Primary erythrocytosis in a bitch - clinical and laboratorial aspects

Background: Primary erythrocytosis is a rare myeloproliferative disorder in dogs and cats characterized by an autonomous proliferation of erythroid precursors in the bone marrow, with low to normal serum erythropoietin concentration, resulting in elevated red blood cell count, hematocrit and hemoglobin concentration. Clinical signs are associated with increased blood volume and viscosity, and may include erythema, hyperemic mucous membranes and neurological signs such as seizures and ataxia. In veterinary medicine, the diagnosis should be made by exclusion of secondary or relative causes, after complementary exams. This report aims to describe a case of primary erythrocytosis in a bitch. Case: A 4-year-old mixed-breed bitch was referred to the Veterinary Medical Teaching Hospital from UFRGS with 3 convulsive episodes related by the owner. A previous abdominal ultrasonography revealed splenomegaly and the electrocardiogram showed no abnormalities. No alterations were observed at the physical examination. The laboratorial blood tests demonstrated a persistent erythrocytosis, with high hematocrit, hemoglobin and red blood cells count, thrombocytopenia and neutropenia, and total plasmatic protein within the reference interval. The bone marrow cytology revealed reduced cellularity, normal myeloid:erythroid ratio, erythroid hyperplasia, mild myeloid hyperplasia and moderate myelofibrosis. The serum erythropoietin measurement was within the reference range, and the blood gas analysis detected a slight decrease in partial oxygen pressure. Therefore, no evidence of secondary conditions was observed and the diagnosis of primary erythrocytosis could be made. Discussion: Since there is no definitive method, the diagnosis of primary erythrocytosis could be based on the exclusion of all secondary and relative causes of erythrocytosis. The absence of clinical signs of dehydration and high serum albumin levels were findings that conduced for the exclusion of the relative form of the disturbance. The echocardiography and the abdominal ultrasonography ruled out any cardiopulmonary condition or kidney neoplasm, the most common causes of absolute secondary erythrocytosis. The persistently high hematocrit levels and red blood cell counts are significant for the suspicion of primary erythrocytosis, although thrombocytopenia and neutropenia are not commonly reported. The clinical signs of seizure were correlated with increased blood viscosity and reduced blood flow at the central nervous system. The blood gas analysis discarded the occurrence of systemic hypoxia, and the normal levels of erythropoietin gives higher evidence of the occurrence of an autonomous proliferation of the erythroid precursors within the bone marrow. The bone marrow cytology confirmed erythroid hyperplasia and the reduced cellularity that could be attributed to myelofibrosis. Myelofibrosis was described in humans with polycythemia vera, but there are no reports in veterinary, and this occurrence must be elucidated. An identical mutation in the JAK2 gene was observed in humans with polycythemia vera and dogs with primary erythrocytosis, and occurs in more than 50% of humans with myelofibrosis. Further investigations are necessary for veterinary medicine. In conclusion, the systematic approach of all organic systems and the assessment of complementary exams are necessary for the diagnostic of primary erythrocytosis in dogs. This condition should be considered in the differential diagnosis of any erythrocytosis, considering the guarded prognosis of this hematologic disorder.

Eritrocitose primária em cão: relato de caso / Primary erythrocytosis in dog: case report

A eritrocitose absoluta primária, também denominada de policitemia vera, é um distúrbio mieloproliferativo crônico de causa desconhecida, caracterizado pela proliferação clonal de células-tronco eritróides neoplásicas. Acomete cães de meia-idade entre seis e sete anos. As manifestações clínicas mais comuns são letargia, fraqueza, poliúria, polidipsia, sangramentos como epistaxe, hematúria, hematoemese, hematoquezia, até mesmo convulsões e ataxia. O diagnóstico é baseado em valores altos de hematócrito, geralmente acima de 70%, excluindo-se as causas de eritrocitose secundária. As concentrações séricas de eritropoietina estão normais ou diminuídas. O tratamento consiste em flebotomia e administração de hidroxiuréia. Relata-se o caso de uma cadela, raça Bichon Frise, 11 anos, que, no início do quadro, apresentou hematócrito de 84%, letargia, ataxia, mucosas congestas, cianose de língua, poliúria e polidipsia. Realizou-se o tratamento com hidroxiuréia durante oito anos, na dose de 15 a 30 mg/kg, a cada 24 horas, sem ocorrência de efeitos colaterais ou recidiva das manifestações clínicas.(AU)

Primary absolute erythrocytosis, also termed polycythemia vera, is a chronic myeloproliferative disorder of unknown cause. It is characterized by clonal proliferation of neoplastic erythroid stem cells. It affects middle-aged dogs between 6-7 years. The most common clinical manifestations are lethargy, weakness, polyuria, polydipsia, and bleeding such as epistaxis, hematuria, hematoemese, and hematochezia. Seizures and ataxia are also common. Diagnosis is based on high hematocrit values, generally above 70% excluding the causes of secondary erythrocytosis. Serum concentrations of erythropoietin are at a normal level or decreased level. Treatments consists of hydroxyurea and phlebotomy management. It is reported that case of female Bichon Frise, 11 years old who onset of the disease had a hematocrit of 84%, lethargy, ataxia, congested mucous membranes, tongue cyanosis, polyuria and polydipsia. The treatment with hydroxyurea was performed for 8 years, at a dose of 15 to 20mg/kg, every 24 hours, without occurrence of side effects or recurrence of clinical manifestations.(AU)

Eritrocitose primária em cão: relato de caso / Primary erythrocytosis in dog: case report

A eritrocitose absoluta primária, também denominada de policitemia vera, é um distúrbio mieloproliferativo crônico de causa desconhecida, caracterizado pela proliferação clonal de células-tronco eritróides neoplásicas. Acomete cães de meia-idade entre seis e sete anos. As manifestações clínicas mais comuns são letargia, fraqueza, poliúria, polidipsia, sangramentos como epistaxe, hematúria, hematoemese, hematoquezia, até mesmo convulsões e ataxia. O diagnóstico é baseado em valores altos de hematócrito, geralmente acima de 70%, excluindo-se as causas de eritrocitose secundária. As concentrações séricas de eritropoietina estão normais ou diminuídas. O tratamento consiste em flebotomia e administração de hidroxiuréia. Relata-se o caso de uma cadela, raça Bichon Frise, 11 anos, que, no início do quadro, apresentou hematócrito de 84%, letargia, ataxia, mucosas congestas, cianose de língua, poliúria e polidipsia. Realizou-se o tratamento com hidroxiuréia durante oito anos, na dose de 15 a 30 mg/kg, a cada 24 horas, sem ocorrência de efeitos colaterais ou recidiva das manifestações clínicas.(AU)

Primary absolute erythrocytosis, also termed polycythemia vera, is a chronic myeloproliferative disorder of unknown cause. It is characterized by clonal proliferation of neoplastic erythroid stem cells. It affects middle-aged dogs between 6-7 years. The most common clinical manifestations are lethargy, weakness, polyuria, polydipsia, and bleeding such as epistaxis, hematuria, hematoemese, and hematochezia. Seizures and ataxia are also common. Diagnosis is based on high hematocrit values, generally above 70% excluding the causes of secondary erythrocytosis. Serum concentrations of erythropoietin are at a normal level or decreased level. Treatments consists of hydroxyurea and phlebotomy management. It is reported that case of female Bichon Frise, 11 years old who onset of the disease had a hematocrit of 84%, lethargy, ataxia, congested mucous membranes, tongue cyanosis, polyuria and polydipsia. The treatment with hydroxyurea was performed for 8 years, at a dose of 15 to 20mg/kg, every 24 hours, without occurrence of side effects or recurrence of clinical manifestations.(AU)

Estudo da frequência dos antígenos eritrocitários caninos 1, 1.1 e 7 e risco de transfusão incompatível em cães de diferentes raças e mestiços da região metropolitana da cidade de São Paulo-SP, Brasil / Study of the frequency on the dog erythrocyte antigen 1, 1.1 and 7 and incompatible transfusion risk in different dog breeds and mongrel dogs of the metropolitan region of São Paulo-SP, Brazil

O presente trabalho estudou a frequência dos grupos sanguíneos identificados como antígenos eritrocitários caninos (AEC) 1, 1.1 e 7 em cães da região metropolitana da cidade de São Paulo-SP, Brasil, e calculou o risco de administração de sangue incompatível tanto em uma primeira quanto em uma segunda transfusão. Para tanto, 300 cães não aparentados foram divididos igualmente em seis grupos de acordo com as raças: Pastor Alemão (PA); Rottweiler (R); Poodle (P); Cocker Spaniel Inglês (CS); raças definidas diversas (RDD) e mestiços (M). Foi avaliada a relação entre a frequência dos AEC e os grupos raciais. A frequência geral de AEC 1 na população foi de 71% (AEC 1.1 53,35%) e houve variações de acordo com as raças: PA- 32% (AEC 1.1 20%), R- 98% (1.1 80%), P- 76% (1.1 54%), CS- 84% (1.1 50%), RDD- 62% (1.1 56%) e M- 74% (1.1 60%). A frequência geral de AEC 7 foi de 39,33% e não houve diferenças significativas entre as raças. O risco de um cão negativo para o AEC 1 receber sangue positivo foi de 0,6 a 66,6% em uma primeira transfusão e de 0,21 a 65,3% do mesmo cão receber sangue incompatível em uma segunda transfusão. O risco quanto ao AEC 7 foi de 23,86% na primeira transfusão e 9,4% numa segunda transfusão. Este trabalho concluiu que houve variação na frequência de AEC1 e AEC 1.1, mas não quanto ao AEC 7 entre raças. Esta variação na porcentagem de animais positivos quanto ao AEC 1 se refletiu na grande variação no risco de uso de sangue incompatível. Portanto, conhecer a frequência dos AEC na população tem impacto direto no manejo entre cães doadores e receptores, mas a utilização conjunta de teste de tipagem sanguínea e reação cruzada reduz a possibilidade de transfusão de sangue incompatível.(AU)

It was investigated the frequency of blood groups identified as Dog Erythrocyte Antigens (DEA) 1, 1.1 and 7 dogs in the metropolitan region of São Paulo-SP, Brazil, and calculated the risk of administering incompatible blood in both first and second transfusion. For both, 300 unrelated dogs were equally divided into six groups according to the breeds: German Shepherd (GS), Rottweiler (R) Poodle (P), Cocker Spaniel (CS); defined several races (DSR), mongrel dogs (M). It was evaluated the relationship between the frequency of AEC and racial groups. The overall frequency of DEA 1 in population was 71% (DEA 1.1 53.35%) and there were variations according to the breeds: GS- 32% (DEA 1.1 20%), R –98% (1.1 80%) P 76% (1.1 54%), CS-84% (1.1 50%), DSR- 62% (1.1 56%) and M 74% (1.1 60%). The overall frequency of BCE 7 was 39.33%, and there were no significant differences between the breeds. The risk of a dog negative DEA receiving 1 positive blood was 0.6 to 66.6% in the first transfusion and 0.21 to 65.3% from the same animal dog receiving incompatible blood transfusion in a second. The risk of the DEA 7 was 23.86% in the first transfusion and 9.4% in a second transfusion. This study concluded that there was variation in the frequency of DEA 1 and 1.1, but not on the DEA 7 between races. This variation in the percentage of positive animals to DEA 1 was reflected in the large variation in the risk of use of incompatible blood. Therefore, knowing the frequency of the DEA in the population has a direct impact on handling dogs between donors and recipients, but the joint use of testing blood typing and cross-reactivity reduces the possibility of incompatible blood transfusion.(AU)

Policitemia vera e farmacodermia em cão – relato de caso / Polycythemia vera and cutaneous drug reaction in a dog – a case report / Policitemia vera y farmacodermia en perro – relato de caso

A policitemia vera é distúrbio mieloproliferativo que se caracteriza pelo aumento do número de hemácias, do volume globular e da concentração de hemoglobina. O tratamento visa reduzir o aumento de células da linhagem eritroide, a hiperviscosidade sanguínea, a formação de trombos e a má oxigenação tecidual. Nesses casos, preconiza-se a hidroxiuréia. Virtualmente, qualquer medicamento pode desencadear farmacodermia, incluindo a hidroxiureia. Em seres humanos as reações que o uso prolongado de hidroxiureia pode ocasionar na pele estão bem documentadas. Neste trabalho relata-se o caso de um cão, macho, sem raça definida, de dez anos de idade, com policitemia vera, que estava sendo tratado com hidroxiureia e apresentou farmacodermia. Com a redução da dosagem de hidroxiureia, houve recuperação da pele; entretanto, o animal morreu por tromboembolismo após um ano.

Polycythemia vera is a myeloproliferative disorder characterized by an increase in the number of erythrocytes, the packed cell volume and hemoglobin concentration. The treatment aims to reduce the increase in the number of cells of erythroid lineage, thrombus formation and poor tissue oxygenation. In these cases, the use of hydroxyurea is recommended. However, virtually any drug can trigger adverse drug reactions, including hydroxyurea. Skin reactions caused by long-term therapy with hydroxyurea are well documented in humans. This work reports the case of a ten-year-old mixed-breed male dog with polycythemia vera that presented pharmacodermia due to treatment with hydroxyurea. Although the skin recovered with the reduction in the dosage of hydroxyurea, the animal died due to thromboembolism.

La policitemia vera es un trastorno mieloproliferativo que se caracteriza por un aumento en el número de eritrocitos, del volumen globular y de la concentración de hemoglobina. El tratamiento trata de reducir el aumento de células de la línea eritroide, la hiperviscosidad sanguínea, la formación de trombos y la deficiente oxigenación de los tejidos. En esos casos está indicada la hidroxiurea. En humanos, las reacciones dermatológicas que puede provocar el uso prolongado de la hidroxiurea se encuentran bien documentadas. En este trabajo se relata el caso de un perro macho, mestizo de diez años, con policitemia vera, que estaba siendo tratado con hidroxiurea y presentó una farmacodermia. Con la disminución de la dosis de hidroxiurea, la piel se recuperó; no obstante, el animal murió por tromboembolismo después de un año.

Policitemia vera e farmacodermia em cão relato de caso / Polycythemia vera and cutaneous drug reaction in a dog a case report / Policitemia vera y farmacodermia en perro relato de caso

A policitemia vera é distúrbio mieloproliferativo que se caracteriza pelo aumento do número de hemácias, do volume globular e da concentração de hemoglobina. O tratamento visa reduzir o aumento de células da linhagem eritroide, a hiperviscosidade sanguínea, a formação de trombos e a má oxigenação tecidual. Nesses casos, preconiza-se a hidroxiuréia. Virtualmente, qualquer medicamento pode desencadear farmacodermia, incluindo a hidroxiureia. Em seres humanos as reações que o uso prolongado de hidroxiureia pode ocasionar na pele estão bem documentadas. Neste trabalho relata-se o caso de um cão, macho, sem raça definida, de dez anos de idade, com policitemia vera, que estava sendo tratado com hidroxiureia e apresentou farmacodermia. Com a redução da dosagem de hidroxiureia, houve recuperação da pele; entretanto, o animal morreu por tromboembolismo após um ano.(AU)

Polycythemia vera is a myeloproliferative disorder characterized by an increase in the number of erythrocytes, the packed cell volume and hemoglobin concentration. The treatment aims to reduce the increase in the number of cells of erythroid lineage, thrombus formation and poor tissue oxygenation. In these cases, the use of hydroxyurea is recommended. However, virtually any drug can trigger adverse drug reactions, including hydroxyurea. Skin reactions caused by long-term therapy with hydroxyurea are well documented in humans. This work reports the case of a ten-year-old mixed-breed male dog with polycythemia vera that presented pharmacodermia due to treatment with hydroxyurea. Although the skin recovered with the reduction in the dosage of hydroxyurea, the animal died due to thromboembolism.(AU)

La policitemia vera es un trastorno mieloproliferativo que se caracteriza por un aumento en el número de eritrocitos, del volumen globular y de la concentración de hemoglobina. El tratamiento trata de reducir el aumento de células de la línea eritroide, la hiperviscosidad sanguínea, la formación de trombos y la deficiente oxigenación de los tejidos. En esos casos está indicada la hidroxiurea. En humanos, las reacciones dermatológicas que puede provocar el uso prolongado de la hidroxiurea se encuentran bien documentadas. En este trabajo se relata el caso de un perro macho, mestizo de diez años, con policitemia vera, que estaba siendo tratado con hidroxiurea y presentó una farmacodermia. Con la disminución de la dosis de hidroxiurea, la piel se recuperó; no obstante, el animal murió por tromboembolismo después de un año.(AU)

Eritrocitose associada a tumor venéreo transmissível em cão: relato de caso / Erythrocytosis in a dog with transmissible venereal tumor: case report

Descreve-se um caso de eritrocitose absoluta (hematócrito: 74%, hemoglobina: 24,2g/dl) em um cão com tumor venéreo transmissível cutâneo. A concentração de hemoglobina e o hematócrito retornaram ao valor normal após o tratamento com vincristina. A remissão da eritrocitose após o tratamento é sugestiva de uma associação entre o tumor e a alteração hematológica.(AU)

This report describes a case of absolute erythrocytosis (hematocrit: 74%, hemoglobin: 24.2g/dl) in a dog with transmissible cutaneous venereal tumor. Hemoglobin and hematocrit returned to normal range after the treatment with vincristine. The remission of the erythrocytosis after treatment suggests a relationship between the neoplastic lesions and the hematological abnormality.(AU)