O papel do fator de crescimento endotelial (VEGF) na formação e progressão de neoplasias mamárias de cadelas / The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) on formation and progression of dog mammary neoplasia

As neoplasias mamárias representam pouco mais da metade dos tumores que acometem as cadelas comuma grande parcela de tumores malignos. Elas são menos comuns em gatas, no entanto comumente sãomalignas. O fator de crescimento endotelial (VEGF) é importantíssimo na formação das glândulas mamárias nodesencadeamento da angiogênese normal e induzida por tumores, influenciando o prognóstico dos pacientes comneoplasias mamárias. Portanto, a identificação por meio de marcadores específicos para o VEGF e seusreceptores pode servir como fonte de informações sobre a característica de agressividade das neoplasias demama, estabelecendo-se, assim, um prognóstico. Acrescenta-se, ainda, a possibilidade de emprego de drogasantiangiogênicas, que atuam inibindo a função do VEGF como forma de controle de progressão tumoral esurgimento ou evolução de metástases. Contudo, pesquisas na medicina veterinária ainda são escassas, embora oemprego dessas drogas com sucesso em humanos e em animais de laboratório encoraja a necessidade de maisestudos sobre o envolvimento do VEGF em tumores mamários de cadelas e gatas.(AU)

The mammary neoplasias represents more than half of the tumors that affect bitches, grand part beingmalignant tumors. They are less common in cats, although the majority is malignant tumors. The vascularendothelial growth factor (VEGF) is very important during the mammary gland development, normal and tumorinduced angiogenesis and influences the prognosis of patients with mammary neoplasias. Therefore, the assistedVEGF specific markers and for its receptors identification may be a useful source of information about themammary gland tumor aggressiveness and a helpful tool for a more precise prognosis. Additionally antiangiogenic drugs, acting as VEGF inhibitor, may be a control form of tumor progression, metastasis appearanceand evolution. Veterinary research in this field are scarce, although the success use of these drugs in human andlaboratory animals encourage the studies about VEGF involvement in dogs and cats mammary tumors.(AU)

O papel do fator de crescimento endotelial (VEGF) na formação e progressão de neoplasias mamárias de cadelas / The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) on formation and progression of dog mammary neoplasia

As neoplasias mamárias representam pouco mais da metade dos tumores que acometem as cadelas comuma grande parcela de tumores malignos. Elas são menos comuns em gatas, no entanto comumente sãomalignas. O fator de crescimento endotelial (VEGF) é importantíssimo na formação das glândulas mamárias nodesencadeamento da angiogênese normal e induzida por tumores, influenciando o prognóstico dos pacientes comneoplasias mamárias. Portanto, a identificação por meio de marcadores específicos para o VEGF e seusreceptores pode servir como fonte de informações sobre a característica de agressividade das neoplasias demama, estabelecendo-se, assim, um prognóstico. Acrescenta-se, ainda, a possibilidade de emprego de drogasantiangiogênicas, que atuam inibindo a função do VEGF como forma de controle de progressão tumoral esurgimento ou evolução de metástases. Contudo, pesquisas na medicina veterinária ainda são escassas, embora oemprego dessas drogas com sucesso em humanos e em animais de laboratório encoraja a necessidade de maisestudos sobre o envolvimento do VEGF em tumores mamários de cadelas e gatas.

The mammary neoplasias represents more than half of the tumors that affect bitches, grand part beingmalignant tumors. They are less common in cats, although the majority is malignant tumors. The vascularendothelial growth factor (VEGF) is very important during the mammary gland development, normal and tumorinduced angiogenesis and influences the prognosis of patients with mammary neoplasias. Therefore, the assistedVEGF specific markers and for its receptors identification may be a useful source of information about themammary gland tumor aggressiveness and a helpful tool for a more precise prognosis. Additionally antiangiogenic drugs, acting as VEGF inhibitor, may be a control form of tumor progression, metastasis appearanceand evolution. Veterinary research in this field are scarce, although the success use of these drugs in human andlaboratory animals encourage the studies about VEGF involvement in dogs and cats mammary tumors.

Estudo retrospectivo das neoplasias mamárias caninas em Fortaleza e região metropolitana de 2003 a 2011 / Retrospective study of canine mammary neoplasia in Fortaleza and metropolitan area from 2003 to 2011

Mammary neoplasms play a key role in veterinary medicine and over the years has kept the attention of researchers. This report describes these neoplasms’ occurrence according to age and breed of affected animals from 2003 to 2011 in Fortaleza and Metropolitan Area, Northeastern Brazil. A total of 336 samples were obtained. The median age was 8.6 years. Over a nine-year survey there was no male mammary tumors included. Only females comprised our data. The most affected dog breeds were Poodles (n=118; 35,11%) and Crossbreeds (n=50; 14,88%), the majority of them stricken with malignant neoplasms comprising: Mixed tumor carcinoma (51,69%), Infiltrative Ductal Carcinoma (15,73%), Tubulopapillary Carcinoma (12,36%) and Tubular Carcinoma (7,87%). The most common benign tumors were: Benign Mixed Tumor (59,49%), Complex Adenoma (18,99%) and Adenoma-Simple (8,23%).

Neoplasias mamárias em cães apresentam uma significativa importância em medicina veterinária e tem sido muito investigadas. Este trabalho descreve a ocorrência dessas neoplasias relacionadas a faixa etária e raça dos animais entre os anos de 2003 e 2011 em Fortaleza e Região Metropolitana. Um total de 336 amostras foram obtidas. Ao longo dos 9 anos de levantamento somente cadelas apresentaram neoplasias mamárias nessa região, com uma idade média de 8,6 anos. Não houve casos em machos durante o período supracitado. Em relação as raças podemos listar a Poodle (n=118; 35,11%) e SRD (n=50; 14,88%) como as mais comuns. Embora haja variação entre o comportamento observado das neoplasias, a maior parte dos tumores diagnosticados foram malignos e compreenderam: Carcinoma em Tumor Misto (51,69%), Carcinoma Ductal Infiltrante (15,73%), Carcinoma Túbulo-Papilífero (12,36%) e Carcinoma Tubular (7,87%). Entre os tumores benignos os mais comuns foram: Tumor Misto Benigno (59,49%), Adenoma Complexo (18,99%) e o Adenoma Simples (8,23%).

Estudo retrospectivo das neoplasias mamárias caninas em Fortaleza e região metropolitana de 2003 a 2011 / Retrospective study of canine mammary neoplasia in Fortaleza and metropolitan area from 2003 to 2011

Mammary neoplasms play a key role in veterinary medicine and over the years has kept the attention of researchers. This report describes these neoplasms occurrence according to age and breed of affected animals from 2003 to 2011 in Fortaleza and Metropolitan Area, Northeastern Brazil. A total of 336 samples were obtained. The median age was 8.6 years. Over a nine-year survey there was no male mammary tumors included. Only females comprised our data. The most affected dog breeds were Poodles (n=118; 35,11%) and Crossbreeds (n=50; 14,88%), the majority of them stricken with malignant neoplasms comprising: Mixed tumor carcinoma (51,69%), Infiltrative Ductal Carcinoma (15,73%), Tubulopapillary Carcinoma (12,36%) and Tubular Carcinoma (7,87%). The most common benign tumors were: Benign Mixed Tumor (59,49%), Complex Adenoma (18,99%) and Adenoma-Simple (8,23%).(AU)

Neoplasias mamárias em cães apresentam uma significativa importância em medicina veterinária e tem sido muito investigadas. Este trabalho descreve a ocorrência dessas neoplasias relacionadas a faixa etária e raça dos animais entre os anos de 2003 e 2011 em Fortaleza e Região Metropolitana. Um total de 336 amostras foram obtidas. Ao longo dos 9 anos de levantamento somente cadelas apresentaram neoplasias mamárias nessa região, com uma idade média de 8,6 anos. Não houve casos em machos durante o período supracitado. Em relação as raças podemos listar a Poodle (n=118; 35,11%) e SRD (n=50; 14,88%) como as mais comuns. Embora haja variação entre o comportamento observado das neoplasias, a maior parte dos tumores diagnosticados foram malignos e compreenderam: Carcinoma em Tumor Misto (51,69%), Carcinoma Ductal Infiltrante (15,73%), Carcinoma Túbulo-Papilífero (12,36%) e Carcinoma Tubular (7,87%). Entre os tumores benignos os mais comuns foram: Tumor Misto Benigno (59,49%), Adenoma Complexo (18,99%) e o Adenoma Simples (8,23%).(AU)

Sentinel lymph node biopsy in patients with locally advanced breast cancer after neoadjuvant chemotherapy / Biopsia do linfonodo sentinela em câncer na mama localmente avançado pós-quimioterapia neoadjuvante

PURPOSE: To check the rate of sentinel lymph node (SLN) identification in patients with locally advanced breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapy comparing intraoperative contact cytology (imprint) and embedded in paraffin and validation of methods. METHODS: A cross-sectional validation of diagnostic test involving 34 patients from the outpatient clinic of the Maternity School Assis Chateaubriand. The patients had locally advanced breast cancer and were treated with neoadjuvant chemotherapy. Those with clinically negative axilla underwent SLN biopsy, studied by imprint and histopathology in paraffin. All patients underwent axillary dissection and its histopathological study. RESULTS: The SLN identification rate was 85.3% (29/34). The sensitivity of imprint associated with paraffin on detection of metastasis compared to histopathology of the axillary content was 84.62% and specificity of 100% with false-negative rate of 12.01% and an accuracy of 92.77%. CONCLUSION: The search for metastases in the SLN by imprint and histopathological analysis in paraffin compared to the gold standard (axillary dissection) had a low sensitivity with high rate of false negatives in our sample.(AU)

OBJETIVO: Verificar a taxa de identificação do linfonodo sentinela (LS) em pacientes portadoras de câncer na mama localmente avançado e que foram submetidos à quimioterapia neoadjuvante comparando a citologia de contato intraoperatória (imprint) e a inclusão em parafina e validação dos procedimentos. MÉTODOS: Estudo transversal de validação de teste diagnóstico envolvendo 34 pacientes oriundas do Ambulatório da Maternidade-Escola Assis Chateaubriand. As pacientes eram portadoras de câncer na mama localmente avançado e foram tratadas com quimioterapia neoadjuvante. Àquelas com axila clinicamente negativa foram submetidas à biopsia do LS, esse estudado por impint e histopatologia em parafina. Todas as pacientes foram submetidas a esvaziamento axilar e seu estudo histopatológico. RESULTADOS: A taxa de identificação do LS foi de 85,3% (29/34). A sensibilidade do imprint associada à parafina quanto à detecção de metástase comparado a análise histopatológica do conteúdo axilar foi de 84,62% e a especificidade de 100% com taxa de falso-negativo de 12,01% e acurácia de 92,77%. CONCLUSÃO: A pesquisa de metástases no linfonodo sentinela por imprint e análise histopatológica em parafina quando comparado ao padrão ouro (esvaziamento axilar) apresentou baixa sensibilidade com taxa elevada de falsos negativos em nossa amostra.(AU)

Oncoplastic approach in the conservative treatment of breast cancer: analysis of costs / Abordagem oncoplástica no tratamento conservador do câncer mamário: análise de custos

PURPOSE: To analyze the direct costs of conservative surgical treatment of breast cancer, performed in a university hospital, to the Brazilian National Health Care Public System (SUS), checking the impact of the oncoplastic approach on these costs. METHODS: One hundred thirty eight breast cancer patients who had undergone conservative treatment with oncoplastic approach (n=36) or not (control group, n=102), in the period from 2005 to 2010, were enrolled. Sociodemographic and clinical data were recorded. The direct costs of the surgical procedure were obtained and analyzed. RESULTS: Groups did not differ in regard to age (p=0.963), and patients in oncoplastic group had a longer time of hospital stay (p=0.000). The median direct cost for the oncoplastic group was R$461.00 and for the control group was R$229.00 (p=0.000). CONCLUSION: The oncoplastic approach has generated higher direct costs in conservative surgical treatment of breast cancer to SUS.(AU)

OBJETIVO: Analisar os custos diretos do tratamento cirúrgico conservador do câncer mamário, realizado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em um hospital universitário, verificando o impacto da abordagem oncoplástica sobre estes custos. MÉTODOS: Foram incluídas 138 pacientes submetidas ao tratamento conservador do câncer mamário pelo SUS, com abordagem oncoplástica (n=36) ou não (grupo controle, n=102), no período de 2005 a 2010. Foram registrados dados sócio-demográficos e da operação. Os custos diretos do procedimento cirúrgico foram obtidos e analisados. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos quanto à idade (p=0.963), e o tempo de internação hospitalar foi maior no grupo oncoplástica (p=0,000). A mediana dos custos diretos do grupo oncoplástica foi de R$461,00 e do grupo controle foi de R$229,00 (p=0,000). CONCLUSÃO: A abordagem oncoplástica gerou custos diretos maiores para o tratamento cirúrgico conservador do câncer mamário pelo SUS.(AU)

Oxidative stress parameters in women with breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy and treated with nutraceutical doses of oral glutamine / Parâmetros de estresse oxidativo em mulheres com câncer de mama submetidas à quimioterapia neoadjuvante e tratadas com doses nutracêuticas da glutamina oral

PURPOSE: To evaluate the effects of oral administration of GLN on the oxidative stress in women with breast cancer undergoing neoadjuvant FAC chemotherapy (5 fluouracil 500 mg/m²+Doxorubicin 50 mg/m²+Cyclophosphamide 500 mg/m² body surface area). METHODS: Twenty women (mean age: 51.7 years) with breast ductal carcinomas classified as T3 or T4 were included in the study, regardless of pre or post menopause status. Sachets containing glutamine 15g ("A") or milk protein 15g ("B") were prepared by a registered pharmacist. Allocation of patients was made by software program. Patients who received sachets labeled "A" were included in G1 group. The remaining patients, treated with the preparation labeled "B", were included in group G2. Sachets contents were blended in 150 ml of drinking water, and were given daily to each patient during the entire course of neoadjuvant chemotherapy. Peripheral blood samples were collected in the first day of each of the three cycles of chemotherapy before drug infusion. Tumor and normal breast samples were collected at the end of Pateyïs surgical procedure. Samples were analysed for GSH and TBARS contents. RESULTS: TBARS and GSH values were not different in breast healthy and tumor tissues nor blood when comparing control (G-2) and glutamine-treated (G-1) patients. Also, no significant differences were found in TBARS and GSH levels comparing different timepoints within the same group. CONCLUSION: Oral GLN (15g/kg/day) offers no protection against systemic or local oxidative stress in women with breast Ca undergoing neoadjuvant chemotherapy (FAC).(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da administração oral de GLN sobre o estresse oxidativo em mulheres com câncer mamário submetidas à quimioterapia neoadjuvante com esquema FAC (5 fluouracil 500 mg/m2+doxorrubicina 50 mg/m2+ciclofosfamida 500 mg/m2 de superfície corporal). MÉTODOS: Vinte mulheres (idade média: 51,7 anos) com carcinoma ductal de mama, classificado como T3 ou T4 foram incluídas no estudo, independente do seu estado menstrual. Embalagens contendo 15g de glutamina ou proteína do leite foram preparadas por farmacêutico. Alocação dos pacientes foi feita na seqüência gerada por "software". Pacientes que receberam embalagens tipo "A" foram incluídas no grupo G1. Pacientes tratadas com a preparação denominada "B", foram incluídas no grupo G2. O material foi misturado com uso de liquidificador em 150 ml de água potável, e administrado diariamente aos pacientes durante todo o curso da quimioterapia neoadjuvante (esquema FAC). Amostras de sangue periférico foram coletadas no inicio dos três ciclos de quimioterapia, antes da infusão de drogas. Amostras de tumor e tecido mamário normal foram colhidas no final do procedimento cirúrgico (cirurgia de Patey). As amostras foram analisadas para determinação das concentrações de GSH e TBARS. RESULTADOS: Concentrações de TBARS/ GSH não foram diferentes no tumor. tecido mamário ou sangue, comparando os grupos G-2 vs.G-1. Além disso, não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de TBARS e GSH comparando momentos diferentes dentro do mesmo grupo. CONCLUSÃO: GLN (15g/kg/dia) administrada por via oral não oferece proteção contra o estresse oxidativo sistêmico ou local em mulheres com câncer de mama, submetidas à quimioterapia neoadjuvante (FAC).(AU)

Immunohistochemical and molecular expression of laminin-332 gamma-2 chain in canine mammary tumors / Expressão imunoistoquímica e molecular da laminina-332 cadeia gama-2 em tumores mamários de cadelas

Forty-eight cases of canine mammary cancer were investigated to evaluate the immunohistochemical distribution of the γ2 chain of laminin-332. Tumor cells were compared to a pool of normal mammary tissues using quantitative RT-PCR. The western blot was performed in eight tumor samples as complementary test to evaluate protein integrity. Immunohistochemistry experiments showed negative, focal, and weak expression of laminin-332 γ2 in tumors with the worst prognosis. Quantitative PCR revealed downregulation of the gene in 27 (56.2 percent) of the animals. Out of the 16 dogs with γ2 chain overexpression, seven were still alive. The western blot results showed bands generation of 36, 50, and 98kDa, suggesting degradation of laminin-332 γ2 in malignant tumors. The results suggest that, in the future, low expression and/or degradation of laminin-332 γ2 chain in canine mammary tumors may be used as an indicator of malignant potential. However, further studies are necessary to corroborate these results.(AU)

Para avaliar a expressão imunoistoquímica da cadeia γ 2 da laminina-332, foram investigados 48 casos de câncer mamário canino. Comparou-se, por RT-PCR, a expressão gênica nas células tumorais com um pool de tecido mamário. Como teste complementar, em oito amostras tumorais, realizou-se western blot para avaliar a integridade da proteína laminina-332 γ 2. A imunoistoquímica demonstrou expressão negativa, focal e fraca da laminina-332 γ 2 nos tumores com pior prognóstico. A RT-PCR quantitativa revelou a baixa expressão do gene em 27 (56,2 por cento) dos animais. Das 16 cadelas com superexpressão da cadeia γ 2, sete ainda estavam vivas no final do estudo. O resultado do western blot mostrou bandas de 36, 50 e 98kDa, sugerindo uma degradação da laminina-332 γ 2 em tumores malignos. Os resultados sugerem que, no futuro, a baixa expressão e/ou degradação da laminina-332 γ 2 nos tumores mamários caninos podem ser utilizadas como indicadores de potencial maligno. No entanto, mais estudos são necessários para confirmar estes resultados.(AU)