Evaluation of histo-toxicity of nimesulide in black kites (Milvus migrans): a pharmacodynamic study / Avaliação da histotoxicidade da nimesulida em milhafre-preto (Milvus migrans): um estudo farmacodinâmico

The present experimental work was conducted to elucidate the toxicity of nimesulide at three different doses in black kites (Milvus migrans). M. migrans is one of the most common raptors near human habitations. The goal of the current investigation was to determine whether nimesulide is similarly hazardous to raptors as was diclofenac sodium and to investigate the acute oral toxicity of nimesulide in these birds. For this study, eight adult male black kites (M. migrans) were randomly divided into four groups. M. migrans in the control group (n = 02) were not treated with nimesulide. The other three groups were given nimesulide doses. The birds in the first (n = 02) were declared the control group. The second (n = 02), third (n = 02), and fourth groups were administered nimesulide at a low, medium, and high dose of 2, 4, and 6 mg/kg live body weight of bird/day, respectively, for 10 days. Nimesulide-addled birds became listless and despondent, then anorexic. The birds were standing there with their eyes closed and showing no signs of life. There was an increase in saliva production, a slowing of breathing, and dilated pupils. No clinical signs were observed in the control group. No mortality was seen in the control or treated groups. The control group did not show lesions of gout, but black kites intoxicated with nimesulide at 2, 4, and 6 mg/kg live body weight of bird/day showed inflammation, apoptosis, hemorrhage, necrosis, and leukocytic infiltration tissues of the liver, kidney, and heart of black kites (M. migrans) treated with different concentrations of nimesulide. The treated groups also showed apoptosis of myofibrils and hyperplasia. The hypertrophy, atrophy, fibrosis, necrosis of skeletal muscles and hemorrhage were prominent in the muscles of black kites (M. migrans) intoxicated with nimesulide. All observed histological alterations got worse in a dose-related way. There was no significant difference in AST, ALT, ALP, serum uric acid, but a significant difference was observed in the values of serum urea (p = 0.001) and serum creatinine (p = 0.019).

O presente trabalho experimental foi conduzido para elucidar a toxicidade da Nimesulida em três doses diferentes em milhafres (Milvus migrans). M. migrans é uma das aves de rapina mais comuns perto de habitações humanas. O objetivo da presente investigação foi determinar se a Nimesulida é igualmente perigosa para as aves de rapina como foi o diclofenaco sódico e investigar a toxicidade oral aguda do fármaco nessas aves. Para este estudo, 8 milhafres machos adultos (M. migrans) foram aleatoriamente divididos em 4 grupos. M. migrans no grupo controle (n = 2) não foram tratados com Nimesulida. Os outros 3 grupos receberam doses do fármaco. As aves do primeiro grupo (n = 2) foram declaradas o grupo controle. O segundo (n = 2), terceiro (n = 2) e quarto grupos receberam Nimesulida nas doses baixa, média e alta de 2, 4 e 6 mg/kg de peso corporal vivo da ave/dia, respectivamente, por 10 dias. Aves confusas com Nimesulida tornaram-se apáticas e desanimadas, depois anoréxicas. Os pássaros estavam parados com os olhos fechados e sem sinais de vida. Houve um aumento na produção de saliva, lentidão na respiração e pupilas dilatadas. Nenhum sinal clínico foi observado no grupo controle. Nenhuma mortalidade foi observada nos grupos de controle ou tratados. O grupo controle não apresentou lesões de gota, mas os milhafres intoxicados com Nimesulida nas doses de 2, 4 e 6 mg/kg peso vivo da ave/dia apresentaram inflamação, apoptose, hemorragia, necrose e infiltração leucocitária nos tecidos do fígado, rim e coração de milhafre-preto tratados com diferentes concentrações de Nimesulida. Os grupos tratados também apresentaram apoptose de miofibrilas e hiperplasia. A hipertrofia, atrofia, fibrose, necrose da musculatura esquelética e hemorragia foram proeminentes nos músculos de milhafres negros intoxicados com o fármaco. Todas as alterações histológicas observadas pioraram de forma dose-dependente. Não houve diferença significativa em AST, ALT, ALP, ácido úrico sérico, no entanto, foi observada diferença significativa nos valores de ureia sérica (p = 0,001) e creatinina sérica (p = 0,019).

The effect of probiotics on ntestinal motility in an experimental short bowel model

Purpose To investigate the effect of probiotics on spontaneous contractions of smooth muscle isolated from jejunum and ileum of rat model. Methods Four rat groups were created (n=8, in each) including control (Group 1), control+probiotic (Group 2), short bowel (Group 3), and short bowel+probiotic (Group 4). Groups 1 and 2 underwent sham operation, Groups 3 and 4 underwent massive bowel resection. Bifidobacterium Lactis was administered in Groups 2 and 4 daily (P.O.) for three weeks. On postoperative week 3, rats were sacrificed, and jejunum and ileum smooth muscle were isolated for organ bath. Muscle contraction changes were analyzed before and after addition of antagonists. Results Short bowel group exhibited increased amplitude and frequency of spontaneous contractions. The addition of probiotics significantly decreased enhanced amplitude and frequency of bowel contraction in short bowel group and returned to control values. L-NNA increased amplitude and frequency of contractions in all groups. While indomethacin and nimesulide increased the amplitude in all groups, the frequency was only increased in jejunum. Hexamethonium and tetrodotoxin did not change the contraction characteristics in all groups. Conclusion We suggest that early use of probiotics may significantly regulate bowel motility, and accordingly improve absorption of nutrients in short bowel syndrome.(AU)

Aspectos clínico-patológicos da gastrite ulcerativa em gatos associadas ao uso de anti-inflamatórios não esteroides / Clinical pathological aspects of the ulcerative gastritis in cats associated with anti-inflammatory nonsteroidal

Inúmeras etiologias são descritas como causadoras de úlceras gástricas em pequenos animais,dentre elas, destaca-se a administração indiscriminada de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). É umaafecção de curso clínico assintomático, de difícil diagnóstico e com consequências graves à saúde do paciente.No presente trabalho foi realizada a necropsia de três felinos apresentando alterações gastrointestinais. Duranteexame necroscópico, observaram-se perfurações na região de piloro estomacal com bordos brancos earredondados, além de grande quantidade de líquido na cavidade abdominal, hiperemia, presença de fibrina nostrês pacientes. Apesar de poucos relatos descreverem a ocorrência de úlceras gastrointestinais em felinos, infereseque estas tenham sido provocadas pelo efeito da administração prolongada e em doses inadequadas de AINEs.Embora bem documentada em cães, há poucas descrições da gastrite ulcerativa em gatos devido ao uso deAINEs. Devido à importância dos AINEs na rotina clínica de pequenos animais, este trabalho visa relatar amorte de três gatos em consequência de gastrite ulcerativa associada a peritonite secundária

Stomach ulcers are commun in small animal practice and occurs commonly in dogs dueadministration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). It is an often silent disease, difficult todiagnose and with serious consequences to health of the animal. Although well documented in dogs, there arefew reports of ulcers associated with the use of NSAIDs in cats. This paper describes the death of three cats as aresult of perforated ulcer and secondary peritonitis associated with NSAIDs administration. There were holes inthe stomach pyloric region with white and rounded edges, and large amount of fluid in the abdominal cavity,hyperemia, the presence of fibrin. Although not commonly reported the occurrence of gastrointestinal ulcers incats, it appears that these have been caused by the effect of prolonged administration and inadequate doses ofNSAIDs

Aspectos clínico-patológicos da gastrite ulcerativa em gatos associadas ao uso de anti-inflamatórios não esteroides / Clinical pathological aspects of the ulcerative gastritis in cats associated with anti-inflammatory nonsteroidal

Inúmeras etiologias são descritas como causadoras de úlceras gástricas em pequenos animais,dentre elas, destaca-se a administração indiscriminada de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). É umaafecção de curso clínico assintomático, de difícil diagnóstico e com consequências graves à saúde do paciente.No presente trabalho foi realizada a necropsia de três felinos apresentando alterações gastrointestinais. Duranteexame necroscópico, observaram-se perfurações na região de piloro estomacal com bordos brancos earredondados, além de grande quantidade de líquido na cavidade abdominal, hiperemia, presença de fibrina nostrês pacientes. Apesar de poucos relatos descreverem a ocorrência de úlceras gastrointestinais em felinos, infereseque estas tenham sido provocadas pelo efeito da administração prolongada e em doses inadequadas de AINEs.Embora bem documentada em cães, há poucas descrições da gastrite ulcerativa em gatos devido ao uso deAINEs. Devido à importância dos AINEs na rotina clínica de pequenos animais, este trabalho visa relatar amorte de três gatos em consequência de gastrite ulcerativa associada a peritonite secundária(AU)

Stomach ulcers are commun in small animal practice and occurs commonly in dogs dueadministration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). It is an often silent disease, difficult todiagnose and with serious consequences to health of the animal. Although well documented in dogs, there arefew reports of ulcers associated with the use of NSAIDs in cats. This paper describes the death of three cats as aresult of perforated ulcer and secondary peritonitis associated with NSAIDs administration. There were holes inthe stomach pyloric region with white and rounded edges, and large amount of fluid in the abdominal cavity,hyperemia, the presence of fibrin. Although not commonly reported the occurrence of gastrointestinal ulcers incats, it appears that these have been caused by the effect of prolonged administration and inadequate doses ofNSAIDs(AU)

OTIMIZAÇÃO DO PERFIL DE SEGURANÇA DA NIMESULIDA ATRAVÉS DA ASSOCIAÇÃO COM HEPATOPROTETOR

Autor: Amanda Godoi Elias Orientador: Luciana Grazziotin Rossato Grando Passo Fundo, 30 de Setembro de 2019 Os antiinflamatórios juntamente com os antibióticos são as causas mais frequentes de lesões hepáticas induzidas por drogas. A nimesulida é um potente antiinflamatório, muito utilizado por ter seus efeitos rápidos e duradouros, porém é um medicamento que tem alto risco de hepatotoxicidade. Diante deste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos de hepatoprotetores sobre os mecanismos hepatotóxicos induzidos pela nimesulida visando propor uma formulação mais segura. Inicialmente, fizemos um estudo in vitro através do modelo de cultura celular HepG2 para testar três possíveis hepatoprotetores: N-acetilcisteína, o Ginkgo biloba e a L-carnitina. Neste estudo constatamos que tanto N-acetelcisteína como o Gingko biloba tem bom potencial para antagonizar a citotoxicidade induzida pela nimesulida. Diante disso, selecionamos a N-acetilcisteína devido ao seu potencial antioxidante e maior experiência clínica em seu uso como antídoto de intoxicações hepatotóxicas. O estudo in vivo foi realizado utilizando 24 ratos Wistar machos como modelo animal. Os animais foram divididos em 4 grupos (6 animais por grupo): Controle que receberam solução salina; nimesulida 100mg/kg/dia de nimesulida; nimesulida e N-acetilcisteína 100mg/kg/dia de cada e Nacetilcisteína 100mg/kg/dia de N-acetilcisteína. Os tratamentos foram administrados por via oral (gavagem), durante o estudo dois animais do grupo que recebeu somente nimesulida morreram, após apresentar um emagrecimento progressivo. Com relação ao peso relativo dos animais, os que receberam nimesulida somente, apresentaram um menor ganho de peso com relação aos controles (p<0.0001) e a associação de nimesulida com N-acetilcisteína apresentou um ganho de peso significativamente maior quando comparado ao grupo que recebeu somente a nimesulida (p<0.05). Nas análises de histopatologia dos fígados, o grupo que recebeu somente nimesulida apresentou muitas lesões de degeneração e necrose, enquanto que no grupo que recebeu associação de nimesulida e N-acetilcisteína essas lesões foram de menor intensidade. Não houve alterações significativas em nenhum dos grupos com relação aos biomarcadores sanguíneos de lesão hepática e nem ocorrência de stress oxidativo nos fígados. Neste trabalho, pela primeira vez os efeitos da N-acetilcisteína como hepatoprotetor na lesão hepática induzida pela nimesulida foi demonstrado. Apesar dos excelentes resultados deste hepatoprotetor como antídoto em outras intoxicações, há uma proteção parcial na associação da nimesulida com Nacetilcisteína.

Author: Amanda Godoi Elias Advisor: Luciana Grazziotin Rossato Grando Passo Fundo, 30 de Setembro de 2019 Anti-inflamatory drugs, together with antibiotics, are the most relevant cause of druginduced hepatotoxicity. Nimesulide is a potent anti-inflammatory, which presents rapid and last-longing effects and also a high risk of hepatotoxicity. Thus, the aim of this work was to enhance nimesulide safety profile through the association with an hepatoprotector. First, we performed an in vitro study using HepG2 cell line model to test 3 possible hepatoprotectors: Nacetylcisteine, Gingko biloba, and L-carnitine. N-acetylcysteine and G. biloba show promisor results, then we selected N-acetylcysteine due to its board antioxidant effect and clinical experience as an antidote of hepatotoxicity. In vivo study was performed using 24 male Wistar rats, divided in 4 groups (6 animals/group): Control (receiving saline solution), Nimesulide 100mg/kg/day, Nimesulide 100mg/kg/day + N-acetylcysteine 100mg/kg/day, and Nacetylcysteyne 100mg/kg/day alone. Treatments were given through gavage, daily, for 15 days. During the study, 2 rats treated with nimesulide died after present a progressive weight-loss. Animals treated with nimesulide alone present lower body weight gain compared to control (p<0.0001and the association of nimesulide and N-acetylcysteine group presents higher body weight gain compared to nimesulide alone (p<0.05). Liver histology revealed hepatic lesions with degeneration and necrosis in animals receiving nimesulide. Rats treated with the association of nimesulide+N-acetylcysteine present hepatic lesions less pronounced. Liver, heart and spleen of animals treated with nimesulide show higher relative mass when compared to control. This change is reverted by the association with nimesulide only in hearts. It was not observed significant differences between groups in biochemical biomarkers or oxidative stress parameters. To the best our knowledge, we show for the first time the protection elicited by Nacetylcysteine against nimesulide-induced hepatotoxicity. Despite excellent effects of Nacetylcysteine used as antidote in other drug-induced hepatotoxicity, the protection obtained here is only partial.

Perfuração gástrica em um canino induzida por nimesulida / Gastric perforation in a canine induced by nimesulide

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) têm sido muito utilizados na clínica de pequenos animais (FOX e JOHNSTON, 1997). Esses medicamentos possuem excelentes efeitos terapêuticos no alívio da dor e no tratamento de processos inflamatórios, no entanto possuem efeitos adversos especialmente no trato gastrointestinal onde podem promover o aparecimento de úlceras focais. As úlceras são lesões caracterizadas pela destruição da mucosa do trato gastroentérico (WILLARD, 2003). O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento cirúrgico de um canino diagnosticado com úlcera gástrica perfurante devido ao uso de nimesulida.

Perfuração gástrica em um canino induzida por nimesulida / Gastric perforation in a canine induced by nimesulide

Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) têm sido muito utilizados na clínica de pequenos animais (FOX e JOHNSTON, 1997). Esses medicamentos possuem excelentes efeitos terapêuticos no alívio da dor e no tratamento de processos inflamatórios, no entanto possuem efeitos adversos especialmente no trato gastrointestinal onde podem promover o aparecimento de úlceras focais. As úlceras são lesões caracterizadas pela destruição da mucosa do trato gastroentérico (WILLARD, 2003). O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento cirúrgico de um canino diagnosticado com úlcera gástrica perfurante devido ao uso de nimesulida.(AU)

Nonsteroidal anti-inflammatory therapy: changes on renal function of healthy dogs

PURPOSE: To evaluate the renal function in healthy dogs submitted to nonselective and preferential COX-2 nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) therapy. METHODS: Twenty four healthy dogs were distributed into four groups (G) (n=6): ketoprofenG - treated with ketoprofen; nimesulideG - treated with nimesulid; meloxicanG - treated with meloxican; and etodolacG - treated with etodolaco. All the dogs received the NSAIDs for 10 days by oral route. Physical examination and renal function (urinalysis, urinary sodium and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), serum urea, creatinine, potassium and sodium, and endogenous creatinine clearance) were evaluated before, after five and ten days (T0, T5 and T10) of the treatment in all groups. RESULTS: Changes were observed in urinalysis, with a significant increase in renal cells in the urine at T5 and T10 in nimesulideG. Significant reduction in urinary sodium in nimesulideG at T5 was observed. The clearance values were lower in ketoprofenG at T10. CONCLUSIONS: Meloxicam and etodolac were the drugs that have proven to be safer for short-term therapy in healthy dogs in relation to renal function. NSAIDs ketoprofen and nimesulide should be used judiciously in dogs with renal dysfunction, since there are promoted changes in renal function.(AU)

RESPOSTA INFLAMATÓRIA EM CO-CULTURAS DE CÉLULAS GLIA/NEURÔNIO À Neospora caninum: POSSÍVEIS PAPÉIS DA INDOLAMINA 2,3 DIOXIGENASE E CICLOOXIGENASE

O parasito Neospora caninum é um protozoário intracelular obrigatório que tem despertado especial interessse na Medicina Veterinária por causar desordens neuromuscular em cães e abortamentos em vacas gestantes. A resposta imune sistêmica contra o parasito é tipicamente do perfil Th1, com síntese de citocinas próinflamatórias, principalmente IFN, responsável pela redução da proliferação parasitária. Por outro lado, este perfil de resposta modifica-se durante o período gestacional, em que o balanço da resposta Th1 e Th2 aparentemente favorece a sobrevivência do concepto. Semelhante a isto, observa-se o mesmo padrão de resposta no sistema nervoso central (SNC), local de encistamento do parasito. Estudos anteriores apontaram que IDO (indolamina 2,3 dioxigenase) é modulada por IFN e que participa no controle da proliferação parasitária. Em estudos de neuroinflamação usando co-culturas de células gliais/neurônios infectadas por N. caninum, observou-se controle da proliferação parasitária por um mecanismo independente da enzima óxido nítrico sintase induzida por IFN. No interesse de esclarecer o mecanismo de controle parasitário neste modelo in vitro, a atividade da IDO e da ciclooxigenase 2 (COX-2) foram estudas. Co-culturas celulares glia/neurônios obtidas de ratos foram tratadas com o inibidor da IDO (1-metil triptofano/10-3M/mL) e com inibidores da COX-1 (indometacina10-6 M/mL) e da COX2 (nimesulida/10-6 M/mL) antes da infecção com taquizoítos de N.caninum (1:1 célula:parasito). Após 72 horas de infecção, as atividades enzimáticas foram avaliadas e seus fenótipos foram determinados usando anticorpos anti-III tubulin, OX-42 and GFAP para observar neurônios, microglia e astrócitos respectivamente. O perfil da resposta imunológica foi determinado por dosagem das citocinas IL-10, IFN e TNF pelo ensaio de ELISA. Notou-se duas vezes mais o aumento na atividade da enzima IDO em co-culuturas infectadas pela dosagem de cinurenina. Em culturas tratadas com o inibidor da IDO (1-MT) e infectadas com taquizoitos ocorreu aumento na proliferação parasitária de aproximadamente 40%, bem como aumento na atividade da IDO. Pertinente a atividade da COX-2, culturas infectadas produzem PGE2, enquanto tratamento com nimesulida permite o crescimento parasitário e induz perda de aproximadamente 30% e 50% de astrócitos e microglia respectivamente, no entanto os neurônios foram preservados. A infecção por taquizoítos promove síntese de IL-10 e TNF, ainda na presença do inibidor da IDO, mas não ocorre liberação de IFN. Estes dados indicam que neste modelo experimental a atividade da IDO é ativada por um mecanismo independente IFN e que o controle parasitário pode ser mediado pelo efeito sinérgico de PGE2 e TNF. Assim, a ativação da COX-2 parece ser um importante via de controle, ao passo que PGE2 associada a IL-10 podem modular a inflamação e permitem a continuidade do parasitismo.

Neospora caninum is an obligate intracellular protozoan that has been very studied by Veterinary Medicine because it causes neuromuscular disorders in dogs and abortion in cattle. The protective systemic immune response against this parasite is predominantly Th1 pattern, which there is proinflammatory cytokines production, mainly IFN, responsible for reduction of parasite burden. However, this response profile appears to be modified during pregnancy in chronically infected animals, in which a balance of production of Th1 and Th2 cytokines appears to favors fetal survival. The same was suggested occur in the central nervous system (CNS), local of parasite encystment. Previous data showed that IDO (indolamine 2,3 dioxygenase) is modulated by IFN in cell proliferation control. In studies of neuroinflammation using neuro-glia co-cultures infected by Neospora caninum, it was verified parasite control by a mechanism independent of type 2 nitric oxide synthetase (iNOS) induced by IFN. In order to clarify the mechanism of parasite control in this in vitro model, the activities of IDO and cyclooxygenase 2 (COX-2) were studied. Co-cultures of glia/neuron obtained from rat brains were treated with the inhibitor of IDO (1-methyl tryptohan/10-3M/mL) and with inhibitors of COX-1 (indomethacin/10-6 M/mL) and COX-2 (nimesulide/10-6 M/mL) before infection with tachyzoites of N.caninum (1:1 cell:cell). After 72 hours enzymes activities were evaluated and cell phenotypes determinate using III tubulin, OX-42 and GFAP to observe neurons, microglia and astrocytes respectively. Immunological profile of response was determinate by ELISA tests of IL-10, IFN and TNF. It was verified that parasite infection in co-cultures increased twice IDO activity measured by kinurenin releasing. In cultures treated with IDO inhibitor 1-MT and infected with tachyzoites it was verified about 40% of parasite proliferation and an increasing of enzyme activity. Concerning to COX-2 activity, infected cultures stimulated the release of PGE2, while nimesulide allowed the parasitic growth and a lost of 30 or 50% of astrocytes and microglia respectively, however was preserved neurons in cultures infected. Infection increases IL-10 and TNF even upon IDO inhibition but it does not release IFN. These data indicate that in this in vitro system IDO is activated by a mechanism independent of IFNy and parasite control could be mediated by synergistic effects of PGE2 and TNF. In fact, COX-2 activation seems to be an important via in parasite control and PGE2 associated to IL-10 besides to modulate the inflammation, allows continuity of parasitism.

Endoscopia gastroduodenal após administração de nimesulida, monofenilbutazona e meloxicam em cães / Gastroduodenal endoscopy after nimesulide, monophenylbutazone and meloxicam administration in dogs

Avaliaram-se os aspectos da mucosa gastroduodenal em cães tratados experimentalmente com nimesulida, monofenilbutazona e meloxicam. Foram formados quatro grupos com oito cães. Os grupos 1, 2 e 3 receberam, respectivamente, tratamento com nimesulida, monofenilbutazona e meloxicam durante 21 dias, e o grupo 4 foi utilizado como controle. Todos os animais foram avaliados por exames endoscópicos do estômago e duodeno antes do experimento e aos 10 e 21 dias de tratamento. Os cães não manifestaram qualquer alteração clínica ou laboratorial durante o período de estudo. A avaliação endoscópica da mucosa gastroduodenal apresentou apenas lesões consideradas de baixo grau. Esses antiinflamatórios mostraram-se seguros para o trato gastrintestinal de cães clinicamente saudáveis(AU)

The gastroduodenal mucosa in dogs experimentally treated with nimesulide, monophenylbutazone and meloxicam was evaluated. There were four groups with eight dogs in each. Groups one, two and three were given nimesulide, monophenylbutazone and meloxicam, respectively, during 21 days and group four was used as control. All animals were evaluated by gastroduodenoscopy before the study and on the 10th and 21st days. The dogs did not show any clinical or laboratorial changes during the study. The endoscopic evaluation of gastroduodenal mucosa showed only low degree lesions. These anti-inflammatory drugs showed to be safe for the gastrointestinal tract in healthy dogs(AU)

Analgesia preventiva com nimesulide em cães submetidos a cirurgias eletivas de tecidos moles / Preventive analgesia using nimesulide in dogs submitted to elective surgeries of soft tissues

O nimesulide é um anti-inflamatório não-esteroidal seletivo para cicloxigenase do tipo dois e possui propriedades analgésicas e antipiréticas, com indicação de uso em animais e humanos. O presente trabalho objetivou avaliar o uso do nimesulide pré-operatório como analgésico preventivo em cães hígidos submetidos a cirurgias eletivas de tecido moles. Para isso, trinta e seis cães foram separados em dois grupos de igual número, dos quais apenas um (grupo N) recebeu nimesulide (5,0 mg/kg, PO), uma hora antes do procedimento cirúrgico. Todos os cães foram submetidos a orquiectomias, ováriossalpingohisterectomias ou gastrotomias e no período pós-operatório, foram avaliados quanto ao grau de dor, por meio da escala de dor da Universidade de Melbourne. Após análise estatística, foi constatado que o grupo N apresentou valores de escore mais baixos que o grupo controle durante as doze primeiras horas de pós-operatório. Concluiu-se que o nimesulide apresenta ação analgésica preventiva quando administrado anteriormente a esses procedimentos cirúrgicos(AU)

Nimesulide is a COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drug that has a good anti-inflamma¬tory and analgesic properties and indication of use in animals and humans. The goal of this study was to evaluate the efficacy of pre-operative administration of nimesulide as a preventive analgesic in he¬althy dogs submitted to elective surgeries of soft tissues. Thirty-six dogs were divided in two groups of equal number, and just one group (group N) received nimesulide (5,0 mg/kg, PO), one hour before surgical procedure. All dogs were submitted to orchiectomies, ovariohysterectomies or gastrotomies and were assessed for pain degree with the use of the University of Melbourne Pain Scale at postope¬rative period. After statistical analysis, it was verified that group N presented lower score values than the control group during the first twelve hours of postoperative period. It was concluded that nimesu¬lide presents preventive analgesic action when administered previously to those surgical procedures. Keywords: Nimesulide, preventive analgesia, dogs, non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID(AU)

Analgesia preventiva com nimesulide em cães submetidos a cirurgias eletivas de tecidos moles / Preventive analgesia using nimesulide in dogs submitted to elective surgeries of soft tissues

O nimesulide é um anti-inflamatório não-esteroidal seletivo para cicloxigenase do tipo dois e possui propriedades analgésicas e antipiréticas, com indicação de uso em animais e humanos. O presente trabalho objetivou avaliar o uso do nimesulide pré-operatório como analgésico preventivo em cães hígidos submetidos a cirurgias eletivas de tecido moles. Para isso, trinta e seis cães foram separados em dois grupos de igual número, dos quais apenas um (grupo N) recebeu nimesulide (5,0 mg/kg, PO), uma hora antes do procedimento cirúrgico. Todos os cães foram submetidos a orquiectomias, ováriossalpingohisterectomias ou gastrotomias e no período pós-operatório, foram avaliados quanto ao grau de dor, por meio da escala de dor da Universidade de Melbourne. Após análise estatística, foi constatado que o grupo N apresentou valores de escore mais baixos que o grupo controle durante as doze primeiras horas de pós-operatório. Concluiu-se que o nimesulide apresenta ação analgésica preventiva quando administrado anteriormente a esses procedimentos cirúrgicos

Nimesulide is a COX-2 selective non-steroidal anti-inflammatory drug that has a good anti-inflamma¬tory and analgesic properties and indication of use in animals and humans. The goal of this study was to evaluate the efficacy of pre-operative administration of nimesulide as a preventive analgesic in he¬althy dogs submitted to elective surgeries of soft tissues. Thirty-six dogs were divided in two groups of equal number, and just one group (group N) received nimesulide (5,0 mg/kg, PO), one hour before surgical procedure. All dogs were submitted to orchiectomies, ovariohysterectomies or gastrotomies and were assessed for pain degree with the use of the University of Melbourne Pain Scale at postope¬rative period. After statistical analysis, it was verified that group N presented lower score values than the control group during the first twelve hours of postoperative period. It was concluded that nimesu¬lide presents preventive analgesic action when administered previously to those surgical procedures. Keywords: Nimesulide, preventive analgesia, dogs, non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID