Linfoma extranodal de células B em vesícula urinária de um cão / Extranodal B-cell lymphoma in the urinary bladder in a dog

O linfoma é uma neoplasia de alta recorrência na rotina oncológica de medicina veterinária. Pode ser classificado em linfoma Hodgking-liked, com raros casos descritos somente em felinos,e não Hodgking, sendo este segundo o mais comum, subdividido em linfomas B ou T. O objetivo deste trabalho foi relatar a conduta clínica, diagnóstica e terapêutica do caso de uma cadela, de 12 anos, sem raça definida, que manifestava disúria, prostração, dor abdominal e ao exame físico a presença de uma massa na região hipogástrica. Esta foi diagnosticada com linfoma de grandes células por meio de exames de citologia e biópsia, com solicitação do exame de imunoistoquímica que confirmou linfoma difuso de grandes células de imunofenótipo B. Sem o envolvimento de nenhum outro sistema, classificou-se como linfoma primário de bexiga extranodal. O animal passou pelo tratamento quimioterápico realizando nove sessões de quimioterapia pelo protocolo de CHOP, contudo devido ao agravamento do caso a paciente veio a óbito cerca de sete meses após o diagnóstico da doença. O caso estudado foi de extrema importância para a compreensão de linfomas primários de bexiga em razão da escassez de informações relacionadas na literatura. Ainda, o cão é um excelente modelo experimental de linfomas não Hodgking em humanos, consequentemente compreender essa doença em cães promove a evolução conjunta da medicina humana.

Lymphoma is a highly recurrent rate neoplasm in the oncology routine of veterinary medicine. It can be classified into Hodgking-like, rarely described just in felines, and non-Hodgking lymphoma, the latter being the most commun, subdivided into B-cell lymphoma and T-cell lymphoma. The objective of this study was to report the clinical and therapeutic conduct within the diagnosis procedures of a 12-years-old female dog, mixed breed, who manifested dysuria, prostation, abdominal pain and on the physical examination a mass in the hypogastric region was noticed. This was diagnosed as a large cell lymphoma by means cytology and biopsy, also immunohistochemistry was required which confirmed the diffuse large cell lymphoma of immunophenotyping B. Without any other sistem envolved, the neoplasm was classified as primary urinary bladder lymphoma extranodal. The animal underwent chemotherapy, performing nine sessions according to the Madison protocol, however, due to the worsening of the case, the patient died about seven months after the diagnosis of the disease. This case was extremely importante for the understanding of primary urinary bladder lymphomas due to the scarcity of informations in the literature. Also, dog is an excellent experi,emtal model of non Hodgking lymphomas in humans, thus understandig this disease in dogs promotes the joint evolution of human medicine.

Uncommon anatomical sites and anatomopathological presentations of lymphoma in dogs / Sítios anatômicos e apresentações anatomopatológicas incomuns do linfoma em cães

Lymphomas are the tumors most frequently associated with the death or euthanasia of dogs in most parts of the world. In dogs, they almost always occur as disseminated (multicentric lymphoma), gastrointestinal (alimentary lymphoma), or nodal mediastinal (mediastinal lymphoma) diseases. However, other uncommon presentations can occasionally occur. This study aimed to establish the prevalence of these unusual types of lymphoma and demonstrate to veterinary pathologists how they present pathologically. From a total of 100 cases of lymphoma in dogs diagnosed between 1965 and 2017, 16 cases (16/100) were considered by us as non-traditional presentations of the disease: follicular lymphoma, (5/100), peripheral T-cell lymphoma, NOS (2/100), angiocentric lymphoma (2/100), intravascular large T-cell lymphoma (2/100), lymphomatoid granulomatosis (1/100), anaplastic large-cell lymphoma (1/100), hepatosplenic T-cell lymphoma (1/100), and chronic small B-cell lymphocytic lymphoma, intermediate type (1/100). We hope that the results presented here can help veterinary pathologists to recognize such cases of "atypical lymphoma" in their diagnostic routines.(AU)

Linfomas são os tumores mais associados a morte ou eutanásia de cães na maior parte do mundo. Nessa espécie animal ocorrem quase sempre como uma doença disseminada (linfoma multicêntrico), gastrintestinal (linfoma alimentar) ou nodal mediastinal (linfoma mediastínico), entretanto, ocasionalmente, outras apresentações bem menos comuns podem ser encontradas. O objetivo deste artigo é estabelecer a prevalência desses pouco usuais tipos de linfoma e demonstrar aos patologistas veterinários como eles se apresentam anatomopatologicamente. De um total de 100 casos de linfoma em cães diagnosticados entre os anos de 1965 e 2017, 16 casos (16/100) foram considerados como apresentações não tradicionais da doença: linfoma folicular (5/100), linfoma de células T periférico inespecífico (2/100), linfoma angiocêntrico (2/100), linfoma intravascular de grandes células T (2/100), granulomatose linfomatoide (2/100), linfoma de grandes células anaplásicas (1/100), linfoma hepatoesplênico de células T (1/100) e linfoma linfocítico crônico de pequenas células B - tipo intermediário (1/100). Esperamos que os resultados aqui demonstrados auxiliem patologistas veterinários a reconhecerem tais casos de "linfomas atípicos" em suas rotinas diagnósticas.(AU)

Uncommon anatomical sites and anatomopathological presentations of lymphoma in dogs / Sítios anatômicos e apresentações anatomopatológicas incomuns do linfoma em cães

Lymphomas are the tumors most frequently associated with the death or euthanasia of dogs in most parts of the world. In dogs, they almost always occur as disseminated (multicentric lymphoma), gastrointestinal (alimentary lymphoma), or nodal mediastinal (mediastinal lymphoma) diseases. However, other uncommon presentations can occasionally occur. This study aimed to establish the prevalence of these unusual types of lymphoma and demonstrate to veterinary pathologists how they present pathologically. From a total of 100 cases of lymphoma in dogs diagnosed between 1965 and 2017, 16 cases (16/100) were considered by us as non-traditional presentations of the disease: follicular lymphoma, (5/100), peripheral T-cell lymphoma, NOS (2/100), angiocentric lymphoma (2/100), intravascular large T-cell lymphoma (2/100), lymphomatoid granulomatosis (1/100), anaplastic large-cell lymphoma (1/100), hepatosplenic T-cell lymphoma (1/100), and chronic small B-cell lymphocytic lymphoma, intermediate type (1/100). We hope that the results presented here can help veterinary pathologists to recognize such cases of "atypical lymphoma" in their diagnostic routines.(AU)

Linfomas são os tumores mais associados a morte ou eutanásia de cães na maior parte do mundo. Nessa espécie animal ocorrem quase sempre como uma doença disseminada (linfoma multicêntrico), gastrintestinal (linfoma alimentar) ou nodal mediastinal (linfoma mediastínico), entretanto, ocasionalmente, outras apresentações bem menos comuns podem ser encontradas. O objetivo deste artigo é estabelecer a prevalência desses pouco usuais tipos de linfoma e demonstrar aos patologistas veterinários como eles se apresentam anatomopatologicamente. De um total de 100 casos de linfoma em cães diagnosticados entre os anos de 1965 e 2017, 16 casos (16/100) foram considerados como apresentações não tradicionais da doença: linfoma folicular (5/100), linfoma de células T periférico inespecífico (2/100), linfoma angiocêntrico (2/100), linfoma intravascular de grandes células T (2/100), granulomatose linfomatoide (2/100), linfoma de grandes células anaplásicas (1/100), linfoma hepatoesplênico de células T (1/100) e linfoma linfocítico crônico de pequenas células B - tipo intermediário (1/100). Esperamos que os resultados aqui demonstrados auxiliem patologistas veterinários a reconhecerem tais casos de "linfomas atípicos" em suas rotinas diagnósticas.(AU)

Sítios anatômicos incomuns e apresentações anatomopatológicas pouco frequentes do linfoma em cães

O linfoma é um neoplasma maligno originário de linfócitos B, de linfócitos T ou de células nulas (linfócitos não B e não T [células natural killer {NK)]), que, com exceção da medula óssea, emerge mais comumente de órgãos/tecidos hematopoiéticos, incluindo os linfonodos, o baço, e o tecido linfoide associado à mucosa (MALT). No Brasil, o linfoma representa 8,8% de todos os cânceres que acometem cães, visto à necropsia, e perfaz 1% das causas de morte ou razões para eutanásia nessa espécie animal. Foi realizado um estudo retrospectivo das diferentes formas de apresentação anatomopatológica de linfoma que foram diagnosticados no Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria entre os anos de 1965 e 2017. De um total de 100 cães com linfoma, em 16 (16% dos casos) os achados macroscópicos e/ou histopatológicos permitiram admitir, a partir da literatura internacional, que se tratava de casos não tradicionalmente descritos, incluindo: linfoma folicular (5/100 [5%]), linfoma de células T periférico inespecífico (2/100 [2%]), linfoma angiocêntrico (2/100 [2%]), linfoma intravascular de grandes células T (2/100 [2%]), granulomatose linfomatoide (2/100 [2%]), linfoma de grandes células anaplásicas (1/100 [1%]), linfoma hepatoesplênico de células T (1/100 [1%]) e linfoma linfocítico crônico de pequenas células B tipo intermediário (1/100 [1%]). O objetivo deste trabalho foi estudar mais detalhadamente esses casos para que com os resultados aqui expressos, patologistas veterinários venham a reconhecer tais formas atípicas de linfoma. Este estudo resultou quatro trabalhos científicos (dois artigos e dois relatos de caso) intitulados como: 1) Sítios anatômicos incomuns e apresentações anatomopatológicas pouco frequentes do linfoma em cães, 2) Aspectos epidemiológicos, clínicos e anatomopatológicos do linfoma folicular em cães, 3) Linfoma intravascular de grandes células T em dois cães, e 4) Reticulose pagetoide em um cão.

This dissertation involved the retrospective study of different anatomopathological types of lymphoma that were diagnosed in the Laboratório de Patologia Veterinária of the Universidade Federal de Santa Maria between 1965 and 2017. Of a total of 100 dogs with lymphoma, 16 (16% of cases), the macroscopic and/or histopathological findings allowed us to admit, from the international literature, that they were cases not traditionally described: follicular lymphoma, (5/100 [5%]), peripheral T-cell lymphoma, nonspecific (2/100 [2%]), angiocentric lymphoma (2/100 [2%]), intravascular large T-cell lymphoma (2/100 [2%]), lymphomatoid granulomatosis (1/100 [1%]), anaplastic large cell lymphoma (1/100 [1%]), hepatosplenic T-cell lymphoma (1/100 [1%]) and small lymphocytic lymphoma intermediate type (1/100 [1%]).Further study of these cases was the objective of this dissertation, so that with the results expressed herein, veterinary pathologists will recognize such atypical lymphomas". This study resulted in four scientific papers (two articles and two case reports) that are part of this dissertation: 1) Uncommon anatomical sites and non-traditional anatomopathological presentations of lymphoma in dogs, 2) Epidemiological, clinical and pathological aspects of follicular lymphoma in dogs, 3) Intravascular large T-cell lymphoma in two dogs, and 4) Pagetoid reticulosis in a dog.

Estudo da expressão imunoistoquímica de marcadores de resistência a múltiplas drogas em cães com linfoma cutâneo

Linfomas pertencem a um grupo de neoplasias em que há proliferação monoclonal de linfócitos malignos, sendo uma das neoplasias mais frequentemente diagnosticadas em cães. Podem ser classificados quanto à forma anatômica em multicêntrico, mediastinal, digestório e extranodal. Dentre os extranodais, os linfomas cutâneos são classificados histologicamente como epiteliotrópicos e não epiteliotrópicos e são predominantemente de imunfenótipo T, com raros casos do tipo B. A principal característica histopatológica do linfoma epiteliotrópico em cães é o tropismo das células neoplásicas pela epiderme, mucosa ou estruturas anexas, enquanto o linfoma não epiteliotrópico é caracterizado pela infiltração dérmica e subcutânea sem invasão das estruturas anexas. Os linfomas cutâneos caninos têm progressão rápida, são considerados bastante agressivos e com mau prognóstico, com baixa taxa de resposta à quimioterapia. Um dos fatores que podem contribuir para isso é a resistência das células a múltiplas drogas e entre esses mecanismos de resistência estão o efluxo de drogas do meio intracelular para o extracelular por meio dos transportadores da família ABC, como a glicoproteína-P, MRP (multiple resistance protein) e BCRP (breast câncer resistance protein) e da LRP (lung resistance protein), uma proteína vault responsável pelo transporte nucleocitoplasmático. O objetivo deste estudo foi caracterizar imunofenotipicamente os linfomas cutâneos, a proliferação celular por meio do marcador Ki67, a expressão das proteínas de resistência glicoproteína-P, MRP, BCRP e LRP e avaliar a relação dessas proteínas com a sobrevida dos animais. Foi realizado um estudo retrospectivo com 21 casos de cães linfomas cutâneos com diagnóstico histopatológico. A técnica de imunoistoquímica foi utilizada para determinar a imunofenotipagem dos linfomas pelos marcadores CD3 e CD20, a proliferação celular por Ki67 e a expressão de glicoproteína-P, MRP, BCRP e LRP. Dos 21 animais, 38% tiveram diagnóstico histopatológico de linfoma epiteliotrópico, 52% eram linfomas não epiteliotrópicos, 5% dos casos de linfoma não tiveram epiteliotropismo definido e 5% foram classificados como neoplasia de células redondas. O imunofenótipo predominante foi CD3+CD20- (76%), 15% dos casos eram CD3-CD20+ e 9% eram CD3+CD20+. A mediana de células marcadas para Ki67 foi de 31%. Com relação aos marcadores de resistência a múltiplas drogas, a mediana da marcação de glicoproteína-P foi de 40%, a de LRP foi de 65% enquanto para MRP e BCRP, 19% e 23%, respectivamente. Os linfomas cutâneos não epiteliotrópicos foram mais frequentes que os epiteliotrópicos e o imunfenótipo predominante foi o T. A ocorrência de linfócitos CD3-CD20+ e CD3+CD20+ indica a necessidade de mais estudos e um painel mais amplo de anticorpos para subtipagem desses linfomas. A glicoproteína-P teve maior expressão nos linfomas não epiteliotrópicos do que nos epiteliotrópicos e não houve correlação entre as proteínas de resistência e o tempo de sobrevida dos animais, sugerindo que, além da biologia da neoplasia, outros mecanismos de resistência a múltiplas drogas diferente dos estudados possam ter um papel relevante na baixa resposta do linfoma cutâneo à quimioterapia.

Lymphoma is a group of blood cell tumors that develop from monoclonal proliferation of malignant lymphocytes. Lymphoma is the most frequent neoplasia in dogs and can be anatomically classified in multicentric, mediastinal, digestive and extranodal. Cutaneous lymphomas an extranodal type of lymphoma are classified histologically in epitheliotropic and non-epitheliotropic and are predominantly of T-cell immunophenotype, and rare cases of B cell phenotype. The main histopathological characteristic of epitheliotropic lymphoma in dogs is the tropism of neoplastic cells by the epidermis, mucosa or adjacent structures, while non-epitheliotropic lymphoma is characterized by dermal and subcutaneous infiltration without invasion of adjacent structures. Canine cutaneous lymphomas have rapid progression, are considered very aggressive and have poor prognosis. These dogs, usually have a low rate of response to chemotherapy which can be associated to an antineoplastic resistance. Among mechanisms of resistance are efflux of drugs from intracellular to extracellular through ABC family transporters such as P-glycoprotein, MRP (multple resistance protein) and BCRP (breast cancer resistance protein) and LRP (lung resistance protein), a vault protein responsible for nucleocytoplasmic transport. The aim of this study was to characterize immunophenotypically cutaneous lymphomas, measure cell proliferation using the Ki67 marker, the expression of resistance proteins Pglycoprotein, MRP, BCRP and LRP and to evaluate the relationship of these proteins with the survival of the animals. A retrospective study was performed with 21 cases of dogs with cutaneous lymphoma with histopathological diagnosis. Immunohistochemical was used to immunophenotyping of lymphomas by CD3 and CD20 markers, Ki67 cell proliferation, and P-glycoprotein, MRP, BCRP and LRP expression. Of the 21 animals, 38% had histopathological diagnosis of epitheliotropic lymphoma, 52% were non-epitheliotropic lymphomas, 5% of lymphoma cases had no definition and 5% were classified as round cell neoplasia. The predominant immunophenotype was CD3+CD20- (76%), 15% of the cases were CD3-CD20 + and 9% were CD3 + CD20 +. The median of cells labeled for Ki67 was 31%. Regarding the markers of resistance to multiple drugs, the median of the P-glycoprotein label was 40%, which 65% of LRP while for MRP and BCRP, 19% and 23%, respectively. Non-epitheliotropic cutaneous lymphomas were more frequent than epitheliotropic lymphomas and the predominant immunophenotype was T. The occurrence of CD3- CD20+ and CD3+CD20+ lymphocytes indicates the need for further studies and a wider panel of antibodies for subtyping these lymphomas. P-glycoprotein had higher expression in non-epitheliotropic lymphomas than in epitheliotropic lymphomas and there was no correlation between resistance proteins and survival time of the animals, suggesting that in addition to the biology of neoplasia other mechanisms of resistance to multiple drugs different from those studied may play a relevant role in the low response of cutaneous lymphoma to chemotherapy

Linfoma extranodal de células B em vesícula urinária de um cão

Lymphoma is a highly recurrent rate neoplasm in the oncology routine of veterinary medicine. It can be classified into Hodgking-like, rarely described in felines, and non-Hodgking lymphoma, the latter being the most commun, subdivided into B-cell lymphoma and T-cell lymphoma. The objective of this study was to report the clinical and therapeutic conduct within the diagnosis procedures of a 12-years-old female dog, mixed breed, who manifested dysuria, prostation, abdominal pain and on the physical examination a mass in the hypogastric region was noticed. This was diagnosed as a large cell lymphoma by means cytology and biopsy, also immunohistochemistry was required which confirmed the diffuse large cell lymphoma of immunophenotyping B. Without any other sistem envolved, the neoplasm was classified as primary urinary bladder lymphoma extranodal. The animal underwent chemotherapy, performing nine sessions according to the Madison protocol, however, due to the worsening of the case, the patient died about seven months after the diagnosis of the disease. This case was extremely importante for the understanding of primary urinary bladder lymphomas due to the scarcity of informations in the literature. Also, dog is na axcellent experi,emtal model of non Hodgking lymphomas in humans, thus understandig this disease in dogs promotes the joint evolution of human medicine.

O linfoma é uma neoplasia de alta recorrência na rotina oncológica de medicina veterinária. Pode ser classificado em linfoma Hodgking-liked, com raros casos descritos somente em felinos, e não Hodgking, sendo este segundo o mais comum, subdividido em linfomas B ou T. O objetivo deste trabalho foi relatar a conduta clínica, diagnóstica e terapêutica do caso de uma cadela, de 12 anos, sem raça definida, que manifestava disúria, prostração, dor abdominal e ao exame físico a presença de uma massa na região hipogástrica. Esta foi diagnosticada com linfoma de grandes células por meio de exames de citologia e biópsia, com solicitação do exame de imunoistoquímica que confirmou linfoma difuso de grandes células de imunofenótipo B. Sem o envolvimento de nenhum outro sistema, classificou-se como linfoma primário de bexiga extranodal. O animal passou pelo tratamento quimioterápico realizando nove sessões de quimioterapia pelo protocolo de CHOP, contudo devido ao agravamento do caso a paciente veio a óbito cerca de sete meses após o diagnóstico da doença. O caso estudado foi de extrema importância para a compreensão de linfomas primários de bexiga em razão da escassez de informações relacionadas na literatura. Ainda, o cão é um excelente modelo experimental de linfomas não Hodgking em humanos, consequentemente compreender essa doença em cães promove a evolução conjunta da medicina humana.