Tubulopapillary rectal adenocarcinoma in dog: clinical, surgical, pathological and immunophenotypical aspects: case report / Adenocarcinoma retal tubulopapilar em cão: descrição clínica, cirúrgica, anátomo-patológica e imunofenotípica: relato de caso

Intestinal carcinomas are rare in dogs. The prognosis and survival time are dependent of the histological type, the invasion of the intestinal wall by the malignant cells and the ability of primary neoplasm to produce metastasis. This study reports a case of a Yorkshire dog that developed a rectal tubulopapillary adenocarcinoma progressing to a peritoneal carcinomatosis and multiple metastasis in large intestines, bladder, kidney, iliac lymph node, liver and lungs, six months after transanal surgical resection of the primary rectal neoplasm. Clinical, surgical, pathological and immunophenotypic findings are described. COX-2 imunohistochemical score was higher in hepatic metastasis (score 9) than in the primary tumour (score 6), and the growth fraction (Ki-67) observed was of 49.2% in the rectal neoplasm.(AU)

Carcinomas intestinais são raros em cães. O prognóstico e a sobrevida são dependentes do tipo histológico, do grau de invasão nas camadas intestinais e da capacidade da neoformação primária em desenvolver metástases. Relata-se um caso de um cão, da raça Yorkshire, que desenvolveu adenocarcinoma tubulopapilar retal com evolução para carcinomatose peritoneal e múltiplos focos metastáticos no intestino grosso, na bexiga, no rim linfonodo ilíaco, no fígado e nos pulmões seis meses após ressecção cirúrgica da neoplasia primária. Aspectos clínicos, cirúrgicos, anatomopatológicos e imunofenotípicos são descritos. O escore de COX-2 na imuno-histoquímica foi maior na metástase hepática (escore 9) do que na massa primária (escore 6), e a fração de crescimento (Ki-67) na neoplasia retal foi de 49,2%.(AU)

Tubulopapillary rectal adenocarcinoma in dog: clinical, surgical, pathological and immunophenotypical aspects: case report / Adenocarcinoma retal tubulopapilar em cão: descrição clínica, cirúrgica, anátomo-patológica e imunofenotípica: relato de caso

Intestinal carcinomas are rare in dogs. The prognosis and survival time are dependent of the histological type, the invasion of the intestinal wall by the malignant cells and the ability of primary neoplasm to produce metastasis. This study reports a case of a Yorkshire dog that developed a rectal tubulopapillary adenocarcinoma progressing to a peritoneal carcinomatosis and multiple metastasis in large intestines, bladder, kidney, iliac lymph node, liver and lungs, six months after transanal surgical resection of the primary rectal neoplasm. Clinical, surgical, pathological and immunophenotypic findings are described. COX-2 imunohistochemical score was higher in hepatic metastasis (score 9) than in the primary tumour (score 6), and the growth fraction (Ki-67) observed was of 49.2% in the rectal neoplasm.(AU)

Carcinomas intestinais são raros em cães. O prognóstico e a sobrevida são dependentes do tipo histológico, do grau de invasão nas camadas intestinais e da capacidade da neoformação primária em desenvolver metástases. Relata-se um caso de um cão, da raça Yorkshire, que desenvolveu adenocarcinoma tubulopapilar retal com evolução para carcinomatose peritoneal e múltiplos focos metastáticos no intestino grosso, na bexiga, no rim linfonodo ilíaco, no fígado e nos pulmões seis meses após ressecção cirúrgica da neoplasia primária. Aspectos clínicos, cirúrgicos, anatomopatológicos e imunofenotípicos são descritos. O escore de COX-2 na imuno-histoquímica foi maior na metástase hepática (escore 9) do que na massa primária (escore 6), e a fração de crescimento (Ki-67) na neoplasia retal foi de 49,2%.(AU)

Carcinoma mamário com metástase pulmonar em tatu-peba (Eupharactus sexcinctus) / Breast carcinoma with pulmonary metastasis in armadillo (Eupharactus sexcinctus)

Background: Breast neoplasms are among the most common neoplastic conditions affecting domestic animals and are considered the most common type of cancer affecting women, bitches, and cats. However, there are few reports on breast neoplasms in wild animals, and there is no record of their occurrence in armadillos worldwide. Breast neoplasms are hormone-dependent neoplasms that often cause lymph node and pulmonary metastases. The diagnosis is based on the patients history, complete physical examination, and complementary tests. Here we report a case of mammary neoplasia with pulmonary metastasis in an armadillo (Euphractus sexcinctus).Case: A senile female armadillo was referred to us for treatment with a history of hyporexia and nodules in both breasts. Ultrasonographic examination revealed a hypoechogenic nodular lesion with a cross-section of approximately 1.3 × 1.4 cm and well-defined borders. The lesion had a circumscribed aspect in the left mammary gland. In the right mammary gland, there was a heterogeneous lesion with cystic formations and anechoic content. Cytopathological examination of the nodules was performed by fine needle aspiration cytology and revealed the presence of epithelial cells with ovoid and aberrant nuclei, anisocariasis, binucleation, coarse chromatin, and a high nucleus to cytoplasm ratio suggestive of carcinoma. The animal had a lean body score due to hyporexia that had evolved to anorexia and was undergoing supportive treatment. Nevertheless, the animal died two months after the cytologic diagnosis. A necropsy was performed. Cutting of the breast nodules revealed a hardened pale yellow material. The animal had pronounced pleural effusion, hemorrhage, and numerous pale yellow nodules of various sizes with firm consistency throughout the lung parenchyma. It also had hepatomegaly and splenomegaly.[...](AU)

Carcinoma mamário com metástase pulmonar em tatu-peba (Eupharactus sexcinctus) / Breast carcinoma with pulmonary metastasis in armadillo (Eupharactus sexcinctus)

Background: Breast neoplasms are among the most common neoplastic conditions affecting domestic animals and are considered the most common type of cancer affecting women, bitches, and cats. However, there are few reports on breast neoplasms in wild animals, and there is no record of their occurrence in armadillos worldwide. Breast neoplasms are hormone-dependent neoplasms that often cause lymph node and pulmonary metastases. The diagnosis is based on the patient’s history, complete physical examination, and complementary tests. Here we report a case of mammary neoplasia with pulmonary metastasis in an armadillo (Euphractus sexcinctus).Case: A senile female armadillo was referred to us for treatment with a history of hyporexia and nodules in both breasts. Ultrasonographic examination revealed a hypoechogenic nodular lesion with a cross-section of approximately 1.3 × 1.4 cm and well-defined borders. The lesion had a circumscribed aspect in the left mammary gland. In the right mammary gland, there was a heterogeneous lesion with cystic formations and anechoic content. Cytopathological examination of the nodules was performed by fine needle aspiration cytology and revealed the presence of epithelial cells with ovoid and aberrant nuclei, anisocariasis, binucleation, coarse chromatin, and a high nucleus to cytoplasm ratio suggestive of carcinoma. The animal had a lean body score due to hyporexia that had evolved to anorexia and was undergoing supportive treatment. Nevertheless, the animal died two months after the cytologic diagnosis. A necropsy was performed. Cutting of the breast nodules revealed a hardened pale yellow material. The animal had pronounced pleural effusion, hemorrhage, and numerous pale yellow nodules of various sizes with firm consistency throughout the lung parenchyma. It also had hepatomegaly and splenomegaly.[...]

AVALIAÇÃO MORFOMÉTRICA DO NÚCLEO DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS MAMÁRIAS MALIGNAS DE CADELAS

O estudo da morfologia celular bem como a mensuração nuclear, têm apresentado importância na avaliação histopatológica no câncer de mama em cadelas assim como em mulheres. Haja vista que um dos parâmetros para avaliação do grau de malignidade das neoplasias é o pleomorfismo nuclear. A avaliação da morfometria nuclear pode ser feita com auxílio de softwares de bioimagem, facilitando a análise de maiores números de casos, reduzindo a subjetividade entre observadores por apresentarem valores quantitativos, de baixo custo e fácil utilização. Objetivo: realizar morfometria nuclear em neoplasias malignas de mama em cadelas e verificar a aplicabilidade da coloração de Feulgen nesta análise. Material e métodos: para as análises nucleares, fotomicrografias provenientes de lâminas de câncer de mama de cadelas, foram capturadas (aumento 400X), utilizando um microscópio com câmera acoplada (Leica® DMC 2900) e o software ImageJ (NIH Image 1.52d) para obtenção dos parâmetros nucleares: área, perímetro, Feret e circularidade. Resultados: Os carcinomas sólidos apresentaram maior área média (85.40µm2 ± 0.3159) e perímetro médio (48.33µm2 ± 0.1217), quando comparados com o carcinoma tubulopapilar e complexo (P<0,0001). Assim, maiores medidas nucleares podem ser associadas a neoplasias malignas de maior grau de malignidade.

The study of cell morphology, as well as nuclear measurement, is important in the histopathological evaluation of breast cancer in female dogs, as well as in women. Bearing in mind that one of the parameters for assessing the degree of malignancy of neoplasms is nuclear pleomorphism. An evaluation of nuclear morphometry can be done with the help of bioimaging software, facilitating the analysis of larger numbers of cases, using subjectivity among observers for quantitative values, low and easy to use. Objective: perform nuclear morphometry in malignant breast neoplasms in female dogs and verify the applicability of Feulgen stain in this analysis. Material and methods: for nuclear analysis, photomicrographs of bitches' breast cancer slides, screen capture (400X magnification), use of a microscope with coupling camera (Leica® DMC 2900) and the ImageJ software (NIH Image 1.52d) to display the nuclear parameters: area, perimeter, Feret and circularity. Results: Carcinomas had the highest mean (85.40µm2 ± 0.3159) and the average perimeter (48.33µm2 ± 0.1217), when compared to complex and tubulopapillary carcinoma (P <0.0001). Thus, the largest nuclear measures can be associated with malignant neoplasms with a higher degree of malignancy.

NEOPLASIAS EM ANIMAIS DE PRODUÇÃO, DIAGNOSTICADAS NO SETOR DE ANATOMIA PATOLÓGICA DA UFRRJ, NO PERÍODO DE 1947 A 2019.

O estudo das neoplasias em animais de produção é de extrema importância, uma vez que a sanidade animal é considerada fator limitante no desenvolvimento da produção animal. O objetivo deste trabalho foi estudar as neoplasias de bovinos, ovinos, caprinos, bubalinos, equinos, suínos, coelhos e galinhas, diagnosticadas no Setor de Anatomia Patológica da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (SAP/UFRRJ), durante um período de 72 anos de serviços de extensão (1947-2019). As ferramentas utilizadas para a confirmação e ou conclusão dos diagnósticos incluiu sinais clínicos, descrição macroscópica das lesões e exameshistológicos. Como auxílio utilizaram-se, em alguns casos, a imunohistoquímica e em um diagnóstico a microscopia eletrônica. Este estudo foi dividido em três capítulos: no capítulo I descreve-se 839 neoplasias em animais de produção, de acordo com o diagnóstico anatomopatológico relacionado à espécie afetada e ao sistema orgânico no qual a neoplasia se desenvolveu. Os bovinos apresentaram o maior número de diagnósticos (41,2%), seguido das galinhas (36,7%) equinos (13%), suínos (2,9%), coelhos (2,9%), bubalinos (1,6%), caprinos (1,6%) e ovino (0,1%). O carcinoma epidermoide foi a principal neoplasia diagnosticada em bovinos (37,6%), em caprinos (69,2%); na espécie ovina apenas um caso de neoplasia foi diagnosticado no período do estudo. As neoplasias do sistema hematopoiético destacaram-se nas galinhas, devido à alta frequência da leucose aviária (linfoide e mieloide) com 74,7%. Sarcoide equino e melanoma foram as duas neoplasias com maior frequência nos equinos, com 23,8% e 14,7%, respectivamente. Melanoma também foi destaque nos suínos com 58,3% e o sistema tegumentar apresentou a maior frequência de tumores em coelhos (37,7%). No capítulo II foram aprofundadas as descrições de 12 diagnósticos de neoplasias de bubalinos, a partir de amostras provenientes do estado do Pará. Desses 12, quatro casos foram diagnosticados como linfoma, dois como carcinoma epidermoide de pele, dois feocromocitomas , ambos metastáticos para órgãos abdominais e um caso de cada uma das seguintes neoplasias: neurofibroma na pele, leiomioma uterino, tecoma ovariano (estes dois últimos na mesma fêmea), e osteocondrossarcoma na cavidade nasal unilateral. O capítulo III versa sobre uma série de casos de mesoteliomas epitelioides malignos, do tipo tubulopapilar, em quatro vacas Red Sindi de 15 a 21 anos, do mesmo rebanho. Além dos sinais clínicos, macro e microscopia típica de mesotelioma, as células neoplásicas apresentaram forte e difusa imunomarcação citoplasmática para pan-citoqueratina, mas foram negativas para citoqueratina 7 e vimentina. Ultraestruturalmente, as células neoplásicas tinham microvilosidades delicadas e junções estreitas e de ancoragem.

The study of neoplasms in farm animals is extremely important, since animal health is considered a limiting factor in the development of animal production. The objective of this work was to study the neoplasms of cattle, sheep, goats, buffaloes, horses, pigs, rabbits and chickens, diagnosed in the Pathological Anatomy Sector of the Federal Rural University of Rio de Janeiro (SAP / UFRRJ), during a period of 72 years of extension services (1947-2019). The tools used for the confirmation and / or conclusion of the diagnoses included clinical signs, macroscopic description of the lesions and histological exams. In some cases, immunohistochemistry was used as an aid and electron microscopy was used in a diagnosis. This study was divided into three chapters: chapter I describes 839 neoplasms in farm animals, according to the anatomopathological diagnosis related to the affected species and the organic system in which the neoplasia developed. The cattle showed the highest number of diagnoses (41.2%), followed by the hens (36.7%), horses (13%), swine (2.9%), rabbits (2.9%), buffaloes (1, 6%), goats (1.6%) and sheep (0.1%). Squamous cell carcinoma was the main cancer diagnosed in cattle (37.6%), in goats (69.2%); in the sheep species, only one case of neoplasia was diagnosed during the study period. Neoplasms of the hematopoietic system stood out in chickens, due to the high frequency of avian leukosis (lymphoid and myeloid) with 74.7%. Equine sarcoid and melanoma were the two most common neoplasms in horses, with 23.8% and 14.7%, respectively. Melanoma was also highlighted in swine with 58.3% and the integumentary system showed the highest frequency of tumors in rabbits (37.7%). In chapter II, the descriptions of 12 diagnoses of neoplasms of buffaloes were deepened, based on samples from the state of Pará. Of these 12, four cases were diagnosed as lymphoma, two as skin squamous cell carcinoma, two pheochromocytomas, both metastatic to abdominal organs. and one case of each of the following neoplasms: neurofibroma in the skin, uterine leiomyoma, ovarian tecoma (the latter two in the same female), and osteochondrosarcoma in the unilateral nasal cavity. Chapter III deals with a series of cases of malignant epithelioid mesotheliomas, of the tubulopapillary type, in four Red Sindi cows aged 15 to 21 years, from the same herd. In addition to clinical signs, macro and microscopy typical of mesothelioma, neoplastic cells showed strong and diffuse cytoplasmic immunostaining for pan-cytokeratin, but were negative for cytokeratin 7 and vimentin. Ultrastructurally, neoplastic cells had delicate microvilli and narrow, anchoring junctions.

Expressão dos marcadores imuno-histoquímicos HER-2 e Ki-67 em neoplasias mamárias felinas: associação com as classificações e as variáveis histopatológicas

O câncer de mama em gatas é a terceira neoplasia mais frequente na espécie, apresentam alto índice de invasão local, disseminação metastática e alta mortalidade, se assemelhando ao comportamento do câncer de mama em mulheres. A imunohistoquímica permite avaliar padrões imunobiológicos não evidenciados pelas técnicas de coloração de rotina. Para uma melhor compreensão do comportamento da neoplasia de mama em gatas foi realizado este estudo que engloba análises histopatológicas e imuno-histoquímicas em 65 neoplasias mamárias de gata oriundos de 45 gatas domésticas provenientes da Clínica Veterinária Oncopet, no Rio de Janeiro e análises realizadas no Laboratório de Anatomia Patológica Veterinária da Universidade Federal Fluminense. O objetivo desse trabalho consistiu em avaliar as associações entre as imunoexpressões de HER-2 e Ki-67 com os padrões histológicos dos tumores mamários de gatas. No presente estudo, verificou-se que as neoplasias mamárias malignas constituíam a patologia observada com maior frequência. Ao ser analisada a idade dos animais afectados por tumores mamários, obteve-se uma média de idades de 10,3 anos. Tendo em conta a raça dos pacientes, as gatas SRD foram a maioria neste estudo. Considerando a classificação os carcinomas túbulopapilar/carcinoma misto invasivo foram os de maior incidência. No entanto, no caso dos tumores benignos foi verificado o oposto. Atendendo à avaliação dos graus de malignidade histológica, a maioria dos carcinomas mamários da espécie felina correspondia ao grau III. As associações estatísticas propostas neste trabalho demostraram a necessidade. Pode concluir-se que os resultados obtidos corroboram, no geral, com os descritos se tornando importante estabelecer um método de avaliação dos padrões de marcação imuno-histoquímicos para os anticorpos antiHER-2 e anti-Ki-67 para o estadiamento e prognóstico do câncer de mama em felinos. por outros autores.

Breast cancer in cats is the third most frequent neoplasm in the species, presenting a high rate of local invasion, metastatic dissemination and high mortality, resembling the behavior of breast cancer in women. Immunohistochemistry allows The evaluation of immunobiological patterns not evidenced by routine staining techniques. For a better understanding of the behavior of breast neoplasia in cats, this study was carried out that encompasses histopathological and immunohistochemical analyses in 65 breast neoplasms of gata originating from 45 domestic cats from the Clinic Veterinary Oncopet, in Rio de Janeiro and analyses performed at the Laboratory of Pathological Anatomy Veterinary of Universidade Federal Fluminense. The objective of this work Was to evaluate the associations between the ImmunoExpressions of HER-2 and Ki-67 with the histological patterns of Breast tumors of cats. In The present study, it was found that malignant mammary neoplasms constituted the most frequently observed pathology. When The age of the animals affected by breast tumors was analyzed, an average of ages of 10.3 years was obtained. Taking into account the breed of patients, the SRD chicks were the majority in this study. Considering the classification of the tubule-papillary carcinomas/Mixed invasive carcinoma were the ones with the highest incidence. However, in the case of benign tumors, the opposite was verified. In View of the evaluation of the degrees of histological malignancy, the majority of the feline carcinoma of the cat species corresponded to grade III. The statistical associations proposed in this study demonstrated the necessity. It Can be concluded that the results obtained corroborate, in general, with those described It is important to establish an evaluation method of immunohistochemical marking patterns for anti-HER-2 and Ki-67 antibodies for the staging and prognosis of breast cancer in cats. by other authors.

Caracterização clínico-patológica das neoplasias mamárias em gatas

As neoplasias mamárias são alterações proliferativas que mais acometem mulheres, cadelas e gatas e são responsáveis pela morte de centenas de indivíduos em todo o mundo. Dentre as formas de diagnóstico, o exame histopatológico é considerado o padrão-ouro, sendo possível apreciar além da arquitetura histológica, o grau de invasividade da neoplasia, o índice mitótico e outros fatores como a presença de necrose. Podem ainda complementar o diagnóstico a pesquisa de marcadores biológicos no tecido neoplásico e no sangue das pacientes. Desse modo, este trabalho teve por objetivo fazer a caracterização clínico-patológica e a pesquisa de Ciclo-oxigenase 2 (COX-2), do Antígeno Carcinoembrionário (CEA) e do Antígeno do Câncer 15.3 (CA15.3) em gatas com neoplasias mamárias. Para cada animal foram coletadas informações por meio de questionário investigativo e amostras de sangue para dosagem sérica de CEA e CA15.3. As amostras provenientes de mastectomia foram fixadas em formol 10% tamponado e processadas a partir da técnica histopatológica com impregnação em parafina e coloração em Hematoxila e Eosina. Sendo então realizada a classificação e graduação histopatológica das lesões. Para realização da técnica de imunohistoquímica a recuperação antigênica foi conseguida em panela de pressão, com posterior incubação com anticorpo primário monoclonal anti-Cox 2 (clone SP21, ThermoFisher), na diluição de 1:80 e amplificação a partir do polímero marcado com a enzima Horseradish Peroxidase (EnVision+ Dual Link System-HRP). Para quantificação do CA 15.3 e CEA a partir do soro das gatas foram utilizados os testes ELISA IBL humano e ELISA CanAg CEA EIA humano, respectivamente, que consistem em ensaios não competitivos de fase sólida baseados na técnica direta de sanduíche. Desse modo, foram analisados 81 tumores mamários provenientes de 52 gatas. Metade dos animais tinham entre oito a 12 anos e 94,23% não tinham raça definida. Em 55,77% dos casos os tutores afirmaram já ter feito pelo menos um aplicação de anticoncepcional, destas 79,31% desenvolveram neoplasias malignas. No momento do procedimento cirúrgico, 60% das gatas já estavam em estadiamento clínico grau III, em alguns casos com metástase em linfonodo regional. As neoplasias malignas corresponderam a 82,71%, sendo os tipos cribriforme, tubulopapilar e tubular os mais frequentes, estando a maioria deles no grau histopatológico II (83,58%). De modo geral, os carcinomas mamários são os mais frequentes nas gatas, sendo verificada baixa imunomarcação para Cox-2 e para a concentração de CEA e CA15.3. Porém, a detecção da Cox-2 nos fragmentos de tumores mamários em gatas, não teve relação direta com o prognóstico. Os testes para os marcadores CA 15.3 e CEA, quando realizados a partir de kits para humanos, não devem ser utilizados como indicadores para detecção de neoplasias mamários em gatas, devido à baixa sensibilidade e ou especificidade do teste.

Breast neoplasms are proliferative changes that affect women, bitches and cats the most, and are responsible for the deaths of hundreds of individuals around the world. Among the forms of diagnosis, the histopathological examination is considered the gold standard, and it is possible to appreciate besides the histological architecture, the degree of invasiveness of the neoplasia, the mitotic index and other factors such as the presence of necrosis. Biological markers in the neoplastic tissue and in the patients' blood may also complement the diagnosis. The aim of this study was to characterize the clinical and pathological characterization and investigation of cyclooxygenase-2 (COX-2), Carcinoembryonic Antigen (CEA) and Cancer Antigen 15.3 (CA15.3) in cats with breast neoplasias . For each animal, information was collected by means of an investigative questionnaire and blood samples for serum levels of CEA and CA15.3. Samples from mastectomy were fixed in 10% buffered formalin and processed from the histopathological technique with paraffin impregnation and staining in Hematoxyl and Eosin. The classification and histopathological classification of the lesions were then performed. For the immunohistochemical technique the antigenic recovery was achieved in a pressure cooker, with subsequent incubation with anti-Cox 2 monoclonal primary antibody (clone SP21, ThermoFisher), at the dilution of 1:80 and amplification from the polymer labeled with the enzyme Horseradish Peroxidase (EnVision + Dual Link System-HRP). Quantification of CA 15.3 and CEA from human calves was performed using ELISA human IBL ELISA and CanAg CEA human EIA ELISA, respectively, consisting of non-competitive solid phase assays based on the direct sandwich technique. Thus, 81 breast tumors from 52 cats were analyzed. Half of the animals were between eight and 12 years old and 94.23% had no defined breed. In 55.77% of the cases, the tutors stated that they had already done at least one contraceptive application, of which 79.31% developed malignant neoplasms. At the time of the surgical procedure, 60% of the cats were already in stage III clinical staging, in some cases with regional lymph node metastasis. Malignant neoplasms corresponded to 82.71%, with cribriform, tubulopapillary and tubular types being the most frequent, most of them in histopathological grade II (83.58%). In general, mammary carcinomas are the most frequent in the cats, with low immunolabeling for Cox-2 and for the concentration of CEA and CA15.3. However, the detection of Cox-2 in fragments of mammary tumors in cats was not directly related to the prognosis. The tests for CA 15.3 and CEA markers, when performed from human kits, should not be used as indicators for detection of breast neoplasms in cats due to the low sensitivity and / or specificity of the test.

CARACTERIZAÇÃO EPIDEMIOLÓGICA E HISTOMORFOLÓGICA DE ALTERAÇÕES MAMÁRIAS CANINAS DO MUNICÍPIO DE GOIÂNIA-GO

As neoplasias mamárias são as doenças que mais acometem cadelas. A estimativa mundial dessas neoplasias em cadelas é de 1 milhão de novos casos por ano, no Brasil as neoplasias malignas correspondem até 90% das alterações mamárias diagnosticadas. Estudos epidemiológicos nesse cenário são escassos, em especial no estado de Goiás. Os resultados de estudos epidemiológicos de alterações mamárias em cães possuem variações, tanto no mundo quando nos estados brasileiros, o que pode ser influenciado por diversos fatores, dentre eles a peculiaridades dos animais inerentes a cada região geográfica estudada. Diante do exposto, o objetivo desse estudo foi determinar o perfil epidemiológico e histomorfológico de alterações mamárias neoplásicas e não neoplásicas de cães, no que diz respeito ao sexo, raça e idade no período de janeiro de 2011 a dezembro de 2018. Para atingir os objetivos propostos foram analisados 6.660 laudos de biopsias de animais, encaminhadas a um serviço de diagnóstico histopatológico de Goiânia no intervalo proposto. Os laudos foram separados de acordo com a espécie e diagnóstico, observando um predomínio de cães, o que pode ser justificado pelo fato do Brasil ser o segundo país no mundo com maior população canina, Centro-oeste a segunda região com maior número de residências com cães. Posteriormente, foram avaliados 1.515 laudos de alterações mamárias de cães, fêmeas e machos, com idade entre zero e 20 anos, um número considerável e que também e visto em outras regiões do país. O número de alterações mamárias aumentou ao longo dos anos analisados, acometendo principalmente fêmeas (99,41%). As neoplasias malignas representaram a maioria das alterações mamárias (70,17%), acometendo principalmente cães entre nove e 12 anos de idade (p <0,0001) e sem raça definida (p < 0,0001). A maioria das neoplasias eram de origem epitelial, tanto em neoplasias malignas quando benignas. Os diagnósticos mais frequentes de neoplasias, malignas e benignas, e lesões não neoplásicas foram de carcinoma túbulo-papilar (p 0,0385), adenoma complexo (p 0,0031) e hiperplasia lobular (p 0,0146), respectivamente. Em relação a graduação histopatológica, dos 675 diagnósticos de neoplasias malignas analisados (2015 a 2018), a maioria apresentava tinha grau I (p < 0,0001), característico de neoplasias malignas bem diferenciadas. Os resultados nessa região diferem de outras regiões brasileiras pelo elevado número de diagnósticos de neoplasias mamárias (33,16%) quando comparado as demais neoplasias e as neoplasias, na maioria dos casos, são malignas.

Breast neoplasms are the diseases that most affect bitches. The global estimate of these neoplasias in bitches is 1 million new cases per year; in Brazil malignant neoplasms correspond to up to 90% of the diagnosed breast changes. Epidemiological studies in this scenario are scarce, especially in the state of Goiás. The results of epidemiological studies of mammary alterations in dogs have variations, both in the world and in the Brazilian states, which can be influenced by several factors, among them the peculiarities of the animals inherent to each geographic region studied. In view of the above, the objective of this study was to determine the epidemiological profile of neoplastic and non-neoplastic mammary alterations of dogs, regarding the sex, breed and age of the dogs affected by these diseases, besides analyzing the histopathological and histopathological graduation of the neoplasias malignant lesions of the mammary gland from January 2011 to December 2018. In order to reach the proposed objectives, 6,660 animal biopsy reports were analyzed, sent to a histopathological diagnosis service in Goiânia at the proposed interval. The reports were separated according to the species and diagnosis, observing a predominance of dogs, which can be justified by the fact that Brazil is the second country in the world with the largest canine population, Central West, the second region with the highest number of residences with dogs. Subsequently, 1,515 reports of mammary alterations of dogs, females and males, with ages ranging from zero to 20 years were evaluated, a considerable number that is also seen in other regions of the country. The number of breast changes increased over the analyzed years, affecting mainly females (99.41%). Malignancies represented the majority of mammary alterations (70.17%), affecting mainly dogs between nine and 12 years of age (p <0.0001) and without a defined breed (p <0.0001). Most neoplasms were of epithelial origin, both in malignant and benign neoplasms. The most frequent diagnoses of neoplasms, malignant and benign, and non-neoplastic lesions were tubulo-papillary carcinoma (p 0.0385), complex adenoma (p 0.0031) and lobular hyperplasia (p 0.0146), respectively. Regarding the histopathological classification, of the 675 diagnoses of malignant neoplasias analyzed (2015 to 2018), the majority had grade I (p <0.0001), characteristic of well differentiated malignancies. The results in this region differ from other Brazilian regions due to the high number of diagnoses of breast neoplasms (33.16%) when compared to the other neoplasias, the neoplasias, in the majority of cases, are malignant.

EXPRESSÃO DE GENES REGULADORES DO CICLO CELULAR E APOPTOSE EM EXPLANTES DE TUMORES MAMÁRIOS DE FÊMEAS CANINAS TRATADOS COM DIFERENTES ISÔMEROS DE ÁCIDO LINOLEICO CONJUGADO

O CLA cis-9, trans-11 é considerado um agente anticarcinogênico em determinados tipos de câncer através da inibição da proliferação celular e por induzir a apoptose das células tumorais. Objetivou-se com este estudo analisar a expressão de genes responsáveis pela regulação do ciclo celular e apoptose em explantes tumorais de glândula mamária de cadelas, cultivados com os isômeros cis-9, trans-11 e trans-10, cis-12do ácido linoleico conjugado (CLA). Os explantes dos tumores (Tumor I: carcinoma anaplásico de mama e Tumor II: carcninoma tubulopapilar), foram obtidos de duas cadelas, adultas, provenientes de cirurgias de mastectomia da rotina do Hospital Veterinário do Centro de Ciências Agroveterinárias.Os explantes foram cultivados por 24h com os seguintes tratamentos: a) 75Mol/L cis-9, trans-11 CLA; b) 75 Mol/L trans-10, cis-12 CLA e; c) Controle: Meio de cultivo + albumina sérica bovina (BSA). Posteriormente foi extraído o RNA total, sintetizado o DNA complementar (cDNA) e realizada a análise quantitativa da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). Os dados foram analisados pelo programa estatístico SAS, utilizando o procedimento MIXED. O tratamento CLA trans-10, cis-12, quando comparado ao controle, aumentou a expressão do gene que codifica a proteína quinase CDK1 em ambos os tumores e o tratamento CLA cis-9, trans-11aumentou em 110%quando comparado ao controle a expressão gênica do gene que codifica a proteína pró-apoptótica BAX no tumor II (P=0,0001). Não houve efeito dos tratamentos sobre a expressão do gene anti-apoptótico Bcl-2 em ambos os tumores (P=0,3, tumor I;e P=0,2 tumor II).O CLA cis-9, trans-11 estimula a apoptose no carcinoma tubulopapilar e o CLA trans-10, cis-12 estimula a progressão do ciclo celular no carcinoma anaplásico de mama e no carcinoma tubulopapilar.

The cis-9, trans-11 CLA is an anticarcinogenic in some types of cancer by inhibiting the cell proliferation and inducing apoptosis of tumor cells. The objective of this study was to measure the expression of genes responsible for cell cycle regulation and apoptosis in mammary tumor explants of female canine cultured with cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid isomers (CLA). Tumor mammary explants (Tumor I: anaplastic breast carcinoma and Tumor II: tubulopapillary carcinoma) were obtained from two adult female canine from the routine mastectomy surgeries at the Veterinary Hospital of the Agroveterinary Sciences Center. The explants were cultured for 24h with the following treatments: a) 75 mol/L cis-9, trans-11 CLA; b) 75 Mol/L trans-10, cis-12 CLA and; c) Control (Culture medium + BSA). Subsequently, total RNA was extracted, complementary DNA (cDNA) was synthesized and carried out the real-time quantitative polymerase chain reaction analysis (RT-qPCR). The data were analyzed using the SAS software with the MIXED procedure. The trans-10, cis-12 CLA treatment, when compared to control, increased the expression of the gene that encodes the CDK1 protein kinase in both tumors. Thecis-9, trans-11 CLA treatment increased by 110% when compared to the control, the expression of the gene encoding the pro-apoptotic BAX protein in tumor II (P=0.0001). There was no effect of the treatments on the expression of the anti-apoptotic Bcl-2 gene in both tumors (P=0.3), tumor I, and P=0.2 tumor II). The cis-9, trans-11 CLA stimulates apoptosis in tubulopapillary carcinoma and the trans-10, cis-12 CLA stimulates tumor cell cycle progression in anaplastic breast carcinoma and tubulopapillary carcinoma.

EXPRESSÃO DE HER-2 EM TUMORES MAMÁRIOS DE GATAS

As neoplasias mamárias são o terceiro tipo mais frequente de neoplasias em felinos e a busca por fatores prognósticos para este tipo de tumor nas gatas tem se intensificado nos últimos anos, dada sua alta frequência e relevância na clínica de felinos. Dentre os marcadores imunohistoquímicos utilizados para prognóstico destaca-se o receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor type 2 Her-2) que em mulheres está associado a um pior prognóstico. Objetivou-se avaliar a expressão de Her-2 em hiperplasias e neoplasias mamárias, benignas e malignas, de gatas e relacionar a expressão ao tipo e grau histológico dos carcinomas mamários. Foram selecionados 38 casos de neoplasias e hiperplasias mamárias de gatas, no período de 2006 a 2016. A partir dos protocolos selecionados obteve-se informações epidemiológicas e características macroscópicas das lesões nas mamas. Os tumores foram individualmente classificados e graduados histologicamente por dois patologistas. A expressão de Her-2 foi determinada por imunohistoquímica, por meio de análise semi quantitativa das lâminas conforme escore recomendado pelo Herceptest (Dako). Utilizou-se Teste Qui-quadrado (2) para avaliação da relação entre expressão de Her-2 e tipo de lesão mamária, tipos histológicos de carcinoma e grau histológico (P<0,05). A idade média dos animais foi de 8,5 anos e as gatas jovens foram acometidas somente por hiperplasias e neoplasias benignas. Gatas sem raça definida foram mais acometidas (84,37%), seguida por siamês (9,37%) e persa (6,25%). Quanto à classificação histológica, 18,42% das lesões mamárias foram classificadas como hiperplasia, 18,42% como adenoma e 63,16% foram classificadas como carcinoma. O tipo de carcinoma mais comum foi o carcinoma tubulopapilar (66,7%), seguido por carcinoma sólido (25%) e carcinoma cribriforme (8,33%). Observou-se superexpressão de Her-2 em 4 amostras (16,7%) de carcinoma do tipo tubulopapilar, sendo dois carcinomas grau I e dois graduação II, todavia não houve relação entre a expressão de Her-2 e o tipo de lesão mamária (p=0,3127), tipo de carcinoma (0,3467) ou grau histológico (0,6485). Conclui-se que o percentual de carcinomas mamários de gatas que expressam Her-2 é menor que no câncer de mama da mulher e não houve relação entre grau e tipo histológico e expressão de Her-2. C-erbB-2/neu; felino; neoplasia mamária.

Mammary neoplasms are the third most frequent type of neoplasm in felines and the search for prognostic factors for this type of tumor in cats has intensified in recent years, given its high frequency and relevance in feline clinics. Among the immunohistochemical markers used for prognosis, the Human Epidermal Growth Factor Receptor type 2 (Her-2) receptor, which in women is associated with a worse prognosis, stands out. The objective of this study was to evaluate the expression of Her-2 in hyperplasias and benign and malignant neoplasms of cats and to relate the expression to the type and histological grade of mammary carcinomas. Thirty-eight cases of neoplasia and mammary hyperplasia of cats were selected from 2006 to 2016. From the protocols selected, epidemiological information and macroscopic characteristics of mammary lesions were obtained. Tumors were individually classified and graded histologically by two pathologists. Her-2 expression was determined by immunohistochemistry, using a semi-quantitative analysis of the slides according to the Hercepest (Dako) recommended score. The Chi-square test (2) was used to evaluate the relationship between Her-2 expression and type of mammary lesion, histological types of carcinoma and histological grade (P <0.05). The mean age of the animals was 8.5 years and young cats were affected only by benign hyperplasias and neoplasms. Undefined cats were more affected (84.37%), followed by Siamese (9.37%) and Persian (6.25%). Regarding the histological classification, 18.42% of the mammary lesions were classified as hyperplasia, 18.42% as adenoma and 63.16% were classified as carcinoma. The most common type of carcinoma was tubulopapillary carcinoma (66.7%), followed by solid carcinoma (25%) and cribriform carcinoma (8.33%). Her-2 overexpression was observed in 4 samples (16.7%) of tubulopapillary carcinoma, two carcinomas grade I and two degrees II, but there was no relationship between Her-2 expression and type of mammary lesion (P = 0.3127), carcinoma type (0.3446) or histological grade (0.6485). It is concluded that the percentage of female mammary carcinomas expressing Her-2 is lower than in women's breast cancer and there was no relation between grade and histological type and Her-2 expression.

Características clinicopatológicas e prognóstico das neoplasias mamárias produtoras de matriz em cadelas

Tumores produtores de matriz são neoplasias caracterizadas pela presença de estroma mesenquimal com produção de matriz mixoide, condroide e/ou óssea. Essas neoplasias podem ocorrer na mama da cadela e são classificadas como tumores mistos (tumor misto benigno, carcinoma em tumor misto, carcinossarcoma, sarcomas em tumores mistos) e sarcomas. Apesar da frequência desses tipos histológicos, em especial dos tumores mistos benignos e carcinomas em tumores mistos, pouco se conhece a respeito do prognóstico, devido à escassez de estudos com seguimento clínico e diferentes nomenclaturas e critérios de classificação empregados ao longo do tempo, o que torna difícil a comparação dos trabalhos. O objetivo do presente estudo foi avaliar as implicações das características clinicopatológicas no prognóstico dos tumores mamários produtores de matriz que acometem as cadelas. Foram avaliadas cadelas admitidas para tratamento cirúrgico de rotina para remoção dos tumores de mama no Hospital de Clínicas Veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCV) no período de novembro de 2014 a março de 2016. Foram obtidas informações sobre apresentação clínica do tumor como tempo de percepção dos tumores, localização, tamanho, número de mamas afetadas e ulceração além da pesquisa de metástases por meio de exames de imagem por meio de consulta aos prontuários clínicos. Aspectos morfológicos do tumor como grau histológico, invasão linfática, necrose intratumoral e o subtipo histológico do componente epitelial maligno dos tumores mistos também foram avaliados pelo exame histopatológico. Após o término do tratamento foram obtidas informações sobre a saúde dessas cadelas durante retorno ao HCV ou por meio de contato telefônico com os tutores por um período mínimo de um ano para determinação da sobrevida e da recorrência e recidiva dos tumores. A possível associação entre as variáveis clínicopatológicas e os tipos tumorais foi avaliada por meio de análise de regressão logística multivariada. Durante o período de estudo foram admitidas 289 cadelas e dessas 156 (53,97%), foram diagnosticadas com algum tipo de neoplasia produtora de matriz, sendo 29 (18,58%) tumores mistos benignos, 82 (52,56%) carcinomas em tumores mistos, 20 (12,82%) carcinossarcomas, 9 (5,76%) sarcomas e 14 (8,97%) carcinomas em tumores mistos concomitante a outros tumores mamários não produtores de matriz. Para estudo de prognóstico foram incluídas 118 cadelas, que não haviam feito tratamento anterior para neoplasia mamária, não presentavam tumores de pele ou outros sistemas e nem outros tumores mamários de pior prognóstico. Destas, 12 (10,16%) apresentavam tumores mistos benignos, 64 (54,23%) carcinomas em tumores mistos, 20 (16,94%) carcinossarcomas, 8 (6,77%) sarcomas. Houve associação entre tamanho tumoral mensurado durante o exame clínico e a ocorrência de tumores mistos benignos ( = 0,004). Comparando-se todos os tumores malignos, os carcinossarcomas foram associados a um tamanho maior do que 5,0 cm ( = 0,001). Entre os tumores malignos, os carcinomas em tumores mistos apresentam maior sobrevida, em comparação com os carcinossarcomas ( = 0,034) sarcomas ( < 0,000). As cadelas que apresentavam tumores menores (< 3,0 cm) mensurado na patologia tiveram uma maior sobrevida ( = 0,017) e as que apresentavam metástase em linfonodo regional tiveram sobrevida menor ( = 0,043). Quando avaliados apenas os carcinomas em tumores mistos, as cadelas com tumores com tamanho menor na avaliação clínica (< 3,0 cm) apresentaram maior sobrevida, o mesmo acontecendo quando foi considerado o tamanho do tumor analisado na macroscopia durante o exame histopatológico ( = 0,045). As pacientes que apresentavam estadio mais avançado tiveram uma sobrevida mais curta ( = 0,036). Os carcinomas em tumores mistos com proliferação epitelial sólida, micropapilar ou anaplásica foram associados com graus histológicos mais altos quando comparados com aqueles com proliferação tubular, túbulo-papilar ou papilar, além de apresentarem uma tendência à sobrevida mais curta quando avaliada a curva de sobrevida. Tais aspectos devem ser levados em consideração para estabelecimento de prognóstico e escolha do tratamento mais efetivo para cadelas com tumores mamários produtores de matriz.

Matrix-producing tumors are characterized by the presence of mesenchymal stroma with production of myxoid, chondroid and / or bone matrix. These neoplasms may occur in the mammary gland of female dogs and are classified as mixed tumors (benign mixed tumor, carcinomas in mixed tumors, carcinosarcoma, sarcomas in mixed tumors) and sarcomas. Despite the frequency of these histological types, especially of benign mixed tumors and carcinomas in mixed tumors, little is known about the prognosis, due to the scarcity of studies evaluating the clinical follow-up of these tumors. In addition, the existing studies are difficult to compare due to the evaluation of few cases and the different histological classification systems used over time. The aim of this study was to evaluate the implications of the clinicopathological characteristics in the prognosis of the mammary tumors producing matrix that affect the female dogs. We assessed the female dogs admitted for routine surgical treatment for removal of mammary tumors at the Hospital of Veterinary Clinics of the Federal University of Rio Grande do Sul (HCV) from November 2014 to March 2016. In the pre-surgical clinical evaluation, information about clinical presentation of the tumor was obtained, such as time of tumor perception, location, size, number of affected mammary glands and ulceration, besides the metastasis search through imaging tests. Morphological aspects of the tumor such as histological grade, lymphatic invasion and intratumoral necrosis and the histological subtype of the malignant epithelial component of mixed tumors were also evaluated through histopathology. After end treatment, information on the health of these dogs was obtained through a return to HCV or telephone contact with the tutors for a minimum of one year to determine the survival, and recurrence or relapse of tumors. The possible association between clinical and morphological variables and tumor types was evaluated through multivariate logistic regression analysis. During the study period, 289 female dogs were admitted, and of these, 156 (53.97%) were diagnosed with some type of matrix-producing neoplasia, of which 29 (18.58%) were benign mixed tumors, 82 (52.56%) carcinomas in mixed tumors, 20 (12.82%) carcinosarcomas, 9 (5.76%) sarcomas and 14 (8.97%) carcinomas in mixed tumors concomitant with other non-matrix mammary tumors. For the prognostic study, 118 female dogs were included, which had not undergone previous treatment for mammary neoplasia, had no skin tumors or other systems and no other mammary tumor with a worse prognosis. Of these, 12 (10.16%) had mixed benign tumors, 64 (54.23%) carcinomas in mixed tumors, 20 (16.94%) carcinosarcomas, 8 (6.77%) sarcomas. The association between tumor size measured during the clinical examination and the occurrence of benign mixed tumors ( = 0.004) was verified. Comparing all malignant tumors, carcinosarcomas were associated with a size larger than 5 cm ( = 0.001). Among malignant tumors, carcinomas in mixed tumors had a longer survival compared to carcinosarcomas ( = 0.034) and sarcomas ( < 0.000). Female dogs with smaller tumors (<3.0 cm) measured in the pathology had a longer survival ( = 0.017) and those with regional lymph node metastasis had a shorter survival ( = 0.043). When only carcinomas in mixed tumors were evaluated, Tumors with a smaller size in the clinical evaluation (<3.0 cm) had a longer survival, as did the size of the tumor analyzed in the macroscopy during the histopathological examination ( = 0.045). Patients with more advanced stage had a shorter survival ( = 0.036). Carcinomas in mixed tumors with solid, micropapillary or anaplastic epithelial proliferation were associated with higher histological grades when compared to those with tubular, tubulopapillary or papillary proliferation, and presented a trend towards shorter survival when the survival curve was evaluated. Such aspects should be considered for establishing prognosis and choosing the most effective treatment for female dogs with matrix-producing mammary tumors.

Carcinoma túbulo-papilar da glândula mamária em lobo guará fêmea (Chrysocyon brachyurus): análise histopatológica e imunofenotípica / Tubulopapillary carcinoma of the mammary gland in a maned wolf (Chrysocyon brachyurus): histopathological and immunophenotypical analysis

A maned female wolf (Chrysocyon brachyurus) showed nodules in the inguinal and left abdominal cranial mammary glands. The mammary gland was surgically excised, and microscopic analysis revealed epithelial cell proliferation in a tubular and papillary pattern; delicate fibrovascular stalks presenting numerous layers of moderately pleomorfic epithelial cells were observed. This histologic appearance was compatible with a diagnosis of mammary tubulopapillary carcinoma. The immunohistochemical profile revealed nuclear positivity for estrogen (70 percent) and progesterone (at least 90 percent of the neoplastic cells). The myoepithelium-associated with neoplastic cells lacked integrity, as evidenced by failed smooth muscle alpha actin reactivity in microinvasive areas. A low proliferation index was observed (3.4 percent). To the authors' knowledge, the present case represents the first finding of female tubulopapillary carcinoma in a mammary gland in this species.(AU)

Um lobo guará fêmea (Chrysocyon brachyurus) apresentou nódulos nas mamas inguinal e abdominal cranial esquerda. As glândulas mamárias foram cirurgicamente excisadas, e na análise microscópica revelaram proliferação de células epiteliais em arranjo tubular e papilar com tecido conjuntivo de sustentação delicado e formação múltiplas camadas de células epiteliais moderadamente pleomórficas. Os achados histopatológicos foram compatíveis com carcinoma túbulo-papilar da glândula mamária. O estudo do perfil imuno-histoquímico mostrou positividade nuclear para estrógeno (70 por cento) e progesterona (em pelo menos 90 por cento das células). Observou-se perda da integridade da camada mioepitelial, adjacente a proliferação epitelial, evidenciada pela perda de reatividade para alfa actina de músculo liso em áreas de microinvasão. Índice de proliferação celular baixo foi observado (3,4 por cento). O presente relato representa a primeira descrição de um carcinoma túbulo-papilar da glândula mamária em uma fêmea desta espécie.(AU)

noma in a mare / Adenocarcinoma mamário em égua

A non-lactating 17-year-old grey barren Mangalarga Marchador mare was referred to the Large Animal Veterinary Hospital of the Federal Rural University of Rio de Janeiro (UFRRJ), presenting enlargement of the mammary gland. The owner reported that the animal had a lesion in the mammary gland for at least two years, diagnosed and treated as chronic mastitis. Initially only the right gland was involved, presenting ulceration and exudation on the cutaneous surface. After 20 months, the left gland also became affected. The diagnosis of tubulo-papillary adenocarcinoma was based on the typical microscopic lesions. This work shows the importance of the histopathological examination in the differential diagnosis between the neoplasms and the chronic inflammation in the mammary gland of mares, as well as, to show that the cytological examination cannot detect the tumor, in case the puncture is made in areas of secondary infection.(AU)

Uma égua tordilha, Mangalarga Marchador, de 17 anos, não-lactante e não-prenhe, foi encaminhada ao Hospital de Grandes Animais da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, com histórico de mastite crônica há dois anos. No início da lesão, apenas a glândula mamária direita estava muito aumentada, com exsudação sero-hemorrágica e ulcerada. Após 20 meses, a mama esquerda também estava comprometida. A égua foi tratada para mastite crônica, porém o exame histopatológico revelou tratar-se de um adenocarcinoma túbulo-papilar. Este trabalho evidencia a importância do exame histopatológico no diagnóstico diferencial entre neoplasias e inflamação crônica da mama de éguas, uma vez que o exame citopatológico pode não detectar o tumor, quando a punção é feita em áreas de infecção secundária.(AU)

noma in a mare / Adenocarcinoma mamário em égua

A non-lactating 17-year-old grey barren Mangalarga Marchador mare was referred to the Large Animal Veterinary Hospital of the Federal Rural University of Rio de Janeiro (UFRRJ), presenting enlargement of the mammary gland. The owner reported that the animal had a lesion in the mammary gland for at least two years, diagnosed and treated as chronic mastitis. Initially only the right gland was involved, presenting ulceration and exudation on the cutaneous surface. After 20 months, the left gland also became affected. The diagnosis of tubulo-papillary adenocarcinoma was based on the typical microscopic lesions. This work shows the importance of the histopathological examination in the differential diagnosis between the neoplasms and the chronic inflammation in the mammary gland of mares, as well as, to show that the cytological examination cannot detect the tumor, in case the puncture is made in areas of secondary infection.

Uma égua tordilha, Mangalarga Marchador, de 17 anos, não-lactante e não-prenhe, foi encaminhada ao Hospital de Grandes Animais da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, com histórico de mastite crônica há dois anos. No início da lesão, apenas a glândula mamária direita estava muito aumentada, com exsudação sero-hemorrágica e ulcerada. Após 20 meses, a mama esquerda também estava comprometida. A égua foi tratada para mastite crônica, porém o exame histopatológico revelou tratar-se de um adenocarcinoma túbulo-papilar. Este trabalho evidencia a importância do exame histopatológico no diagnóstico diferencial entre neoplasias e inflamação crônica da mama de éguas, uma vez que o exame citopatológico pode não detectar o tumor, quando a punção é feita em áreas de infecção secundária.

Graduação histológica e expressão de metaloproteinases (MMP-9 e MMP-2) e seus inibidores (TIMP-1 e TIMP-2) na glândula mamária canina neoplásica / Histological grade and expression of matrix metalloproteinases (MMP-9 e TIMP-2) and their inhibitors (TIMP-1 and TIMP-2) in neoplastic canine mammary gland

Nas fêmeas caninas, as glândulas mamárias são os locais mais comuns para a ocorrência de neoplasias. Para avaliar o comportamento biológico dessas lesões empregam-se rotineiramente métodos histológicos descritivos que, associados à graduação histológica, auxiliam na predição prognóstica dessas enfermidades. Ainda, o desequilíbrio entre a quantidade tissular de metaloproteinases de matriz (MMP), enzimas proteolíticas implicadas em processos fisiológicos e patológicos, e seus inibidores (TIMP), desempenha papel importante na evolução e invasão tumoral. Para avaliar o comportamento biológico de alguns tipos tumorais frequentes da mama das cadelas esta pesquisa foi dividida em duas etapas. A primeira teve como objetivo relacionar a classificação e a graduação histológicas das neoplasias mamárias de cadelas, bem como correlacionar a graduação dos tumores malignos com o tamanho tumoral. Para isso, avaliaram-se 119 amostras de tumores mamários caninos, sendo considerados tumores todos os distúrbios do crescimento da glândula mamária canina, incluindo os neoplásicos (benignos e malignos) e os não neoplásicos (alterações hiperplásicas). Todos os tumores foram classificados e apenas os malignos graduados histologicamente e correlacionados ao tamanho tumoral. Concluiu-se que o carcinoma complexo é o tipo histológico mais comum e que possui menor grau histológico em relação aos demais tipos tumorais de classificação maligna. Ainda, neoplasias maiores que cinco centímetros foram predominantemente malignas (92,3% ou 12/13) e não foi observada correlação entre tamanho tumoral e grau histológico. A relação entre a classificação e a graduação histológica compreendeu instrumento auxiliar na descrição microscópica dos tumores mamários malignos das cadelas. A segunda etapa teve como objetivo avaliar a expressão de MMP-9, MMP-2, TIMP-1 e TIMP-2 no tecido mamário canino normal e neoplásico. Para isso, foram selecionadas 48 amostras de glândula mamária canina, sendo 14 de carcinoma complexo (CC), 13 de carcinoma tubulopapilar (CT), seis de adenoma mamário simples (AM) e 15 de mama normal (MN), submetidas à técnica de imuno-histoquímica para a avaliação da intensidade de marcação e do número de células epiteliais e estromais marcadas. Houve diferença na expressão de MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2 de acordo com a histomorfologia mamária. A MMP-9 apresentou maior expressão nas células epiteliais e estromais dos CC e CT em relação às MN. Constatou-se menor expressão de TIMP-1 nas células estromais do CC e superexpressão de TIMP-2 nas células epiteliais do CT. Ainda, houve correlação positiva entre MMP-9 e TIMP-1 quanto a intensidade de marcação e número de células epiteliais e estromais marcadas na MN, e entre MMP-9 e TIMP-2 nas células epiteliais neoplásicas do CT. Concluiu-se que há variação na expressão da MMP-9, TIMP-1 e TIMP-2 entre os tipos tumorais, além de correlação positiva entre TIMP-1 e MMP-9 nas mamas normais e entre MMP-9 e TIMP-2 no carcinoma tubulopapilar. A atividade equilibrada entre MMP-9, MMP-2, TIMP-1 e TIMP-2 é fundamental à homeostase da glândula mamária canina normal enquanto a superexpressão de MMP-9 e TIMP-2, e a expressão reduzida de TIMP-1 nos carcinomas pode representar condição adequada à evolução tumoral

In bitchs, mammary glands are the most common sites for the occurrence of neoplasms. To evaluate the biological behavior of these lesions is routinely employ descriptive histological methods that, combined with histological grading, help predict prognosis of these diseases. The imbalance between the amount of tissue matrix metalloproteinases (MMPs), proteolytic enzymes involved in physiological and pathological processes, and their inhibitors (TIMP), plays an important role in development and tumor invasion. To evaluate the biological behavior of some common types of breast tumor bitches this research was divided in two steps. The first one was correlating histological classification and degree of mammary neoplasms in bitches, and to correlating the degree of malignancy and tumor size. For this, 119 samples were evaluated in canine mammary tumors, all tumors were considered disorders of the growth of canine mammary gland, including neoplastic (benign and malignant) and non-neoplastic (hyperplastic changes). All tumors were classified and only the malignant were graded histologically and correlated with tumor size. It was concluded that the complex carcinoma is the most common cancer histological type and which has the lowest histological grade compared to other malignant tumor types. Further, neoplasms larger than five centimeters were predominantly malignant (92,3% or 12/13) and no correlation was observed between tumor size and histologic grade. The relation between histological classification and graduation helped in microscopic description of malignant mammary tumors in bitches. The second step was to evaluate the expression of MMP-9, MMP-2 TIMP-1 and TIMP-2 in normal and neoplastic canine mammary tissue. For this purpose it was selected 48 samples of canine mammary tissue, 14 complex carcinomas (CC), 13 tubulopapillary carcinoma (TC), six simple mammary adenoma (MA) and 15 normal breast (MN), and submitted to technical immunohistochemistry for the evaluation of the intensity staining and the number of epithelial and stromal cells selected. Differences were observed in the expression of MMP-9 and TIMP-1 and TIMP-2 according to the mammary histomorphology. The MMP-9 showed higher expression in epithelial and stromal cells of the CC and CT compared to MN. It was found a lower expression of TIMP-1 in stromal cells of the CC and overexpression of TIMP-2 in epithelial cells of the CT. Also a positive correlation between MMP-9 and TIMP-1 and the intensity staining and number of epithelial and stromal cells marked in MN and between MMP-9 and TIMP-2 on TC neoplastic epithelial cells. It was concluded that there is variation between expression of MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 among the tumor types, and a positive correlation between TIMP-1 and MMP-9 in normal mammary gland and between MMP-9 and TIMP-2 in tubulopapilar carcinoma. The balanced expression of MMP-9, MMP-2, TIMP-1 and TIMP-2 is essential for the homeostasis of canine normal mammary gland, while the overexpression of MMP-9 and TIMP-2, and the reduced expression of TIMP-1 in carcinomas represents an appropriate condition to the tumor development

Caracterização do infiltrado inflamatório e avaliação dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, receptor de estrógeno e progesterona no tumor mamário maligno de cadelas

Tendo em vista a elevada incidência das neoplasias mamárias nas cadelas, este trabalho teve como objetivo avaliar as células inflamatórias infiltradas e também a presença de citocinas pró e anti-inflamatórias nos tumores malignos bem como investigar os marcadores de prognóstico nas mesmas neoplasias. Para a realização deste estudo foram selecionadas 30 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em 3 grupos, de acordo com a classificação histopatológica sendo, carcinossarcoma, carcinoma sólido, carcinoma tubulopapilar. A avaliação das células inflamatórias CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako), CD68 (Dako), citocinas TGF-b (Santa Cruz), IL-2r (Santa Cruz) e dos marcadores de prognóstico Ki-67, p53, ER e PR, foi conduzida por imuno-histoquímica, utilizando-se a técnica estreptoavidina-biotina-peroxidase. Em relação aos resultados obtidos, observou-se maior concentração de linócitos B nos carcinomas sólidos e tubulopapilares, o que também foi visto para a citocina TGF- podendo-se sugerir que essa citocina esteja auxiliando a resposta imune humoral do hospedeiro favorecendo assim o tumor. Esses dois marcadores apresentaram diferença estatística significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade do carcinossarcoma e os outros dois tumores. Houve diferença significativa (P<0,05) entre a imunorreatividade dos três tipos de tumores para o marcador ER. Para o PR, a diferença significativa foi vista entre o carcinoma sólido e carcinoma tubulopapilar, o mesmo sendo visto para o Ki-67. O gene p53 apresentou diferença significativa (P<0,05) entre a imunorretaividade do carcinossarcoma e do carcinoma sólido e tubulopapilar, o mesmo acontecendo para o MHC II. Não houve correlação entre a resposta inflamatória e os marcadores de prognóstico. Houve correlação negativa entre o p53 e os receptores de progesterona e estrógeno

In view of the high incidence of mammary neoplasia in dogs, the aim of this study was to evaluate the inflammatory infiltrate cells and presence of pro and antiinflammatory cytokines in malignant tumors, and to investigate the prognostic markers in these neoplasms. For this, a sample of 30 mammary tumors from dogs was selected. The samples were divided into three groups according to histopathological classification: carcinosarcoma, solid carcinoma or tubulopapillary carcinoma. The CD3 (Dako), CD4 (Novocastra), CD8 (Novocastra), CD79-a (Dako) and CD68 (Dako) inflammatory cells, TGF-b (Santa Cruz) and IL-2r (Santa Cruz) cytokines and Ki-67, p53, estrogen receptor and progesterone receptor prognostic markers were evaluated by means of immunohistochemistry, using the streptavidin-biotin-peroxidase technique. It was found that the B lymphocyte concentration was greater in solid and tubulopapillary carcinomas. This was also seen for TGF-b cytokines, which may suggest that this cytokine was helping the host?s humoral immune response, thereby favoring the tumor. The immunoreactivity of these two markers was significantly different (P<0.05) between carcinosarcomas and the other two tumor types. There were significant differences (P<0.05) in immunoreactivity between the three tumor types for the estrogen receptor marker. For progesterone receptors and Ki-67, a significant difference was seen between solid and tubulopapillary carcinomas. For the gene p53 and MHC II, there was a significant difference (P<0.05) in immunoreactivity between carcinosarcomas and the other two tumor types. There was no correlation between the inflammatory response and the prognostic markers. There was a negative correlation between p53 and the progesterone and estrogen receptors