The analgesic effect of preventive administration of meloxicam in calves submitted to hot-iron dehorning / Efeito analgésico da administração preventiva de meloxicam em bezerros submetidos à descorna com ferro quente

Dehorning is a zootechnical practice that causes severe pain in cattle. Although there are several studies evaluating the effects of analgesics in calf dehorning, none of them used validated pain assessment instruments. We evaluated the analgesic effectiveness of meloxicam administered before dehorning, compared to a control group, using the Unesp-Botucatu, numerical, simple descriptive, and visual analogue scales for pain assessment before and 4, 8, and 24 hours after the dehorning in 44 female calves. All calves received 0.04 mg/kg of xylazine IM 20 minutes before dehorning and local anesthetic block with 2% lidocaine with a vasoconstrictor. Calves were divided into two groups: without (GX; n = 22) or with 0.5 mg/kg of meloxicam (GXM; n = 22) administered intravenously before the procedure. Dehorning was performed through the section of the base of the horn bud, followed by thermocautery disbudding. For comparisons over time, mixed linear or generalized mixed linear model were used. The interaction between groups and study phases was used as fixed effects and each calf as a random effect. Bonferroni post hoc test was used. There was an increase in the pain scores at 4h compared to baseline in both groups (GX and GXM) for the four scales. The scores at 4h were higher in GX compared to GXM for all scales. Meloxicam reduced, but did not eliminate, behavioral expressions of pain in calves submitted to hot-iron dehorning. Therefore, it should be included in the analgesic protocol to improve welfare in calves undergoing dehorning.

A descorna é uma prática zootécnica que causa dor intensa em bovinos. Há na literatura diversos estudos sobre os efeitos de analgésicos para mitigar a dor frente a descorna, mas nenhum usando escalas validadas. Avaliamos a eficácia do meloxicam administrado previamente à descorna, comparado a um grupo controle, utilizando-se as escalas Unesp-Botucatu, numérica, simples descritiva e analógica visual para avaliação da dor antes e 4, 8 e 24 horas após a descorna em 44 bezerros fêmeas tratadas com 0,04 mg/kg de xilazina IM 20 minutos antes da descorna e bloqueio anestésico local com lidocaína a 2% com vasoconstritor. Os bezerros foram alocados em dois grupos: sem (GX; n=22) ou com 0.5 mg/kg de meloxicam (GXM; n=22) administrado por via intravenosa antes do procedimento. Realizou-se a descorna por secção da base do botão cornual seguido de termocauterização. Para as comparações ao longo do tempo, empregou-se o modelo linear ou linear misto. Considerou-se a interação entre grupos e momentos como efeito fixo e cada bezerro como efeito aleatório. As alterações foram inferidas de acordo com o pós-teste de Bonferroni. Para as quatro escalas houve aumento dos escores às 4h comparado ao basal em ambos os grupos (GX e GXM). Os escores de todas as escalas às 4h foram maiores em GX que em GXM. O meloxicam reduziu, mas não aboliu, a expressão comportamental da dor em bezerros submetidos à descorna com ferro quente, o que sugere o uso de terapia antálgica multimodal para realizar tal procedimento e garantir o bem-estar animal.

Pain-related toxins in scorpion and spider venoms: a face to face with ion channels

Pain is a common symptom induced during envenomation by spiders and scorpions. Toxins isolated from their venom have become essential tools for studying the functioning and physiopathological role of ion channels, as they modulate their activity. In particular, toxins that induce pain relief effects can serve as a molecular basis for the development of future analgesics in humans. This review provides a summary of the different scorpion and spider toxins that directly interact with pain-related ion channels, with inhibitory or stimulatory effects. Some of these toxins were shown to affect pain modalities in different animal models providing information on the role played by these channels in the pain process. The close interaction of certain gating-modifier toxins with membrane phospholipids close to ion channels is examined along with molecular approaches to improve selectivity, affinity or bioavailability in vivo for therapeutic purposes.(AU)

Isobolographic analysis reveals antinociceptive synergism between Ph1 recombinant toxin and morphine in a model of cancer pain in C57BL/6J mice

Abstract Background: Phoneutria nigriventer venom contains Ph1. This toxin and its recombinant form have a remarkable analgesic potential that is associated with blockage of voltage-gated calcium channels and TRPA1 receptors. Although morphine is a mainstay drug to treat moderate and severe pain related to cancer, it has serious and dose-limiting side effects. Combining recombinant Ph1 and morphine to treat pain is an interesting approach that has been gaining attention. Therefore, a quantitative and reliable method to establish the strength of the antinociceptive interaction between these two substances is necessary. The present study was designed to investigate the nature of the functional antinociceptive (analgesic) interaction between Ph1 recombinant toxin and morphine in a model of cancer pain. Methods: Melanoma was produced by intraplantar inoculation of B16-F10 cells into the right paw of C57BL/6J mice. Von Frey filaments measured the paw-withdrawal threshold after intrathecal administration of morphine, recombinant Ph1, and their combination. Thermal hyperalgesia was assessed using Hargreaves apparatus. The degree of interaction was evaluated using isobolographic analysis. Spontaneous and forced motor performance was assessed with the open-field and rotarod tests, respectively. Results: Co-administration of recombinant Ph1 and morphine synergistically reverses the melanoma-induced mechanical hyperalgesia. The potency of the mixture, measured as the effective dose to reach 50% of maximum possible effect (MPE) in ameliorating mechanical hyperalgesia, was about twice fold higher than expected if the interaction between morphine and recombinant Ph1 was merely additive. Treatment with the combination at doses necessary to reach 50% of MPE caused no spontaneous nor forced motor alterations. Conclusion: The combinatorial use of recombinant Ph1 and morphine allows significant and effective dose reduction of both agents, which has translational potential for opioid-sparing approaches in pain management related to cancer.

Isobolographic analysis reveals antinociceptive synergism between Phα1ß recombinant toxin and morphine in a model of cancer pain in C57BL/6J mice

Background: Phoneutria nigriventer venom contains Phα1ß. This toxin and its recombinant form have a remarkable analgesic potential that is associated with blockage of voltage-gated calcium channels and TRPA1 receptors. Although morphine is a mainstay drug to treat moderate and severe pain related to cancer, it has serious and dose-limiting side effects. Combining recombinant Phα1ß and morphine to treat pain is an interesting approach that has been gaining attention. Therefore, a quantitative and reliable method to establish the strength of the antinociceptive interaction between these two substances is necessary. The present study was designed to investigate the nature of the functional antinociceptive (analgesic) interaction between Phα1ß recombinant toxin and morphine in a model of cancer pain. Methods: Melanoma was produced by intraplantar inoculation of B16-F10 cells into the right paw of C57BL/6J mice. Von Frey filaments measured the paw-withdrawal threshold after intrathecal administration of morphine, recombinant Phα1ß, and their combination. Thermal hyperalgesia was assessed using Hargreaves apparatus. The degree of interaction was evaluated using isobolographic analysis. Spontaneous and forced motor performance was assessed with the open-field and rotarod tests, respectively. Results: Co-administration of recombinant Phα1ß and morphine synergistically reverses the melanoma-induced mechanical hyperalgesia. The potency of the mixture, measured as the effective dose to reach 50% of maximum possible effect (MPE) in ameliorating mechanical hyperalgesia, was about twice fold higher than expected if the interaction between morphine and recombinant Phα1ß was merely additive. Treatment with the combination at doses necessary to reach 50% of MPE caused no spontaneous nor forced motor alterations. Conclusion: The combinatorial use of recombinant Phα1ß and morphine allows significant and effective dose reduction of both agents, which has translational potential for opioid-sparing approaches in pain management related to cancer.(AU)

Intravitreal injection of peptides PnPa11 and PnPa13, derivatives of Phoneutria nigriventer spider venom, prevents retinal damage

PnPa11 and PnPa13 are synthetic peptides derived from Phoneutria nigriventer spider venom, which display antinociceptive and neuroprotective properties. In this work, we evaluated the safety of intravitreal use and the neuroprotective effect of these peptides. Methods: The cytotoxicity and the antiangiogenic activity of these peptides were evaluated by the sulforhodamine-B method and chicken chorioallantoic membrane (CAM) assay, respectively. The in vivo safety was analyzed in Wistar rats that were intravitreally injected with different doses (0.50; 1.25; 2.50; 3.75 and 5.00 µg/mL) of these peptides (right eye, n = 6). The retinal function was assessed by electroretinography exams (ERG), intraocular pressure (IOP), and histological analyzes. In order to investigate the neuroprotective effect, Wistar rats received intravitreal injections (right eye, n = 6) of peptides at 1.25 µg/mL and then were exposed to blue LED light. In addition, the visual function and the retinal microstructure were verified. Results: Cytotoxicity analyses demonstrated that the peptides did not present any toxicity over ARPE-19 (adult retinal pigmented epithelial) cell line and the antiangiogenic study highlighted that the peptides promoted the reduction of blood vessels. The intravitreal injection did not cause major changes, neither induced any irreversible damage. In the retinal degeneration assay, the ERG records demonstrated that the prior treatment with PnPa11 and PnPa13 protected the retina from damage. Morphological analyses confirmed the ERG findings. Immunoblotting analyses revealed that PnPa11 increased Erk1/2, NR2A, and NR2B retinal expression after the light stress model, but did not cause Akt1 activation, while PnPa13 prevented Erk1/2 and Akt1 dephosphorylation. Conclusions: The intraocular administration of these peptides was well tolerated and presented protective activity against retinal degeneration, suggesting the potential use of these peptides as neuroprotectors in the ophthalmological field.(AU)

Tramadol ou butorfanol: modelo analgésico pós osteossíntese experimental de úmero em galos ( Gallus gallus domesticus )

ABSTRACT: Tramadol is an opioid drug widely used in veterinary medicine, but their use and postoperative analgesic efficacy has not been investigated in birds. This study aimed to evaluate the efficacy of tramadol or butorphanol roosters submitted to osteosynthesis of humerus. Twelve roosters (Gallus gallus domesticus) randomly into two groups were used: Tramadol group (TG) received as premedication 5mg.kg-1 of tramadol and butorphanol group (GB) as premedicated with 1mg.kg-1 of butorphanol. Then the induction occurred with the administration of inhalational anesthetic, isoflurane 3V% and anesthetic maintenance with the same agent 1.3V%. We evaluated systolic blood pressure (SBP), heart rate (HR), respiratory rate (RR) and body temperature (BT). The evaluations were performed: before MPA (M0); 15 minutes after MPA (M1); after induction (M2) and different surgical times (M3, M4, M5 and M6). Postoperative analgesia was assessed by the modified scale of pain in birds by 2 reviewers blinded to the treatments in times: baseline and 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 24 hours postoperatively; being the analgesic rescue perfomed when a higher sore than or equal to six points of a total of 24 were observed. Observed reduction in HR, RR and BT between M2 and M6 moments compared to baseline in both groups, and in GB periods of apnea were observed between M2 and M6, and between groups at higher values f in GT were M5 observed when compared to GB. SBP decreased only when M3 relative to baseline in the TG group. Postoperatively only a GT animal needed analgesic rescue with a higher score on the GT between M1 and M8 and GB between M1 and M12 compared to baseline, and between groups only T12 was higher in GB when compared to the GT. It was concluded that through the evaluation scale used analgesic, butorphanol, and tramadol showed satisfactory analgesia and may be used to control pain roosters subjected to fixation of the humerus.

RESUMO: O tramadol é um fármaco opioide amplamente utilizado em medicina veterinária, porém seu uso e eficácia analgésica pós-cirúrgica não foi investigado em aves. Objetivou-se avaliar a eficácia do tramadol ou butorfanol em galos submetidos à ostessíntese de úmero. Foram utilizados 12 galos (Gallus gallus domesticus), os quais foram alocados aleatoriamente em dois grupos: grupo tramadol (GT) que recebeu como medicação pré anestésica (MPA) 5mg.Kg-1 de tramadol e o grupo butorfanol (GB) que recebeu como MPA 1mg.kg-1 de butorfanol, ambos pela via intramuscular. Em seguida a indução ocorreu com a administração do agente anestésico inalatório, isoflurano 3V% e a manutenção anestésica com o mesmo agente 1,3 V%. Avaliaram-se a pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (f) e temperatura corporal (TC). As avaliações foram realizadas: antes da MPA (M0); 15 minutos após MPA (M1); após indução anestésica (M2) e em diferentes momentos cirúrgicos (M3, M4, M5 e M6). A analgesia pós-operatória foi avaliada através da escala adaptada de dor em aves por dois avaliadores cegos aos tratamentos nos momentos: basal, e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-operatórias; sendo o resgate analgésico realizado quando uma pontuação maior ou igual a seis pontos de um total de 24 fosse observada. Observou-se redução da FC, f e da TC entre os momentos M2 e M6 em relação ao momento basal em ambos os grupos, sendo que no GB períodos de apneia foram observados entre M2 e M6, e entre grupos valores maiores na f no GT foram observados no momento M5 em relação ao GB. Houve diminuição da PAS apenas no momento M3 em relação ao momento basal no grupo GT. No pós-operatório apenas um animal do GT necessitou resgate analgésico observando-se pontuação maior no GT entre M1 e M8 e no GB entre M1 e M12 em relação ao momento basal, e entre grupos apenas T12 foi maior em GB quando comparado ao GT. Através da utilização da escala de dor em pombos submetidos à osteossíntese em membro pélvico e adaptada para avaliação álgica em galos, conclui-se que o tramadol e o butorfanol podem ser utilizados como analgésicos eficientes para o controle de dor pós-operatória em galos.

Tramadol ou butorfanol: modelo analgésico pós osteossíntese experimental de úmero em galos ( Gallus gallus domesticus ) / Tramadol or butorphanol: analgesic model of post experimental osteosynthesis of humerus in roosters ( Gallus gallus domesticus )

O tramadol é um fármaco opioide amplamente utilizado em medicina veterinária, porém seu uso e eficácia analgésica pós-cirúrgica não foi investigado em aves. Objetivou-se avaliar a eficácia do tramadol ou butorfanol em galos submetidos à ostessíntese de úmero. Foram utilizados 12 galos (Gallus gallus domesticus), os quais foram alocados aleatoriamente em dois grupos: grupo tramadol (GT) que recebeu como medicação pré anestésica (MPA) 5mg.Kg-1 de tramadol e o grupo butorfanol (GB) que recebeu como MPA 1mg.kg-1 de butorfanol, ambos pela via intramuscular. Em seguida a indução ocorreu com a administração do agente anestésico inalatório, isoflurano 3V% e a manutenção anestésica com o mesmo agente 1,3 V%. Avaliaram-se a pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (f) e temperatura corporal (TC). As avaliações foram realizadas: antes da MPA (M0); 15 minutos após MPA (M1); após indução anestésica (M2) e em diferentes momentos cirúrgicos (M3, M4, M5 e M6). A analgesia pós-operatória foi avaliada através da escala adaptada de dor em aves por dois avaliadores cegos aos tratamentos nos momentos: basal, e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-operatórias; sendo o resgate analgésico realizado quando uma pontuação maior ou igual a seis pontos de um total de 24 fosse observada. Observou-se redução da FC, f e da TC entre os momentos M2 e M6 em relação ao momento basal em ambos os grupos, sendo que no GB períodos de apneia foram observados entre M2 e M6, e entre grupos valores maiores na f no GT foram observados no momento M5 em relação ao GB. Houve diminuição da PAS apenas no momento M3 em relação ao momento basal no grupo GT. No pós-operatório apenas um animal do GT necessitou resgate analgésico observando-se pontuação maior no GT entre M1 e M8 e no GB entre M1 e M12 em relação ao momento basal, e entre grupos apenas T12 foi maior em GB quando comparado ao GT. Através da utilização da escala de dor em pombos submetidos à osteossíntese em membro pélvico e adaptada para avaliação álgica em galos, conclui-se que o tramadol e o butorfanol podem ser utilizados como analgésicos eficientes para o controle de dor pós-operatória em galos.(AU)

Tramadol is an opioid drug widely used in veterinary medicine, but their use and postoperative analgesic efficacy has not been investigated in birds. This study aimed to evaluate the efficacy of tramadol or butorphanol roosters submitted to osteosynthesis of humerus. Twelve roosters (Gallus gallus domesticus) randomly into two groups were used: Tramadol group (TG) received as premedication 5mg.kg-1 of tramadol and butorphanol group (GB) as premedicated with 1mg.kg-1 of butorphanol. Then the induction occurred with the administration of inhalational anesthetic, isoflurane 3V% and anesthetic maintenance with the same agent 1.3V%. We evaluated systolic blood pressure (SBP), heart rate (HR), respiratory rate (RR) and body temperature (BT). The evaluations were performed: before MPA (M0); 15 minutes after MPA (M1); after induction (M2) and different surgical times (M3, M4, M5 and M6). Postoperative analgesia was assessed by the modified scale of pain in birds by 2 reviewers blinded to the treatments in times: baseline and 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 24 hours postoperatively; being the analgesic rescue perfomed when a higher sore than or equal to six points of a total of 24 were observed. Observed reduction in HR, RR and BT between M2 and M6 moments compared to baseline in both groups, and in GB periods of apnea were observed between M2 and M6, and between groups at higher values f in GT were M5 observed when compared to GB. SBP decreased only when M3 relative to baseline in the TG group. Postoperatively only a GT animal needed analgesic rescue with a higher score on the GT between M1 and M8 and GB between M1 and M12 compared to baseline, and between groups only T12 was higher in GB when compared to the GT. It was concluded that through the evaluation scale used analgesic, butorphanol, and tramadol showed satisfactory analgesia and may be used to control pain roosters subjected to fixation of the humerus.(AU)

Tramadol ou butorfanol: modelo analgésico pós osteossíntese experimental de úmero em galos ( Gallus gallus domesticus ) / Tramadol or butorphanol: analgesic model of post experimental osteosynthesis of humerus in roosters ( Gallus gallus domesticus )

O tramadol é um fármaco opioide amplamente utilizado em medicina veterinária, porém seu uso e eficácia analgésica pós-cirúrgica não foi investigado em aves. Objetivou-se avaliar a eficácia do tramadol ou butorfanol em galos submetidos à ostessíntese de úmero. Foram utilizados 12 galos (Gallus gallus domesticus), os quais foram alocados aleatoriamente em dois grupos: grupo tramadol (GT) que recebeu como medicação pré anestésica (MPA) 5mg.Kg-1 de tramadol e o grupo butorfanol (GB) que recebeu como MPA 1mg.kg-1 de butorfanol, ambos pela via intramuscular. Em seguida a indução ocorreu com a administração do agente anestésico inalatório, isoflurano 3V% e a manutenção anestésica com o mesmo agente 1,3 V%. Avaliaram-se a pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (f) e temperatura corporal (TC). As avaliações foram realizadas: antes da MPA (M0); 15 minutos após MPA (M1); após indução anestésica (M2) e em diferentes momentos cirúrgicos (M3, M4, M5 e M6). A analgesia pós-operatória foi avaliada através da escala adaptada de dor em aves por dois avaliadores cegos aos tratamentos nos momentos: basal, e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-operatórias; sendo o resgate analgésico realizado quando uma pontuação maior ou igual a seis pontos de um total de 24 fosse observada. Observou-se redução da FC, f e da TC entre os momentos M2 e M6 em relação ao momento basal em ambos os grupos, sendo que no GB períodos de apneia foram observados entre M2 e M6, e entre grupos valores maiores na f no GT foram observados no momento M5 em relação ao GB. Houve diminuição da PAS apenas no momento M3 em relação ao momento basal no grupo GT. No pós-operatório apenas um animal do GT necessitou resgate analgésico observando-se pontuação maior no GT entre M1 e M8 e no GB entre M1 e M12 em relação ao momento basal, e entre grupos apenas T12 foi maior em GB quando comparado ao GT. Através da utilização da escala de dor em pombos submetidos à osteossíntese em membro pélvico e adaptada para avaliação álgica em galos, conclui-se que o tramadol e o butorfanol podem ser utilizados como analgésicos eficientes para o controle de dor pós-operatória em galos.(AU)

Tramadol is an opioid drug widely used in veterinary medicine, but their use and postoperative analgesic efficacy has not been investigated in birds. This study aimed to evaluate the efficacy of tramadol or butorphanol roosters submitted to osteosynthesis of humerus. Twelve roosters (Gallus gallus domesticus) randomly into two groups were used: Tramadol group (TG) received as premedication 5mg.kg-1 of tramadol and butorphanol group (GB) as premedicated with 1mg.kg-1 of butorphanol. Then the induction occurred with the administration of inhalational anesthetic, isoflurane 3V% and anesthetic maintenance with the same agent 1.3V%. We evaluated systolic blood pressure (SBP), heart rate (HR), respiratory rate (RR) and body temperature (BT). The evaluations were performed: before MPA (M0); 15 minutes after MPA (M1); after induction (M2) and different surgical times (M3, M4, M5 and M6). Postoperative analgesia was assessed by the modified scale of pain in birds by 2 reviewers blinded to the treatments in times: baseline and 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 24 hours postoperatively; being the analgesic rescue perfomed when a higher sore than or equal to six points of a total of 24 were observed. Observed reduction in HR, RR and BT between M2 and M6 moments compared to baseline in both groups, and in GB periods of apnea were observed between M2 and M6, and between groups at higher values f in GT were M5 observed when compared to GB. SBP decreased only when M3 relative to baseline in the TG group. Postoperatively only a GT animal needed analgesic rescue with a higher score on the GT between M1 and M8 and GB between M1 and M12 compared to baseline, and between groups only T12 was higher in GB when compared to the GT. It was concluded that through the evaluation scale used analgesic, butorphanol, and tramadol showed satisfactory analgesia and may be used to control pain roosters subjected to fixation of the humerus.(AU)

Clinical, behavioral and antinociceptive effects of crotalphine in horses / Efeitos clínico, comportamental e antinociceptivo da crotalfina em equinos

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa opioid and delta receptors, causing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic models of pain. This study evaluated clinical, behavioral and antinociceptive effects caused by crotalphine in horses, employing 18 Arabian horses and it was divided in three phases. In Phase I, "clinical and behavioral effects", crotalphine did not change the latency to urinate and defecate; did not modify the values of cardiac or respiratory rates, intestinal motility and rectal temperature; and did not cause significant ataxia, head, eye and lip ptosis. In Phase II, "antinociceptive effect on intact skin at scapular or ischial region", crotalphine did not cause significant analgesia. In Phase III, "antinociceptive effect on incised skin at scapular or ischial region", crotalphine promoted effective antinociceptive effects for six hours and inhibited hyperalgesia state for three days in the ischial region of horses submitted to incisional model of inflammatory pain, but crotalphine did not evoke relevant analgesic effect on the scapular region. Concluding, intravenous injection of a single dose of crotalphine (3.8ngkg-1) did not cause important clinical or behavioral changes and promotes antinociceptive effect on incised ischial region for seven days in horses. Moreover, crotalphine did not evoke relevant anti nociceptive effect on the scapular region or in intact skin of horses.(AU)

A crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta, causando analgesia potente em ratos submetidos a modelos de dorinflamatória, neuropática e oncológica. Este estudo avaliou os efeitos clínicos, comportamental e antinociceptivo da crotalfina em equinos, empregou 18 cavalos da raça Puro Sangue Árabe e foi dividido em três fases. Na Fase I, "efeitos clínicos e comportamentais", a crotalfina não alterou a latência para urinar e defecar; não interferiu nos valores de frequência cardíaca ou respiratória, motilidade intestinal etemperatura retal; e não causou ataxia, ptose labial, palpebral ou de cabeça significativas. Na Fase II, "efeito antinociceptivo na pele íntegra da região escapular ou isquiática", a crotalfina não gerou analgesia significativa. Na Fase III, "efeito antinociceptivo na pele incisada da região escapular ou isquiática", a crotalfina promoveu efeito antinociceptivo efetivo por seis horas e inibição da hiperalgesia por três dias na região isquiática de equinos submetidos ao modelo incisional de dor inflamatória, mas não houve analgesia relevante na região escapular. Conclui-se que uma única injeção de crotalfina (3,8ngkg-1) não causa alterações clínicas ou comportamentais importantes e promove efeito antinociceptivo na região isquiática incisionada durante sete dias em equinos. Além disso, a crotalfina não evoca efeito antinociceptivo relevante na região escapular e nem na pele intacta de cavalos.(AU)

POTENCIAL EFEITO ESTERILIZANTE DO ÓLEO ESSENCIAL DE CRAVO DA ÍNDIA (Eugenia caryophyllata) EM SUÍNOS POR ADMINISTRAÇÃO INTRATESTICULAR NOS PRIMEIROS DIAS DE VIDA

A proteína animal mais consumida no mundo é a carne suína. O aumento por informações de como se produz a carne, faz parte das queixas dos consumidores, pelas preocupações envolvendo o bem-estar animal. As agroindústrias têm buscado atualizar as técnicas de produção com o intuito de atender os consumidores e melhorar a palatabilidade e o sabor da carne. Um dos objetivos na suinocultura é a ausência de substâncias residuais na carne, oriundas dos hormônios esteroides, naturalmente produzidos a partir do quinto mês de vida, onde se inicia a maturidade sexual e que diminui a qualidade do produto final. As técnicas usuais para castração de suínos estão sendo substituídas por novos modelos, com a finalidade de não causar sofrimento aos animais, dentre elas, a castração química que vem sendo estudada como alternativa para diminuir custos aos produtores, além do que, é considerada técnica de fácil execução e que respeita o bem-estar dos animais. Ao cravo da índia (Eugenia caryophyllata) são atribuídos diferentes potenciais terapêuticos, dentre eles há o relato de ser esterilizante químico. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial efeito esterilizante do óleo de cravo da índia (Eugenia caryophyllata) em suínos, afim de oferecer uma alternativa de baixo custo, facilidade de execução e que sigam as diretrizes do bem-estar animal. Foram selecionados ao acaso 20 suínos, sem raça definida do setor de suinocultura da Universidade Paranaense, divididos em quatros grupos contendo cinco repetições cada. Foram administrados aos sete dias de vida dos animais, inicialmente analgésico meloxicam e anestésico local lidocaína 2% para analgesia preemptiva, e na sequência, óleo de cravo da índia em dois grupos tratamentos nas doses/volume de 0,07mL/kg (G1) e 0,3mL/kg (G3), e solução fisiológica em dois grupos controles no volume de 0,07mL/kg (G2) e 0,3mL/kg (G4), a via de administração foi a intratesticular bilateral em todos os grupos. Após 60 dias os animais foram sedados, anestesiados e então submetidos a orquiectomia bilateral. Os testículos foram coletados para processamento histológico. Os animais foram acompanhados clinicamente durante 10 dias, tendo sido realizada a limpeza das feridas. Nas avaliações histopatológicas, foram observadas as estruturas da túnica albugínea, septos testiculares e lóbulos testiculares neles sendo avaliados as estruturas dos túbulos seminíferos, as células intersticiais e de sustentação. Foram também avaliadas as estruturas do mediastino testicular, rede testicular, ducto deferente e epidídimo. Não foram observadas nenhuma alteração clínica digna de nota, após aplicação do óleo essencial de cravo da índia, como também após ao procedimento de orquiectomia. A histopatologia revelou que nenhum dos agentes utilizados foram capazes de induzir esterilização química dos animais, onde todas as estruturas avaliadas encontravam-se preservadas. Conclui-se que a técnica de castração química testada é de fácil execução, porém, o óleo essencial de cravo não foi capaz de induzir esterilização nos animais no modelo adotado para o estudo, podendo atribuir este resultado a imaturidade dos animais. Sendo assim, acredita-se serem necessários novos estudos para esclarecimentos sobre o agente esclerosante utilizado e se o efeito pode ocorrer quando os animais estiverem entrando na maturidade sexual.

The most consumed animal protein in the world is pork. The increase in information on how meat is produced is part of consumer complaints, concerns about animal welfare. Agro-industries have sought to update production techniques in order to serve consumers and improve the palatability and flavor of meat. One of the objectives in pig farming is the absence of residual substances in the meat, derived from steroid hormones, naturally produced from the fifth month of life, where sexual maturity begins and which reduces the quality of the final product. The usual techniques for pig castration are being replaced by new models, with the purpose of not causing suffering to the animals, among them, the chemical castration that has been studied as an alternative to reduce costs to the producers, besides, it is considered technique of easy execution and that respects the welfare of the animals. The clove (Eugenia caryophyllata) has different therapeutic potentials, among which there is a report of being a chemical sterilizer. The aim of this study was to evaluate the potential sterilizing effect of clove oil (Eugenia caryophyllata) in pigs, in order to offer a low cost alternative, ease of execution and that follow the guidelines of animal welfare. Twenty pigs of mixed breed from the pig industry of the Universidade Paranaense were randomLy selected, divided into four groups containing five replicates each. The animals were administered at seven days of life, initially meloxicam analgesic and 2% lidocaine local anesthetic for preemptive analgesia, and subsequently, clove oil in two treatment groups at doses / volume of 0.07mL/kg (G1) and 0.3mL/kg (G3), and saline solution in two control groups in the volume of 0.07mL/kg (G2) and 0.3mL/kg (G4), the route of administration was bilateral intratesticular in all groups. After 60 days, the animals were sedated and anesthetized and then submitted to bilateral orchiectomy. The testicles were collected for histological processing. The animals were followed up clinically for 10 days and the wounds were cleaned. In histopathological evaluations, the structures of the tunica albuginea, testicular septa and testicular lobes were observed, and the structures of the seminiferous tubules, interstitial and support cells were evaluated. The structures of the testicular mediastinum, testicular network, vas deferens and epididymis were also evaluated. No significant clinical changes were observed after the application of clove essential oil, as well as after the orchiectomy procedure. Histopathology revealed that none of the agents used were able to induce chemical sterilization of the animals, where all the evaluated structures were preserved. It is concluded that the tested chemical castration technique is easy to perform, however, the clove essential oil was not able to induce sterilization in the animals in the model adopted for the study, which may attribute this result to the immaturity of the animals. Therefore, it is believed that further studies are needed to clarify the sclerosing agent used and whether the effect can occur when the animals are entering sexual maturity.

POTENCIAL TERAPÊUTICO DA COENZIMA-Q10 E N-ACETILCISTEÍNA NA INTOXICAÇÃO EXPERIMENTAL POR PARACETAMOL EM RATOS WISTAR

O paracetamol (PAR) é um medicamento muito utilizado na medicina e na veterinária como analgésico e antipirético, frequentemente envolvido em quadros de intoxicação. O objetivo do estudo foi avaliar o potencial terapêutico da coenzima Q10 (CoQ10) e da N-acetilcisteína (NAC) em modelo de intoxicação por PAR. Foram utilizados 31 ratos adultos, divididos aleatoriamente em cinco grupos. O grupo controle negativo (CON-) recebeu por via oral (VO) 1ml de NaCl 0,9%. Os demais grupos receberam 1,2g /kg de PAR por VO, em dose única. O grupo controle positivo (CON+) recebeu apenas o PAR, como acima descrito. O grupo NAC recebeu 800 mg/kg de NAC por via intraperitoneal (IP), 1h após a administração de PAR. O quarto grupo (CoQ10) recebeu, 1h e 12h após a intoxicação, CoQ10 (10 mg/kg por via IP). E o quinto grupo (NAC+CoQ10) recebeu a associação: NAC (800 mg/Kg IP) e CoQ10 (10mg/kg IP). Transcorridas 12 horas, os animais foram submetidos à eutanásia para a obtenção de amostras direcionadas para as avaliações hematológicas, bioquímicas, avaliações de lesões em DNA e avaliações histopatológicas. Não foram observadas alterações relevantes na hematologia, bioquímica renal e lesões em DNA, contudo foi possível constatar por meio de microscopia óptica, lesões significativas em hepatócitos nos grupos CON+ e NAC, associadas com o aumento de AST. O grupo que recebeu apenas a CoQ10 como tratamento apresentou lesões hepáticas discretas, assim como aumento brando de AST, o que sugere que a sua utilização, de forma individualizada, exerce um efeito hepatoprotetor frente à hepatotoxicidade induzida por PAR.

Acetaminophen (APAP) is a widely used drug in medicine and veterinary medicine as an analgesic and antipyretic and it is frequently involved in intoxications. The study aimed to evaluate the therapeutic potential of coenzyme Q10 (CoQ10) and N-acetylcysteine (NAC) in a model of APAP intoxication. 31 adult Wistar rats were randomly divided into five groups. The negative control group (CON-) received orally (PO) 1 ml of 0.9% NaCl. The other groups received 1.2 g/kg of PAR, PO, single dose. The positive control group (CON +) received only APAP as previously described. The NAC group received 800 mg/kg of NAC, intraperitoneal injection (IP), 1 hour after the APAP administration. The fourth group (CoQ10) received Q-10 (10 mg /kg, intraperitoneal injection- IP) after 1 hour and 12 hours after intoxication. And the fifth group (NAC + Q10) received NAC (800 mg /kg, IP) and Q-10 (10 mg/kg, IP). After 12 hours, the animals were euthanized to collect samples and send them to hematological, biochemical, histopathological, and DNA assessments. No relevant alterations were observed in hematology, kidney biochemistry, and comet assay, however, it was possible to conjecture through optic microscopy significant damage in hepatocytes of NAC and CON+ groups, correlated to the increased AST values. The group that only received CoQ10 as treatment presented discreet hepatic damage as a mild increase of AST, suggesting that the sole use of CoQ10 has a hepatoprotective effect when facing hepatotoxicity induced by APAP.

EFEITOS DO TRAMADOL NA ANALGESIA, RESPOSTA INFLAMATÓRIA E FUNÇÃO CARDÍACA DE RATAS SUBMETIDAS À SEPSE EXPERIMENTAL

Apesar da preocupação crescente com a analgesia em modelos animais, muitos estudos ainda não referenciam o uso de analgésicos, alegando influência nos resultados. O tramadol, um fármaco analgésico opioide, tem ganhado destaque na experimentação animal por promover analgesia e minimizar os efeitos negativos dos opioides clássicos. Todavia, seu uso é relativamente recente e em estudos com sepse experimental pouco descrito. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência do tramadol sobre a analgesia, resposta inflamatória e função cardíaca em ratos com sepse. Após indução da sepse por ligadura e perfuração cecal (LPC), os animais foram distribuídos em quatro grupos: Grupo controle (GC), Grupo Sham (GS); Grupo Tramadol 20 (GT20) e Grupo Tramadol 40 (GT40). Foi avaliada a analgesia por meio da escala facial de Grimace rat, a função cardíaca esquerda por meio do ecocardiograma, as citocinas inflamatórias (IL1-ß, IL-6 e TNF-) e histologia do miocárdio. O tramadol promoveu analgesia detectável na dose de 20 e 40 mg/kg e não alterou as concentrações de citocinas em comparação ao GC. Disfunção ventricular esquerda foi observada no GC e GT20. O tramadol não apresentou diferença significativa na avaliação histológica do miocárdio, em comparação com o grupo controle. A dose de 20mg/kg foi considerada uma boa opção de analgesia para o modelo LPC, promovendo analgesia e interferindo minimamente no desenvolvimento de disfunção sistólica ventricular esquerda em ratas com sepse. Todavia, a dose de 40mg/kg reduziu o desenvolvimento de disfunção cardíaca na sepse, devendo ser utilizado com cautela no modelo de LPC.

Despite the growing concern with analgesia in animal models, many studies still do not refer to the use of analgesics, claiming influence on the results. Tramadol, an opioid analgesic drug, has gained prominence in animal experimentation by promoting analgesia and minimizing the negative effects of classic opioids. However, its use is relatively recent and in studies with poorly described experimental sepsis. The aim of this study was to evaluate the influence of tramadol on analgesia, inflammatory response and cardiac function in rats with sepsis. After induction of sepsis by ligature and cecal perforation (CLP), the animals were divided into four groups: Control Group (CG), Sham Group (GS); Tramadol Group 20 (GT20) and Tramadol Group 40 (GT40). Analgesia was assessed using the Grimace rat facial scale, left heart function by echocardiography, inflammatory cytokines (IL1-ß, IL-6 and TNF-) and myocardial histology. Tramadol promoted detectable analgesia at doses of 20 and 40 mg/kg and did not alter cytokine concentrations compared to the CG. Left ventricular dysfunction was observed in CG and GT20. Tramadol showed no significant difference in myocardial histological evaluation compared with the control group. The 20mg/kg dose was considered a good analgesia option for the LPC model, promoting analgesia and minimally interfering with the development of left ventricular systolic dysfunction in rats with sepsis. However, the 40mg/kg dose reduced the development of cardiac dysfunction in sepsis and should be used with caution in the CLP model.

Avaliação do potencial analgésico do maropitant em cadelas submetidas a ovariohisterectomia eletiva

A dor é uma experiência multifatorial complexa, que resulta em sofrimento e redução da qualidade de vida. Nesse sentido, o estudo de terapias alternativas para o controle da dor ganha destaque. Dessa maneira, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito analgésico do maropitant e da metadona isolados e em associação em cadelas submetidas à ovariohisterectomia. Os animais (n=24) foram distribuídas em três grupos conforme pré-medicação: META (metadona 0,5 mg/kg IV), MARO (maropitant 1 mg/kg IV) e MEMA (metadona 0,5 mg/kg e maropitant 1 mg/kg IV), seguindo modelo randomizado cego. Realizou-se ovariohisterectomia por cirurgião experiente padronizado como modelo de dor aguda visceral e somática. A anestesia foi induzida e mantida com propofol em infusão contínua. Avaliou-se grau de sedação após pré-medicação, ocorrência de sialorreia, dose de propofol para indução e manutenção, tosse à intubação orotraqueal, variáveis fisiológicas e número de resgates analgésicos, que foi realizado com fentanila (2 mcg/kg) no incremento de 20% da FC, FR ou PAS, mas plano anestésico adequado. As avaliações foram realizadas antes da pré-medicação, 10 minutos após indução, na incisão de pele e musculatura, ligadura dos ovários, corpo uterino e celiorrafia. No pós-operatório os animais foram avaliados durante 24 horas quanto aos parâmetros fisiológicos, dor por meio de escala análoga visual e escala de Glasgow, retorno do apetite e número de resgates analgésicos, que foi realizado com metadona (0,2 mg/kg IV) quando escore ultrapassava 30% do total das escalas. Quanto aos resultados, a mediana do escore de sedação em MARO (2) foi inferior ao META (4,5) e MEMA (6), e houve maior necessidade de propofol para indução (7,43 ± 0,8) e manutenção (0,67 ± 0,11) em MARO. Houve diferença entre os grupos quanto ao número de resgates analgésicos no transoperatório entre MARO (1,12 ± 0,64) e MEMA (0,12 ± 0,35). No pós-operatório não houve diferença significativa na avaliação de dor pelas escalas de VAS e Glasgow. Quanto ao tempo para retorno do apetite em horas e número de resgates no pós-operatório não foram evidenciadas diferenças significativas. Conclui-se que o maropitant isolado possui baixo efeito sedativo e analgésico para o  transoperatório, mas melhor efeito quando associado a metadona. No pós-operatório a analgesia do maropitant isolado ou em associação a metadona foi semelhante ao da metadona.

Pain is a complex multifactorial experience that results in suffering and reduced quality of life. In this scenario , the study of alternative therapies for pain control is highlighted. Thus, the objective of the present study was to evaluate the analgesic effect of maropitant, methadone , and the  association of maropitant and methadone in bitches submitted to ovariohysterectomy. The animals were distributed in three groups according to premedication: META (methadone 0.5 mg/kg IV), MARO (maropitant 1 mg/kg IV), and MEMA (methadone 0.5 mg/kg and maropitant 1 mg/kg IV). The study followed a randomized blind model. Ovariohysterectomy was performed by a standardized experienced surgeon as a model of acute visceral and somatic pain. Anesthesia was induced and maintained with continuous infusion of propofol to effect. Sedation score after premedication, sialorrhea, propofol dose for induction and maintenance, coughing to orotracheal intubation, physiological variables and number of analgesic rescues were evaluated. Intraoperative analgesic rescues were performed with fentanyl (2 mcg/kg) when a 20% increase of HR, RR or SAP was observed in adequate anesthetic plane. The evaluations were performed before premedication, 10 minutes after induction, in the skin and musculature incision, during ligature of the ovaries and uterine body and celiorraphy. In the postoperative period, the animals were evaluated for 24 hours regarding physiological parameters, pain by Visual Analogue Scale and Glasgow scale, return of appetite and number of analgesic rescue, which was performed with methadone (0.2 mg/kg IV ) when the score exceeded 30% of the scales. In relation to the results, the median of sedation score in MARO (2.0) was lower than META (4.5) and MEMA (6), and there was a greater need for propofol to induction (7, 43 ± 0.8) and maintenance (0.67 ± 0.11) in MARO. There was a difference between the groups regarding the number of intraoperative analgesic rescues between MARO (1.12 ± 0.64) and MEMA (0.12 ± 0.35). In the postoperative period, there was no significant difference in pain assessment by VAS and Glasgow scales. Regarding the time to return of appetite in hours and number of rescues in the postoperative period, no significant differences were evidenced. It is concluded that isolated maropitant has a low sedative and analgesic effect for the intraoperative period, but a better effect when associated with methadone. In the postoperative period, analgesia of maropitant alone or in combination with methadone was similar to that of methadone.

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

REMODELAÇÃO MIOCÁRDICA PÓS-LESÃO CARDÍACA INDUZIDA POR VIDEOCIRURGIA, EM TILÁPIAS-DO-NILO

As doenças cardiovasculares constituem grande problema de saúde pública. A necessidade do entendimento do processo de remodelação cardíaca tem acarretado aumento do número de pesquisas envolvendo terapias biológicas. Neste contexto, peixes teleósteos emergem como opção de modelo experimental, pois possuem homologia morfofuncional e imunológica com mamíferos. Tilápias-do-Nilo (Oreochromis niloticus) já vêm sendo empregadas no estudo de diversas doenças que afetam seres humanos. Com a presente pesquisa, objetivou-se desenvolver técnica de acesso videocirúrgico e induzir lesão cardíaca mecânica, em tilápias-do-Nilo; avaliar a eficácia da metadona na indicação de resposta de dor associada à lesão; e caracterizar os mecanismos de remodelação do miocárdio ventricular, empregando-se avaliações por eletrocardiograma e por microscopias. As avaliações foram conduzidas antes, 1 h depois, e transcorridos 7, 14, 30, 60 e 90 dias da lesão cardíaca. O acesso à cavidade celomática foi realizado utilizando-se um punch de biopsia de 3 mm, permitindo a introdução de endoscópio para posterior amputação do ápice do coração. O procedimento foi executado rapidamente e com baixo índice de mortalidade transoperatória (5,60%) e pós-operatória (3,38%). Aproximadamente 6% de tecido cardíaco, apresentando epicárdio e miocárdio, foi removido com a pinça de biopsia, sendo que a videocirurgia permitiu boa visibilização interna, padronização do tamanho da lesão e alta precisão. A avaliação da analgesia fornecida pela metadona foi realizada por meio de parâmetros fisiológicos e comportamentais. Os resultados demonstraram que, na dose empregada, a metadona não possuiu efeito analgésico em tilápias-do-Nilo, contudo, o tempo de recuperação da anestesia foi maior entre os animais que receberam metadona, sugerindo um possível efeito sedativo do fármaco. Os ventrículos da tilápia-do-Nilo, após lesão, não apresentaram evidências de regeneração e evoluíram para um processo de remodelamento caracterizado pelos espessamentos das paredes do ventrículo e do epicárdio, pela hipertrofia dos cardiomióticos, e por alterações em atividade elétrica. Mudanças no estado ordenado de agregação do colágeno intersticial, no tamanho e no formato dos núcleos dos cardiomiócitos, e na supraorganização da cromatina nuclear dos cardiomiócitos, bem como presença de células poliplóides, de células necróticas e de células apoptóticas foram observadas. Em conclusão, a tilápia-do-Nilo parece ser um bom organismo modelo para estudos em cardiologia experimental, uma vez que seu ventrículo, após amputação do ápice do coração, acumula muitas das alterações vistas em corações de pacientes humanos cardiopatas. Vantagens adicionais referentes ao emprego de tilápias-do-Nilo em pesquisas incluem o tamanho dos animais, o que possibilita a utilização de técnicas menos onerosas e a facilidade de alojamento e de manutenção de um grande número de indivíduos num espaço reduzido, com baixa taxa de mortalidade.

Cardiovascular disease are a public health big problem. The need for understanding cardiac repair mechanism has increased the number of researches biologic therapy field. In this context, teleost fish show as a experimental model, as they have morpho-functional and immunologic homology whit mammals. Nile tilapia (Oreochromis niloticus) has been used to study several diseases that affect humans. The present study aimed to develop a video surgery access and mechanically induce cardiac injury in Nile tilapia; to evaluate the analgesic activity of methadone in effectively control the pain associated with the injury; and characterize myocardial repair mechanisms by microscopy and electrocardiogram analysis. Data were recorded before cardiac injury and then 1 hour, 7, 14, 30, 60 and 90 days after cardiac injury. The access to coelomatic cavity was made with a 3-mm biopsy punch, allowing the passage of an endoscope for amputation of the cardiac apex. The procedure was quickly performed with intraoperative (5.6%) and post-operatory (3.38%) low mortality rates. Approximately 6% cardiac tissue, including epicardium and myocardium were removed with the biopsy forceps, once video surgery allowed good visualization, standard lesion areas and great precision. To evaluate the analgesic effect of methadone, physiological and behavioral parameters were recorded. Results show that in the dose used, methadone did not show analgesic effect in Nile tilapia. However, recovery time was longer in fish that received methadone, suggesting a sedative effect of the drug in the specie. The ventricles of Nile tilapia, after lesion, did not showed any evidence of regeneration, progressing for a remodeling process, characterized by a thicker ventricle wall and epicardium, by cardiomiocytes hypertrophy, and changes in electrical activity. Changes in the interstitial collagen aggregation state, size and shape of cardiomiocytes nuclei, and in the supra-organization of nuclear chromatin of cardiomiocytes, as well as presence of ploydy, necrotic and apoptotic cells, were also oberved It was concluded that Nile tilapia seems to be a good experimental model organism for experimental cardiology studies, once its ventricle, after have its apex amputated, shows many of the alterations observed in hearts of humans cardiac patients. Additional advantages regarding the use of Nile tilapia in research include the size of the animals, that allows the use of cheaper techniques; and the practical way to keep a great number of animals in small spaces, with low mortality rates.

EFEITO PREEMPTIVO DA AMANTADINA COMO ADJUVANTE NA ANALGESIA PÓS-OPERATÓRIA DE OVARIOHISTERECTOMIA EM CÃES

A amantadina, antagonista não competitivo de receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), por apresentar propriedades inibitórias na modulação do estímulo nociceptivo visceral, acredita-se que apresente uma alternativa segura e eficaz para o controle da dor pós-operatória. Dessa forma, objetivou-se avaliar o efeito preemptivo da amantadina, como adjuvante na analgesia pós-operatória de ovariohisterectomia em cães. Foram utilizadas 20 cadelas sem raça definida, com idade entre 1,5 e 08 anos. Os animais receberam como medicação pré-anestésica meperidina (3 mg/kg/IM). Após 10 minutos, realizouse indução anestésica com propofol (5mg/kg/IV) seguida de manutenção anestésica de isofluorano. Os animais foram distribuídos em dois grupos (n=10) aleatoriamente, e receberam os seguintes tratamentos: GC protocolo anestésico padrão e cápsulas de placebo por via oral; GA protocolo anestésico padrão, e amantadina (5mg/kg/VO) meia hora antes da MPA. Os momentos avaliados durante o transoperatório foram: M0 (antes da MPA); M1 (antes do início do procedimento cirúrgico); M2 (incisão da musculatura abdominal); M3 (após pinçamento do pedículo esquerdo); M4 (após pinçamento do pedículo direito); M5 (após ligadura no corpo do útero); M6 (sutura da musculatura abdominal) e M7 (no fim da cirurgia). No decorrer desses momentos houve monitorações de: FC, f, SatO2, ETCO2, ETIso, T° corporal por meio de termômetro esofágico, PAS, PAM e PAD. A avaliação de dor, por meio dos escores, foi realizada a cada hora, totalizando 06 horas, após extubação. Avaliou-se os graus de analgesia e sedação através de quatro escalas: Escala Analógica Visual Interativa e Dinâmica; Escala Composta de Glasgow Modificada; Escala de Taxa Numérica Dimensionamento, Escala Descritiva Simples. E para limiar mecânico nociceptivo, analgesímetro digital, modelo EFF 301(Insight, Brasil). Concluiu-se que a administração da amantadina no pré-operatório foi eficaz para analgesia pós-operatória melhorando o conforto do paciente e diminuindo o requerimento de resgates analgésicos.

Amantadine, a non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, for presenting inhibitory properties in the modulation of the visceral nociceptive stimulus, it is believed that it presents a safe and effective alternative for the control of postoperative pain. In this way, the objective was to evaluate the preemptive effect of amantadine as an adjunct to postoperative analgesia of ovariohysterectomy in dogs. Twenty non-breed bitches, aged between 1.5 and 8 years. The animals received meperidine as preanesthetic medication (3 mg / kg / IM). After 10 minutes, anesthesia was induced with propofol (5mg / kg / IV) followed by anesthetic maintenance of isoflurane. The animals were randomly divided into two groups (n = 10) and received the following treatments: GC - standard anesthetic protocol and oral placebo capsules; GA - standard anesthetic protocol, and amantadine (5mg / kg / VO) half an hour before MPA. The moments evaluated during the intraoperative period were: M0 (before MPA); M1 (before the beginning of the surgical procedure); M2 (incision of the abdominal musculature); M3 (after clamping of the left pedicle); M4 (after clamping of the right pedicle); M5 (after ligature in the body of the uterus); M6 (abdominal muscle suture) and M7 (at the end of surgery). In the course of these moments there were monitoring of: FC, f, SatO2, ETCO2, ETIso, body T ° by means of esophageal thermometer, SBP, MAP and PAD. The pain evaluation, using the scores, was performed every hour, totaling 06 hours, after extubation. The degrees of analgesia and sedation were evaluated through four scales: Analogical Visual Scale and Dynamic Scale; Composite Glasgow Modified Scale; Numerical Rate Scale Sizing, Simple Descriptive Scale. And for nociceptive mechanical threshold, digital analgesimeter, model EFF 301 (Insight, Brazil). It was concluded that preoperative amantadine administration was effective for postoperative analgesia, improving patient comfort and reducing the need for analgesic rescues.

EFEITO ANALGÉSICO DO TRAMADOL VIA EPIDURAL EM SINOVITE INDUZIDA EM OVINOS

Este trabalho foi dividido em três capítulos, sendo o primeiro a revisão de literatura. Nos capítulos 2 e 3, objetivou-se estabelecer a dose de lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli, administrada via intra-articular, capaz de desenvolver sinais de sinovite em ovinos sem desencadear sinais sistêmicos, para padronização de um modelo álgico para estudos de dor, e avaliar os efeitos analgésicos do tramadol, via epidural, após indução da sinovite experimental. No estudo descrito no capítulo 2, foram utilizados 14 ovinos machos, castrados, clinicamente saudáveis. O LPS foi diluído em PBS estéril e administrado no recesso medial da articulação femorotibiopatelar direita. Na fase 1 do estudo, administrou-se 0,5 mL de PBS isoladamente (n = 2) e contendo 0,5 (n = 2); 1,0 (n = 2); 1,5 (n = 2) e 2,0 ng de LPS (n = 2) por animal. Na segunda fase, administrou-se em quatro animais 0,3 mL das doses de 1,0 (n = 2) e 2,0 g de LPS (n = 2). Na fase 3, foram inoculadas as doses de 0,5 (n = 2) e 1,0 g (n = 2). O intervalo entre as fases foi de 30 dias. Realizaram-se aferições de parâmetros clínicos (FC, FR e TR), avaliação por escalas de claudicação, dor à flexão do membro e edema local, e exame ultrassonográfico da articulação. Os momentos de avaliação foram basal e uma, três, seis, nove, 12, 18, 24 e 48 horas após a administração do LPS. As doses testadas na fase 1 não produziram resposta homogênea e os sinais de sinovite foram sutis. Na fase 2, observou-se claudicação leve a moderada para todas as doses sem evidência de sinais sistêmicos. Os escores de claudicação mantiveram-se entre 1 e 2 (0-5) em 24 horas. O máximo de dor à flexão foi observado entre nove e doze horas (escore 3; 0-3). Alterações ultrassonográficas sugeriram efusão e celularidade. Na fase 3, a dose de 0,5 g produziu resposta clínica semelhante à 1,0 g. Os escores de claudicação e dor se assemelharam à fase anterior. Achados ultrassonográficos foram semelhantes ao anterior. A dose de 0,5 g foi considerada a mais adequada, por ser a menor dose testada, capaz de causar claudicação em todos os animais, sem gerar sinais sistêmicos da inflamação. No estudo descrito no capítulo 3, foram utilizados 12 ovinos machos, castrados, clinicamente saudáveis. A dose de 0,5 g de LPS foi inoculada no recesso medial da articulação femorotibiopatelar esquerda. Os animais foram divididos em grupo tratamento (GT), tratados com 2,0 mg/kg de tramadol via epidural, e grupo controle (GC), tratados com solução salina 0,9%, a cada seis horas, durante 24 horas. Avaliou-se as frequências cardíaca e respiratória, temperaturas retal e periférica, e determinou-se escores de claudicação, dor à flexão do membro e edema local, antes e uma, três, seis, nove, 12, 24 e 48 horas após a administração do LPS. Análises cinética e cinemática da marcha foram realizadas antes, seis e 24 horas após a administração do LPS. Os resultados das variáveis clínicas e biomecânicas foram submetidos à análise de variância (ANOVA) seguida de teste de Student-Newman-Keuls. Os resultados dos escores foram submetidos aos testes de Kruskall-Wallis e Friedman. Considerou-se nível de significância de 5%. Todos os animais apresentaram claudicação, com início três horas após a indução da sinovite e máxima resposta inflamatória ocorreu em seis horas. As escalas de claudicação e dor à flexão do membro sugeriram que o tratamento reduziu a intensidade da dor entre os grupos. Todavia, o tramadol não foi capaz de adiar o início dos sinais clínicos ou interferir em sua duração. Apenas os animais do GC pouparam o membro esquerdo ao apoiarem sobre as plataformas, seis horas após a administração do LPS, e observou-se mudança significativa no ângulo mínimo da articulação e da variação angular, evidenciando que o movimento de flexão do membro foi alterado pela sensação dolorosa. A remissão completa dos sinais ocorreu em até 48 horas. A administração de 2,0 mg kg-1 de tramadol, via epidural, promoveu analgesia em ovinos submetidos a sinovite experimental, diminuindo a intensidade da sensação dolorosa nos momentos de máxima resposta inflamatória.

Our study was divided into three chapters, the first being literature review. In chapters 2 and 3, we aimed to establish the dose of lipopolysaccharide (LPS) of E. coli, administered intra-articularly, capable of developing signs of synovitis in sheep without triggering systemic signals, to standardize a pain model, and to evaluate the analgesic effects of tramadol, via epidural, after induction of experimental synovitis. In the study described in Chapter 2, 14 male, castrated, clinically healthy sheep were used. The LPS was diluted in sterile PBS and administered into the medial recess of the right femorotibiopatellar joint. In phase 1, 0.5 ml of PBS was administered alone (n = 2) and containing 0.5 (n = 2); 1.0 (n = 2); 1.5 (n = 2) and 2.0 ng LPS (n = 2) per animal. In the second phase, 0.3 mL of the doses of 1.0 (n = 2) and 2.0 g of LPS (n = 2) were administered in four animals. In phase 3, doses of 0.5 (n = 2) and 1.0 g (n = 2) were administered. The interval between phases was 30 days. Clinical parameters (HR, RR and RT), lemeness scales, limb pain on flexion and local edema, and ultrasonographic examination of the joint were evaluated. Evaluation moments were baseline and one, three, six, nine, 12, 18, 24 and 48 hours after LPS administration. The doses tested in phase 1 did not produce a homogeneous response and the signs of synovitis were subtle. In stage 2, mild to moderate lameness was observed for all doses with no evidence of systemic signs. The claudication scores were maintained between 1 and 2 (0-5) in 24 hours. The maximum flexion pain was observed between nine and twelve hours (score 3; 0-3). Ultrasonographic changes suggested effusion and cellularity. In phase 3, the 0.5 g dose produced a clinical response similar to 1.0 g. The claudication and pain scores resembled the previous phase. Ultrasonographic findings were similar to the previous one. The dose of 0.5 g was considered the most adequate because it was the lowest dose tested, capable of causing lameness in all animals, without systemic signs of inflammation. In the study described in Chapter 3, 12 male, castrated, clinically healthy sheep were used. The dose of 0.5 g LPS was inoculated into the medial recess of the left femorotibiopatellar joint. The animals were divided into treatment group (GT), treated with 2.0 mg/kg of tramadol via epidural, and control group (CG), treated with 0.9% saline every 6 hours for 24 hours. Heart and respiratory rates, rectal and peripheral temperatures were assessed, and limb lameness, limb pain on flexion and local edema were determined before and one, three, six, nine, 12, 24 and 48 hours after administration of the LPS. Kinetic and kinematic gait analyzes were performed before, six and 24 hours after LPS administration. The results of the clinical and biomechanical variables were submitted to analysis of variance (ANOVA) followed by Student-Newman-Keuls test. The results of the scores were submitted to the Kruskall-Wallis and Friedman tests. A significance level of 5% was considered. All animals presented lameness, beginning three hours after induction of synovitis and maximal inflammatory response occurred within six hours. The limb lameness and pain on flexion scales suggested that the treatment reduced the intensity of pain between the groups. However, tramadol has not been able to postpone the onset of clinical signs or interfere with its duration. Only animals GC spared the left member while bearing weight on the platform, six hours after LPS administration, and there was significant change in the minimum joint angle and angular displacement, indicating that the limb flexion movement was changed by pain. Complete remission of signs occurred within 48 hours. Administration of tramadol 2.0 mg/kg, epidural, promoted analgesia in sheep under experimental synovitis, decreasing the intensity of the pain sensation at times of maximum inflammatory response.

CONTENÇÃO QUÍMICA DE TAMANDUÁ-BANDEIRA (Myrmecophaga tridactyla LINNAEUS, 1758) E TAMANDUÁ-MIRIM (Tamandua tetradactyla LINNAEUS, 1758) COM A ASSOCIAÇÃO DE DOIS PROTOCOLOS

Os tamanduás não dispõem de doses farmacológicas descritas e consolidadas, frente a isto, a extrapolação alométrica interespecífica pode fornecer meios de obter doses utilizando um modelo previamente estudado. O emprego da tiletamina e zolazepam associado a um agonista -2 adrenérgico promovem ação sinérgica em um volume reduzido, tornando essa associação vantajosa para trabalhar a campo. Neste estudo empregou-se dois protocolos, ZAX (tiletamina, zolazepam, atropina e xilazina) e ZAD (tiletamina, zolazepam, atropina e detomidina) em Tamandua tetradactyla e Myrmecophaga tridactyla. Avaliou-se a frequência cardíaca, frequência respiratória, saturação parcial de oxigênio na hemoglobina, temperatura retal e pressão arterial média não invasiva. Esses parâmetros foram avaliados a cada dez minutos, além disto, registrou-se o tempo de perda da reação postural de endireitamento, reações conscientes, retorno da reação postural de endireitamento, deambulação normal e miorrelaxamento dos membros pelvinos e torácicos. As doses calculadas alometricamente para o Myrmecophaga tridactyla a partir do modelo canino promoveram contenção química com respiração espontânea sem intercorrências, indicada para procedimentos clínicos de curta duração ou como medicação pré-anestésica. A resposta ao estímulo nociceptivo se mostrou insatisfatória para ambos os protocolos (ZAX e ZAD) nos tamanduás-bandeiras. Em Tamandua tetradactyla não foram encontradas diferenças estatísticas nos parâmetros fisiológicos monitorados ou entre as médias dos grupos que receberam ZAX ou ZAD. Ambos os protocolos propostos para as duas espécies de Myrmecophagidae promoveram contenção química, sedação e miorrelaxamento com respiração espontânea, adequados para procedimentos de curta duração e pouco dolorosos, ou como medicação pré-anestésica visando uma anestesia balanceada.

ABSTRACT: Interspecific allometric extrapolation is a technique used to obtain drug dosages for non-studied species basal metabolic rate (mg/kcal), such as tamanduas and giant-anteaters, based on dosages obtained for well-studied species, like dogs. Adding an -2 agonist to tiletamine and zolazepam creates a synergic association and enhances sedative effects in reduced volumes, allowing to chemically restrain bigger animals more effectively. This study used two different protocols, ZAX (xylazine, atropine, tiletamine and zolazepam) and ZAD (detomidine, atropine, tiletamine and zolazepam), in Tamandua tetradactyla (Tamandua) and Myrmecophaga tridactyla (giant-anteater), evaluating their effects on heart rate, respiratory rate, peripheral oxygen saturation, rectal temperature and non-invasive arterial pressure on 10-minute intervals. In addition, loss of straightening postural reflex, abnormal ambulation and pelvic and thoracic limb myorelaxation were timed for every individual. Allometrically extrapolated dosages for Myrmecophaga tridactyla, based on the canine model, provided satisfactory, spontaneous breathing chemical restraint without complications, indicated for small clinical procedures or as pre-anesthetic medication. Response to painful stimuli was unsatisfactory for both protocols (ZAX and ZAD) indicating the need for analgesic drugs in case of painful procedures. In Tamandua tetradactyla, no significant difference was observed between the studied parameters in both ZAX and ZAD protocols. This study shows that both protocols can be successfully applied for chemical restraint or sedation with spontaneous breathing myorelaxation and satisfactory analgesia for small and non-painful procedures, or as pre-anesthetic medication aiming at a balanced anesthesia. Animals sedated with ZAD had increased chemical restraint average times when compared to those sedated with ZAX.