Rubiadin exerts an acute and chronic anti-inflammatory effect in rodents

Abstract: Rubiadin is identified as a bioactive anthraquinone that exists in some quinone rich plants. The current research was carried out to evaluate the potential anti-inflammatory impact of Rubiadin in acute and chronic inflammation test models in rodents. The anti-inflammatory activity of Rubiadin was examined in cotton pellet-induced granuloma and carrageenan-induced edema as chronic and acute inflammation models in rats. TNF- level and histopathological changes were assessed using sampled foot tissue of rat in the acute model. Also, the IL-1 level was assessed in the chronic model. One-way ANOVA (post hoc Tukeys) analysis was used for comparing the groups. Rubiadin (0.5 mg/kg, i.p.) induced a significant reduction in TNF level and the paw edema compared to the control group in carrageenan test. Also, it was observed that the anti-inflammatory activity of Rubiadin (0.5 mg/kg, i.p.) is comparable to mefenamic acid (30 mg/kg, i.p.) as the standard drug. Rubiadin was effective in granuloma induced by cotton pellet concerning the granuloma and transudate formation amount. Rubiadins anti-inflammatory effects were associated with a significant IL-1 decrease in this model. The results suggest that Rubiadin as a natural compound can possess significant peripheral anti-inflammatory impacts.

Resumo A rubiadina é identificada como uma antraquinona bioativa que existe em algumas plantas ricas em quinonas. A presente pesquisa foi realizada para avaliar o potencial impacto anti-inflamatório da rubiadina em modelos de teste de inflamação aguda e crônica em roedores. A atividade anti-inflamatória da rubiadina foi examinada em granuloma induzido por pellet de algodão e edema induzido por carragenina como modelos de inflamação crônica e aguda em ratos. O nível de TNF- e as alterações histopatológicas foram avaliados usando amostra de tecido do pé de rato no modelo agudo. Além disso, o nível de IL-1 foi avaliado no modelo crônico. A análise ANOVA de uma via (post hoc de Tukey) foi usada para comparar os grupos. A rubiadina (0,5 mg / kg, i.p.) induziu uma redução significativa no nível de TNF e no edema da pata em comparação com o grupo de controle no teste de carragenina. Além disso, foi observado que a atividade anti-inflamatória da rubiadina (0,5 mg / kg, i.p.) é comparável ao ácido mefenâmico (30 mg/kg, i.p.) como o fármaco padrão. A rubiadina foi eficaz no granuloma induzido por pellet de algodão no que diz respeito à quantidade de granuloma e formação de transudato. Os efeitos anti-inflamatórios da rubiadina foram associados a uma redução significativa de IL-1 nesse modelo. Os resultados sugerem que a rubiadina como um composto natural pode ter impactos anti-inflamatórios periféricos significativos.

Rubiadin exerts an acute and chronic anti-inflammatory effect in rodents / A Rubiadina exerce um efeito anti-inflamatório agudo e crônico em roedores

Rubiadin is identified as a bioactive anthraquinone that exists in some quinone rich plants. The current research was carried out to evaluate the potential anti-inflammatory impact of Rubiadin in acute and chronic inflammation test models in rodents. The anti-inflammatory activity of Rubiadin was examined in cotton pellet-induced granuloma and carrageenan-induced edema as chronic and acute inflammation models in rats. TNF-α level and histopathological changes were assessed using sampled foot tissue of rat in the acute model. Also, the IL-1β level was assessed in the chronic model. One-way ANOVA (post hoc Tukey’s) analysis was used for comparing the groups. Rubiadin (0.5 mg/kg, i.p.) induced a significant reduction in TNF α level and the paw edema compared to the control group in carrageenan test. Also, it was observed that the anti-inflammatory activity of Rubiadin (0.5 mg/kg, i.p.) is comparable to mefenamic acid (30 mg/kg, i.p.) as the standard drug. Rubiadin was effective in granuloma induced by cotton pellet concerning the granuloma and transudate formation amount. Rubiadin's anti-inflammatory effects were associated with a significant IL-1β decrease in this model. The results suggest that Rubiadin as a natural compound can possess significant peripheral anti-inflammatory impacts.

A rubiadina é identificada como uma antraquinona bioativa que existe em algumas plantas ricas em quinonas. A presente pesquisa foi realizada para avaliar o potencial impacto anti-inflamatório da rubiadina em modelos de teste de inflamação aguda e crônica em roedores. A atividade anti-inflamatória da rubiadina foi examinada em granuloma induzido por pellet de algodão e edema induzido por carragenina como modelos de inflamação crônica e aguda em ratos. O nível de TNF-α e as alterações histopatológicas foram avaliados usando amostra de tecido do pé de rato no modelo agudo. Além disso, o nível de IL-1β foi avaliado no modelo crônico. A análise ANOVA de uma via (post hoc de Tukey) foi usada para comparar os grupos. A rubiadina (0,5 mg / kg, i.p.) induziu uma redução significativa no nível de TNF α e no edema da pata em comparação com o grupo de controle no teste de carragenina. Além disso, foi observado que a atividade anti-inflamatória da rubiadina (0,5 mg / kg, i.p.) é comparável ao ácido mefenâmico (30 mg/kg, i.p.) como o fármaco padrão. A rubiadina foi eficaz no granuloma induzido por pellet de algodão no que diz respeito à quantidade de granuloma e formação de transudato. Os efeitos anti-inflamatórios da rubiadina foram associados a uma redução significativa de IL-1β nesse modelo. Os resultados sugerem que a rubiadina como um composto natural pode ter impactos anti-inflamatórios periféricos significativos.

Rubiadin exerts an acute and chronic anti-inflammatory effect in rodents / A Rubiadina exerce um efeito anti-inflamatório agudo e crônico em roedores

Rubiadin is identified as a bioactive anthraquinone that exists in some quinone rich plants. The current research was carried out to evaluate the potential anti-inflammatory impact of Rubiadin in acute and chronic inflammation test models in rodents. The anti-inflammatory activity of Rubiadin was examined in cotton pellet-induced granuloma and carrageenan-induced edema as chronic and acute inflammation models in rats. TNF-α level and histopathological changes were assessed using sampled foot tissue of rat in the acute model. Also, the IL-1β level was assessed in the chronic model. One-way ANOVA (post hoc Tukeys) analysis was used for comparing the groups. Rubiadin (0.5 mg/kg, i.p.) induced a significant reduction in TNF α level and the paw edema compared to the control group in carrageenan test. Also, it was observed that the anti-inflammatory activity of Rubiadin (0.5 mg/kg, i.p.) is comparable to mefenamic acid (30 mg/kg, i.p.) as the standard drug. Rubiadin was effective in granuloma induced by cotton pellet concerning the granuloma and transudate formation amount. Rubiadin's anti-inflammatory effects were associated with a significant IL-1β decrease in this model. The results suggest that Rubiadin as a natural compound can possess significant peripheral anti-inflammatory impacts.(AU)

A rubiadina é identificada como uma antraquinona bioativa que existe em algumas plantas ricas em quinonas. A presente pesquisa foi realizada para avaliar o potencial impacto anti-inflamatório da rubiadina em modelos de teste de inflamação aguda e crônica em roedores. A atividade anti-inflamatória da rubiadina foi examinada em granuloma induzido por pellet de algodão e edema induzido por carragenina como modelos de inflamação crônica e aguda em ratos. O nível de TNF-α e as alterações histopatológicas foram avaliados usando amostra de tecido do pé de rato no modelo agudo. Além disso, o nível de IL-1β foi avaliado no modelo crônico. A análise ANOVA de uma via (post hoc de Tukey) foi usada para comparar os grupos. A rubiadina (0,5 mg / kg, i.p.) induziu uma redução significativa no nível de TNF α e no edema da pata em comparação com o grupo de controle no teste de carragenina. Além disso, foi observado que a atividade anti-inflamatória da rubiadina (0,5 mg / kg, i.p.) é comparável ao ácido mefenâmico (30 mg/kg, i.p.) como o fármaco padrão. A rubiadina foi eficaz no granuloma induzido por pellet de algodão no que diz respeito à quantidade de granuloma e formação de transudato. Os efeitos anti-inflamatórios da rubiadina foram associados a uma redução significativa de IL-1β nesse modelo. Os resultados sugerem que a rubiadina como um composto natural pode ter impactos anti-inflamatórios periféricos significativos.(AU)

Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats

Abstract Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.

Resumo A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.

The effect of olsalazine of chinese generic drugs on ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium salt in BALB/c mice

Purpose: To explore effect and mechanism of olsalazine of Chinese generic drugs on ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium salt (DSS) in BALB/c mice. Methods: The mouse model of ulcerative colitis was induced by free drinking of 3% (w/v) DSS aqueous solution for seven days. The mice were treated with olsalazine (0.6 g·kg-1) of Chinese generic drugs. The therapeutic effect of olsalazine on ulcerative colitis mice was evaluated by measuring disease activity index (DAI), colonic mucosal injury index (CMDI), histopathological score (HS), and detected the expression levels of interleukin (IL)-2, IL-10, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (IFN-γ), IL-1ß in serum and IL-7, IL-17, IL-22, epidermal growth factor (EGF), transforming growth factor ß1 (TGF-ß1) in colonic homogenate of mice. Results: Olsalazine significantly increased the contents of IL-2, IL-10, IL-22, TGF and EGF in ulcerative colitis rats, and significantly decreased the scores of DAI, CMDI, HS and the contents in IL-7, IL-17, TNF-α, IL-1ß and IFN-γ when compared with the model group. It improved the degree of colonic lesion in ulcerative colitis mice. Conclusions: It was suggested that olsalazine has a therapeutic effect on ulcerative colitis induced by DSS in mice, and the mechanism may be related to the increase of IL-2, IL-10, IL-22, TGF, and EGF and the decrease of the expression of IL-7, IL-17, TNF-α, IL-1ß, and IFN-γ.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study

Abstract Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

Resumo O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Resveratrol Attenuates Heat-Stress-Impaired Immune and Inflammatory Responses of Broilers by Modulating Toll-Like Receptor-4 Signaling Pathway

This study investigated the effect of resveratrol on the immune and inflammatory responses and the mRNA levels of splenic toll-like receptor (TLR)-4 signaling pathway-related genes of broilers under heat stress (HS). One hundred and sixty-two birds were allocated to three groups, each with 6 replicates, for 21 continuous days. The three treatments were as follows: the control group (22 ± 1 °C), the HS (33 ± 1 °C for 10 h d-1 and 22 ± 1 °C for the remaining time) group and the HS + resveratrol (400 mg kg-1) group. At the end of the trial, one bird per replicate close to the average body weight (BW) was selected, exsanguinated, and slaughtered. Compared with the control group, the HS treatment decreased (p<0.05) final BW, average daily gain (ADG), average daily feed intake (ADFI), relative weight of bursa of Fabricius and spleen, serum immunoglobulin (Ig) Y, IgA and interleukin (IL)-10 contents, and splenic IL-10 mRNA level, while it increased (p<0.05) feed/gain, mRNA levels of splenic tumor necrosis factor-α (TNF-α), TLR-4, nuclear factor-kappa-B (NF-κB), IL-1ß, and IL-6. Compared to the HS group, the HS+resveratrol group exhibited increased (p<0.05) final BW, ADG, relative weight of bursa of Fabricius and spleen, serum IgY, IgA and IL-10 contents, and splenic IL-10 mRNA level, while it exhibited lower (p<0.05) TNF-α, IL-1ß and IL-6 contents in serum, and splenic TLR4, TNF-α, IL-1ß, and NF-κB mRNA levels. In conclusion, resveratrol prevented a HS-impairment of the immune function of broilers by blocking the abnormal activation of the TLR4 signaling pathway.(AU)

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P 0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Effect of Turmeric (Curcuma Longa) on Duodenal Structure in Broiler Chickens

Supplementation of feed with turmeric (Curcuma longa) has been shown to be beneficial in poultry farming. The present study aimed at evaluating the effect of turmeric on the duodenal structure of broiler chickens during the first 42 days of life. A control and three treatment groups (turmeric powder added to feed at the following doses: E1 - 5; E2 - 10; E3 - 20 g/kg feed) were constituted (n = 8). Addition of turmeric powder in the feed resulted in an increase in intestinal villi height and a decrease in crypts depth in case of groups E1 and E2, while the villus height to crypt depth ratio generally did not differ significantly from the control. Turmeric also influenced the histological structure of the duodenum, as well as the presence of IL-6 and TNFα, as evidenced through staining. Addition of 0.5 and 1 % turmeric powder in the feed had evident results on body weight gain.(AU)

Amelioration of exosome and mesenchymal stem cells in rats infected with diabetic nephropathy by attenuating early markers and aquaporin-1 expression / Melhoria das células-tronco exossomais e mesenquimais em ratos infectados com nefropatia diabética atenuando marcadores precoces e expressão de aquaporina-1

Diabetic nephropathy (DN) is a prevalent diabetic microvascular condition. It is the leading cause of kidney disease in the advanced stages. There is no currently effective treatment available. This research aimed to investigate the curative potentials of exosomes isolated from mesenchymal stem cells affecting DN. This study was performed on 70 male adult albino rats. Adult rats were randomized into seven groups: Group I: Negative control group, Group II: DN group, Group III: Balanites treated group, Group IV: MSCs treated group, Group V: Exosome treated group, Group VI: Balanites + MSCs treated group and Group VII: Balanites + exosome treated group. Following the trial period, blood and renal tissues were subjected to biochemical, gene expression analyses, and histopathological examinations. Results showed that MDA was substantially increased, whereas TAC was significantly decreased in the kidney in the DN group compared to normal health rats. Undesired elevated values of MDA levels and a decrease in TAC were substantially ameliorated in groups co-administered Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes compared to the DN group. A substantial elevation in TNF-α and substantially diminished concentration of IGF-1 were noticed in DN rats compared to normal health rats. Compared to the DN group, the co-administration of Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes substantially improved the undesirable elevated values of TNF-α and IGF-1. Furthermore, in the DN group, the mRNA expression of Vanin-1, Nephrin, and collagen IV was significantly higher than in normal healthy rats. Compared with DN rats, Vanin-1, Nephrin, and collagen IV Upregulation were substantially reduced in groups co-administered Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes. In DN rats, AQP1 expression was significantly lower than in normal healthy rats. Furthermore, the groups co-administered Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes demonstrated a substantial increase in AQP1 mRNA expression compared to DN rats.

A nefropatia diabética (ND) é uma condição microvascular diabética prevalente. É a principal causa de doença renal em estágios avançados. Atualmente, não há tratamento eficaz disponível. Esta pesquisa teve como objetivo investigar os potenciais curativos de exossomos isolados de células-tronco mesenquimais que afetam a ND. Este estudo foi realizado em 70 ratos albinos adultos machos. Ratos adultos foram randomizados em sete grupos: Grupo I: Grupo de controle negativo, Grupo II: Grupo DN, Grupo III: Grupo tratado com Balanites, Grupo IV: Grupo tratado com MSCs, Grupo V: Grupo tratado com exossomos, Grupo VI: Grupo tratado com Balanites + MSCs e Grupo VII: Balanites + grupo tratado com exossomas. Após o período experimental, o sangue e os tecidos renais foram submetidos a análises bioquímicas, de expressão gênica e exames histopatológicos. Os resultados mostraram que o MDA aumentou substancialmente, enquanto o TAC diminuiu significativamente no rim no grupo DN em comparação com ratos saudáveis normais. Valores elevados indesejados de níveis de MDA e uma diminuição no TAC foram substancialmente melhorados em grupos coadministrados Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomas em comparação com o grupo DN. Uma elevação substancial em TNF-α e uma concentração substancialmente diminuída de IGF-1 foram observadas em ratos DN em comparação com ratos saudáveis normais. Em comparação com o grupo DN, a coadministração de Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomas melhorou substancialmente os valores elevados indesejáveis de TNF-α e IGF-1. Além disso, no grupo DN a expressão de mRNA de vanina-1, nefrina e colágeno IV foi significativamente maior do que em ratos saudáveis normais. Comparado com ratos DN, Vanin-1, Nephrin e colágeno IV Upregulation foram substancialmente reduzidos em grupos co-administrados Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomos. Em ratos DN, a expressão de AQP1 foi significativamente menor do que em ratos saudáveis normais. Além disso, os grupos que coadministraram Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomos demonstraram um aumento substancial na expressão de mRNA de AQP1 em comparação com ratos DN.