CLINICAL AND GENETIC STUDY OF CANINE X-LINKED HYPOHIDROTIC ECTODERMAL DYSPLASIA, INCLUDING NEXT GENERATION SEQUENCING OF THE EDA GENE

Displasia ectodérmica hipoidrótica ligada ao X é uma condição clínica causada por mutação recessiva do gene EDA, que se localiza no cromossomo X e é importante para o desenvolvimento dos derivados ectodérmicos. Manifesta-se principalmente por defeitos nas glândulas sudoríparas, glândulas sebáceas, pelos e dentes. Os afetados geralmente são machos e apresentam alopecia e hipotricose congênitas com distribuição típica, além de dentes conoides e oligodontia. Outros derivados ectodérmicos podem apresentar redução de número e/ou função, como as glândulas traqueobrônquicas e as glândulas lacrimais e meibomianas, o que aumenta o risco de doenças respiratórias e oculares, respectivamente. Em humanos, são conhecidas mais de 300 mutações diferentes no gene EDA, sendo a grande maioria mutações de ponto e indels, com uma parte significativa tendo origem por mutação nova. Em cães, apenas três mutações são conhecidas e, com exceção de um caso, os dados publicados não são suficientes para comprovar origem por mutação nova. Neste estudo, além de uma caracterização genética e clínica baseada na literatura e em cinco afetados, foi realizado sequenciamento de nova geração (NGS) do gene EDA de um deles para identificar a mutação causadora e análise bayesiana da família de outro para testar se sua doença teve origem por mutação nova. O NGS não mostrou nenhuma mutação de ponto nem indels nos éxons e sítios de splice, porém, mostrou uma transição no íntron 6 (c.779-1188C>T) e uma transversão na região 3UTR (c.*1018T>A). A inferência bayesiana chegou a uma probabilidade 99,99% de a mãe do afetado não ser portadora, confirmando que ele teve origem por mutação nova. Esses resultados evidenciam que a causa da displasia ectodérmica hipoidrótica do cão que teve o gene EDA sequenciado não é uma mutação nos éxons ou sítios de splice e que cães com sinais desta displasia podem ter outros tipos de mutação, incluindo mutações intrônicas profundas, mutações em regiões não traduzidas (UTR) ou mutações em outros genes da via de sinalização EDA, como os genes EDAR e EDARADD. Evidenciam também que os casos esporádicos de displasia ectodérmica hipoidrótica canina podem ter origem por mutação nova, como é comum em humanos.

X-linked hypohydrotic ectodermal dysplasia is a clinical condition caused by recessive mutation of the EDA gene, which is located in the X chromosome and plays an important role in the development of ectodermal derivatives. It manifests mainly by defects in sweat glands, sebaceous glands, hair and teeth. Affected individuals are usually male and have congenital alopecia and hypotrichosis with typical body distribution, in addition to conoid teeth and oligodontia. Other ectodermal derivatives may have reduction in number and/or function, such as the tracheobronchial glands and the lacrimal and meibomian glands, increasing the risk of respiratory and eye disease, respectively. In humans, over 300 different mutations in the EDA gene are known, the vast majority being point mutations and indels, with a significant portion originating from new mutations. In dogs, only three mutations are known, and except for one case, enough data have yet to be published to prove origin by new mutation. In this study, in addition to a clinical and genetic characterization based on the literature and five affected individuals, a new generation sequencing (NGS) of the EDA gene of one of them was performed to identify the causative mutation as well as a Bayesian analysis of the family of another to test whether its disease originated from a new mutation. The NGS showed no point mutation or indels in the exons and splice sites but showed a transition in the intron 6 (c.779-1188C>T) and a transversion in the 3'UTR region (c.*1018T>A). The Bayesian inference reached a 99.99% probability that the affected mother was not a carrier, confirming that it originated from a new mutation. These results evidence that the cause of hypohidrotic ectodermal dysplasia in the dog whom EDA gene was sequenced is neither a point mutation nor a small deletion or insertion in the exons or splice sites, and dogs with signals of this dysplasia may have other types of mutations, including deep intronic mutations, untranslated region mutations (UTR) or mutations in other genes in the EDA signaling pathway, such as the EDAR and EDARADD genes. They also evidence that sporadic cases of canine hypohidrotic ectodermal dysplasia may arise from new mutations, as often occurs in humans.

Aspectos radiográficos de instabilidade atlantoaxial em um canino adulto - relato de caso / Radiographic features of atlantoaxial instability in an adult canine - case report / Características radiográficas de la inestabilidad atlantoaxial en un canino adulto - relato de caso

Objetiva-se com este relato descrever os aspectos radiográficos decorrentes da instabilidade atlantoaxial associada à agenesia do processo odontoide do áxis em uma cadela adulta. Clinicamente, a paciente apresentava apatia e tetraparesia. Foi realizado um exame radiográfico simples da região cervical, que permitiu a evidenciação de agenesia do processo odontoide do áxis, sem alterações articulares. Com a aplicação do cálculo do índice de normalidade atlantoaxial, obteve-se o valor de 0,103 mm, indicando a instabilidade dessa articulação. Como conduta, foi adotada uma terapia conservativa, recorrendo-se a colar cervical, restrição da movimentação e uso de anti-inflamatório. Diante do exposto, conclui-se que animais adultos sem sintomatologia prévia podem ser portadores dessa condição, e que o cálculo do IDA foi uma ferramenta eficaz para complementar a avaliação radiográfica subjetiva dessa articulação no cão deste relato. A paciente permanece estável, utilizando o colar cervical.

This report describes the radiographic findings in a case of atlantoaxial instability associated with agenesis of the odontoid process of the axis in an adult dog. Clinically, the patient presented apathy and tetraparesis. A simple radiographic examination of the cervical region was performed, which allowed the disclosure of agenesis of the odontoid process of the axis without articular changes. The atlantoaxial normality index (ANI) was 0.103 mm, indicating instability of the joint. A conservative approach was adopted by means of a cervical collar, movement restriction and anti-inflammatory therapy. We conclude that asymptomatic adult animals can be carriers of this condition, and that the calculation of the ANI was an effective tool to complement the subjective radiographic evaluation of this articulation on this report's dog. The patient remains stable with the cervical collar.

El objetivo del presente relato es describir los aspectos radiográficos resultantes de la inestabilidad atlantoaxial en relación a la agenesia de la apófisis odontoides del axis en una perra adulta. Clinicamente la paciente presentaba apatía y tetraparesia. Se realizó un examen radiográfico simple de la región cervical, que permitió evidenciar la agenesia de la apófisis odontoides del axis, sin otras alteraciones articulares. A través del cálculo del índice de normalidad atlantoaxial, se obtuvo un valor de 0,103 mm, indicando la inestabilidad de esa articulación. Se decidió realizar una terapia conservadora utilizando collar isabelino para limitar los movimientos, y el uso de antiinflamatorio. Teniendo en cuenta los resultados, se concluye que los animales adultos sin síntomas previos pueden ser portadores de esa condición, y que el cálculo del índice de normalidad atlantoaxial representó una herramienta eficiente como complemento del examen radiográfico subjetivo en el análisis de la articulación para el perro de este relato. La paciente permanece estable con el uso del collar cervical.

Aspectos radiográficos de instabilidade atlantoaxial em um canino adulto - relato de caso / Radiographic features of atlantoaxial instability in an adult canine - case report / Características radiográficas de la inestabilidad atlantoaxial en un canino adulto - relato de caso

Objetiva-se com este relato descrever os aspectos radiográficos decorrentes da instabilidade atlantoaxial associada à agenesia do processo odontoide do áxis em uma cadela adulta. Clinicamente, a paciente apresentava apatia e tetraparesia. Foi realizado um exame radiográfico simples da região cervical, que permitiu a evidenciação de agenesia do processo odontoide do áxis, sem alterações articulares. Com a aplicação do cálculo do índice de normalidade atlantoaxial, obteve-se o valor de 0,103 mm, indicando a instabilidade dessa articulação. Como conduta, foi adotada uma terapia conservativa, recorrendo-se a colar cervical, restrição da movimentação e uso de anti-inflamatório. Diante do exposto, conclui-se que animais adultos sem sintomatologia prévia podem ser portadores dessa condição, e que o cálculo do IDA foi uma ferramenta eficaz para complementar a avaliação radiográfica subjetiva dessa articulação no cão deste relato. A paciente permanece estável, utilizando o colar cervical.(AU)

This report describes the radiographic findings in a case of atlantoaxial instability associated with agenesis of the odontoid process of the axis in an adult dog. Clinically, the patient presented apathy and tetraparesis. A simple radiographic examination of the cervical region was performed, which allowed the disclosure of agenesis of the odontoid process of the axis without articular changes. The atlantoaxial normality index (ANI) was 0.103 mm, indicating instability of the joint. A conservative approach was adopted by means of a cervical collar, movement restriction and anti-inflammatory therapy. We conclude that asymptomatic adult animals can be carriers of this condition, and that the calculation of the ANI was an effective tool to complement the subjective radiographic evaluation of this articulation on this report's dog. The patient remains stable with the cervical collar.(AU)

El objetivo del presente relato es describir los aspectos radiográficos resultantes de la inestabilidad atlantoaxial en relación a la agenesia de la apófisis odontoides del axis en una perra adulta. Clinicamente la paciente presentaba apatía y tetraparesia. Se realizó un examen radiográfico simple de la región cervical, que permitió evidenciar la agenesia de la apófisis odontoides del axis, sin otras alteraciones articulares. A través del cálculo del índice de normalidad atlantoaxial, se obtuvo un valor de 0,103 mm, indicando la inestabilidad de esa articulación. Se decidió realizar una terapia conservadora utilizando collar isabelino para limitar los movimientos, y el uso de antiinflamatorio. Teniendo en cuenta los resultados, se concluye que los animales adultos sin síntomas previos pueden ser portadores de esa condición, y que el cálculo del índice de normalidad atlantoaxial representó una herramienta eficiente como complemento del examen radiográfico subjetivo en el análisis de la articulación para el perro de este relato. La paciente permanece estable con el uso del collar cervical.(AU)

Dental anomalies: New cases of Artibeus lituratus from Colombia and a review of these anomalies in bats (Chiroptera)

Unusual variations in the dentition of mammals have been reported many times, however the understanding of the occurrence and evolution of these anomalies remains mainly unknown due to the lack of a comprehensive approach and compiling information. Dental anomalies in bats are of special interest because the wide range of morphological variation among them specifically at the craniofacial region, findings include the first case of a living mammal with bilateral symmetry that has an asymmetrical dental formula. At the Neotropic, Artibeus lituratus is the bat species with the highest number of records of dental anomalies. In this paper it is reported the first evidence of both polyodontia and oligodontia from a single population of bats, in two individuals of Artibeus lituratus from Colombia. Also, after a deep bibliographical research, compiled data from the last 50 years is presented and analysed and a list of bats species reported with dental anomalies worldwide is presented. The list of bat species with cases of dental anomalies rise to 64 species. It was evident the predominance of insectivorous species, especially from the genus Myotis.

Dental anomalies: New cases of Artibeus lituratus from Colombia and a review of these anomalies in bats (Chiroptera)

Unusual variations in the dentition of mammals have been reported many times, however the understanding of the occurrence and evolution of these anomalies remains mainly unknown due to the lack of a comprehensive approach and compiling information. Dental anomalies in bats are of special interest because the wide range of morphological variation among them specifically at the craniofacial region, findings include the first case of a living mammal with bilateral symmetry that has an asymmetrical dental formula. At the Neotropic, Artibeus lituratus is the bat species with the highest number of records of dental anomalies. In this paper it is reported the first evidence of both polyodontia and oligodontia from a single population of bats, in two individuals of Artibeus lituratus from Colombia. Also, after a deep bibliographical research, compiled data from the last 50 years is presented and analysed and a list of bats species reported with dental anomalies worldwide is presented. The list of bat species with cases of dental anomalies rise to 64 species. It was evident the predominance of insectivorous species, especially from the genus Myotis.(AU)