Pin1 aggravates renal injury induced by ischemia and reperfusion in rats via Nrf2/HO-1 mediated endoplasmic reticulum stress

Purpose: To investigate the role of peptidyl-prolyl cis/trans isomerase 1 (Pin1) on renal ischemia-reperfusion (I/R) injury and underlying mechanism. Methods: By establishing the in vitro and in vivo models of renal I/R, the role of Pin1 was explored by using molecular assays. Results: In renal I/R, endogenous Pin1 level was up-regulated in I/R-impaired kidney. Suppression of Pin1 with juglone afforded protection against I/R-mediated kidney dysfunction, and reduced I/R-induced endoplasmic reticulum (ER) stress in vivo. Consistent with the in vivo results, repression of Pin1 with juglone or gene knockdown with si-Pin1 conferred cytoprotection and restricted hypoxia/reoxygenation (H/R)-driven ER stress in HK-2 cells. Simultaneously, further study uncovered that Nrf-2/HO-1 signals was the association between Pin1 and ER stress in response to renal I/R. In addition, Nrf-2/HO-1 signal pathway was inactivated after kidney exposed to I/R, as indicated by the down-regulation of Nrf-2/HO-1 levels. Furthermore, inhibition of Pin1 remarkably rescued the inactivation ofNrf-2/HO-1. Conclusions: Pin1 modulated I/R-mediated kidney injury in ER stress manner dependent on Nrf2-HO-1 pathway in I/R injury.

Efeito protetor da melatonina sobre intoxicações por herbicidas / Protective effect of melatonin on poisoning by herbicides

O uso inadequado de herbicidas pode resultar em intoxicações agudas e, às vezes, crônicas por exposição em longo prazo a baixos níveis desses agentes tóxicos, podendo o herbicida atuar também como agentes teratogênicos, mutagênicos, cancerígenos e desreguladores endócrinos, com o aparecimento de doenças neurodegenerativas e distúrbios reprodutivos. Estudos têm revelado que a melatonina tem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras e atua na reprodução. Essa indolamina está entre os agentes que têm se mostrado benéfico em intoxicações por herbicidas, porém não há relatos do uso de melatonina contra intoxicações por Glifosato-Roundup®, muito menos em associação com o Paraquat. Dessa forma, o maior interesse no tratamento das intoxicações por herbicidas, tem-se concentrado em medidas que impeçam ou minimizem as lesões celulares provocadas nos diversos sistemas biológicos. Assim, a melatonina, como antioxidante conhecido, pode ser mais uma alternativa contra as intoxicações por herbicidas associados e/ou individuais.(AU)

The inadequate use of herbicides may cause serious and sometimes chronic poisoning due to long exposure to low levels of toxic agents. Herbicides may also be teratogenic, mutagenic, cancerigenous agents and endocrine disruptors, with the occurrence of neurodegenerative diseases and reproduction disorders. Several studies have shown that melatonin has antioxidant, anti-inflammatory and immune-modulating qualities, besides affecting the reproduction system. It is among the agents which are beneficent in poisoning by herbicides even though no reports are extant on the use of melatonin against poisoning by Glyphosate-Roundup® alone or associated with Paraquat. Solutions that prevent or minimize cell lesions caused by several biological systems have been focused upon in the treatment for poisoning with herbicides. Thus, melatonin, a known antioxidant, may be an alternative against the poisoning by single or associated herbicides.(AU)

Efeito da polpa e extrato liofilizado do fruto juçara (Euterpe edulis martius) na expressão de NRF2, KEAP1, SOD1 E GPx2 em duas linhagens celulares de câncer colorretal humano

O câncer colorretal é responsável por alta taxa de morbidade e mortalidade, sendo portanto, um grave problema de saúde pública. Sabe-se que o estresse oxidativo promove o câncer colorretal, uma vez que espécies reativas de oxigênio causam danos celulares. No entanto, compostos fenólicos presentes no fruto juçara atuam diminuindo estresse oxidativo. Assim, objetivou-se analisar o efeito in vitro da suplementação com polpa e extrato liofilizado do fruto juçara na expressão dos genes de citoproteção NRF2, KEAP1, SOD1 e GPx2 em linhagem celular de câncer colorretal (HT-29 e CACO-2). Após as células HT-29 e CACO-2 (1x105 células/placa) atingirem 80% de confluência, os meios de cultivo foram substituídos por meios contendo diferentes concentrações de polpa e extrato liofilizado do fruto juçara. Para a polpa utilizou-se as concentrações de 5 mg/mL, 10 mg/mL e 50 mg/mL; e para o extrato 0,05 mg/mL, 0,1 mg/mL e 0,5 mg/mL de antocianinas totais, onde as células foram cultivadas por 24 horas. Posteriormente realizou-se a quantificação da expressão gênica dos genes estudados por meio do RT-qPCR. Observou-se que nas diferentes concentrações de polpa e extrato liofilizado houve variação significativa da expressão dos genes estudados. A utilização de polpa e extrato liofilizado do fruto juçara modularam negativamente, de forma dose-dependente, a expressão gênica de NRF2 e KEAP1 nas células HT-29, e em células CACO-2 foi similar, havendo apenas variação para a expressão utilizando extrato a 0,5 mg/mL de meio. Os genes SOD1 e GPx apresentaram redução significativa na expressão gênica, tanto na polpa como no extrato nas células HT-29 e CACO-2, na maioria das concentrações. Os compostos presentes no fruto juçara não apresentaram ação citotoxica frente as linhagens estudadas e induziram a subexpressão dos genes citoprotetores relacionados a via antioxidante e não foram capazes de ativar a via do NRF2/KEAP1.

Colorectal cancer is responsible for a high rate of morbidity and mortality and is therefore a serious public health problem. Oxidative stress is known to promote colorectal cancer since reactive oxygen species cause cell damage. However, phenolic compounds present in the juçara fruit act by reducing oxidative stress. Thus, the objective was to analyze the in vitro effect of supplementation with pulp and lyophilized extract of juçara fruit on the expression of NRF2, KEAP1, SOD1, and GPx2 cytoprotection genes in a colorectal cancer cell line (HT-29 and CACO-2). After the HT-29 and CACO-2 cells (1x105 cells/plate) reached 80% confluence, the culture media were replaced by media containing different concentrations of pulp and lyophilized extract of the juçara fruit. For the pulp, concentrations of 5 mg/mL, 10 mg/mL and 50 mg/mL were used; and for the extract 0,05 mg/mL, 0,1 mg/mL and 0,5 mg/mL of total anthocyanins, where the cells were cultured for 24 hours. Subsequently, the gene expression of the studied genes was quantified using RT-qPCR. It was observed that in the different concentrations of pulp and lyophilized extract there was significant variation in the expression of the studied genes. The use of pulp and lyophilized extract of the juçara fruit negatively modulated, in a dose-dependent manner, the gene expression of NRF2 and KEAP1 in HT-29 cells and in CACO-2 cells was similar, with the only variation for expression using extract a 0.5 mg/mL. The SOD1 and GPx genes showed a significant reduction in gene expression, both in the pulp and in the extract in the HT-29 and CACO-2 cells, in most concentrations. The compounds present in the juçara fruit did not show cytotoxic action against the studied cells, induced the under expression of the cytoprotective genes related to the antioxidant pathway, and were not able to activate the NRF2/KEAP1 pathway.

Hemoplasma prevalence and hematological abnormalities associated with infection in three different cat populations from Southern Brazil / Prevalência da infecção por hemoplasmas e alterações hematológicas associadas à infecção em três diferentes populações de gatos do sul do Brasil

Three hemoplasma species are recognized in domestic cats: Mycoplasma haemofelis, ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum and ‘Candidatus Mycoplasma turicensis. We report the prevalence and hematological abnormalities of hemoplasma infection in 369 domestic cats from three different populations (blood donors, hospitalized cats and shelter cats) from Southern Brazil. Complete blood counts were performed at the time of blood collection, and DNA was extracted and tested by conventional PCR for each hemoplasma species. A total of 79 samples (21.40%) were positive for at least one species. The most prevalent hemoplasma was ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum, with 50/369 (13.55%) positive cats, followed by ‘Candidatus Mycoplasma turicensis, 10/369 (2.71%), and Mycoplasma haemofelis, 8/369 (2.16%). Mycoplasma haemofelis and ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum coinfection was observed in 4/369 (1.08%), whereas ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum and ‘Candidatus Mycoplasma turicensis in 5/369 (1.35%). Three cats (0.81%) were infected with all three hemoplasmas. There was no association between infection and the different populations. Anemia was associated with Mycoplasma haemofelis and ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum, but not with ‘Candidatus Mycoplasma turicensis. Male cats and cats with outdoor access were more likely to be infected. Although ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum is believed to cause minimal or no hematological alterations, the infected cats studied herein were more likely to be anemic.

Três espécies de hemoplasmas são reconhecidas em gatos domésticos: Mycoplasma haemofelis, ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum e ‘Candidatus Mycoplasma turicensis. A prevalência e alterações hematológicas associadas à infecção por hemoplasmas foi estudada, em 369 gatos domésticos de três populações distintas (doadores de sangue, hospitais e gatos de abrigo) do Sul do Brasil. Foram realizados hemogramas completos no momento da coleta de sangue e as amostras tiveram seu DNA extraído e testado por PCR convencional para cada espécie de hemoplasmas. Setenta e nove amostras (21,40%) foram positivas para pelo menos uma espécie. O mais prevalente foi ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum com 50/369 (13,55%) gatos positivos, seguidos por ‘Candidatus Mycoplasma turicensis com 10/369 (2,71%) e Mycoplasma haemofelis com 8/369 (2,16%). Coinfecção por Mycoplasma haemofelis e ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum foi observada em 4/369 (1,08%), enquanto ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum e ‘Candidatus Mycoplasma turicensis coinfectaram 5/369 (1,35%) gatos. Três (0,81%) gatos apresentaram infecção pelos três hemoplasmas. Não houve associação entre a infecção e as diferentes populações. Anemia foi associada com a infecção por Mycoplasma haemofelis e ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum, mas não com ‘Candidatus Mycoplasma turicensis. Gatos machos e com acesso à rua apresentaram maior probabilidade de serem infectados. Embora se acredite que ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum possa causar alterações hematológicas mínimas ou ausentes, gatos infectados encontrados neste estudo foram mais propensos à anemia.

O estômago equino: agressão e mecanismos de defesa da mucosa

The equine stomach has anatomical and physiological peculiarities that facilitate the production of inflammatory, degenerative and obstructive disorders, besides being sensitive to external factors changes. The gastric surface is covered by squamous epithelium and glandular epithelium with poor and efficient mechanisms of protection respectively. In clinical practice, increased prevalence and incidence are common due to local and remote processes.

O estômago dos equinos tem particularidades anatômicas e fisiológicas que facilitam a ocorrência de alterações inflamatórias, degenerativas e obstrutivas, além de sensibilidade frente a mudanças de condições externas. A superfície da mucosa gástrica é coberta por epitélio tanto escamoso como glandular, com mecanismos de proteção deficiente e eficiente, respectivamente. Na rotina clínica, são frequentes prevalências e incidências aumentadas de lesões derivadas de processos locais ou sistêmicos.

O estômago equino: agressão e mecanismos de defesa da mucosa

The equine stomach has anatomical and physiological peculiarities that facilitate the production of inflammatory, degenerative and obstructive disorders, besides being sensitive to external factors changes. The gastric surface is covered by squamous epithelium and glandular epithelium with poor and efficient mechanisms of protection respectively. In clinical practice, increased prevalence and incidence are common due to local and remote processes.

O estômago dos equinos tem particularidades anatômicas e fisiológicas que facilitam a ocorrência de alterações inflamatórias, degenerativas e obstrutivas, além de sensibilidade frente a mudanças de condições externas. A superfície da mucosa gástrica é coberta por epitélio tanto escamoso como glandular, com mecanismos de proteção deficiente e eficiente, respectivamente. Na rotina clínica, são frequentes prevalências e incidências aumentadas de lesões derivadas de processos locais ou sistêmicos.

AVALIAÇÃO DA FOTOBIOMODULAÇÃO COM LASER AsGaAl (670nm) SOBRE CULTIVO DE FIBROBLASTO EQUINO

A fotobiomodulação é uma terapia não invasiva, de baixo custo que envolve o uso de luz no espectro infravermelho próximo ou vermelho, com baixa potência de energia para promover ativação e modulação de mecanismos celulares. Nos últimos anos, o interesse pelo emprego dessa ferramenta na medicina veterinária tem crescido. Entre os efeitos clínicos já conhecidos tem-se a produção de analgesia, redução de processo inflamatório e edema, e, regeneração tecidual. Objetiva-se neste trabalho avaliar a concentração, viabilidade, mutagenicidade e genotoxicidade de fibroblasto equino oriundo do tecido cutâneo, expostos a irradiação laser de AsGaAl, comprimento de onda de 670 nm e potência de 30 mW, analisadas 24 horas após uma e duas irradiações, com densidades de energia de 0,5, 2, 5, 10 J/cm². Para tanto, foram empregados os testes de contagem direta em câmara de Neubauer, teste de micronúcleo e ensaio cometa. Os dados referentes a concentração e viabilidade e celular ensaio cometa foram analisados pela comparação de médias por ANOVA, seguida do teste de Tukey quando necessário e aos dados do teste de micronúcleo aplicou-se o Qui-quadrado, todos testes aplicados ao nível de significância de 5%. Conclui-se que o laser nos parâmetros ópticos e densidades de energia selecionas possui característica antimutagênica, e a depender da densidade de energia selecionada pode induzir a viabilidade e proliferação celular, e, comportar-se como agente citoprotetor, reduzindo danos na molécula de DNA.

The photobiomodulation is a non-invasive therapy, with low cost, using the laser or led light, under the infrared near or red spectrum in low potency densities, in order to promote the activation and modulation of some cellular mechanisms. The laser therapy is commonly used to induce analgesia, reduce inflammatory process and edema, and, to hasten the regeneration of injured tissues as, skin wounds, tendon and bones lesions. The present study aimed to investigate the effects of the photobiomodulation at equine fibroblast primary culture. The fibroblast culture cells were divided in 5 groups (10000 cells/each): control, and irradiated groups with different energy densities 0.5J/cm², 2J/cm², 5J/cm² and 10J/cm². The cells were cultured in a 24 well dish plate, and the groups received one or two laser irradiation 24 hours apart. The samples were obtained after 24h of each irradiation, and before for control. To proceed the cell concentration were used the direct counting with the NeuBauer chamber, trypan blue were applied to access the cellular viability, also was performed the DNA integrity test using the comet assay and, for nuclear alterations were made the Micronucleus test. The viability, concentration and Comet data were analyzed with ANOVA, followed by Tukey test when necessary, and, the chi-square test was used to the micronucleus data, the significance level was 5% in all statistical tests applied. Was concluded that the laser used in the presented optical and energy density parameters had shown some anti-mutagenic effect, and, according the energy density, can interfere at the cellular viability and proliferation. In this way, the laser act as a citoprotector agent, by the reduced DNA damage observed at the laser irradiated equine fibroblast cultured cells.

Ethnobotanic study of Randia aculeata (Rubiaceae) in Jamapa, Veracruz, Mexico, and its anti-snake venom effects on mouse tissue

In Mexico, medicinal plants are widely used. The use of Randia aculeata by healers against snakebites has never been scientifically tested in relation to possible effects on blood parameters and muscle tissue damage. Interviews were carried out in Jamapa, Veracuz, Mexico, with local residents to collect information about the traditional use of Randia aculeata. In this locality, seven pieces of fruit from the plant are mixed in a liter of alcohol, and then administered orally against snakebites. By using histological techniques and a murine model, we explored its cytoprotective properties against the effects of Crotalus simus and Bothrops asper venoms. Possible protections provided by the plant against tissue damage to skeletal and cardiac muscles and against the typical loss of red blood cells were analyzed. Randia aculeata caused an increase in microhematocrit and total hemoglobin, parameters that are often decremented in association with the loss of red blood cells, which is a characteristic effect of animal venom. Randia aculeata was also shown to protect against the lowering of platelet levels caused by Bothrops asper venom. Finally, Randia aculeata produced a partial inhibition of necrosis following administration of snake venom in skeletal and myocardial muscles. The present results provide solid evidence for the traditional use of Randia aculeata against snakebites, as demonstrated by protection against muscular tissue damage and the diminution of red blood cells.(AU)

Protective perioperative strategy using a third generation hydroxyethyl starch during surgery in a murine model of liver reperfusion injury / Estratégia protetora perioperatória usando um hidroxietilamido de terceira geração para expansão volêmica durante a cirurgia em modelo murino de lesão de reperfusão hepática

PURPOSE: To investigate whether a third generation colloid, hydroxyethyl starch (HES 130/0.4), used for perioperative fluid therapy, protects the rat liver against the late-phase response of ischemia/reperfusion injury (IRI) and if inhibition of neutrophil hepatic infiltration plays a part in this mechanism. METHODS: Wistar rats were used (8 in each group). Three groups had IRI induced by lobar vascular occlusion (60 minutes) and reperfusion (24 hours) and received HES (13 mL/kg iv), 7.5 percent saline (HS) (13 mL/kg iv) or no fluid. Three other groups were sham-operated and received the same fluid as the test groups. After 24 hours of reperfusion, blood was drawn for alanine aminotransferase (ALT) quantification and ischemic liver samples were taken for histological study (hematoxylin and eosin and chloroacetate staining of neutrophils). RESULTS: HES treatment attenuated the elevation in serum ALT (P=0.001) and reduced the extent of hepatocellular necrosis (P<0.01) compared with the IRI controls. HES-mediated cytoprotection was associated with a decrease of infiltration of neutrophils in the necrotic areas (P<0.05) compared with the untreated IRI rats, but not with the volume control IRI rats (P>0.05). CONCLUSION: Hydroxyethyl starch suppresses inflammatory response and ameliorates the late-phase response of hepatic ischemia/reperfusion injury.(AU)

OBJETIVO: Investigar se um colóide de terceira geração (HES 130/0.4), utilizado para fluidoterapia perioperatória, protege o fígado de rato contra a resposta da fase tardia de isquemia/reperfusão e se a inibição da infiltração hepática de neutrófilos desempenha um papel neste mecanismo. MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar (8 em cada grupo). Três grupos tiveram lesão de isquemia/reperfusão (IRI) induzida por oclusão vascular lobar (60 minutos) e reperfusão (24 horas) e receberam HES (13 ml / kg iv), soro fisiológico a 7,5 por cento (HS) (13 ml / kg iv) ou nenhum fluido. Três outros grupos foram sham-operados e receberam o mesmo tipo de fluido dos grupos de teste. Após 24 horas de reperfusão, o sangue foi retirado para quantificação da alanina aminotransferase (ALT) e amostras de fígado isquêmico foram retiradas para estudo histológico (hematoxilina e eosina e coloração cloroacetato para neutrófilos). RESULTADOS: O tratamento com HES atenuou a elevação da ALT sérica (P = 0,001) e reduziu a extensão da necrose hepatocelular (P<0,01) em comparação com os controles da IRI. A citoproteção mediada por HES foi associada a uma diminuição da infiltração de neutrófilos nas áreas de necrose (P<0,05) em comparação com os ratos não tratados IRI, mas não com os ratos controlo IRI (P> 0,05). CONCLUSÃO: HES suprime a resposta inflamatória e melhora a resposta na fase tardia da isquemia/reperfusão hepática.(AU)

Keratinocyte growth factor protected cultured human keratinocytes exposed to oxidative stress / Fator de crescimento de queratinócitos protegeu queratinócitos humanos cultivados expostos ao estresse oxidativo

PURPOSE: To evaluate effects of oxidative stress and supplementation of keratinocyte growth factor (KGF) on cultivated human keratinocytes. METHODS: Oxidative stress was produced through addition of hydrogen peroxide (H2O2) to the culture medium. Cultivated human keratinocytes were divided in 4 groups: Group control (G C), Group KGF (G KGF), Group H2O2 (G H2O2), Group H2O2 and KGF (G H2O2-KGF). Each experiment was accomplished with the same lineage cultivated keratinocytes, in triplicate. Cell viability was evaluated by trypan blue exclusion assay. RESULTS: The results showed that the culture medium supplemented with KGF presented a small rate of cell viability when compared to cells only in culture medium (p<0,001). It demonstrated that only the growth factor does not have protector effects for cells in vitro. However, in front of the oxidative stress produced by addition of hydrogen peroxide to the medium, KGF showed a beneficial effect, protecting cells when compared to the group that suffered hydrogen peroxide action but had not been exposed to KGF (p<0,001). CONCLUSION: KGF determined protection to the primary human keratinocytes exposed to oxidative stress.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do estresse oxidativo e da suplementação do fator de crescimento de queratinócitos (KGF) em queratinócitos humanos cultivados. MÉTODOS: O estresse oxidativo foi produzido através da adição de peróxido de hidrogênio (H2O2) ao meio de cultura. Os queratinócitos humanos cultivados foram divididos em quatro grupos: grupo controle (G C), grupo KGF (G KGF), grupo H2O2 (G H2O2), grupo H2O2 e KGF (G H2O2-KGF). Cada experimento foi realizado com a mesma linhagem celular, em triplicata. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio da exclusão do azul de tripan. RESULTADOS: Os resultados mostraram que o meio de cultura suplementado com o KGF apresentou menor taxa de viabilidade celular quando comparado às células do grupo controle (p<0,001). Isso mostra que somente o fator de crescimento de queratinócitos não apresentou efeito protetor às células em cultura. Entretanto, frente ao estresse oxidativo produzido pela adição do peróxido de hidrogênio ao meio de cultura, o KGF mostrou efeito benéfico, protegendo as células quando comparado ao grupo que sofreu a ação do estresse oxidativo, mas que não foi exposta ao KGF (p<0,001). CONCLUSÃO: O KGF determinou a proteção aos queratinócitos humanos primários cultivados expostos ao estresse oxidativo.(AU)

Omeprazole and misoprostol for preventing gastric mucosa effects caused by indomethacin and celecoxib in rats / Omeprazol e misoprostol na prevenção de lesões de mucosa gástrica causadas por indometacina e celecoxib em ratos

OBJETIVO: Avaliar e comparar macro e microscopicamente as lesões agudas da mucosa gástrica de ratos provocadas pelos AINEs celecoxib e indometacina e a citoproteção gástrica com omeprazol e misoprostol. MÉTODOS: A amostragem consistiu 150 ratos machos da raça Wistar, com peso médio de 200g, divididos em quatro grupos, a saber: grupo A, subdividido em grupos A1 e A2 û pré-tratamento com omeprazol (20 mg/rato) durante sete dias, e no oitavo dia receberam o AINEs, sendo A1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e A2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato). O grupo B, subdividido em grupo B1 e B2 û pré-tratamento com misoprostol (20ìg/rato) durante sete dias e no oitavo dia receberam AINEs, sendo B1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e B2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato). O grupo C não recebeu citoproteção durante sete dias e no oitavo dia recebeu AINEs, sendo C1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) , C2 (20ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), C3 (20 ratos) receberam celecoxib e grupo D û grupo controle, no qual dez ratos foram observados recebendo ração e água ad libitum. A seguir, no 9º dia (de todos os grupos), os estômagos eram removidos e avaliados macro e microscopicamente para a identificação das lesões gástricas. RESULTADOS: Na análise macroscópica, os grupos A2, B2 e C2 apresentaram número de lesões por cm2/animal significativamente elevados, sendo respectivamente 18,55 lesões por cm2/animal, 16,25 lesões por cm2/animal e 13,55 lesões por cm2/animal. Na análise microscópica, a porcentagem da mucosa com lesão mostrou diferença significativa entre os grupos A1, B1, C1 quando comparados com os grupos A2, B2 e C2 (p<0,0001). Os resultados da média da extensão/lesão e da média da profundidade das lesões não mostraram diferenças estatísticas significativas entre os grupos A2, B2 e C2. A média do edema mostrou diferença estatística significativa entre os grupos A2 e D; B2 e C2 e entre C2 e D (p<0,05)...(AU)

PURPOSE: To evaluate and to compare macro and microscopically the intense injuries of the gastric mucosa of rats which were caused by NSAIDS celecoxib and indomethacin and the gastric cytoprotection with omeprazole and misoprostol. METHODS: The sample is formed by one hundred and fifty Wistar rats with average weight 200 g, distributed in four groups, such as: Group A, subdivided in groups A1 and A2 pre-treatment with omeprazole (20 mg/rat) during seven days and on the 8th day use of NSAIDS, concerning A1 (20 rats) were given celecoxib (1mg/rat) and A2 (20 rats) were given indomethacin. The Group B, subdivided in group B1 and B2 pre-treatment with misoprostol (20mg/rat) during seven days and on the 8th day use of NSAIDS, concerning B1 (20 rats) were given celecoxib (1 mg/ rat) and B2 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/rat). The Group C: were not given cytoprotection during seven days, from the 7th to the 8th day - fast of food and water ad libitum, on the 8th day of NSAIDS use, concerning C1 (20 rats) were given celecoxib, C2 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/ rat), C3 (20 rats) were given celecoxib (200mg/rato), and Group D control group, concerning 10 rats were observed during seven days ingesting food and water ad libitum. On the 9th day, the stomachs were taken out and were macro and microscopically evaluated for the identification of the gastric injuries. RESULTS: On the macroscopic studies, the groups A2, B2 and C2 presented a remarkable high number of injuries for cm2 /animal, respectively 18.55 injuries for cm2 /animal, 16.25 injuries for cm2 /animal and 13.55 injuries for cm2/animal. On the microscopic studies, the percentage of the injured mucosa, presented expressive difference among the groups A1, B1, C1 when compared to the groups A2, B2, C2 (p<0.0001). The average of the length/injury and the average of the depth of the injuries did not present expressive statistics differences among the groups A2, B2 and C2...(AU)