DOENÇA RENAL CRÔNICA EM GATOS: ULTRASSONOGRAFIA EM MODO B E DOPPLER E MARCADORES BIOQUÍMICOS SÉRICOS E URINÁRIOS

A doença renal crônica (DRC) é uma alteração estrutural e/ou funcional de caráter irreversível e progressivo. O estadiamento IRIS para a DRC em gatos foi proposto para definir o diagnóstico e estimar o prognóstico. Os objetivos desta tese, em ordem de apresentação dos capítulos, foram: verificar a relação entre alterações estruturais observadas por meio da ultrassonografia em modo B e o índice de resistividade (IR) pelo modo Doppler em gatos saudáveis (n=10) e com DRC (n=30); avaliar a relação entre a concentração sérica de creatinina e dimetilarginina simétrica (SDMA), gamaglutamil transferase (GGT) urinária e outros marcadores bioquímicos séricos e urinários em gatos saudáveis (n=10) e com DRC (n=30); verificar a estabilidade da GGT urinária em gatos saudáveis (n=10) e com DRC (n=10), armazenada em diferentes tempos e temperaturas. No exame ultrassonográfico em modo B o parâmetro principal para a avaliação de DRC foi a redução ou perda da relação corticomedular e, no modo Doppler, o IR da artéria renal aumentou nos estádios finais da DRC. A SDMA apresentou correlação forte com o estádio II da DRC, porém não discriminou entre o estádio IRIS I e animais saudáveis, com valores médios abaixo dos preconizados pelo estadiamento IRIS. As concentrações de GGT na urina diminuiram do estádio I para o III da DRC e não diferenciaram entre IRIS I e animais saudáveis. Os valores de creatinina foram diferentes entre gatos saudáveis (<1,4mg/dl) e gatos no estádio IRIS I (1,4 a 1,5mg/dl). As melhores temperaturas de armazenamento para a GGT urinária foram de 23ºC e 4ºC, mantendo-se estáveis pelo período de 120 horas.

Chronic kidney disease (CKD) is a disease characterized by an irreversible and progressive functional and/or structural change The IRIS staging of CKD in cats was proposed to define diagnostic and to assess prognosis. The objectives of this thesis were, in order of chapter appearance: examine the relationship between B-mode ultrasonographic structural changes and Doppler resistive index (RI) in asymptomatic cats (n=10) and with CKD (n=30); evaluate the relationship between the CKD and the serum creatinine and symmetric dimethylarginine (SDMA), urinary gammaglutamil transferase (GGT) and other serum and urinary biomarkers; verify the stability of urinary GGT in normal (n=10) and CDK cats (n=10) in various times and temperatures. In mode B ultrasonography the most important parameter was the lost of corticomedular definition and, in the Doppler mode, the renal artery RI increased in the CKD stage III. SDMA showed strong correlation with creatinine, but whith medium values lower than the established by IRIS staging CKD. Urinary GGT decreased from I to III CKD stages, and do not differentiate between CKD I and normal cats. The creatinine range were different to CKD I (1,4 a 1,5mg/dl) and normal cats(<1,4mg/dl). The best storage temperatures were 23ºC and 4ºC, remaining stable for 120 hours.

Ecografia modo-b e Doppler na avaliação das artérias epigástricas superficiais no neoplasma mamário canino

A hemodinâmica do fluxo sanguíneos dos neoplasmas mamários caninos (NMC) podem sofrer interferências de acordo com suas características biomecânicas. Para verificar o impacto do NMC no fluxo dos vasos que suprem o tecido doente (n=43), cadelas adultas foram submetidas ao exame ecográfico modo-B e Doppler dos NMC, artérias epigástricas superficiais cranial (AESCr) e caudal (AESCa) e linfonodos axilar e inguinal. As fêmeas caninas estudadas foram avaliadas a partir de exame clínico, laboratorial e de imagem e foram incluídas no estudo apenas os estádios oncológicos I, II e III. Os animais controle (n=20) foram submetidos as mesmas avaliações. Para o estudo inicial foram formados dois grupos de NMC (benigno, n=36 e maligno, n=100). Os neoplasmas foram analisados quanto ao tamanho, ecotextura, vascularização, velocidade de fluxo (Vfl) e índice de resistividade (IR) e foi detectado que a ecotextura pode influenciar diretamente a dinâmica vascular. Foram também mensurados (neoplasma maligno, n=37 e cadelas hígidas, n=13) o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), interleucina-8 (Il-8) e estradiol (E2), sendo observada uma correlação positiva entre a concentração sérica do VEGF e a hemodinâmica dos vasos neoplásicos e o incremento nos níveis séricos da Il-8 no neoplasma maligno heterogenio. Não foi observado nenhuma influência do E2. E por fim, verificou-se a interferência (neoplasma maligno, n=43) do número de neoplasmas por cadeia mamária, do estádio oncológico, da ecotextura, da vascularização do neoplasma e do grau histológico, nas Vfl e IR das AESCr e AESCa. Também, foi observado maior impacto na AESCa devido ao maior número de neoplasmas abdominais e inguinais, bem como fatores biomecânicos do neoplasma, a partir da imagem ecográfica, modificando as Vfl e IR das principais artérias que suprem o grupo de mamas frequentemente acometida. Embora existisse diferença entre a hemodinâmica das AESCr e AESCa através da análise de imagem, não foi permitido uma conclusão sobre a significância dessa diferença, o que impulsiona outros trabalhos que possam verificar a importância clínica desse achado. A ecografia modo-B e Doppler permitiu estudar o impacto do neoplasma maligno sobre as AESCr e AESCa.

The objectives of this study were to evaluate the hemodynamics of cranial and caudal superficial epigastric arteries on Doppler ultrasound, identify the ultrasound characteristics of the vessels and of the tumor texture, measure the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-8 of canine patients with mammary carcinomas, and predict the biological behavior of mammary carcinoma based on the hemodynamic variations of superficial epigastric arteries in early cancer stages. For this, the flow velocity and resistive index of the cranial and caudal superficial epigastric arteries of 63 female canines were evaluated by Doppler ultrasound. The mammary tumor group comprised 43 canines with the histopathological diagnosis of mammary carcinoma, whereas the control group comprised 20 healthy canine. The vascular dynamics was significantly different between the two groups, and the number of tumor lesions affected the vessel flow rate. In addition, the echotexture and presentation and distribution of the vessels affected the resistive index in the mammary carcinoma group. Fifty other female canines were divided into two groups (13 healthy canines and 37 canines with mammary carcinoma) to evaluate the clinical usefulness of the serum measurement of VEGF, interleukin-8, and estradiol, combined with ultrasound examination of malignant tumors. The results demonstrated the strong correlation of echotexture with interleukin-8 levels and the positive correlation between tumor vessel flow rate and VEGF levels. These findings indicate a relationship between the tumor environment and expression of interleukin-8 as well as the effect of flow dynamics on VEGF levels. Finally, 142 mammary nodules or masses were evaluated by ultrasound to assess tumor flow dynamics and differentiate between benign and malignant mammary tumors. The biodynamics of internal vessels was significantly different between benign and malignant tumors, with systolic and diastolic velocities varying according to tumor size and echotexture. Therefore, the joint evaluation of tumor size and texture and of the flow velocity of internal tumor vessels may be useful for differentiating between benign and malignant mammary tumors. The present study presents an important application of ultrasound imaging in veterinary oncology and demonstrates the effect of hemodynamics on cranial and caudal superficial epigastric arteries, evidenced by Doppler ultrasound, in canine mammary carcinoma, particularly when associated with the analysis of tumor size and texture, and of the presentation and distribution of tumor vessels. These findings confirm that mechanical factors of tumors interfere in the hemodynamics of superficial epigastric arteries. These results indicate the importance of evaluating the arteries that irrigate the affected mammary chain together with other factors predictive of tumor malignancy, including tumor size, heterogeneous echotexture of the tumor stroma, heterogeneous presentation and complex distribution of tumor vascularization, and serum levels of VEGF and interleukin-8.

AVALIAÇÃO IMAGINOLÓGICA CARDIOVASCULAR INTRAUTERINA EM FETOS CANINOS: ECOCARDIOGRAFIA E DOPPLER

O monitoramento do desenvolvimento gestacional tanto na medicina como na medicina veterinária é realizado por meio da ultrassonografia bidimensional e Doppler, que permite informações anatômicas e funcionais do feto. Os métodos de avaliação gestacional têm aumentado na obstetrícia humana, resultando no diagnóstico precoce da gravidez anormal ou sofrimento fetal, que permite intervenção assim que necessária. Na medicina veterinária os estudos que analisam a eficácia dessa modalidade são limitados. Poucos são estes que caracterizaram por meio da ultrassonografia Doppler o fluxo sanguíneo materno e fetal e suas mudanças progressivas durante a gestação canina. Este presente estudo é o primeiro a demonstrar a alteração destes fluxos em cadelas gestantes no dia do parto. A ecocardiografia fetal é a avaliação ultrassonográfica detalhada do coração utilizada para identificar e caracterizar anomalias cardíacas fetais e vêm sendo realizada há vários anos pela medicina. Embora o maior foco da ecocardiografia fetal seja a identificação de defeitos cardíacos e arritmias fetais, outra área que tem crescido é a análise da função cardíaca fetal. Este presente trabalho é pioneiro na medicina veterinária, não havendo estudos descritos sobre ecocardiografia fetal anteriores à nossa publicação. Esta tese de doutorado está dividida em quatro capítulos. Os dois primeiros avaliam as características hemodinâmicas da artéria umbilical na semana do parto em cadelas. O Capítulo 1 está publicado na revista Animal Reproduction Science e descreve as alterações no fluxo sanguíneo da artéria umbilical nas últimas 120 horas da gestação canina. Ele revela como as alterações do índice de resistividade (IR) da artéria umbilical no período pré-parto fornecem informações sobre o momento do parto e auxiliam no diagnóstico de uma possível distocia e sofrimento fetal. O Capítulo 2 está publicado na Theriogenology e faz uma análise quantitativa do IR juntamente com a oscilação da frequência cardíaca fetal, mostrando que a correlação entre tais dados fornece uma previsão mais precisa do momento do parto nas cadelas. Os Capítulos 3 e 4 tem o objetivo de, por meio da ecocardiografia fetal, acompanhar de forma qualitativa e quantitativa o desenvolvimento cardíaco fetal em cães, permitindo exata avaliação do crescimento das estruturas do coração e função cardíaca. O Capítulo 3, que está publicado na Veterinary Research Communications, revela modelos de regressão para correlacionar o desenvolvimento do coração fetal canino com o tamanho do corpo fetal, caracterizando o desenvolvimento normal ou sugeririndo anomalias cardíacas. O Capítulo 4 descreve valores de função cardíaca fetal canina, demonstrando os parâmetros sistólicos, diastólicos e de função global e suas correlações com o momento do parto.

The monitoring of gestational development in both medicine and veterinary medicine is performed through two-dimensional ultrasonography and Doppler techniques, which offer anatomical and functional information of the fetus. Methods of gestational assessment have improved in human obstetrics, resulting in the early diagnosis of abnormal pregnancy or fetal distress, allowing intervention as needed. In veterinary medicine, studies that analyze the efficacy of this modality are limited. Few studies have characterized maternal and fetal blood flow through Doppler ultrasonography and their progressive changes during canine pregnancy. This is the first study to show the differences in these flows in pregnant bitches on the day of delivery. Fetal echocardiography is the detailed ultrasonographic evaluation of the heart used to identify and characterize fetal cardiac abnormalities and has been performed for several years in human medicine. Although the major focus in fetal echocardiography is the identification of cardiac defects and fetal arrhythmias, the analysis of fetal heart function is also gaining importance. This research is a pioneer in veterinary medicine, and, to the authors knowledge, no data on fetal echocardiography has been published prior to this study. This doctoral thesis is divided into four chapters. The first two assess the hemodynamic characteristics of the umbilical artery in the week of delivery in bitches. Chapter 1 is published in the journal Animal Reproduction Science and describes changes in umbilical artery blood flow within the last 120 hours of canine gestation. It reveals how changes in the umbilical artery resistive index (RI) in the prepartum period provide information on the time of delivery and helps in the diagnosis of possible fetal dystocia and distress. Chapter 2 is published in Theriogenology and performs a quantitative analysis of RI along with fetal heart rate oscillation, showing that the correlation between them provides a more accurate prediction of the time of delivery in bitches. Chapter 3 and 4 have the objective, through fetal echocardiography, to qualitatively and quantitatively monitor fetal cardiac development in dogs, allowing accurate evaluation of the growth of heart structures and cardiac function. Chapter 3, which is published in Veterinary Research Communications, reveals regression models for correlating canine fetal heart development with fetal body size, characterizing normal development or suggesting cardiac abnormalities. Chapter 4 describes values of canine fetal heart function, demonstrating systolic, diastolic and global function parameters and their correlations with the moment of delivery.

ESTUDO DOPPLERFLUXOMÉTRICO RENAL DE QUATIS (Nasua nasua, Linnaeus, 1766) DE VIDA LIVRE

A população de quatis tem aumentado consideravelmente, principalmente em parques públicos, fato que aumenta a preocupação com relação a ocorrência das doenças de caráter zoonótico. Existem poucos relatos do emprego da ultrassonografia convencional e Doppler na avaliação renal desses animais, assim como auxilio no diagnóstico das doenças nessa espécie. Portanto, o trabalho teve por objetivo avaliar pela ultrassonografia convencional as características de ecogenicidade comparativa dos rins e detectar, ao exame Doppler, um perfil do índice de resistividade das artérias intrarrenais de quatis de vida livre, sob contenção química. Foram avaliados 17 quatis, 4 machos e 13 fêmeas. Uma correlação positiva foi observada entre o peso (2,5 até 9,3 Kg) e comprimento dos rins (2,73 a 4,07 cm). Todos os quatis apresentaram adequada definição e proporção córtico-medular, com córtex hiperecogênico em relação à medular, mantiveram a mesma relação de ecogenicidade entre parênquima esplênico, hepático e córtex renal que os observados em cães e gatos. Foi obtido o índice de resistividade (IR) das artérias intrarrenais, com média de 0,63 ± 0,06 (variando de 0,49 a 0,82) e com pressão arterial sistêmica (PAS) média de 94 mmHg, valores de IR superiores aos encontrados nos cães e gatos não sedados. Não foi observado correlação positiva entre a PAS e o IR intrarrenal nos animais submetidos a combinação de cetamina, xilazina e midazolam. O IR desses animais deverá ser mensurados com outras combinações químicas de anestésicos.

Coati s population has increased considerably, especially in public parks, which increases the concern about the occurrence of zoonotic diseases. There are few reports of the use of conventional and Doppler ultrasound in renal evaluation of these animals, as well as an aid in the disease diagnosis in this species. Therefore, the study aimed to assess by conventional ultrasound the characteristics of comparative echogenicity of the kidneys and to detect at Doppler examination, a profile of the resistivity index of intrarenal arteries of free ranging coatis under chemical restraint. Seventeen coatis, 4 males and 13 females, were evaluated. A positive correlation was observed between body weight (from 2.5 to 9.3 kg) and renal length (from 2.73 to 4.07cm). All coatis had adequate cortico-medullary definition and ratio, with a hyperechoic cortex relative to the medulla, maintaining the same echogenicity relationship between splenic and hepatic parenchyma and renal cortex than those observed in dogs and cats. The resistive index (RI) was obtained from the intrarenal arteries, averaging 0.62 ± 0.06 (range 0.49 to 0.71) and mean systemic arterial pressure (SAP) of 95.06 mmHg, a higher RI than those found in dogs and cats not sedated. There was no positive correlation between SAP and renal RI in the animals submitted to a combination of ketamine, xylazine and midazolam. The RI of these animals should be measured with other chemical combinations of anesthetics.