Phagocytotic activity and gene expression of leukocytes isolated from Astyanax lacustris / Atividade fagocítica e expressão gênica de leucócitos isolados de Astyanax lacustris

The constant intensification of aquaculture has considerable increased the stress levels of farmed fish and, consequently, the number and intensity of diseases outbreaks. Thus, studies on fish immune response, especially regarding the interaction of fish leukocytes with potential pathogens and xenobiotics are of great importance in order to develop new prophylactic and curative strategies. We isolated leukocytes from the head kidney of Astyanax lacustris­an important Neotropical fish species for aquaculture and a potential model for Neotropical aquaculture research­using a Percoll centrifugation protocol. The isolated leukocytes were incubated with lipopolysaccharide (LPS), and the expression of genes IL-1ß, IL-8, LysC, and LysG were measured. We assessed the phagocytotic activity of leukocytes using Congo red-dyed yeast, a novel and cost-effective protocol that has been developed in this study. The isolated leukocytes responded to LPS induction, exhibiting strong IL-1ß and IL-8 upregulation, two of the most important pro-inflammatory interleukins for vertebrates immune reponse. The optimal concentration of yeast for the phagocytic assay was 106 cells mL-1, resulting in acceptable phagocytic capacity (PC) but without excess of yeasts during the counting process, ensuring a high precision and accuracy of the method. To the best of our knowledge, the present study is the first to investigate the in vitro gene expression and phagocytic activity of leukocytes isolated from A. lacustris. Our findings will serve as a reference for future studies on the immunology and toxicology of Neotropical fish.

A constante intensificação da aquicultura tem aumentado consideravelmente os níveis de estresse dos animais cultivados e, consequentemente, o número e a intensidade dos surtos de doenças. Logo, estudos sobre a resposta imune dos peixes, especialmente relacionados com a interação dos leucócitos de peixes com potenciais patógenos e xenobióticos, são de grande importância para o desenvolvimento de novas estratégias profiláticas e curativas. No presente trabalho, nós obtivemos sucesso ao isolar leucócitos oriundos do rim cranial de Astyanax lacustris ­ uma importante espécie de peixe Neotropical para a aquicultura e um modelo em potencial para pesquisas em aquicultura Neotropical ­ usando um protocolo de centrifugação com Percoll. Os leucócitos isolados foram incubados com lipossacarídeo (LPS) e, a expressão dos genes IL-1ß, IL-8, LysC, e LysG foi avaliada. Ainda, um novo protocolo para avaliação da atividade fagocítica dos leucócitos utilizando leveduras coradas com Vermelho Congo foi estabelecido. Os leucócitos isolados responderam à indução com LPS, exibindo up regulation dos genes IL-1ß e IL-8, duas das interleucinas pró-inflamatórias mais importantes para a resposta imune de vertebrados. Além do mais, a concentração ótima de leveduras para a avaliação da fagocitose foi de 106 células mL-1, resultando em uma capacidade fagocítica (PC) aceitável, mas sem excesso de leveduras durante o processo de contagem, garantindo maior precisão e eficácia do método. Até o presente momento, o presente estudo é o primeiro a investigar a expressão gênica e atividade fagocítica de leucócitos isolados de A. lacustris através da abordagem in vitro. Ainda, nossos resultados servirão de referência para futuros estudos em imunologia e toxicologia de peixes Neotropicais.

Performance of the tetra-primer PCR technique compared to PCR-RFLP in the search for rs12979860 (C/T) and rs8099917 (T/G) single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the IFNL4 gene / Desempenho da técnica tetra-primer PCR em relação a PCR-RFLP na pesquisa de polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) rs12979860 (C/T) e rs8099917 (T/G) no gene IFNL4

Single nucleotide polymorphisms (SNPs, rs12979860 e rs8099917) in the Interferon Lambda 4 gene (IFNL4, formerly IFNL3and/or IL28B) has been associated with failure in the innate immune response, sustained virological response in hepatitis C, and HTLV-1-associated myelopathy (HAM) development. To search for these polymorphisms several methodologies can be employed, such as sequencing, real-time or quantitative polymerase chain reaction (qPCR), restriction fragment length polymorphism analysis in PCR products (PCR-RFLP), and tetra-primer PCR. The present study compared the performance of the tetra-primer PCR in relation to the PCR-RFLP, both optimized in the Research HTLV Laboratory of the Center of Immunology of Instituto Adolfo Lutz in São Paulo. One hundred DNA samples obtained from patients of STD/Aids Reference Centre in São Paulo, previously analyzed for IL28B SNPs by PCR-RFLP were selected for analysis, after confirming that they represent all IL28B SNPs patterns described in the literature. The results obtained showed concordance between the PCR-RFLP and the tetra-primer PCR SNPs results, and because of the low cost, easy to perform, and minor employment of biological specimen and reagents, the tetra-primer PCR is of choice to be used in routine. (AU)

Polimorfismos de nucleotídeos únicos (single nucleotide polymorphisms, SNPs rs12979860 e rs8099917) no gene que codifica o Interferon Lambda 4 (IFNL4, antigamente IFNL3 e/ou IL28B) têm sido associados às falhas na resposta imune inata e resposta virológica sustentada na hepatite C, e a mielopatia associada ao HTLV-1 (HTLV-1-associated myelopathy, HAM). A pesquisa destes polimorfismos pode empregar diversas metodologias: sequenciamento, reação em cadeia da polimerase em tempo real ou quantitativa (quantitative polymerase chain reaction, qPCR), análise de fragmentos de restrição enzimática em produtos de PCR (restriction fragment length polymorphism in PCR products, PCR-RFLP) e a tetra-primer PCR. Este estudo comparou o desempenho da tetra-primer PCR em relação a PCR-RFLP, ambas otimizadas no Laboratório de Pesquisa em HTLV do Centro de Imunologia do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo. Foram selecionadas 100 amostras de DNA obtidas de pacientes do Centro de Referência e Treinamento em DST/Aids de São Paulo cujos SNPs na IL28B foram anteriormente determinados por PCR-RFLP e representaram todos os perfis descritos em literatura. Os resultados obtidos mostraram concordância entre elas, e pelo fato da tetra-primer PCR ter menor custo, ser de fácil execução, empregar menos tempo, insumos e material biológico, é a técnica de escolha para uso em rotina. (AU)

Immunological indices of Giant African Land snails (Archachatina marginata) improved with fixed dose of vitamin C during acute heat stress

The study determined immunological indices of Giant African Land snail (Archachatina marginata) improved with fixed dose of vitamin C under acute heat stress (AHS). Prior to the AHS, vitamin C was administered for four weeks to two treatment groups, while other two treatment groups were not. Each treatment was monitored, haemolymph collected at 0, 30 and 60 minutes exposure times. Immunological cytokines: interferon gamma (IFN-γ) and interleukin 2 (IL-2); and total haemocyte counts (THC) were determined. Under AHS, vitamin C elevated (p <0.05) IFN-γ production (606.33 ± 302.86) compared to other groups with or without vitamin C administration (7.20 ± 1.58 vs. 73.20 ± 32.23 vs. 7.80 ± 1.36). IL-2 was not affected (p >0.05) by vitamin C under AHS. Highest (p <0.05) THC values was obtained with vitamin C administration under AHS, but reduced under no AHS. Exposure time affected (p <0.05) IFN-γ production and THC values, but not IL-2 (p >0.05). With fixed dose of vitamin C and exposure time, highest (p <0.05) IFN-γ values were obtained under AHS with vitamin C administration at 30 minutes and at 60 minutes in THC, compared to other groups. The study concluded that fixed dose of vitamin C at 150 mg kg-1 of feed was appropriate under AHS to boost the immune system of the animals.(AU)

Conceptus-modulated innate immune function during early pregnancy in ruminants: a review

This review focuses on the innate immune events modulated by conceptus signaling during early pregnancy in ruminants. Interferon-tau (IFN-) plays a role in the recognition of pregnancy in ruminants, which involves more than the inhibition of luteolytic pulses of PGF2 to maintain corpus luteum function. For successful pregnancy establishment, the allogenic conceptus needs to prevent rejection by the female. Therefore, IFN- exerts paracrine and endocrine actions to regulate the innate immune system and prevent conceptus rejection. Additionally, other immune regulators work in parallel with IFN-, such as the pattern recognition receptors (PRR). These receptors are activated during viral and bacterial infections and in early pregnancy, but it remains unknown whether PPR expression and function are controlled by IFN-. Therefore, this review focuses on the main components of the innate immune response that are involved with early pregnancy and their importance to avoid conceptus rejection.(AU)

Analysis of inflammatory and metabolic biomarkers in patients submitted to abdominoplasty after bariatric surgery

Purpose: To evaluate the serum variations of Interleukins (Il) and CPR of abdominoplasties in post-bariatric patients and, to equate the homeostasis (HOMA) from the variations of glycemia and insulin to evolute the metabolic modifications.Methods: Fourteen women were submitted to abdominoplasties with weight loss after a gastroplasty. Levels of IL4, IL6, IL10, CRP, glycemia and insulin were obtained during the pre-operative, trans-operative, 24 hours post, 7th and 14th postoperative days.Results: The IL4 was higher at 24 hours post-surgery, and after a moderate decrease, it remained high until the 14th day. The IL6 and CRP had an expressive increase during the trans-operative period. The CRP remained high, and the IL6 decreased on the 7th and 14th days. The IL10 increased during the transoperative period, and it posteriorly decreased to lower levels in comparison to the pre-operative period. The already increased glycemia during the pre-operative period was even higher during the trans-operative and then, returned to preliminary values on the 7th and 14th days after surgery. The HOMA accompanied the insulin. Conclusion: The inflammatory and glycemic serum levels decrease after abdominiplasty in obese post-bariatric patients.(AU)

Salmonella typhimurium vaccine to control a brazilian Salmonella heidelberg strain in broiler chickens / Vacina de Salmonella typhimurium para controlar cepa brasileira de Salmonella heidelberg em frangos de corte

Foodborne Salmonella infections in humans, which results from the consumption of contaminated poultry meat and eggs, are a major public health concern. Vaccination of animals against Salmonella is one strategy to prevent these infections and reduce the risks to public health. Live attenuated Salmonella enterica vaccines can confer protection against salmonellosis by inducing both cell-mediated and mucosal immune responses. This study assessed a live, attenuated Salmonella enterica Typhimurium (ST) vaccine in broiler chickens against a heterologous challenge with Salmonella Heidelberg (SH) by evaluating bacterial quantification, immune cells infiltration, and cytokine gene expression in the cecum. The treatments were: T1, non-vaccinated, non-challenged; T2, non-vaccinated, SH-challenged; T3, ST-vaccinated and SH-challenged. At 28 days of age, the ST-vaccinated group had significantly recovered reduction of SH in the crop (P<0,01) and cecum (P = 0,021) compared to the non-vaccinated SH-challenged group, with no significant changes (P˃0,05) in macrophages, T CD4+, or T CD8+ cells dynamics during the same period. Aerosol vaccination on the first day promoted greater interleukin-12 expression in the liver (P<0,05) and interleukin-10 expression and T CD8+ cells in the ileum 16 hours after housing. After prime-boosted oral immunization on the 13th day, the vaccinated group had greater expression of macrophages and T CD4+ cells in the liver (P<0,05) than the control group. Two doses of a live ST-attenuated vaccine promoted a partial cross-protective effect against SH strain UFPR1 challenge in broilers.

Infecções por Salmonella transmitidas por alimentos como consumo de carne de frango e ovos contaminados em seres humanos constituem um importante problema de saúde pública. A vacinação de animais contra Salmonella é uma estratégia para prevenir essas infecções e reduzir o risco para a saúde pública. As vacinas vivas atenuadas de Salmonella enterica podem conferir proteção contra a salmonelose, induzindo respostas imunológicas mediadas por células e em mucosas. Este estudo avaliou uma vacina viva e atenuada de Salmonella enterica Typhimurium (ST) em frangos de corte contra um desafio heterólogo com Salmonella Heidelberg (SH), avaliando a quantificação de Salmonella, infiltração de células imunes e a expressão de genes de citocinas no ceco. Os tratamentos foram: T1, não vacinado, não desafiado; T2, não vacinado, desafiado com SH; T3, ST-vacinado, desafiado com SH. Aos 28 dias de idade, o grupo vacinado com ST apresentou significativa redução de SH no papo (P<0,01) e no ceco (P = 0,021) comparado ao grupo T2-não vacinado SH-desafiado, sem alterações significativas na dinâmica celular de macrófagos, T CD4+ ou T CD8+ (P˃0,05) durante o mesmo período. A vacinação por aerossol no primeiro dia promoveu maior expressão de IL-12 no fígado (P<0,05), maior expressão de IL-10 e células T CD8+ no íleo, 16 horas após o alojamento. Após o reforço de imunização oral ao 13º dia, o grupo vacinado apresentou maior expressão de macrófagos e células T CD4+ no fígado (P<0,05) do que o grupo controle. Duas doses de uma vacina viva atenuada de ST promoveram um efeito de proteção cruzada parcial contra o desafio da cepa de Salmonella Heidelberg cepa UFPR1 em frangos de corte.

Salmonella typhimurium vaccine to control a brazilian Salmonella heidelberg strain in broiler chickens / Vacina de Salmonella typhimurium para controlar cepa brasileira de Salmonella heidelberg em frangos de corte

Foodborne Salmonella infections in humans, which results from the consumption of contaminated poultry meat and eggs, are a major public health concern. Vaccination of animals against Salmonella is one strategy to prevent these infections and reduce the risks to public health. Live attenuated Salmonella enterica vaccines can confer protection against salmonellosis by inducing both cell-mediated and mucosal immune responses. This study assessed a live, attenuated Salmonella enterica Typhimurium (ST) vaccine in broiler chickens against a heterologous challenge with Salmonella Heidelberg (SH) by evaluating bacterial quantification, immune cells infiltration, and cytokine gene expression in the cecum. The treatments were: T1, non-vaccinated, non-challenged; T2, non-vaccinated, SH-challenged; T3, ST-vaccinated and SH-challenged. At 28 days of age, the ST-vaccinated group had significantly recovered reduction of SH in the crop (P<0,01) and cecum (P = 0,021) compared to the non-vaccinated SH-challenged group, with no significant changes (P˃0,05) in macrophages, T CD4+, or T CD8+ cells dynamics during the same period. Aerosol vaccination on the first day promoted greater interleukin-12 expression in the liver (P<0,05) and interleukin-10 expression and T CD8+ cells in the ileum 16 hours after housing. After prime-boosted oral immunization on the 13th day, the vaccinated group had greater expression of macrophages and T CD4+ cells in the liver (P<0,05) than the control group. Two doses of a live ST-attenuated vaccine promoted a partial cross-protective effect against SH strain UFPR1 challenge in broilers.(AU)

Infecções por Salmonella transmitidas por alimentos como consumo de carne de frango e ovos contaminados em seres humanos constituem um importante problema de saúde pública. A vacinação de animais contra Salmonella é uma estratégia para prevenir essas infecções e reduzir o risco para a saúde pública. As vacinas vivas atenuadas de Salmonella enterica podem conferir proteção contra a salmonelose, induzindo respostas imunológicas mediadas por células e em mucosas. Este estudo avaliou uma vacina viva e atenuada de Salmonella enterica Typhimurium (ST) em frangos de corte contra um desafio heterólogo com Salmonella Heidelberg (SH), avaliando a quantificação de Salmonella, infiltração de células imunes e a expressão de genes de citocinas no ceco. Os tratamentos foram: T1, não vacinado, não desafiado; T2, não vacinado, desafiado com SH; T3, ST-vacinado, desafiado com SH. Aos 28 dias de idade, o grupo vacinado com ST apresentou significativa redução de SH no papo (P<0,01) e no ceco (P = 0,021) comparado ao grupo T2-não vacinado SH-desafiado, sem alterações significativas na dinâmica celular de macrófagos, T CD4+ ou T CD8+ (P˃0,05) durante o mesmo período. A vacinação por aerossol no primeiro dia promoveu maior expressão de IL-12 no fígado (P<0,05), maior expressão de IL-10 e células T CD8+ no íleo, 16 horas após o alojamento. Após o reforço de imunização oral ao 13º dia, o grupo vacinado apresentou maior expressão de macrófagos e células T CD4+ no fígado (P<0,05) do que o grupo controle. Duas doses de uma vacina viva atenuada de ST promoveram um efeito de proteção cruzada parcial contra o desafio da cepa de Salmonella Heidelberg cepa UFPR1 em frangos de corte.(AU)

Correlation between clinical findings, mast cell count and interleukin 31 immunostaining in the skin of dogs with atopic dermatitis / Correlação entre achados clínicos, contagem de mastócitos e imunomarcação de interleucina 31 na pele de cães com dermatite atópica

In this study the correlation between the clinical score, mast cell count and interleukin 31 (IL-31) immunostaining in the skin of dogs with atopic dermatitis was determined. A total of 31 dogs of different breeds, from one to eight years of age, were chosen for the study. The 20 females and 11 males were categorized based on the CADESI-4 system, as having discrete, moderate or marked atopic dermatitis. Skin samples were collected from the axillary and interdigital regions and stained with hematoxylin and eosin for cytohistomorphological analyses and toluidine blue to evaluate the mast cell counts, and immunohistochemistry for the IL-31 immunostaining. Animals revealing higher atopic dermatitis scores had greater numbers of mast cells and IL-31 immunolabeled cells. More numbers of cells immunolabeled for IL-31 were evident in the axillary skin compared with the interdigital skin in dogs having this condition. A correlation was identified between the clinical scores and mast cell numbers in the interdigital region, as well as between the clinical scores and number of cells immunolabeled for IL-31 in the axillary area. A correlation was also reported between the mast cell numbers and IL-31 immunolabeled cells only in the axillary skin, and none in the interdigital regions. It was thus concluded that the mast cells and IL-31 are involved in the pathogenesis of the canine atopic dermatitis (CAD), as well as lymphocytes and plasma cells. It was also observed that the higher the degree of clinical severity of the disease, the more the numbers of mast cells and IL-31 in the skin of those animals suffering from CAD, which implies the influence of these immunological constituents on the genesis of pruritus and disease progression.(AU)

Este estudo avaliou a correlação entre o escore clínico, a contagem de mastócitos e a imunomarcação de interleucina 31 (IL-31) na pele de cães com dermatite atópica. Foram selecionados 31 cães de diferentes raças, com idade entre um e oito anos, sendo 20 fêmeas e 11 machos, divididos em discretamente, moderadamente e acentuadamente acometidos por dermatite atópica segundo o sistema CADESI-4. Amostras da pele das regiões axilar e interdigital foram colhidas e submetidas às colorações de hematoxilina e eosina para a avaliação cito-histomorfológica e azul de toluidina para a contagem de mastócitos, bem como a técnica de imunoistoquímica para a imunomarcação de IL-31. Os animais com maior escore de dermatite atópica apresentaram maior número de mastócitos e de células imunomarcadas para IL-31. Houve maior número de células imunomarcadas para IL-31 na pele da axila em relação à interdigital nos cães com a doença. Foi constatada correlação entre o escore clínico e a quantidade de mastócitos no interdígito, bem como entre o escore clínico e a quantidade de células imunomarcadas para IL-31 na axila. Também foi verificada correlação entre a quantidade de mastócitos e células imunomarcadas para IL-31 na pele da região axilar, mas não da interdigital. Conclui-se que mastócitos e a IL-31 estão envolvidos na patogenia da DAC, assim como linfócitos e plasmócitos. Também, quanto maior o grau de severidade clínica da doença, maior a quantidade de mastócitos e IL-31 na pele dos animais com DAC, o que remete à influência desses componentes imunológicos na gênese do prurido e progressão da doença.(AU)

Post-ride inflammatory markers in endurance horses / Marcadores inflamatórios em cavalos após enduro

The acute phase reaction occurs in response to diseases, surgical trauma and can happen after strenuous exercise, like long distance events. This study aimed to evaluate the Serum Amyloid A (SAA), pro-inflammatory interleukins (IL-1β and TNFα) and creatine phosphokinase (CK) after free speed races like physical stress markers in endurance horses. Blood of 21 trained horses that competed in tests of 80, 120 and 160km, was taken before and after race. There was a significant increase in CK and SAA after the race in all horses, as well as the anti-inflammatory interleukin IL-10. But when results were compared between the groups, only the SAA was different, being higher in 160km horses. There was no change in pro-inflammatory interleukins IL-1β and TNFα before and after the event; however, the TNFα was higher in 160km horses after the race. Based on data obtained in this study it was concluded that stress is more dependent on the distance than speed imposed and that SAA is a good marker of physical effort, since it is accompanied by other markers well established as CK. Interleukins are not a good markers since they did not change significantly.(AU)

A reação de fase aguda da inflamação ocorre como resposta a doenças, traumas cirúrgicos e pode acontecer após exercício físico extenuante, como provas de longa distância. O presente estudo teve por objetivo avaliar o Amiloide A Sérico (SAA), interleucinas pró-inflamatórias e a enzima creatinafosfoquinase (CK) após provas de velocidade livre como marcadores de esforço físico em cavalos de enduro. Utilizou-se sangue de 21 cavalos devidamente treinados, que competiram em provas de 80, 120 e 160km, colhido antes e depois da prova. Houve aumento significativo em CK e SAA após a prova em todos os cavalos, assim como da interleucina anti-inflamatória IL-10. Porém, quando os resultados foram comparados entre os grupos, somente a SAA apresentou diferença, sendo maior nos cavalos de 160km. Não foi observada alteração nas interleucinas pró-inflamatórias IL-1β e TNFα antes e depois da prova, todavia, o TNFα foi maior nos cavalos de 160km após a prova. Baseado nos dados obtidos neste estudo, conclui-se que o esforço é dependente da distância percorrida e não da velocidade imposta e que a SAA é um bom marcador de esforço físico, desde que acompanhada de outros marcadores já consagrados, como a CK. As interleucinas não se apresentaram bons marcadores, já que não sofreram alterações significativas.(AU)

Effects of metoclopramide on the expression of metalloproteinases and interleukins in left colonic anastomoses. An experimental study

To evaluate the effects of metoclopramide on metalloproteinases (MMP) and interleukins (IL) gene expression in colonic anastomoses in rats. METHODS : Eighty rats were divided into two groups for euthanasia on the 3rd or 7th postoperative day (POD), then into two subgroups for sepsis induction or not, and then into subgroups to receive either metoclopramide or saline solution. Left colonic anastomosis were performed and then analyzed. RESULTS : On the 3rd POD, metoclopramide was associated with increased expression of MMP-1a, MMP-13, and TNF-. On the 7th POD, the transcripts of all MMPs, TNF-, IL-1, IFN-, and IL-10 of the treated animals became negatively modulated. In the presence of sepsis, metoclopramide did not change MMPs and decreased IL-6, IL-1, IFN- and IL-10 gene expression on the 3rd POD. On the 7th POD, increased expression of all MMPs, IFN- and IL-10 and negative modulated TNF- and IL-6 gene expression. CONCLUSION : Administration of metoclopramide increased metalloproteinases and interleukins gene expression on the 3rd postoperative day and negatively modulated them on the 7th POD. In the presence of abdominal sepsis, metoclopramide did not change MMPs and decreased ILs gene expression on the 3rd POD. On the 7th POD, the drug increased expression of all MMPs.(AU)

Lokivetmab: uma nova opção para o tratamento e o controle da dermatite atópica canina: revisão / Lokivetmab: a new option for the treatment and control of canine atopic dermatitis: review / Lokivetmab: una alternativa para el tratamiento y control de la dermatitis atópica canina: revisión

Os anticorpos monoclonais são tema de pesquisa na medicina humana. Eles têm como alvo receptores específicos ou determinadas citocinas e são altamente específicos e eficazes no bloqueio de sua molécula-alvo. O lokivetmab é um anticorpo monoclonal caninizado anti-IL-31 que se liga especificamente à IL-31 circulante, e foi recentemente aprovado para o tratamento da dermatite atópica canina. Atualmente, o lokivetmab é o primeiro anticorpo monoclonal terapêutico utilizado na medicina veterinária. Este trabalho teve como objetivo revisar e atualizar os clínicos sobre esse novo anticorpo monoclonal que está disponível para tratamento da dermatite atópica canina.

Monoclonal antibodies have been studied in human medicine for a while. They target specific receptors and cytokines, and are highly specific and effective in blocking their target molecule. Lokivetmab is a monoclonal caninised anti-IL-31 antibody that was recently approved for the treatment of atopic dermatitis in dogs. Currently, no other therapeutic monoclonal antibody is used in veterinary medicine. The goal of this review of literature is to update clinicians on this new biological option for the treatment of canine atopic dermatitis.

Los anticuerpos monoclonales son tema de investigación en la medicina humana, y tienen como blancos receptores específicos o determinadas citoquinas. Son muy específicos y eficientes en el bloqueo de su molécula blanco. El lokivetmab es un anticuerpo monoclonal caninizado anti-IL-31 que se une específicamente a la IL-31 circulante, que fue aprobado recientemente para el tratamiento de la dermatitis atópica canina. Actualmente este fármaco representa el primer anticuerpo monoclonal terapéutico que se utiliza en medicina veterinaria. Este trabajo tiene como objetivo revisar y actualizar las informaciones científicas sobre este nuevo anticuerpo monoclonal que se encuentra disponible para el tratamiento de la dermatitis atópica en perros.

Lokivetmab: uma nova opção para o tratamento e o controle da dermatite atópica canina: revisão / Lokivetmab: a new option for the treatment and control of canine atopic dermatitis: review / Lokivetmab: una alternativa para el tratamiento y control de la dermatitis atópica canina: revisión

Os anticorpos monoclonais são tema de pesquisa na medicina humana. Eles têm como alvo receptores específicos ou determinadas citocinas e são altamente específicos e eficazes no bloqueio de sua molécula-alvo. O lokivetmab é um anticorpo monoclonal caninizado anti-IL-31 que se liga especificamente à IL-31 circulante, e foi recentemente aprovado para o tratamento da dermatite atópica canina. Atualmente, o lokivetmab é o primeiro anticorpo monoclonal terapêutico utilizado na medicina veterinária. Este trabalho teve como objetivo revisar e atualizar os clínicos sobre esse novo anticorpo monoclonal que está disponível para tratamento da dermatite atópica canina.(AU)

Monoclonal antibodies have been studied in human medicine for a while. They target specific receptors and cytokines, and are highly specific and effective in blocking their target molecule. Lokivetmab is a monoclonal caninised anti-IL-31 antibody that was recently approved for the treatment of atopic dermatitis in dogs. Currently, no other therapeutic monoclonal antibody is used in veterinary medicine. The goal of this review of literature is to update clinicians on this new biological option for the treatment of canine atopic dermatitis.(AU)

Los anticuerpos monoclonales son tema de investigación en la medicina humana, y tienen como blancos receptores específicos o determinadas citoquinas. Son muy específicos y eficientes en el bloqueo de su molécula blanco. El lokivetmab es un anticuerpo monoclonal caninizado anti-IL-31 que se une específicamente a la IL-31 circulante, que fue aprobado recientemente para el tratamiento de la dermatitis atópica canina. Actualmente este fármaco representa el primer anticuerpo monoclonal terapéutico que se utiliza en medicina veterinaria. Este trabajo tiene como objetivo revisar y actualizar las informaciones científicas sobre este nuevo anticuerpo monoclonal que se encuentra disponible para el tratamiento de la dermatitis atópica en perros.(AU)

Oclacitinib em processos dermatológicos da medicina veterinária - revisão de literatura / Oclacitinib in dermatological disease processes in veterinary medicine - a literature review / El oclacitinib para cuadros dermatológicos en medicina veterinaria - revisión de literatura

Muitas citocinas, incluindo as interleucinas (ILs), os interferons (IFNs) e outras moléculas, utilizam a via de transdução e transcrição Janus-kinase (Janus-kinase/signal transducers activators of transcription – JAK-STAT) para a transmissão de sinais da membrana citoplamástica para o núcleo das células. Essas citocinas inflamatórias dependem dessa sinalização JAK-STAT, que é indispensável para a função imune e hematopoiética. Sendo assim, desenvolveram-se inibidores de JAKs para o tratamento de diversas doenças inflamatórias autoimunes e hematológicas em seres humanos. Os inibidores de JAKs têm se mostrado eficazes no tratamento de dermatite atópica, alopecia areata, psoríase e vitiligo em seres humanos. Dentre os inibidores de JAK incluem-se: tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib e oclacinitib. O oclacinitib é de uso exclusivo da medicina veterinária, e estudos recentes demonstram que esse fármaco tem um efeito rápido na redução do prurido e nas lesões de cães com dermatite atópica. Este trabalho teve como objetivo revisar essa nova e promissora classe de medicamentos, com foco no oclacinitib usado na medicina veterinária.

The Janus kinase signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) pathway is utilized by cytokines, including interleukins, interferons (IFNs), and other molecules to transmit signals from the cell membrane to the nucleus. Inflammatory cytokines rely on JAK-STAT signaling, which is indispensable for immune and hematopoietic function. JAK inhibitors were developed for the treatment of a variety of inflammatory, immune-mediated, and hematopoietic disorders in humans. Evidence suggests that JAK inhibitors are efficacious in the treatment of atopic dermatitis, alopecia areata, psoriasis, and vitiligo. The first generation of JAK inhibitors includes tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, and oclacitinib. Oclacitinib is used exclusively in veterinary medicine, and recent studies have shown that this drug has a rapid effect on pruritus and lesion reduction in dogs with atopic dermatitis. This article aimed to review this new class of drugs, focusing on the use of oclacitinib in veterinary medicine.

Muchas citocinas, entre ellas las interleucinas (ILs), interferones (IFNs) y otras moléculas utilizan la vía de la transducción y transcripción Janus-quinasa (Janus kinase/signal transducers and activators oftranscription - JAK-STAT) para la transmisión de señales desde la membrana citoplasmática hacia el núcleo celular. Esas citocinas inflamatorias dependen de esa señalización JAK-STAT, indispensable para la función inmune y hematopoyética. En seres humanos, se han desarrollado inhibidores de JAKs para el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades inflamatorias autoinmunes y hematológicas. También en humanos, los inhibidores de JAKs se han mostrado eficientes para el tratamiento de dermatitis atópica, alopecia areata, psoriasis y vitíligo. Algunos de estos inhibidores son el tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib y el oclacitinib. Esta última droga, oclacitinib, es de uso exclusivo en medicina veterinaria y estudios recientes han demostrado que tiene rápido efecto en la disminución deli prurito y lesiones de perros con dermatitis atópica. Este trabajo tuvo como objetivo revisar la literatura relacionada con esta nueva y prometedora clase de medicamentos, haciendo foco en el oclacitinib utilizado en medicina veterinaria.

Corticosteroid effect upon intestinal and hepatic interleukin profile in a gastroschisis rat model / Efeito do corticoesteróide sobre o perfil das interleucinas intestinais e hepáticas no modelo de gastrosquise em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of corticosteroids on intestinal and liver interleukin profile in an experimental model of gastroschisis in fetal rats. METHODS: Sprague-Dawley rats at 19.5 days of gestation had its fetuses operated for the creation of gastroschisis. Two groups of fetuses were studied with and without maternal administration of dexamethasone. Each group was composed of fetuses who underwent gastroschisis (G), control fetuses without manipulation (C) and sham fetuses (S). A dosage of the following interleukins was carried out in fetal intestinal and liver tissues: IL-1, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interferon-gamma (IFN-γ). The differences between the groups and subgroups were tested by ANOVA with Tukey post-test, with significant values of p<0.05. RESULTS: Dexamethasone led to an increase in intestinal and liver IL-6 (p<0.05) and a decrease in intestinal TNF-α (p<0.001) in fetuses with gastroschisis. CONCLUSION: Corticosteroids had an effect on the intestinal interleukin profile and a small effect on the liver interleukin profile due to immunological immaturity of the fetus, and also of fetuses with gastroschisis. The steroid action may not be exclusively anti-inflammatory, but also pro-inflammatory, varying with time of pregnancy.(AU)

OBJETIVO: Avaliar a ação do corticosteroide no perfil de interleucinas intestinais e hepáticas no modelo experimental de gastrosquise em fetos de ratos. MÉTODOS: Ratas Sprague-Dawley com 19,5 dias de gestação tiveram fetos operados para criação de gastrosquise. Dois grupos de fetos foram estudados: com e sem administração materna de dexametasona. Cada grupo foi composto por fetos submetidos a gastrosquise (G), fetos controles sem manipulação (C) e fetos sham (S). Realizou-se a dosagem das seguintes interleucinas no tecido intestinal e hepático fetal: IL-1, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interferon-gama (IFN-γ). As diferenças entre os grupos e subgrupos foram testadas pelo teste de ANOVA com pós-teste de Tukey, com valores significativos de p<0,05. RESULTADOS: A dexametasona levou a um aumento da IL-6 intestinal e hepática (p<0,05) e a uma diminuição do TNF-α intestinal (p<0,001) em fetos com gastrosquise. CONCLUSÃO: O corticosteróide apresentou efeito sobre o perfil de IL intestinal e pouco na hepática, devido a imaturidade imunológica dos fetos e também dos fetos com gastrosquise a ação do esteróide pode não ser exclusivamente anti-inflamatória, mas também pró inflamatória.(AU)

Oclacitinib em processos dermatológicos da medicina veterinária - revisão de literatura / Oclacitinib in dermatological disease processes in veterinary medicine - a literature review / El oclacitinib para cuadros dermatológicos en medicina veterinaria - revisión de literatura

Muitas citocinas, incluindo as interleucinas (ILs), os interferons (IFNs) e outras moléculas, utilizam a via de transdução e transcrição Janus-kinase (Janus-kinase/signal transducers activators of transcription JAK-STAT) para a transmissão de sinais da membrana citoplamástica para o núcleo das células. Essas citocinas inflamatórias dependem dessa sinalização JAK-STAT, que é indispensável para a função imune e hematopoiética. Sendo assim, desenvolveram-se inibidores de JAKs para o tratamento de diversas doenças inflamatórias autoimunes e hematológicas em seres humanos. Os inibidores de JAKs têm se mostrado eficazes no tratamento de dermatite atópica, alopecia areata, psoríase e vitiligo em seres humanos. Dentre os inibidores de JAK incluem-se: tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib e oclacinitib. O oclacinitib é de uso exclusivo da medicina veterinária, e estudos recentes demonstram que esse fármaco tem um efeito rápido na redução do prurido e nas lesões de cães com dermatite atópica. Este trabalho teve como objetivo revisar essa nova e promissora classe de medicamentos, com foco no oclacinitib usado na medicina veterinária.(AU)

The Janus kinase signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) pathway is utilized by cytokines, including interleukins, interferons (IFNs), and other molecules to transmit signals from the cell membrane to the nucleus. Inflammatory cytokines rely on JAK-STAT signaling, which is indispensable for immune and hematopoietic function. JAK inhibitors were developed for the treatment of a variety of inflammatory, immune-mediated, and hematopoietic disorders in humans. Evidence suggests that JAK inhibitors are efficacious in the treatment of atopic dermatitis, alopecia areata, psoriasis, and vitiligo. The first generation of JAK inhibitors includes tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, and oclacitinib. Oclacitinib is used exclusively in veterinary medicine, and recent studies have shown that this drug has a rapid effect on pruritus and lesion reduction in dogs with atopic dermatitis. This article aimed to review this new class of drugs, focusing on the use of oclacitinib in veterinary medicine.(AU)

Muchas citocinas, entre ellas las interleucinas (ILs), interferones (IFNs) y otras moléculas utilizan la vía de la transducción y transcripción Janus-quinasa (Janus kinase/signal transducers and activators oftranscription - JAK-STAT) para la transmisión de señales desde la membrana citoplasmática hacia el núcleo celular. Esas citocinas inflamatorias dependen de esa señalización JAK-STAT, indispensable para la función inmune y hematopoyética. En seres humanos, se han desarrollado inhibidores de JAKs para el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades inflamatorias autoinmunes y hematológicas. También en humanos, los inhibidores de JAKs se han mostrado eficientes para el tratamiento de dermatitis atópica, alopecia areata, psoriasis y vitíligo. Algunos de estos inhibidores son el tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib y el oclacitinib. Esta última droga, oclacitinib, es de uso exclusivo en medicina veterinaria y estudios recientes han demostrado que tiene rápido efecto en la disminución deli prurito y lesiones de perros con dermatitis atópica. Este trabajo tuvo como objetivo revisar la literatura relacionada con esta nueva y prometedora clase de medicamentos, haciendo foco en el oclacitinib utilizado en medicina veterinaria.(AU)