Does treatment with dutasteride or finasteride has impact on renal morphology? Experimental study

ABSTRACT Purpose: To investigate whether renal modifications occur following treatment with dutasteride or finasteride. Methods: Twenty-four male rats were divided into three groups: control (that received distilled water), dutasteride (0.5 mg/kg/day), and finasteride (5 mg/kg/day) groups. All administrations were given by gavage for 40 consecutive days. After inducing euthanasia, blood was collected for urea and creatinine analyses, and both the kidneys were collected for stereological analyses of kidney morphology. Results: Serum urea and creatinine levels were increased in both the finasteride and the dutasteride groups compared with those in the control group. In addition, kidney weight, kidney volume, cortical volume, glomerular volumetric density, and mean glomerular volume were reduced in both treatment groups. Finally, the number of glomeruli per kidney was reduced by 26.8% in the finasteride group and by 51.6% in the dutasteride group compared with that in the control group. Conclusions: The 5-ARIs finasteride and dutasteride promoted morphological and functional damages in rat kidneys. In addition, rats in the dutasteride group showed more severe renal modifications than those in the finasteride group.

Hiperplasia prostática benigna em cães / Benign prostatic hyperplasia in dogs

A Hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma patologia originada da próstata, única glândula sexual acessória em cães, que se desenvolve em animais de meia idade à idosos, não castrados, de etiologia ainda não muito bem compreendida. Esta revisão de literatura tem como objetivo discutir os sinais clínicos, formas de diagnóstico e de tratamento dessa enfermidade. A di-hidrotestosterona sérica é o principal hormônio que estimula o crescimento da próstata canina. Os principais sinais clínicos desta patologia são a perda de peso, disquezia, tenesmo, incontinência urinária, secreção uretral e hematúria. Para o diagnóstico desta prostatopatia é necessário um conhecimento rigoroso da anatomia, dos sinais clínicos, dos achados dos exames de palpação retal, ultrassonografia eradiografia abdominais, hemograma completo, perfil bioquímico, citologia do líquido prostático, exames histopatológicos da glândula e o uso de biomarcadores. Apesar do tratamento mais efetivo ser a orquiectomia, pode-se utilizar também para o tamento terapêutico a finasterida, o acetato de delmadiona, o osasterona ou a aplicação da Toxina Botulínica A (TB-A).

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is a pathology originated from theprostate, the only accessory sexual gland in dogs, and its development occurs in older, uncastrated animals of unknown etiology. This literature review aims to discuss the clinical signs, forms of diagnosis and treatment this disease. Serum dihydrotestosterone is the main hormone that stimulates the growth of the canine prostate. The main clinical signs of this pathology involve weight loss, dyschezia, tenesmus, urinary incontinence, urethral secretion and hematuria. The diagnosis of canine prostate pathologies requires a thorough knowledge of anatomy and clinical signs, rectal palpation, ultrasonography and radiography, hematological analysis, biochemical profile, cytology of prostatic fluid, histopathological examination of prostate and the use of biomarkers, all help in the diagnosis of BPH. The most effective treatment is orchiectomy, but finasteride, delmadione acetate, osasterone or the application of Botulinum Toxin-A (TB-A) may also be used as treatment.

Hiperplasia prostática benigna em cães / Benign prostatic hyperplasia in dogs

A Hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma patologia originada da próstata, única glândula sexual acessória em cães, que se desenvolve em animais de meia idade à idosos, não castrados, de etiologia ainda não muito bem compreendida. Esta revisão de literatura tem como objetivo discutir os sinais clínicos, formas de diagnóstico e de tratamento dessa enfermidade. A di-hidrotestosterona sérica é o principal hormônio que estimula o crescimento da próstata canina. Os principais sinais clínicos desta patologia são a perda de peso, disquezia, tenesmo, incontinência urinária, secreção uretral e hematúria. Para o diagnóstico desta prostatopatia é necessário um conhecimento rigoroso da anatomia, dos sinais clínicos, dos achados dos exames de palpação retal, ultrassonografia eradiografia abdominais, hemograma completo, perfil bioquímico, citologia do líquido prostático, exames histopatológicos da glândula e o uso de biomarcadores. Apesar do tratamento mais efetivo ser a orquiectomia, pode-se utilizar também para o tamento terapêutico a finasterida, o acetato de delmadiona, o osasterona ou a aplicação da Toxina Botulínica A (TB-A).(AU)

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is a pathology originated from theprostate, the only accessory sexual gland in dogs, and its development occurs in older, uncastrated animals of unknown etiology. This literature review aims to discuss the clinical signs, forms of diagnosis and treatment this disease. Serum dihydrotestosterone is the main hormone that stimulates the growth of the canine prostate. The main clinical signs of this pathology involve weight loss, dyschezia, tenesmus, urinary incontinence, urethral secretion and hematuria. The diagnosis of canine prostate pathologies requires a thorough knowledge of anatomy and clinical signs, rectal palpation, ultrasonography and radiography, hematological analysis, biochemical profile, cytology of prostatic fluid, histopathological examination of prostate and the use of biomarkers, all help in the diagnosis of BPH. The most effective treatment is orchiectomy, but finasteride, delmadione acetate, osasterone or the application of Botulinum Toxin-A (TB-A) may also be used as treatment.(AU)

Alterações hemodinâmicas na próstata e nos testículos de cães acometidos por hiperplasia prostática benigna e tratados com finasterida / Prostatic and testicular hemodynamic changes in dogs with untreated benign prostatic hyperplasia and treated with finasteride

Este trabalho avaliou os efeitos do tratamento com finasterida nas variáveis vasculares e hemodinâmicas da próstata e testículos de cães acometidos pela hiperplasia prostática benigna (HPB). Para tal, foram selecionados dez cães de idades variadas (5-13 anos). Os grupos experimentais foram constituídos de cães acometidos pela HPB (HPB, n=5) e cães com HPB e tratados com finasterida (HPB+F, n=5). Três avaliações foram realizadas, com intervalo mensal entre elas (dia 0 início do tratamento com finasterida, 30 dias e 60 dias). Foi realizada a ultrassonografia em modo-B para mensuração do volume da próstata e dos testículos. Com a ultrassonografia com Doppler colorido foi avaliado o escore de vascularização da próstata (1-3). O perfil hemodinâmico das artérias prostática e testicular foi mensurado com o Doppler espectral. Ocorreu redução de 35,2% no volume prostático no grupo HPB+F depois de 60 dias de tratamento, enquanto o grupo HPB sofreu elevação de 15,4%. O escore de vascularização no dia 60 foi maior no grupo HPB (2,4±0,2) em relação ao grupo HPB+F (1,6±0,2). Na análise por Doppler espectral, foi observado maior índice de pulsatilidade da artéria testicular no grupo HPB (2,1±0,2) em relação ao HPB+F (1,9±0,1). Os demais índices hemodinâmicos não apresentaram diferença estatística. Assim, a terapia com finasterida além de promover a redução da angiogênese provocada pela HBP também reduziu o índice de pulsatilidade da artéria testicular e, portanto, é capaz de reduzir a eficiência da espermatogênese. Em conclusão, aterapia com finasterida reduz o volume e a vascularização da próstata.Ademais, sugere-se a análise do índice de pulsatilidade como possível marcador para prognóstico da HPB em cães.

The aim of this study was to evaluate the effects of finasteride treatment on prostatic and testicular hemodynamic and vascular variables in dogs with benign prostatic hyperplasia (BPH). Ten dogs aged between 5 and 13 years were selected and assigned to two experimental groups: dogs with BPH (BPH, n=5), and dogs with BPH treated with finasteride (BPH+F, n=5). Three monthly evaluations were performed (day 0 onset of finasteride treatment, day 30 and day 60). Testicular and prostatic volumes were measured through mode-B ultrasound; prostatic vascularization score (1-3) was measured with the color Doppler ultrasound; and the hemodynamic profile of the prostatic and testicular arteries was measured with spectral Doppler. A reduction of 35.2% in the prostate volume occured in the HPB+F group after 60 days of treatment, while in the HPB group, it increased 15.4%.Vascularization score on day 60 was higher in the BPH group (2.4±0.2) in comparison to the BPH+F group (1.6±0.2), suggesting that finasteride therapy reduces the angiogenesis caused by BPH. Regarding the spectral Doppler analysis, it was possible to observe higher pulsatility index of the testicular artery in the BPH group (2.1±0.2) compared to BPH+F (1.9±0.1), which is capable of reducing the efficiency of spermatogenesis. The remaining hemodynamic indexes presented no statistical difference. In conclusion, finasteride therapy reducesprostatic volume and vascularization. Moreover, the pulsatility index can be employed as an prognostic markerof BPH in dogs.

Alterações hemodinâmicas na próstata e nos testículos de cães acometidos por hiperplasia prostática benigna e tratados com finasterida / Prostatic and testicular hemodynamic changes in dogs with untreated benign prostatic hyperplasia and treated with finasteride

Este trabalho avaliou os efeitos do tratamento com finasterida nas variáveis vasculares e hemodinâmicas da próstata e testículos de cães acometidos pela hiperplasia prostática benigna (HPB). Para tal, foram selecionados dez cães de idades variadas (5-13 anos). Os grupos experimentais foram constituídos de cães acometidos pela HPB (HPB, n=5) e cães com HPB e tratados com finasterida (HPB+F, n=5). Três avaliações foram realizadas, com intervalo mensal entre elas (dia 0 início do tratamento com finasterida, 30 dias e 60 dias). Foi realizada a ultrassonografia em modo-B para mensuração do volume da próstata e dos testículos. Com a ultrassonografia com Doppler colorido foi avaliado o escore de vascularização da próstata (1-3). O perfil hemodinâmico das artérias prostática e testicular foi mensurado com o Doppler espectral. Ocorreu redução de 35,2% no volume prostático no grupo HPB+F depois de 60 dias de tratamento, enquanto o grupo HPB sofreu elevação de 15,4%. O escore de vascularização no dia 60 foi maior no grupo HPB (2,4±0,2) em relação ao grupo HPB+F (1,6±0,2). Na análise por Doppler espectral, foi observado maior índice de pulsatilidade da artéria testicular no grupo HPB (2,1±0,2) em relação ao HPB+F (1,9±0,1). Os demais índices hemodinâmicos não apresentaram diferença estatística. Assim, a terapia com finasterida além de promover a redução da angiogênese provocada pela HBP também reduziu o índice de pulsatilidade da artéria testicular e, portanto, é capaz de reduzir a eficiência da espermatogênese. Em conclusão, aterapia com finasterida reduz o volume e a vascularização da próstata.Ademais, sugere-se a análise do índice de pulsatilidade como possível marcador para prognóstico da HPB em cães.(AU)

The aim of this study was to evaluate the effects of finasteride treatment on prostatic and testicular hemodynamic and vascular variables in dogs with benign prostatic hyperplasia (BPH). Ten dogs aged between 5 and 13 years were selected and assigned to two experimental groups: dogs with BPH (BPH, n=5), and dogs with BPH treated with finasteride (BPH+F, n=5). Three monthly evaluations were performed (day 0 onset of finasteride treatment, day 30 and day 60). Testicular and prostatic volumes were measured through mode-B ultrasound; prostatic vascularization score (1-3) was measured with the color Doppler ultrasound; and the hemodynamic profile of the prostatic and testicular arteries was measured with spectral Doppler. A reduction of 35.2% in the prostate volume occured in the HPB+F group after 60 days of treatment, while in the HPB group, it increased 15.4%.Vascularization score on day 60 was higher in the BPH group (2.4±0.2) in comparison to the BPH+F group (1.6±0.2), suggesting that finasteride therapy reduces the angiogenesis caused by BPH. Regarding the spectral Doppler analysis, it was possible to observe higher pulsatility index of the testicular artery in the BPH group (2.1±0.2) compared to BPH+F (1.9±0.1), which is capable of reducing the efficiency of spermatogenesis. The remaining hemodynamic indexes presented no statistical difference. In conclusion, finasteride therapy reducesprostatic volume and vascularization. Moreover, the pulsatility index can be employed as an prognostic markerof BPH in dogs.(AU)

Effect of finasteride on serum prostate-specific antigen (PSA) and on prostate of hamster Mesocricetus auratus (hMa) / Efeito da finasterida no antígeno prostático específico (PSA) sérico e na próstata do hamster Mesocricetus auratus (hMa)

PURPOSE: Evaluate the effects of finasteride on the serum PSA and on the prostate of hamster-Mesocricetus auratus(hMa). METHODS: Twenty hMa male adults were split in groups control and experimental (n=10). Animals of the experimental group received 7.14ng/mL of finasteride, subcutaneously (SC) on the back three times per week, during 90 days. The finasteride dose was equivalent to 5.0mg administered to a 70kg man. At the end of the experiment the mean age for the animals in the control group was 15.2±1.13months and for the experimental group was 17.7±0.67 months. There was a statistically significant difference between mean ages of both groups (t value=5.98; p=0.001). The animals of the control group weighted 129.0±18.8g and the experimental group weighted 145.0±15.5g, t=1.88 e p=0.0514. The serum PSA was assessed through ELISA method. Prostates of those animals were collected and processed to histology and morphometry: the diameter of the acinous glands and the acinous epithelium, apoptosis, AgNORs and cellularity were assessed in both groups. RESULTS: Serum PSA decreased in the experimental group, 0.003ng/mL versus 0.763ng/mL, H= 7.982 e p= 0.0047. Decrease in the acinous area occurred in animals that received finasteride, 238.000±24.600 μm² versus 398.600±55.320 μm²; t= 2.653; p= 0.0122. A remarkable decrease in the area of the acinous epithelium occurred in the animals that received finasteride, 111.900±12.820 μm² versus 160.400±18.430 μm² t= 2.162; p= 0.0361. AgNORs were less expressed in finasteride treated animals, 2.846±0.877 versus 3.68 ±1.07 argyrophilic clusters for μm², p= < 0.0001. Apoptosis was more intense in the experimental group, 53.62±1.389 than in controls, 14.76 ± 2.137, p= 0.0408. However, there was no statistical difference in the cellularity between both groups, 74.75±5.5 cells, in controls versus 65.07±13.24, in treated animals, p=0.5105. CONCLUSIONS: Use of finasteride decreased serum ...(AU)

OBJETIVO: Avaliar o efeito da finasterida no PSA sérico e na próstata do hamster-Mesocricetus auratus (hMa). MÉTODOS: 20 hMa adultos machos foram divididos em grupos de 10 animais. No experimento foram administrados 7,14 ng/mL de finasterida, subcutâneo (SC), no dorso, três vezes por semana, por 90 dias, dose equivalente a 5,0 mg usada em homem de 70Kg. Ao final da pesquisa, grupo experimento apresentou idade média de 17,7 ± 0,67 meses. O grupo controle apresentou idade média de 15,2 ± 1,13 meses. O valor de t na comparação das médias das idades entre os dois grupos foi de 5,98 e p=0.0001. Os animais-controle pesaram em média 129,0 ± 18,8g e o experimento 145,0 ± 15,5g; t=1,88 e p=0,0514. Na microscopia óptica de luz e estudo morfométrico: avaliaram-se o diâmetro dos ácinos e epitélio acinar prostáticos, a apoptose, a expressão AgNORs e a celularidade. RESULTADOS: O grupo-experimento apresentou média de PSA de 0,003 ng/mL e o grupo-controle de 0,763 ng/mL, H=7,982 e p=0,0047. A área dos ácinos do grupo-experimento foi de 238,000±24,600 μm² versus 398,600±55,320 μm²; t= 2,653; p= 0,0122. A área do epitélio acinar no grupo-experimento foi de 111,900±12,820 μm² versus 160,400±18,430 μm² t= 2,162; p= 0,0361. A expressão de AgNORs foi menor no grupo-experimento 2,846±0,877 versus 3,68 ±1,07 grumos argilófilos por μm², p= < 0,0001. A apoptose foi mais freqüente no grupo-experimento, 53,62±1,389 versus controle, 14,76 ± 2,137, p= 0,0408. Não houve diferença na celularidade entre os grupos de animais, 74,75±5,5 células no grupo-controle versus 65,07±13,24, no grupo-experimento, p= 0,5105. CONCLUSÕES: A finasterida diminuiu o PSA sérico, a área do lúmen, o epitélio acinar, a expressão de AgNORs e promoveu a apoptose nos ácinos da próstata dos hamsteres experimento e não houve diferença na celularidade acinar entre os animais estudados.(AU)

The effect of finasteride on spermatogenesis of Mesocricetus auratus / Impacto da finasterida na espermatogênese do Mesocricetus auratus

PURPOSE: To study the effect of finasteride on the spermatogenesis of adult Mesocricetus auratus. METHODS: Twenty adult hamsters were evaluated. The animals were one year-older, and were randomly divided in 2 different groups: control group with ten animals (n=10) and experimental group also with ten animals (n=10). The animals in the experimental group were shot 7.14 ng/mL (0.5mL) of finasteride by 100mg/Kg, subcutaneously in the dorsal region three times per week during 90 days. This dose correspondes to 5mg of the drug used in adult men for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH). After three months, the animals were anesthetized through association of 200mg/kg ketamine chloridrate and 2.5 mg/kg of diazepan and were dead through hypovolemia.. The testis removed along with the whole genitourinary apparel were fixed with 10 percent formalin and submitted to histological analisys by optical microscopy. The hematoxilin-eosin (HE) method was used to stain the slides. RESULTS: The mean weight of animals in the control group before death was 129.0±18.8gr. The mean weight of animals in experimental group was 145.0±15.25gr. The mean age of animals in control group before death was 15.2±1.13 months. The mean age of animals in experimental group before death was 17.16±0.82 months. The mean difference in weight between both groups was not statistical significant (p=0.0514). The totality of animals in control group (100 percent) presented no tubular alterations and showed no disturbancy in the spermatogenesis stages. Four animals (40 percent) in the experimental group showed hypotrophy of the seminiferous tubules and six (60 percent) showed normal spermatogenesis, however reduced compared to control group. There was statiscally significant difference (p=0.043) between the control and experimental group related to testicular alterations. CONCLUSION: The animals that were administered finasteride showed significant...(AU)

OBJETIVO: Estudar o impacto da finasterida na espermatogênese do Mesocricetus auratus, adulto. MÉTODOS: Foram avaliados 20 hamsters adultos, com idades superiores a 1 ano, distribuídos em dois grupos: grupo controle com dez animais (n=10) e grupo experimental também com dez animais (n=10). No grupo experimental foi aplicado 7,14ng/mL (0,5mL) de finasterida por 100mg/Kg/peso, subcutâneo (SC), na região dorsal do animal, três vezes por semana por 90 dias, dose correspondente a 5mg da droga usada em homens adultos, para tratamento da hiperplasia benigna da próstata (HBP). No final de três meses, esses Hamsters foram mortos por hipovolemia, após serem anestesiados com cloridrato de quetamina, na dosagem de 200 mg/kg juntamente com diazepam, na dosagem de 2,5 mg/kg. Os testículos foram retirados em monobloco juntamente com todo o aparelho geniturinário, fixados em formalina a 10 por cento e encaminhados à histotécnica para posterior análise histológica em microscópico óptico. Foram usadas para coloração das lâminas a hematoxilina e eosina (HE). RESULTADOS: Quando foram mortos, os Hamsters do grupo de controle pesaram em média 129,0g e desvio padrão (DP) de 18,8g. O grupo de experimento apresentou média de peso de 145,0g e DP de 15,25g. A idade dos animas de controle quando foram mortos apresentou média de 15,2 meses e DP de 1,13 meses. Os animais de experimento apresentaram média de idade de 17,16 meses e DP de 0,82. A diferença das médias de peso entre os dois grupos não teve significado estatístico (p=0,0514). Os animais (100 por cento) do grupo controle não tiveram alterações tubulares e apresentaram todas as etapas da espermatogênese normais. Quatro animais (40 por cento) do grupo de experimento apresentaram hipotrofia dos túbulos seminíferos, e seis (60 por cento) desses animais apresentaram espermatogênese normal, mas diminuída em relação ao grupo controle. Do ponto de vista estatístico houve significância (p=0,043) entre o grupo de...(AU)