Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs

ABSTRACT: Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN245ms, or SDANN134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.

RESUMO: Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média 112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN245ms, ou SDANN134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Avaliação da variabilidade da frequencia cardíaca (VFC) em cão da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) / Evaluation of heart rate variability (HRV) in a Boxer dog with arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC)

Background: Boxer dog cardiomyopathy was initially described by Neil Harpster in 1983 and has received different names. However, several recent studies demonstrated a similarity to the human arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC), which led to the name Boxer ARVC. This hereditary disease seems to be linked to a mutation in the gene that codifies the cardiac ryanodine receptor. This mutation leads to an alteration of the calcium cycle in the heart. The analysis of the heart rate variability is an important predictive factor for diagnosing this disease. Therefore, this study aims to report a case of a Boxer ARVC providing electrocardiographic data and heart rate variability.Case: A 11 year-old male Boxer dog, weighting 29.65 kg, was submitted to a heart check-up due to sudden occurrence of fatigue and syncope. At the clinical examination, heart auscultation did not revealed sounds or arrhythmias. The electrocardiogram results presented tachycardia and a regular rhythm with ventricular premature complexes (VPC´s). Ecodopplercargiogram was performed and values were within normal standards. Thus, a dynamic monitoring of 24 h was performed using a Holter monitor. This analysis demonstrated tachycardia in the sinus rhythm, type I second degree sinoatrial block, normal PR interval and normal length of QRS complexes. In addition, severe ventricular ectopy was identified in the following forms: isolated, paired, and nonsustained ventricular tachycardia. The heart rate variability analysis resulted in mean values of 213 ms (SNDD), 132 ms (SDANN), 211ms (rMSSD) and 33.46% (pNN50). Based on these data, Boxer ARVC is the probable diagnosis. However, a ventricular myocardial biopsy necessary to confirm the disease was not performed due to the inherent risk of the procedure. Treatment was performed with sotalol and a commercial feed specially designed for dogs with for cardiac diseases.[...](AU)

Avaliação da variabilidade da frequencia cardíaca (VFC) em cão da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) / Evaluation of heart rate variability (HRV) in a Boxer dog with arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC)

Background: Boxer dog cardiomyopathy was initially described by Neil Harpster in 1983 and has received different names. However, several recent studies demonstrated a similarity to the human arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC), which led to the name Boxer ARVC. This hereditary disease seems to be linked to a mutation in the gene that codifies the cardiac ryanodine receptor. This mutation leads to an alteration of the calcium cycle in the heart. The analysis of the heart rate variability is an important predictive factor for diagnosing this disease. Therefore, this study aims to report a case of a Boxer ARVC providing electrocardiographic data and heart rate variability.Case: A 11 year-old male Boxer dog, weighting 29.65 kg, was submitted to a heart check-up due to sudden occurrence of fatigue and syncope. At the clinical examination, heart auscultation did not revealed sounds or arrhythmias. The electrocardiogram results presented tachycardia and a regular rhythm with ventricular premature complexes (VPC´s). Ecodopplercargiogram was performed and values were within normal standards. Thus, a dynamic monitoring of 24 h was performed using a Holter monitor. This analysis demonstrated tachycardia in the sinus rhythm, type I second degree sinoatrial block, normal PR interval and normal length of QRS complexes. In addition, severe ventricular ectopy was identified in the following forms: isolated, paired, and nonsustained ventricular tachycardia. The heart rate variability analysis resulted in mean values of 213 ms (SNDD), 132 ms (SDANN), 211ms (rMSSD) and 33.46% (pNN50). Based on these data, Boxer ARVC is the probable diagnosis. However, a ventricular myocardial biopsy necessary to confirm the disease was not performed due to the inherent risk of the procedure. Treatment was performed with sotalol and a commercial feed specially designed for dogs with for cardiac diseases.[...]

Time domain heart rate variability in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

ABSTRACT: The aim of the present study was to assess heart rate variability (HRV) in Boxer dogs affected by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Fourteen Boxer dogs classified as affected and 28 classified as unaffected were included in a prospective case-control study. Dogs underwent 24-hour ambulatory ECG and were classified as affected (>1,000 VPCs/24 hours) or unaffected ( 20 VPCs/24 hours) by ARVC based on the number of ventricular arrhythmias. HRV was assessed using 24-h Holter ECG monitoring; the studied parameters were SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD and pNN50. Data were submitted to logarithmic transformation and HRV parameters were compared between groups and correlated according to the disease status, number and severity of ventricular arrhythmias using Students t test, linear regression and Spearmans test. There was no interaction between the HRV parameters and the number and severity of ventricular arrhythmias. SDNNlog (2.35±0.14 vs. 2.46±0.12, P=0.01), SDNNIDXlog (2.18±0.14 vs. 2.24±0.10, P=0.002) and pNN50log (1.47±0.19 vs. 1.64±0.13, P=0.002) were significantly lower in the affected group compared with the unaffected. According to this study, HRV are different in a population of Boxers dogs affected by ARVC compared to a population of unaffected dogs, and these differences are not consequences of low cardiac output caused by ventricular arrhythmias since animals that had higher number and complexity of arrhythmias were not those who had lower values of HRV.

RESUMO: O objetivo do presente estudo foi avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em cães da raça Boxer acometidos pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Para isso, foram incluídos, em estudo prospectivo caso-controle, 14 cães classificados como acometidos pela CAVD e 28 classificados como não acometidos. Os cães foram submetidos à eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas e então classificados como acometidos (quando apresentaram mais de 1.000 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) ou não acometidos (quando apresentaram menos de 20 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) pela CAVD, com base no número de arritmias ventriculares. A VFC foi avaliada mediante monitoramento Holter de 24 horas. Os parâmetros estudados foram SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD e pNN50. Os dados foram submetidos à transformação logarítmica e os parâmetros da VFC foram comparados e correlacionados de acordo com a presença ou não da doença, número e severidade das arritmias pelo teste t de Student, regressão linear e teste de Spearman. Não houve interação entre as variáveis da VFC e o número e a severidade das arritmias ventriculares. Porém, as variáveis SDNNlog (2,35±0,14 vs. 2,46±0,12, P=0,01), SDNNIDXlog (2,18±0,14 vs. 2,24±0,10, P=0.002) e pNN50log (1,47±0,19 vs. 1,64±0,13, P=0,002) foram significativamente menores no grupo de animais acometidos pela doença. De acordo com os resultados do presente estudo, a VFC é menor nos Boxers acometidos pela CAVD em relação aos cães não acometidos, e essa diferença não pode ser atribuída ao baixo débito cardíaco, supostamente causado pelas arritmias ventriculares, uma vez que os animais que apresentaram maior número e complexidade das arritmias não foram os que apresentaram os menores valores da VFC.

Time domain heart rate variability in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy / Variabilidade da frequência cardíaca no domínio do tempo em cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito

The aim of the present study was to assess heart rate variability (HRV) in Boxer dogs affected by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Fourteen Boxer dogs classified as affected and 28 classified as unaffected were included in a prospective case-control study. Dogs underwent 24-hour ambulatory ECG and were classified as affected (>1,000 VPCs/24 hours) or unaffected (<20 VPCs/24 hours) by ARVC based on the number of ventricular arrhythmias. HRV was assessed using 24-h Holter ECG monitoring; the studied parameters were SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD and pNN50. Data were submitted to logarithmic transformation and HRV parameters were compared between groups and correlated according to the disease status, number and severity of ventricular arrhythmias using Student’s t test, linear regression and Spearman’s test. There was no interaction between the HRV parameters and the number and severity of ventricular arrhythmias. SDNNlog (2.35±0.14 vs. 2.46±0.12, P=0.01), SDNNIDXlog (2.18±0.14 vs. 2.24±0.10, P=0.002) and pNN50log (1.47±0.19 vs. 1.64±0.13, P=0.002) were significantly lower in the affected group compared with the unaffected. According to this study, HRV are different in a population of Boxers dogs affected by ARVC compared to a population of unaffected dogs, and these differences are not consequences of low cardiac output caused by ventricular arrhythmias since animals that had higher number and complexity of arrhythmias were not those who had lower values of HRV.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em cães da raça Boxer acometidos pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Para isso, foram incluídos, em estudo prospectivo caso-controle, 14 cães classificados como acometidos pela CAVD e 28 classificados como não acometidos. Os cães foram submetidos à eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas e então classificados como acometidos (quando apresentaram mais de 1.000 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) ou não acometidos (quando apresentaram menos de 20 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) pela CAVD, com base no número de arritmias ventriculares. A VFC foi avaliada mediante monitoramento Holter de 24 horas. Os parâmetros estudados foram SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD e pNN50. Os dados foram submetidos à transformação logarítmica e os parâmetros da VFC foram comparados e correlacionados de acordo com a presença ou não da doença, número e severidade das arritmias pelo teste t de Student, regressão linear e teste de Spearman. Não houve interação entre as variáveis da VFC e o número e a severidade das arritmias ventriculares. Porém, as variáveis SDNNlog (2,35±0,14 vs. 2,46±0,12, P=0,01), SDNNIDXlog (2,18±0,14 vs. 2,24±0,10, P=0.002) e pNN50log (1,47±0,19 vs. 1,64±0,13, P=0,002) foram significativamente menores no grupo de animais acometidos pela doença. De acordo com os resultados do presente estudo, a VFC é menor nos Boxers acometidos pela CAVD em relação aos cães não acometidos, e essa diferença não pode ser atribuída ao baixo débito cardíaco, supostamente causado pelas arritmias ventriculares, uma vez que os animais que apresentaram maior número e complexidade das arritmias não foram os que apresentaram os menores valores da VFC.

Time domain heart rate variability in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy / Variabilidade da frequência cardíaca no domínio do tempo em cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito

The aim of the present study was to assess heart rate variability (HRV) in Boxer dogs affected by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Fourteen Boxer dogs classified as affected and 28 classified as unaffected were included in a prospective case-control study. Dogs underwent 24-hour ambulatory ECG and were classified as affected (>1,000 VPCs/24 hours) or unaffected (<20 VPCs/24 hours) by ARVC based on the number of ventricular arrhythmias. HRV was assessed using 24-h Holter ECG monitoring; the studied parameters were SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD and pNN50. Data were submitted to logarithmic transformation and HRV parameters were compared between groups and correlated according to the disease status, number and severity of ventricular arrhythmias using Students t test, linear regression and Spearmans test. There was no interaction between the HRV parameters and the number and severity of ventricular arrhythmias. SDNNlog (2.35±0.14 vs. 2.46±0.12, P=0.01), SDNNIDXlog (2.18±0.14 vs. 2.24±0.10, P=0.002) and pNN50log (1.47±0.19 vs. 1.64±0.13, P=0.002) were significantly lower in the affected group compared with the unaffected. According to this study, HRV are different in a population of Boxers dogs affected by ARVC compared to a population of unaffected dogs, and these differences are not consequences of low cardiac output caused by ventricular arrhythmias since animals that had higher number and complexity of arrhythmias were not those who had lower values of HRV.(AU)

O objetivo do presente estudo foi avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em cães da raça Boxer acometidos pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Para isso, foram incluídos, em estudo prospectivo caso-controle, 14 cães classificados como acometidos pela CAVD e 28 classificados como não acometidos. Os cães foram submetidos à eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas e então classificados como acometidos (quando apresentaram mais de 1.000 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) ou não acometidos (quando apresentaram menos de 20 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) pela CAVD, com base no número de arritmias ventriculares. A VFC foi avaliada mediante monitoramento Holter de 24 horas. Os parâmetros estudados foram SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD e pNN50. Os dados foram submetidos à transformação logarítmica e os parâmetros da VFC foram comparados e correlacionados de acordo com a presença ou não da doença, número e severidade das arritmias pelo teste t de Student, regressão linear e teste de Spearman. Não houve interação entre as variáveis da VFC e o número e a severidade das arritmias ventriculares. Porém, as variáveis SDNNlog (2,35±0,14 vs. 2,46±0,12, P=0,01), SDNNIDXlog (2,18±0,14 vs. 2,24±0,10, P=0.002) e pNN50log (1,47±0,19 vs. 1,64±0,13, P=0,002) foram significativamente menores no grupo de animais acometidos pela doença. De acordo com os resultados do presente estudo, a VFC é menor nos Boxers acometidos pela CAVD em relação aos cães não acometidos, e essa diferença não pode ser atribuída ao baixo débito cardíaco, supostamente causado pelas arritmias ventriculares, uma vez que os animais que apresentaram maior número e complexidade das arritmias não foram os que apresentaram os menores valores da VFC.(AU)

Valor prognóstico da variabilidade da frequência cardíaca e da eletrocardiografia ambulatorial em cães Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito / Prognostic value of heart rate variability and Holter monitoring in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma importante causa de morte súbita em cães da raça Boxer. A validação de fatores prognósticos para essa doença auxiliaria na detecção de animais mais gravemente afetados e sua exclusão dos programas de reprodução. O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico da presença de manifestações clínicas, dos índices de variabilidade de frequência cardíaca (VFC) e das arritmias supraventriculares ou ventriculares registradas à monitorização eletrocardiográfica com Holter na sobrevida de cães Boxer em diferentes estágios da CAVD. Essas variáveis foram analisadas, de forma prospectiva, em 69 cães Boxer, divididos em cinco grupos: cães Boxer controle (grupo CB, <50 VPC/24 horas, n=28), cães Boxer suspeitos (grupo SB, 50 a 300 VPC/24 horas, n=8), cães Boxer com CAVD (grupo ARVC, >300 VPC/24 horas, n=19), cães Boxer com CAVD e disfunção sistólica sem insuficiência cardíaca congestiva (grupo SDB sem ICC, n=6) e com ICC (grupo SDB com ICC, n=8). A análise estatística compreendeu teste ANOVA, correlação de Pearson e análise de riscos proporcionais de Cox. Comparando-se com o grupo CB, não foi encontrada diminuição nos índices de VFC nos grupos SB, ARVC ou SDB sem ICC; por outro lado, o grupo SDB com ICC apresentou diminuição desses índices. Não houve relação entre os índices de VFC e a morte de origem cardíaca; porém, a presença de síncopes com ou sem sinais clínicos de ICC e o número de episódios de taquicardia ventricular (TV) correlacionaram-se com a sobrevida dos animais. Estes resultados permitem concluir que a presença de sinais clínicos de ICC, a presença de síncopes e o número de TV ao Holter apresentam valor prognóstico de sobrevida em cães Boxer com CAVD.(AU)

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an important cause of sudden death in Boxer dogs. Validation of prognostic factors for this disease could help in detecting more severely affected animals and their exclusion from breeding programs. The aims of this study were to evaluate the prognostic significance of presence of symptoms, heart rate variability (HRV) indices and ventricular or supraventricular arrhythmias recorded by Holter monitoring on survival of Boxer dogs with ARVC at different stages. Symptoms, arrhythmias registered on Holter and five HRV indices were prospectively analyzed in 69 client-owned Boxer dogs divided into five groups: control Boxer dogs (CB group, <50 VPC/24 hours, n=28), suspicious Boxers (SB group, 50 to 300 VPC/24 hours, n=8), Boxers with ARVC (ARVC group, >300 VPC/24 hours, n=19), Boxers with ARVC and systolic dysfunction without congestive heart failure (SDB without CHF group, n=6) and with CHF (SDB with CHF group, n=8). Statistical analyses consisted of an ANOVA test, Pearson correlation and Cox's proportional hazards regression. Compared to the CB group, no decrease in HRV indices was found in SB, ARVCB or SDB without CHF groups; otherwise, SDB with CHF group had impaired indices. No relation was found between HRV indices and cardiac-related death, but the presence of syncopes with or without clinical signs of heart failure and number of ventricular tachycardia (VT), were correlated with survival. These results allow us to conclude that the presence of symptoms of heart failure, presence of syncopes and number of VT on Holter examination seem to have prognostic value in Boxer ARVC.(AU)

Valor prognóstico da variabilidade da frequência cardíaca e da eletrocardiografia ambulatorial em cães Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito / Prognostic value of heart rate variability and Holter monitoring in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma importante causa de morte súbita em cães da raça Boxer. A validação de fatores prognósticos para essa doença auxiliaria na detecção de animais mais gravemente afetados e sua exclusão dos programas de reprodução. O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico da presença de manifestações clínicas, dos índices de variabilidade de frequência cardíaca (VFC) e das arritmias supraventriculares ou ventriculares registradas à monitorização eletrocardiográfica com Holter na sobrevida de cães Boxer em diferentes estágios da CAVD. Essas variáveis foram analisadas, de forma prospectiva, em 69 cães Boxer, divididos em cinco grupos: cães Boxer controle (grupo CB, <50 VPC/24 horas, n=28), cães Boxer suspeitos (grupo SB, 50 a 300 VPC/24 horas, n=8), cães Boxer com CAVD (grupo ARVC, >300 VPC/24 horas, n=19), cães Boxer com CAVD e disfunção sistólica sem insuficiência cardíaca congestiva (grupo SDB sem ICC, n=6) e com ICC (grupo SDB com ICC, n=8). A análise estatística compreendeu teste ANOVA, correlação de Pearson e análise de riscos proporcionais de Cox. Comparando-se com o grupo CB, não foi encontrada diminuição nos índices de VFC nos grupos SB, ARVC ou SDB sem ICC; por outro lado, o grupo SDB com ICC apresentou diminuição desses índices. Não houve relação entre os índices de VFC e a morte de origem cardíaca; porém, a presença de síncopes com ou sem sinais clínicos de ICC e o número de episódios de taquicardia ventricular (TV) correlacionaram-se com a sobrevida dos animais. Estes resultados permitem concluir que a presença de sinais clínicos de ICC, a presença de síncopes e o número de TV ao Holter apresentam valor prognóstico de sobrevida em cães Boxer com CAVD.(AU)

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an important cause of sudden death in Boxer dogs. Validation of prognostic factors for this disease could help in detecting more severely affected animals and their exclusion from breeding programs. The aims of this study were to evaluate the prognostic significance of presence of symptoms, heart rate variability (HRV) indices and ventricular or supraventricular arrhythmias recorded by Holter monitoring on survival of Boxer dogs with ARVC at different stages. Symptoms, arrhythmias registered on Holter and five HRV indices were prospectively analyzed in 69 client-owned Boxer dogs divided into five groups: control Boxer dogs (CB group, <50 VPC/24 hours, n=28), suspicious Boxers (SB group, 50 to 300 VPC/24 hours, n=8), Boxers with ARVC (ARVC group, >300 VPC/24 hours, n=19), Boxers with ARVC and systolic dysfunction without congestive heart failure (SDB without CHF group, n=6) and with CHF (SDB with CHF group, n=8). Statistical analyses consisted of an ANOVA test, Pearson correlation and Cox's proportional hazards regression. Compared to the CB group, no decrease in HRV indices was found in SB, ARVCB or SDB without CHF groups; otherwise, SDB with CHF group had impaired indices. No relation was found between HRV indices and cardiac-related death, but the presence of syncopes with or without clinical signs of heart failure and number of ventricular tachycardia (VT), were correlated with survival. These results allow us to conclude that the presence of symptoms of heart failure, presence of syncopes and number of VT on Holter examination seem to have prognostic value in Boxer ARVC.(AU)

MARCADORES ELETROCARDIOGRÁFICOS DE ARRITMOGÊNESE AUMENTADA EM CÃES DA RAÇA BOXER

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença miocárdica hereditária observada no Boxer adulto, caracterizada pela substituição dos cardiomiócitos do ventrículo direito (VD) por tecido fibroadiposo, gerando áreas propensas à formação de arritmias ventriculares, que podem culminar em morte súbita. Devido aos avanços no mapeamento genético em cães domésticos, pode-se concluir que os Boxer são acometidos pela CAVD de maneira similar ao que ocorre em seres humanos, e, portanto, são considerados um modelo animal natural para o estudo da CAVD humana. Em seres humanos, diversos estudos com marcadores eletrocardiográficos de arritmogênese aumentada mostram resultados promissores como ferramenta na estratificação de risco para morte súbita em indivíduos com arritmias ventriculares. Por esse motivo, o objetivo desta pesquisa foi investigar o valor prognóstico de tais marcadores em cães da raça Boxer acometidos pela CAVD. Para isso, foi conduzido um estudo retrospectivo com Boxers acima de 4 anos de idade no qual os traçados eletrocardiográficos convencionais e ambulatorial de 24 horas foram revisados para a obtenção dos seguintes marcadores: dispersão e duração do QRS e do intervalo QT corrigido, Tpico-Tfinal, Tpico-Tfinal/QTc, JTpico/JT, Tpico-Tfinal/JTpico, intervalo de acoplamento e índice de prematuridade. Ademais, no Holter foram analisadas as características das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Os proprietários dos cães foram contactados a respeito de sinais clínicos, morte súbita e histórico familiar da CAVD. Curvas Receiver operating characteristic (ROC) foram construídas para investigar a sensibilidade e especificidade dos marcados em diferenciar cães com CAVD dos saudáveis. Curvas Kaplan-Meier e o teste Log-rank foram utilizados para análise do valor prognósticos das variáveis e da VFC.

The arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an inherited myocardial disease observed in the adult Boxer, characterized by the replacement of right ventricle (RV) cardiomyocytes by fibrofatty tissue, generating areas prone to ventricular arrhythmias, which may culminate in sudden death. Due to advances in genetic mapping in domestic dogs, it can be concluded that Boxers are affected by ARVC in a similar way to what occurs in humans, therefore being considered a natural animal model for the study of human ARVC. In humans, several studies with electrocardiographic markers of increased arrhythmogenesis show promising results to stratify risk for sudden death in individuals with ventricular arrhythmias. For this reason, the objective of this research was to investigate the value of such markers in Boxers. A retrospective study with Boxers older than 4 years was conducted, in which conventional and 24-hour ambulatory electrocardiographic records were reviewed to obtain the following markers: QRS dispersion and duration and corrected QT interval, Tpeak-Tend, Tpeak-Tend/QTc, JTpeak/JT, Tpeak-Tend/JT, coupling interval and prematurity index. In addition, Holter was analyzed to the characteristics of ventricular arrhythmias and heart rate variability (HRV). Owners were contacted regarding clinical signs, sudden death and family history of ARVC. Receiver operating characteristic curves (ROC) were constructed to investigate the sensitivity and specificity of discriminate individuals affected by ARVC from healthy subjects. Kaplan-Meier curves and the Log-rank test analyzed the prognostic value of such parameters and HRV.

Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Two Dogs

Arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC) is a rare primary heart condition recognized in dogs. It is an inherited disease more commonly described in Boxer dogs. Clinically, ARVC is characterized by ventricular tachyarrhythmias and histopathologically by fibrofatty replacement, mostly on the right ventricle. This report describes the gross and histopathological findings from a female adult Boxer and from a male adult mixed breed dog, presenting signs of heart failure and marked infiltration of adipose tissue replacing cardiomyocytes, predominantly in the epicardium and myocardium of the right ventricle.

Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Two Dogs

Arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC) is a rare primary heart condition recognized in dogs. It is an inherited disease more commonly described in Boxer dogs. Clinically, ARVC is characterized by ventricular tachyarrhythmias and histopathologically by fibrofatty replacement, mostly on the right ventricle. This report describes the gross and histopathological findings from a female adult Boxer and from a male adult mixed breed dog, presenting signs of heart failure and marked infiltration of adipose tissue replacing cardiomyocytes, predominantly in the epicardium and myocardium of the right ventricle.(AU)

AVALIAÇÃO ECOCARDIOGRÁFICA DA FUNÇÃO DO VENTRÍCULO DIREITO DE CÃES DA RAÇA BOXER COM CARDIOMIOPATIA ARRITMOGÊNICA DO VENTRÍCULO DIREITO: ESTUDO CASO-CONTROLE

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença de origem genética, muito prevalente em cães da raça Boxer. Histologicamente ocorre atrofia dos cardiomiócitos do ventrículo direito (VD) e consequente infiltração fibroadiposa, levando ao aparecimento de arritmias ventriculares. Mesmo sendo as alterações miocárdicas microscópicas em sua maioria, estudos recentes têm identificado disfunção contrátil do ventrículo direito, mesmo em estágios iniciais da doença em humanos, tanto por técnicas convencionais de ecocardiografia quanto por técnicas mais avançadas, como no caso do speckle tracking. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar se há disfunção miocárdica de VD detectável pela ecocardiografia convencional e pela técnica de speckle tracking bidimensional em cães da raça Boxer portadores da CAVD. Para tanto, utilizou-se cães da raça Boxer com idade superior a quatro anos, distribuídos em dois grupos de acordo com o resultado da avaliação Holter (GC: < 50 EVs/24h, n=11 e GD: > 100 EVs/24h, n=11). Os animais foram submetidos a ecocardiografia e avaliou-se diâmetro e comprimento interno do VD em sístole e diástole, encurtamento fracional da área do VD (FAC), excursão sistólica do plano anular da tricúspide (TAPSE), velocidade miocárdica sistólica do ânulo lateral da tricúspide derivada do Doppler tecidual (S) e deformação (strain) e taxa de deformação (strain rate) longitudinal global da parede livre do VD, derivados da análise por speckle tracking. As variáveis foram comparadas entre os grupos pelo teste t de Student e de Mann-Whitney e a correlação entre variáveis ecocardiográficas convencionais e de speckle tracking e o número e severidade das arritmias pelo teste de correlação de Pearson, com nível de significância de 5%. Os grupos não foram estatisticamente diferentes e não houve correlação entre os dados. Os resultados da pesquisa demonstraram que a ecocardiografia, tanto na avaliação do VD por índices sistólicos convencionais quanto por aqueles derivados da técnica de speckle tracking não foram capazes de detectar disfunção miocárdica do VD em Boxers portadores de CAVD.

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a genetic disease with a high prevalence in Boxer dogs. Histologically, right ventricle (RV) cardiomyocytes atrophy occurs, and thus fibrofatty infiltration, triggering ventricular arrhythmias. Although the myocardial changes are mostly microscopic, recent studies in human beings have identified right ventricular systolic dysfunction even in the early stages of ARVC, both by conventional echocardiographic techniques and advanced methods, such as speckle tracking. Therefore, the aim of this study was to investigate if RV myocardial dysfunction is present in Boxers affected by ARVC, evaluated by conventional echocardiography and bidimensional speckle tracking technique. For this purpose, Boxers older than four years were recruited, and based on 24-hour Holter recording were divided in groups: GC:< 50 VPC/24h (n=11), or GD: > 100 VPC/24h (n=11). The following echocardiographic parameters were analyzed: RV internal dimension during systole and diastole; RV fractional area change (FAC); tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE); myocardial systolic velocity of lateral tricuspid annulus (S), and global longitudinal strain and strain rate. Groups were compared by Student t-test or Mann-Whitney test according distribution, and correlation between conventional and speckle tracking echocardiographic variables, as well as number and severity of the ventricular arrhythmias were accomplished by the Pearson test, assuming a level of significance at 5%. Groups were considered similar, and there was no correlation among the evaluated parameters. Our findings suggesting that the echocardiographic evaluation of RV, either by conventional and speckle tracking techniques, were not able to detect systolic myocardial dysfunction in Boxers affected by ARVC.

Estudo do eletrocardiograma ambulatorial, eletrocardiograma de alta resolução (ECGAR) e variabilidade da frequência cardíaca como indicadores prognósticos na cardiomiopatia arritmogênica de cães Boxer / Study of ambulatory electrocardiography, signal-averaged electrocardiogram and heart rate variability as prognostic factors in Boxer dogs with arrhythmogenic cardiomyopathy

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença miocárdica genética e hereditária, com alta prevalência entre os cães da raça Boxer, causada por alterações nos genes que codificam os receptores de rianodina ou os desmossomos cardíacos. Caracteriza-se, histologicamente, por atrofia de miócitos do ventrículo direito, principalmente, com reposição por tecido adiposo e fibroso. Tais lesões causam instabilidade elétrica do miocárdio, com consequente aparecimento de arritmias ventriculares por re-entrada. Os animais afetados podem apresentar-se assintomáticos ou com frequentes episódios de síncope ou morte súbita; ainda, podem desenvolver uma forma mais grave da doença, com dilatação ventricular e disfunção sistólica, evoluindo para insuficiência cardíaca congestiva. Devido à escassez de estudos determinando fatores preditivos para a ocorrência de morte de origem cardíaca nestes animais, o presente estudo objetivou avaliar o valor prognóstico das variáveis de eletrocardiografia ambulatorial (Holter), eletrocardiografia de alta resolução (ECGAR) e variabilidade de frequência cardíaca (VFC) na CAVD do Boxer. Para tanto, tais parâmetros foram avaliados em 92 cães, distribuídos de acordo com a raça ou o estágio da doença em cinco grupos: cãescontrole da raça Pastor Alemão (grupo PA), cães-controle da raça Boxer (grupo BC), cães Boxer suspeitos para CAVD (grupo BSUS), cães Boxer afetados pela CAVD (grupo BCAVD) e cães Boxer com CAVD e disfunção sistólica (grupo BDS). Foram encontrados potenciais tardios ao ECGAR em poucos cães do grupo CAVD (21,05%); no entanto, dentre os cães do grupo BDS este percentual foi bem mais expressivo (83,33%), demonstrando que a sensibilidade deste exame é maior em estágios mais avançados da doença. Apesar da observação destes potenciais tardios, as variáveis analisadas ao ECGAR não apresentaram correlação com a sobrevida dos cães com CAVD. Também não se constituíram em fatores preditivos de morte os índices de VFC. Apenas a idade do animal no momento do diagnóstico, a ocorrência de taquicardia ventricular não sustentada e de extrassístoles supraventriculares ao Holter apresentaram-se como fatores prognósticos na sobrevida dos cães Boxer com CAVD. As variáveis de ECGAR e VFC não evidenciaram correlação com o número ou grau das arritmias ventriculares registradas ao Holter dos cães Boxer com CAVD, demonstrando que a gênese destas arritmias não está relacionada à disfunção do sistema nervoso simpático

Arhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a genetic and hereditary myocardial disease with a high prevalence among Boxer dogs, caused by changes in genes that encode ryanodine receptors or desmosomes. It is characterized histologically by myocyte atrophy, especially of the right ventricle, with replacement by fat and fibrous tissue. Such injuries cause electrical instability of myocardium, with subsequent appearance of re-entrant ventricular arrhythmias. Affected animals may be asymptomatic, show frequent episodes of syncope or sudden death, or develop a more severe form of disease with ventricular dilatation and systolic dysfunction, progressing to congestive heart failure. Given the paucity of studies determining preditive factors for the occurrence of cardiac death in these animals, this study aimed to evaluate the prognostic value of variables of ambulatory electrocardiography (Holter) signal-averaged electrocardiography (SAECG) and heart rate variability (HRV) in Boxer dogs with ARVC. For this, these parameters were evaluated in 92 dogs, divided according to race or stage of the disease into five groups: German Shepherd control dogs (group PA), Boxer control dogs (group BC), Boxer dogs suspicious for ARVC (group BSUS), Boxer dogs affected by ARVC (group BCAVD) and Boxer dogs with ARVC and systolic dysfunction (group BDS). Late potentials were found in SAECG of few dogs on group CAVD (21.05%), however, among dogs of group BDS, this percentage was much higher (83.33%), demonstrating that the sensitivity of this test is higher in more advanced stages of the disease. Despite the observation of late potentials in SAECG, the variables of this test were not correlated with survival in dogs with ARVC. The indexes of HRV were also not significantly predictive of death in ARVC dogs. Only the age of the animal at diagnosis, the occurrence of nonsustained ventricular tachycardia and supraventricular ectopic beats on Holter presented as prognostic factors in survival of Boxer dogs with ARVC. The SAECG and HRV variables were not correlated with the number or degree of ventricular arrhythmias recorded by Holter of ARVC Boxer dogs, demonstrating that the genesis of these arrhythmias is not related to dysfunction of the sympathetic nervous system