Sexual motivation and performance in sexual naïve and experienced rats treated with ivermectin: an ultrasonic vocalization study / Motivação e desempenho sexual em ratos com e sem experiência sexual tratados com ivermectina: um estudo da vocalização ultrassônica

In mammals, ivermectin acts as a GABAA receptor agonist and stimulates GABA release. Previous studies showed that ivermectin (IVM) reduces sexual performance, impairing the latency to the first mount and intromission. These parameters are usually considered motivational parameters of sexual behavior. However, IVM increases GABAergic activity leading to motor incoordination. Thus, it is reasonable to propose that IVM affects sexual performance via motor incoordination pathways. The present study analyzed ultrasonic vocalization in rats to verify whether IVM impairs sexual behavior via motivational mechanisms or motor impairment. Because sexual experience attenuates the impairment of motor performance, rats with sexual experience were also studied. Sexually naive and experienced rats were administered a therapeutic IVM dose and saline. The rats were exposed to receptive females, and the latency to the first mount was evaluated, followed by the 50-kHz USV test. IVM treatment in naïve rats increased the latency to first to mount relative to Saline naïve rats, while no differences were observed between saline and experienced rats. In naïve-IVM rats, a reduced frequency and total calls and increased mean time of calls occur relative to SAL-naïve rats. Experienced IVM rats did not show differences in the frequency, mean, and maximal calls close to Saline experienced rats. However, an increase in the total calls and the dominant frequency of calls were observed in IVM-experienced rats compared to Saline experienced rats. A negative and positive correlation occurred between the latency to the first mount and USVs in groups with and without ivermectin exposure. Hence, we propose that ivermectin increased the sexual motivation of rats exposed to a female in estrous based in USVs despite an increased latency to the first mount that occurred. The increased latency to the first mount resulted from motor incoordination, as previously observed and proposed by our group.(AU)

Em mamíferos, a ivermectina (IVM) atua como agonista do receptor GABAA e estimula a liberação de GABA. Estudos anteriores mostraram que a IVM reduz o desempenho sexual, prejudicando a latência para a primeira monta e intromissão. Esses parâmetros são geralmente considerados parâmetros motivacionais do comportamento sexual. Por outro lado, a IVM aumenta a atividade GABAérgica levando à incoordenação motora. Assim, é possível que a IVM afete o desempenho sexual devido a um impedimento motor. O presente estudo analisou a vocalização ultrassônica em ratos para verificar se a IVM prejudica o comportamento sexual via mecanismos motivacionais ou comprometimento motor. Uma vez que a experiência sexual atenua o comprometimento do desempenho motor, também foram estudados ratos com experiência sexual. Ratos sexualmente inexperientes e experientes foram administrados com uma dose terapêutica de IVM ou solução salina IVM. Os ratos foram expostos a fêmeas receptivas e foi avaliada a latência para a primeira monta, seguida do teste de vocalização ultrassônica (USV) de 50 kHz. O tratamento com IVM em ratos inexperientes aumentou a latência para a primeira monta em relação a ratos inexperientes tratados com solução salina, enquanto não foram observadas diferenças entre ratos experientes tratados com IVM e solução salina. Em ratos inexperientes tratados com IVM ocorreu redução da frequência e total de USVs, bem como aumento do tempo médio de USVs em relação aos ratos sem experiência. Ratos experientes tratados com IVM não mostraram diferenças na frequência, média e máxima das USVs em relação aos ratos experientes tratados com solução salina; no entanto, observou-se aumento no total de USVs e na frequência dominante de USVS em ratos experientes tratados com IVM comparados aos experientes tratados com solução salina. Observou-se correlação negativa e positiva entre a latência para a primeira monta e USVs nos grupos sem e com experiência tratados com IVM, respectivamente. Assim, propomos que a IVM aumentou a motivação sexual de ratos expostos a uma fêmea em estro com base em USVs, apesar de apresentar aumento na latência para a primeira monta. O aumento da latência para a primeira monta foi atribuída à incoordenação motora, conforme observado anteriormente e proposto por nosso grupo.(AU)

Resistance of gastrointestinal nematoids of goats and sheep to the antihelmintics levamisol, ivermectin and albendazole / Resistência de nematoides gastrintestinais de caprinos e ovinos aos anti-helmínticos levamisol, ivermectina e albendazol

The aim of this study was to determine the resistance of gastrointestinal nematodes in goats and sheep to the anthelmintic drugs levamisole, ivermectin, and albendazole in the metropolitan region of São Luís Island, Maranhão, Brazil. Fecal samples were collected from 150 animals across four different farms; two farms had goats, and the other two had sheep. The samples were then randomly divided into three to four groups of 10 animals: Group I: control, without treatment; Group II: ivermectin treatment; Group III: levamisole treatment; and Group IV: albendazole treatment. Stool samples were collected from the rectal ampulla one day before treatment and 10 days after anthelmintic treatment. Individual coproparasitological examinations were performed using the modified McMaster technique at the Animal Health Laboratory of the Federal Institute of Maranhão, Campus São Luís-Maracanã. The efficacies of the anthelmintic drugs against gastrointestinal nematodes in goats and sheep were: 14.28%, and 13.6% for ivermectin; 0% and 79.4% for levamisole; and 59.8% and 3.43% for albendazole, respectively Gastrointestinal nematodes demonstrated multiple anthelmintic resistance, as the percentage reduction in egg count was less than 95% and the lower limit of the confidence interval was less than 90%.

Objetivou-se determinar a resistência de nematoides gastrintestinais aos anti-helmínticos levamisol, ivermectina e albendazol em caprinos e ovinos da região metropolitana da Ilha de São Luís, Maranhão, Brasil. Foram coletadas amostras de fezes de 150 animais de quatro propriedades diferentes, sendo 2 com caprinos e 2 com ovinos, e aleatoriamente distribuídos de três a quatro grupos de 10 animais: Grupo I: grupo controle, sem tratamento. Grupo II: tratado com anti-helmíntico à base de ivermectina, administrado oralmente na dose de 200 mcg/kg; Grupo III: tratado com anti-helmíntico à base de levamisol, administrado oralmente na dose de 7,5mg/kg e Grupo IV: tratado com anti-helmíntico à base de albendazol administrado oralmente na dose de 3mg/kg. Amostras de fezes foram colhidas da ampola retal um dia antes do tratamento e 10 dias após o tratamento anti-helmíntico. Foram feitos exames coproparasitológicos individuais, pela técnica de McMaster modificada, no Laboratório de Sanidade Animal, do Instituto Federal do Maranhão (IFMA), Campus São Luís-Maracanã. A ivermectina, na espécie caprina, mostrou eficácia de 14,28%, enquanato para ovina, 13,6 e 52,2%. Considerando o levamisol na espécie caprina, não apresentou eficácia contra os nematoides gastrintestinais, enquanto para ovinos, apresentou eficácia de 79,4%. Já o albendazol, apresentou eficácia de 59,8% para caprinos, e 3,43% para ovinos. Os nematoides gastrintestinais demonstraram resistência múltipla (RAM), visto que a percentagem de redução da contagem de ovos foi inferior a 95% e o limite inferior do intervalo de confiança menor do que 90%.

Antiparasitic action of ivermectin, moxidectin and piperazine against Parascaris spp. in foals at southern Rio Grande do Sul, Brazil / Ação antiparasitária de Ivermectina, Moxidectina e Piperazina contra Parascaris spp. em potros no sul do Rio Grande do Sul, Brasil

Parascaris spp. are the most dangerous parasites of foals, and their presence is related to poor growth, weight loss, colics and death after impaction or intestinal perforation.The reduction in the effectiveness of antiparasitics has become a serious threat to animal health and there is little prospect of the emergence of a new anthelmintic for horses. Therefore, the objective was to evaluate the effectiveness of active principles used in the control of ascarids in Creole foals, in a ownership located in the south of Rio Grande do Sul, Brazil. The Gordon and Whitlock technique was used on 12 samples of foal faeces that were collected on the date of administration of the antiparasitic and 14 days afterwards. The evaluation of the effectiveness of the active principles was carried out through the Faecal Egg Count Reduction Test (FECRT). All the anthelmintics used failed against Parascaris spp. and therefore should not be used to control infections caused by these helminths in the population studied. In addition, generalized resistance of ascarids to avermectins was observed. The results also show that other management practices should be implemented on the ownership, in an attempt to reduce infections by these helminths.

Parascaris spp. são os parasitas mais perigosos dos potros e estão relacionados ao baixo crescimento, perda de peso, cólicas e morte após impactação ou perfuração intestinal. A redução da eficácia dos antiparasitários tornou-se uma séria ameaça à saúde animal e há poucas perspectivas de surgimento de um novo anti-helmíntico para equinos. Portanto, objetivou-se avaliar a eficácia dos princípios ativos utilizados no controle de ascarídeos em potros crioulos, em uma propriedade localizada no sul do Rio Grande do Sul, Brasil. Foram utilizados os resultados da técnica de Gordon e Whitlock de 12 amostras de fezes de potros, que foram coletadas na data da administração do antiparasitário e 14 dias após. A avaliação da eficácia dos princípios ativos foi realizada por meio do Teste de Redução de Contagem de Ovos nas Fezes (TRCOF). Todos os anti-helmínticos utilizados falharam contra Parascaris spp. e não devem ser usados para controlar as infecções desses helmintos na população estudada, além disso, há uma resistência generalizada dos ascarídeos contra as avermectinas. Os resultados também mostram que outras práticas de manejo devem ser implementadas na propriedade, na tentativa de reduzir as infecções por esses helmintos.

Resistance of bovine gastrointestinal nematodes to four classes of anthelmintics in the semiarid region of Paraíba state, Brazil / Resistência de nematódeos gastrintestinais de bovinos à quatro classes de anti-helmínticos no semiárido do Estado da Paraíba, Brasil

Abstract The effectiveness of four anthelmintic classes on cattle gastrointestinal nematodes in the semi-arid region of Paraiba State, Brazil, was evaluated. Twenty farms were used, testing 40 animals in each one, totaling 800 animals. Cattle were divided into four groups composed with ten animals: I, treated with albendazole sulfoxide 15%; II, treated with ivermectin 1%; III, treated with closantel 25%; IV, treated with levamisole hydrochloride 7.5%. All treatments were administered subcutaneously. For the Fecal Egg Count Reduction Test (FECRT), individual fecal samples were collected on days 0 and 14, and sent for analysis of egg count per gram of feces (EPG) and larval cultures. It was observed that multiresistance was present in 95% (19/20) of the farms. Resistance to ivermectin and albendazole was observed in 95% (19/20), to closantel in 75% (15/20) and to levamisole in 20% (4/20). The most used management system was semi-intensive (75%; 15/20) and the ivermectin was the most reported drug for controlling helminths (65%; 13/20). Haemonchus spp. was the most prevalent helminth genus. It was concluded that the anthelmintic resistance of bovine gastrointestinal nematodes is high in the semi-arid of Paraíba State, Brazil, with multiresistance observed mainly to ivermectin, albendazole and closantel.

Resumo Avaliou-se a eficácia de quatro classes de anti-helmínticos sobre nematódeos gastrintestinais de bovinos na região semiárida da Paraíba, Brasil. Foram utilizadas 20 fazendas, sendo testados 40 animais em cada uma, totalizando 800 animais. Os bovinos foram distribuídos em quatro grupos compostos por dez animais: I, tratado com sulfóxido de albendazol 15%; II, tratado com ivermectina 1%; III, tratado com closantel 25%; IV, tratado com cloridrato de levamisole 7,5%. Para o Teste de Redução da Contagem de Ovos Fecais (TRCOF), amostras fecais individuais foram coletadas nos dias 0 e 14 e enviadas para análises de contagem de ovos por grama de fezes (OPG) e coproculturas. Observou-se que a multirressistência estava presente em 95% (19/20) das fazendas. Foi observada resistência à ivermectina e ao albendazol, em 95% das fazendas (19/20); ao closantel, em 75% (15/20) e, ao levamisole, em 20% (4/20). O sistema de manejo mais utilizado foi o semi-intensivo (75%; 15/20) e a ivermectina foi o fármaco mais relatado para controle de verminose (65%; 13/20). O gênero de helminto mais prevalente foi Haemonchus spp. (76,7%). Conclui-se que é alta a resistência anti-helmíntica por nematódeos gastrintestinais de bovinos no Semiárido da Paraíba, Brasil, com multirressistência observada principalmente à ivermectina, ao albendazol e ao closantel.

Antiparasitic and immunomodulating effects of nitazoxanide, ivermectin and selenium on Cryptosporidium infection in diabetic mice / Efeitos antiparasitários e imunomodulantes da nitazoxanida, ivermectina e selênio sobre a infecção por Cryptosporidium em camundongos diabéticos

Abstract The present work aims to investigate the antiparasitic and the immunomodulating effects of nitazoxanide (NTZ) and ivermectin (IVC) alone or combined together or combined with selenium (Se), on Cryptosporidium infection in diabetic mice. The results revealed that the combined NTZ and IVC therapy achieved the highest reduction of fecal oocysts (92%), whereas single NTZ showed the lowest reduction (63%). Also, adding Se to either NTZ or IVC resulted in elevation of oocyst reduction from 63% to 71% and from 82% to 84% respectively. All treatment regimens, with the exception of NTZ monotherapy, showed a significant improvement in the intestinal histopathology, the highest score was in combined NTZ and IVC therapy. The unique results of immunohistochemistry in this study showed reversal of the normal CD4/CD8 T cell ratio in the infected untreated mice, however, following therapy it reverts back to a normal balanced ratio. The combined (NTZ+ IVC) treatment demonstrated the highest level of CD4 T cell expression. Taken together, NTZ and IVC combined therapy showed remarkable anti-parasitic and immunostimulatory effects, specifically towards the CD4 population that seem to be promising in controlling cryptosporidiosis in diabetic individuals. Further research is required to explore other effective treatment strategies for those comorbid patients.

Resumo O presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos anti-parasitários e imunomodulantes da nitazoxanida (NTZ) e ivermectina (IVC), isoladas ou em associação, e do selênio (SE), associado à NTZ ou à IVC, sobre a infecção por Cryptosporidium em camundongos diabéticos. Os resultados revelaram que a terapia combinada com NTZ e IVC resultou em maior redução de oocistos fecais, enquanto a NTZ isolada mostrou a menor redução de oocistos fecais (63%). Além disso, a associação do SE com a NTZ ou IVC resultou em redução do número de oocistos fecais de 63% para 71% e de 82% para 84%, respectivamente. Todos os tratamentos, com exceção da monoterapia com NTZ, mostraram uma melhora significativa nos índices relacionados à histopatologia intestinal. Os resultados da imuno-histoquímica mostraram reversão da razão celular CD4/CD8 T normal nos camundongos infectados não tratados, no entanto, após a terapia, houve retorno à razão celular CD4/CD8 T normal. O tratamento combinado (NTZ+ IVC) demonstrou o mais alto nível de expressão celular CD4 T. Em conclusão, a terapia combinada com NTZ e IVC mostrou efeitos anti-parasitários e imunoestimuladores notáveis, especificamente para a população CD4, que parecem ser promissores para o controle da criptosporidiose em indivíduos diabéticos.

Ivermectina e saúde única: reposicionamento e a preocupação com o meio ambiente / Ivermectin and One Health: repositioning and the concern with the environmental

O descobrimento, o sucesso comercial e os benefícios sociais da ivermectina (IVM) sempre foram mundialmente reconhecidos e deu aos seus autores o prêmio Nobel de Medicina/Fisiologia, em 2015. Sua exclusiva ação endectocida e alta segurança permitiram que a IVM fosse imediatamente integrada em vários protocolos sanitários para praticamente todas as espécies animais, incluindo humanos. Entretanto, uso da IVM em larga escala e em alta frequência, acarretou a seleção de parasitos resistentes. Mais recentemente, a IVM vem sendo pesquisada e reposicionada para atuar contra o novo RNA beta-corona vírus SARS-CoV-2, principalmente em países da América Latina. Em outra frente, os impactos ambientais também devem ser considerados, pois a eliminação da IVM em grandes quantidades por animais e humanos pode afetar frágeis ecossistemas aquáticos (ex. sedimentos, crustáceos), assim como, comunidades com baixo desenvolvimento social e pouco acesso a redes de água tratada. O objetivo da presente revisão foi abordar os potenciais novos usos da IVM, reconhecendo a importância do medicamento e sua atuação na Saúde Única, durante a pandemia COVID-19. Médicos-veterinários podem participar desde momento, orientando o seu uso de maneira cuidadosa para mitigar problemas sanitários em humanos e animais. A avaliação criteriosa pode evitar o uso excessivo da IVM, protegendo organismos não-alvo em todo o ecossistema.

The discovery, the commercial success, and the social benefits of ivermectin (IVM) were always recognized worldwide and gave the authors the Nobel price of Medicine/Physiology in 2015. Itsexclusive endectocide activity and great safety allowed IVM to be immediately integrated in various health protocols to practically all animal species, including humans. Even tough, the large-scale and the high frequency of use of IVM has caused the selection of resistant parasites. More recently, IVM is being searched and repositioned to act against the new SARS-CoV-2 virus, mainly in Latin American countries. In another front, environmental protection must also be considered, as the large IVM elimination by humans and animals may affect fragile marine ecosystems (ex. sediments, crustaceans) as well as, unassisted communities with low social development with low access to safe water. The objective of the present review was to cover the potential new uses of IVM recognizing the importance of the compound to One Health, during the COVID-19 pandemic. Veterinarians can participate in this moment by advising its correct use to mitigate health problems in humans and animals. A careful evaluation may avoid the excessive use of IVM protecting non-target organisms on the entire ecosystem.

Ivermectina e saúde única: reposicionamento e a preocupação com o meio ambiente / Ivermectin and One Health: repositioning and the concern with the environmental

O descobrimento, o sucesso comercial e os benefícios sociais da ivermectina (IVM) sempre foram mundialmente reconhecidos e deu aos seus autores o prêmio Nobel de Medicina/Fisiologia, em 2015. Sua exclusiva ação endectocida e alta segurança permitiram que a IVM fosse imediatamente integrada em vários protocolos sanitários para praticamente todas as espécies animais, incluindo humanos. Entretanto, uso da IVM em larga escala e em alta frequência, acarretou a seleção de parasitos resistentes. Mais recentemente, a IVM vem sendo pesquisada e reposicionada para atuar contra o novo RNA beta-corona vírus SARS-CoV-2, principalmente em países da América Latina. Em outra frente, os impactos ambientais também devem ser considerados, pois a eliminação da IVM em grandes quantidades por animais e humanos pode afetar frágeis ecossistemas aquáticos (ex. sedimentos, crustáceos), assim como, comunidades com baixo desenvolvimento social e pouco acesso a redes de água tratada. O objetivo da presente revisão foi abordar os potenciais novos usos da IVM, reconhecendo a importância do medicamento e sua atuação na Saúde Única, durante a pandemia COVID-19. Médicos-veterinários podem participar desde momento, orientando o seu uso de maneira cuidadosa para mitigar problemas sanitários em humanos e animais. A avaliação criteriosa pode evitar o uso excessivo da IVM, protegendo organismos não-alvo em todo o ecossistema.(AU)

The discovery, the commercial success, and the social benefits of ivermectin (IVM) were always recognized worldwide and gave the authors the Nobel price of Medicine/Physiology in 2015. Itsexclusive endectocide activity and great safety allowed IVM to be immediately integrated in various health protocols to practically all animal species, including humans. Even tough, the large-scale and the high frequency of use of IVM has caused the selection of resistant parasites. More recently, IVM is being searched and repositioned to act against the new SARS-CoV-2 virus, mainly in Latin American countries. In another front, environmental protection must also be considered, as the large IVM elimination by humans and animals may affect fragile marine ecosystems (ex. sediments, crustaceans) as well as, unassisted communities with low social development with low access to safe water. The objective of the present review was to cover the potential new uses of IVM recognizing the importance of the compound to One Health, during the COVID-19 pandemic. Veterinarians can participate in this moment by advising its correct use to mitigate health problems in humans and animals. A careful evaluation may avoid the excessive use of IVM protecting non-target organisms on the entire ecosystem.(AU)

Status of Rhipicephalus microplus resistance to ivermectin, fipronil and fluazuron in Mato Grosso do Sul, Brazil / Status da resistência de Rhipicephalus microplus a ivermectina, fipronil e fluazuron em Mato Grosso do Sul

Southern cattle tick resistance to pour-on and injectable acaricides has yet to be evaluated on a broader scope, and the paucity of information on the subject may hinder efforts to control this parasite. The objective of this study was to evaluate the resistance profile of ten populations of Rhipicephalus microplus to the acaricides fluazuron, fipronil and ivermectin in cattle herds in Mato Grosso do Sul, Brazil. The larval immersion test (LIT) was used to evaluate susceptibility to ivermectin and fipronil and the adult immersion test (AIT) was performed to evaluate fluazuron. Samples were randomly obtained in ten farms, and in general, we found resistance in five samples to fluazuron and in four samples to ivermectin and fipronil. Six samples showed incipient resistance to ivermectin and fipronil. Five of the ten evaluated samples showed resistance and/or incipient resistance to all the active ingredients, and the other five to two active ingredients. Among the samples classified as resistant, the average resistance ratio for ivermectin was 2.75 and 3.26 for fipronil. These results demonstrate the advanced status of resistance to the most modern chemical groups for the control of R. microplus in the state of Mato Grosso do Sul.(AU)

A resistência do carrapato-do-boi a acaricidas com modo de aplicação "pour-on" e injetáveis é pouco avaliada em estudos mais abrangentes, e essa escassez de informação pode resultar falhas no seu controle. Este estudo teve como objetivo avaliar o perfil de resistência em dez populações de Rhipicephalus microplus aos acaricidas fluazuron, fipronil e ivermectina, em rebanhos bovinos em Mato Grosso do Sul, Brasil. A caracterização fenotípica da resistência foi realizada por meio do teste de imersão de adultos (AIT) para o fluazuron, e teste de imersão de larvas (LIT) para fipronil e ivermectina. As amostras foram obtidas aleatoriamente em dez fazendas, sendo diagnosticada resistência em cinco amostras ao fluazuron e em quatro amostras à ivermectina e fipronil. Seis amostras apresentaram resistência incipiente à ivermectina e fipronil. Cinco das dez amostras avaliadas apresentaram resistência e / ou resistência incipiente a todos os princípios ativos, e as outras cinco a dois princípios ativos. Entre as amostras classificadas como resistentes, a média do fator de resistência para ivermectina foi de 2,75 e de 3,26 para fipronil. Esses resultados demonstram o avançado estado de resistência aos mais modernos grupos químicos para o controle de R. microplus em Mato Grosso do Sul.(AU)

Determining anthelmintic residues in goat milk in Brazil / Determinação de resíduos anti-helmínticos no leite caprino no Brasil

Anthelmintics are used to combat nematodes. The misuse of anthelmintics can raise the cost of milk production. The objective of this research was to determine the presence of anthelmintics in goat milk. Twenty goats were used, divided into four groups of five animals: I- animals treated with an ivermectin-based anthelmintic; II- animals treated with moxidectin; III- animals treated with levamisole hydrochloride; and IV: animals treated with albendazole. Milk samples were collected individually: before, and 1, 2, 3, 15 and 21 days after administration of the anthelmintics. Determination of anthelmintic residues was performed by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). According to the results, there was an exponential effect (P<0.05) for ivermectin and moxidectin. Moxidectin was the anthelmintic that left a residue in the milk for the longest time, up to 21 days. However, with all the anthelmintics researched, residues were below the maximum limit recommended by the inspecting agencies.(AU)

Anthelmintics são usados ​​para combater nematodes. O mau uso de anti-helmínticos pode aumentar o custo da produção de leite. O objetivo desta pesquisa foi determinar a presença de anti-helmínticos no leite de cabra. Foram utilizados vinte cabras, divididos em quatro grupos de cinco animais: I - animais tratados com um antihelmíntico à base de ivermectina; II - animais tratados com moxidectina; III- animais tratados com cloridrato de levamisol; E IV: animais tratados com albendazole. Amostras de leite foram coletadas individualmente: antes, e 1, 2, 3, 15 e 21 dias após a administração dos anti-helmínticos. A determinação dos resíduos antihelmínticos foi realizada por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS). De acordo com os resultados, houve um efeito exponencial (P <0.05) para ivermectina e moxidectina. A moxidectina foi o anti-helmíntico que deixou um resíduo no leite por mais tempo, até 21 dias. Contudo, com todos os anthelmintics pesquisados, os resíduos estavam abaixo do limite máximo recomendado pelas agências de inspeção.(AU)

Determining anthelmintic residues in goat milk in Brazil / Determinação de resíduos anti-helmínticos no leite caprino no Brasil

Anthelmintics are used to combat nematodes. The misuse of anthelmintics can raise the cost of milk production. The objective of this research was to determine the presence of anthelmintics in goat milk. Twenty goats were used, divided into four groups of five animals: I- animals treated with an ivermectin-based anthelmintic; II- animals treated with moxidectin; III- animals treated with levamisole hydrochloride; and IV: animals treated with albendazole. Milk samples were collected individually: before, and 1, 2, 3, 15 and 21 days after administration of the anthelmintics. Determination of anthelmintic residues was performed by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). According to the results, there was an exponential effect (P<0.05) for ivermectin and moxidectin. Moxidectin was the anthelmintic that left a residue in the milk for the longest time, up to 21 days. However, with all the anthelmintics researched, residues were below the maximum limit recommended by the inspecting agencies.

Anthelmintics são usados ​​para combater nematodes. O mau uso de anti-helmínticos pode aumentar o custo da produção de leite. O objetivo desta pesquisa foi determinar a presença de anti-helmínticos no leite de cabra. Foram utilizados vinte cabras, divididos em quatro grupos de cinco animais: I - animais tratados com um antihelmíntico à base de ivermectina; II - animais tratados com moxidectina; III- animais tratados com cloridrato de levamisol; E IV: animais tratados com albendazole. Amostras de leite foram coletadas individualmente: antes, e 1, 2, 3, 15 e 21 dias após a administração dos anti-helmínticos. A determinação dos resíduos antihelmínticos foi realizada por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS). De acordo com os resultados, houve um efeito exponencial (P <0.05) para ivermectina e moxidectina. A moxidectina foi o anti-helmíntico que deixou um resíduo no leite por mais tempo, até 21 dias. Contudo, com todos os anthelmintics pesquisados, os resíduos estavam abaixo do limite máximo recomendado pelas agências de inspeção.

Ivermectin and albendazole withdrawal period in goat milk / Período de carência de ivermectina e albendazol em leite de cabras

The aim this study was to determine the excretion profile of albendazole and ivermectin residues in milk from goats submitted to antiparasitic treatment. Twenty-four Brazilian mongrel lactating and pluriparous goats, maintained extensively on native pasture were orally treated with albendazole or ivermectin. Milk samples were collected before and after vermifuges application, in the days 0, 2, 3 e 4 to albendazole and 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 and 42 to ivermectin. The vermifuges residues were detected by high performance liquid cromatography with ultraviolet detector. The amount of residues contained in the milk was decreasing in function of time. The mean daily rates of decrease of albendazole residues were 63.34%, 40.18 and 100.0%, from the 2nd to the 4th day, respectively; on the 3rd day after treatment, 50% of the samples showed concentrations ≥ 47.61 μg.mL–1, and on the 4th day, no sample had albendazole residue. The amount excreted of ivermectin was similar between the 3rd and 21st day when all samples presented values ≥ 51.90 μg.mL-1; on the 35th day, 50% of the samples showed values above of recommended levels, and on the 42nd day, no sample had detectable ivermectin residue. In conclusion, the milk of Brazilian mongrel goats treated orally with albendazole or ivermectin does not contain its respective residues in detectable amounts from the 4th and 42nd days, respectively, after antiparasitic treatment.(AU)

Objetivou-se determinar o perfil de excreção de resíduos de albendazole e ivermectina em leite de cabras submetidas a tratamento antiparasitário. Vinte e quatro cabras sem padrão racial definido (SPRD), lactantes, pluríparas, criadas extensivamente em pastagem nativa foram tratadas com albendazole ou ivermectina, via oral. As amostras de leite foram coletadas antes e após a aplicação dos vermífugos, nos dias 0, 1, 2, 3 e 4 para Albendazole e 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 para ivermectina. Os resíduos dos vermífugos foram determinados por meio de cromatografia líquida de alta eficiência com detector ultravioleta. A quantidade de resíduos presentes no leite foi decrescente em função do tempo. As taxas medias diárias de decréscimo dos resíduos de albendazole foram 63,34%, 40,18 e 100,0%, do 2° ao 4° dia, respectivamente; no 3° dia após o tratamento, 50% das amostras apresentaram concentrações ≥ 47,61 μg.mL-1 e no 4° dia, nenhuma amostra apresentou resíduo de albendazole. Os teores excretados de ivermectina foram similares entre o 3° e 21° dia, quando todas as amostras apresentaram valores ≥ 51,90 μg.mL-1; no 35° dia, 50% das amostras apresentavam valores acima nos níveis recomendáveis; no 42° dia, nenhuma amostra apresentou resíduo detectável de ivermectina. Conclui-se que o leite de cabras SPRD tratadas oralmente com albendazole ou ivermectina não apresenta seus respectivos resíduos em quantidades detectáveis a partir do 4° e 42° dias, respectivamente, após tratamento antiparasitário.(AU)

Ivermectin and albendazole withdrawal period in goat milk / Período de carência de ivermectina e albendazol em leite de cabras

The aim this study was to determine the excretion profile of albendazole and ivermectin residues in milk from goats submitted to antiparasitic treatment. Twenty-four Brazilian mongrel lactating and pluriparous goats, maintained extensively on native pasture were orally treated with albendazole or ivermectin. Milk samples were collected before and after vermifuges application, in the days 0, 2, 3 e 4 to albendazole and 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 and 42 to ivermectin. The vermifuges residues were detected by high performance liquid cromatography with ultraviolet detector. The amount of residues contained in the milk was decreasing in function of time. The mean daily rates of decrease of albendazole residues were 63.34%, 40.18 and 100.0%, from the 2nd to the 4th day, respectively; on the 3rd day after treatment, 50% of the samples showed concentrations ≥ 47.61 μg.mL–1, and on the 4th day, no sample had albendazole residue. The amount excreted of ivermectin was similar between the 3rd and 21st day when all samples presented values ≥ 51.90 μg.mL-1; on the 35th day, 50% of the samples showed values above of recommended levels, and on the 42nd day, no sample had detectable ivermectin residue. In conclusion, the milk of Brazilian mongrel goats treated orally with albendazole or ivermectin does not contain its respective residues in detectable amounts from the 4th and 42nd days, respectively, after antiparasitic treatment.

Objetivou-se determinar o perfil de excreção de resíduos de albendazole e ivermectina em leite de cabras submetidas a tratamento antiparasitário. Vinte e quatro cabras sem padrão racial definido (SPRD), lactantes, pluríparas, criadas extensivamente em pastagem nativa foram tratadas com albendazole ou ivermectina, via oral. As amostras de leite foram coletadas antes e após a aplicação dos vermífugos, nos dias 0, 1, 2, 3 e 4 para Albendazole e 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 para ivermectina. Os resíduos dos vermífugos foram determinados por meio de cromatografia líquida de alta eficiência com detector ultravioleta. A quantidade de resíduos presentes no leite foi decrescente em função do tempo. As taxas medias diárias de decréscimo dos resíduos de albendazole foram 63,34%, 40,18 e 100,0%, do 2° ao 4° dia, respectivamente; no 3° dia após o tratamento, 50% das amostras apresentaram concentrações ≥ 47,61 μg.mL-1 e no 4° dia, nenhuma amostra apresentou resíduo de albendazole. Os teores excretados de ivermectina foram similares entre o 3° e 21° dia, quando todas as amostras apresentaram valores ≥ 51,90 μg.mL-1; no 35° dia, 50% das amostras apresentavam valores acima nos níveis recomendáveis; no 42° dia, nenhuma amostra apresentou resíduo detectável de ivermectina. Conclui-se que o leite de cabras SPRD tratadas oralmente com albendazole ou ivermectina não apresenta seus respectivos resíduos em quantidades detectáveis a partir do 4° e 42° dias, respectivamente, após tratamento antiparasitário.

Differences in protein expression associated with ivermectin resistance in Caenorhabditis elegans / Diferenças na expressão de proteínas associadas à resistência à ivermectina em Caenorhabditis elegans

The indiscriminate administration of synthetic anthelmintics such as ivermectin contributes to the selection of subpopulations capable of resisting the drugs effects. To understand the mechanisms of ivermectin resistance in Caenorhabditis elegans, this study attempted to identify molecular targets. C. elegans lineages that were sensitive and resistant to ivermectin were used. Collected nematodes were added to an extraction buffer and macerated in liquid nitrogen for protein extraction. The extracted proteins were separated according to molecular weight by SDS-PAGE to verify their integrity. Subsequently, proteins from both lineages were separated using two-dimensional electrophoresis. The gels were analyzed and the relevant spots were excised and identified by mass spectrometry (NanoESI-Q-TOF and MASCOT®) and subsequently assessed by GO enrichment and STRING® analyses. The increased expression of proteins associated with high metabolic activity, such as ATP-2 and ENOL-1, which are responsible for ATP synthesis, was observed. Furthermore, proteins with involvement in mediating muscular function (MLC-1, ACT-1, and PDI-2), signaling (FAR-1 and FAR-2), and embryo development (VHA-2) were identified. Protein interaction analysis indicated that the majority of the identified proteins in the resistant lineages participated in the same reaction triggered by ivermectin.(AU)

A administração indiscriminada de anti-helmínticos sintéticos, como a ivermectina, contribui para a seleção de subpopulações capazes de resistir ao efeito das drogas. Para entender os mecanismos de resistência à ivermectina em Caenorhabditis elegans, este estudo visou identificar alvos moleculares. Portanto, linhagens de C. elegans sensíveis e resistentes à ivermectina foram utilizadas. Os nematóides coletados foram adicionados ao tampão de extração e macerados em nitrogênio líquido para obtenção das proteínas. As proteínas extraídas foram separadas por peso molecular em SDS-PAGE para verificar sua integridade. Posteriormente, as proteínas de ambas as linhagens foram separadas por eletroforese bidimensional. Os géis foram analisados, os spots relevantes foram excisados e identificados por espectrometria de massa (NanoESI-Q-TOF e MASCOT®), em seguida, analisados em seus termos de GO e STRING®. A expressão aumentada de proteínas associadas à alta atividade metabólica, como as proteínas ATP-2 e ENOL-1, responsáveis pela síntese de ATP, foi observada. Além disso, foram identificadas as proteínas responsáveis pelo controle da função muscular (MLC-1, ACT-1 e PDI-2), sinalização (FAR-1 e FAR-2) e desenvolvimento embrionário (VHA-2). A análise das interações proteicas indicou que a maioria das proteínas identificadas na cepa resistente participa da mesma reação desencadeada pela ivermectina.(AU)

Anthelmintic resistance of injectable macrocyclic lactones in cattle: A systematic review and meta-analysis

The purpose of this work was to identify, critically assess, and summarize available data from primary research about the anthelmintic resistance of injectable macrocyclic lactones in cattle. Meta-analysis was performed to estimate the pooled Odds Ratio and 95% Confidence Intervals. Of the 1504 abstracts screened for eligibility, 80 were deemed relevant for full publication review. Thirteen publications were included in the qualitative synthesis and assessed for systematic bias. Only five studies were included in the quantitative analysis because they showed a low risk of producing biased results in all the parameters. The forest plot indicated four studies that discuss anthelmintic resistance (P 0.05), while only one study did not discuss anthelmintic resistance (P 0.05). The pooled estimate showed 0.59 (95% Confidence intervals: 0.08, 0.47) times higher odds for studies that report anthelmintic resistance than for studies reporting efficacious anthelmintic treatment, with significant and substantially low heterogeneity (I2=25%). Anthelmintic resistance to injectable macrocyclic lactones is a reality. There are need to improve methodological reporting in studies, which is a problem for investigations that involves systematic review and meta-analysis (SR-MA).(AU)

O objetivo deste trabalho foi identificar, avaliar criticamente e resumir os dados disponíveis da literatura primária sobre resistência anti-helmíntica a lactonas macrocíclicas injetáveis em bovinos. Uma meta-análise foi realizada para estimar o Odds Ratio e Intervalos de Confiança (95%). Dos 1504 resumos selecionados para elegibilidade, 80 foram considerados relevantes para a revisão completa da publicação. Treze publicações foram incluídas na síntese qualitativa, as quais foram avaliadas quanto ao viés sistemático. Apenas cinco estudos foram incluídos na análise quantitativa porque apresentaram um baixo risco de produzir resultados tendenciosos em todos os parâmetros. O gráfico de floresta indicou quatro estudos que apresentaram resistência anti-helmíntica (P 0,05), enquanto um não apresentou (P 0,05). A estimativa combinada mostrou uma maior probabilidade de publicações de estudos que relatam resistência anti-helmíntica no valor de 0,59 (95%: 0,8, 0,47) do que estudos relatando tratamento anti-helmíntico eficaz. Os dados apresentaram baixa heterogeneidade (I2 = 25%). A resistência anti-helmíntica a lactonas macrocíclicas é uma realidade. Há a necessidade de melhorar a metodologia dos estudos, pois é um problema para os trabalhos que envolvem revisões sistemáticas e meta-análises (RS-MA).(AU)

Eficácia anti-helmíntica da ivermectina em equinos: exames coproparasitológicos e hematológicos / Antihelminthic efficacy of ivermectin in horses: coproparasitological and hematological exams

O objetivo do presente estudo foi avaliar a eficácia da ivermectina a 2% em equinos, através de exames coproparasitológicos e hematológicos. O experimento foi realizado em uma fazenda no município de Uberlândia, MG. Foram utilizados 24 equinos, de três a oito anos, divididos em dois grupos, conforme valores dos OPG. Contagens de OPG e coproculturas foram realizadas nos dias D0, D+7 e D+14. Os animais foram tratados com a formulação pasta a base de ivermectina 2%, na dose de 200 mcg/kg, via oral. Amostras de sangue foram coletadas nos dias D0, D+7 e D+14 para avaliação dos parâmetros hematológicos. A presença de ovos, característicos da família Strongylidae e identificação de larvas características de ciatostomíneos demonstrou o parasitismo dos animais por pequenos estrôngilos. Nos D+7 e D+14 houve a redução significativa do OPG no grupo tratado com eficácia de 99,5 e 99,7%, respectivamente. Observou-se tendência do quadro eritrocitário manter-se próximo aos limites inferiores e discreta leucocitose com neutrófilos próximos dos valores superiores. Pode-se inferir que a ivermectina é eficaz contra os ciatostomíneos e alterações hematológicas significativas não foram observadas.

The aim of the present study was to evaluate the efficacy of ivermectin at 2% in horses, through coproparasitological and hematological exams. The experiment was performed at a farm in the city of Uberlândia, Minas Gerais State. Twenty-four horses were used, ranging from 3 to 8 years of age, divided into 2 groups according to EPG values. EPG counts and coprocultures were performed on days D0, D+7 and D+14. The animals were treated with the ivermectin 2%-based paste formulation at a dose of 200 mcg/kg, orally. Blood samples were collected on days D0, D+7 and D+14 for evaluation of haematological parameters. The presence of eggs that are characteristic of the Strongylidae family and the identification of larvae that are characteristic of cyathostomins demonstrated the parasitism of the animals by small strongyles. At D+7 and D+14 there was a significant reduction of EPG in the treated group with an efficacy of 99.5 and 99.7%, respectively. A tendency of the erythrocyte framework to remain close to the lower limits was observed, besides a slight leukocytosis, with neutrophils close to the highest values. It can be inferred that ivermectin is effective against cyastostomines, and no significant haematological changes were observed.

Eficácia anti-helmíntica da ivermectina em equinos: exames coproparasitológicos e hematológicos / Antihelminthic efficacy of ivermectin in horses: coproparasitological and hematological exams

O objetivo do presente estudo foi avaliar a eficácia da ivermectina a 2% em equinos, através de exames coproparasitológicos e hematológicos. O experimento foi realizado em uma fazenda no município de Uberlândia, MG. Foram utilizados 24 equinos, de três a oito anos, divididos em dois grupos, conforme valores dos OPG. Contagens de OPG e coproculturas foram realizadas nos dias D0, D+7 e D+14. Os animais foram tratados com a formulação pasta a base de ivermectina 2%, na dose de 200 mcg/kg, via oral. Amostras de sangue foram coletadas nos dias D0, D+7 e D+14 para avaliação dos parâmetros hematológicos. A presença de ovos, característicos da família Strongylidae e identificação de larvas características de ciatostomíneos demonstrou o parasitismo dos animais por pequenos estrôngilos. Nos D+7 e D+14 houve a redução significativa do OPG no grupo tratado com eficácia de 99,5 e 99,7%, respectivamente. Observou-se tendência do quadro eritrocitário manter-se próximo aos limites inferiores e discreta leucocitose com neutrófilos próximos dos valores superiores. Pode-se inferir que a ivermectina é eficaz contra os ciatostomíneos e alterações hematológicas significativas não foram observadas.(AU)

The aim of the present study was to evaluate the efficacy of ivermectin at 2% in horses, through coproparasitological and hematological exams. The experiment was performed at a farm in the city of Uberlândia, Minas Gerais State. Twenty-four horses were used, ranging from 3 to 8 years of age, divided into 2 groups according to EPG values. EPG counts and coprocultures were performed on days D0, D+7 and D+14. The animals were treated with the ivermectin 2%-based paste formulation at a dose of 200 mcg/kg, orally. Blood samples were collected on days D0, D+7 and D+14 for evaluation of haematological parameters. The presence of eggs that are characteristic of the Strongylidae family and the identification of larvae that are characteristic of cyathostomins demonstrated the parasitism of the animals by small strongyles. At D+7 and D+14 there was a significant reduction of EPG in the treated group with an efficacy of 99.5 and 99.7%, respectively. A tendency of the erythrocyte framework to remain close to the lower limits was observed, besides a slight leukocytosis, with neutrophils close to the highest values. It can be inferred that ivermectin is effective against cyastostomines, and no significant haematological changes were observed.(AU)

Aspectos clínico-patológicos da intoxicação por ivermectina em suínos / Clinical and pathological aspects of the intoxication by ivermectin in pigs

A ivermectina é um derivado semi-sintético das avermectinas. Essas lactonas macrocíclicas são obtidas como compostos da fermentação do actinomiceto Streptomyces avermitilis, apesar de sua ampla margem de segurança, casos de intoxicação iatrogênica tem sido observados em diversas espécies animais. O objetivo do presente trabalho é relatar o primeiro surto de intoxicação por ivermectina em suínos no Brasil. Os casos descritos neste estudo foram observados em uma propriedade rural no Município de Catingueira, Estado da Paraíba. O rebanho era composto por 103 suínos, destes 32 foram medicados com ivermectina a 1% por via subcutânea para tratamento de ecto e endoparasitose. A dose utilizada foi cinco vezes superior a recomendada para espécie. Os animais apresentaram anorexia, tremores, ataxia, paresia dos membros posteriores, depressão, coma e morte. 96,9% dos animais evoluiram a óbito. Os sinais clínicos foram observados em média oito horas após administração do fármaco e o período de evolução que culminou com o óbito variou de 10 a 48 horas. O presente estudo chama atenção para a necessidade de se calcular com precisão a dose de ivermectina a ser utilizada em suínos, em especial para animais jovens, uma vez que é possível que nos mesmos a barreira hematoencafálica seja mais permeável ao fármaco em relação aos adultos.(AU)

Ivermectin is a semi-synthetic derivative of avermectins. These macrocyclic lactones are obtained as fermentation compounds of the actinomycete Streptomyces avermitilis, despite their wide safety margin, cases of iatrogenic intoxication have been observed in several animal species. The objective of the present study is to report the first outbreak of ivermectin intoxication in swine in Brazil. The cases described in this study were observed in a rural property in the Municipality of Catingueira, State of Paraíba. The herd was composed of 103 pigs, of these 32 were medicated with 1% ivermectin subcutaneously for treatment of ecto and endoparasitosis. The dose used was five times higher than that recommended for the species. The animals presented anorexia, tremors, ataxia, paresis of the hind limbs, depression, coma and death. 96.9% of the animals evolved to death. Clinical signs were observed on average eight hours after drug administration and the evolution period that culminated with death ranged from 10 to 48 hours. The present study draws attention to the need to accurately calculate the dose of ivermectin to be used in pigs, especially for young animals, since it is possible that the blood-brain barrier is more permeable to the drug compared to adults.(AU)

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.(AU)

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.(AU)

In vitro evaluation of ivermectin, moxidectin, albendazole and pyrantel against cyathostomins of horses / Avaliação in vitro da ivermectina, moxidectina, albendazole e pirantel contra ciatostomíneos de equinos

Cyathostomins are the most prevalent nematodes of horses, and multidrug resistance has been reported worldwide. There is a need to implement alternative drug monitoring analytical tests. The objective of this study was to determine the consistency (5 repetitions) of the larval migration on agar test (LMAT) using ivermectin, moxidectin, pyrantel or albendazole against cyathostomin infective-stage larvae in eight different concentrations. LMAT showed a strong coefficient of determination (R2 > 0.91), between the test repetitions (n=5). The average 50% effective concentration (EC50) for ivermectin, moxidectin, pyrantel and albendazole were 0.0404, 0.0558, 0.0864 and 0.0988 nMol, respectively. The results of the EC50 for albendazole showed the greatest range of concentration. Ivermectin and moxidectin had the lowest in between-test variation. In the future, internationally certified susceptible isolates could be used for screening new drug candidates, or to follow up the pattern of drug efficacy from field populations.(AU)

Ciatostomíneos são os nematodas mais prevalentes em equinos e a resistência múltipla foi relatada em todo o mundo. Existe a necessidade de implementar o monitoramento dos produtos com testes analíticos alternativos. O objetivo deste estudo foi determinar a consistência (5 repetições) do teste de migração larval em ágar (TMLA) usando ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole contra larvas infectantes de ciatostomíneos em oito concentrações diferentes. O TMLA demonstrou um coeficiente de determinação (R2) acima de 0,91 entre as repetições do teste. A concentração efetiva para 50% (CE50) para ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole foi de 0,0404; 0,0558; 0,0864 e 0,0988 nMol, respectivamente. A CE50 do albendazole demonstrou a maior amplitude entre os testes. A ivermectina e a moxidectina tiveram as menores variações das doses entre as repetições. No futuro, isolados certificados susceptíveis poderão ser testados com o TMLA para indicação de novos produtos e mesmo para acompanhar o perfil de eficácia de populações do campo.(AU)