Experimental model of smoking and simulation of reflux with acid and pepsin in rats / Modelo experimental de tabagismo e simulação de refluxo com ácido e pepsina em ratos

PURPOSE: To develop experimental models to evaluate the effects of hydrochloric acid associated with the pepsin instilled in the mucosa of the upper esophagus and the esophagogastric junction of young male rats Wistar, simulating injury caused by gastroesophageal reflux on the mucosa of aero-digestive tract in humans as well as the action of the risk exposure of mucosa to cigarette smoke. METHODS: Fifty young male Wistar rats divided in 5 groups with 10 animals each one, respectively simulating pharyngo-laryngeal reflux and gastroesophageal reflux, pharyngo-laryngeal reflux and smoking, smoking only, gastroesophageal reflux and control group. RESULTS: The histopathologic studies no recorded neoplasias, only mild changes and no significant alterations. The hemo-oximetry (carboxyhemoglobin and methemoglobim) and CO2 concentration confirm that the animals were submitted to high intensity of exposure to carcinogens in tobacco and its derivatives. CONCLUSION: The experimental models were highly efficient, practical, easy to use and economical and can be employed in other similar studies to determine the harmful effects by smoking and reflux.(AU)

OBJETIVO: Desenvolver modelos experimentais para avaliar os efeitos do ácido clorídrico associado a pepsina, instilados na mucosa da parte superior do esôfago e da junção esofagogástrica de jovens ratos Wistar, simulando lesão causada por refluxo gastroesofágico na mucosa do trato aero-digestivo em humanos, bem como a ação da exposição ao risco de mucosa, como a fumaça de cigarro. MÉTODOS: Cinqüenta jovens ratos Wistar divididos em cinco grupos com 10 animais cada um, respectivamente, simulando o refluxo faringo-laríngeo e refluxo gastroesofágico, refluxo faringo-laríngeo e tabagismo, tabagismo só, refluxo gastroesofágico e grupo controle. RESULTADOS: os estudos histopatológicos não registraram neoplasias, apenas leves alterações e não significativas. O hemo-oximetria (carboxiemoglobina e metemoglobina) e concentração de CO2 corroboram que os animais foram submetidos a alta intensidade de exposição a substâncias cancerígenas do tabaco e seus derivados. CONCLUSÃO: os modelos experimentais desenvolvidos foram altamente eficientes, práticos, fáceis de usar e econômicos podendo ser empregados em outros estudos semelhantes para determinar os efeitos prejudiciais causados pelo tabagismo e refluxo.(AU)

Evaluation of the heme oxygenase-1 expression in esophagitis and esophageal cancer induced by different reflux experimental models and diethylnitrosamine / Avaliação da expressão da Heme Oxigenase-1 em esofagite e câncer de esôfago induzidos por diferentes modelos experimentais de refluxo e diethilnitrosamina

PURPOSE: To study the expression of heme-oxygenase-1 (HO-1), an enzyme induced by oxidative stress, in specimens obtained from an experimental model in rats that evaluated the role of gastric and duodenal reflux in esophageal carcinogenesis. METHODS: Esophageal specimens embedded in paraffin obtained from different experimental groups of rats were used for immunohistochemistry analysis of HO-1 expression. The rats had been divided into the following groups and were killed after 22 weeks: (1) cardioplasty to induce acid reflux; (2) esophagoduodenal anastomosis to induce duodenal reflux; (3) no treatment; (4) cardioplasty + diethylnitrosamine (DEN); (5) esophagoduodenal anastomosis + DEN; and (6) DEN. The study sample comprised 3 specimens from each group with the most severe histopathological lesions found on each study branch. RESULTS: The expression of HO-1 was seen only in rat specimens submitted to esophagoduodenal anastomosis (Groups 2 and 5), and the analysis of mean fluorescence intensity revealed a significant increase of HO-1 expression (4.8 and 4.6 fold, respectively) when compared with the control group (Group 3) (p<0.05). The main target for HO-1 induction was the inflammatory cells inside the tumor or in subepithelial areas. Rats exposed to gastric reflux had no HO-1 expression. CONCLUSION: Reflux esophagitis induced by reflux of duodenal contents, which provoked considerable oxidative stress, may play an important role in esophageal carcinogenesis. Acid reflux did not induce oxidative stress in this experimental model.(AU)

OBJETIVO: Estudar a expressão da HO-1 (enzima induzida pelo estresse) em diferentes peças esofágicas obtidas de um estudo experimental em ratos que avaliou o papel do refluxo gastroesofágico e duodeno esofágico na carcinogênese experimental. MÉTODOS: Blocos de parafina contendo peças de esôfago provenientes de um estudo experimental com ratos foram utilizados para verificar a expressão imunohistoquímica da HO-1. Os ratos haviam sido divididos nos seguintes grupos: (1) Cardioplastia com o objetivo de promover refluxo ácido, (2) Anastomose esofagoduodenal para indução de refluxo misto (ácido e biliar), (3) sem tratamento (controles), (4) cardioplastia + dietil-nitrosamina (DEN), (5) Anastomose esofagoduodenal + DEN, (6) DEN. Amostras contendo três peças de cada grupo com as lesões histopatológicas mais graves encontradas em cada braço do estudo foram escolhidas para avaliação da expressão imunoistoquímica da HO-1. RESULTADOS: A expressão da HO-1 foi observada somente nas peças de esôfago de ratos submetidos à anastomose esofagoduodenal (Grupos 2 e 5) e analise da intensidade média da fluorescência demonstrou uma diferença significativa na expressão da HO-1 nesses grupos quando comparada com o grupo controle (4,8 e 4,6 vezes respectivamente) (p<0,05). As células inflamatórias localizadas dentro dos tumores e nas regiões adjacentes ao epitélio foram as que mais intensamente expressaram a HO-1. Ratos expostos ao refluxo ácido (gástrico) apresentaram pouca ou nenhuma atividade da HO-1. CONCLUSÃO: Esofagite de refluxo induzida pelo refluxo com conteúdo duodenal provocou considerável estresse oxidativo, que parece exercer um papel importante na carcinogênese esofágica. O refluxo puramente ácido não foi capaz de induzir estresse oxidativo nesse modelo experimental(AU)