Hemodynamics alterations during orthotopic liver experimental transplantation in pigs / Alterações hemodinâmicas durante transplante hepático ortotópico experimental em suínos

PURPOSE: To describe the hemodynamics alterations during orthotopic liver transplantation in pigs. METHODS: In the period from April 2004 to December 2005, forty-four female Landrace pigs, weighting between 32 and 38 Kg were undergone to orthotopic liver transplantation. The animals were divided into two groups, donor and recipient pairs, which received whole liver grafts. The surgical procedure was divided into four parts: harvested, back-table, hepatectomy of the recipient and implantation. We analyze heart rate, blood gas, mean systemic arterial pressure (MAP-mmHg), central venous pressure, pH, Na-, K+, Cl-, Ca+ and urinary output. RESULTS: The mean anhepatic time was 69 min, cold ischemia was 252.2 min and back-table was 56.6 min. Blood pressure and heart rate dropped significantly during anhepatic phase and after revascularization. Blood gas and electrolytes alterations were observed during anhepatic and reperfusion phases. Although alterations were noted during these phases, the hemodynamic status was recovered and stabilized in the end of the surgery. CONCLUSIONS: Simplified technique of liver transplant was achieved and description of hemodynamic alterations was possible in pigs.(AU)

OBJETIVO: Descrever as alterações hemodinâmicas que ocorrem durante o transplante hepático ortotópico experimental em suínos. MÉTODOS: No período de abril de 2004 a dezembro de 2005, quarenta porcos da raça Landrace, fêmeas, pesando entre 32 e 38Kg foram submetidos a transplante hepático ortotópico. Os animais foram divididos em dois grupos, doador e receptor, estes receberam enxerto total. O procedimento cirúrgico foi dividido em captação, cirurgia de banco, hepatectomia do receptor e implante do enxerto. Analisamos a freqüência cardíaca, gasometria, pressão arterial média (PAM-mmHg), pressão venosa central, pH, Na-, K+, Cl-, Ca+, e débito urinário. RESULTADOS: O tempo médio de fase anepática foi de 69 minutos, tempo de isquemia fria foi de 252,2 minutos e cirurgia de banco de 56,6 minutos. A pressão sanguínea caiu significativamente e a freqüência cardíaca elevou-se durante a fase anepática e de revascularização. As alterações na gasometria e eletrólitos foram observadas durante as fases anepática e de revascularização. Embora estas alterações tenham sido observadas durante aquelas fases, o padrão hemodinâmico foi recuperado e estabilizado no final da operação. CONCLUSÕES: Uma técnica simplificada de transplante hepático experimental teve seu objetivo alcançado e foi possível identificar corrigir as alterações hemodinâmicas encontradas em suínos.(AU)

Liver glutathione depletion after preservation and reperfusion in human liver transplantation / Depleção da glutationa hepática após preservação e reperfusão no transplante de fígado em humanos

OBJETIVO: O estresse oxidativo é um importante mecanismo responsável pela disfunção dos enxertos após transplante de fígado (TF). Sabe-se que níveis baixos de Glutationa reduzida (GSH) deixam os enxertos vulneráveis aos danos de reperfusão. O objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações de GSH e da Glutationa oxidada (GSSG), os danos hepatocelulares e a função em enxertos ótimos e subótimos após TF. MÉTODOS: Foram realizadas biópsias em 33 pacientes imediatamente antes do implante e duas horas após a reperfusão, permitindo a determinação do GSH, GSSG e o cálculo do índice de stress oxidativo (GSH/GSSG). Foram medidas as transaminases hepáticas e as atividades da Protrombina (TP) e do Fator V para avaliação dos danos hepatocelulares e da função do enxerto, respectivamente. O dano histopatológico foi avaliado através de um índice de cinco parâmetros. RESULTADOS: Houve uma diminuição nos níveis de GSH (p<0.01) 0.323 ± 0.062 ìmol/g to 0.095 ± 0.01 ìmol/g and 0.371 ± 0.052 ìmol/g to 0.183 ± 0.046 ìmol/g) e aumento nos níveis de GSSG (0.172 ± 0.038 ìmol/g to 0.278 ± 0.077 ìmol/g and 0.229 ± 0.048 ìmol/g to 0.356 ± 0.105 ìmol/g) (p<0.05). Houve diminuição do GSH/GSSG (2.23 ± 0.31 to 0.482 ± 0.042 and 2.47 ± 0.32 to 0.593 ± 0.068). Nenhuma diferença entre os grupos ótimo e subótimo foi vista após duas horas de reperfusão. Os escores de danos histopatológicos foram maiores no grupo subótimo (6.46 ± 0.4 vs. 5.39 ± 1.1) (p<0.05) e mostraram correlação com o TP e fator V no grupo Ótimo (p<0.05). A análise multivariada apontou a esteatose como um fator de risco independente para a ocorrência de danos histopatológicos (p<0.05). CONCLUSÃO: Houve uma significativa depleção de GSH e formação de GSSG após a preservação em solução devido a um intenso estresse oxidativo nos enxertos ótimos e subótimos, porém estes níveis não se correlacionaram com a viabilidade dos enxertos.(AU)

PURPOSE: The oxidative stress is an important mechanism responsible for dysfunction after orthotopic liver transplantation (OLT). Glutathione (GSH) low levels after cold storage render the grafts vulnerable to reperfusion injury. Aim of this study was to evaluate GSH and oxidized glutathione (GSSG) liver concentrations, the hepatocellular injury and function in optimal and suboptimal grafts after human OLT. METHODS: Liver biopsies were taken in 33 patients before the implant and two hours after reperfusion, allowing determination of GSH, GSSG and oxidative stress ratio (GSH/GSSG). Serum transaminases, prothrombin activity (PT) and factor V were measured to evaluate injury and function respectively. Histopathological injury was analyzed by an index of five parameters. RESULTS: There was a decrease in GSH (p<0.01) after reperfusion (0.323 ± 0.062 ìmol/g to 0.095 ± 0.01 ìmol/g and 0.371 ± 0.052 ìmol/g to 0.183 ± 0.046 ìmol/g) in suboptimal and optimal groups, respectively. An increase of GSSG (p<0.05) occurred after reperfusion (0.172 ± 0.038 ìmol/g to 0.278 ± 0.077 ìmol/g and 0.229 ± 0.048 ìmol/g to 0.356 ± 0.105 ìmol/g) in suboptimal and optimal groups, respectively. A decrease (p<0.01) occurred in the GSH/GSSG ratio after reperfusion (2.23 ± 0.31 to 0.482 ± 0.042 and 2.47 ± 0.32 to 0.593 ± 0.068) in suboptimal and optimal groups, respectively. Histopathological injury scores were higher (p<0.05) in the suboptimal group than in optimal (6.46 ± 0.4 vs. 5.39 ± 1.1) and showed correlation with PT and factor V in the optimal group (p<0.05). Multivariate analysis pointed steatosis as an independent risk factor to histopathological injury (p<0.05). CONCLUSION: There was a significant GSH depletion and GSSG formation after cold storage and reperfusion due to a similar oxidative stress in optimal and suboptimal grafts, but these levels were not related to graft viability.(AU)