Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.(AU)

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.(AU)

Caracterização da suscetibilidade acaricida e resistência colateral entre lactonas macrocíclicas em isolados de Rhipicephalus microplus da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul

A Macrorregião da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul (RS) tem um papel fundamental no cenário da pecuária gaúcha, concentrando grande parte do rebanho de bovinos de corte do estado. O carrapato Rhipicephalus microplus acarreta grandes prejuízos econômicos aos produtores, tanto por danos diretos quanto indiretos aos animais, sendo de fundamental importância o monitoramento da resistência das populações de carrapatos de cada propriedade a fim de minimizar os prejuízos causados e otimizar o método de controle químico. No RS muitas propriedades já apresentam populações de carrapatos multirresistentes aos acaricidas disponíveis no mercado. Essa situação é alarmante e muitos produtores a desconhecem. A resistência de R. microplus aos fármacos da classe das lactonas macrocíclicas já é detectada há pelo menos 17 anos no RS e a resistência colateral entre as drogas dessa classe é um ponto importante a ser considerado no manejo da resistência e nas estratégias de controle do carrapato utilizando estes acaricidas. Os objetivos desse trabalho foram: i) diagnosticar a resistência acaricida em populações de carrapatos da Fronteira Oeste e, ii) avaliar a ocorrência de resistência colateral entre avermectinas (ivermectina - IVM e doramectina - DRM) e milbemicinas (moxidectina - MXD) em R. microplus. Visando o diagnóstico de resistência acaricida, carrapatos (fêmeas ingurgitadas) foram coletados diretamente dos animais parasitados em 58 propriedades. Estas amostras foram submetidas a testes laboratoriais com adultos e/ou larvas contra os principais acaricidas disponíveis no mercado: cipermetrina, clorpirifós, amitraz, fipronil, fluazuron, ivermectina e uma associação de organofosforado com piretróide. Os resultados obtidos demonstraram que a situação da multirresistência (resistência a três ou mais acaricidas) está presente em ao menos 75% das propriedades avaliadas. A resistência à acaricidas a base de cipermetrina e amitraz foi detectada em todas as populações analisadas. Este é o primeiro estudo a demonstrar a resistência colateral entre diferentes fármacos da família das avermectinas em populações de campo de R. microplus. Os resultados aqui obtidos impactam diretamente no estabelecimento de estratégias de controle do carrapato bovino, já que a resistência entre as avermectinas limita a disponibilidade dos acaricidas a serem utilizados. Por outro lado, produtos à base de moxidectina ainda podem ser utilizados como medida de controle de forma racional. Mais estudos devem ser realizados para elucidar os mecanismos de resistência às diferentes lactonas macrocíclicas, bem como a possível resistência colateral entre os demais fármacos da mesma classe.

The Western Border region of Rio Grande do Sul (RS) state, Southern Brazil, plays a major role in the local livestock industry, concentrating large part of the state's herd of beef cattle. The parasitism of cattle by the common cattle tick, Rhipicephalus microplus, causes great economic losses to the producers in the area. In order to minimize damage and optimize the control with chemical acaricides, it is fundamental to monitor the acaricide resistance status. In our state, many ranches are already infested with multidrug-resistant tick populations. This situation is alarming, and many producers are not aware of the problem. The resistance of R. microplus to drugs of the macrocyclic lactones class has been detected in RS for, at least, 17 years. The collateral resistance among the drugs of this class is an important condition, considering its implications in resistance management and cattle tick control strategies using these acaricides. The objectives of this study were: i) diagnose acaricide resistance in cattle tick isolates from the western border of Rio Grande do Sul and, ii) to evaluate the occurrence of collateral resistance among avermectins (ivermectin - IVM and doramectin - DRM) and milbemycins (moxidectin - MXD) in R. microplus. Aiming the diagnosis of acaricide resistance, engorged female ticks were sampled in 58 different locations. The tick samples were submitted to laboratory tests with its adult and / or larval stages against the main acaricides available in the market: cypermethrin, chlorpyrifos, amitraz, fipronil, fluazuron, ivermectin and a mixture of a organophosphate with pyrethroid. The results showed that multi-drug resistance (i.e. resistance to three or more acaricides) is present in at least 75% of the evaluated populations. Resistance to cypermethrin and amitraz is widespread and was detected in all populations tested. This is the first study to demonstrate collateral resistance among drugs of the avermectin family of anti-parasitic drugs in R. microplus field populations. The results obtained here have an impact on cattle tick control strategies, since the collateral resistance between avermectins limit the availability of drugs to be used. On the other hand, moxidectin-based products can still be rationally used as a control measure. Further studies should be performed to elucidate the mechanisms of resistance to different macrocyclic lactones, as well as a collateral resistance among the other drugs of the same class.

DOSES TERAPÊUTICAS AGUDAS DE IVERMECTINA PREJUDICAM A ESPERMATOGÊNESE COM ÊNFASE NA ESPERMIOGÊNESE EM RATOS ADULTOS

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, dada sua ampla utilização tanto na Medicina Veterinária e humana, quanto na agricultura. Esse trabalho apresenta inicialmente uma revisão dos principais trabalhos do nosso grupo em vários aspectos da exposição às avermectinas e suas consequências no âmbito reprodutivo, tais como redução no comportamento sexual de ratos sem experiência sexual; redução do reflexo de lordose em fêmeas e ainda, incoordenação motora fina resultando em alteração de comportamento sexual em machos e fêmeas. A seguir, oferece uma revisão sobre os aspectos anatomofisiológicos do testículo humano e do rato, enfocando o desenvolvimento pré e pós-natal, bem como sua anatomia e funções. Enfocou-se também o testículo do rato como modelo experimental na validação de estudos de reprodução. Finalmente, foi apresentado trabalho publicado Cordeiro F, Gonçalves V Jr, Moreira N, Slobodticov JI, de Andrade Galvão N, de Souza Spinosa H, Bonamin LV, Bondan EF, Ciscato CHP, Barbosa CM, Bernardi MM. Ivermectin acute administration impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of adult rats. Res Vet Sci. 2018 Apr;117:178-186. doi:10.1016/j.rvsc.2017.12.013. No referido trabalho foram estudados os efeitos temporais das doses terapêuticas da ivermectina na morfometria e histologia do testículo para verificar se a administração aguda do medicamento prejudicaria a espermatogênese e a espermiogênese de ratos adultos e se esses efeitos seriam reversíveis. Além disto, os níveis de testosterona e a de ivermectina plasmáticos foram avaliados. Os resultados mostraram que a exposição aguda à ivermectina: 1) reduziu o volume testicular, o diâmetro tubular e a altura do epitélio germinativo principalmente na dose mais alta; 2) não interferiu na frequência de células de Leydig; 3) na histologia verificou-se que as seções tubulares continham diversas alterações histológicas indicativas de interrupção da espermatogênese, como desorganização do epitélio germinativo, degeneração vacuolar das células germinativas e descamação das células no lúmen tubular; 4) não houve diferenças nos níveis de testosterona; 5) os níveis plasmáticos da ivermectinas foram reduzidos significativamente às 72 h após a dose de 0,2 mg / kg. Concluiu-se que a ivermectina administrada agudamente prejudicou a espermatogênese e espermiogênese de ratos. Provavelmente, esses efeitos não foram consequência da ivermectina nas células de Leydig porque nenhum efeito foi observado nesse nível. Finalmente, nossos resultados sugerem que alguns efeitos testiculares são reversíveis e correlacionados com os níveis plasmáticos de ivermectina. Estes trabalhos em conjunto mostram que doses terapêuticas de diferentes avermectinas causam inúmeros danos na esfera reprodutiva dos animais, incluindo prejuízos comportamentais e testiculares, como desorganização celular em diferentes estágios do ciclo do epitélio seminífero e reduções de parâmetros morfométricos testiculares, sugere-se que as avermectinas não sejam empregadas no período da reprodução.

Avermectins and milbemycins, often also referred to as macrocyclic lactones, are the world's best selling antiparasitic medicines and are widely used in veterinary and human medicine and agriculture. In this study, initially it was reviewed the main studies of our group about the different aspects of exposure to avermectins and their consequences in the reproductive scope such as reduction in the sexual behavior of rats without sexual experience; reduction of lordosis reflex in female and reduction of fine motor coordination resulting in changing sexual behavior in males and females. A review of the anatomical and physiological aspects of the human testis and the rats was carried out, focusing on aspects of pre and postnatal development, and the testis anatomy and functions. Finally, it was presented a paper published: Cordeiro F, Gonçalves V Jr, Moreira N, Slobodticov JI, Andrade Galvão N, Souza Spinosa H, Bonamin LV, Bondan EF, Ciscato CHP, Barbosa CM, Bernardi MM. Ivermectin acute administration impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of adult rats. Res Vet Sci. 2018 Apr; 117: 178-186. doi: 10.1016 / j.rvsc.2017.12.013 ". The results show: 1) IVM acute exposure, mainly in the higher dose, reduced the testicular volume, the tubular diameter and the germinal epithelium height; 2) no interferences on Leydig cells frequency;3) histological studies show that tubular sections containing several histological changes indicative of spermatogenesis interruption, such as disorganization of germinal epithelium, vacuolar degeneration of the germ cells and sloughing of cells into the tubular lumen; 4) no differences in testosterone levels; 5) The IVM plasmatic levels were significantly reduced at 72 h after the 0.2 mg/kg. It was concluded that acute IVM impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of rats. Probably these effects were not consequence of IVM at the Leydig cells because no effects were observed at this level. Finally, our results suggest that some testicular effects are reversible and correlated with the plasmatic levels of IVM.As general conclusion, it was suggested that avermectins are not used in the reproduction period because, even in therapeutic doses, avermectins cause numerous damages in the reproductive sphere of the animals, including behavioral and testicular damages, as cellular disorganization at different stages of the seminiferous epithelium cycle and reduction of testicular morphometric parameters.

Antiparasitários em solos brasileiros: estudo de sorção, dessorção e dissipação

As avermectinas e as milbemicinas são antiparasitários amplamente usadas como insumos farmacêuticos ativos na medicina veterinária, assim como em formulações de agrotóxicos para o controle de pragas na agricultura. Embora a utilização destes insumos acarrete em benefícios ao agronegócio, os mesmos podem impactar o ambiente, visto que uma grande parte destas substâncias chega ao solo e águas, por meio das excretas dos animais tratados e através da aplicação direta nas lavouras. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o comportamento da eprinomectina, doramectina e moxidectina em três tipos de solos do Estado de São Paulo, por meio da realização de estudos de sorção, dessorção e dissipação aeróbia, conforme as orientações dos Guias 106 e 307 da OECD. Os parâmetros cinéticos de sorção dos fármacos nos solos entre os tempos de 0 e 48 horas foram avaliados e os parâmetros termodinâmicos de sorção e dessorção foram obtidos pela construção das isotermas ajustadas ao modelo de Freundlich. Os estudos indicaram alta afinidade dos fármacos aos solos, com coeficientes de sorção e dessorção de Freundlich de 14 a 424 g g-1 mL1/n g-1/n e de 31 a 565 g g-1 mL1/n g-1/n, respectivamente, indicando baixa mobilidade destes nos solos avaliados e fraca tendência à lixiviação (índice de GUS -1,10 a 0,08). A dissipação dos fármacos foi avaliada em câmara de estabilidade à 22,1 °C e 71% de umidade relativa, na ausência de luz. Os valores de DT50 foram de 9 a 16 dias. Por fim, foi desenvolvido e validado um método analítico utilizando um sistema de extração em fase sólida on-line a cromatografia líquida de ultra-alta eficiência acoplada a espectrometria de massas sequencial (SPE-UHPLC-MS/MS) para a determinação de eprinomectina, abamectina, doramectina, ivermectina e moxidectina em solos. O método apresentou faixa linear para os fármacos de 0,5 a 10 ng g-1, com linearidade maior que 0,99 e limite de quantificação menor do que 0,2 ng g-1. O método foi aplicado em um estudo de dissipação da abamectina em campo, após aplicação em uma cultura de laranja.

Avermectins and milbemycins are antiparasitic agents widely used as active pharmaceutical ingredients in veterinary medicine, as well as in pesticides formulations for pests control in agriculture. Although the use of these compounds brings benefits to the agribusiness, they can impact the environment, since a large part of these substances reaches the soil and water, through the excreta of the treated animals and direct application in the crops. The present work had the objective of evaluating the behavior of eprinomectin, doramectin and moxidectin in three types of soils of the State of São Paulo, through sorption, desorption and aerobic dissipation studies, according to the recommendations of OECD Guides 106 and 307. The sorption kinetic parameters of veterinary drug in the soils between 0 and 48 hours were evaluated and the sorption and desorption thermodynamic parameters were obtained by the construction of the isotherms adjusted to the Freundlich model. The studies indicated high affinity of the veterinary drugs to the soil, with Freundlich sorption and desorption coefficients of 14 to 424 g g-1 mL1/n g-1/n and 31 to 565 g g-1 mL1/n g-1/n, respectively, indicating low soil mobility in soils evaluated and low tendency to leaching (index of GUS -1.10 to 0.08). Dissipation of the veterinary drugs was evaluated in a stability chamber at 22.1 ° C, 71% relative humidity and protected from light. DT50 values ranged from 9 to 16 days. Finally, an analytical method was developed and validated using an on-line solid-phase extraction technique coupled with ultra-high performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry (SPE-UHPLC-MS/MS) for the determination of eprinomectin, abamectin, doramectin, ivermectin and moxidectin in soils. The method presented a linear range for the veterinary drugs of 0.5 to 10 ng g-1, with linearity greater than 0.99 and limit of quantification lower than 0.2 ng g-1. The method was applied in a study of dissipation of abamectin in the crop, after application in an orange plantation.

Ação anti-helmíntica de diferentes formulações de lactonas macrocíclicas em cepas resistentes de nematódeos de bovinos / Anthelmintic action of different formulations of macrocyclic lactones on resistant strains of nematodes of cattle

As lactonas macrocíclicas (LMs) (avermectinas e milbemicinas) são endectocidas amplamente utilizados em animais e em algumas parasitoses humanas. Em bovinos, a resistência parasitária às LMs é emergente, e o surgimento de formulações que diferem nas suas propriedades farmacológicas tornou complexa a escolha da droga mais indicada a cada caso. Com o objetivo de avaliar possíveis alternativas para recuperar a eficácia de LMs sobre cepas resistentes de nematódeos gastrintestinais, testaram-se, neste estudo, dez diferentes tratamentos a base de LMs sobre uma população de nematódeos gastrintestinais de bovinos a qual, sabidamente, sofrera pressão de seleção por avermectinas a 1 por cento. Adicionalmente, testou-se um benzimidazol. A eficácia das drogas foi calculada com base na redução de ovos por grama de fezes (OPG) dos bovinos. A resistência de cada gênero foi avaliada por meio de identificação de larvas, obtidas de cultivos nas fezes, pré- e pós-tratamentos. Não se obteve a eficácia desejada com o emprego de avermectinas de longa ação - com alta concentração e em associação - ou mesmo, com a aplicação de superdoses. Os gêneros Cooperia spp., Haemonchus spp. e Trichostrongylus spp. foram resistentes às avermectinas, e Ostertagia spp. à ivermectina. Observou-se que, uma vez estabelecida a resistência parasitária a LMs a 1 por cento, a aplicação de fármacos, deste mesmo grupo químico, ainda que em formulações mais concentradas, asso-ciações ou superdoses, pode não resultar na eficácia esperada.(AU)

The macrocyclic lactones (MLs) (avermectins and milbemycins) are endectocides broadly used in livestock and in some parasitic diseases of humans. In cattle, parasite resistance to MLs is emerging, and the appearance of formulations that differ in their pharmacological properties become complex the choice of the most appropriate drug to each case. In order to evaluate possible alternatives to restore the effectiveness of MLs on resistant strains of gastrointestinal nematodes, were tested, in this study, ten different treatments based on the MLs on a population of gastrointestinal nematodes of cattle which, known, was under pressure of selection by 1 percent avermectins. Additionally, was tested a benzimidazole. The efficacy of the drugs was calculated with basis on the reduction of eggs per gram of feces (EPG) of cattle. The resistance of each genus was evaluated by identification of the larvae, obtained from culture in the feces, pre- and post-treatments. The desired efficacy was not obtained using long action avermectins - with high concentration and in association - even with the application of high doses. The genera Cooperia spp., Haemonchus spp. and Trichostrongylus spp. were resistant to avermectins, and Ostertagia spp. to ivermectin. It was observed that, once established parasite resistance to the 1 percent MLs, the application of drugs, of this same chemical group, even in formulations of high concentration, association or in high doses, may not result in the expected efficacy.(AU)

Sarna demodécica canina e suas novas perspectivas de tratamento Revisão / Sarna demodécica canina y sus nuevas perspectivas de tratamiento- Revisión / Canine dermodicosis and new treatment perspectives: Review

A sarna demodécica canina, também chamada de demodicose canina ou demodicidose canina, é uma das dermatopatias mais comumente encontradas na clínica veterinária, sendo uma das mais sérias enfermidades encontradas nos cães.O tratamento pode ser insatisfatório e frustrante, fazendo com que muitos cães sejam submetidos a eutanásia, tanto em função da pouca eficácia dos acaricidas disponíveis, quanto de consecutivas recidivas. Atualmente, depois de mais de 20 anos de primazia do ectocida tópico amitraz como droga de eleição para tratamento de cães parasitados pelo Demodex canis, uma nova classe de fármacos de ação sistêmica vem ganhando a confiança dos clínicos e revolucionando conceitos terapêuticos. As lactonas macrocíclicas dividem-se em milbemicinas, como milbemicina oxima e moxidectina, e em avermectinas, como ivermectina, doramectina e abamectina. Algumas delas apresentam grande potencial, e há grande quantidade de relatos positivos sobre seu emprego. Entretanto, a falta de padronização para estudos sobre seu sucesso terapêutico limita a recomendação de protocolos definitivos, de forma que alguns ainda indicam opção primária pelo uso de amitraz, para só depois lançar mão de uma das lactonas macrocíclicas. Novos estudos e novas estratégicas para delineamento de protocolos terapêuticos, como oemprego de cálculos de extrapolação alométrica, podem contribuir grandemente para que essa linha de trabalho continue a evoluir, trazendo os esperados benefícios para médicos veterinários, clientes e pacientes.(AU)

Demodicosis, also named demodectic mange, is one of the most common dermatologic diseases in veterinary practice, and its generalized presentation is one of the most severe diseases in dogs. Therapy may be unsatisfactory and frustrating, causing the euthanasia of a lot of dogs because of acaricid inefficacy and consecutive recurrences. Nowadays, after more than 20 years of primacy of the topical ectocide amitraz as drug of choice for demodicosis, a new class of systemic drugs is gaining practitioners confidence and revolutionizing therapeutic concepts. Macrocyclic lactones are divided into mylbemycins such as mylbemycin oxime and moxydectin, and avermectins such as ivermectin, doramectin e abamectin. Some of them present great potential and there are a lot of positive reports with respect to their use. However, the lack of patterns for the study of their therapeutic success still limits the indication of definitive protocols, leading some clinicians to indicate the amitraz as their first option, making use of macrocyclic lactones at a later time. New studies and strategies in designing therapeutic protocols, as the use of allometric scaling calculations, may contribute decisively for the evolution of this working line, leading to the expected benefits for veterinarians, clients, and patients.

La sarna demodécica canina, también llamada demodicosis canina o demodicidosis canina, es una de las máscomunes dermatopatias encontradas en la clínica veterinaria, siendo una de las más serias enfermedades encontradas en losperros. El tratamiento puede ser insatisfactorio y frustrante, haciendo con que muchos perros sean sometidos a eutanasia,tanto en función de poca eficacia de los acaricidas disponibles, cuanto de consecutivas recidivas. Actualmente, después demás de 20 años de primacía del ectocida tópico amitraz como droga de elección para tratamiento de perros parasitados por el Demodex canis, una nueva clase de fármacos de acción sistémica viene ganando la confianza de los clínicos y revolucionando conceptos terapéuticos. Las lactonas macrocíclicas se dividen en milbemicinas, como milbemicina oxima y moxidectina, y en avermectinas, como ivermectina, doramectina y abamectina. Algunas de ellas presentan gran potencial, y hay gran cantidad de relatos positivos sobre su empleo. Entretanto, la falta de estandarización para estudios sobre su eficacia terapéutica limitala recomendación de protocolos definitivos, de manera que algunos aún indican opción primaria por el uso de amitraz, para solamente después emplear las lactonas macrocíclicas. Nuevos estudios y nuevas estratégicas para planteamiento de protocolos terapéuticos, como el empleo de cálculos de extrapolación alométrica, pueden contribuir grandemente para que esa líneade trabajo continúe a evolucionar, trayendo los esperados beneficios para médicos veterinarios, clientes y pacientes.(AU)

Avaliação de uma formulação oral de moxidectina no tratamento da demosicose canina, em doses calculadas por extrapolação alométrica interespecífica dados preliminares / Evaluation of an oral moxydectin in the treatment of canine demodicosis, with dosage protocols calculated by interspecific allometric scaling - preliminary report

A demodicose é uma das principais dermatopatias caninas encontradas na prática clínica. Muitos estudos têm sido feitos na tentativa de curar ou tratar com maior eficácia os portadores da enfermidade. Substâncias do grupo das lactonas macrocíclicas apresentam bom potencial terapêutico, mas ainda vêm sendo usadas, de forma empírica. Este artigo relata o emprego de uma formulação de moxidectina, originalmente indicada para uso oral em ovinos, no tratamento de nove cães domésticos com demodicose generalizada. Por meio de cálculos de extrapolação alométrica interespecífica, a dose indicada para um ovino de 40,0 kg, foi extrapolada para doses compatíveis com cães domésticos pesando entre 1,0 e 100,0 kg. Os pacientes foram avaliados clinicamente e por meio da microscopia de material colhido por meio de raspagem cutânea profunda. A moxidectina foi administrada semanalmente por via oral como agente terapêutico único, e o tratamento foi curativo para todos os pacientes. A cura clínica foi avaliada por meio do exame físico e especificamente pela constatação da ausência de ácaros Demodex canis nos exames microscópicos durante três semanas consecutivas, momento em que cessava o tratamento. Isso ocorreu na sexta semana de tratamento em um paciente (11,11%), na sétima semana em outro (11,11%), na oitava em quatro (44,44%) e na nona em outros três (33,33%), configurando-se um tempo de recuperação de oito semanas (AU)

Demodicosis is one of the skin diseases in small animal practice. Several studies try to provide cure or a better treatment for the disease. Macrocyclic lactones show good therapeutic potential, but are still used in empiric basis. This article reports the results of a sheep formulation of moxydectin in the treatment of nive dogs either generalized demodicosis. Interspecific allometric scaling calculation provided dosages compatible with domestic dogs weighing between 10 and 100.0 kg. The patients were evaluated by physical examination and microscopic analysis of skin scrapings. Moxydectin was used as single therapeutic agent and the treatment was effective for all patients. Clinical recovering was evaluated by physical examination and specifically by the absence of Demodex canis mites during there weeks sequentially, when ceased the treatment. This condition occurred in the sixth week for one patient (11.11%), in the seventh week for other one (11.11%), in the eight week for four dogs (44.44%) and in the ninth week for other three (33.33%). The average recovering time was eught weels(AU)

Avaliação de uma formulação oral de moxidectina no tratamento da demosicose canina, em doses calculadas por extrapolação alométrica interespecífica – dados preliminares / Evaluation of an oral moxydectin in the treatment of canine demodicosis, with dosage protocols calculated by interspecific allometric scaling - preliminary report

A demodicose é uma das principais dermatopatias caninas encontradas na prática clínica. Muitos estudos têm sido feitos na tentativa de curar ou tratar com maior eficácia os portadores da enfermidade. Substâncias do grupo das lactonas macrocíclicas apresentam bom potencial terapêutico, mas ainda vêm sendo usadas, de forma empírica. Este artigo relata o emprego de uma formulação de moxidectina, originalmente indicada para uso oral em ovinos, no tratamento de nove cães domésticos com demodicose generalizada. Por meio de cálculos de extrapolação alométrica interespecífica, a dose indicada para um ovino de 40,0 kg, foi extrapolada para doses compatíveis com cães domésticos pesando entre 1,0 e 100,0 kg. Os pacientes foram avaliados clinicamente e por meio da microscopia de material colhido por meio de raspagem cutânea profunda. A moxidectina foi administrada semanalmente por via oral como agente terapêutico único, e o tratamento foi curativo para todos os pacientes. A cura clínica foi avaliada por meio do exame físico e especificamente pela constatação da ausência de ácaros Demodex canis nos exames microscópicos durante três semanas consecutivas, momento em que cessava o tratamento. Isso ocorreu na sexta semana de tratamento em um paciente (11,11%), na sétima semana em outro (11,11%), na oitava em quatro (44,44%) e na nona em outros três (33,33%), configurando-se um tempo de recuperação de oito semanas

Demodicosis is one of the skin diseases in small animal practice. Several studies try to provide cure or a better treatment for the disease. Macrocyclic lactones show good therapeutic potential, but are still used in empiric basis. This article reports the results of a sheep formulation of moxydectin in the treatment of nive dogs either generalized demodicosis. Interspecific allometric scaling calculation provided dosages compatible with domestic dogs weighing between 10 and 100.0 kg. The patients were evaluated by physical examination and microscopic analysis of skin scrapings. Moxydectin was used as single therapeutic agent and the treatment was effective for all patients. Clinical recovering was evaluated by physical examination and specifically by the absence of Demodex canis mites during there weeks sequentially, when ceased the treatment. This condition occurred in the sixth week for one patient (11.11%), in the seventh week for other one (11.11%), in the eight week for four dogs (44.44%) and in the ninth week for other three (33.33%). The average recovering time was eught weels’

Eficácia de vermífugos à base de avermectinas e milbemicinas utilizados há cinco anos em uma criação de eqüinos

The efficacy of parasite control with broad spectrum anthelmintics, used for over five years on a Thoroughbred herd was evaluated. The animals were kept on semi-intensive pasture regimen. During this study the horses received Ivermectin (Eqvalan®) and Moxidectin (Equest®); both treatments were given orally. The epg number was zero for most animals troughout the trial.

Avaliou-se a eficácia do controle parasitário com anti-helmínticos (AH) de largo espectro usados há mais de cinco anos, em um plantel eqüino da raça puro-sangue inglês, sob manejo semi-intensivo. Os animais foram tratados com Ivermectin (Eqvalan®) e Moxidectin (Equest®), por via oral. Durante o estudo, o número de ovos por grama de fezes (opg) manteve-se zero na maioria dos animais.

Eficácia de vermífugos à base de avermectinas e milbemicinas utilizados há cinco anos em uma criação de eqüinos

The efficacy of parasite control with broad spectrum anthelmintics, used for over five years on a Thoroughbred herd was evaluated. The animals were kept on semi-intensive pasture regimen. During this study the horses received Ivermectin (Eqvalan®) and Moxidectin (Equest®); both treatments were given orally. The epg number was zero for most animals troughout the trial.

Avaliou-se a eficácia do controle parasitário com anti-helmínticos (AH) de largo espectro usados há mais de cinco anos, em um plantel eqüino da raça puro-sangue inglês, sob manejo semi-intensivo. Os animais foram tratados com Ivermectin (Eqvalan®) e Moxidectin (Equest®), por via oral. Durante o estudo, o número de ovos por grama de fezes (opg) manteve-se zero na maioria dos animais.