Evaluation of the heme oxygenase-1 expression in esophagitis and esophageal cancer induced by different reflux experimental models and diethylnitrosamine / Avaliação da expressão da Heme Oxigenase-1 em esofagite e câncer de esôfago induzidos por diferentes modelos experimentais de refluxo e diethilnitrosamina

PURPOSE: To study the expression of heme-oxygenase-1 (HO-1), an enzyme induced by oxidative stress, in specimens obtained from an experimental model in rats that evaluated the role of gastric and duodenal reflux in esophageal carcinogenesis. METHODS: Esophageal specimens embedded in paraffin obtained from different experimental groups of rats were used for immunohistochemistry analysis of HO-1 expression. The rats had been divided into the following groups and were killed after 22 weeks: (1) cardioplasty to induce acid reflux; (2) esophagoduodenal anastomosis to induce duodenal reflux; (3) no treatment; (4) cardioplasty + diethylnitrosamine (DEN); (5) esophagoduodenal anastomosis + DEN; and (6) DEN. The study sample comprised 3 specimens from each group with the most severe histopathological lesions found on each study branch. RESULTS: The expression of HO-1 was seen only in rat specimens submitted to esophagoduodenal anastomosis (Groups 2 and 5), and the analysis of mean fluorescence intensity revealed a significant increase of HO-1 expression (4.8 and 4.6 fold, respectively) when compared with the control group (Group 3) (p<0.05). The main target for HO-1 induction was the inflammatory cells inside the tumor or in subepithelial areas. Rats exposed to gastric reflux had no HO-1 expression. CONCLUSION: Reflux esophagitis induced by reflux of duodenal contents, which provoked considerable oxidative stress, may play an important role in esophageal carcinogenesis. Acid reflux did not induce oxidative stress in this experimental model.(AU)

OBJETIVO: Estudar a expressão da HO-1 (enzima induzida pelo estresse) em diferentes peças esofágicas obtidas de um estudo experimental em ratos que avaliou o papel do refluxo gastroesofágico e duodeno esofágico na carcinogênese experimental. MÉTODOS: Blocos de parafina contendo peças de esôfago provenientes de um estudo experimental com ratos foram utilizados para verificar a expressão imunohistoquímica da HO-1. Os ratos haviam sido divididos nos seguintes grupos: (1) Cardioplastia com o objetivo de promover refluxo ácido, (2) Anastomose esofagoduodenal para indução de refluxo misto (ácido e biliar), (3) sem tratamento (controles), (4) cardioplastia + dietil-nitrosamina (DEN), (5) Anastomose esofagoduodenal + DEN, (6) DEN. Amostras contendo três peças de cada grupo com as lesões histopatológicas mais graves encontradas em cada braço do estudo foram escolhidas para avaliação da expressão imunoistoquímica da HO-1. RESULTADOS: A expressão da HO-1 foi observada somente nas peças de esôfago de ratos submetidos à anastomose esofagoduodenal (Grupos 2 e 5) e analise da intensidade média da fluorescência demonstrou uma diferença significativa na expressão da HO-1 nesses grupos quando comparada com o grupo controle (4,8 e 4,6 vezes respectivamente) (p<0,05). As células inflamatórias localizadas dentro dos tumores e nas regiões adjacentes ao epitélio foram as que mais intensamente expressaram a HO-1. Ratos expostos ao refluxo ácido (gástrico) apresentaram pouca ou nenhuma atividade da HO-1. CONCLUSÃO: Esofagite de refluxo induzida pelo refluxo com conteúdo duodenal provocou considerável estresse oxidativo, que parece exercer um papel importante na carcinogênese esofágica. O refluxo puramente ácido não foi capaz de induzir estresse oxidativo nesse modelo experimental(AU)

Role of the vitamin C in diethylnitrosamine-induced esophageal cancer in Wistar rats / O efeito inibidor da vitamina C na carcinogênese esofágica induzida pela dietilnitrosamina em ratos Wistar

PURPOSE: To evaluate the inhibitory effect of vitamin C on the experimental esophageal carcinogenesis induced by diethylnitrosamine (NDEA). METHODS: Sixty Wistar male rats aged three months, with mean weight of 210 g were employed in the study and were divided into four different groups according to the drinking drugs: group I - controls: only water, seven days a week; group II - only vitamin C, seven days a week; group III - NDEA, three days a week and water during the other four days; group IV - NDEA, three days a week and vitamin C during the other four days; group V - NDEA together with vitamin C three days a week, and only water during the other four days and group VI - NDEA together with vitamin C three days a week and vitamin C during the other four days. The dosages of NDEA were: - 10 mg. / Kg / day and vitamin C - 200 mg / animal / day, dissolved in drinking water. The animals were observed during 180 days and after that each one was sacrificed and its esophagus and the stomach were removed together and macro and microscopically analyzed to identify any tumors. RESULTS: The largest number of tumors was observed in the group III: 48 macroscopic lesions (4.8 lesions per animal) and 23 microscopic lesions (2.3 lesions per animal). The groups that received vitamin C (groups IV, V and VI) showed smaller number of tumors: group V - 0.5 macroscopic lesions and 0.3 microscopic lesions per animal and group VI - 0.1 macroscopic lesions and 0.1 microscopic lesions per animal. The incidence of tumors in the groups V and VI showed statistical significance (p<0.05), when compared to the other groups. CONCLUSION: The vitamin C administered together with diethylnitrosamine showed an inhibitory effect on the experimental esophageal carcinogenesis in Wistar rats.(AU)

OBJETIVO: Avaliar o efeito inibidor da vitamina C na carcinogênese esofágica experimental induzida pela dietilnitrosamina (DEN). MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar, com idade de três meses, machos, com peso médio de 210 g foram utilizados no estudo e divididos em quatro grupos diferentes, conforme ingestão das drogas: grupo I - controles: ingerindo água sete dias por semana; grupo II - só vitamina C, sete dias por semana; grupo III - DEN, três dias por semana e água durante os outros quatro dias; grupo IV - DEN, três dias por semana e vitamina C durante os outros quatro dias; grupo V - DEN junto com vitamina C três dias por semana, e água os outros quatro dias e grupo VI - DEN junto com vitamina C três dias por semana e só vitamina C durante os outros quatro dias. As dosagens de DEN empregadas foram - 10 mg. / Kg / dia e de vitamina C - 200 mg / animal / dia, dissolvidos na água de beber. Os animais foram observados durante 180 dias e depois disso sacrificados, tiveram o seu esôfago e o estômago retirados, e macro e microscòpicamente analisados para identificar qualquer tumor. RESULTADOS: O número maior de tumores foi observado no grupo III: 48 lesões macroscópicas (4.8 lesões por animal) e 23 lesões microscópicas (2.3 lesões por animal). Os grupos que receberam vitamina C (grupos IV, V e VI) evidenciaram número menor de tumores: grupo V - 0.5 lesões macroscópicas e 0.3 lesões microscópicas por animal e grupo VI - 0.1 lesões macroscópicas e 0.1 lesões microscópicas por animal. A incidência de tumores nos grupos V e VI mostraram diferença estatística significa (p <0.05), quando comparados aos outros grupos. CONCLUSÃO: A vitamina C administrada junto com dietilnitrosamina mostrou efeito inibidor no aparecimento de tumores esofágicos.(AU)