Pre- and postnatal evaluation of offspring rats exposed to Origanum vulgare essential oil during mating, gestation and lactation / Avaliação pré e pós-natal da prole de ratos expostos ao óleo essencial de Origanum vulgare durante acasalamento, gestação e lactação

Despite the increasing use of oregano (Origanum vulgare L.) essential oil for therapeutic purposes, pre- and postnatal development of animals offspring exposed to this oil has not yet been evaluated. In line with previous concerns of genotoxicity, in this study adult rats were exposed to different doses of oregano essential oil (3, 9 and 27% vol/vol) during pre-mating, mating, gestation and lactation. Prenatal screening included fetal development and uterine inspection, where the reproductive rate of females such as breeding, pregnancy, delivery, viability and post-implantation loss rate were measured. Postnatal evaluation of rat offspring included motor development, neuroendocrine and behavioral assessment. Body weight of rat dams and signs of dystocia were evaluated daily. Development of physic characteristics and reflex tests of puppies were also assessed. Additionally, these rats, when adults, were submitted to sexual and open field behavioral tests. The main differences among the groups were observed in the indices of mating, pregnancy and post-implantation loss (P < 0.01). Results demonstrated that the treatment of parental generation with oregano essential oil has the potential to affect the developing fetuses at the highest dose used, but without causing maternal toxicity and changes in general behavior and development of the progeny.

Apesar do aumento do uso do óleo essencial de orégano (Origanum vulgare L.) para fins terapêuticos, o desenvolvimento pré e pós-natal da progênie de animais expostos a este óleo ainda não foi avaliado. Partindo das suspeitas prévias de genotoxicidade desse óleo, neste estudo, ratos Wistar adultos foram expostos a diferentes doses do óleo essencial de orégano (3, 9 e 27% vol/vol) durante o acasalamento, a gestação e a lactação. Para a avaliação pré-natal, o desenvolvimento gestacional foi observado e os úteros inspecionados, assim como os índices reprodutivos das fêmeas, como a taxa de acasalamento, de gestação, parto e perdas pós-implantação. Na avaliação pós-natal, observou-se o desenvolvimento motor, neuroendócrino e comportamental da prole. Observou-se, diariamente, o peso das ratas e sinais de distocia. Após o parto, as características de desenvolvimento e testes de reflexos dos filhotes foram avaliadas, enquanto que, na puberdade, foram realizadas análises histopatológicas e dosagem hormonal. Adicionalmente, na idade adulta, esses ratos foram submetidos ao teste de comportamento em campo aberto e ao comportamento sexual. As principais diferenças entre os grupos foram nos índices de acasalamento, de gestação e de perdas pós-implantação (P < 0,01). Os resultados demonstram que o tratamento da geração parental com óleo essencial de orégano tem potencial para afetar os índices reprodutivos das ratas e o desenvolvimento dos fetos na maior dose utilizada, mas sem causar toxicidade materna e alterações no desenvolvimento geral e comportamental da sua progênie.

Pre- and postnatal evaluation of offspring rats exposed to Origanum vulgare essential oil during mating, gestation and lactation / Avaliação pré e pós-natal da prole de ratos expostos ao óleo essencial de Origanum vulgare durante acasalamento, gestação e lactação

Despite the increasing use of oregano (Origanum vulgare L.) essential oil for therapeutic purposes, pre- and postnatal development of animals offspring exposed to this oil has not yet been evaluated. In line with previous concerns of genotoxicity, in this study adult rats were exposed to different doses of oregano essential oil (3, 9 and 27% vol/vol) during pre-mating, mating, gestation and lactation. Prenatal screening included fetal development and uterine inspection, where the reproductive rate of females such as breeding, pregnancy, delivery, viability and post-implantation loss rate were measured. Postnatal evaluation of rat offspring included motor development, neuroendocrine and behavioral assessment. Body weight of rat dams and signs of dystocia were evaluated daily. Development of physic characteristics and reflex tests of puppies were also assessed. Additionally, these rats, when adults, were submitted to sexual and open field behavioral tests. The main differences among the groups were observed in the indices of mating, pregnancy and post-implantation loss (P < 0.01). Results demonstrated that the treatment of parental generation with oregano essential oil has the potential to affect the developing fetuses at the highest dose used, but without causing maternal toxicity and changes in general behavior and development of the progeny.(AU)

Apesar do aumento do uso do óleo essencial de orégano (Origanum vulgare L.) para fins terapêuticos, o desenvolvimento pré e pós-natal da progênie de animais expostos a este óleo ainda não foi avaliado. Partindo das suspeitas prévias de genotoxicidade desse óleo, neste estudo, ratos Wistar adultos foram expostos a diferentes doses do óleo essencial de orégano (3, 9 e 27% vol/vol) durante o acasalamento, a gestação e a lactação. Para a avaliação pré-natal, o desenvolvimento gestacional foi observado e os úteros inspecionados, assim como os índices reprodutivos das fêmeas, como a taxa de acasalamento, de gestação, parto e perdas pós-implantação. Na avaliação pós-natal, observou-se o desenvolvimento motor, neuroendócrino e comportamental da prole. Observou-se, diariamente, o peso das ratas e sinais de distocia. Após o parto, as características de desenvolvimento e testes de reflexos dos filhotes foram avaliadas, enquanto que, na puberdade, foram realizadas análises histopatológicas e dosagem hormonal. Adicionalmente, na idade adulta, esses ratos foram submetidos ao teste de comportamento em campo aberto e ao comportamento sexual. As principais diferenças entre os grupos foram nos índices de acasalamento, de gestação e de perdas pós-implantação (P < 0,01). Os resultados demonstram que o tratamento da geração parental com óleo essencial de orégano tem potencial para afetar os índices reprodutivos das ratas e o desenvolvimento dos fetos na maior dose utilizada, mas sem causar toxicidade materna e alterações no desenvolvimento geral e comportamental da sua progênie.(AU)

Avaliação do ciclo estral e da toxicidade sistêmica do látex de Himatanthus sucuuba (Spruce) Woodson em ratas Wistar / The estrous cycle evaluation and systemic toxicity in the latex of Himatanthus sucuuba (Spruce) Woodson in Wistar rats

It aimed to investigate the possible effects induced by the diluted latex oral administration of H. sucuuba(LdHs) in Wistar rats on the estrous cycle and other organ systems. The Wistar rats received by gavage the LdHs.The results showed that there was a decrease in average daily intake and ponderable development negativeinterference in the group treated with the dose 100 mg / kg. The number of primary follicles and in the dose 100 mg/ kg LdHs was superior to the control group. It was also observed a decrease in the number of estrous cycles andan increase in the average duration of the estrous cycle in this group. Therefore, doses 25 and 50 mg / kg of LdHshave been shown safe, however the dose 100 mg / kg decreased reproductive efficiency and promoted a lowsystemic toxicity as caused a decrease in feed consumption and interfered with the ponderable development.(AU)

Avaliação do ciclo estral e da toxicidade sistêmica do látex de Himatanthus sucuuba (Spruce) Woodson em ratas Wistar / The estrous cycle evaluation and systemic toxicity in the latex of Himatanthus sucuuba (Spruce) Woodson in Wistar rats

It aimed to investigate the possible effects induced by the diluted latex oral administration of H. sucuuba(LdHs) in Wistar rats on the estrous cycle and other organ systems. The Wistar rats received by gavage the LdHs.The results showed that there was a decrease in average daily intake and ponderable development negativeinterference in the group treated with the dose 100 mg / kg. The number of primary follicles and in the dose 100 mg/ kg LdHs was superior to the control group. It was also observed a decrease in the number of estrous cycles andan increase in the average duration of the estrous cycle in this group. Therefore, doses 25 and 50 mg / kg of LdHshave been shown safe, however the dose 100 mg / kg decreased reproductive efficiency and promoted a lowsystemic toxicity as caused a decrease in feed consumption and interfered with the ponderable development.

Efeito do óleo essencial dos frutos de aroeira vermelha (Schinus terebinthifolius Raddi) no período pré-implante de ratas prenhes / Effect of oil essential of aroeira vermelha (Schinus terebinthifolius Raddi) in period of pre-implantation of pregnant rats

Medicinal plants are important for supplying raw materials for the synthesis of drugs and may also betoxic. The species Schinus terebinthifolius Raddi, popularly known as aroeira red or pink pepper is widelyconsumed by many people. This study aimed to assess adverse effects of the essential oil from the fruits ofSchinus terebinthifolius on pregnancy, administered during the preimplantation period. We used 32 pregnantanimals divided into four groups, a control (Tween 80) and three treated oil at doses of 25mg / kg, 50mg / kgand 100mg / kg treated once daily, the first to the seventh day of pregnancy, orally. Statistically there was nodifference between the treated groups compared to pre-implant loss, but there was a statistically significantdifference with respect to the increased weight of the empty uterus, both in relative mass as absolute. It isconcluded that the rats treated with oil of mastic-red fruits showed signs of gestational toxicity.(AU)

Efeito do extrato etanólico de Simarouba versicolor em padrões reprodutivos de camundongos e no desenvolvimento embriofetal / Effect of ethanol extract of Simarouba versicolor in reproductive patterns of mice and embryo development

Simarouba versicolor has several proven biological activities, however little is known regarding effectson reproduction, so this study evaluated the effect of the ethanol extract of S. versicolor (EOH-Sv) embryofoetaldevelopment. It used to females pregnant randomly assigned into three groups receiving the extract of S.versicolor in doses of 5mg, 10mg and 20mg and a control group (-) received DMSO (3%) from the 8th to 12thday of gestation. The half of the fetuses was set at Bodian for visceral analysis, while the other half fixed informalin (5%) and subjected to alizarin red technique. The EOH-Sv at doses of 20 and 10mg caused abortionand death of the females and the dose of 5mg/kg was able to reduce the number of live fetuses compared tocontrols, there was an increase in the loss rate after implantation (46,03%) even with 90% of implantation. ThusEOH-Sv demonstrated maternal and fetal gestational toxicity.(AU)

Efeito do extrato etanólico de Simarouba versicolor em padrões reprodutivos de camundongos e no desenvolvimento embriofetal / Effect of ethanol extract of Simarouba versicolor in reproductive patterns of mice and embryo development

Simarouba versicolor has several proven biological activities, however little is known regarding effectson reproduction, so this study evaluated the effect of the ethanol extract of S. versicolor (EOH-Sv) embryofoetaldevelopment. It used to females pregnant randomly assigned into three groups receiving the extract of S.versicolor in doses of 5mg, 10mg and 20mg and a control group (-) received DMSO (3%) from the 8th to 12thday of gestation. The half of the fetuses was set at Bodian for visceral analysis, while the other half fixed informalin (5%) and subjected to alizarin red technique. The EOH-Sv at doses of 20 and 10mg caused abortionand death of the females and the dose of 5mg/kg was able to reduce the number of live fetuses compared tocontrols, there was an increase in the loss rate after implantation (46,03%) even with 90% of implantation. ThusEOH-Sv demonstrated maternal and fetal gestational toxicity.

Efeito do óleo essencial dos frutos de aroeira vermelha (Schinus terebinthifolius Raddi) no período pré-implante de ratas prenhes / Effect of oil essential of aroeira vermelha (Schinus terebinthifolius Raddi) in period of pre-implantation of pregnant rats

Medicinal plants are important for supplying raw materials for the synthesis of drugs and may also betoxic. The species Schinus terebinthifolius Raddi, popularly known as aroeira red or pink pepper is widelyconsumed by many people. This study aimed to assess adverse effects of the essential oil from the fruits ofSchinus terebinthifolius on pregnancy, administered during the preimplantation period. We used 32 pregnantanimals divided into four groups, a control (Tween 80) and three treated oil at doses of 25mg / kg, 50mg / kgand 100mg / kg treated once daily, the first to the seventh day of pregnancy, orally. Statistically there was nodifference between the treated groups compared to pre-implant loss, but there was a statistically significantdifference with respect to the increased weight of the empty uterus, both in relative mass as absolute. It isconcluded that the rats treated with oil of mastic-red fruits showed signs of gestational toxicity.

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE PERI E PÓS-NATAL (SEGMENTO III) DA OLEUROPEÍNA EM RATOS WISTAR

A oleuropeína é o composto fenólico majoritário nas folhas da oliveira e tem sido apontada como responsável pela maioria dos atributos terapêuticos da planta. Apesar dos inúmeros estudos a respeito dos benefícios da utilização da oliveira e seu composto majoritário, a oleuropeína, poucos são os dados na literatura referentes a sua toxicidade. Tendo em vista a importância de se verificar a toxicidade reprodutiva deste composto fenólico, nesse estudo foram investigados os efeitos da oleuropeína na prole de ratas Wistar, a partir da exposição durante os períodos de gestação e lactação as doses de 2000 mg/kg/dia (G1), 1000 mg/kg/dia (G2) e 500 mg/kg/dia (G3), e um grupo controle negativo que foi exposto a água destilada (CN). A progênie foi avaliada quanto ao seu desenvolvimento físico e sexual, por meio da observação visual das seguintes características: penugem, descolamento dos pavilhões auriculares, pelo, erupção dos dentes incisivos, abertura dos olhos, separação prepucial e abertura do canal vaginal. O desenvolvimento motor foi avaliado por meio de testes de reflexo, como: teste de endireitamento em superfície, geotaxia negativa e resposta ao agarrar. Foram realizados os testes de comportamento em campo aberto, para avaliação de ansiedade, e comportamento sexual, para avaliação de taxas reprodutivas. Foram analisados, ainda, o peso relativo dos órgãos e, nos machos, número e morfologia espermática. Os animais dos grupos G1 e G2 abriram os olhos mais tarde em comparação ao grupo controle (P<0,01), o G3 apresentou atraso no descolamento do pavilhão auricular (P<0,001), porém a característica de erupção de dentes incisivos foi precoce neste grupo em comparação ao grupo controle (P=0,023). Os animais do grupo G1 também apresentaram atraso na separação prepucial (P<0,001). No dia pós-natal 7 e 8 os animais dos grupos G1 e G2 demoraram mais para reorientarem-se no reflexo de geotaxia negativa (P<0,001), os mesmos grupos permaneceram menos tempo agarrados no 14º dia pósnatal (P<0,001). Os animais do grupo G1 (4,79 ±0,44) apresentaram uma maior porcentagem de anormalidades na morfologia espermática, em comparação ao grupo controle negativo (2,17±0,33). O G3 (27,09±3,63) também permaneceu mais tempo nos quadrantes centrais no teste de campo aberto quando comparado ao grupo controle (15,38±1,68). Nossos resultados demonstram que a exposição à oleuropeína interferiu no desenvolvimento físico e reprodutivo da progênie, o que limita sua recomendação durante os períodos gestacional e lactacional, especialmente em altas doses. Contribuindo com a elucidação de algumas questões referentes a segurança do seu uso como agente terapêutico. Palavras-chave: A oleuropeína é o composto fenólico majoritário nas folhas da oliveira e tem sido apontada como responsável pela maioria dos atributos terapêuticos da planta. Apesar dos inúmeros estudos a respeito dos benefícios da utilização da oliveira e seu composto majoritário, a oleuropeína, poucos são os dados na literatura referentes a sua toxicidade. Tendo em vista a importância de se verificar a toxicidade reprodutiva deste composto fenólico, nesse estudo foram investigados os efeitos da oleuropeína na prole de ratas Wistar, a partir da exposição durante os períodos de gestação e lactação as doses de 2000 mg/kg/dia (G1), 1000 mg/kg/dia (G2) e 500 mg/kg/dia (G3), e um grupo controle negativo que foi exposto a água destilada (CN). A progênie foi avaliada quanto ao seu desenvolvimento físico e sexual, por meio da observação visual das seguintes características: penugem, descolamento dos pavilhões auriculares, pelo, erupção dos dentes incisivos, abertura dos olhos, separação prepucial e abertura do canal vaginal. O desenvolvimento motor foi avaliado por meio de testes de reflexo, como: teste de endireitamento em superfície, geotaxia negativa e resposta ao agarrar. Foram realizados os testes de comportamento em campo aberto, para avaliação de ansiedade, e comportamento sexual, para avaliação de taxas reprodutivas. Foram analisados, ainda, o peso relativo dos órgãos e, nos machos, número e morfologia espermática. Os animais dos grupos G1 e G2 abriram os olhos mais tarde em comparação ao grupo controle (P<0,01), o G3 apresentou atraso no descolamento do pavilhão auricular (P<0,001), porém a característica de erupção de dentes incisivos foi precoce neste grupo em comparação ao grupo controle (P=0,023). Os animais do grupo G1 também apresentaram atraso na separação prepucial (P<0,001). No dia pós-natal 7 e 8 os animais dos grupos G1 e G2 demoraram mais para reorientarem-se no reflexo de geotaxia negativa (P<0,001), os mesmos grupos permaneceram menos tempo agarrados no 14º dia pósnatal (P<0,001). Os animais do grupo G1 (4,79 ±0,44) apresentaram uma maior porcentagem de anormalidades na morfologia espermática, em comparação ao grupo controle negativo (2,17±0,33). O G3 (27,09±3,63) também permaneceu mais tempo nos quadrantes centrais no teste de campo aberto quando comparado ao grupo controle (15,38±1,68). Nossos resultados demonstram que a exposição à oleuropeína interferiu no desenvolvimento físico e reprodutivo da progênie, o que limita sua recomendação durante os períodos gestacional e lactacional, especialmente em altas doses. Contribuindo com a elucidação de algumas questões referentes a segurança do seu uso como agente terapêutico.

Oleuropein is the major phenolic compound in olive leaves and has been identified as responsible for most of the plant's therapeutic attributes. Despite numerous studies on the benefits of using Olea europaea and its major compound, oleuropein, there are few data in the literature regarding its toxicity. In view of the importance of verifying the reproductive toxicity of this phenolic compound, in this study the effects of oleuropein on the offspring of Wistar rats were investigated, from the exposure during the gestation and lactation periods at doses of 2000 mg/kg/day (G1), 1000 mg/kg/day (G2) and 500 mg/kg/day (G3), and a negative control group that was exposed to distilled water (CN). The progeny was evaluated for their physical and sexual development, through visual observation of the following characteristics: fluff, detachment of the auricular pavilion, fur, eruption of incisor teeth, eye opening, preputial separation and opening of the vaginal canal. Motor development was evaluated through reflex tests, such as: surface straightening test, negative geotaxy and grapple test. Behavior tests in the open field, to assess anxiety, and sexual behavior, to evaluated reproductive rates, were performed. The relative organs weight and, in males, sperm number and morphology were also analyzed. The animalsin groups G1 and G2 opened their eyes later in comparison to the control group (P<0,01), G3 showed delay in the detachment of the auricular pavilion (P<0,001), however the incisor teeth eruption characteristic was early in this group compared to the control group (P=0,023). The animals in the G1 group also showed delay in the preputial separation (P<0,001). In the 7 and 8 postnatal day, the animals in the G1 and G2 groups took longer to reorient themselves in the geotaxis reflex (P<0,001), the same groups spent less time on the grapple test on the 14 postnatal day (P<0,001). The animals in the G1 (4,79 ±0,44) group showed a higher percentage of abnormalities in sperm morphology compared to the negative control group (2,17±0,33). The group G3 (27,09±3,63) also remained longer in the central quadrants in the open field test when compared to the control group (15,38±1,68). Our results demonstrate that exposure to oleuropein interfered with the progeny's physical and reproductive development, restricting its recommendation during gestational and lactational periods, especially in high doses. Contributing to the elucidation of some issues regarding the safety of its use as a therapeutic agent.

Avaliação da toxicidade crônica e gestacional do extrato etanólico de Buchenavia sp., em ratas Wistar / Assessment of chronic toxicity and gestational ethanol extract of Buchenavia sp. In Wistar rats

Com o objetivo de avaliar os possíveis efeitos tóxicos sistêmicos e reprodutivos do extrato etanólico de Buchenavia sp. (EEtOH-B), em ratas e sua prole, foram executados os protocolos gestacionais de pré-implantação, com 8 dias de tratamento, e pós-implantação, com 34 dias de administração, desde o 8º dia gestacional até o desmame e a avaliação da prole, e por fim, o protocolo de toxicidade crônica com 30 dias de tratamento. Em todos os protocolos, as ratas receberam o extrato etanólico nas dosagens de 250, 500 e 1000 mg/kg/dia (n=8/grupo) e para cada protocolo foi instituído um grupo controle (n=8/grupo) no qual foi administrada água destilada (10ml/kg/dia). Os resultados mostram que durante o período de realização dos tratamentos, não foram observados efeitos nocivos significativos ou óbitos que pudessem ser atribuídos ao extrato utilizado. Concluiu-se que o EEtOH-B não induz abortamento em ratas.

In order to evaluate the possible systemic and reproductive toxicity of the ethanol extractof Buchenavia sp., (EEtOH-B) in rats andt heir offspring, were executed protocols gestational pre-deployment, with 8 days of treatment, and post-implantation, with 34 days of administration, provided for the 8th gestational day until weaning and evaluation offspring, and finally, the protocol of chronic toxicity with 30 days of treatment. In all protocols, rats received the ethanol extract at doses of 250, 500 and 1000 mg/kg/day (n=8/group) and for each protocol was established as a control group (n=8/group) in which it was administered distilled water (10ml/kg/day). The results show that during both treatments were not observed any significant adverse effects or deaths that could be attributed to the extract used. It was concluded tha the EEtOH-B does not induce abortion in female rats.

Avaliação da toxicidade crônica e gestacional do extrato etanólico de Buchenavia sp., em ratas Wistar / Assessment of chronic toxicity and gestational ethanol extract of Buchenavia sp. In Wistar rats

Com o objetivo de avaliar os possíveis efeitos tóxicos sistêmicos e reprodutivos do extrato etanólico de Buchenavia sp. (EEtOH-B), em ratas e sua prole, foram executados os protocolos gestacionais de pré-implantação, com 8 dias de tratamento, e pós-implantação, com 34 dias de administração, desde o 8º dia gestacional até o desmame e a avaliação da prole, e por fim, o protocolo de toxicidade crônica com 30 dias de tratamento. Em todos os protocolos, as ratas receberam o extrato etanólico nas dosagens de 250, 500 e 1000 mg/kg/dia (n=8/grupo) e para cada protocolo foi instituído um grupo controle (n=8/grupo) no qual foi administrada água destilada (10ml/kg/dia). Os resultados mostram que durante o período de realização dos tratamentos, não foram observados efeitos nocivos significativos ou óbitos que pudessem ser atribuídos ao extrato utilizado. Concluiu-se que o EEtOH-B não induz abortamento em ratas.(AU)

In order to evaluate the possible systemic and reproductive toxicity of the ethanol extractof Buchenavia sp., (EEtOH-B) in rats andt heir offspring, were executed protocols gestational pre-deployment, with 8 days of treatment, and post-implantation, with 34 days of administration, provided for the 8th gestational day until weaning and evaluation offspring, and finally, the protocol of chronic toxicity with 30 days of treatment. In all protocols, rats received the ethanol extract at doses of 250, 500 and 1000 mg/kg/day (n=8/group) and for each protocol was established as a control group (n=8/group) in which it was administered distilled water (10ml/kg/day). The results show that during both treatments were not observed any significant adverse effects or deaths that could be attributed to the extract used. It was concluded tha the EEtOH-B does not induce abortion in female rats.(AU)

Effects of the association of beta-glucan and itraconazole on fertility of male Wistar rats / Efeitos da associação de beta-glucana e itraconazol sobre a fertilidade de ratos Wistar machos

Background: In recent years, the number of patients with systemic fungal infections requiring antifungal therapy has increased. As a consequence, antimicrobial resistance to conventional treatment is frequently reported. Due to this reason, new therapies emerge, including the combination of beta (1-3) glucan and itraconazole. However, the reproductive and fertility effects of this association were not known. So, the aim of this study was to identify the effects of the combination of itraconazole and beta (1-3) glucan, extracted from Saccharomyces cerevisiae, on male rats fertility. Materials, Methods & Results: Sixty male Wistar rats with 120-days-old were used. The experimental protocol was approved by Ethics Committee on Animal Use of the Federal University of Rio Grande do Sul (protocol CEUA/UFRGS no. 19452/2010). The animals were placed into six groups (n = 10 animals / group) as following: Negative Control group - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-1 of sterile distilled water orally and 0.25 mL of sterile normal saline (NaCl 0.9 %) subcutaneously weekly; Itraconazole (IT) group - treated daily with itraconazole solution at a dose of 10 mg.kg-1 orally and 0.25 mL of sterile 0.9% NaCl subcutaneously weekly; Beta group - treated daily with the volume corresponding to 10 mL. kg-1 of sterile distilled water orally and 0.5 mg of beta (1-3) glucan subcut

Nos últimos anos, observou-se aumento do número de pacientes com risco de infecções fúngicas sistêmicas, tais como portadores de HIV, distúrbios hematológicos graves ou imunossuprimidos, pacientes oncológicos e receptores de transplantes. Tais pacientes necessitam de antifúngicos tanto na forma terapêutica como preventiva. Em contrapartida a estes usos, tornaram-se frequentes os relatos de resistência aos fármacos mais utilizados, incluindo o itraconazol. Esta resistência é bastante relevante nos casos envolvendo o gênero Candida, e descrita com outros agentes, como Sporothrix schenckii e Aspergillus fumigatus, em humanos e animais. Nos casos de resistências aos antifúngicos tradicionais, novas alternativas terapêuticas foram buscadas; dentre essas, a associação de ß-glucana, estimulante do sistema imunológico, a antifúngicos tradicionais, mostram-se promissora. Contudo, não existem estudos sobre os efeitos dessa associação sobre o sistema reprodutivo. [...]

Efeitos da associação de beta-glucana e itraconazol sobre a fertilidade de ratos Wistar machos / Effects of the Association of Beta-glucan and Itraconazole on Fertility of Male Wistar Rats

Background: In recent years, the number of patients with systemic fungal infections requiring antifungal therapy has increased. As a consequence, antimicrobial resistance to conventional treatment is frequently reported. Due to this reason, new therapies emerge, including the combination of beta (1-3) glucan and itraconazole. However, the reproductive and fertility effects of this association were not known. So, the aim of this study was to identify the effects of the combination of itraconazole and beta (1-3) glucan, extracted from Saccharomyces cerevisiae, on male rats fertility. Materials, Methods & Results: Sixty male Wistar rats with 120-days-old were used. The experimental protocol was approved by Ethics Committee on Animal Use of the Federal University of Rio Grande do Sul (protocol CEUA/UFRGS no. 19452/2010). The animals were placed into six groups (n = 10 animals / group) as following: Negative Control group - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-¹ of sterile distilled water orally and 0.25 mL of sterile normal saline (NaCl 0.9 %) subcutaneously weekly; Itraconazole (IT) group - treated daily with itraconazole solution at a dose of 10 mg.kg-¹ orally and 0.25 mL of sterile 0.9% NaCl subcutaneously weekly; Beta group - treated daily with the volume corresponding to 10 mL.kg-¹ of sterile distilled water orally and 0.5 mg of beta (1-3) glucan subcutaneously weekly; Therapeutic Dose (TD) group - daily treated with itraconazole at a dose of 10 mg.kg-¹ orally and 0.5 mg of ß (1-3) glucan subcutaneously weekly; TD5x - treated daily with itraconazole at a dose of 50 mg.kg-¹ orally and 0.5 mg of beta (1-3 ) glucan subcutaneously weekly; TD10x - daily treated with itraconazole at a dose of 100 mg.kg-¹ orally and 0.5 mg of beta (1-3) glucan subcutaneously weekly. The rats were treated for 91 consecutive days. Individual body mass, organs relative mass and histopathology, number of sperm in the cauda epididymis, daily spermatozoal production, sperm parameters, sperm morphology, serum testosterone concentration and reproductive rates were evaluated. Significant differences were observed in daily spermatozoal production, sperm morphology, serum concentration of testosterone, mating rate and birth rate, with lower results in the TD5x and TD10x groups. Discussion: The systemic toxicity indicators, as body mass variation, water intake and clinical signs, as well as organ histology suggest that systemic toxicity in these animals did not occur. The decrease in serum testosterone concentrations in elevated doses of itraconazole associated with beta (1-3) glucan must be involved in decrease of sperm parameters and in sexual behavior and consequently, in the reproductive rates. Changes in sperm morphology, mainly found in sperm head, indicate sperm immaturity, preamature spermiation, abnormal or degenerate acrosome. Based on these results, it is concluded that beta (1-3) glucan and itraconazole did not affect the male rats reproductive variables when used in therapeutic doses alone or in combination, however these variables were altered with higher doses of itraconazole in the association. These data, added to the absence of histopathological damage of the testes suggest functional effect on male fertility. Caution is advised in the use of high doses of itraconazole with or without beta (1-3) glucan in males, especially in prolonged therapy.

Efeitos do gossipol na reprodução animal / Effects of gossypol on animal reproduction

O resíduo da extração do óleo do algodão é um importante alimento para animais, por ser uma fonte de proteína de alta qualidade e de outros componentes importantes, como o cálcio, fósforo, ferro e vitaminas, além do seu valor energético. No entanto, estes subprodutos possuem um fator antinutricional, o gossipol e sua concentração nesses derivados depende do grau de extração do óleo. O gossipol é um pigmento fenólico de coloração amarelada, produzido pelas glândulas de pigmento encontradas nas raízes, talos, folhas e sementes das plantas pertencentes ao gênero Gossypium. Os efeitos do gossipol sobre a reprodução animal incluem a redução na qualidade do sêmen, interferência no ciclo estral das fêmeas e interrupção do desenvolvimento embrionário precoce.

The residue from the oil extraction of cottonseeds is an important foodstuff for animals, being a source of high quality protein and other important components, such as calcium, phosphorus, iron and vitamins in addition to its energy value. However, these products have an anti-nutritional factor, gossypol, and its concentration in these derivatives depends on the degree of oil extraction. Gossypol is a phenolic yellowish pigment, the pigment produced by the glands found in the roots, stems, leaves and seeds of plants from the genus Gossypium. The effects of gossypol on reproduction in animals include reduced semen quality, interference with the estrous cycle of females and interruption of early embryonic development.

Desenvolvimento pós-natal e potencial teratogênico da prole de ratos Wistar no estudo da toxicidade reprodutiva de duas preparações fitoterápicas contendo soja Glycine max (L) Merr / Neonatal development and teratogenic potential of Wistar rats offspring in the study of reproductive toxicity of two commercial phytotherapic preparations with soy Glycine max (L) Merr

Avaliou-se o efeito de duas preparações fitoterápicas comerciais que continham soja sobre o desenvolvimento geral e sexual da progênie de ratos Wistar e sobre o potencial teratogênico das preparações fitoterápicas durante um estudo de toxicidade reprodutiva. Para tanto, observaram-se, diariamente, as características de desenvolvimento dos filhotes e analisou-se o comportamento em campo aberto, e, para avaliar o potencial teratogênico, realizou-se diafanização dos fetos removidos por cesariana. Inferiu-se que o tratamento dos pais não comprometeu o desenvolvimento de sua progênie e também não determinou efeitos teratogênicos aos fetos de ratos Wistar.(AU)

The effect of two commercial phytotherapic preparations containing soy was evaluated on the general and sexual development of Wistar rats offspring and on the teratogenic potential during a reproductive toxicity study. For this, the offspring development characteristics were daily observed, and the behavior in open field was studied. To assess the teratogenic potential, diaphanization of the fetuses removed by caesarean section was done. It was concluded that the treatment of the parents did not compromise the development of their progeny and also did not determine the teratogenic effects in the fetuses.(AU)

Avaliação toxicológica do Ginkgo biloba sobre a fertilidade e reprodução de ratos Wistar

Ginkgo biloba  é uma planta usada como fitoterápico por demonstrar efeitos benéficos sobre algumas funções cerebrais, especialmente no tratamento das doenças de Alzeimer e Parkinson. Este trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade reprodutiva do extrato de Ginkgo biloba administrado em ratos Wistar. Os animais foram tratados diariamente por via oral, na dose de 17 mg/kg com auxílio de uma sonda orogástrica e os resultados comparados a um grupo controle tratado com solução fisiológica na dose de 10 mL/kg. Os machos de ambos os grupos foram tratados por 91 dias, e as fêmeas por 77 dias, no período de préacasalamento, acasalamento, gestação e lactação. Com relação ao desenvolvimento ponderal, consumo de água e ração os animais tratados com extrato de Ginkgo biloba não apresentaram alterações comparados ao grupo controle. Não foram detectadas alterações morfológicas nos órgãos internos, cuja massa relativa não diferiu do controle. Não houve interferência sobre a gestação, assim como os índices reprodutivos e de desenvolvimento pós-natal não apresentaram alterações significativas em relação ao grupo controle. A avaliação do líquido seminal do ducto deferente e dos testículos não mostrou diferença na morfologia espermática e na contagem de células espermáticas, comparadas ao grupo controle. Os filhotes de animais tratados com Ginkgo biloba apresentaram desenvolvimento pós-natal

Avaliação toxicológica da preparação fitoterápica contendo Piper methysticum ..

A Kava kava ( Piper methysticum Forst), pertencente à família das Piperaceae, é utilizada para diminuir a ansiedade e medo e tratar distúrbios comportamentais. É um fitoterápico utilizado em vários países, entretanto pouco se sabe, sobre seus efeitos no desenvolvimento embrionário. O presente trabalho avaliou o possível efeito teratogênico da formulação fitoterápica contendo Piper methysticum Forst durante o período de organogênese em ratas Wistar. As ratas foram tratadas com 0mg.kg 1 (controle), 5mg.kg 1 ; 35mg.kg 1 e 50mg.kg 1 da preparação fitoterápica, por via oral, do 6 ao 21 dia de prenhez. Os resultados revelaram ausência de toxicidade sistêmica e reprodutiva nas variáveis avaliadas, fundamentados pela ausência de alterações no desenvolvimento ponderal, consumos de ração e água, na massa relativa dos órgãos, nas reabsorções embrionárias, na massa corporal, na vitalidade, no número de fetos por progenitora e nas alterações macroscópicas externas e esqueléticas dos fetos. Adicionalmente as enzimas alanina aminotrasferase (ALT) e fosfatase alcalina (FA) foram determinadas no soro das ratas tratadas, para avaliar o possível efeito hepatotóxico da preparação fitoterápica. Não houve alteração das enzimas ALT e FA, bem como alterações histopatólógicas do fígado das ratas, não confirmando a hepatotoxicidade. Conclui-se que o fitoterápico kava kava, nas doses testadas, não

Avaliação dos efeitos do Pygeum africanum rosaceae sobre a fertilidade de ratos

Pygeum africanum   é uma planta usada como fitoterápico no tratamento de distúrbios da micção provocados por hiperplasia prostática benigna, principalmente em seres humanos e cães. Este trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade reprodutiva do extrato da casca de P. africanum, administrado em ratos Wistar. Os machos foram tratados por 91 dias e as fêmeas por 77 dias, no período pré-acasalamento, gestação e lactação, com sonda orogástrica, nas dosagens de 1,5 mg/kg, 4,5 mg/kg e 15 mg/kg. O grupo controle (C) recebeu salina em volume idêntico aos demais grupos (10 mL/kg). Não foram observadas alterações nos animais tratados com qualquer das três dosagens de P. africanum em  comparação com os do grupo controle, quanto ao desenvolvimento ponderal, consumo de água e ração. Não foram detectadas alterações morfológicas nos órgãos internos, cuja massa relativa não diferiu do controle. A avaliação do líquido seminal do ducto deferente e dos testículos não mostrou diferenças na morfologia espermática e na contagem de células espermáticas, comparando o grupo controle com qualquer das dosagens de P. africanum. Não houve interferência sobre a gestação, com as ratas parindo filhotes em número e massa corporal normal. Os índices reprodutivos e de desenvolvimento pós-natal não apresentaram alterações significativas com qualquer das dosagens de P. africanum em relação ao grupo controle. Os

Avaliação dos efeitos do Pygeum africanum rosaceae sobre a fertilidade de ratos

Pygeum africanum   é uma planta usada como fitoterápico no tratamento de distúrbios da micção provocados por hiperplasia prostática benigna, principalmente em seres humanos e cães. Este trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade reprodutiva do extrato da casca de P. africanum, administrado em ratos Wistar. Os machos foram tratados por 91 dias e as fêmeas por 77 dias, no período pré-acasalamento, gestação e lactação, com sonda orogástrica, nas dosagens de 1,5 mg/kg, 4,5 mg/kg e 15 mg/kg. O grupo controle (C) recebeu salina em volume idêntico aos demais grupos (10 mL/kg). Não foram observadas alterações nos animais tratados com qualquer das três dosagens de P. africanum em  comparação com os do grupo controle, quanto ao desenvolvimento ponderal, consumo de água e ração. Não foram detectadas alterações morfológicas nos órgãos internos, cuja massa relativa não diferiu do controle. A avaliação do líquido seminal do ducto deferente e dos testículos não mostrou diferenças na morfologia espermática e na contagem de células espermáticas, comparando o grupo controle com qualquer das dosagens de P. africanum. Não houve interferência sobre a gestação, com as ratas parindo filhotes em número e massa corporal normal. Os índices reprodutivos e de desenvolvimento pós-natal não apresentaram alterações significativas com qualquer das dosagens de P. africanum em relação ao grupo controle. Os

Avaliação toxicológica do Ginkgo biloba sobre a fertilidade e reprodução de ratos Wistar

Ginkgo biloba  é uma planta usada como fitoterápico por demonstrar efeitos benéficos sobre algumas funções cerebrais, especialmente no tratamento das doenças de Alzeimer e Parkinson. Este trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade reprodutiva do extrato de Ginkgo biloba administrado em ratos Wistar. Os animais foram tratados diariamente por via oral, na dose de 17 mg/kg com auxílio de uma sonda orogástrica e os resultados comparados a um grupo controle tratado com solução fisiológica na dose de 10 mL/kg. Os machos de ambos os grupos foram tratados por 91 dias, e as fêmeas por 77 dias, no período de préacasalamento, acasalamento, gestação e lactação. Com relação ao desenvolvimento ponderal, consumo de água e ração os animais tratados com extrato de Ginkgo biloba não apresentaram alterações comparados ao grupo controle. Não foram detectadas alterações morfológicas nos órgãos internos, cuja massa relativa não diferiu do controle. Não houve interferência sobre a gestação, assim como os índices reprodutivos e de desenvolvimento pós-natal não apresentaram alterações significativas em relação ao grupo controle. A avaliação do líquido seminal do ducto deferente e dos testículos não mostrou diferença na morfologia espermática e na contagem de células espermáticas, comparadas ao grupo controle. Os filhotes de animais tratados com Ginkgo biloba apresentaram desenvolvimento pós-natal