and IL-4 at 210 dpi suggests the involvement of these cytokines after the establishment of the parasites in the bile ducts. The transition from a mixed to a regulatory response in the chronic phase was also accompanied by a reduced number of eggs per gram of feces.(AU)


No presente estudo, observou-se a resposta proliferativa e os perfis de expressão de citocinas IFN-γ, IL10, IL-4 no sangue periférico, e a produção de IgG, aos 60 e 210 dias após infecção (dpi) experimental de ovinos Santa Inês com 250 metacercárias de Fasciola hepatica. O perfil de expressão de citocinas aos 60 dpi foi caracterizado pela produção de IFN-γ e IL-10, o que é indicativo de uma resposta mista inicial Th1/ Th2. A modulação da resposta ocorreu aos 210 dpi, com predominância de IL-10 e IL-4 sobre IFN-γ. As células mononucleares do sangue periférico estimuladas com antígeno total de F. hepatica adulta exibiram capacidade proliferativa aos 60 dpi, enquanto a resposta foi consistente com uma modulação de Th1 para Th2 na fase crônica. A resposta do anticorpo IgG foi maior aos 60 dpi do que aos 210 dpi. A modulação tardia da resposta dos linfócitos T em associação com a predominância de IL-10 e IL-4 aos 210 dpi sugere o envolvimento dessas citocinas após o estabelecimento dos parasitos nos ductos biliares. A transição de uma resposta mista para uma resposta com pefil regulador na fase crônica também foi acompanhada por redução dos ovos por grama de fezes.(AU)


Assuntos
Animais , Ovinos , Fasciolíase , Imunidade , Fasciola hepatica
9.
Arq. bras. med. vet. zootec. (Online) ; 73(6): 1334-1345, Nov.-Dec. 2021. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1355678

Resumo

The present work evaluated the immunomodulatory effect of thalidomide (Thal) at different doses on tumor-associated macrophages (TAMs) using a mouse model of human breast cancer. Mice were inoculated with 4T1 cells in the left flank and treated with Thal once a day at concentrations of 50, 100, and 150mg/kg body weight from the 5th day until the 28th day of tumor inoculation. The tumors were sized, proliferation index and TAMs count were evaluated in primary tumors and metastatic lungs. In addition, the metastasis rate was evaluated in the lungs. Thal at 150mg/kg significantly decreased tumor growth, proliferation index, and TAMs infiltration in primary tumors. Conversely, a higher number of TAMs and lower proliferation index were observed in metastatic lungs in mice treated with 150mg/kg of Thal. Furthermore, Thal at 150mg/kg significantly decreased the metastatic nodules in the lungs. Our findings demonstrated that Thal treatment considerably decreased the primary tumor and lung metastasis in mice associated with different TAM infiltration effects in these sites.(AU)


No presente trabalho, foi avaliado o efeito imunomodulador de diferentes doses de talidomida em macrófagos associados ao tumor (TAMs), em um modelo murino de câncer de mama. Camundongos foram inoculados com células 4T1, na região do flanco esquerdo, e tratados com talidomida, uma vez ao dia, nas doses de 50, 100 e 150mg/k, por massa corporal, do quinto dia ao 28º dia de inoculação tumoral. Os tumores foram medidos, o índice de proliferação celular e a contagem de TAMs foram avaliados nos tumores primários e nos pulmões com metástases. Além disso, a taxa de metástases pulmonares também foi avaliada. A talidomida na dose de 150mg/kg diminuiu significativamente o crescimento tumoral, o índice de proliferação celular e a infiltração de TAMs nos tumores primários. Por outro lado, maior número de TAMs e menor índice de proliferação celular foram observados nos pulmões metastáticos, em camundongos tratados com 150mg/kg de talidomida. Ademais, a talidomida na dose de 150mg/kg diminuiu significativamente os nódulos metastáticos nos pulmões. Os resultados demonstraram que o tratamento com talidomida diminuiu o crescimento tumoral e as metástases pulmonares em camundongos, associado com diferentes efeitos na infiltração de TAMs nesses locais.(AU)


Assuntos
Animais , Camundongos , Talidomida/análise , Neoplasias Mamárias Animais/tratamento farmacológico , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Imunomodulação , Metástase Neoplásica
10.
J. venom. anim. toxins incl. trop. dis ; 26: e20190093, 2020. ilus, tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1135141

Resumo

Ventral root avulsion (VRA) is an experimental approach in which there is an abrupt separation of the motor roots from the surface of the spinal cord. As a result, most of the axotomized motoneurons degenerate by the second week after injury, and the significant loss of synapses and increased glial reaction triggers a chronic inflammatory state. Pharmacological treatment associated with root reimplantation is thought to overcome the degenerative effects of VRA. Therefore, treatment with dimethyl fumarate (DMF), a drug with neuroprotective and immunomodulatory effects, in combination with a heterologous fibrin sealant/biopolymer (FS), a biological glue, may improve the regenerative response. Methods: Adult female Lewis rats were subjected to VRA of L4-L6 roots followed by reimplantation and daily treatment with DMF for four weeks. Survival times were evaluated 1, 4 or 12 weeks after surgery. Neuronal survival assessed by Nissl staining, glial reactivity (anti-GFAP for astrocytes and anti-Iba-1 for microglia) and synapse preservation (anti-VGLUT1 for glutamatergic inputs and anti-GAD65 for GABAergic inputs) evaluated by immunofluorescence, gene expression (pro- and anti-inflammatory molecules) and motor function recovery were measured. Results: Treatment with DMF at a dose of 15 mg/kg was found to be neuroprotective and immunomodulatory because it preserved motoneurons and synapses and decreased astrogliosis and microglial reactions, as well as downregulated the expression of pro-inflammatory gene transcripts. Conclusion: The pharmacological benefit was further enhanced when associated with root reimplantation with FS, in which animals recovered at least 50% of motor function, showing the efficacy of employing multiple regenerative approaches following spinal cord root injury.(AU)


Assuntos
Animais , Produtos Biológicos , Biopolímeros , Fibrina , Imunomodulação , Fumarato de Dimetilo , Neuroproteção , Expressão Gênica
11.
J. Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis. ; 26: e20190093, May 20, 2020. ilus, tab, graf
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: vti-29995

Resumo

Background: Ventral root avulsion (VRA) is an experimental approach in which there is an abrupt separation of the motor roots from the surface of the spinal cord. As a result, most of the axotomized motoneurons degenerate by the second week after injury, and the significant loss of synapses and increased glial reaction triggers a chronic inflammatory state. Pharmacological treatment associated with root reimplantation is thought to overcome the degenerative effects of VRA. Therefore, treatment with dimethyl fumarate (DMF), a drug with neuroprotective and immunomodulatory effects, in combination with a heterologous fibrin sealant/biopolymer (FS), a biological glue, may improve the regenerative response. Methods: Adult female Lewis rats were subjected to VRA of L4-L6 roots followed by reimplantation and daily treatment with DMF for four weeks. Survival times were evaluated 1, 4 or 12 weeks after surgery. Neuronal survival assessed by Nissl staining, glial reactivity (anti-GFAP for astrocytes and anti-Iba-1 for microglia) and synapse preservation (anti-VGLUT1 for glutamatergic inputs and anti-GAD65 for GABAergic inputs) evaluated by immunofluorescence, gene expression (pro- and anti-inflammatory molecules) and motor function recovery were measured. Results: Treatment with DMF at a dose of 15 mg/kg was found to be neuroprotective and immunomodulatory because it preserved motoneurons and synapses and decreased astrogliosis and microglial reactions, as well as downregulated the expression of pro-inflammatory gene transcripts. Conclusion: The pharmacological benefit was further enhanced when associated with root reimplantation with FS, in which animals recovered at least 50% of motor function, showing the efficacy of employing multiple regenerative approaches following spinal cord root injury.(AU)


Assuntos
Animais , Ratos , Medula Espinal/cirurgia , Raízes Nervosas Espinhais/cirurgia , Fumarato de Dimetilo/administração & dosagem , Adesivo Tecidual de Fibrina , Ratos Endogâmicos Lew , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Fatores Imunológicos , Radiculopatia/veterinária
12.
Acta cir. bras. ; 33(11): 983-990, Nov. 2018. ilus, graf
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: vti-18790

Resumo

Purpose:To investigate the efficacy and mechanisms of root tuber of Polygonum ciliinerve (Nakai) ohwi (rPC) which has been used to treat bacterial infection in traditional Chinese medicine.Methods:With the mouse model of Staphylococcus aureus (S. aureus) pneumonia, the phenotype of rPC treated mice, including body weight, mortality, lung slices and bacterial burden were evaluated. Furthermore, inflammatory factors in bronchoalveolar lavage (BAL) were determined by ELISA and the distribution of T cells in lung was assessed by immunofluorescence assay.Results:rPC treatment could dose-dependently reduce weight loss and mortality in S. aureus-infected mice. Upon 10 mg/ml rPC treatment, S. aureus-infected mice showed about 8 grams increase in body weight (P<0.001) and 50% enhancement in mortality. The integrity of lung tissue and bacterial burden were also improved by rPC treatment. Moreover, rPC was found to modulate the immune response in infection.Conclusion:rPC has therapeutic potential for S. aureus infections and pneumonia with immunomodulatory functions.(AU)


Assuntos
Animais , Camundongos , Polygonum , Plantas Medicinais , Staphylococcus aureus , Fatores Imunológicos/análise , Camundongos Endogâmicos C57BL , Controle de Infecções
13.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-222069

Resumo

As células tronco mesenquimais (MSC) tem se destacado como candidatas ao uso em terapias regenerativas. Porém, foi demonstrado que nem todas as condições clínicas podem ser favorecidas pela presença das MSCs, já que suas propriedades são influenciadas pelas condições do microambiente onde serão aplicadas, que normalmente estão acompanhadas da presença de fatores inflamatórios e isquêmicos. Devido a isto, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos in vitro da adição de DFO e/ou ao IFN- no meio de cultivo de células tronco mesenquimais (MSCs do inglês Mesenchymal Stem Cells) de tecido adiposo canino (cAT-MSCs). Foram utilizadas MSCs originadas de 6 cadelas e pertencentes a um banco celular em terceira passagem. As amostras foram divididas em 4 grupos, controle (MSCs em condições normais de cultivo em meio de manutenção), grupo DFO (50 µmol de DFO no meio de manutenção), grupo IFN- (50 ng/mL de IFN- no meio de manutenção) e grupo IFN-/DFO (50 µmol de DFO e 50 ng/mL IFN- no meio de manutenção). O teste de proliferação foi feito por 144 horas de cultivo e, viabilidade, apoptose e expressão gênica foram avaliadas após 48 horas de cultivo. Na expressão genica foram analisados transcritos relacionados com apoptose (BCL2, CASP8 e CASP9), sobrevivência celular (DKC1, HDAC1 e DNMT1), imunomodulação (HGF, IDO, PGE2 e IL-6), proliferação e diferenciação (FGF2), angiogênese (MMP2 e VEGFA), reguladores do ciclo celular (Cyclin-D1 e TP53) e regulador celular de resposta adaptativa a hipóxia (HIF1-). As cAT-MSCs mostraram durante e ao final do cultivo morfologia fibroblastóide e aderência ao plástico. No entanto, os grupos tratados apresentaram maior distanciamento entre as células aderidas. Após 144 horas de cultivo, todos os grupos tiveram comportamento similar quanto a curva de proliferação celular, com diminuição da concentração nas primeiras 48 horas, seguido por uma fase de manutenção e finalizando com um ligeiro crescimento. A expressão gênica revelou que as cAT-MSCs tratadas com IFN- apresentaram um incremento na expressão do gene pró-apoptótico Casp9 quando comparado com o grupo IFN-/DFO; o gene FGF2 importante para os processos de proliferação e diferenciação celular foi aumentado no grupo IFN- quando comparado aos outros grupos tratados; os genes DKC1 e TP53 envolvidos com a sobrevida celular e supressão tumoral respectivamente, tiveram um incremento no grupo IFN- quando comparado com o grupo DFO; a expressão do gene relacionado com os processos de angiogênese, o VEGFA, foi maior nos grupos onde o DFO foi usado. Concluímos que condicionar as cAT-MSCs com a citocina pro-inflamatória IFN- estimulou um aumento na sobrevivência, proliferação celular e angiogênese mediada por MMP2. Já a mimetização de hipóxia, levou a uma diminuição da expressão de genes relacionados a estas propriedades associadas a um estímulo para a angiogênese dependente de VEGF. Apesar disso, os genes relacionados a imunomodulação não foram influenciados pelas condições de cultivo. Os resultados obtidos indicam que as propriedades de indução da regeneração tecidual foram mais afetadas pelas condições de cultivo, em comparação às propriedades imunomodulados das cAT-MSC


Mesenchymal stem cells (MSC) have been highlighted as candidates for use in regenerative therapies. However, it has been shown that not all clinical conditions can be favored by the presence of MSCs, as their properties are influenced by the conditions of the microenvironment where it will be applied, conditions that are usually accompanied by the presence of inflammatory and ischemic factors. So, this study aimed to evaluate the in vitro effects of the addition of DFO and/or IFN- in the culture medium of mesenchymal stem cells (MSCs Mesenchymal Stem Cells) from canine adipose tissue (cAT-MSCs). MSCs from 6 bitches and belonging to a cell bank in the third passage were used. Samples were divided in 4 groups: Control (MSCs under standard culture conditions in maintenance medium); DFO group (50 µM of DFO in maintenance medium), IFN- Group (50 ng/mL of IFN- in maintenance medium) and IFN-/DFO group (50 µM of DFO and 50 ng/mL IFN- in maintenance medium). Proliferation test was performed for 144 hours of culture and viability, apoptosis and gene expression were evaluated after 48 hours of culture. In gene expression, transcripts related to apoptosis (BCL2, CASP8 and CASP9), cell survival (DKC1, HDAC1 and DNMT1), immunomodulation (HGF, IDO, PGE2 and IL-6), proliferation and differentiation (FGF2), angiogenesis (MMP2 and VEGFA), cell cycle regulators (Cyclin-D1 and TP53) and cellular regulator of adaptive response to hypoxia (HIF1-) were analyzed. The cAT-MSCs showed fibroblastoid morphology and plastic adherence during and at the end of the culture. However, the treated groups showed greater distance between adhered cells. After 144 hours of culture, all groups had a similar behavior regarding the cell proliferation curve, with a decrease in concentration in the first 48 hours, followed by a maintenance phase and ending with a slight growth. Gene expression revealed that cAT-MSCs treated with IFN- showed an increase in the expression of the pro-apoptotic Casp9 gene when compared to the IFN-/DFO group; the FGF2 gene important for cell proliferation and differentiation processes was increased in the IFN- group when compared to the other treated groups; the DKC1 and TP53 genes involved with cell survival and tumor suppression respectively, had an increase in the IFN- group when compared to the DFO group; the expression of the gene related to the angiogenesis processes, VEGFA, was higher in the groups where DFO was used. We conclude that conditioning cAT-MSCs with the pro-inflammatory cytokine IFN- stimulated an increase in survival, cell proliferation and MMP2-mediated angiogenesis. The mimicry of hypoxia, on the other hand, led to a decrease in the expression of genes related to these properties associated with a stimulus for VEGF-dependent angiogenesis. Despite this, genes related to immunomodulation were not influenced by culture conditions. The results obtained indicate that tissue regeneration induction properties were more affected by culture conditions, compared to the immunomodulated properties of cAT-MSC.

14.
Ci. Rural ; 46(10): 1824-1829, Oct. 2016. tab, ilus
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: vti-29793

Resumo

To evaluate the therapeutic contribution of MSC intravenous infusion to surgical wound healing in dexamethasone-immunosuppressed rats, thirty-five rats were randomly divided into 2 groups: in the Control Group (CG), five rats received normal saline as 0.2ml subcutaneous (SC) injections every 24 hours, for 30 consecutive days and, in the Dexamethasone Group (DG), 30 rats were given 0.2mL subcutaneous dexamethasone (0.1mg kg-1) every 24 hours, for 30 consecutive days. After 30 days, all rats underwent surgery to create an experimental skin wound. The 30 animals of the DG group were divided into two equal groups, which received different treatments: the dexamethasone group (DG) received a single application of 0.5ml normal saline, via the intravenous route (IV), 48 hours after wound creation; and the Mesenchymal Stem Cells Dexamethasone group (MSCDG) received MSC transplantation at a concentration of 9x106 cells in a single IV application, 48 hours after wound creation. The surgical wounds of CG rats closed on average 14.75 days after creation and DG rats had wounds closed within 22 days; whereas, the surgical wounds of MSCDG rats were closed in 14 days. MSC infusion in dexamethasone-immunosuppressed patients contributed positively to epithelial healing in less time.(AU)


O presente trabalho teve como objetivo avaliar a contribuição terapêutica da infusão de células tronco mesenquimais na cicatrização cutânea de ratos imunossuprimidos com dexametasona. Utilizaram-se 35 animais, distribuídos em dois grupos: Grupo Controle (GC), formado por cinco animais que receberam aplicações de 0,2ml de solução fisiológica a cada 24 horas por via subcutânea (SC) e Grupo Dexametasona (GD), formado por trinta animais que receberam aplicações a cada 24 horas de 0,2mL de dexametasona (0,1mg kg-1), por via SC, todos durante 30 dias consecutivos. Após os 30 dias, todos os animais foram submetidos a procedimento cirúrgico para a criação de ferida cutânea experimental. Os 30 animais do GD foram subdivididos em dois grupos equivalentes, diferenciados quanto ao tratamento: Grupo Dexametasona (GD), que receberam uma única aplicação de 0,5ml de solução fisiológica, por via IV, 48 horas após a criação da ferida; e Grupo Dexametasona Células Tronco Mesenquimais (GDCTM), que receberam o transplante de CTM, na concentração de 9x106 células, em aplicação única, por via IV, 48 horas após a criação da ferida cirúrgica. Os Animais do GC também receberam uma única aplicação de 0,5ml de solução fisiológica, por via IV, 48 horas após a criação da ferida cirúrgica. As feridas cirúrgicas dos animais do GC fecharam em média 14,75 dias após a indução da lesão, os animais do GD tiveram suas feridas cirúrgicas fechadas em até 22 dias, já as feridas cirúrgicas dos animais do GDCTM foram fechadas em 14 dias. A terapia celular realizada em pacientes imunodeprimidos contribuiu positivamente para a cicatrização epitelial em menor tempo.(AU)


Assuntos
Animais , Ratos , Células-Tronco Mesenquimais , Cicatrização , Ratos Wistar , Imunossupressores , Dexametasona/uso terapêutico , Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos/veterinária
15.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-218679

Resumo

A produção de organismos aquáticos vem crescendo em todo o mundo, com destaque para os peixes. No Brasil, a piscicultura é favorecida pela hidrografia e clima favoráveis. Dentre as espécies nativas o tambaqui Colossoma macropomum apresenta características vantajosas para produção em sistemas intensivos: fácil reprodução através da indução hormonal, rápido crescimento e tolerância a baixos níveis de oxigênio dissolvido na água. No entanto a intensificação do sistema de produção favorece uma série de condições estressantes como intensas práticas de manejo, transporte, densidades de estocagem dentre outros. Diante de tais situações de estresse, a resposta imune do animal tende a ser afetada aumentando a suscetibilidade às doenças. O uso de produtos de plantas medicinais na alimentação de peixes vem aumentando significativamente nos últimos anos, pois são compostos que apresentam menor número de contraindicações quando comparados às substâncias sintéticas, além de apresentarem efeito imunoestimulante e melhorarem o desempenho zootécnico dos animais aquáticos. Este trabalho de pesquisa avaliou o efeito da suplementação com óleos-resinas (OR) de copaíba na dieta do tambaqui sobre o desempenho zootécnico, variáveis hematológicas, bioquímicas, parasitologia e resistência ao desafio com Aeromonas jandaei. Cento e vinte juvenis de tambaquis com peso médio inicial de 37,52 ± 4,3 g, foram distribuídos em 12 caixas de polietileno com capacidade de 310L cada e receberam dietas suplementadas com a mistura de três espécies de copaíba C. duckei, C.pubiflora e C. reticulata: 0 (controle); 1000 mg/kg e 2000 mg/kg duas vezes ao dia até a saciedade aparente por 60 dias. Após 30 e 60 dias, foram realizadas coletas para as análises hemato-imunológicas e bioquímicas. Ao final do experimento (60 dias), análise parasitológica e biometria para coleta de dados produtivos foram realizadas. Os peixes remanescentes foram desafiados com A. jandaei e observados quanto seus sinais clínicos e mortalidade. A suplementação dos ORs de copaíba não exerceu influência sobre o desempenho zootécnico do tambaqui, nem sobre os parâmetros bioquímicos, no entanto, promoveu imunomodulação dos animais aumentando a quantidade de células de defesa que fazem parte da imunidade inata do animal.


The production of aquatic organisms has been growing all over the world, with emphasis on fish. In Brazil, fish farming is favored by favorable hydrography and climate. Among the native species, the tambaqui Colossoma macropomum has advantageous characteristics for production in intensive systems: easy reproduction through hormonal induction, rapid growth and tolerance to low levels of dissolved oxygen in the water. However, the intensification of the production system favors a series of stressful conditions such as intense handling, transportation, stocking densities, among others. In the face of such stressful situations, the animal's immune response tends to be affected by increasing susceptibility to diseases. The use of medicinal plant products in fish feed has increased significantly in recent years, as they are compounds that have a lower number of contraindications when compared to synthetic substances, in addition to having an immunostimulating effect and improving the zootechnical performance of aquatic animals. This research work evaluated the effect of supplementation with copaiba oil-resins (OR) on the tambaqui diet on zootechnical performance, hematological, biochemical variables, parasitology and resistance to challenge with Aeromonas jandaei. One hundred and twenty juveniles of tambaquis with an initial average weight of 37.52 ± 4.3 g, were distributed in 12 polyethylene boxes with a capacity of 310L each and received diets supplemented with a mixture of three species of copaíba C. duckei, C. pubiflora and C. reticulata: 0 (control); 1000 mg / kg and 2000 mg / kg twice a day until apparent satiety for 60 days. After 30 and 60 days, collections were performed for hemato-immunological and biochemical analyzes. At the end of the experiment (60 days), parasitological analysis and biometrics to collect productive data were performed. The remaining fish were challenged with A. jandaei and observed for their clinical signs and mortality. The supplementation of the copaiba ORs did not influence the zootechnical performance of the tambaqui, nor on the biochemical parameters, however, it promoted immunomodulation of the animals by increasing the amount of defense cells that are part of the animal's innate immunity..

16.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-218662

Resumo

No sistema de produção intensiva, os peixes estão mais susceptíveis a lesões diversas e estas servem como porta de entrada para agentes patogênicos, ocasionando perda econômica. De extrema importância para reduzir os impactos negativos, a reparação tecidual deve ser rápida e eficaz para o retorno à homeostase. O fornecimento de ácidos graxos polinsaturados pode modular o processo de reparo de feridas em inúmeras espécies. Nesse contexto, o objetivo foi avaliar o efeito da suplementação de diferentes fontes de ácidos graxos no desempenho, composição bromatológica, parâmetros bioquímicos e na regeneração de lesões cutâneas em Oreochromis niloticus. Foram utilizados 144 peixes, alojados em 36 aquários de 16L, em delineamento inteiramente casualizado. Os animais foram alimentados duas vezes ao dia com três dietas experimentais, variando apenas as fontes lipídicas (óleo de peixe, óleo de milho e óleo de linhaça). A indução da ferida foi realizada 30 dias após o fornecimento das dietas, através de um bisturi Punch de 5mm. As amostras foram coletadas 12 horas, 1 dia, 7 dias e 14 dias após a lesão. Os dados biométricos e de consumo de ração foram utilizados para o cálculo dos parâmetros de desempenho. Os seguintes índices zootécnicos foram avaliados: hepatossomático (IHS), viscerossomático (IVS), intestinossomático (IIS) e de gordura visceral (IGVS). O perfil lipídico da dieta e dos peixes foi analisado através de cromatografia gasosa. Foi realizada a composição centesimal das dietas e dos peixes. O sangue foi coletado para avaliação da proteína plasmática, hematócrito, glicose, contagem total de eritrócitos e diferencial de leucócitos. Amostras de rim cranial, baço e plasma foram utilizadas para análise das interleucinas 1, 6 e 10 (IL-1, IL-6, IL-10), fator de necrose tumoral (TNF-) e cicloxigenase 2 (COX-2), por ensaio imunoenzimático. O processo de reparo tecidual foi acompanhado por análise histopatológica e através do software de imagens, AxioVision. Os dados foram avaliados por Two-Way ANOVA (p<0,05). Não foram observadas diferenças significativas no ganho de peso, conversão alimentar, IHS, IVS, IIS, IGVS e na composição centesimal dos peixes para as variáveis, matéria seca, proteína bruta e cinzas. De maneira geral, os ácidos graxos do músculo refletiram a composição de ácidos graxos da dieta. O grupo com óleo de milho apresentou maior concentração sanguínea de neutrófilos após 12 horas e 7 dias. Os grupos suplementados com óleo de peixe e linhaça apresentaram uma menor área da ferida no 7º dia após a indução da lesão, com uma redução de 69% e 56%, comparado ao óleo de milho. A análise histopatológica revelou intensificação de reparo da epiderme e da derme, estimulação da síntese de fibroblastos e colágeno, e imunomodulação de citocinas e células inflamatórias nos tratamentos com óleo de peixe e linhaça. Com base nos resultados obtidos, sugere-se que os ácidos graxos da série n3 aceleram o processo de reparo de lesões em Oreochromis niloticus.


In the intensive production system, fish are more susceptible to various injuries and these serve as an entry point for pathogens, causing economic loss. Extremely important to reduce negative impacts, tissue repair must be fast and effective for the return to homeostasis. The supply of polyunsaturated fatty acids can modulate the wound repair process in many species. In this context, the objective was to evaluate the effect of supplementation of different sources of fatty acids on performance, chemical composition, biochemical parameters and on the regeneration of skin lesions in Oreochromis niloticus. 144 fish were used, housed in 36 aquariums 16L, in a completely randomized design. The animals were fed twice a day with three experimental diets, varying only the lipid sources (fish oil, corn oil and flaxseed oil). Wound induction was performed 30 days after feeding the diets, using a 5mm Punch scalpel. Samples were collected 12 hours, 1 day, 7 days and 14 days after injury. Biometric and feed intake data were used to calculate performance parameters. The following zootechnical indices were evaluated: hepatosomatic (IHS), viscerosomatic (IVS), intestine somatic (IIS) and visceral fat (IGVS). The lipid profile of diet and fish was analyzed by gas chromatography. The proximate composition of diets and fish was performed. Blood was collected to assess plasma protein, hematocrit, glucose, total erythrocyte count and leukocyte differential. Cranial kidney, spleen and plasma samples were used for analysis of interleukins 1, 6 and 10 (IL-1, IL-6, IL-10), tumor necrosis factor (TNF-) and cyclooxygenase 2 (COX-2), by enzyme-linked immunosorbent assay. The tissue repair process was followed by histopathological analysis and through the imaging software, AxioVision. Data were evaluated by Two-Way ANOVA (p<0.05). No significant differences were observed in weight gain, feed conversion, IHS, IVS, IIS, IGVS and in the proximate composition of fish for the variables, dry matter, crude protein and ash. Overall, muscle fatty acids reflected the fatty acid composition of the diet. The corn oil group had a higher blood concentration of neutrophils after 12 hours and 7 days. The groups supplemented with fish oil and flaxseed had a smaller wound area on the 7th day after injury induction, with a reduction of 69% and 56%, compared to corn oil. Histopathological analysis revealed enhancement of epidermis and dermis repair, stimulation of fibroblast and collagen synthesis, and immunomodulation of cytokines and inflammatory cells in treatments with fish oil and flaxseed. Based on the results obtained, it is suggested that the n3 series fatty acids accelerate the process of regeneration of lesions in Oreochromis niloticus.

17.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-222027

Resumo

As leishmanioses são doenças negligenciadas endêmicas em 98 países, constituindo um grande problema de saúde pública devido à sua alta incidência e letalidade. Estima-se que ocorram entre 700.000 a 1 milhão de novos casos de leishmaniose cutânea e 50.000 a 90.000 novos casos de leishmaniose visceral em todo o mundo a cada ano. Tem como agente etiológico mais de 20 espécies do gênero Leishmania, transmitidas por espécies diferentes de flebotomíneos dos gêneros Lutzomyia e Phlebotomus. Os tratamentos convencionais causam efeitos adversos graves, baixa tolerância, desenvolvimento de cepas resistentes, além de serem onerosos. Nesse contexto, os produtos naturais têm sido investigados na busca por novas alternativas terapêuticas. O líquido da casca da castanha do caju (LCC), um dos principais subprodutos do cajueiro, é uma fonte natural de compostos fenólicos, como ácido anacárdico (AA), cardanol (CN) e cardol (CD), e apresenta atividades antioxidantes, antiinflamatórias, antimicrobianas, antitumorais, larvicidas e inseticidas. Seus derivados também são amplamente explorados isoladamente, principalmente quanto às suas propriedades como antibacterianas, antioxidantes, antifúngicas, antitumorais, entre outras. O objetivo deste estudo foi avaliar as atividades antiLeishmania, citotóxica e imunomoduladora do LCC, AA, CN e CD. Para tanto, foram realizados protocolos de atividade anti-Leishmania sobre formas promastigotas de L. infantum, L. braziliensis e L. major, citotoxicidade sobre macrófagos murinos, bem como avaliação de macrófagos infectados com L. infantum. Ainda foram realizados ensaios de imunomodulação como atividade lisossomal, capacidade fagocítica e avaliação da indução na produção de óxido nítrico em macrófagos, bem como avaliação da toxicidade aguda sobre Tenebrio molitor. As substâncias testadas demonstraram potencial anti-Leishmania, e os valores de concentração inibitória média (CI50) do LCC, AA, CN e CD contra L. infantum foram: 148,12; 106,45; 56,74 e 154,32 µg/mL, contra L. braziliensis foram: 85,71; 50,83; 64,28 e 137,05 µg/mL, e contra L. major foram: 153,56; >800; 122,31 e 112,50 µg/mL, respectivamente. Na ação sobre os macrófagos, as concentrações médias de citotoxicidade (CC50) do LCC, AA, CN e CD foram 37,51;12,59; 31,44 e 40,53 g/mL, respectivamente. Na avaliação do LCC e CN contra formas amastigotas intracelulares, houve uma redução significativa no percentual de macrófagos infectados e no índice de sobrevivência das formas amastigotas internalizadas, com índice de seletividade (IS) significativo para ambas as substâncias, apresentando CI50 de 4,63 e 1,42 g/ml, respectivamente. LCC, AA, CN e CD apresentaram atividade imunomoduladora, atuando sobre parâmetros de ativação de macrófagos, demonstrado pelo aumento de sua capacidade fagocítica e volume lisossomal, contudo não exibiram indução significativa da síntese de NO. Quanto à toxicidade aguda, as taxas de sobrevivência das larvas de T. molitor foram: 85%, 75% e 60% em contato com LCC e 85%, 60% e 40% em contato com CN, ambas as substâncias nas doses de 3; 30 e 300 mg/Kg. Houve diferença significativa entre as curvas de sobrevivência das larvas em contato com CN, demonstrando-se toxicidade aguda significante para esta substância. Os resultados deste estudo são promissores e servem como ponto de partida para a realização de pesquisas posteriores que visem a avaliação do potencial leishmanicida in vivo.


Leishmaniasis is a neglected endemic disease in 98 countries, constituting a major public health problem due to its high incidence and lethality. It is estimated that between 700,000 to 1 million new cases of cutaneous leishmaniasis and 50,000 to 90,000 new cases of visceral leishmaniasis occur worldwide each year. Its etiological agent is more than 20 species of the genus Leishmania, transmitted by different species of sandflies of the genus Lutzomyia and Phlebotomus. Conventional treatments cause serious adverse effects, low tolerance, development of resistant strains, in addition to being costly. In this context, natural products have been investigated in the search for new therapeutic alternatives. Cashew nut shell liquid (CNSL), one of the main cashew by-products, is a natural source of phenolic compounds such as anacardic acid (AA), cardanol (CN) and cardol (CD), and has antioxidant, anti-inflammatory activities, antimicrobials, antitumors, larvicides and insecticides. Its derivatives are also widely explored in isolation, mainly regarding their properties as antibacterial, antioxidant, antifungal, antitumor, among others. The aim of this study was to evaluate the anti-Leishmania, cytotoxic and immunomodulatory activities of CNSL, AA, CN and CD. For that, protocols of antiLeishmania activity were carried out on promastigote forms of L. infantum, L. braziliensis and L. major, cytotoxicity on murine macrophages, as well as evaluation of macrophages infected with L. infantum. Immunomodulation assays such as lysosomal activity, phagocytic capacity and evaluation of the induction of nitric oxide production in macrophages, as well as evaluation of acute toxicity on Tenebrio molitor, were also carried out. The tested substances showed antiLeishmania potential, and the mean inhibitory concentration (IC50) values of CNSL, AA, CN and CD against L. infantum were: 148.12; 106.45; 56.74 and 154.32 µg / mL, against L. braziliensis were: 85.71; 50.83; 64.28 and 137.05 µg / mL, and against L. major were: 153.56; >800; 122.31 and 112.50 µg/ml, respectively. In the action on macrophages, the mean concentrations of cytotoxicity (CC50) of CNSL, AA, CN and CD were 37.51;12.59; 31.44 and 40.53 g/ml, respectively. In the evaluation of LCC and CN against intracellular amastigotes, there was a significant reduction in the percentage of infected macrophages and in the survival rate of internalized amastigotes, with a significant selectivity index (SI) for both substances, with an IC50 of 4.63 and 1.42 µg/ml, respectively. CNSL, AA, CN and CD showed immunomodulatory activity, acting on macrophage activation parameters, demonstrated by the increase in their phagocytic capacity and lysosomal volume, however they did not exhibit significant induction of NO synthesis. As for acute toxicity, the survival rates of T. molitor larvae were: 85%, 75% and 60% in contact with LCC and 85%, 60% and 40% in contact with CN, both substances at doses of 3; 30 and 300 mg/kg. The results of this study are promising and serve as starting points for further research aimed at evaluating the potential leishmanicidal in vivo.

18.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-219731

Resumo

Em diversas afecções clínicas, como por exemplo em hipoplasias ou aplasias medulares, sabe-se que pacientes beneficiam-se do uso contínuo de anti-inflamatório esteroidal, em baixas doses, e que a retirada desses medicamentos pode, às vezes, comprometer a vida do animal. Sabe-se também que, até o momento, as referências técnico-científicas disponíveis desaconselham o uso dessa classe farmacológica associado as células tronco, pela possibilidade da interação inibir os efeitos antiinflamatórios e imunossupressores dessas células indiferenciadas. Entretanto, e se houver a possibilidade de realizar a terapia com células-tronco para essas afecções, devemos simplesmente cessar o uso do anti-inflamatório e iniciar a infusão de células? Podemos, inicialmente, associar os tratamentos? Até que ponto a atividade das células tronco mesenquimal estariam comprometidas num organismo sob a influência da dexametasona? Na tentativa de obtermos algumas respostas, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos in vitro do anti-inflamatório esteroidal sobre as culturas de MSC derivadas de tecido adiposo, sob diferentes concentrações de dexametasona comercial, veterinária (0,2%) e humana (0,4%), avaliando a proliferação celular, apoptose e estresse oxidativo. Para experimentação in vitro, e teste do efeito dos medicamentos sobre linhagem de célula tronco, foram utilizadas placas de 24 poços nos quais foram ser semeadas 5,0 x 104 células MSC por poço nos seus respectivos experimentos, em um volume final de 1mL de meio DMEM suplementado e acrescentado as concentrações de 16,0 µg/mL, 31,0 µg/mL, 62,5 µg/mL, 125,0 µg/mL e 250,0 µg/mL de dexametasona. Constatou-se que nas concentrações mais altas de Dexametasona veterinária houve maiores danos às células, aumentando o estresse oxidativo e apoptose, enquanto na Dexametasona humana as taxas de proliferação, apoptose e ROS similares ao encontrados no grupo controle. Observou-se nessa pesquisa um comportamento divergente entre os dois produtos comerciais vinculados ao princípio Dexametasona. A Dexametasona veterinária gerou os resultados compatíveis com as referências técnicas publicadas em artigos, como diminuição de proliferação, aumento de apoptose e aumento na produção de ROS, fato que, contra-indica a associação terapêutica clínica desse fármaco com as células tronco. Todavia, os dados obtidos nos abrem perspectivas futuras para a realização de estudos clínicos utilizando a Dexametasona humana e terapia com células tronco, potencializando as possibilidades terapêuticas para diversas afecções.


In several clinical conditions, such as spinal aplasia or hypoplasia, it is known that patients benefit from the continued use of steroidal anti-inflammatory drugs, in low doses, and that the withdrawal of these medications can sometimes compromise the life of the animal. It is also known that, so far, the available technical-scientific references advise against the use of this pharmacological class in association with stem cells, due to the possibility of inhibition of the anti-inflammatory and immunosuppressive effects caused by these undifferentiated cells. However, and if there is a possibility of using stem cell therapy for these diseases, should we simply stop using the anti-inflammatory and start infusing only the cells? Can we initially associate treatments? To which extent would the activity of the mesenchymal stem cells be compromised in an organism under the influence of dexamethasone? In an attempt to obtain some answers, the present study aimed to evaluate the in vitro effects of steroidal anti-inflammatory on MSC cultures derived from adipose tissue, under different concentrations of commercial, veterinary (0.2%) and human dexamethasone (0.4%), evaluating cell proliferation, apoptosis and oxidative stress. For in vitro experimentation, and testing the effect of drugs on stem cell lineage, 24-well cell culture plates were used, in which 5.0 x 104 MSC cells were seeded per well in their respective experiments, in a final volume of 1mL of supplemented DMEM medium and added concentrations of 16.0 µg/mL, 31.0 µg/mL, 62.5 µg/mL, 125.0 µg/mL and 250.0 µg/mL of dexamethasone. It was found that at higher concentrations of veterinary Dexamethasone there was greater damage to cells, increased oxidative stress and apoptosis, while with human Dexamethasone the rates of proliferation, apoptosis and ROS were similar to those found in the control group. In this research, a divergent behavior was observed between the two commercial products linked to the active ingredient of Dexamethasone. Veterinary Dexamethasone generated results compatible with the technical references published in articles, such as decreased proliferation, increased apoptosis and increased ROS production, a fact that contraindicates the clinical therapeutic association of this drug with stem cells. However, the data obtained open up future perspectives for clinical studies using human Dexamethasone and stem cell therapy, enhancing the therapeutic possibilities for several conditions.

19.
Tese em Português | VETTESES | ID: vtt-219687

Resumo

O Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica que acomete cães, gatos, cavalos, humanos e primatas. A patogênese é multifatorial, estando associado a fatores genéticos, hormonais e ambientais. O LES leva a deposição de complexos imunes em articulações e diversos órgãos resultando em manifestações clínicas. A participação dos linfócitos T e B é crucial para a patogênese da doença. Linfócitos B-1, uma subpopulação de células B, possuem características que podem contribuir com a patogênese de doenças autoimunes pois são capazes de secretar citocinas como IL-10 exercendo uma ação moduladora tanto da resposta inflamatória aguda como crônica, apresentam antígenos as células T, participam da imunidade inata e adaptativa e são as principais produtoras de anticorpos naturais. O entendimento do papel das células B-1 na imunopatogênese do LES pode abrir frentes de estudos sobre estratégias de imunoterapias que possibilitem o controle dessa doença complexa e multifatorial. O presente trabalho avaliou o papel das células B-1 na imunopatogênese do LES utilizando o modelo de indução pelo pristane. LES foi induzido em camundongos fêmeas BALB/c, XID (deficientes em B-1) e XID repopulados com B-1. Os animais foram avaliados por seis meses. Verificamos que, BALB/c pristane e XID repopulados com B-1 apresentaram sinais característicos da doença como, formação de lipogranulomas e esplenomegalia. Em destaque, BALB/c pristane também apresentou ascite, edema articular, artrite, lesão renal com deposição de imunocomplexo. No baço, os animais que apresentam B-1 tiveram maior porcentagem de células B (CD19+, IgM+), BALB/c pristane de TCD8 (CD3+, CD8+), enquanto XID pristane teve aumento TCD4 (CD3+, CD4+). No lavado peritoneal, após indução com pristane houve diminuição de células B (CD19+, IgM+) e aumento de B1a (CD19+ IgM+ CD5+) em BALB/c pristane. XID pristane apresentou aumento em TCD4 (CD3+, CD4+) e BALB/c pristane de TCD8 (CD3+,CD8+). No sangue periférico, BALB/c apresentou maior quantidade de linfócitos, XID apresentou um perfil neutrofilico, e em todos os grupos com LES houve aumento de monócitos. As citocinas IL-10, IL-6 e IFN-gama foram aumentadas nos BALB/c e XID repopulados. Com base nesses resultados, sugerimos que a presença de células B-1 pode contribuir com o desenvolvimento do LES.


Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease that affects dogs, cats, horses, humans and primates. The pathogenesis is multifactorial, being associated with genetic, hormonal and environmental factors. SLE leads to deposition of immune complexes in joints and various organs, resulting in clinical manifestations. The participation of T and B lymphocytes is crucial for the pathogenesis of the disease. B-1 lymphocytes, a subpopulation of B cells, have characteristics that may contribute to the pathogenesis of autoimmune diseases because they are capable of secreting cytokines such as IL-10, exerting a modulating action on both the acute and chronic inflammatory response, they present antigens on T cells, they participate in innate and adaptive immunity and are the main producers of natural antibodies. Understanding the role of B-1 cells in the immunopathogenesis of SLE may open up fronts for studies on immunotherapeutic strategies that enable the control of this complex and multifactorial disease. The present work evaluated the role of B-1 cells in the immunopathogenesis of SLE using the pristane induction model. SLE was induced in BALB/c, XID (B-1 deficient) and XID female mice repopulated with B-1. The animals were evaluated for six months. We found that BALB/c pristane and XID repopulated with B-1 showed characteristic signs of the disease, such as lipogranuloma formation and splenomegaly. Notably, BALB/c pristane also presented ascites, joint edema, arthritis, kidney damage with immune complex deposition. In the spleen, animals with B-1 had a higher percentage of B cells (CD19+, IgM+), BALB/c pristane than CD8 T (CD3+, CD8+), while XID pristane had increased TCD4 (CD3+, CD4+). In the peritoneal lavage, after induction with pristane, there was a decrease in B cells (CD19+, IgM+) and an increase in B1a (CD19+ IgM+ CD5+) in BALB/c pristane. XID pristane showed an increase in TCD4 (CD3+, CD4+) and BALB/c pristane than TCD8 (CD3+, CD8+). In peripheral blood, BALB/c had a higher number of lymphocytes, XID had a neutrophilic profile, and in all SLE groups there was an increase in monocytes. The cytokines IL-10, IL-6 and IFN-gama were increased in repopulated BALB/c and XID. Based on these results, we suggest that the presence of B-1 cells may contribute to the development of SLE.

20.
J. Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis. ; 21: 1-8, Dec. 22, 2015. graf
Artigo em Inglês | VETINDEX | ID: vti-28585

Resumo

Background Tityus serrulatus scorpion venom (TsV) contains toxins that act on K + and Na + channels and account for the venoms toxic effects. TsV can activate murine peritoneal macrophages, but its effects on human lymphocytes have been poorly investigated. Considering that lymphocytes may play an important role in envenomation, we assessed whether TsV affects the expression of phenotypic (CD3, CD4, and CD8) and activation (CD69, CD25, and HLA-DR) markers, cell proliferation, and cytokine production in peripheral blood mononuclear cells. Methods Cytotoxicity of TsV was evaluated via the MTT assay. Cell proliferation, expression of phenotypic and activation markers, and release of cytokines were assessed using flow cytometry, after treatment with non-cytotoxic concentrations of TsV. The combined use of carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester and monoclonal antibodies against phenotypic and activation markers enabled us to simultaneously assess cell proliferation extent and cell activation status, and to discriminate among cell subpopulations. Results TsV at concentrations of 25 to 100 g/mL were not cytotoxic towards peripheral blood mononuclear cells. TsV did not induce significant changes in lymphocyte subpopulations or in the expression of activation markers on CD4 + and CD8 + T cells. TsV inhibited the phytohemagglutinin-stimulated lymphocyte proliferation, particularly in the CD8 + CD25 + T lymphocyte subset. TsV alone, at 50 and 100 g/mL, did not induce peripheral blood mononuclear cell proliferation, but elicited the production and release of IL-6, a proinflammatory cytokine that plays an important role in innate and adaptive immune responses. Conclusions TsV is a potential source of molecules with immunomodulatory action on human T lymphocytes.(AU)


Assuntos
Animais , Venenos de Escorpião , Animais Peçonhentos , Imunomodulação/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/efeitos dos fármacos
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