Hypertrophic osteopathy and bone metastases in a dog with prostatic carcinoma / Osteopatia hipertrófica e metástases ósseas em um canino com carcinoma prostático

Prostatic carcinomas in are aggressive neoplasms and bone metastases may occur; however, hypertrophic osteopathy associated with that condition is poorly documented. A ten-year-old, neutered male, mixed breed dog had a history of lameness and volume increase in the left pelvic limb. On radiographic examination, a lytic bone mass was observed in the left metatarsus, as well as a diffuse proliferative periosteal reaction in several bones of the appendicular skeleton, in addition to radiopaque nodular structures in all lung lobes. A presumptive diagnosis of primary bone neoplasia with pulmonary metastases and hypertrophic osteopathy was established and chemotherapy treatment was started. However, there was no satisfactory clinical response, and euthanasia was ellected. At necropsy, there was moderate enlargement of the prostate gland. The gland was firm and whitish, with a multilobulated aspect. Several similar masses were observed in the right kidney, lungs, mediastinal lymph nodes, and multiple bones of the appendicular skeleton. These bones also presented evident diffuse periosteal reaction. Histological examination revealed a metastatic prostatic carcinoma with bone involvement and hypertrophic osteopathy. This report is an unusual case of metastatic prostatic carcinoma in association with hypertrophic osteopathy and concomitant bone metastases.(AU)

Os carcinomas prostáticos em cães são neoplasmas agressivos e as metástases ósseas podem ocorrer, entretanto a associação com osteopatia hipertrófica é pouco relatada. Um canino, macho, sem raça definida de 10 anos de idade, com histórico de claudicação e aumento de volume em membro pélvico esquerdo, apresentou no exame radiográfico uma massa óssea, lítica em metatarso esquerdo, bem como reação periosteal proliferativa difusa em diversos ossos do esqueleto apendicular além de estruturas nodulares, radiopacas em todos os lobos pulmonares. Realizou-se o diagnóstico presuntivo de neoplasia óssea primaria com metástases pulmonares e osteopatia hipertrófica e iniciou-se o tratamento quimioterápico. Todavia, não houve resposta clínica satisfatória, optando-se pela eutanásia. Na necropsia foi constatado aumento de volume moderado da próstata, com aspecto multilobulado, ao corte firme e brancacento. Diversas massas similares foram observadas no rim direito, pulmões, linfonodos mediastínicos e em vários ossos do esqueleto apendicular, além de evidente reação periosteal difusa. A avaliação histológica revelou um carcinoma prostático metastático com envolvimento ósseo, bem como osteopatia hipertrófica pulmonar. Esse relato é um caso incomum de carcinoma prostático metastático devido a associação com osteopatia hipertrófica pulmonar e as metástases ósseas concomitantes.(AU)

Achados clínicos, histopatológicos, laboratoriais e imagens de adenocarcinoma prostático em cães / Clinical, laboratory, histopathological and image findings of prostatic adenocarcinoma in dog

Prostate neoplasms are the main reproductive disorders affecting neutered dogs, being the adenocarcinoma the most common and developing signs of urinary and/or gastrointestinal tract. This tumor develops spontaneously in dogs, being malignant, very invasive and unresponsive to castration. Due the recent increase in reports and a high interference in the animals' quality of life, the objective of this study was to report a case of prostatic adenocarcinoma in an eight-year-old SRD dog with metastasis in bladder, peritoneum and mesentery. The animal presented dehydration, fever, difficulty for walking, severe pain, abdominal enlargement, apathy, hyporexia, hypodipsia and tenesmus. Rectal examination, identified a firm mass and incongruous in prostatic membrane. Two months before an orchiectomy was performed due a prostatomegaly. At the time, an ultrasound identified irregular prostate with cavity formations, spleen with hypoechogenic formation and bladder with hyperechogenic formation attached to the wall. Radiography was requested and fecaloma was observed. Thus, enterotomy and prostatectomy were required. In surgery, nodulations were identified in mesentery, peritoneum and spleen, in addition to a hemorrhagic focus and a palpable mass in the bladder. The prostate was attached to bone tissue, making the removal impossible. The animal was euthanized and prostatic histopathology identified acinar adenocarcinoma. Histological samples of peritoneum, mesentery and bladder presented metastasis. The treatment of this conditionis not feasible with a delayed diagnosis due to its high aggressiveness and metastatic capacity. Such report demonstrates the importance of digital rectal examination and ultrasound exams, even in castrated animals for a nearly diagnosis of these neoplasms.

Achados clínicos, histopatológicos, laboratoriais e imagens de adenocarcinoma prostático em cães / Clinical, laboratory, histopathological and image findings of prostatic adenocarcinoma in dog

Prostate neoplasms are the main reproductive disorders affecting neutered dogs, being the adenocarcinoma the most common and developing signs of urinary and/or gastrointestinal tract. This tumor develops spontaneously in dogs, being malignant, very invasive and unresponsive to castration. Due the recent increase in reports and a high interference in the animals' quality of life, the objective of this study was to report a case of prostatic adenocarcinoma in an eight-year-old SRD dog with metastasis in bladder, peritoneum and mesentery. The animal presented dehydration, fever, difficulty for walking, severe pain, abdominal enlargement, apathy, hyporexia, hypodipsia and tenesmus. Rectal examination, identified a firm mass and incongruous in prostatic membrane. Two months before an orchiectomy was performed due a prostatomegaly. At the time, an ultrasound identified irregular prostate with cavity formations, spleen with hypoechogenic formation and bladder with hyperechogenic formation attached to the wall. Radiography was requested and fecaloma was observed. Thus, enterotomy and prostatectomy were required. In surgery, nodulations were identified in mesentery, peritoneum and spleen, in addition to a hemorrhagic focus and a palpable mass in the bladder. The prostate was attached to bone tissue, making the removal impossible. The animal was euthanized and prostatic histopathology identified acinar adenocarcinoma. Histological samples of peritoneum, mesentery and bladder presented metastasis. The treatment of this conditionis not feasible with a delayed diagnosis due to its high aggressiveness and metastatic capacity. Such report demonstrates the importance of digital rectal examination and ultrasound exams, even in castrated animals for a nearly diagnosis of these neoplasms.(AU)

Imunomarcação de TGF-β em próstatas caninas normais e com lesões proliferativas / Immunoexpression of TGF-β in normal canine prostates and with proliferative lesions

O fator de crescimento transformador-β (TGF-β), um mediador do crescimento prostático, induz a angiogênese e inibe a proliferação celular. Neste estudo, esse marcador foi utilizado com o objetivo de avaliar sua imunomarcação no tecido normal e com lesões proliferativas benignas, pré-neoplásicas e neoplásicas da próstata canina. Para isso, foram selecionadas 54 glândulas com histomorfologia normal, hiperplasia prostática benigna (HPB) epitelial, HPB estromal, atrofia inflamatória proliferativa (PIA), neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e carcinoma, utilizadas para a confecção de um bloco de microarranjo tecidual (Tissue Microarray - TMA). As lâminas de TMA foram submetidas à técnica de imunoistoquímica com o anticorpo anti-TGF-β, sendo avaliada a intensidade de imunomarcação nas células epiteliais e estromais. Houve imunomarcação de TGF-β no tecido normal e naqueles com lesões proliferativas. Maior imunomarcação de TGF-β foi constatada nas células do tecido prostático normal e com HPB, enquanto as células prostáticas com PIA, PIN e carcinoma exibiram menor imunomarcação dessa citocina, o que sugere a ação do TGF-β na manutenção da homeostase do tecido normal e com lesão proliferativa benigna e na progressão das lesões proliferativas pré-malignas e malignas da próstata canina.(AU)

The transforming growth factor-β (TGF-β), a mediator of prostatic growth induces angiogenesis and inhibits cell proliferation. It was used in this study in order to evaluate its expression in normal prostatic tissue and those with benign proliferative lesions, pre-malignant and malignant prostatic diseases. A total of 54 glands with normal histomorphology, epithelial benign prostatic hyperplasia (BPH), stromal BPH, prostatic inflammatory atrophy (PIA), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and adenocarcinoma were selected and used in the tissue microarray block (TMA). The TMA slides were subjected to the immunohistochemistry with anti-TGF-β and its staining intensity in epithelial and stromal cells was evaluated. There was TGF-β immunostaining by both normal tissues and those with proliferative lesions. Higher TGF-β immunostaining was observed in cells from normal prostatic tissues and with HPB, whereas prostatic cells with PIA, PIN and carcinoma exhibited lower immunostaining of this cytokine, suggesting the action of TGF-β in the maintenance of normal tissue homeostasis and with benign proliferative lesion and in the progression of pre-malignant and malignant proliferative lesions of the canine prostate.(AU)

Imunomarcação de TGF-β em próstatas caninas normais e com lesões proliferativas / Immunoexpression of TGF-β in normal canine prostates and with proliferative lesions

O fator de crescimento transformador-β (TGF-β), um mediador do crescimento prostático, induz a angiogênese e inibe a proliferação celular. Neste estudo, esse marcador foi utilizado com o objetivo de avaliar sua imunomarcação no tecido normal e com lesões proliferativas benignas, pré-neoplásicas e neoplásicas da próstata canina. Para isso, foram selecionadas 54 glândulas com histomorfologia normal, hiperplasia prostática benigna (HPB) epitelial, HPB estromal, atrofia inflamatória proliferativa (PIA), neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e carcinoma, utilizadas para a confecção de um bloco de microarranjo tecidual (Tissue Microarray - TMA). As lâminas de TMA foram submetidas à técnica de imunoistoquímica com o anticorpo anti-TGF-β, sendo avaliada a intensidade de imunomarcação nas células epiteliais e estromais. Houve imunomarcação de TGF-β no tecido normal e naqueles com lesões proliferativas. Maior imunomarcação de TGF-β foi constatada nas células do tecido prostático normal e com HPB, enquanto as células prostáticas com PIA, PIN e carcinoma exibiram menor imunomarcação dessa citocina, o que sugere a ação do TGF-β na manutenção da homeostase do tecido normal e com lesão proliferativa benigna e na progressão das lesões proliferativas pré-malignas e malignas da próstata canina.

The transforming growth factor-β (TGF-β), a mediator of prostatic growth induces angiogenesis and inhibits cell proliferation. It was used in this study in order to evaluate its expression in normal prostatic tissue and those with benign proliferative lesions, pre-malignant and malignant prostatic diseases. A total of 54 glands with normal histomorphology, epithelial benign prostatic hyperplasia (BPH), stromal BPH, prostatic inflammatory atrophy (PIA), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and adenocarcinoma were selected and used in the tissue microarray block (TMA). The TMA slides were subjected to the immunohistochemistry with anti-TGF-β and its staining intensity in epithelial and stromal cells was evaluated. There was TGF-β immunostaining by both normal tissues and those with proliferative lesions. Higher TGF-β immunostaining was observed in cells from normal prostatic tissues and with HPB, whereas prostatic cells with PIA, PIN and carcinoma exhibited lower immunostaining of this cytokine, suggesting the action of TGF-β in the maintenance of normal tissue homeostasis and with benign proliferative lesion and in the progression of pre-malignant and malignant proliferative lesions of the canine prostate.

Immunoexpression of cell cycle regulators in canine prostate with proliferative lesions / Imunoexpressão de reguladores do ciclo celular em próstatas caninas com alterações proliferativas

Immunostaining of p21, p27, p53, cyclin D1, c-myc was evaluated in normal canine prostate and prostate with proliferative disorders to verify the interaction between these regulators of cell cycle progression. From 106 samples of canine prostate obtained from a TMA block, 15 were considered normal, 16 diagnosed as benign prostatic hyperplasia (BPH), 30 as proliferative inflammatory atrophy (PIA), 20 as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 25 as prostatic carcinoma (PC). There was positive correlation between p21 and p27 for number of stained cells and staining intensity in all conditions and between c-myc and p53 in prostates with PIN. Considering the number of labeled cells, there was positive correlation between p21 and p53 in the normal prostate. Relative to the intensity of staining, there was positive correlation between p21 and p53 in prostate tissue with PIN and between p27 and c-myc in prostates with PIA. A negative correlation between c-myc and cyclin D1 was also identified in the glands with PIN, considering the number of labeled cells, and between p27 and c-myc in the prostates with PC for staining intensity. In conclusion, the expression of p21, p27, p53, cyclin D1 and c-myc varies according to type of proliferative lesion in canine prostate. Taken together, the results indicate low growth potential of the canine PC in the presence of p21 and p27 overexpression, cyclin D1 low expression and regular expression of c-myc, even with the expression of p53 mutant type. Further, it was possible reaffirm the premalignant potential of PIA and PIN in canine prostate.(AU)

A imunomarcação de p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc foi avaliada na próstata canina normal e com desordens proliferativas para verificar quanto a interação desses reguladores na progressão do ciclo celular. Um total de 106 amostras de próstata canina foi obtido a partir de um bloco de TMA, sendo 15 normais, 16 hiperplasia prostática benigna (HPB), 30 atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 20 neoplasia intraepitelial prostática (PIN), e 25 carcinoma prostático (PC). Foi encontrada diferença na imunomarcação de p21, p27, ciclina D1 e p53 no epitélio acinar em relação aos diagnósticos. Houve correlação positiva entre p21 e p27 para as variáveis número de células marcadas e intensidade de imunomarcação em todos os diagnósticos (normal, HPB, PIA, PIN e PC), e entre c-myc e p53 nas próstatas com PIN. De acordo com o número de células marcadas, houve correlação positiva entre p21 e p53 na próstata normal. De acordo com a intensidade de imunomarcação houve correlação positiva entre p21 e p53 no tecido prostático com PIN e entre p27 e c-myc em próstatas com PIA. Foi observada correlação negativa entre c-myc e ciclina D1 nas glândulas com PIN, considerando o número de células marcadas, e entre p27 e c-myc na próstata com PC, para a variável intensidade de imunomarcação. Conclui-se que a expressão de p21, p27, p53, ciclina D1 e c-myc varia na próstata canina de acordo com o tipo de lesão proliferativa. Em conjunto, os resultados indicam baixo potencial de crescimento dos carcinomas da próstata canina quando há superexpressão de p21 e de p27, baixa expressão de ciclina D1 e expressão normal de c-myc, mesmo com expressão de p53 tipo mutante. Ainda, considerando o imunofenótipo semelhante nas glândulas com PIA, PIN e PC no que se refere aos reguladores da progressão do ciclo celular, reitera-se o potencial pré-maligno da PIA e PIN na próstata canina.(AU)

Expression of cell cycle inhibitors in canine prostate with proliferative inflammatory atrophy and carcinoma / Expressão de inibidores do ciclo celular na próstata canina com atrofia inflamatória proliferativa e carcinoma

Gene expression of CDKN1A, CDKN1B, and TP53, and immunostaining of p21, p27 and p53 were evaluated to verify the role of these cell cycle inhibitors in canine prostates with proliferative inflammatory atrophy-PIA and prostatic carcinoma-PC. Seventy samples, 15 normal, 30PIA and 25PC. Regarding number of p27 and p53 labeled cells, difference between normal and PIA and PC was observed, as well as between PIA and PC for p53. Immunostaining intensities of p21, p27 and p53 were different when comparing normal tissues to PIA and PC. Sixteen cDNA of canine prostatic FFPE tissue were subjected to RT-PCR and RT-qPCR, four normal, three PIA, and nine PC. CDKN1A mRNA was detected in four PC by RT-PCR, and it was overexpressed when compared to normal by RT-qPCR, in one PIA and six PC. CDKN1B mRNA was detected in three PC by RT-PCR and it was overexpressed in three PC and decreased in one PC. TP53 mRNA was overexpressed in one PIA and three PC. In conclusion, when overexpressed in canine prostate with premalignant and malignant, p21 and p27 play a role controlling cell proliferation, working as a protective factor in the evolution of PIA to PC, and in the PC development, even in the presence of altered p53.(AU)

A expressão gênica de CDKN1A, CDKN1B e TP53, assim como imunomarcação de p21, p27 e p53 foram realizadas a fim de verificar o papel desses inibidores do ciclo celular na próstata canina com atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e carcinoma prostático (PC). Foram obtidas70 amostras de próstata canina, sendo 15 de tecido normal, 30 de PIA e 25 de PC. Quanto ao número de células imunomarcadas foi observada diferença entre amostras normais, com PIA e PC para p27 e p53, assim como entre PIA e PC para p53. Para a intensidade de imunomarcação houve diferença entre os tecidos normais e com PIA e PC para p21, p27 e p53. Foram obtidas dezesseis amostras de cDNA a partir de amostras de próstatas caninas embebidas em parafina para a realização da RT-PCR e RT-qPCR, sendo quatro normais, três com PIA, e nove com o PC. O gene CDKN1A foi detectado em quatro das amostras com PC por RT-PCR, e pela RT-qPCR este estava superexpresso em uma PIA e em seis PC quando da comparação com o tecido prostático normal. O CDKN1B foi detectado em três PC por RT-PCR e pela RT-qPCR estava superexpresso em três PC e reduzido em um PC. O TP53 foi detectado em todas as próstatas caninas com PIA e PC por RT-PCR, sendo também superexpresso em uma glândula com PIA e em três com PC. Concluiu-se que p21 e p27 quando superexpressas na próstata canina com lesões pré-malignas (PIA) e malignas (PC) desempenham ação no controle da proliferação celular, possivelmente atuando como fator de proteção na evolução da PIA para PC, e no desenvolvimento do PC, mesmo na presença de p53 alterada. Assim, o próximo passo é avaliar essas proteínas do ciclo celular em casos de PC canino com metástase.(AU)

Expression of cell cycle inhibitors in canine prostate with proliferative inflammatory atrophy and carcinoma / Expressão de inibidores do ciclo celular na próstata canina com atrofia inflamatória proliferativa e carcinoma

Gene expression of CDKN1A, CDKN1B, and TP53, and immunostaining of p21, p27 and p53 were evaluated to verify the role of these cell cycle inhibitors in canine prostates with proliferative inflammatory atrophy-PIA and prostatic carcinoma-PC. Seventy samples, 15 normal, 30PIA and 25PC. Regarding number of p27 and p53 labeled cells, difference between normal and PIA and PC was observed, as well as between PIA and PC for p53. Immunostaining intensities of p21, p27 and p53 were different when comparing normal tissues to PIA and PC. Sixteen cDNA of canine prostatic FFPE tissue were subjected to RT-PCR and RT-qPCR, four normal, three PIA, and nine PC. CDKN1A mRNA was detected in four PC by RT-PCR, and it was overexpressed when compared to normal by RT-qPCR, in one PIA and six PC. CDKN1B mRNA was detected in three PC by RT-PCR and it was overexpressed in three PC and decreased in one PC. TP53 mRNA was overexpressed in one PIA and three PC. In conclusion, when overexpressed in canine prostate with premalignant and malignant, p21 and p27 play a role controlling cell proliferation, working as a protective factor in the evolution of PIA to PC, and in the PC development, even in the presence of altered p53.(AU)

A expressão gênica de CDKN1A, CDKN1B e TP53, assim como imunomarcação de p21, p27 e p53 foram realizadas a fim de verificar o papel desses inibidores do ciclo celular na próstata canina com atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e carcinoma prostático (PC). Foram obtidas70 amostras de próstata canina, sendo 15 de tecido normal, 30 de PIA e 25 de PC. Quanto ao número de células imunomarcadas foi observada diferença entre amostras normais, com PIA e PC para p27 e p53, assim como entre PIA e PC para p53. Para a intensidade de imunomarcação houve diferença entre os tecidos normais e com PIA e PC para p21, p27 e p53. Foram obtidas dezesseis amostras de cDNA a partir de amostras de próstatas caninas embebidas em parafina para a realização da RT-PCR e RT-qPCR, sendo quatro normais, três com PIA, e nove com o PC. O gene CDKN1A foi detectado em quatro das amostras com PC por RT-PCR, e pela RT-qPCR este estava superexpresso em uma PIA e em seis PC quando da comparação com o tecido prostático normal. O CDKN1B foi detectado em três PC por RT-PCR e pela RT-qPCR estava superexpresso em três PC e reduzido em um PC. O TP53 foi detectado em todas as próstatas caninas com PIA e PC por RT-PCR, sendo também superexpresso em uma glândula com PIA e em três com PC. Concluiu-se que p21 e p27 quando superexpressas na próstata canina com lesões pré-malignas (PIA) e malignas (PC) desempenham ação no controle da proliferação celular, possivelmente atuando como fator de proteção na evolução da PIA para PC, e no desenvolvimento do PC, mesmo na presença de p53 alterada. Assim, o próximo passo é avaliar essas proteínas do ciclo celular em casos de PC canino com metástase.(AU)

Proceso carcinogenico de las próstatas caninas: via WNT canónica y su estudio comparado / Carcinogenic process of canine prostate: WNT canonical pathway and its comparative study / Processo carcinogênico das próstatas caninas: via WNT canônica e seu estudo comparado

La especie canina presenta semejanza con la especie humana con relación a las lesiones prostáticas. Es la única especie en presentar tumores espontáneos con frecuencia, de esta manera representa un importante modelo para estudio comparativo de afecciones de la glándula. El desarrollo de las neoplasia prostáticas es una enfermedad con causas multifactoriales, entre estas, alteraciones genéticas y epigenéticas están involucradas. Por lo tanto, el perro puede ser un modelo natural y espontaneo para el estudio de lesiones preneoplásicas e neoplásicas de próstata canina. En el futuro, podrá ser utilizado como modelo en pruebas pre-clínicas de medicamentos, como ya fue realizado para osteosarcoma, por ejemplo. Una de las vías importantes para el desarrollo de los carcinomas prostáticos es la WNT canónica dependiente de la proteína Beta-catenina. En esta revisión abordaremos el papel de esta vía y su participación en la carcinogénesis prostática, importante en humanos y perros, además de algunas proteínas involucradas en la regulación de la misma.(AU)

Prostate of dogs have similar lesions to that observed in human and is the only species other than man which frequently displays spontaneous prostatic tumors. In this way, the dog represent an important model of studying different prostatic affections. The prostate cancer development is multifactorial and among them, genetic and epigenetic alterations are involved. The dog can be a natural and spontaneous model to study preneoplastic and neoplastic lesions, with potential future studies as models for pre-clinical tests. One of important pathway to prostate carcinogenesis is beta catenin dependent canonical WNT pathway. In this paper, we review the role of this pathway in prostate carcinogenesis, important in humans and dogs, besides some regulatory proteins involved in this pathway.(AU)

A espécie canina apresenta semelhanças com a espécie humana com relação às lesões prostáticas, sendo a única espécie a apresentar tumores espontâneos e com frequência, desse modo representa um importante modelo para estudo comparativo de afecções desta glândula. O desenvolvimento das neoplasias prostáticas é multifatorial e dentre eles, alterações genéticas e epigenéticas estão envolvidas, portanto o cão pode ser um modelo natural e espontâneo para o estudo das lesões pré neoplásicas e neoplásicas da próstata, com futuro alto potencial de ser utilizado como modelo em testes pré-clínicos de medicamentos. Uma das vias importantes para o desenvolvimento dos carcinomas prostáticos é a WNT canônica, dependente da proteína Beta-catenina. Nesta revisão, abordaremos o papel desta via e sua participação na carcinogênese prostática, importante em humanos e cães, além de algumas proteínas envolvidas na regulação da mesma.(AU)

Proceso carcinogenico de las próstatas caninas: via WNT canónica y su estudio comparado / Carcinogenic process of canine prostate: WNT canonical pathway and its comparative study / Processo carcinogênico das próstatas caninas: via WNT canônica e seu estudo comparado

La especie canina presenta semejanza con la especie humana con relación a las lesiones prostáticas. Es la única especie en presentar tumores espontáneos con frecuencia, de esta manera representa un importante modelo para estudio comparativo de afecciones de la glándula. El desarrollo de las neoplasia prostáticas es una enfermedad con causas multifactoriales, entre estas, alteraciones genéticas y epigenéticas están involucradas. Por lo tanto, el perro puede ser un modelo natural y espontaneo para el estudio de lesiones preneoplásicas e neoplásicas de próstata canina. En el futuro, podrá ser utilizado como modelo en pruebas pre-clínicas de medicamentos, como ya fue realizado para osteosarcoma, por ejemplo. Una de las vías importantes para el desarrollo de los carcinomas prostáticos es la WNT canónica dependiente de la proteína Beta-catenina. En esta revisión abordaremos el papel de esta vía y su participación en la carcinogénesis prostática, importante en humanos y perros, además de algunas proteínas involucradas en la regulación de la misma.

Prostate of dogs have similar lesions to that observed in human and is the only species other than man which frequently displays spontaneous prostatic tumors. In this way, the dog represent an important model of studying different prostatic affections. The prostate cancer development is multifactorial and among them, genetic and epigenetic alterations are involved. The dog can be a natural and spontaneous model to study preneoplastic and neoplastic lesions, with potential future studies as models for pre-clinical tests. One of important pathway to prostate carcinogenesis is beta catenin dependent canonical WNT pathway. In this paper, we review the role of this pathway in prostate carcinogenesis, important in humans and dogs, besides some regulatory proteins involved in this pathway.

A espécie canina apresenta semelhanças com a espécie humana com relação às lesões prostáticas, sendo a única espécie a apresentar tumores espontâneos e com frequência, desse modo representa um importante modelo para estudo comparativo de afecções desta glândula. O desenvolvimento das neoplasias prostáticas é multifatorial e dentre eles, alterações genéticas e epigenéticas estão envolvidas, portanto o cão pode ser um modelo natural e espontâneo para o estudo das lesões pré neoplásicas e neoplásicas da próstata, com futuro alto potencial de ser utilizado como modelo em testes pré-clínicos de medicamentos. Uma das vias importantes para o desenvolvimento dos carcinomas prostáticos é a WNT canônica, dependente da proteína Beta-catenina. Nesta revisão, abordaremos o papel desta via e sua participação na carcinogênese prostática, importante em humanos e cães, além de algumas proteínas envolvidas na regulação da mesma.

Expression of EGF receptors in canine prostate with proliferative inflammatory atrophy and carcinoma / Expressão de receptores EGF na próstata canina com atrofia inflamatória proliferativa e carcinoma

Gene expression of ErbB1 and ErbB2, and immunostaining of EGFR (Her1) and Her2 (c-erbB-2) were evaluated in this study to ascertain whether these receptors are involved in the evolution of canine premalignant and malignant prostatic lesions, as proliferative inflammatory atrophy (PIA) and prostatic carcinoma (PC). With regards to the intensity of EGFR immunostaining, there was no difference between normal prostatic tissue and tissues with PIA or PC. In relation to Her2 immunostaining, there were differences between normal prostatic tissue and those with PIA and PC, as also differences between prostates with PIA and PC. There was no correlation between EGFR and Her2 immunostaining. ErbB1 gene product was detected in two normal tissue samples, in one with PIA, and in all samples with PC. ErbB2 mRNA was recorded in two canine samples with PIA, in all with PC, but was not detected in normal prostatic tissue. It was concluded that EGFR and Her2 play roles in canine PIA and PC, suggesting that those receptors may be involved in canine prostatic carcinogenesis.

A expressão gênica de ErbB1 e ErbB2 e a imunomarcação de EGFR (Her1) e Her2 (c-erbB-2) foram avaliadas para verificar o envolvimento desses receptores em lesões pré-malignas e malignas da próstata canina, como a atrofia proliferativa inflamatória (PIA) e o carcinoma prostático (PC). Em relação à intensidade de imunomarcação para EGFR, não houve diferença entre o tecido prostático normal e com PIA e PC. Em relação a Her2, observou-se diferença de imunomarcação entre o tecido prostático normal e aqueles com PIA e PC e entre os com PIA e PC. Não houve correlação entre EGFR e Her2. O gene ErbB1 foi detectado em duas amostras normais, uma de PIA e em todas as amostras de PC. O gene ErbB2 foi detectado em duas amostras de PIA e em todas as amostras de PC, não sendo detectado no tecido prostático normal. Conclui-se que EGFR e Her2 atuam nas lesões de PIA e PC, sugerindo o envolvimento destes na carcinogênese da próstata canina.

Expression of EGF receptors in canine prostate with proliferative inflammatory atrophy and carcinoma / Expressão de receptores EGF na próstata canina com atrofia inflamatória proliferativa e carcinoma

Gene expression of ErbB1 and ErbB2, and immunostaining of EGFR (Her1) and Her2 (c-erbB-2) were evaluated in this study to ascertain whether these receptors are involved in the evolution of canine premalignant and malignant prostatic lesions, as proliferative inflammatory atrophy (PIA) and prostatic carcinoma (PC). With regards to the intensity of EGFR immunostaining, there was no difference between normal prostatic tissue and tissues with PIA or PC. In relation to Her2 immunostaining, there were differences between normal prostatic tissue and those with PIA and PC, as also differences between prostates with PIA and PC. There was no correlation between EGFR and Her2 immunostaining. ErbB1 gene product was detected in two normal tissue samples, in one with PIA, and in all samples with PC. ErbB2 mRNA was recorded in two canine samples with PIA, in all with PC, but was not detected in normal prostatic tissue. It was concluded that EGFR and Her2 play roles in canine PIA and PC, suggesting that those receptors may be involved in canine prostatic carcinogenesis.(AU)

A expressão gênica de ErbB1 e ErbB2 e a imunomarcação de EGFR (Her1) e Her2 (c-erbB-2) foram avaliadas para verificar o envolvimento desses receptores em lesões pré-malignas e malignas da próstata canina, como a atrofia proliferativa inflamatória (PIA) e o carcinoma prostático (PC). Em relação à intensidade de imunomarcação para EGFR, não houve diferença entre o tecido prostático normal e com PIA e PC. Em relação a Her2, observou-se diferença de imunomarcação entre o tecido prostático normal e aqueles com PIA e PC e entre os com PIA e PC. Não houve correlação entre EGFR e Her2. O gene ErbB1 foi detectado em duas amostras normais, uma de PIA e em todas as amostras de PC. O gene ErbB2 foi detectado em duas amostras de PIA e em todas as amostras de PC, não sendo detectado no tecido prostático normal. Conclui-se que EGFR e Her2 atuam nas lesões de PIA e PC, sugerindo o envolvimento destes na carcinogênese da próstata canina.(AU)

AVALIAÇÃO HISTOMORFOLÓGICA E PERFIL DE IMUNOMARCAÇÃO DOS RECEPTORES DE ANDRÓGENO NA PRÓSTATA E NOS TESTÍCULOS DE CÃES

As afecções prostáticas e testiculares em cães têm sido continuamente estudada nos últimos anos, muito em parte pela maior expectativa de vida desses animais e ao maior cuidado de seus tutores. Fisiologicamente, esses órgãos apresentam relação entre si, porém, a relação entre as enfermidades que os acometem e a imunomarcação de receptores de andrógenos (RA) nesses tecidos não está totalmente esclarecida. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar as alterações histomorfológicas da próstata e dos testículos de cães inteiros, bem como a imunomarcação de RA nesses órgãos e sua relação com as afecções diagnosticadas. Para isso, utilizaram-se 60 próstatas e 120 testículos de 60 cães machos inteiros, sem distinção quanto a raça, com ou sem histórico de doença pré-existente do trato reprodutor, das faixas etárias de um a três, quatro a cinco e acima de seis anos de idade. Os animais foram submetidos à exame anatomopatológico e as amostras de próstata e testículos colhidas para análise histopatológica, sendo as de próstata recortadas em sua porção medial, de modo a contemplar a porção uretral e lobos direito e esquerdo, e as dos testículos colhidas na porção medial. As lesões diagnosticadas foram submetidas à estudo imunoistoquímico para RA. Dos diagnósticos histomorfológicos nos animais do estudo, obtiveram-se 20 próstatas com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 16 com hiperplasia prostática (HP), dez próstatas normais, sete com neoplasia intraepitelial prostática (PIN), cinco com carcinoma prostático (CP) e duas com prostatite, sendo comum a ocorrência de lesões prostáticas concomitantes. Nos testículos havia 38 com degeneração testicular, 31 com atrofia, 17 com neoplasias, 13 com orquite, 12 com hipoplasia e nove testículos sem alterações. Ao estudo imunoistoquímico, os escores mais observados no tecido prostático foram os escores três (30%), escore dois (25%) e escore zero (25%) em lesões de PIA; escore quatro (81,1%) em HP; escore zero em PIN (71,4%) e escore um (60%) em CP. Nas lesões testiculares foi maior o escore três (34,2%) para degeneração e o escore dois (32,2%) para atrofia. Conclui-se que quando considerado o diagnóstico mais grave presente no órgão, PIA e degeneração são as alterações mais frequentes na próstata e testículos de cães inteiros, especialmente naqueles acima de seis anos de idade. Nos escores um e dois, considerados baixos, e três e quatro, altos, verificou-se que na próstata canina a imunomarcação de RA é baixa ou ausente nas lesões displásicas e neoplásicas e alta nos tecidos normal e hiperplásico. Já nos testículos, a imunomarcação de RA é baixa naqueles atróficos.

Prostatic and testicular disorders in dogs have gained greater notoriety in recent years, largely due to the longer life expectancy of these animals and the greater care of their guardians. Physiologically, these organs influence each other, however, the relationship between the diseases that affect them and the immunostaining of androgen receptors (AR) in these tissues is not fully understood. Therefore, the aim of this study was to evaluate the histomorphological alterations of the prostate and testicles of adult and whole elderly dogs, as well as the immunostaining of AR in these organs and its relationship with the diagnosed affections. For this, 60 prostates and 120 testicles from 60 whole male dogs were used, without distinction as to race, with or without a history of pre-existing reproductive tract disease, aged from one to three, four to five and above six years old. The animals were submitted to anatomopathological examination and prostate and testes samples were collected for histopathological analysis, with prostate samples cut in its medial portion, to contemplate the urethral portion and right and left lobes, and those of the testes collected in the medial portion. The diagnosed lesions were submitted to an immunohistochemical study for AR. From the histomorphological diagnoses in the study animals, 20 prostates with proliferative inflammatory atrophy (PIA) were obtained, 16 with prostatic hyperplasia (PH), ten with normal prostates, seven with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), five with prostatic carcinoma (PC) and two with prostatitis, the occurrence of concomitant prostatic lesions is common. In the testes, there were 38 with testicular degeneration, 31 with atrophy, 17 with neoplasms, 13 with orchitis, 12 with hypoplasia and nine testicles without alterations. In the immunohistochemical study, the most observed scores in prostate tissue were scores three (30%), score two (25%) and score zero (25%) in PIA lesions; score four (81.1%) in PH; score zero in PIN (71.4%) and score one (60%) in PC. In testicular lesions, score three (34.2%) were observed with degeneration and score two (32.2%) with atrophy. The present study found that PIA and degeneration were the most frequent alterations in the prostate and testicles of whole adult and elderly dogs, especially those above six years of age. In scores one and two, considered low, and three and four, high, it was found that AR immunostaining in the canine prostate is low or absent in dysplastic and neoplastic lesions and high in normal and hyperplastic tissues. In the testes, the immunostaining of RA is low in those atrophic.

AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IN VITRO AO TRATAMENTO COM INIBIDOR DE RECEPTOR TIROSINA QUINASE (PALLADIA ®) E MTORC1 (RAPAMICINA) EM CÉLULAS DE CARCINOMA PROSTÁTICO CANINO

O carcinoma prostático canino possui prognóstico desfavorável e modalidades terapêuticas limitadas, principalmente em casos avançados. Devido à falta de tratamento eficaz para os carcinomas prostáticos caninos, esse estudo objetivou avaliar o efeito do toceranib (inibidor de receptor tirosina quinase) e da rapamicina (inibidor de mTORC1) em células de carcinoma prostático canino. As duas células de cultura primária advindas de carcinoma prostático canino, denominadas PC1 e PC2, apresentaram expressão proteica de VEGFR2 e PDGFR- e ausência da proteína c-KIT, os quais são alvos do fosfato de toceranib. Adicionalmente, após comparação do transcriptoma das células não tratadas e tratadas com fosfato de toceranib, observaram-se alterações em genes relacionados com a via PDGFR, angiogênese e resistência terapêutica. Além disso, realizou-se o tratamento das células PC1 e PC2 com rapamicina (inibidor de mTORC1) após a comparação do transcriptoma das células tumorais com células de próstata normal e identificação de genes envolvidos na via PI3K/AKT/mTOR. O tratamento com rapamicina diminuiu a expressão gênica de mTOR e 4E-BP1 e aumentou de AKT, podendo representar mecanismos de resistência. Após tratamento com fosfato de toceranib, apenas a PC1 reduziu a viabilidade celular, porém após tratamento com rapamicina, as células PC1 e PC2 reduziram a viabilidade celular de maneira dose dependente, havendo resposta biológica em ambas as terapias. Sendo assim, o bloqueio de múltiplos receptores tirosina quinase e inibição de mTOR representam alvos terapêuticos no carcinoma prostático canino, entretanto a resistência terapêutica ainda é desafiadora e, portanto, a medicina de precisão seria uma forma de superar o problema.

Canine prostatic carcinoma has a poor prognosis and limited therapeutic modalities, mainly in advanced cases. The aim of this study was to evaluate the effect of toceranib phosphate (receptor tyrosine kinase inhibitor) and rapamycin (mTORC1 inhibitor) in canine prostatic carcinoma cells due to the lack of efficient therapies. Two primary canine prostate cancer cell lines, PC1 and PC2, had protein expression of VEGFR2 and PDGFR- and absent c-KIT expression, which are target toceranib phosphate targets. Additionally, we compared transcriptome before and after toceranib phosphate treatment and we observed gene alterations related to PDGFR pathway, angiogenesis and therapeutic resistance. Besides, we treated PC1 and PC2 cells with rapamycin after transcriptome analysis comparing canine prostatic cells from normal prostate and neoplastic cells and identification of genes involved in PI3K/AKT/mTOR pathway. Gene expression of mTOR and 4E-BP1 decreased and AKT increased after rapamycin treatment, and could represent a resistency mechanism. A decrease only in PC1 cell viability was observed after toceranib phosphate treatment, however decreased cell viability in a dose-dependent manner was observed in PC1 and PC2 cells after rapamycin treatment. Therefore, we could observe biological response of canine prostatic carcinoma cells to both therapies. Thus, multiple receptor tyrosine kinase inhibition and mTOR inhibition represent target therapies to canine prostatic carcinoma. However, therapeutic resistance still remains a challenge and precision medicine could be a way to overcome this problem.

LÁTEX DE Synadenium grantii HOOK F. (EUPHORBIACEAE): CITOTOXICIDADE SOBRE CÉLULAS DE CARCINOMA PROSTÁTICO CANINO E AÇÃO ANTIANGIOGÊNICA EM OVOS EMBRIONADOS DE GALINHA

O carcinoma prostático (CP) é a neoplasia maligna que afeta a próstata de machos de diferentes espécies, a exemplo da canina e humana. No caso do cão possui comportamento agressivo, ocorrência espontânea e apresentação em estágio avançado da doença. A carcinogênese é um processo complexo em que se estuda e avalia o desenvolvimento das neoplasias, entendimento e assim ao tratamento. Atualmente, a pesquisa por novos agentes terapêuticos contra o câncer tem sido constante. Nesse sentido, plantas da família Euphorbiaceae são frequentemente utilizadas na medicina popular no combate às neoplasias, porém, com escassa validação científica. A espécie Synadenium grantii (HOOK F.), pertencente à família Euphorbiaceae, especialmente seu látex diluído em água, é empiricamente utilizado para o tratamento de doenças neoplásicas, embora ações citotóxicas in vitro e antitumoral in vivo sejam relatadas. Dessa forma, este estudo teve por objetivo realizar a caracterização físico- química do látex de S. grantii colhido de plantas provenientes do estado de Goiás e investigar no látex compostos ativos a partir da técnica de espectrofotometria de massas de alta resolução (EMAR). Somado a isso, avaliar sua ação citotóxica in vitro (ensaio de viabilidade celular), utilizando diferentes concentrações (0,75;1;1,5;3 e 6 mg/ml), em cultivo celular de duas linhagens primárias de carcinoma prostático canino (CP1 e CP2), aos tempos de 24, 48 e 72 horas (G24, G48 e G72); e realizar teste in vivo em membrana corioalantoide de embrião de galinha (MCA) para avaliar quanto ao potencial efeito antiangiogênico do látex de S. grantii. No teste físico-químico o látex não apresentou compostos fenólicos, mas alcaloides foram detectados. No EMAR foram identificados quatro fragmentos de ésteres de forbol. Na linhagem CP2 o látex promoveu efeito citotóxico, eliminando 50% das células neoplásicas na concentração de 6 mg/ml, ao tempo de 24 horas, e de 3 mg/ml, ao tempo de 72 horas. Ainda, sobre as células de CP2 foi observado efeito dose-dependente com a alíquota de 1 mg/ml. No ensaio de MCA foi constatado efeito antiangiogênico. Conclui-se que o látex de S. grantii possui ésteres de forbol em sua composição, bem como a solução aquosa do mesmo látex possui efeito citotóxico in vitro sobre células de CP canino metastático e efeito dose dependente in vivo sobre a angiogênese em MCA de ovos embrionados de galinha, com ação angiogênica e antiangiogênica à menor e maior concentração testada, respectivamente. Avaliações adicionais do látex de S. grantii são necessárias para averiguar outros efeitos biológicos, assim como identificar os componentes bioativos e seus mecanismos de ação.

Prostate carcinoma (PC) is the malignant neoplasm that affects the prostate of males of different species, such as canine and human. In the case of the dog it has aggressive behavior, spontaneous occurrence and presentation at an advanced stage of the disease. Carcinogenesis is a complex process in which the development of neoplasia is studied and evaluated, as well as its heterogeneity, establishing itself as essential to its understanding and thus to the treatment. Nowadays the research for new cancer therapy agents has been ongoing. In this sense, plants of the Euphorbiaceae family have a notable participation in folk medicine in the fight against neoplasia, but with little scientific basis. Synadenium grantii (HOOK F.) is a species belonging to the family Euphorbiaceae and its latex diluted in water is empirically used for the treatment of neoplastic diseases, although its cytotoxic actions in vitro and antitumor in vivo are reported. The aim of this study was to perform the physico-chemical characterization of latex of Synadenium grantii harvested in the state of Goiás and investigate active compounds with high resolution mass spectrometry (HRMS). Add to that, to evaluate its in vitro cytotoxic action (cellular viability assay) using different concentrations (0.75, 1, 1 , 5, 3 and 6 mg / ml), in cell culture of two different cell lineages of primary canine prostatic cell carcinoma (PC1 and PC2), at 24, 48 and 72 hours (G24, G48, and G72), and perform an in vivo essay in chorioallantoic membrane assay (CAM assay) to access its antiangiogenic activity . In the physical-chemical test the latex showed alkaloid compounds, but not phenolic hydroxyls. At HRMS four fragments of phorbol ester were identified. In the CP2 line the latex promoted a cytotoxic effect, eliminating 50% of the cells at doses of 6 mg / ml at 24 hours and 3 mg / ml at 72 hours. Also, in CP2, a dose-dependent effect was observed with the 1 mg / ml aliquot. At CAM assay an antiangiogenic effect was observed. It is concluded that S. grantii latex has phorbol esters on its composition, as well its aqueous solution has a cytotoxic effect on metastatic canine PC cells and a dose-dependent effect in vivo on angiogenesis at CAM assay, with angiogenic and antiangiogenic action at lower and higher concentration tested, respectively. New evaluations of S. grantii latex are necessary to investigate other possible biological effects, as well as the identification of its bioactive components and it´s mechanism of action.

uPAR expression in canine normal prostate and with proliferative disorders / Expressão de uPAR na próstata canina normal e com lesões proliferativas

Prostatic lesions such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) are studied in human and canine species due to their malignance potential. The plasminogen activator (PA) system has been suggested to play a central role in cell adhesion, angiogenesis, inflammation, and tumor invasion. The urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is a component of the PA, with a range of expression in tumor and stromal cells. In this study, uPAR expression in both canine normal prostates and with proliferative disorders (benign prostatic hyperplasia-BPH, proliferative inflammatory atrophy-PIA, prostatic intraepithelial neoplasia-PIN, and carcinoma-PC) was evaluated by immunohistochemistry in a tissue microarray (TMA) slide to establish the role of this enzyme in extracellular matrix (ECM) remodeling and in the processes of tissue invasion. A total of 298 cores and 355 diagnoses were obtained, with 36 (10.1%) normal prostates, 46 (13.0%) with BPH, 128 (36.1%) with PIA, 74 (20.8%) with PIN and 71 (20.0%) with PC. There is variation in the expression of uPAR in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in tissue with PIA, PIN and PC. The high expression of uPAR in inflammatory and neoplastic microenvironment indicates increased proteolytic activity in canine prostates with PIA, PIN, and PC.

Lesões prostáticas como a neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA) são estudadas na espécie humana e canina devido ao seu potencial de malignidade. O sistema de ativador de plasminogênio (PA) tem sido sugerido como um importante mecanismo na adesão celular, angiogênese, inflamação e invasão tumoral. O receptor ativador de plasminogênio do tipo uroquinase (uPAR) é um componente do PA, expresso em células tumorais e estromais. Avaliou-se, por imunoistoquímica em lâmina de microarranjo tecidual (TMA), a expressão de uPAR no tecido prostático canino normal e com desordens proliferativas (hiperplasia prostática benigna-HPB, atrofia inflamatória proliferativa-PIA, neoplasia epitelial prostática-PIN e carcinoma-CP), com o objetivo de verificar o papel desta enzima na remodelação de matriz extracelular (ECM) e no processo de invasão tecidual. Foram obtidos 298 cores e 355 diagnósticos, sendo 36 (10,1%) próstatas normais, 46 (13,0%) com HPB, 128 (36,1%) com PIA, 74 (20,8%) com PIN e 71 (20,0%) com CP. Há variação na expressão de uPAR na próstata canina de acordo com a lesão, com menor expressão nas glândulas normais e com HPB, e maior naquelas com lesões displásicas e (PIA e PIN) e neoplásicas (CP). A superexpressão de uPAR nos microambientes inflamatório e neoplásico indica aumento da atividade proteolítica em próstatas caninas com PIA, PIN e CP.

uPAR expression in canine normal prostate and with proliferative disorders / Expressão de uPAR na próstata canina normal e com lesões proliferativas

Prostatic lesions such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) are studied in human and canine species due to their malignance potential. The plasminogen activator (PA) system has been suggested to play a central role in cell adhesion, angiogenesis, inflammation, and tumor invasion. The urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is a component of the PA, with a range of expression in tumor and stromal cells. In this study, uPAR expression in both canine normal prostates and with proliferative disorders (benign prostatic hyperplasia-BPH, proliferative inflammatory atrophy-PIA, prostatic intraepithelial neoplasia-PIN, and carcinoma-PC) was evaluated by immunohistochemistry in a tissue microarray (TMA) slide to establish the role of this enzyme in extracellular matrix (ECM) remodeling and in the processes of tissue invasion. A total of 298 cores and 355 diagnoses were obtained, with 36 (10.1%) normal prostates, 46 (13.0%) with BPH, 128 (36.1%) with PIA, 74 (20.8%) with PIN and 71 (20.0%) with PC. There is variation in the expression of uPAR in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in tissue with PIA, PIN and PC. The high expression of uPAR in inflammatory and neoplastic microenvironment indicates increased proteolytic activity in canine prostates with PIA, PIN, and PC.(AU)

Lesões prostáticas como a neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA) são estudadas na espécie humana e canina devido ao seu potencial de malignidade. O sistema de ativador de plasminogênio (PA) tem sido sugerido como um importante mecanismo na adesão celular, angiogênese, inflamação e invasão tumoral. O receptor ativador de plasminogênio do tipo uroquinase (uPAR) é um componente do PA, expresso em células tumorais e estromais. Avaliou-se, por imunoistoquímica em lâmina de microarranjo tecidual (TMA), a expressão de uPAR no tecido prostático canino normal e com desordens proliferativas (hiperplasia prostática benigna-HPB, atrofia inflamatória proliferativa-PIA, neoplasia epitelial prostática-PIN e carcinoma-CP), com o objetivo de verificar o papel desta enzima na remodelação de matriz extracelular (ECM) e no processo de invasão tecidual. Foram obtidos 298 cores e 355 diagnósticos, sendo 36 (10,1%) próstatas normais, 46 (13,0%) com HPB, 128 (36,1%) com PIA, 74 (20,8%) com PIN e 71 (20,0%) com CP. Há variação na expressão de uPAR na próstata canina de acordo com a lesão, com menor expressão nas glândulas normais e com HPB, e maior naquelas com lesões displásicas e (PIA e PIN) e neoplásicas (CP). A superexpressão de uPAR nos microambientes inflamatório e neoplásico indica aumento da atividade proteolítica em próstatas caninas com PIA, PIN e CP.(AU)

Matrix metalloproteinases 2 and 9 expression in canine normal prostate and with proliferative disorders

In this study the expression of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in canine normal prostates and with proliferative disorders was evaluated to verify the role of these enzymes in extracellular matrix remodeling (ECM) and in the tissue invasion process. A total of 355 prostatic samples were obtained, from which 36 (10.1%) were normal prostates, 46 (13.0%) with benign prostatic hyperplasia (BPH), 128 (36.1%) with proliferative inflammatory atrophy (PIA), 74 (20.8%) with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 71 (20.0%) with prostatic carcinoma (PC). Difference in cytoplasmic immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 between acinar epithelium and periacinar stroma was found regarding the different diagnosis. The correlation between MMP-2 and MMP-9 expression in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and periacinar stroma, as well as to the staining intensity in the periacinar stromal cells was evidenced in canine prostates with PIA. In conclusion, MMP-2 and MMP-9 expression has a variation in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in those with PIA, PIN and PC. Moreover, the inflammatory microenvironment of the PIA has influence in the activity of both enzymes.

Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em próstatas caninas normais e com desordens proliferativas, verificando o papel dessas enzimas na remodelação da matriz extracelular (MEC) e no processo de invasão tecidual. Um total de 355 amostras prostáticas foram obtidas, sendo 36 (10,1%) normais, 46 (13,0%) com hiperplasia prostática benigna (HPB), 128 (36,1%) com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 74 (20,8%) com neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e 71 (20,0%) com carcinoma prostático (CP). Houve diferença de imunomarcação citoplasmática para MMP-2 e MMP-9 entre o epitélio acinar e o estroma periacinar, quanto aos diferentes diagnósticos. Observou-se correlação entre a expressão de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células marcadas no epitélio acinar e estroma periacinar, bem como para a intensidade de marcação das células estromais periacinares em próstatas caninas com PIA. Conclui-se que há variação na expressão de MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas de acordo com a lesão, com menor expressão em próstatas caninas normais e com HPB, e maior naquelas com PIA, PIN e CP. Ainda, o microambiente inflamatório na PIA influencia a atividade de ambas as enzimas.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 expression in canine normal prostate and with proliferative disorders

In this study the expression of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in canine normal prostates and with proliferative disorders was evaluated to verify the role of these enzymes in extracellular matrix remodeling (ECM) and in the tissue invasion process. A total of 355 prostatic samples were obtained, from which 36 (10.1%) were normal prostates, 46 (13.0%) with benign prostatic hyperplasia (BPH), 128 (36.1%) with proliferative inflammatory atrophy (PIA), 74 (20.8%) with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 71 (20.0%) with prostatic carcinoma (PC). Difference in cytoplasmic immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 between acinar epithelium and periacinar stroma was found regarding the different diagnosis. The correlation between MMP-2 and MMP-9 expression in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and periacinar stroma, as well as to the staining intensity in the periacinar stromal cells was evidenced in canine prostates with PIA. In conclusion, MMP-2 and MMP-9 expression has a variation in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in those with PIA, PIN and PC. Moreover, the inflammatory microenvironment of the PIA has influence in the activity of both enzymes.

Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em próstatas caninas normais e com desordens proliferativas, verificando o papel dessas enzimas na remodelação da matriz extracelular (MEC) e no processo de invasão tecidual. Um total de 355 amostras prostáticas foram obtidas, sendo 36 (10,1%) normais, 46 (13,0%) com hiperplasia prostática benigna (HPB), 128 (36,1%) com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 74 (20,8%) com neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e 71 (20,0%) com carcinoma prostático (CP). Houve diferença de imunomarcação citoplasmática para MMP-2 e MMP-9 entre o epitélio acinar e o estroma periacinar, quanto aos diferentes diagnósticos. Observou-se correlação entre a expressão de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células marcadas no epitélio acinar e estroma periacinar, bem como para a intensidade de marcação das células estromais periacinares em próstatas caninas com PIA. Conclui-se que há variação na expressão de MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas de acordo com a lesão, com menor expressão em próstatas caninas normais e com HPB, e maior naquelas com PIA, PIN e CP. Ainda, o microambiente inflamatório na PIA influencia a atividade de ambas as enzimas.

Matrix metalloproteinases 2 and 9 expression in canine normal prostate and with proliferative disorders

In this study the expression of metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) in canine normal prostates and with proliferative disorders was evaluated to verify the role of these enzymes in extracellular matrix remodeling (ECM) and in the tissue invasion process. A total of 355 prostatic samples were obtained, from which 36 (10.1%) were normal prostates, 46 (13.0%) with benign prostatic hyperplasia (BPH), 128 (36.1%) with proliferative inflammatory atrophy (PIA), 74 (20.8%) with prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and 71 (20.0%) with prostatic carcinoma (PC). Difference in cytoplasmic immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 between acinar epithelium and periacinar stroma was found regarding the different diagnosis. The correlation between MMP-2 and MMP-9 expression in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and periacinar stroma, as well as to the staining intensity in the periacinar stromal cells was evidenced in canine prostates with PIA. In conclusion, MMP-2 and MMP-9 expression has a variation in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in those with PIA, PIN and PC. Moreover, the inflammatory microenvironment of the PIA has influence in the activity of both enzymes.

Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão das metaloproteinases 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em próstatas caninas normais e com desordens proliferativas, verificando o papel dessas enzimas na remodelação da matriz extracelular (MEC) e no processo de invasão tecidual. Um total de 355 amostras prostáticas foram obtidas, sendo 36 (10,1%) normais, 46 (13,0%) com hiperplasia prostática benigna (HPB), 128 (36,1%) com atrofia inflamatória proliferativa (PIA), 74 (20,8%) com neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e 71 (20,0%) com carcinoma prostático (CP). Houve diferença de imunomarcação citoplasmática para MMP-2 e MMP-9 entre o epitélio acinar e o estroma periacinar, quanto aos diferentes diagnósticos. Observou-se correlação entre a expressão de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células marcadas no epitélio acinar e estroma periacinar, bem como para a intensidade de marcação das células estromais periacinares em próstatas caninas com PIA. Conclui-se que há variação na expressão de MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas de acordo com a lesão, com menor expressão em próstatas caninas normais e com HPB, e maior naquelas com PIA, PIN e CP. Ainda, o microambiente inflamatório na PIA influencia a atividade de ambas as enzimas.