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Purpose: Vasoplegia, or vasoplegic shock, is a syndrome whose main characteristic is reducing blood pressure in the presence of a standard or high cardiac output. For the treatment, vasopressors are recommended, and the most used is norepinephrine. However, new drugs have been evaluated, and conflicting results exist in the literature. Methods: This is a systematic review of the literature with meta-analysis, written according to the recommendations of the PRISMA report. The SCOPUS, PubMed, and ScienceDirect databases were used to select the scientific articles included in the study. Searches were conducted in December 2022 using the terms "vasopressin," "norepinephrine," "vasoplegic shock," "postoperative," and "surgery." Meta-analysis was performed using Review Manager (RevMan) 5.4. The endpoint associated with the study was efficiency in treating vasoplegic shock and reduced risk of death. Results: In total, 2,090 articles were retrieved; after applying the inclusion and exclusion criteria, ten studies were selected to compose the present review. We found no significant difference when assessing the outcome mortality comparing vasopressin versus norepinephrine (odds ratio = 1.60; confidence interval 0.47-5.50), nor when comparing studies on vasopressin versus placebo. When we analyzed the length of hospital stay compared to the use of vasopressin and norepinephrine, we identified a shorter length of hospital stay in cases that used vasopressin; however, the meta-analysis did not demonstrate statistical significance. Conclusions: Considering the outcomes included in our study, it is worth noting that most studies showed that using vasopressin was safe and can be considered in managing postoperative vasoplegic shock.

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Abstract Purpose: To evaluate the cardioprotective response of the pharmacological modulation of β-adrenergic receptors (β-AR) in animal model of cardiac ischemia and reperfusion (CIR), in spontaneously hypertensive (SHR) and normotensive (NWR) rats. Methods: CIR was induced by the occlusion of left anterior descendent coronary artery (10 min) and reperfusion (75 min). The SHR was treated with β-AR antagonist atenolol (AT, 10 mg/kg, IV) 5 min before CIR, and NWR were treated with β-AR agonist isoproterenol (ISO, 0.5 mg/kg, IV) 5 min before CIR. Results: The treatment with AT increased the incidence of VA, AVB and LET in SHR, suggesting that spontaneous cardioprotection in hypertensive animals was abolished by blockade of β-AR. In contrast, the treatment with ISO significantly reduced the incidence of ventricular arrhythmia, atrioventricular blockade and lethality in NWR (30%, 20% and 20%, respectively), suggesting that the activation of β-AR stimulate cardioprotection in normotensive animals. Serum CK-MB were higher in SHR/CIR and NWR/CIR compared to respective SHAM group (not altered by treatment with AT or ISO). Conclusion: The pharmacological modulation of β-AR could be a new cardioprotective strategy for the therapy of myocardial dysfunctions induced by CIR related to cardiac surgery and cardiovascular diseases.

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ABSTRACT PURPOSE: To evaluate the effects of dobutamine (DB), noradrenaline (NA), and their combination (NADB), on volume retention in rabbits submitted to hemorrhage. METHODS: Thirty six rabbits were randomly divided into 6 groups: SHAM, Control, Saline, DB, NA, DB+NA. All the animals, except for SHAM, were subjected to hemorrhage of 25% of the calculated blood volume. Control animals were replaced with their own blood. The other groups received NSS 3 times the volume withdrawn. The intravascular retention, hematocrit, diuresis, central venous pressure, mean arterial pressure, NGAL, dry-to-wet lung weight ratio (DTWR) and the lung and kidney histology were analyzed. RESULTS: Replacement with NSS and NA, DB or NA+DB did not produce differences in the intravascular retention. After hemorrhage, the animals presented a significant decrease in the MAP and CVP, which were maintained until volume replacement. Regarding NGAL, dry-to-wet-lung-weight ratio, lung and kidney histology, there were no statistical differences between the groups. CONCLUSION: The use of noradrenaline, dobutamine or their combination did not increase the intravascular retention of volume after normal saline infusion.

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Salmonella spp. é um dos principais patógenos responsáveis por doenças transmitidas por alimentos em todo o mundo. Comunidades bacterianas usam o sistema de quorum sensing para controlar a formação de biofilme. O quorum sensing caracteriza-se por ser um sistema de comunicação intra e interespécies de microrganismos, baseado na emissão de estímulos e respostas dependentes da densidade populacional. Trata-se de um mecanismo de sinalização célula-a-célula envolvendo a produção, liberação e detecção de compostos semelhantes a hormônios chamados de auto-indutores. A norepinefrina utilizada pelos animais utilizam a mesma sinalização bacteriana dos auto-indutores 3 que servem como um sinal de quorum sensing. Situações estressantes como a superlotação, depreciação nutricional e condições inadequadas dos aviários, fazem com que ocorra um aumento do risco de doenças infecciosas, modificando a gravidade da infecção por Salmonella. O estresse ácido é um desafio encontrado por microrganismos no ambiente de processamento de alimentos e no trato gastrointestinal dos hospedeiros. Para alcançar o intestino, colonizar e invadir os tecidos, as células patogênicas de Salmonella devem sofrer à barreira ácida do estômago, sendo por esta razão, a adaptação ácida uma característica no processo da infecção. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência duas concentrações de norepinefrina (100 µM e 250 µM) e meio acidificado (pH 3,0) no crescimento e na adesão de cepas de Salmonella Heidelberg isoladas de fontes avícolas a 12ºC e 25ºC. Além disso, três genes associados ao processo de formação de biofilme foram detectados (adrA, csgD e sidA). Para os ensaios de crescimento e adesão usou-se ensaio de microplaca de poliestireno. A PCR foi utilizada na detecção de genes de virulência associados à produção de biofilme. Dentre os resultados encontrados, com relação a indução ácida, a Salmonella Heidelberg teve um menor crescimento em indução ácida, sendo isto esperado pois um bom número delas não consegue sobreviver. Diferente da adesão, em que a indução ácida teve uma maior formação de biofilme em ambas as temperaturas 12ºC e 25ºC. Houve diferença na adesão quando as bactérias foram tratadas com norepinefrina nas temperaturas 12ºC e 25ºC para a concentração de 250 µM. Em relação à adesão bacteriana, não se observou influência do estímulo da catecolamina nas cepas de Salmonella Heidelberg, independentemente da concentração utilizada, para temperaturas de incubação de 12ºC e 25ºC. O emprego de meio acidificado resultou em um aumento significativo da adesão das cepas Salmonella Heidelberg em ambas as temperaturas testadas. Os genes (adrA, csgD e sidA) para as cepas analisadas, com alta frequência de detecção dos genes adrA e sidA, sendo superior à frequência do gene csgD, presente em 50% das cepas avaliadas. A estimulação de cepas de S. Heidelberg com noradrenalina não resultou aumento do crescimento ou maior adesão bacteriana. No entanto, o meio acidificado favoreceu o processo de formação do biofilme.

Salmonella spp. is one of the leading pathogens responsible for foodborne illness worldwide. Bacterial communities use the quorum sensing system to control biofilm formation. The quorum sensing is characterized by being an intra and interspecies communication system of microorganisms, based on the emission of stimuli and responses dependent on the population density. It is a cell-to-cell signaling mechanism involving the production, release and detection of hormone-like compounds called self-inducers. Norepinephrine used by animals uses the same bacterial signaling of auto-inducers 3 that serve as a quorum sensing signal. Stressful situations such as overcrowding, nutritional depreciation and inadequate poultry conditions lead to an increased risk of infectious diseases, modifying the severity of Salmonella infection. Acid stress is a challenge found by microorganisms in the food processing environment and in the gastrointestinal tract of hosts. To reach the intestine, colonize and invade the tissues, the pathogenic cells of Salmonella must undergo the acidic barrier of the stomach, being for this reason, the acid adaptation a characteristic in the process of the infection. The objective of this study was to evaluate the influence of two concentrations of norepinephrine (100 M and 250 M) and acidification (pH 3.0) of the medium on the growth and adhesion of Salmonella Heidelberg strains isolated from poultry sources at 12ºC and 25ºC. Furthermore, three genes associated with the biofilm formation process were detected (adrA, csgD, and sidA). For growth and adhesion assays, a polystyrene microplate assay was used. PCR was used in the detection of virulence genes associated with biofilm production. Among the results found, with respect to acid induction, Salmonella Heidelberg had a lower growth in acid induction, this being expected since a good number of them can not survive. Different from adhesion, in which the acid induction had a higher biofilm formation at both temperatures 12ºC and 25ºC. There was a difference in adhesion when the bacteria were treated with norepinephrine at temperatures 12ºC and 25ºC for the concentration of 250 M. Regarding bacterial adhesion, there was no influence of the catecholamine stimulus on Salmonella Heidelberg strains, regardless of the concentration used, for incubation temperatures of 12ºC and 25ºC. The use of acidified medium resulted in a significant increase in the adhesion of Salmonella Heidelberg strains at both temperatures tested. The genes (adrA, csgD and sidA) for the strains analyzed, with a high detection frequency of the adrA and sidA genes, were higher than the frequency of the csgD gene present in 50% of the strains evaluated. Stimulation of S. Heidelberg and noradrenaline strains did not result in increased growth or increased bacterial adhesion. However, the acidified medium favored the process of biofilm formation.

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PURPOSE: To verify the effects of different catecholamines on volemic expansion and on the autonomic nervous system in rabbits that were subjected to hemorrhage. METHODS: Twenty four rabbits subjected to hemorrhage (with a 25% loss of blood volume) and were randomly divided into four experimental groups: 1) HEMO Group underwent replacement with their own blood in an equal volume; 2) SS Group underwent replacement with saline solution (SS) in a volume that corresponded to three times the removed blood volume; 3) ISP Group underwent replacement with SS and isoprenaline; 4) FNL Group underwent replacement with SS and phenylephrine. Spectral Analysis of the heart rate and heart rate variability were performed from the recorded data. Hematocrit was measured throughout the experiment. RESULTS: Replacement with SS and an α- or β-agonist did not produce differences in the intravascular retention compared to replacement with SS alone. An analysis of HRV showed that the FNL group maintained the LF/HF ratio better than ISP and SS. CONCLUSIONS: No difference in vascular retention when α- or β- agonists were added to SS during post-hemorrhagic recovery. The animals in the FNL group maintained the integrity of the autonomic response within normal physiological standards during hemorrhagic stress. .

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Resumo: O sucesso da adaptação imediata para a vida extrauterina depende da apropriada função pulmonar. Em neonatologia humana, é estabelecido que a cesariana eletiva aumenta o risco de angústia respiratória, como resultado da reduzida remoção do fluido pulmonar. Neste contexto, este estudo objetivou avaliar a influência da condição obstétrica no desempenho respiratório dos recém-nascidos caninos no período de transição, em especial os fatores que determinam a remoção do fluido pulmonar. Para tal, foram selecionadas 20 fêmeas caninas e 37 neonatos, os quais constituíram dois grupos, de acordo com a condição obstétrica: Eutocia Vaginal (n=10 parturientes; n= 17 neonatos) e Cesariana Eletiva (n= 10 parturientes; n= 20 neonatos). A avaliação materna consistiu na dosagem sérica de cortisol e catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) em momentos pontuais no pré, intra e pós-parto. Os neonatos foram avaliados por meio do escore de vitalidade neonatal, bem como avaliação das frequências cardíaca e respiratória, aferição da temperatura corpórea e peso corporal, avaliação hemogasométrica venosa, dosagem sérica de cortisol e catecolaminas, lactatemia, glicemia, oximetria de pulso e avaliação radiográfica pulmonar em momentos pontuais no decorrer das primeiras 24 horas de vida. Adicionalmente, foi avaliado a composição eletrolítica e a concentração de cortisol no líquido amniótico de cada filhote. O parto vaginal determinou menor estresse materno, porém, maior concentração de cortisol no líquido amniótico e soro sanguíneo dos filhotes, contribuindo para melhor adaptação cardiorrespiratória e metabólica. Por outro lado, a cesariana eletiva resultou em maior estresse materno, contrariamente ao perfil hormonal dos filhotes e retardou a remoção do fluido pulmonar, resultando em hipoxemia mais severa, além de dificultar a resposta compensatória ao desequilíbrio ácido-básico sanguíneo e termorregulação. Em conclusão, a condição obstétrica impõe diferenças na adaptação pulmonar, interferindo no desempenho respiratório de cães no período de transição feto-neonatal. cortisol, noradrenalina, periparto, aparelho respiratório, neonatologia

Abstract: The success of immediate adaptation to extrauterine life depends on appropriate lung function. In human neonatology, it is established that elective cesarean section increases the risk of respiratory distress as a result of reduced pulmonary fluid reabsortion. In this context, this study aimed to evaluate the influence of the obstetric condition on the respiratory performance of canine neonates in the transition period, specially the factors that determine the removal of the pulmonary fluid. For this purpose, 20 canine females and 37 neonates were selected, according to the obstetric condition: Vaginal Eutocia (n = 10 bitches, n = 17 neonates) and Elective Cesarian Section (n = 10 bitches, n = 20 neonates). Maternal evaluations were performed to evaluate serum cortisol and catecholamines (adrenaline and noradrenaline) levels at punctual moments in pre, intra and postpartum. Neonates were evaluated for the neonatal vitality score, as well as evaluation of heart and respiratory rates, body temperature and body weight, venous hemogasometric evaluation, serum cortisol and catecholamines, blood lactate, blood glucose, pulse oximetry and radiographic evaluation during the first 24 hours of life. Additionally, the electrolyte composition and cortisol concentration in the amniotic fluid of each puppy was evaluated. The vaginal delivery determined lower maternal stress, however, a higher cortisol concentration in the amniotic fluid and neonatal blood serum, contributing to a better cardiorespiratory and metabolic adaptation. On the other hand, elective cesarean section resulted in higher maternal stress contrary to the neonatal hormonal profile and delayed the removal of the pulmonary fluid, resulting in more severe hypoxemia, besides a less efficient compensatory response to acid-base imbalance and thermoregulation. In conclusion, the obstetric condition imposes differences in pulmonary adaptation, interfering in the respiratory performance of dogs in the transition from fetal to neonatal life. cortisol, noradrenaline, peripartum, respiratory system, neonatology.

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Os bloqueios regionais para procedimentos odontológicos são amplamente utilizados na rotina clínica Veterinária. Para prolongar a duração do bloqueio, foi utilizada em um paciente hígido a associação entre lidocaina e noradrenalina para anestesia de nervos mandibular e maxilar. Após a aplicação das anestesias regionais por via intraoral, o paciente apresentou episódios de hipertensão associado à bradicardia, com variações importantes nos valores de pressão arterial média (aumento de até 57,1%) e frequência cardiaca (queda de até 58,4%). O caso em questão não necessitou de intervenção medicamentosa. No entanto, as alterações geradas poderiam ser potencialmente deletérias em pacientes com a função cardiovascular comprometida. Desta forma, o uso da associação foi interrompido em nossa rotina, seguindo a indicação em casos relatados em seres humanos, de modo a evitar complicações em animais cardiopatas.

Regional anesthesia for dental procedures are widelyused in veterinary clinical routine. In order to extend the duration of the anesthesia, the association between lidocaine and norapinephrine was used in mandibular and maxillary nerves in a healthy patien!. After the application of intraoral regional anesthesias, the patient presented episodes of hypertension associated with bradycardia, with significant variations in mean arterial pressure (up to 57,1 %) and heart rate (drop in up to 58,4%). The case in question did require drug intervention. However, the alterations generated could potentially be deleterious in patients with impaired cardiovascular function. Thus, the use of the afore mentioned combination was interrupted in our routine, following as oriented in cases reported in humans, in order to avoid possible complications in cardiopathy animais.

Los bloqueos regionales para procedimientos odontológicos son ampliamente utilizados en la rutina clínica veterinaria. Para prolongar la duración del bloqueo, se utilizó en un paciente higido la asociación entre lidocaina y noradrenalina para anestesia de nervios mandibular y maxilar. El paciente presentó episodios de hipertensión asociados a la bradicardia, con variaciones importantes en los valores de presión arterial media (aumento de hasta 57,1 %) y frecuencia cardiaca (caida de hasta 58,4%), tras la aplicación de las anestesias regionales por via intraoral. El caso en cuestión no necesitó intervención medicamentosa. Sin embargo, los cambios generados podrían ser potencialmente deletéreos en pacientes con la función cardiovascular comprometida. De esta forma, el uso de la asociación fue interrumpido en nuestra rutina, siguiendo la indicaciónen casos reportados en seres humanos, para evitar complicaciones en animales cardiopatas.

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Activation of ß2 adrenergic receptors by catecholamine or catecholamine-mimetic substances may enhance insulin secretion. We herein investigated KCl- and nutrient-stimulated insulin secretion in pancreatic islets isolated from ß2 knockout (ß2KO) mice. ß2KO mice showed reduced body weight, fasting hypoglycaemia associate to a similar fasting insulinemia compared to control. ß2KO mice also showed reduced glucose tolerance despite the higher sensitivity to insulin. Glucose-induced insulin secretion was impaired in pancreatic islets isolated from ß2KO mice. Leucine-induced (20mM) insulin secretion was diminished in pancreatic islets isolated from ß 2KO mice when compared to control one. The depolarizing effect of KCl on insulin secretion was also impaired in pancreatic islets from ß2KO mice. These results suggested a possible role of ß2 adrenergic receptors on nutrient-induced insulin secretion.

A ativação dos receptores ß2-adrenérgicos por catecolaminas ou miméticos a catecolaminas podem aumentar a secreção de insulina. Nós investigamos a secreção de insulina estimulada por nutrients e KCl em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos com deleção dos receptores ß2-adrenérgicos (ß2KO). Camudongos ß2KO apresentaram reduzido peso corporal, hipoglicemia de jejum associada a semelhante concentração de insulina plasmática de jejum comparada ao grupo controle. Camundongos ß2KO apesar de apresentarem aumento da sensibilidade a insulina também apresentaram reduzida tolerância a glicose. A secreção de insulina induzida com glicose foi alterada em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos ß2KO. Secreção de insulina induzida por leucina (20mM) foi diminuída em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos ß2KO quando comparado ao controle. O efeito despolarizante do KCl sobre a secreção de insulina também foi alterado em ilhotas pancreáticas de camundongos ß2KO. Estes resultados sugerem um possível papel dos receptores ß2-adrenérgicos na secreção de insulina induzida por nutrientes.

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Buchinha-do-norte, ou Luffa operculata (L.) Cogn (Cucurbitaceae), é usada popularmente contra sinusite e é abortiva. O presente trabalho verificou os efeitos da exposição vertical à dose subabortiva do extrato aquoso de buchinha-do-norte (EBN) em ratos Wistar adultos jovens da geração filial. Ratas prenhes foram expostas a 1,0 mg/kg de EBN ou água destilada (1,00 mL/kg), por gavagem, entre os dias GD17 e GD21 da gestação. Os filhotes do grupo de mães que receberam água ou que receberam EBN foram identificados como controle (GC) ou experimental (GE). Em PND2, foi realizada a sexagem e a pesagem dos animais. Em PND60, os ratos da geração filial de GC e GE foram submetidos ou não ao estresse induzido pela técnica do metrô de Nova York (grupos GS ou GCS). Os animais foram submetidos à análise comportamental, realizadas com os aparelhos de campo aberto (CA) e de caixa claro-escuro (CCE). Após eutanásia por decapitação, foram retirados fígado, rins e encéfalo para análise macro e microscópica e para quantificação de neurotransmissores nas regiões do hipotálamo, córtex frontal e estriado. Ratas da geração parental expostas ao EBN e seus descendentes masculinos apresentaram aumento de peso, bem como tiveram mais filhotes fêmeas. Machos da geração filial submetidos ao estresse (GES) apresentaram redução na frequência de locomoção e da frequência de levantar e apresentaram aumento do grooming. Os níveis de ácido vanilmandélico, noradrenalina e dopamina no hipotálamo apresentaram-se reduzidos nos ratos de GES, o ácido dihidroxifenilacético teve seus níveis elevados no estriado, enquanto a quantidade de ácido 5-hidroxi-indolacético aumentou no córtex frontal, no grupo GES. A exposição vertical à dose subabortiva de EBN levou ao aumento do peso de ratas primigestas e sua prole masculina, bem como aumentou a porcentagem de filhotes fêmeas nascidas; prejudicou o comportamento locomotor, alterou a concentração de neurotransmissores em ratos da geração filial, embora não tenha alterado histologicamente fígado, rins e encéfalo.

Buchinha-do-norte, or Luffa operculata (L.) Cogn (Cucurbitaceae), is popularly used against sinusitis and is abortive. The present study verified the effects of vertical exposure to the sub-operative dose of the aqueous extract of Buchinha-do-Norte (EBN) in young adult Wistar rats of the filial generation. Pregnant rats were exposed to 1.0 mg/kg EBN or distilled water (1.00 mL/kg) by gavage between GD17 and GD21 days of gestation. The offspring of the group of mothers who received water or who received EBN were identified as control (GC) or experimental (GE). In PND2, the animals were weighted and weighed. In PND60, the rats of the GC and GE branch generation were submitted to or not to stress induced by the New York subway technique (GS or GCS groups). The animals were submitted to behavioral analysis, performed with the open field (CA) and light-dark box (CCE) devices. After decapitation euthanasia, the liver, kidneys and brain were removed for macro and microscopic analysis and for quantification of neurotransmitters in the hypothalamus, frontal cortex and striatum regions. Rats of the parental generation exposed to EBN and their male offspring showed weight gain as well as had more female offspring. Males of the generation submitted to the stress (GES) presented reduction in the frequency of locomotion and the frequency of getting up and showed increased grooming. The levels of vanilmandelic acid, noradrenaline and dopamine in the hypothalamus were reduced in the GES rats, dihydroxyphenylacetic acid had elevated levels in the striatum, while the amount of 5-hydroxyindoleacetic acid increased in the frontal cortex in the GES group. The vertical exposure to the EBN subabortive dose led to an increase in the weight of primigravida rats and their male offspring, as well as the increase in the number of female offspring born; impaired locomotor behavior, altered the concentration of neurotransmitters in rats of the filial generation, although it did not have histologically altered liver, kidneys and encephalon.

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O tramadol tem-se destacado como analgésico para cães e gatos. Sua importância clínica deve-se ao fato de possuir poucos efeitos adversos, apresentação oral e longa duração em comparação aos opioides convencionais. O tramadol é um opioide atípico, atua como agonista fraco dos receptores e na inibição da receptação de serotonina e noradrenalina. A hipótese do fármaco não alterar os parâmetros oftálmicos, como a pressão intraocular, o diâmetro pupilar e a produção lacrimal, estimula o seu uso como analgésico pré-operatório em cirurgias intraoculares e no controle da dor oriunda de qualquer etiologia em oftalmopatas. Objetivou-se então, estudar os efeitos da administração sistêmica do tramadol sobre a produção lacrimal, a pressão intraocular (PIO) e o diâmetro pupilar (DP) em cães saudáveis (artigo 1) e de cães com ceratoconjuntivite seca ou com uveíte facolítica (artigo 2). Nos cães sadios comparou-se o efeito do tramadol em duas doses (4mg/kg e 6mg/kg) e nos cães oftalmopatas, utilizou-se apenas 4mg/kg. A produção lacrimal (Teste da lágrima de Schirmer, TLS-1), a PIO (tonometria de aplanação) e o DP (paquimetria eletrônica) foram mensurados antes, 30 e 60 minutos nos cães sadios, e antes, 60 e 120 minutos nos oftalmopatas, da aplicação de tramadol intramuscular. Os dados obtidos foram avaliados pelo teste de análise de variância para medidas repetidas (p<0,05). Não houve diferença significativa entre os tempos e doses estudadas para quaisquer variáveis nos cães sadios e com ceratoconjuntivite seca. Entretanto, nos com uveíte facolítica, houve diferença significativa no diâmetro pupilar aos 120 minutos de avaliação (p=0,02). Nas condições deste estudo, o tramadol não alterou a produção lacrimal e a PIO de cães sadios e com ceratoconjuntivite seca severa. Apesar de não alterar o DP de cães sadios, deve ser usado com cautela em pacientes com uveíte facolítica, por ensejar miose.

Tramadol has been used as an analgesic for dogs and cats. Its clinical importance is because it has a few adverse effects, oral presentation and a long duration compared to conventional opioids. Tramadol is an atypical opioid, acting as a weak agonist for receptors and inhibiting serotonin and noradrenaline reuptake. The hypothesis that this drug does not alter ophthalmic parameters, such as intraocular pressure, pupillary diameter and tear production, stimulates its use as a preoperative analgesic in intraocular surgeries and in the control of pain from any etiology in patients with ophthalmopathy. This study aimed to evaluate the effects of tramadol on tear production, intraocular pressure (IOP) and pupil diameter (PD) in healthy dogs (article 1) and in dogs with keratoconjunctivitis sicca or with facolytic uveitis (article 2). In healthy dogs, the effect of tramadol was compared in two different doses (4mg/kg and 6mg/kg) and in dogs with ophthalmopathy, only with 4mg/kg. The tear production (Schirmer's tear test, TLS-1), IOP (aplanation tonometry) and PD (electronic pachymetry) were measured before, 30 and 60 min in healthy dogs, and before, 60 and 120 min in dogs with ophthalmopathy, after intramuscular injection of tramadol. The data obtained were evaluated by the analysis of variance for repeated measurements (P<0.05). There was no significant difference between the times and doses studied for any variables in healthy dogs and in those with keratoconjunctivitis sicca. But in the dogs with facolytic uveitis, there was a significant difference in pupil diameter at 120 min of evaluation (P=0.02). Under the conditions of this study, tramadol did not alter the tear production and IOP of healthy dogs and with severe keratoconjunctivitis sicca. Although it does not change the PD of healthy dogs, it should be used with caution in patients with facolytic uveitis, due to miosis.

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O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é uma condição que pode ser caracterizada pela falta de atenção, impulsividade e hiperatividade. A fisiopatologia do TDAH está relacionada, principalmente, a alterações no sistema dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico do sistema nervoso central. Dentre os tratamentos utilizados destaca-se a farmacoterapia com metilfenidato, potencial droga de abuso, que age como inibidor da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina; por outro lado, o sal de sibutramina monoidratada, que possui mecanismo de ação farmacológico semelhante nestes sistemas de neurotransmissão central, ainda não teve sua utilização testada em um modelo do TDAH. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administração prolongada (28 32 dias) de sibutramina e de metilfenidato em modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal em camundongos, avaliando-se o ganho de peso semanal, o consumo de água e de ração, bem como o comportamento animal, por meio da avaliação geral no campo aberto e nos testes do labirinto em cruz elevado, da suspensão pela cauda, do reconhecimento de objetos e do labirinto em T. Foram avaliados também os níveis dos neurotransmissores e seus metabólitos em diferentes estruturas cerebrais. Os resultados mostraram que o modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal apresentou hipoatividade no campo aberto seguida de aumento da atividade, não apresentou alterações nos níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado, como também mostrou comportamento tipo-depressivo no teste de suspensão pela cauda e marcante déficit na memória de trabalho e atenção no teste de reconhecimento de objetos e labirinto em T. Em relação ao tratamento prolongado com sibutramina e metilfenidato, não foram observadas alterações no ganho de peso semanal e consumo de água e ração. No campo aberto o metilfenidato normalizou a atividade dos camundongos, enquanto a sibutramina causou hiperatividade. No labirinto em cruz elevado não foram observadas alterações nos níveis de ansiedade. No teste de suspensão pela cauda o metilfenidato ocasionou comportamento tipo-depressivo nos camundongos salina, enquanto a sibutramina reverteu os efeitos depressivos dos etanol. O metilfenidato melhorou a memória de trabalho e atenção dos camundongos que receberam etanol tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto no labirinto em T, já a sibutramina foi capaz de fazê-lo apenas no labirinto em T.

The attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a condition that can be characterized by the lack of attention, impulsivity and hyperactivity. The pathophysiology of ADHD is related mainly to changes in the dopaminergic system, noradrenergic and serotoninergic of central nervous system. Among the treatments used stands out the pharmacotherapy with methylphenidate, potential drug of abuse, which acts as an inhibitor of the reuptake of dopamine, noradrenaline and serotonin; on the other hand, the salt of sibutramine monohydrate, which has a pharmacological mechanism of action similar in these systems of central neurotransmission, have not had their use tested in a model of ADHD. Thus, the objective of this work was to study the effects of prolonged administration (28 - 32 days) of sibutramine and methylphenidate in an animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period in mice, evaluating the weight gain weekly, the consumption of water and feed, as well as animal behavior, through the general assessment in open field, and in the elevated plus maze, and in the tests of tail suspension, the recognition of objects and the T maze. We evaluated the levels of neurotransmitters and their metabolites in different brain structures. The results showed that the animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period showed hypoactivity in the open field followed by increased activity, showed no changes in the levels of anxiety in the elevated plus maze, as also shown depressive-like behavior in the tail suspension test and striking deficit in working memory and attention in the test of recognition of objects and T maze. In relation to the prolonged treatment with sibutramine and methylphenidate, no alterations were observed in weight gain weekly, and consumption of water and food. In the open field, methylphenidate normalized the activity of mice, while sibutramine caused hyperactivity. In the elevated plus maze no changes were observed in anxiety levels. In the tail suspension test methylphenidate caused depressive-like behavior in mice salina, while sibutramine reversed the effects of depression of ethanol. Methylphenidate has improved the working memory and attention of mice that received ethanol both in the test of recognition of objects as the maze in T, since sibutramine was able to do it only in the maze in T.

Resumo

A anestesia do paciente equino acometido por síndrome do abdômen agudo ainda é uma das situações mais desafiadoras enfrentada pelo médico veterinário anestesiologista na pratica clínica. Apesar dos inúmeros avanços alcançados na área de ventilação mecânica, monitoramento avançado do status volêmico e atendimento do paciente critico, o equilíbrio entre a melhor estratégia de ventilação, de modo a minimizar a ocorrência de shunt e espaço morto, e a otimização dos parâmetros de oxigenação e hemodinâmica para que a perfusão sanguínea para os tecidos periféricos seja mantida, ainda não foi determinada para cavalo afetado por síndrome cólica. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto de dois valores diferentes de pressão positiva ao final da expiração (PEEP) sobre os parâmetros de ventilação, oxigenação, hemodinâmica e consumo de fármacos vasopressores em equinos submetidos a laparotomia exploratória em decorrência de quadros de abdômen agudo de diferentes etiologias. Para isso foram utilizados 20 animais, sendo 12 machos e 8 fêmeas, pesando 431± 95 kg e encaminhados para o serviço de cirurgia de grandes animais da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Universidade de São Paulo (FMVZ/USP). Após avaliação pré-anestésica os animais foram pré-medicados com xilazina (0,6mg/kg-1) pela via intravenosa, decorridos 10 minutos realizou-se a indução da anestesia com cetamina (2,2mg/kg-1) associada a diazepam (0,05mg/kg- 1). Os animais foram então posicionados em decúbito dorsal, mantidos em ventilação mecânica por volume controlado, com volume corrente de 14mL/kg e submetidos a manobra de recrutamento alveolar por escalonamento da PEEP, de maneira crescente a cada 5 minutos até 22 cmH2O, seguida do escalonamento decrescente, de forma que os animais foram então divididos sistematicamente em 2 grupos: PEEP constante de 12 cmH2O (Grupo PEEP12, n=10) ou PEEP constante de 17 cmH2O (Grupo PEEP17, n=10) durante todo o procedimento anestésico. O grupo PEEP12 apresentou valores de pressão arterial média (PAM) e pH significativamente maiores durante todo o período após a instituição do tratamento, bem como menor consumo de dobutamina e noradrenalina para a manutenção da PAM>60 mmHg. No grupo PEEP12 houve ainda uma tendência de valores maiores de base excess após a instituição do tratamento. Não houve diferença entre os dois grupos para os valores dos parâmetros de oxigenação no período pós anestésico.

The esquine paciente suffering from acute abdomen syndrome anesthesia remains one of the biggest challenges for the veterinary anesthesiologist. Despite many advances on mechanical ventilation, volemic status monitoring and critical care patient management it is still extremely difficult to achieve the balance between the best ventilation strategy to minimize the occurrence of ventilation mismatch and the optimization of cardiovascular parameters to keep blood perfusion to peripheral tissues within normal ranges. Therefore, the aim of this study was to assess the effects of a stepwise increase in airway pressure recruitment and two different values of positive end expiratory pressure (PEEP) on ventilatory, oxygenation and hemodynamics parameters as well as vasoactive drugs consumption on horses undergoing exploratory laparotomy. Thus, twenty client-owned horses, weighing 431± 95 kg, refered to the Large Animal Surgery Service of the Faculty of Veterinary Medicine and Animal Science, at the University of São Paulo were included on the study. The animals were premedicated with xilazine (0,6mg/kg-1) and after 10 minutes the anesthesia was induced with ketamine (2,2 mg/kg-1) and diazepam (0,05 mg/kg-1). The subjects were positioned in dorsal recumbence, maintained in volume controlled mechanical ventilation, with tidal volume of 14ml/kg. After 30 min of instrumentation the recruitment maneuver (RM) was performed by PEEP titration with increments of 5 cmH2O every 5 min up to a PEEP of 20 cmH2O followed by decremental PEEP titration until 12 cmH20 (Group PEEP12, n=10) or 17 cmH2O (Group PEEP 17, n=10) until the end of surgical procedure. The Group PEEP12 had significantly higher values of mean arterial blood pressure (MAP) and pH for 100 minutes after the RM was performed. The animals in this group also needed less vasoactive drugs (dobutamine and noradrenaline) to keep the MAP>60mmHg during the whole anesthesia time. There was no difference between group PEEP12 a group PEEP 17 regarding oxygenation parameters 30 minutes after the anesthesia was ended.

Resumo

As relações bidirecionais entre o Sistema Nervoso e o Sistema Imune são relevantes para a manutenção da homeostase do organismo. Estudos realizados em nosso laboratório mostraram que 14 dias de coabitação com um conspecífico doente (injetado com células do tumor de Ehrlich-TAE) produziu mudanças comportamentais, endócrinas e imunológicas. Este estudo analisa os efeitos da convivência com um animal portador de tumor de Ehrlich em camundongos OVA sensibilizados e desafiados sobre a resposta alérgica pulmonar. Pares de camundongos machos foram separados em três grupos: naïve, controle e experimental. Os animais do grupo naïve não foram manipulados sendo utilizados para a avaliação de parâmetros basais. Um animal de cada par dos grupos experimental e controle foi imunizado com OVA. No dia D(0), os animais imunizados receberam uma dose reforço de OVA. No dia D(0) os camundongos do grupo experimental que não foram manipulados foram inoculados com 5x106 células de tumor de Ehrlich; seus companheiros de gaiola moradia foram designados CAD (companheiro do animal doente). Os camundongos não perturbados de cada par do grupo controle foram tratados (i.p.) em D(0) com 0,9% de NaCl, sendo designados CAS (companheiro do animal saudável). O desafio intranasal com OVA foi realizado nos camundongos CAS e CAD nos dias D(12) e D(13); colheram-se o sangue e os tecidos no dia D(14). Em comparação com o grupo CAS, os camundongos do grupo CAD apresentaram 14 dias após a coabitação: (1) aumento do número de eosinófilos e neutrófilos no LBA, (2) diminuição na contagem de células da medula óssea, (3) aumento do níveis de IL-4 e IL-5 e diminuição de IL-10 e INF- no sobrenadante do LBA, (4) aumento dos níveis de IgG1-OVA, diminuição dos níveis de IgG2a-OVA e nenhuma alteração na IgE-OVA no sangue periférico, (5) aumento na expressão de ICAM-1, VCAM-1 e L-selectina em granulócitos do LBA, (6) diminuição da reatividade da traquéia à metacolina in vitro, (7) aumento da desgranulação de mastócitos, (8) nenhuma alteração nos níveis plasmáticos de corticosterona, (9) aumento dos níveis de adrenalina e noradrenalina plasmáticas, (10) diminuição no tempo de permanência e entradas nos braços abertos do labirinto em cruz elevado, (11) diminuição da expressão de IL-6 no PVN e (12) diminuição da expressão de C-fos no PFC. Estes resultados mostram que a convivência forçada com um animal portador de um tumor ascitico de Ehrlich exacerba a inflamação alérgica pulmonar de camundongos. Eles foram discutidos como decorrentes da estimulação do Sistema Nervoso Autônomo Simpático (SNS) pelo estresse psicológico gerado pela coabitação com o parceiro doente, via liberação de adrenalina e noradrenalina e consequente mudança no perfil de citocinas Th1/Th2 para uma resposta do tipo Th2. Esta alteração seria, provavelmente, um dos mecanismos responsáveis pelo aumento do recrutamento celular para as vias aéreas dos camundongos do grupo CAD.

The bidirectional relationship between the nervous system and the imune system is relevant for homeostatic organism maintenance. Studies from our laboratory showed that 14 days of cohabitation with a sick conspecific (injected with Ehrlich tumor cells-TAE) produced behavioral, endocrinological and immunological changes. This study analyzes the effects of cohabitation with an Ehrlich tumor-bearing animal on ovalbumin (OVA)-induced lung inflammatory response in mice. Pairs of male mice were separate into three groups: naïve, control and experimental. Animals of the naïve group were kept undisturbed being used for assessment of basal parameters. One animal of each experimental and control pair of mice was immunized with OVA. On D(0), these OVA-immunized animals received an OVA booster. At this day (D(0)) the experimental mice that were kept undisturbed were inoculated with 5x106 Ehrlich tumor cells; their immunized cage-mates were then referred as to CSP(companion of sick partner). The undisturbed mice of each control pair were i.p. treated on D(0) with 0.9% NaCl; their sensitized cage-mate were subsequently referred as CHP (companion of health partner). The intranasal OVA challenge was performed on CSP and CHP mice on D(12) and D(13); blood and tissue collection were performed on D(14). Fourteen days after cohabitation, in comparison to the CHP mice, the CSP mice displayed the following: (1) an increased number of eosinophils and neutrophils in the BAL, (2) a decreased bone marrow cell count, (3) increased levels of IL-4 and IL-5 and decreased levels of IL-10 and INF- in the BAL supernatant, (4) increased levels of IgG1-OVA, decreased levels of IgG2a-OVA and no changes in OVA-specific IgE in the peripheral blood, (5) increased expression of ICAM-1, VCAM-1 and L-selectin in the BAL granulocytes, (6) decreased tracheal reactivity to metacholine measured in vitro, (7) increased mast cell degranulation, (8) no changes in plasma corticosterone levels (9) increased levels of plasmatic adrenaline and noradrenaline, (10) decreased time and % of entries on open arms of elevated plus maze, (11) decreased expression of IL-6 on PVN and (12) decreased expression of C-fos on PFC. These results suggest that cohabitation with an Ehrlich tumor bearing mice exacerbates allergic lung inflammatory response in mice. Most probably, the changes observed in CSP mice are a consequence of the psychological stress induced by forced cohabitation with the sick partner. Strong involvement of the sympathetic nervous system through adrenaline and noradrenaline release and a shift of the Th1/Th2 cytokine profile toward a Th2 response were considered to be the mechanisms underlying the cell recruitment to the animal´s airways.

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In order to study the effects of tannins at histomorphological level, mice were either fed with three structurally different types of tannins (tannic acid, chestnut, and quebracho) or treated with isoproterenol, during 10 days. Acini of parotid and submandibular glands increased significantly, being the increase higher for parotid compared to submandibular glands, and higher in the quebracho compared with the other tannin groups. Sublingual acinar size also increased after tannin consumption, by opposition to isoproterenol-treated animals. The results present evidences that the effects produced by tannins are dependent on their structure.

Estudaram-se as alterações morfológicas das glândulas salivares, induzidas por taninos, em camundongos. Os animais foram distribuídos em grupos e tratados com três diferentes tipos estruturais de taninos (ácido tânico, chestnut e quebracho - adicionados à ração) ou isoproterenol via intraperitoneal, durante 10 dias. Os ácinos das glândulas parótida e submandibulares aumentaram significativamente de tamanho, sendo o incremento maior para a parótida que para as submandibulares, e maior com o quebracho comparado com o provocado pelos outros taninos. Os ácinos das glândulas sublinguais também aumentaram após o consumo de taninos em relação aos ácinos dos animais tratados com isoproterenol. Os resultados apresentam evidências de que os efeitos produzidos pelos taninos dependem de sua estrutura.

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No paciente séptico, utiliza-se como tratamento inicial a reposição volêmica com o objetivo de restabelecer a pressão arterial e consequentemente a perfusão tecidual. Os pacientes não responsivos a expansão volêmica usualmente são tratados com medicações vasoativas. O emprego desses fármacos tais como noradrenalina, nessa situação, torna-se imprescindível, porém a hiporresponsividade do sistema adrenérgico é um obstáculo rotineiro em pacientes sépticos. A vasopressina aparece como uma alternativa, tanto como fármaco de primeira escolha como resgate quando o tratamento com vasoativos adrenérgicos falha. A avaliação da microcirculação é imprescindível visto a sua importância na patogênese da sepse, e no acompanhamento das diferentes terapias. Assim sendo, o presente projeto tem por objetivo avaliar o uso da vasopressina e da noradrenalina no tratamento da hipotensão de cães em sepse decorrente de piometra por meio imagem espectral obtida através da polarização ortogonal (OPS) e sobre variáveis hemodinâmicas, bem como sobre parâmetros de oxigenação e ventilação. Foram utilizados 13 cães em sepse grave apresentando no mínimo duas variáveis da resposta inflamatória sistêmica e no mínimo uma variável de disfunção orgânica na avaliação inicial. Em todos os animais foi realizada ressuscitação volêmica inicial com 15ml/kg em 15 minutos de solução de Ringer com lactato. Caso durante a anestesia a pressão arterial média não assumir valores superiores a 65 mmHg e a pressão venosa central não variasse 2mmHg ou apresentasse valores superiores a 8 mmHg, os animais foram distribuídos em dois grupos. O Grupo VASO recebeu inicialmente 0,0002UI/kg/min de vasopressina e o Grupo NORA 0,05 mcg/kg/min noradrenalina, podendo ter o incremento de 0,0002U/kg/min e 0,02 mcg/kg/min da dose inicial, respectivamente, com o objetivo até se atingir a PAM acima de 65mmHg. Foram confrontados os parâmetros de valores de densidade e fluxo encontrados com o OPS nos dois grupos, bem como dados hemodinâmicos e de ventilação. As imagens coletadas utilizando o OPS foram processadas e analisadas por software especifico. Não houve diferença estatística entre os grupos estudados nos parâmetros, hemodinâmicos, ventilatórios, de oxigenação e da microcirculação encontrados com o OPS. A frequência cardíaca foi menor no grupo VASO no momento TG quando comparada ao grupo NORA. Os parâmetros de densidade e fluxo capilar não diferiram do basal em nenhum dos grupos. Deste modo, conclui-se que tanto a vasopressina quanto a noradrenalina quando empregadas para o tratamento de hipotensão decorrente da sepse grave/choque séptico, não prejudicam a microcirculação.

In septic patients, volume replacement is used as initial treatment in order to restore blood pressure and consequently the tissue perfusion. Nonresponders patients to the increase in preload are usually treated with vasoactive medications. Those agents such as norepinephrine, in this situation, it is essential, but the hyporesponsiveness of the adrenergic system is a common obstacle in septic patients. Vasopressin is an alternative, both like the drug of choice as rescue when treatment of adrenergic hyporesponsiveness. The evaluation of microcirculation is essential for its importance in the pathogenesis of sepsis, and to guide the different therapies. The aim of this project is to evaluate the use of vasopressin and norepinephrine in the treatment of hypotension in sepsis in dogs due to pyometra through spectral image obtained by orthogonal polarization (OPS) and on hemodynamic variables, as well as oxygenation and ventilation parameters. Thirteen dogs in severe sepsis were used, presenting at least two variables of systemic inflammatory response and at least one organ dysfunction variable at baseline. In all animals was performed initial volume resuscitation with 15ml / kg in 15 minutes of Ringer's lactate solution. If during anesthesia mean arterial pressure not assume values greater than 65 mmHg and central venous pressure did not vary 2 mmHg or present values greater than 8 mmHg, the animals were divided into two groups. The Group VASO received 0,0002UI / kg / min of vasopressin and Group NORA 0.1 mcg / kg / min of noradrenaline, may have increment 0,0002U / kg / min and 0. 1mcg / kg / min initial dose, respectively, in order to achieve MAP above of 65 mmHg. The density values of parameters were compared and found flow with OPS in both groups, and hemodynamic data and ventilation. The images collected using OPS were processed and analyzed by specific software. There was no statistical difference between the groups studied in the parameters, hemodynamic, ventilation, oxygenation and microcirculation found with OPS. The heart rate was lower in group VASO in TG moment compared to NORA group. The density and capillary flow parameters from baseline were similar in all groups. Thus, it is concluded that both noradrenaline and vasopressin when used to treat hypertension caused by severe / sepsis, septic shock, do not impair the microcirculation.

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A necropsia é essencial para a identificação da causa de morte e dos processos que culminaram no óbito do animal. O presente estudo visou à pesquisa da real ocorrência de morte súbita e inesperada em cães submetidos à necropsia, e à determinação da discrepância entre as suspeitas dos proprietários em relação ao estado de saúde prévio e à causa de morte de seus cães, quando comparadas às conclusões necroscópicas. Este trabalho também focou nas alterações morfológicas e funcionais nas glândulas adrenais de cães necropsiados, a fim de se estudar a aplicação de possíveis marcadores da resposta adrenal ao estresse sofrido pelo animal na iminência do óbito. Foram utilizados os dados de 82 cães necropsiados na FMVZ-USP para análise da ocorrência real de morte súbita nestes animais. As alterações morfológicas nas adrenais de 46 cães necropsiados foram avaliadas através de análises morfométricas e histopatológicas. Também foram avaliados os índices de proliferação e apoptose nas células do córtex adrenal em relação à causa de morte do animal, através da marcação imunoistoquímica para o antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) e para BAX e Bcl-2, proteínas envolvidas na regulação da apoptose. A análise das alterações funcionais sofridas pelas adrenais focou na quantificação das concentrações das catecolaminas adrenalina e noradrenalina na medula adrenal dos cães por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção eletroquímica (CLAE-DE). Dentre os resultados encontrados, a suspeita do proprietário de que seu cão sofreu uma morte súbita e inesperada é muito maior do que a real ocorrência deste tipo de morte em cães, sendo o óbito por decorrência de complicações de doenças muito mais frequente. As características morfométricas das adrenais dos cães apresentaram maior influência pelo peso corpóreo do animal e pela presença ou ausência de hiperplasia cortical do que pela associação com doenças crônicas ou condições agudas. Cães que vieram a óbito em decorrência de complicações de doenças crônicas exibiram fibrose em região corticomedular e focos de infiltrado inflamatório, ausentes nos animais com morte súbita ou doenças agudas, além de maior ocorrência de hiperplasia adrenocortical. Cães que sofriam de alterações cardíacas crônicas apresentaram alterações histopatológicas significativas mais marcantes em suas adrenais, como necrose, fibrose e depleção vacuolar cortical. Por outro lado, a congestão severa nas adrenais foi um achado mais frequente nos animais previamente saudáveis que sofreram morte súbita ou que vieram a óbito por doenças agudas. A avaliação dos índices de proliferação celular e apoptose no córtex das adrenais através da marcação imunoistoquímica para PCNA e BAX e Bcl-2, respectivamente, não apresentou potencial relevante para o estudo dos efeitos do estresse por doenças crônicas sobre as adrenais de cães. As concentrações de adrenalina e noradrenalina na medula adrenal se mostraram muito maiores em cães machos quando comparados às fêmeas. Os achados deste estudo podem auxiliar nas conclusões da necropsia, sendo especialmente relevantes em casos médico-legais, nos quais todos os achados possíveis devem ser relatados e analisados a fim de se prover um diagnóstico preciso, seguro e incontroverso.

The necropsy is essential to identify the cause of death and the processes that culminated in the death of the animal. The present study aimed to research the actual occurrence of sudden and unexpected death in dogs subjected to necropsy, and to determine the discrepancy between the suspicions of owners regarding the previous state of health or cause of death of their dogs when compared to the gross findings. This work also focused on the morphological and functional changes in the adrenal glands of dogs submitted to necropsy in order to study the application of possible markers of adrenal stress response experienced by the animal on the verge of death. The data of 82 dogs necropsied in FMVZ-USP was used for analysis of the actual occurrence of sudden death in these animals. The morphological changes in the adrenal glands of 46 necropsied dogs were evaluated by morphometric and histopathological analysis. The proliferation rates and apoptosis in cells of the adrenal cortex regarding the cause of death of the animal were also evaluated by immunohistochemical staining for the nuclear antigen of cellular proliferation (PCNA) and BAX and Bcl-2, proteins involved in apoptosis regulation. The analysis of functional changes in the adrenal gland focused on quantifying the concentrations of the catecholamines adrenaline and noradrenaline in the adrenal medulla of dogs by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC-DE). Regarding the results of this study, the owners suspicion that their dog suffered a sudden and unexpected death is much greater than the actual occurrence of this type of death in dogs, while death due to complications from diseases is far more frequent. The morphometric characteristics of the adrenal glands of dogs showed greater influence by the body weight of the animal and the presence or absence of cortical hyperplasia than by association with chronic or acute conditions. Dogs that died due to chronic disease complications exhibited fibrosis in the corticomedullary region and foci of inflammatory infiltrate, absent in animals with sudden death or acute diseases, as well as higher incidence of adrenocortical hyperplasia. Dogs suffering from chronic cardiac conditions showed more marked significant histopathological changes in their adrenal glands, such as necrosis, fibrosis and cortical vacuolar depletion. On the other hand, severe congestion in the adrenal glands was a frequent finding in previously healthy animals who suffered sudden death or that died from acute illnesses. The evaluation of cell proliferation rates and apoptosis in the cortex of the adrenal by immunohistochemical staining for PCNA and BAX and Bcl-2, respectively, did not show significant potential for studying the effects of stress by chronic diseases in the adrenal glands of dogs. The adrenaline and noradrenaline concentrations in the adrenal medulla were much higher in male dogs when compared to females. This studys findings may help the necropsy conclusions, which are particularly relevant in forensic cases where all possible findings should be reported and analyzed in order to provide an accurate, confident and uncontroversial diagnosis.

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Os trabalhos na área de neuroimumomodulação vêm contribuindo de forma marcante para o entendimento da regulação/modulação das respostas adaptativas dos organismos frente ao estresse ou às doenças. Sabe-se que o ato de um animal conviver com outro doente leva a alterações imunes e comportamentais, assim como acontece em humanos, nos caregivers. Nos animais foi comprovado que o odor liberado pelo outro doente é a fonte de estresse para todas essas alterações neuroimunes. Estudos em camundongos fêmeas mostraram uma diminuição de imunidade inata, alteração de comportamento; redução da atividade de neutrófilos e menor resistência ao crescimento de tumores em companheiros de animais doentes. O presente estudo teve como objetivo avaliar alterações neuroimunes em camundos machos que conviveram por 11 dias com um companheiro doente portador de um tumor ascítico de Ehrlich, e avaliar a participação do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) e do Sistema Nervoso Autônomo Simpático (SNAS) no fenômeno observado. Os resultados obtidos mostraram que esta convivência: 1) não alterou os níveis séricos de corticosterona; 2) não modificou o peso relativo da glândula adrenal; 3) aumentou os níveis plasmáticos de adrenalina e noradrenalina; 4) diminuiu o burst oxidativo de neutrófilos induzido por PMA e por S. aureus, porém não modificou a porcentagem e a intensidade de fagocitose; 5) diminuiu a resistência ao crescimento de um tumor ascítico de Ehrlich; 6) aumentou os níveis de TNF-α, INF-γ e IL-6 após 24 horas e de TNF-α e IL-6 após 48 horas de incubação de esplenócitos com LPS; 7) não modificou o comportamento avaliado no campo aberto; 8) aumentou o turnover de noradrenalina no córtex frontal, diminuiu os níveis de noradrenalina no bulbo olfatório, diminuiu os níveis de HVA, um metabólito da dopamina, no hipotálamo e no bulbo e aumentou os níveis de serotonina e seu metabólito 5HIAA no córtex frontal; 9) não modificou a expressão IL-1, IL-6 e TNF-α no hipotálamo e no córtex frontal. Em seu conjunto, os presentes resultados mostram que a convivência de camundongos machos com portadores de um tumor ascítico de Ehrlich, o que representa aqui um estresse prolongado, embora não tenha alterado o comportamento dos machos e a atividade do eixo HPA, modificou nestes animais a atividade do SNAS, reduzindo a imunidade inata dos animais. Conclui-se então, estar o SNAS envolvido com as alterações de imunidade inata desencadeadas em camundongos machos pela convivência com um companheiro doente (AU)

Studies in the neuroimmunomodulation area have markedly contributed to the understanding of the regulation / modulation of the organisms adaptive responses against stressors or diseases. Cohabitation with a sick cage mate leads to immune and behavioral changes, similar to those reported in humans, called caregivers. In animals, it was shown that the odor released by the tumor injected partner is pivotal for the stress response they presented and for all the neuroimmune changes reported that included: a decreased innate immunity, altered behavior such as increased levels of locomotion and decreased resistance to tumor growth. Following this line of research, the present study aimed to evaluate the possible neuroimmune changes presented by males mice that lived for 11 days with a sick cage mate, i.e., carrier of an Ehrlich ascitie tumor; a search for the pathways responsible for the observed effects was also an objective of the present work. Our results showed that cohabitation with a sick cage mate produced in male mice: 1) increased levels of plasmatic adrenaline and noradrenaline, 2) decreased neutrophil oxidative burst after PMA and S. aureus stimulatior, but no changes in the percentage and intensity of neutrophil phagocytosis, 3) decreased organic resistance to an Ehrlich tumor growth 4) increased levels of TNF-α, INF-γ and IL-6 24 hours after and TNF-α and IL-6 48 hours after splenocytes stimulation with LPS, 5) increased turnover of norepinephrine in the frontal cortex, decreased levels of norepinephrine in the olfactory bulb, reduced levels of HVA in the bulb and hypothalamus and increased levels of serotonin and its metabolite 5HIAA in the frontal cortex. Further analysis, showed no changes in: 6) serum corticosterone; 7) the relative weight of adrenal glands; 8) behavior assessed by open field, 9) IL-1, IL-6 and TNF-α expression in both hypothalamus and frontal cortex. Taken together our results, showed that cohabitation with a male sick cage mate taken here as a source of a prolonged stress induced in male mice a decrease in their innate immunity, most probably thought SANS stimulation and peripheral cytokine changes. As reported for female mice, the HPA axis was also not changed in male companion of tumor injected mice. Furthermore and importantly, our data showed some neuroimmune differences between male and female responses to the condition imposed, being the males less sensible than females. Differences in hormonal status and/or in the ethological predisposition and response of male and female mice the stress of living with a sick cage mate were discussed and taken as the possible causes for the observed discrepancies (AU)

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Os trabalhos na área de neuroimumomodulação vêm contribuindo de forma marcante para o entendimento da regulação/modulação das respostas adaptativas dos organismos frente ao estresse ou às doenças. Sabe-se que o ato de um animal conviver com outro doente leva a alterações imunes e comportamentais, assim como acontece em humanos, nos caregivers. Nos animais foi comprovado que o odor liberado pelo outro doente é a fonte de estresse para todas essas alterações neuroimunes. Estudos em camundongos fêmeas mostraram uma diminuição de imunidade inata, alteração de comportamento; redução da atividade de neutrófilos e menor resistência ao crescimento de tumores em companheiros de animais doentes. O presente estudo teve como objetivo avaliar alterações neuroimunes em camundos machos que conviveram por 11 dias com um companheiro doente portador de um tumor ascítico de Ehrlich, e avaliar a participação do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) e do Sistema Nervoso Autônomo Simpático (SNAS) no fenômeno observado. Os resultados obtidos mostraram que esta convivência: 1) não alterou os níveis séricos de corticosterona; 2) não modificou o peso relativo da glândula adrenal; 3) aumentou os níveis plasmáticos de adrenalina e noradrenalina; 4) diminuiu o burst oxidativo de neutrófilos induzido por PMA e por S. aureus, porém não modificou a porcentagem e a intensidade de fagocitose; 5) diminuiu a resistência ao crescimento de um tumor ascítico de Ehrlich; 6) aumentou os níveis de TNF-α, INF-γ e IL-6 após 24 horas e de TNF-α e IL-6 após 48 horas de incubação de esplenócitos com LPS; 7) não modificou o comportamento avaliado no campo aberto; 8) aumentou o turnover de noradrenalina no córtex frontal, diminuiu os níveis de noradrenalina no bulbo olfatório, diminuiu os níveis de HVA, um metabólito da dopamina, no hipotálamo e no bulbo e aumentou os níveis de serotonina e seu metabólito 5HIAA no córtex frontal; 9) não modificou a expressão IL-1, IL-6 e TNF-α no hipotálamo e no córtex frontal. Em seu conjunto, os presentes resultados mostram que a convivência de camundongos machos com portadores de um tumor ascítico de Ehrlich, o que representa aqui um estresse prolongado, embora não tenha alterado o comportamento dos machos e a atividade do eixo HPA, modificou nestes animais a atividade do SNAS, reduzindo a imunidade inata dos animais. Conclui-se então, estar o SNAS envolvido com as alterações de imunidade inata desencadeadas em camundongos machos pela convivência com um companheiro doente

Studies in the neuroimmunomodulation area have markedly contributed to the understanding of the regulation / modulation of the organisms adaptive responses against stressors or diseases. Cohabitation with a sick cage mate leads to immune and behavioral changes, similar to those reported in humans, called caregivers. In animals, it was shown that the odor released by the tumor injected partner is pivotal for the stress response they presented and for all the neuroimmune changes reported that included: a decreased innate immunity, altered behavior such as increased levels of locomotion and decreased resistance to tumor growth. Following this line of research, the present study aimed to evaluate the possible neuroimmune changes presented by males mice that lived for 11 days with a sick cage mate, i.e., carrier of an Ehrlich ascitie tumor; a search for the pathways responsible for the observed effects was also an objective of the present work. Our results showed that cohabitation with a sick cage mate produced in male mice: 1) increased levels of plasmatic adrenaline and noradrenaline, 2) decreased neutrophil oxidative burst after PMA and S. aureus stimulatior, but no changes in the percentage and intensity of neutrophil phagocytosis, 3) decreased organic resistance to an Ehrlich tumor growth 4) increased levels of TNF-α, INF-γ and IL-6 24 hours after and TNF-α and IL-6 48 hours after splenocytes stimulation with LPS, 5) increased turnover of norepinephrine in the frontal cortex, decreased levels of norepinephrine in the olfactory bulb, reduced levels of HVA in the bulb and hypothalamus and increased levels of serotonin and its metabolite 5HIAA in the frontal cortex. Further analysis, showed no changes in: 6) serum corticosterone; 7) the relative weight of adrenal glands; 8) behavior assessed by open field, 9) IL-1, IL-6 and TNF-α expression in both hypothalamus and frontal cortex. Taken together our results, showed that cohabitation with a male sick cage mate taken here as a source of a prolonged stress induced in male mice a decrease in their innate immunity, most probably thought SANS stimulation and peripheral cytokine changes. As reported for female mice, the HPA axis was also not changed in male companion of tumor injected mice. Furthermore and importantly, our data showed some neuroimmune differences between male and female responses to the condition imposed, being the males less sensible than females. Differences in hormonal status and/or in the ethological predisposition and response of male and female mice the stress of living with a sick cage mate were discussed and taken as the possible causes for the observed discrepancies

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Cada segmento do tubo digestivo tem um padrao próprio de motilidade e toda atividade motora resulta fundamentalmente das propriedades elétricas do músculo liso. Em sua atividade motora o duodeno apresenta funçoes de mistura e progressao, como também participa do controle do esvaziamento gástrico. Os movimentos do complexo antro-piloro-bulbar sao considerados ponto de partida para o peristaltismo intestinal, inclusive com movimentos reversos, sendo que encontramos normalmente uma diminuiçao progressiva da freqüência das ondas do duodeno ao íleo terminal. Considerando que o duodeno tem características embriológicas, anatômicas, histológicas e bioquímicas que o destacam na fisiologia digestiva, interessou-nos o comportamento motor do segmento duodenal pré e pós-papilar sob estímulo farmacológico. Na realizaçao do tranbalho foram utilizados dez ratos albinos dos quais foram retirados os segmentos duodenais pré e pós-papilar. Estes foram divididos em: grupos I e II, pré e pós-papilar, respectivamente. Em cada segmento foram obtidos as diferenças porcentuais (delta percentual) do número de ondas e da amplitude máxima no movimento espontaneo e sob estimulo farmacológico do cálcio, potássio, acetilcolina e nor-adrenalina. Foram analisados segundo a açao das drogas dentro de cada grupo e, também, analisadas a açao de cada droga, comparadas entre os grupos. Os resultados mostraram diferenças no D percentual do número de ondas sob estímulo farmacológico quando comparados ao movimento espontâneo. Na amplitude máxima, porém, nao houve diferença significante. Nas condiçoes de realizaçao do trabalho, pode-se concluir entao, que o comportamento motor sob estímulo farmacológico do segmento duodenal pré-papilar isolado de rato é diferente do pós-papilar.

Resumo

Fipronil é um inseticida fenilpirazol de amplo espectro, desenvolvido para inibir seletivamente receptores GABA associados a canais de cloreto de insetos; tanto em Medicina Veterinária, como em Agricultura tem sido utilizado para o controle de pragas. Embora vários estudos procurem compreender os mecanismos da toxicidade neuronal dos praguicidas em mamíferos, há poucos relacionados aos efeitos neurocomportamentais. Assim, o presente estudo investigou os efeitos da exposição prolongada de ratos ao fipronil, observando-se alguns comportamentos ligados ao sistema GABAérgico, como atividade no campo aberto, no labirinto em cruz elevado (LCE), bem como na convulsão induzida por picrotoxina e pentilenotetrazol; avaliou-se ainda os níveis cerebrais de alguns neurotransmissores, como GABA, dopamina, noradrenalina, serotonina e seus respectivos metabólitos. Além disso, foram realizadas análises anátomo-histopatológicas em fígado, cérebro e rins dos animais. Ratos Wistar receberam, por via intragástrica (gavage), durante 28 dias um dos seguintes tratamentos: fipronil (0,1; 1,0 ou 10,0 mg/Kg/dia) ou água destilada 1 mL/Kg/dia. Após uma hora da última administração do fipronil ou água destilada, os ratos tiveram seu comportamento avaliado no campo aberto e no LCE com auxílio do sistema computadorizado EthoVision®. Observou-se no campo aberto apenas redução significante do nº de levantamentos nos animais tratados com 10,0 mg/Kg de fipronil, quando comparados com os ratos do grupo controle. No LCE, a exposição prolongada de ratos ao fipronil nas doses de 1,0 e 10,0 mg/Kg provocou redução na distância percorrida pelos animais e o tempo de permanência dos animais nos braços abertos, além de aumentar o tempo de permanência nos braços fechados. Para o cálculo da dose convulsivante mínima, seguiu-se o mesmo protocolo de tratamento, sendo observada diminuição significante na dose de picrotoxina e de pentilenotetrazol necessária para a indução da convulsão em animais tratados com 10,0 mg/Kg fipronil. A determinação dos níveis de neurotransmissores e seus respectivos metabólitos mostrou aumento dos níveis de dopamina no córtex frontal de ratos tratados com 10,0 mg/Kg de fipronil, redução nos níveis de GABA no striatum de ratos tratados com 1,0 mg/Kg de fipronil. Em relação à serotonina houve aumento de seus níveis no córtex frontal de ratos tratados com 1,0 mg/Kg e seu metabólito, ácido 5 (5HIAA), foi observado redução de seus níveis no córtex frontal de ratos tratados com 0,1 e 1,0 mg/kg p.c. de fipronil. No striatum também houve redução de seus níveis em ratos tratados com 0,1 e 1,0 mg/Kg de fipronil. O estudo anátomo-histopatológico revelou que a exposição prolongada ao fipronil pode causar hepatotoxicidade, caracterizada por aumento dos pesos absoluto e relativo do fígado e tumefação celular de hepatócitos. Em conclusão, os resultados mostraram que a exposição de ratos por 28 dias, via gavage, ao fipronil pode causar efeitos comportamentais relacionados a alterações em sistemas centrais de neurotransmissão e também hepatotoxicidade

Fipronil is a phenylpyrazole insecticide with broad spectrum, developed to selectively inhibit insect GABA-gated chloride channels; both in Veterinary Medicine, and in Agriculture it has been used for the control of nuisances. Although several studies try to understand the mechanism of neuronal toxicity of pesticide in mammalian, there are few studies related to neurobehavioral effects. Thus, the present study investigated the effects of fipronil long term exposure in rats, being observed some behaviors connected to GABAergic system, as activity in open field, in elevated plus maze (EPM), as well as in the seizures induced by picrotoxinin and pentylenotetrazole. In addition, this study determinated the brain levels of some neurotransmitter as GABA, dopamine, noradrenaline, serotonin and metabolic levels and investigated liver, brain and kidney damage. Wistar rats received by intragastric (gavage) way during 28 days one of this treatment: fipronil (0,1, 1,0 or 10,0 mg/Kg) or distilled water; the rats behavior were evaluated in open field and elevated plus maze apparatus with system computer EthoVision®. There was a significant reduction of rearing in open field in rats treated with 10,0 mg/Kg of fipronil when compared with control rats. In the EPM, there was a decrease of distance moved in open arms and increase of time spent in closed arms to rats treated with 1,0 and 10,0 mg/Kg of fipronil when compared to control. It was still noticed the reduction in the time spent in open arms EPM in rats treated with 1,0 and 10,0 mg/Kg of fipronil when compared to control group. To calculate the minimum convulsant dose, was used the same treatment protocol and it was observed a significant reduction in picrotoxinin and pentylenotetrazole necessary dose to induction of seizure in animals treated with fipronil 10,0 mg/Kg. The level determination of neurotransmitters and their metabolites, it was observed the dopamine increasing in forebrain from fipronil treated rats by 10,0 mg/Kg. GABA levels decreased in fipronil treated rats striatum by 1,0 mg/Kg. Serotonin neurotransmitter was increased in fipronil treated rats forebrain by 1,0 mg/Kg to and its metabolite, 5HIAA, it was observed a levels decrease in fipronil forebrain treated rats by 0,1 e 1,0 mg/kg. There was decrease of 5HIAA levels in fipronil treated rats striatum by 0,1 e 1,0 mg/Kg. According to organ analyses, it was observed dose-response liver damage such as swelling liver cells. In conclusion, the data showed that fipronil administered in rats by 28 days caused behavioral effects related to central neurotransmitter alterations and hepatotoxicity