Anticancer potential of nanogold conjugated toxin GNP-NN-32 from Naja naja venom

Background:Cancer is the second most common fatal disease in the world, behind cardiovascular disorders in the first place. It accounts for around 0.3 million deaths per year in India due to the lack of proper diagnostic facilities, prevention and treatment. Current therapeutic methods do not provide adequate protection and affect normal cells along with cancerous ones. Thus, there is a need for some alternative therapeutic strategy, preferably from natural products, which have been traditionally used for treatment of various diseases in the country.Methods:In this study, we have conjugated purified NN-32 toxin from Naja naja venom with gold nanoparticles and its anticancer potential was evaluated against human breast cancer cell lines. UV-Vis spectroscopy, dynamic light scattering, transmission electron microscopy, atomic force microscopy and zeta potential analysis were the techniques used for characterization of GNP-NN-32.Results:GNP-NN-32 showed dose- and time-dependent cytotoxicity against breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231). NN-32 and GNP-NN-32 induced apoptosis in both breast cancer cell lines. The results of CFSE cell proliferation study revealed that NN-32 and GNP-NN-32 arrested cell division in both MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines resulting in inhibition of proliferation of these cancer cells.Conclusion:GNP-NN-32 showed an anticancer potential against human breast cancer cell lines. Analysis of detailed chemical characterization along with its cytotoxic property might help to perceive a new dimension of the anti-cancer potential of GNP-NN-32 that will enhance its biomedical function in near future.(AU)

BthTX-I from Bothrops jararacussu induces apoptosis in human breast cancer cell lines and decreases cancer stem cell subpopulation

Background:Breast cancer is the neoplasm with both the highest incidence and mortality rate among women worldwide. Given the known snake venom cytotoxicity towards several tumor types, we evaluated the effects of BthTX-I from Bothrops jararacussu on MCF7, SKBR3, and MDAMB231 breast cancer cell lines.Methods:BthTX-I cytotoxicity was determined via MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide assay. Cell death was measured by a hypotonic fluorescent solution method, annexin-V-FITC/propidium iodide staining and by apoptotic/autophagic protein expression. Cancer stem cells (CSCs) were quantified by flow cytometry using anti-CD24-FITC and anti-CD44-APC antibodies and propidium iodide.Results:BthTX-I at 102 µg/mL induced cell death in all cell lines. The toxin induced apoptosis in MCF7, SKBR3, and MDAMB231 in a dose-dependent manner, as confirmed by the increasing number of hypodiploid nuclei. Expression of pro-caspase 3, pro-caspase 8 and Beclin-1 proteins were increased, while the level of the antiapoptotic protein Bcl-2 was diminished in MCF7 cells. BthTX-I changed the staining pattern of CSCs in MDAMB231 cells by increasing expression of CD24 receptors, which mediated cell death.Conclusions:BthTX-I induces apoptosis and autophagy in all breast cancer cell lines tested and also reduces CSCs subpopulation, which makes it a promising therapeutic alternative for breast cancer.(AU)

Microvessel density assessment in canine mammary carcinomas as a predictive factor for metronomic chemotherapy / Mensuração da densidade microvascular em carcinomas mamários caninos como fator preditivo à quimioterapia metronômica

The canine mammary tumor is the neoplasia that most commonly affects intact female dogs (not spayed) in routine veterinary practice. Canine mammary tumor therapy is a challenge because only few effective treatments have been described for high-grade tumors in veterinary medicine. One such therapeutic option that slows down tumor growth is metronomic chemotherapy (MC), a therapeutic modality that acts by decreasing tumor angiogenesis. Quantification of intratumoral microvessel density (MVD) has been proposed as a means to evaluate the effectiveness of MC in human and canine tumors. In this study, MVD is proposed as a predictive factor for the effectiveness of MC in canine mammary tumors. Twenty female dogs with mammary carcinoma were equally distributed into a mastectomy group treated only with mastectomy, and a MC group treated with MC (cyclophosphamide and piroxicam) orally and daily for 28 days followed by mastectomy. Mammary tumors were classified and graded histologically. MVD was ascertained by CD31 immunostaining. The analysis showed statistically significant difference in MVD scores between groups, corroborating a quantitative reduction in tumor microvasculature in the group treated with MC. Our findings suggest that MVD may be an important predictive factor for the selection of female dogs with malignant mammary tumors that may benefit from MC.(AU)

O tumor mamário canino é a neoplasia que mais comumente acomete cadelas não castradas na rotina veterinária. A terapia para a neoplasia mamária canina é um desafio, com poucos tratamentos eficazes descritos em medicina veterinária, especialmente para as neoplasias de alto grau. Uma opção terapêutica que diminui o crescimento tumoral é a quimioterapia metronômica (QM). A QM é uma modalidade terapêutica que age pelo decréscimo da angiogênese tumoral. Para avaliação da eficácia da QM tem sido proposta a quantificação da densidade microvascular (DMV) em neoplasias caninas. Neste estudo foi proposta a mensuração da DMV como fator preditivo à utilização da QM em neoplasias mamárias caninas. Foram utilizadas 20 (vinte) cadelas com carcinomas mamários malignos sendo um grupo mastectomia, tratado somente por mastectomia, e um grupo QM, em que foi empregada a QM (ciclofosfamida e piroxicam) ambos oralmente e de uso diário por 28 dias seguida de mastectomia. As neoplasias mamárias foram histologicamente classificadas e graduadas. A DMV foi obtida por imunomarcação utilizando o anticorpo CD31. A análise estatística mostrou diferença na DMV entre os grupos, evidenciando redução quantitativa na microvasculatura tumoral no grupo tratado com quimioterapia metronômica. Com base neste resultado é possível afirmar que a DMV pode vir a ser um fator preditivo de importância para a seleção de cadelas portadoras de neoplasia mamária maligna que possam vir a se beneficiar da quimioterapia metronômica.(AU)

Microvessel density assessment in canine mammary carcinomas as a predictive factor for metronomic chemotherapy / Mensuração da densidade microvascular em carcinomas mamários caninos como fator preditivo à quimioterapia metronômica

The canine mammary tumor is the neoplasia that most commonly affects intact female dogs (not spayed) in routine veterinary practice. Canine mammary tumor therapy is a challenge because only few effective treatments have been described for high-grade tumors in veterinary medicine. One such therapeutic option that slows down tumor growth is metronomic chemotherapy (MC), a therapeutic modality that acts by decreasing tumor angiogenesis. Quantification of intratumoral microvessel density (MVD) has been proposed as a means to evaluate the effectiveness of MC in human and canine tumors. In this study, MVD is proposed as a predictive factor for the effectiveness of MC in canine mammary tumors. Twenty female dogs with mammary carcinoma were equally distributed into a mastectomy group treated only with mastectomy, and a MC group treated with MC (cyclophosphamide and piroxicam) orally and daily for 28 days followed by mastectomy. Mammary tumors were classified and graded histologically. MVD was ascertained by CD31 immunostaining. The analysis showed statistically significant difference in MVD scores between groups, corroborating a quantitative reduction in tumor microvasculature in the group treated with MC. Our findings suggest that MVD may be an important predictive factor for the selection of female dogs with malignant mammary tumors that may benefit from MC.

O tumor mamário canino é a neoplasia que mais comumente acomete cadelas não castradas na rotina veterinária. A terapia para a neoplasia mamária canina é um desafio, com poucos tratamentos eficazes descritos em medicina veterinária, especialmente para as neoplasias de alto grau. Uma opção terapêutica que diminui o crescimento tumoral é a quimioterapia metronômica (QM). A QM é uma modalidade terapêutica que age pelo decréscimo da angiogênese tumoral. Para avaliação da eficácia da QM tem sido proposta a quantificação da densidade microvascular (DMV) em neoplasias caninas. Neste estudo foi proposta a mensuração da DMV como fator preditivo à utilização da QM em neoplasias mamárias caninas. Foram utilizadas 20 (vinte) cadelas com carcinomas mamários malignos sendo um grupo mastectomia, tratado somente por mastectomia, e um grupo QM, em que foi empregada a QM (ciclofosfamida e piroxicam) ambos oralmente e de uso diário por 28 dias seguida de mastectomia. As neoplasias mamárias foram histologicamente classificadas e graduadas. A DMV foi obtida por imunomarcação utilizando o anticorpo CD31. A análise estatística mostrou diferença na DMV entre os grupos, evidenciando redução quantitativa na microvasculatura tumoral no grupo tratado com quimioterapia metronômica. Com base neste resultado é possível afirmar que a DMV pode vir a ser um fator preditivo de importância para a seleção de cadelas portadoras de neoplasia mamária maligna que possam vir a se beneficiar da quimioterapia metronômica.

Tumores das glândulas mamárias em cadelas / Mammary gland tumors in bitches

O tumor de glândulas mamárias é a neoplasia mais comum nos cães. Aproximadamente 50% dos tumores mamárias são malignos e a idade média de ocorrência é de 8 a 10 anos. A etiologia do tumor mamário em cadelas ainda não foi esclarecida, porém alguns fatores tais como: idade avançada, animais não-castrados, aplicação de contraceptivos à base de progestágenos, obesidade e alimentação não balanceada (com comida caseira) têm sido associados a uma maior incidência de tumor mamário na espécie. O tratamento de eleição para os tumores de glândulas mamárias é a excisão cirúrgica das mamas afetadas e está comprovado que a extensão de tecido mamário removido não tem influência no tempo de sobrevida livre da doença. A quimioterapia, como um coadjuvante no tratamento cirúrgico, não é muito utilizada, porém tem sido tentada em alguns pacientes com tumores inoperáveis e em carcinomas inflamatórios nas cadelas. A principal medida para a redução do risco de desenvolvimento de tumores mamários nas cadelas é ovário/ovaiohisterectomia precoce. O exame das glândulas mamárias deve ser realizado rotineiramente a fim de aumentar as chances de diagnóstico e tratamento precoce. A presente revisão aborda aspectos referentes à incidência dessa patologia, fatores de risco relacionados ao desenvolvimento e prognóstico, sinais clínicos, métodos de diagnóstico, tratamento e prevenção(AU)

Mammary gland tumors are the most common neoplasms in dogs. Up to 50% of mammary gland tumors are malignant and the average age at diagnosis is between 8 and 10 years. The etiology of canine mammary gland tumors os uncertain, but some factors have been associated with the high incidence of these tumors on species. These factors include advance age, intact reproductive status, progestagen treatment, obesity and disbalanced homemade diet. The treatment of choice for mammary gland tumors is surgical excision and the diseasew-freee interval is not influenced by the extent of glandular removal by surgical procedure. Chemotherapy is not commonly used as an adjuvant to surgery. Nevertheless, in a few dogs with inoperable tumors andinflammatory carcinoma this form of therapy has been tried . Ovari/ovariohisterectomu at early age is themajor alternative to decrease the risk of development of mammary gland tumor. Mammary gland examination should be performed routinely with the purpose of an early diagnosis and treatment. Tumors incidence, risk factors associated to its development, as well as prognosis, clinical signs, diagnosis, treatment and prevention of this condition are reviewed in the present article(AU)

Tumores das glândulas mamárias em cadelas / Mammary gland tumors in bitches

O tumor de glândulas mamárias é a neoplasia mais comum nos cães. Aproximadamente 50% dos tumores mamárias são malignos e a idade média de ocorrência é de 8 a 10 anos. A etiologia do tumor mamário em cadelas ainda não foi esclarecida, porém alguns fatores tais como: idade avançada, animais não-castrados, aplicação de contraceptivos à base de progestágenos, obesidade e alimentação não balanceada (com comida caseira) têm sido associados a uma maior incidência de tumor mamário na espécie. O tratamento de eleição para os tumores de glândulas mamárias é a excisão cirúrgica das mamas afetadas e está comprovado que a extensão de tecido mamário removido não tem influência no tempo de sobrevida livre da doença. A quimioterapia, como um coadjuvante no tratamento cirúrgico, não é muito utilizada, porém tem sido tentada em alguns pacientes com tumores inoperáveis e em carcinomas inflamatórios nas cadelas. A principal medida para a redução do risco de desenvolvimento de tumores mamários nas cadelas é ovário/ovaiohisterectomia precoce. O exame das glândulas mamárias deve ser realizado rotineiramente a fim de aumentar as chances de diagnóstico e tratamento precoce. A presente revisão aborda aspectos referentes à incidência dessa patologia, fatores de risco relacionados ao desenvolvimento e prognóstico, sinais clínicos, métodos de diagnóstico, tratamento e prevenção

Mammary gland tumors are the most common neoplasms in dogs. Up to 50% of mammary gland tumors are malignant and the average age at diagnosis is between 8 and 10 years. The etiology of canine mammary gland tumors os uncertain, but some factors have been associated with the high incidence of these tumors on species. These factors include advance age, intact reproductive status, progestagen treatment, obesity and disbalanced homemade diet. The treatment of choice for mammary gland tumors is surgical excision and the diseasew-freee interval is not influenced by the extent of glandular removal by surgical procedure. Chemotherapy is not commonly used as an adjuvant to surgery. Nevertheless, in a few dogs with inoperable tumors andinflammatory carcinoma this form of therapy has been tried . Ovari/ovariohisterectomu at early age is themajor alternative to decrease the risk of development of mammary gland tumor. Mammary gland examination should be performed routinely with the purpose of an early diagnosis and treatment. Tumors incidence, risk factors associated to its development, as well as prognosis, clinical signs, diagnosis, treatment and prevention of this condition are reviewed in the present article