Effect of sildenafil in renal ischemia/reperfusion injury in rats / Efeito do sildenafil na lesão renal por isquemia/reperfusão em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of sildenafil, administered prior to renal ischemia/reperfusion (I/R), by scintigraphy and histopathological evaluation in rats. METHODS: Twenty-four rats were divided randomly into two groups. They received 0.1 ml of 99mTechnetium-etilenodicisteine intravenous, and a baseline (initial) renal scintigraphy was performed. The rats underwent 60 minutes of ischemia by left renal artery clamping. The right kidney was not manipulated. The sildenafil group (n=12) received orally 1 mg/kg of sildenafil suspension 60 minutes before ischemia. Treatment with saline 0.9 percent in the control group (n=12). Half of the rats was assessed after 24 hours and half after seven days I/R, with new renal scintigraphy to study differential function. After euthanasia, kidneys were removed and subjected to histopathological examination. For statistical evaluation, Student t and Mann-Whitney tests were used. RESULTS: In the control group rats, the left kidneys had significant functional deficit, seven days after I/R, whose scintigraphic pattern was consistent with acute tubular necrosis, compared with the initial scintigraphy (p<0.05). Sildenafil treatment resulted in better differential function of the left kidneys 24h after reperfusion, compared with controls. Histopathologically, the left kidney of control rats (24 hours after I/R) showed a higher degree of cellular necrosis when compared with the sildenafil treated rats (p<0.05). CONCLUSION: Sildenafil had a protective effect in rat kidneys subjected to normothermic I/R, demonstrated by scintigraphy and histomorphometry.(AU)

OBJETIVO: Estudar o efeito do sildenafil, administrado previamente à isquemia/reperfusão (I/R) renal, em avaliações cintilográficas e histopatológicas em ratos. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos. Os animais receberam 0,1 ml IV de 99mTecnécio-Etilenodicisteína, foram submetidos à cintilografia renal inicial e em seguida submetidos a isquemia no rim esquerdo, com oclusão da artéria renal, durante 60 minutos, com posterior reperfusão. O grupo sildenafil (n=12) recebeu previamente 1mg/kg de sildenafil em suspensão 60 minutos antes da isquemia. Solução salina 0,9 por cento foi administrada no grupo controle (n=12). Metade dos animais de cada grupo foi avaliada após 24 horas e a outra metade após sete dias de reperfusão, com nova cintilografia renal. Após eutanásia, os rins foram retirados e submetidos a exame histopatológico. Na avaliação estatística foram empregados os testes t de Student e de Mann-Whitney. RESULTADOS: Foi observado no rim esquerdo (submetido a I/R) do grupo controle déficit funcional diferencial nas imagens cintilográficas após sete dias, com padrão de necrose tubular aguda, quando comparado com a cintilografia inicial (p<0,05). O tratamento com sildenafil resultou em melhor função diferencial do rim esquerdo 24h após reperfusão, comparado com os controles. Na histopatologia, os rins esquerdos dos animais do grupo controle (24 horas pós-I/R), apresentaram maior grau de necrose celular quando comparados com o grupo tratado com o sildenafil (p<0,05). CONCLUSÃO: O sildenafil teve efeito protetor em rins de ratos submetidos à isquemia/reperfusão normotérmica, demonstrado por cintilografia e histomorfometria.(AU)

Apoptose no cólon menor eqüino submetido à isquemia e reperfusão experimentais / Apoptosis in equine small colon subjected to experimental ischemia and reperfusion

Isquemia e reperfusão intestinais são importantes fatores de mortalidade em eqüinos. O objetivo deste estudo foi detectar e quantificar a apoptose na mucosa do cólon menor eqüino em um modelo de isquemia e reperfusão. Realizou-se a exposição cirúrgica do cólon menor de doze eqüinos e demarcaram-se dois segmentos intestinais que foram submetidos a 90 (SI) ou 180 (SII) minutos de isquemia arteriovenosa completa. Foram coletadas amostras intestinais antes da isquemia (controle), ao seu final e após 90 e 180 minutos de reperfusão. As amostras foram processadas histologicamente e coradas pela Hematoxilina e Eosina (SI e SII) e pela técnica de TUNEL (SII). Foram digitalizadas imagens histológicas e procedeu-se análise morfométrica para detectar ocorrência de apoptose e determinar o índice apoptótico (IA). Após 90 ou 180 minutos de isquemia arteriovenosa, verificou-se um aumento do IA comparado ao controle, embora não tenha sido detectada diferença entre os diferentes períodos de isquemia (P<0,05). Após os primeiros 90 minutos de reperfusão, ocorreu uma diminuição do IA em ambos os segmentos, talvez devido à redução do suprimento energético necessário à ocorrência de apoptose. O IA foi maximizado após 180 minutos de reperfusão (amostra coletada somente no segmento SI) (P<0,05). Concluiu-se que, nas obstruções isquêmicas do cólon menor eqüino, a apoptose é uma importante forma de morte celular na mucosa, ocorrendo de forma precoce durante a isquemia e de forma tardia (após 90 minutos) durante a reperfusão.(AU)

Intestinal ischemia and reperfusion are important factors for mortality in horses. The objective of this study was to detect and to quantify apoptosis in the mucosa of equine small colon in a model of ischemia and reperfusion. The small colon was surgically exposed in twelve horses, and two intestinal segments were demarcated and subjected to 90 (SI) or 180 (SII) minutes of complete arteriovenous ischemia. Intestinal samples were collected before ischemia (control), at its end and after 90 and 180 minutes of reperfusion. Samples were histological processed and stained by hematoxylin and eosin (SI and SII) and by the technique of TUNEL (SI). Digitized histological images were analyzed morphometrically to detect apoptotic cells and to determine the apoptotic index (AI). After 90 or 180 minutes of arteriovenous ischemia, an increase in apoptotic cells was verified when compared with the control group, although no difference could be detected between the different periods of ischemia (P<0.05). After the first 90 minutes of reperfusion, a decrease in AI occurred, similar in both segments, possibly due to lack of energy source promoted by ischemia. AI was maximized after 180 minutes of reperfusion (sample harvested only in SI) (P<0.05). In conclusion, apoptosis is an important cause of cellular mucosal death in equine small colon ischemic obstruction, occurring early in ischemia, and later (after 90 minutes) in the reperfusion period.(AU)

Influence of S(+)-ketamine analgesia in renal intraoperative ischemia: histological study in rats / Influência da analgesia com S(+)-cetamina em isquemia renal intra-operatória. Estudo histológico em ratos

OBJETIVO: Investigar, em ratos, o efeito da S(+)cetamina na histologia renal após hemorragia intra-operatória.MÉTODOS: Vinte ratos Wistar machos, anestesiados com pentobarbital sódico, foram divididos, aleatoriamente, em 2 grupos: G1 û controle (n=10) e G2 - S(+)cetamina (n=10), submetidos a hemorragia de 30% da volemia em 3 momentos (10% a cada 10 min) 60 min após anestesia. G2 recebeu S(+)cetamina, 15 mg. kg-1, i.m., 5 min após anestesia e 55 min antes do 1.º momento de hemorragia (M1). Foram monitorizadas a pressão arterial média (PAM), temperatura retal (T) e freqüência cardíaca. Os animais foram sacrificados (M4) 30 min após o 3.º momento de hemorragia (M3). Os rins e o sangue das hemorragias foram utilizados para estudo histológico e do hematócrito (Ht). RESULTADOS: Houve redução significativa da PAM, T e Ht. Na histologia, G1=G2 na dilatação tubular, congestão e necrose. A soma total dos escores foi significativamente diferente e G2>G1. CONCLUSÃO: Hemorragia e hipotensão determinaram alterações na histologia renal. O aumento da concentração sangüínea de catecolaminas provavelmente determinou escores mais altos de alterações histológicas com o uso de S(+)cetamina.(AU)

PURPOSE: To study in rats the effect of S(+)¬ketamine on the renal histology after intraoperative hemorrhage. METHODS: Twenty male Wistar rats, anesthetized with sodium pentobarbital, were randomly divided in 2 groups: G1 - control (n=l0) and G2 - S(+)-ketamine (n=10), both submitted to arterial hemorrhage of 30% of volemia in 3 moments (10% each 10 min) 60 min after anesthesia. G2 received S(+)-ketamine, 15 mg. kg-1, i.m., 5 min after anesthesia and 55 min before the 1st hemorrhage moment (Ml). Medium arterial pressure (MAP), rectal temperature (T) and heart rate were monitored. The animals were sacrificed in M4, 30 min after the 3rd hemorrhage moment (M3) and the kidneys and blood collected from hemorrhage were utilized for histological study and hematocrit (Ht) determination. RESULTS: There were significant reduction of MAP, T, and Ht. The histological study verified G1 = G2 for tubular dilation, congestion, and necrosis. The total score addition were significant1y different and G2 > G 1. CONCLUSION: Hemorrhage and hypotension determined changes in kidney histology. The rise in catecholamine blood concentration probably was the cause of S(+)-ketamine-induced higher score of histological changes.(AU)

Pathophysiology of mesenteric ischemia/reperfusion: a review / Fisiopatologia da isquemia e reperfusão mesentérica: revisão

During ischemia, the cell structures are progressively damaged, but restoration of the blood flow, paradoxically, intensifies the lesions caused by the ischemia. The mechanisms of ischemia injury and reperfusion (I/R) have not been completely defined and many studies have been realized in an attempt to find an ideal therapy for mesenteric I/R. The occlusion and reperfusion of the splanchnic arteries provokes local and systemic alterations principally derived from the release of cytotoxic substances and the interaction between neutrophils and endothelial cells. Substances involved in the process are discussed in the present review, like oxygen-derived free radicals, nitric oxide, transcription factors, complement system, serotonin and pancreatic proteases. The mechanisms of apoptosis, alterations in other organs, therapeutic and evaluation methods are also discussed. (AU)

Durante a isquemia, as estruturas celulares são progressivamente lesadas, mas a restauração do fluxo sanguíneo, paradoxalmente, pode agravar o dano celular isquêmico. O mecanismo das lesões de isquemia e reperfusão (I/R) ainda não foram completamente definidos e muitos estudos têm sido realizados na tentativa de encontrar uma terapia ideal para I/R mesentérica. A oclusão e a reperfusão das artérias esplâncnicas provocam alteracões locais e sistêmicas derivadas principalmente da liberação de substâncias citotóxicas e da interação entre neutrófilos e células endoteliais. As substâncias envolvidas no processo, como radicais livres derivados do oxigênio, óxido nítrico, fatores de transcrição, sistema complemento, serotonina e proteases pancreáticas, são discutidas na presente revisão. Os mecanismos de apoptose, repercussão sistêmica, terapêutica e métodos de avaliação também são discutidos. (AU)