Neospora caninum e toxoplasma gondii: revisão de literatura / Neospora caninum and toxoplasma gondii: review of literature / Neospora caninum y toxoplasma gondii: revisión de literatura

A Neospora caninum e a Toxoplasma gondii são os agentes etiológicos que causam a Neosporose e a Toxoplasmose, respectivamente. Estas duas doenças são consideradas de grande importância econômica e de distribuição mundial, que acometem tanto animais de produção quanto animais domésticos. Apresentam sinais clínicos inespecíficos, sendo a Neosporose frequentemente associada ao abortamento em fêmeas. Ambas enfermidades costumavam ser confundidas, dificultando o diagnóstico. São causadas por protozoários cosmopolitas de ciclos biológicos heteróxenos. O Toxoplasma gondii é responsável por doença clínica em cães e gatos, enquanto o Neospora caninum acomete somente cães. Além disso, não há, até o momento, relatos de Neosporose em humanos, diferente da Toxoplasmose. Ocasionalmente esta pode ocorrer em coiotes, suínos, ovinos, caprinos, equinos, cervídeos e bubalinos. Anticorpos contra Neospora tem sido descrito em raposas, camelos e felídeos. O objetivo da presente revisão, é elucidar a forma de transmissão, sinais clínicos, diagnóstico, tratamento e controle de ambas as doenças, mostrando suas semelhanças, afim de que se possa diagnosticá-las corretamente.(AU)

Neospora caninum and toxoplasma gondii are agents of great economic importance and worldwide distribution that affect production and domestic animals. They present nonspecific clinical signs, and neosporosis is a disease that frequently causes abortion in females, which is considered current, because both used to be confused, making diagnosis difficult. They are protozoan, cosmopolitan, of heterogeneous biological cycles. Toxoplasma gondii is responsible for clinical disease in dogs and cats, while Neospora caninum affects only dogs. Furthermore, there are no reports to date of neosporosis in humans, other than toxoplasmosis. Occasionally it may occur in coyotes, pigs, sheep, goats, horses, deer, and bubaline. Antibodies to Neospora have been described in foxes, camels, and felids. This review aims to elucidate the transmission, clinical signs, diagnosis, treatment, and control of both diseases, showing their similarities, so that they can be correctly diagnosed.(AU)

Neospora caninum y Toxoplasma gondii son los agentes etiológicos que causan Neosporosis y Toxoplasmosis, respectivamente. Estas dos enfermedades se consideran de gran importancia económica y de distribución mundial, afectando tanto al ganado como a los animales domésticos. Presentan signos clínicos inespecíficos y la neosporosis se asocia con frecuencia al aborto en mujeres. Ambas dolencias solían ser erróneas, lo que hacía difícil el diagnóstico. Son causados por protozoos cosmopolitas de ciclos biológicos heterogéneos. Toxoplasma gondii es responsable de enfermedades clínicas en perros y gatos, mientras que Neospora caninum sólo ataca a perros. Además, no se han notificado casos de Neosporosis en humanos hasta el momento, diferente de Toxoplasmosis. Ocasionalmente esto puede ocurrir en coyotes, cerdos, ovejas, cabras, caballos, ciervos y bubalinos. Se han notificado anticuerpos contra la Neospora en zorros, camellos y felinos. El propósito de esta revisión es dilucidar la forma de transmisión, los signos clínicos, el diagnóstico, el tratamiento y el control de ambas enfermedades, mostrando sus similitudes, de manera que puedan ser diagnosticadas correctamente.(AU)

Linfoma em cão da raça cane corso: relato de caso / Lymphoma in a cane corso dog: case report / Linfoma en un perro cane corso: relato de un caso

Os linfócitos são células de defesa do organismo que funcionam como barreira contra infecções e células cancerígenas, elas circulam pelo sistema linfático e estão presentes por todo o organismo do animal, podem se proliferar de forma maligna, caracterizando o linfoma. Acometem em sua maioria, cães de raças de grande porte, animais de meia idade e idosos. Sendo uma doença de etiologia desconhecida, vários fatores podem contribuir para sua evolução, como deficiências autoimunes, bem como hábitos alimentares ao longo da vida do animal, ou até por predisposição genética. O presente relato de caso, tem o objetivo de mostrar a evolução gradual da doença, quais sinais clínicos o animal poderá apresentar, e como os exames laboratoriais podem nos auxiliar em seu diagnóstico.(AU)

The lymphocytes are defense cells of the body that act as a barrier against infection and cancer cells, they circulate through the lymphatic system and are present throughout the animal's body, and can proliferate in a malignant way, characterizing the lymphoma. They mostly affect large breed dogs, middle-aged and elderly animals. Being a disease of unknown etiology, several factors may contribute to its evolution, such as autoimmune deficiencies, as well as food habits throughout the animal's life, or even genetic predisposition. The present case report has the objective of showing the gradual evolution of the disease, which clinical signs the animal may present, and how laboratory tests can help us in its diagnosis.(AU)

Los linfocitos son células de defensa del organismo que actúan como barrera contra infecciones y células cancerígenas, circulan por el sistema linfático y están presentes en todo el organismo del animal, pudiendo proliferar de forma maligna, caracterizando el linfoma. Afectan sobre todo a perros de razas grandes, animales de mediana edad y ancianos. Siendo una enfermedad de etiología desconocida, varios factores pueden contribuir a su evolución, como deficiencias autoinmunes, así como hábitos alimentarios a lo largo de la vida del animal, o incluso predisposición genética. El presente caso clínico tiene como objetivo mostrar la evolución gradual de la enfermedad, qué signos clínicos puede presentar el animal y cómo las pruebas de laboratorio pueden ayudarnos en su diagnóstico.(AU)

Aborto em bovinos e bubalinos: causas específicas e inespecíficas / Abortion in cattle and buffaloes: specific and non-specific causes

O aborto é caracterizado como a expulsão do feto sem viabilidade para fora do ambiente uterino da progenitora durante o período que vai do 42° dia a o 260° dia. São descritos diversos fatores infecciosos e não infecciosos como etiologia para o aborto. Dentre os infecciosos, destacam-se as infecções por bactérias, vírus, protozoários e fungos. Enquanto as causas não infecciosas englobam falhas de manejo nutricional, intoxicações e medicamentos que ocasionalmente podem levar à morte fetal. Essa mortalidade fetal é causa importante de perdas reprodutivas na cadeia produtiva de animais domésticos, especialmente bovinos e bubalinos. Ambas as espécies participam da produtividade econômica no Brasil e compartilham de diversas doenças que são causas de aborto. Nesse contexto, o objetivo desta revisão foi reunir e discorrer sobre as principais informações concernentes às possíveis etiologias do aborto, sejam elas de origem infecciosa ou não infecciosas nas espécies bovinas e bubalinas no Brasil.

Abortion is characterized as the expulsion of the non-viable fetus outside the mother's uterine environment during the period between the 42nd day to the 260th day. Several infectious and non-infectious factors are described as etiology for miscarriage. Among the infectious, infections by bacteria, viruses, protozoa, and fungi stand out, while non-infectious causes include failures in nutritional management, poisoning, and medications that occasionally can lead to fetal death. This fetal mortality is an important cause of reproductive losses in the production chain of domestic animals, especially cattle and buffaloes. Both species participate in economic productivity in Brazil and share several diseases that are causes of abortion. In this context, this review aimed to gather and discuss the main information concerning the possible etiologies of abortion, whether of infectious or non-infectious origin in bovine and buffalo species in Brazil.

Carcinoma de células escamosas (cce) em cão na região prepucial: relato de caso / Squamous cell carcinoma (scc) in dog in the preputial region: case report / Carcinoma de células escamosas (cce) en perro de la región prepucial: reporte de un caso

A expectativa de vida dos animais de companhia vem aumentando devido as mudanças comportamentais e de cuidados dos tutores. Em analogia, com as idades cada vez mais avançadas, é comum o desenvolvimento de doenças associadas, sendo o tumor o mais comum entre elas. Todavia, as neoplasias mais comuns na clínica de pequenos animais estão associadas ao sistema tegumentar. O carcinoma de células escamosas (CCE), ou carcinoma espinocelular, é uma neoplasia de epitélio, maligno, de crescimento lento e de baixo potencial metastático. Sua etiologia ainda não é precisamente conhecida e a causa exógena mais comum e descrita pela literatura é a exposição à luz ultravioleta, gerando consequentes lesões nas estruturas genéticas e imunogênicas na pele. Além disso, essas lesões apresentam-se de forma mais comum em animais de pelagem clara, com grande exposição solar e em área anatômicas hipopigmentadas. O prognóstico varia de acordo com a localização e o estágio clínico, sendo favorável o diagnóstico realizado precocemente, e o tratamento consiste na avaliação clínica seguida do protocolo adequado O presente relato de caso tem como objetivo principal reunir e discutir informações associadas sobre o carcinoma de células escamosas em caninos e felinos, abordando aspectos clínicos e patológicos, a fim de facilitar o raciocínio sobre o CCE, desde sua abordagem inicial, até seu diagnóstico final e estadiamento.(AU)

The life expectancy of companion animals has been increasing due to behavioral and care changes of the guardians. In analogy, with the increasingly advanced ages, the development of associated diseases is common, the tumor being the most common among them. However, the most common neoplasms in the small animal clinic are associated with the integumentary system. Squamous cell carcinoma (SCC), or squamous cell carcinoma, is a malignant, slow-growing, low-potential metastatic epithelial neoplasm. Its etiology is not yet precisely known and the most common exogenous cause described by the literature is exposure to ultraviolet light, generating consequent lesions on the genetic and immunogenic structures in the skin. In addition, these lesions are more common in light-haired animals, with high exposure to the sun, and in hypopigmented anatomical areas. The prognosis varies according to the location and clinical stage, being favorable to the early diagnosis, and the treatment consists in the clinical evaluation followed by the appropriate protocol. The present case report has as its main objective to gather and discuss associated information about squamous cell carcinoma in canines and cats, addressing clinical and pathological aspects, in order to facilitate the reasoning about the CCE, from its initial approach, to its final diagnosis and staging.(AU)

La esperanza de vida de los animales de compañía ha ido en aumento debido a los cambios de comportamiento y cuidado de los guardianes. Por analogía, con las edades cada vez más avanzadas, el desarrollo de enfermedades asociadas es común, siendo el tumor el más común entre ellos. Sin embargo, las neoplasias más comunes en la clínica de animales pequeños se asocian con el sistema tegumentario. El carcinoma epidermoide (CCE), o carcinoma epidermoide, es una neoplasia epitelial metastásica maligna de crecimiento lento y bajo potencial. Su etiología aún no se conoce con precisión y la causa exógena más común descrita por la literatura es la exposición a la luz ultravioleta, generando lesiones consecuentes en las estructuras genéticas e inmunogénicas de la piel. Además, estas lesiones son más comunes en animales de pelo claro, con alta exposición al sol, y en áreas anatómicas hipopigmentadas. El pronóstico varía según la localización y el estadio clínico, siendo favorable al diagnóstico precoz, y el tratamiento consiste en la evaluación clínica seguida del protocolo adecuado. El presente reporte de caso tiene como objetivo principal reunir y discutir información asociada sobre el carcinoma epidermoide en caninos y gatos, abordando aspectos clínicos y patológicos, con el fin de facilitar el razonamiento sobre el CCE, desde su abordaje inicial, hasta su diagnóstico final y estadificación.(AU)

Vitamin A deficiency as a cause of blindness in feedlot calves / Deficiência de vitamina A como causa de cegueira em bezerros confinados

Vitamin A is an essential micronutrient to reproduction, development, normal growth, and function of the nervous system and vision, especially in growing animals. Hypovitaminosis A can affect any of these functions. The aim of this study was to describe the epidemiology, clinical signs, pathological aspects, and diagnostic approach in an outbreak of blindness in feedlot calves fed only grain. Five of 57 ten-month-old calves became blind after eight months at the feedlot. Clinical signs were mydriasis, absent pupillary and menace reflexes, bilaterally. Hypovitaminosis A was suspected and subsequently confirmed by low serum levels of vitamin A. One calf was euthanized and necropsied, and no gross findings were present. Histopathological lesions were restricted to the retina and characterized by degeneration and atrophy of the photoreceptor layer and some retinal scars. The calves were treated with intramuscular vitamin A injection at a dose of 5,000 international units (IU) per kilogram of body weight (kg BW) every 60 days until slaughter. Affected calves did not recover visual capacity, but no other cases occurred.

Vitamina A é um micronutriente essencial para reprodução, desenvolvimento, crescimento normal, além de participar do funcionamento do sistema nervoso central e visão, especialmente em animais em crescimento. Hipovitaminose A pode afetar qualquer uma dessas funções. O objetivo desse artigo é descrever a epidemiologia, sinais clínicos, aspectos patológicos e abordagem diagnóstica em um surto de cegueira em bezerros confinados alimentados apenas com grãos. De 57 bezerros de dez meses de idade, cinco ficaram cegos após oito meses no confinamento. Os sinais clínicos eram midríase, ausência de reflexo pupilar a luz e de ameaça, bilateralmente. Suspeitou-se de hipovitaminose A, que foi subsequentemente confirmada pelos baixos níveis séricos de vitamina A. Um bezerro foi eutanasiado e necropsiado, e alterações macroscópicas não foram encontradas. Lesões histopatológicas estavam restritas a retina e caracterizavam-se por degeneração e atrofia da camada de fotorreceptores, além de cicatrizes na retina. Os bezerros foram tratados com injeção intramuscular de vitamina A, na dose de 5.000 unidades internacionais (UI) por quilograma de peso vivo (Kg PV) a cada 60 dias, até o dia do abate. Os bezerros afetados não recuperaram a capacidade visual, mas novos casos não ocorreram.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing", with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Histone epigenetic modifications and their relationship with cancer: a comparative medicine view / Modificações epigenéticas de histonas e sua relação com o câncer: uma visão da medicina comparada

ABSTRACT: Epigenetic modifications have become highly important in the study of cancer pathogenesis due to research showing that changes in the expression of DNA-associated proteins can affect gene expression but may be reversible after treatment. The changing histones are being studied on a large scale in medicine while recent studies also show this relationship in veterinary medicine. Histone deacetylation is related to tumor progression and overexpression of histone deacetylases (HDACs) is responsible for these changes. The silencing of tumor suppressor genes related to epigenetic changes favors tumor progression; however, using HDAC inhibitors has been shown to effectively reverse these histone changes while having anticancer effects. This research provided an overview of comparative medicine between humans and dogs concerning epigenetic changes while showing the physiological mechanisms and the relationship between cancer and epigenetics, specifically regarding histone acetylation and deacetylation. This overview should contribute to a better understanding of epigenetics and cancer and their relationship with new target-molecular therapies in veterinary medicine and the importance of such studies.

RESUMO: Mudanças epigenéticas assumiram importância na patogênese do câncer a partir de pesquisas que mostraram que mudanças na expressão de proteínas associadas ao DNA podem afetar a expressão gênica e podem ser reversíveis após o tratamento. As alterações nas histonas têm sido estudadas em larga escala na medicina, particularmente no câncer de mama, e estudos recentes mostram essa relação também na medicina veterinária. A desacetilação das histonas está relacionada à progressão tumoral e a superexpressão de histonas desacetilases (HDACs) é responsável por essas alterações. O silenciamento de genes supressores de tumor relacionados a alterações epigenéticas favorece a progressão tumoral, entretanto, o uso de inibidores de HDAC é eficaz em reverter as alterações nas histonas e tem efeitos anticâncer. Uma visão da medicina comparada entre humanos e cães em relação às alterações epigenéticas, será o objetivo deste trabalho, mostrando os mecanismos fisiológicos e a relação entre o câncer e a epigenética, especificamente com a acetilação e desacetilação de histonas. Essa visão contribuirá para um melhor entendimento da epigenética e do câncer, bem como a relação com as novas terapias moleculares-alvo na medicina veterinária e a importância dos estudos neste contexto.

Clinical and pathological aspects of progressive hyperphosphatasemia associated with vacuolar hepatopathy and hepatocellular carcinoma in a Scottish Terrier bitch / Aspectos clínicos e patológicos da hiperfosfatasemia progressiva associada à hepatopatia vacuolar e carcinoma hepatocelular em uma cadela da raça Scottish Terrier

ABSTRACT: Hyperphosphatasemia refers to an increase in alkaline phosphatase serum activity, and Scottish Terriers (STs) are predisposed to develop this condition of uncertain pathogenesis. This study describes a case of progressive hyperphosphatasemia with vacuolar hepatopathy and hepatocellular carcinoma (HCC) in a ST bitch. This dog had a five-year clinical follow-up with progressive hyperphosphatasemia (up to 5503 U/L) and with ultrasound findings and histologic diagnosis of vacuolar hepatopathy, in addition to posterior onset of HCC. A steroidogenic adrenal panel revealed an increase of adrenocortical hormones, especially progesterone and androstenedione, consistent with a subdiagnosed hypercortisolism. Euthanasia was elected and at necropsy, multinodular, yellow to red masses were observed in the liver, which were histologically and immunohistochemically defined as HCC. The association of the clinical, imaging, biochemical, adrenal panel and pathologic findings allowed to characterize and confirm a progressive disorder in this ST bitch associated with elevated adrenocortical hormones.

RESUMO: Hiperfosfatasemia é o aumento sérico de fosfatase alcalina, sendo que Scorrish Terriers estão predispostos a desenvolverem essa condição de patogênese desconhecida. Este trabalho descreve um caso de hiperfosfatasemia progressiva com hepatopatia vacuolar e carcinoma hepatocelular em um canino da raça Scottish Terrier. Uma cadela Scottish Terrier foi acompanhada clinicamente por cinco anos devido à hiperfosfatasemia persistente (até 5503 U/L), com achados ultrassonográficos e histológicos compatíveis com hepatopatia vacuolar, além de posterior desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. O painel esteroidogênico realizado indicou aumento dos hormônios adrenocorticais, principalmente progesterona e androstenediona, consistente com diagnóstico de hipercortisolismo subdiagnosticado "atípico". Devido ao prognóstico desfavorável, a eutanásia foi realizada e na necropsia, massas amarelas a vermelhas e multinodulares foram observadas no fígado, com diagnóstico de carcinoma hepatocelular pela análise histológica e imuno-histoquímica. A associação dos achados clínicos, de imagem, bioquímicos, do painel androgênico e patológicos permitiram caracterizar e confirmar um distúrbio progressivo no canino da raça Scottish Terrier associado ao aumento dos hormônios adrenocorticais.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing", with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.(AU)

Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.(AU)

Alterations in APC, BECN1, and TP53 gene expression levels in colon cancer cells caused by monosodium glutamate

Abstract Colorectal cancer (CRC) is a disease with high incidence worldwide. As of 2018, it is the second leading cause of cancer deaths in the world. In Saudi Arabia, the incidence of this disease has been increasing in the younger population. Both genetic and lifestyle factors may have contributed to its increased incidence and pathogenesis. Monosodium glutamate (MSG) is a food flavor enhancer that can be found in many commercial foods, and it can sometimes be used as a substitute to table salt. MSG has been investigated for its possible genotoxicity, yielding controversial results. In the present study, the effect of MSG on cell viability and its effect on expression of APC, BECN1, and TP53 genes in SW620 and SW480 colon cancer cell lines were studied. TP53 is a tumor suppressor gene that functions in modifying DNA errors and/or inducing apoptosis of damaged cells, and both APC and BECN1 genes are involved in CRC and are of importance in cellular growth and metastasis. Cancer cell viability was analyzed using MTT assay, and the results showed a significant increase in the number of viable cells after 24 h of treatment with MSG with different concentrations (0.5, 1.0, 10, 50, and 100mM). Moreover, gene expression results showed a significant increase in the expression levels of APC and BECN1 under specified conditions in both cell lines; conversely, TP53 showed a significant decrease in expression in SW620 cells. Thus, it can be concluded that MSG possibly confers a pro-proliferative effect on CRC cells.

Resumo O câncer colorretal (CCR) é uma doença com alta incidência mundial. Desde 2018, é a segunda principal causa de mortes por câncer no mundo. Na Arábia Saudita, a incidência dessa doença vem aumentando na população mais jovem. Tanto fatores genéticos quanto de estilo de vida podem ter contribuído para o aumento da sua incidência e patogênese. O glutamato monossódico (MSG) é um intensificador de sabor de alimentos que pode ser encontrado em muitos alimentos comerciais e às vezes pode ser usado como um substituto do sal de cozinha. O MSG tem sido investigado por sua possível genotoxicidade, produzindo resultados controversos. Neste estudo, foram estudados o efeito do MSG na viabilidade celular e seu efeito na expressão dos genes APC, BECN1 e TP53 em linhas de células de câncer de cólon SW620 e SW480. TP53 é um gene supressor de tumor que atua modificando erros de DNA e/ou induzindo apoptose de células danificadas, estando os genes APC e BECN1 envolvidos no CRC e sendo importantes no crescimento celular e metástase. A viabilidade das células cancerosas foi analisada por meio do ensaio MTT, e os resultados mostraram um aumento significativo no número de células viáveis após 24 h de tratamento com MSG em diferentes concentrações (0,5; 1,0; 10; 50 e 100mM). Além disso, os resultados da expressão gênica mostraram um aumento significativo nos níveis de expressão de APC e BECN1 sob condições especificadas em ambas as linhagens celulares. Por outro lado, TP53 mostrou uma diminuição significativa na expressão em células SW620. Assim, pode-se concluir que, possivelmente, o MSG confere um efeito pró-proliferativo às células CRC.

Clinical and pathological aspects of progressive hyperphosphatasemia associated with vacuolar hepatopathy and hepatocellular carcinoma in a Scottish Terrier bitch / Aspectos clínicos e patológicos da hiperfosfatasemia progressiva associada à hepatopatia vacuolar e carcinoma hepatocelular em uma cadela da raça Scottish Terrier

Hyperphosphatasemia refers to an increase in alkaline phosphatase serum activity, and Scottish Terriers (STs) are predisposed to develop this condition of uncertain pathogenesis. This study describes a case of progressive hyperphosphatasemia with vacuolar hepatopathy and hepatocellular carcinoma (HCC) in a ST bitch. This dog had a five-year clinical follow-up with progressive hyperphosphatasemia (up to 5503 U/L) and with ultrasound findings and histologic diagnosis of vacuolar hepatopathy, in addition to posterior onset of HCC. A steroidogenic adrenal panel revealed an increase of adrenocortical hormones, especially progesterone and androstenedione, consistent with a subdiagnosed hypercortisolism. Euthanasia was elected and at necropsy, multinodular, yellow to red masses were observed in the liver, which were histologically and immunohistochemically defined as HCC. The association of the clinical, imaging, biochemical, adrenal panel and pathologic findings allowed to characterize and confirm a progressive disorder in this ST bitch associated with elevated adrenocortical hormones.

Hiperfosfatasemia é o aumento sérico de fosfatase alcalina, sendo que Scorrish Terriers estão predispostos a desenvolverem essa condição de patogênese desconhecida. Este trabalho descreve um caso de hiperfosfatasemia progressiva com hepatopatia vacuolar e carcinoma hepatocelular em um canino da raça Scottish Terrier. Uma cadela Scottish Terrier foi acompanhada clinicamente por cinco anos devido à hiperfosfatasemia persistente (até 5503 U/L), com achados ultrassonográficos e histológicos compatíveis com hepatopatia vacuolar, além de posterior desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. O painel esteroidogênico realizado indicou aumento dos hormônios adrenocorticais, principalmente progesterona e androstenediona, consistente com diagnóstico de hipercortisolismo subdiagnosticado "atípico". Devido ao prognóstico desfavorável, a eutanásia foi realizada e na necropsia, massas amarelas a vermelhas e multinodulares foram observadas no fígado, com diagnóstico de carcinoma hepatocelular pela análise histológica e imuno-histoquímica. A associação dos achados clínicos, de imagem, bioquímicos, do painel androgênico e patológicos permitiram caracterizar e confirmar um distúrbio progressivo no canino da raça Scottish Terrier associado ao aumento dos hormônios adrenocorticais.

Canine atopic dermatitis: systemic immunomodulatory protocol based on clinical phenotype / Dermatite atópica canina: protocolos imunomodulatórios sistêmicos baseados no fenótipo clínico

Canine atopic dermatitis (cAD) is a multifactorial allergic disease associated with immune dysfunction and abnormal skin barrier. Several immunological mediators play a role in its pathogenesis. Such molecules are produced by the activation of T helper lymphocytes (Th) through polarization to Th1 and/or Th2, which contributes to different lesion patterns. Acute lesions are mediated by an activation of the Th2 cytokine axis, which clinically induces erythema and pruritus. Conversely, in chronic injuries a mixed immune response of Th1/Th2 cytokines occurs, leading to hyperpigmented and lichenified skin. The clinical understanding of these patterns and the mode of action of immunomodulators are crucial for the best clinical management of the atopic patient. In this context, this review discussed the role of the immune response and the immunomodulatory drugs in dogs with atopic dermatitis and suggested a therapeutic protocol based on clinical phenotype. Based on the evidences showed in this review, it is considered appropriate to use immunomodulatory drugs that target cytokine spectrum related with the clinical phenotype of cAD.

A dermatite atópica canina (DAC) é uma doença alérgica multifatorial associada à disfunção imune e barreira cutânea anormal. Vários mediadores imunológicos desempenham um papel na sua patogênese. Tais moléculas são produzidas pela ativação de linfócitos T auxiliares (Th) por meio da polarização para Th1 e/ou Th2, o que contribui para diferentes padrões de lesão. Lesões agudas são mediadas pela ativação do eixo de citocinas Th2, que clinicamente induz eritema e prurido. Por outro lado, nas lesões crônicas ocorre uma resposta imune mista de citocinas Th1/Th2, levando à pele hiperpigmentada e liquenificada. O entendimento clínico desses padrões e o modo de ação dos imunomoduladores são cruciais para o melhor manejo clínico do paciente atópico. Esta revisão visa discutir o papel da resposta imune e das drogas imunomoduladoras em cães com dermatite atópica e sugerir um protocolo terapêutico baseado no fenótipo clínico. Baseado nas evidências apresentadas nessa revisão, é considerado apropriado utilizar drogas imunomoduladoras que abrangem o espectro de citocinas relacionadas ao fenótipo clínico da DAC.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice [...].(AU)

O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus [...].(AU)

Vitamin A deficiency in peafowl with secondary visceral urate deposition

Clinical History: In a flock of approximately 180 peafowl, several were showing signs of a possible upper respiratory infection and had mouth gaping per the owner. They were also reported to be lethargic, to have excessive phlegm or mucus in the mouths, had trouble swallowing, and were losing weight. They were being treated with Baytril and Metronidazole with no improvement. Approximately eight had died. Five peafowl were submitted for necropsy and diagnostic work-up, including three peahens and two peacocks. Gross Findings: In all five peafowl, the oral cavity contained excess mucus. The oral, crop, and esophageal mucosa had disseminated, smooth, raised, round nodules with a central pore. The proximal esophagus was the most severely affected site. The nodules measured on average ~2 mm in diameter. Upon squeezing some of these nodules, pale tan, caseous material could be expressed. In all five peafowl, the heart was diffusely coated by abundant white, chalky, urate material. Similar though lesser amounts of urates partially coated the surface of the liver and other coelomic membranes. In one peahen, the ureters were multifocally distended and contained consolidated accumulations of tan to pale yellow, caseous material. The kidneys in this bird were pale. Follow-up questions: Morphologic diagnoses Cause Pathogenesis

Vacuolização neuronal e degeneração espinocerebelar em filhote de Rottweiler / Neuronal vacuolation and spinocerebellar degeneration in a Rottweiller puppy

Background: Spinocerebellar degenerations and neuronal vacuolations are alterations characterized by the formation of vacuoles in the nervous tissue, commonly called status spongiosus. This condition occurs in young Rottweiler dogs causing a disease called Neuronal Vacuolation and Spinocerebellar Degeneration. Clinically, it presents with ataxia of the pelvic limbs, which evolves to generalized ataxia, tetraparesis, and laryngeal paralysis. Histologically, spongiform and vacuolar alterations of the neuropil and neurons are highlighted. This reports a case of neuronal vacuolation and spinocerebellar degeneration in a Rottweiler puppy. Case: Necropsy was performed on the cadaver of a 5-month-old Rottweiler bitch that had been presenting with ataxia for approximately 1 month, in addition to dyspnea, pulmonary crepitations, and microphthalmia. Macroscopic evaluation revealed pale ocular and oral mucosae; marked gastric dilatation and abdominal distension; pulmonary hemorrhage and edema; hepatosplenomegaly; fatty degeneration of the liver; and congestion of meningeal blood vessels. Microscopically, histological evaluation of the spinal cord showed an increase in gray matter cellularity with marked presence of oligodendrocytes and microglia cells; moderate to severe multifocal intracytoplasmic micro- and macrovacuoles with displacement of the neurons' nuclei to the periphery of the cell; central chromatolysis of the neurons adjacent to neurons affected by vacuolation; and mild multifocal necrosis associated with mild multifocal neuronophagia. The white matter exhibited discrete digestion chambers, in addition to marked diffuse congestion of the leptomeninges. In the cerebellum, neurons in the nerve nuclei (emboliform, globose, and fastigial) showed moderate multifocal vacuoles in the cytoplasm, whereas adjacent neurons showed central chromatolysis, necrosis, and mild neuronophagia. Additional histological findings included lymphoid hyperplasia, fatty degeneration of the liver, pulmonary edema, and pulmonary hemorrhage. Discussion: Spongiform and degenerative encephalopathies are diseases recognized worldwide, mainly in cattle and sheep. However, the identification of these changes in new species has led to the need for further investigations. In dogs, the first reports occurred in 1995 and 1997 in Rottweiler animals. This disease affects young dogs, and although its pathogenesis is not completely known, it is believed to be associated with a genetic mutation in the RAB3GAP1 gene. Clinically, it is associated with clinical neurological manifestations, including progressive ataxia of the pelvic limbs, changes in spinal reflex, disordered proprioceptive reactions, laryngeal paralysis, as well as behavioral and gait alterations. In the clinical evaluation, leukoencephalomyelopathy and neuroaxonal dystrophy should be diseases considered as possible differential diagnoses, as they present with similar alterations. However, in histological evaluation, the exclusion of both is basically due to the absence of neuronal vacuolization. Unfortunately, the definitive diagnosis is only made post mortem, through a histopathological evaluation of the nervous tissue. Because it is a disease whose pathogenesis is little known and which shows signs of having a genetic character, histopathological examination for diagnostic purposes in young animals with neurological signs is of great importance.

Alterations in APC, BECN1, and TP53 gene expression levels in colon cancer cells caused by monosodium glutamate / Alterações nos níveis de expressão gênica APC, BECN1 e TP53 em células de câncer de cólon causadas por glutamato monossódico

Colorectal cancer (CRC) is a disease with high incidence worldwide. As of 2018, it is the second leading cause of cancer deaths in the world. In Saudi Arabia, the incidence of this disease has been increasing in the younger population. Both genetic and lifestyle factors may have contributed to its increased incidence and pathogenesis. Monosodium glutamate (MSG) is a food flavor enhancer that can be found in many commercial foods, and it can sometimes be used as a substitute to table salt. MSG has been investigated for its possible genotoxicity, yielding controversial results. In the present study, the effect of MSG on cell viability and its effect on expression of APC, BECN1, and TP53 genes in SW620 and SW480 colon cancer cell lines were studied. TP53 is a tumor suppressor gene that functions in modifying DNA errors and/or inducing apoptosis of damaged cells, and both APC and BECN1 genes are involved in CRC and are of importance in cellular growth and metastasis. Cancer cell viability was analyzed using MTT assay, and the results showed a significant increase in the number of viable cells after 24h of treatment with MSG with different concentrations (0.5, 1.0, 10, 50, and 100mM). Moreover, gene expression results showed a significant increase in the expression levels of APC and BECN1 under specified conditions in both cell lines; conversely, TP53 showed a significant decrease in expression in SW620 cells. Thus, it can be concluded that MSG possibly confers a pro-proliferative effect on CRC cells.

O câncer colorretal (CCR) é uma doença com alta incidência mundial. Desde 2018, é a segunda principal causa de mortes por câncer no mundo. Na Arábia Saudita, a incidência dessa doença vem aumentando na população mais jovem. Tanto fatores genéticos quanto de estilo de vida podem ter contribuído para o aumento da sua incidência e patogênese. O glutamato monossódico (MSG) é um intensificador de sabor de alimentos que pode ser encontrado em muitos alimentos comerciais e às vezes pode ser usado como um substituto do sal de cozinha. O MSG tem sido investigado por sua possível genotoxicidade, produzindo resultados controversos. Neste estudo, foram estudados o efeito do MSG na viabilidade celular e seu efeito na expressão dos genes APC, BECN1 e TP53 em linhas de células de câncer de cólon SW620 e SW480. TP53 é um gene supressor de tumor que atua modificando erros de DNA e/ou induzindo apoptose de células danificadas, estando os genes APC e BECN1 envolvidos no CRC e sendo importantes no crescimento celular e metástase. A viabilidade das células cancerosas foi analisada por meio do ensaio MTT, e os resultados mostraram um aumento significativo no número de células viáveis após 24 h de tratamento com MSG em diferentes concentrações (0,5; 1,0; 10; 50 e 100mM). Além disso, os resultados da expressão gênica mostraram um aumento significativo nos níveis de expressão de APC e BECN1 sob condições especificadas em ambas as linhagens celulares. Por outro lado, TP53 mostrou uma diminuição significativa na expressão em células SW620. Assim, pode-se concluir que, possivelmente, o MSG confere um efeito pró-proliferativo às células CRC.

Glutamine ameliorates Bungarus multicinctus venom-induced lung and heart injury through HSP70: NF-κB p65 and P53/PUMA signaling pathways involved

Background: Bungarus multicinctus is one of the most dangerous venomous snakes prone to cardiopulmonary damage with extremely high mortality. In our previous work, we found that glutamine (Gln) and glutamine synthetase (GS) in pig serum were significantly reduced after Bungarus multicinctus bite. In the present study, to explore whether there is a link between the pathogenesis of cardiopulmonary injury and Gln metabolic changes induced by Bungarus multicinctus venom. We investigated the effect of Gln supplementation on the lung and heart function after snakebite. Methods: We supplemented different concentrations of Gln to mice that were envenomated by Bungarus multicinctus to observe the biological behavior, survival rate, hematological and pathological changes. Gln was supplemented immediately or one hour after the venom injection, and then changes in Gln metabolism were analyzed. Subsequently, to further explore the protective mechanism of glutamine on tissue damage, we measured the expression of heat-shock protein70 (HSP70), NF-κB P65, P53/PUMA by western blotting and real-time polymerase in the lung and heart. Results: Gln supplementation delayed the envenoming symptoms, reduced mortality, and alleviated the histopathological changes in the heart and lung of mice bitten by Bungarus multicinctus. Additionally, Gln increased the activity of glutamine synthetase (GS), glutamate dehydrogenase (GDH) and glutaminase (GLS) in serum. It also balanced the transporter SLC7A11 expression in heart and lung tissues. Bungarus multicinctus venom induced the NF-κB nuclear translocation in the lung, while the HO-1 expression was suppressed. At the same time, venom activated the P53/PUMA signaling pathway and the BAX expression in the heart. Gln treatment reversed the above phenomenon and increased HSP70 expression. Conclusion: Gln alleviated the glutamine metabolism disorder and cardiopulmonary damage caused by Bungarus multicinctus venom. It may protect lungs and heart against venom by promoting the expression of HSP70, inhibiting the activation of NF-κB and P53/PUMA, thereby delaying the process of snake venom and reducing mortality. The present results indicate that Gln could be a potential treatment for Bungarus multicinctus bite.

Molecular survey of hemotropic mycoplasmas in crab-eating raccoons (Procyon cancrivorus) in southern Brazil / Levantamento molecular de micoplasma hemotrópico em mão-pelada (Procyon cancrivorus) do sul do Brasil

Hemoplasmas are non-cultivable bacterial parasites of erythrocytes that infect domestic and wild animals, as well as humans. Their means of transmission and pathogenesis remain contentious issues and difficult to evaluate in wild animals. Procyon cancrivorus is a South American carnivore and occurs in all Brazilian biomes. In this study, we aimed to investigate occurrences of hemoplasmas infecting P. cancrivorus and to identify their 16S rRNA gene, in southern Brazil. DNA was extracted from spleen and blood samples of P. cancrivorus (n = 9) from different locations. Hemoplasma DNA was detected in six samples, based on 16S rRNA gene amplification and phylogenetic analysis. Four of the six sequences belonged to the "Mycoplasma haemofelis group", which is closely related to genotypes detected in Procyon lotor from the USA; one was within the "Mycoplasma suis group", closely related to "Candidatus Mycoplasma haemominutum"; and one was within the intermediate group between these clusters. Thus, these sequences showed that the molecular identity of hemoplasmas in the population studied was very variable. In five positive animals, Amblyomma aureolatum ticks and a flea (Ctenocephalides felis felis) were collected. The present study describes the first molecular detection of mycoplasmas in P. cancrivorus.(AU)

Os micoplasmas hemotrópicos (hemoplasmas) são parasitas bacterianos não-cultiváveis de eritrócitos que infectam tanto animais domésticos e selvagens, como seres humanos. A transmissão e a patogênese são discutíveis e difíceis de avaliar em animais selvagens. O mão pelada (Procyon cancrivorus) é um carnívoro Sul-americano, que ocorre em todos os biomas brasileiros. O objetivo do presente estudo é o de investigar a ocorrência de hemoplasmas infectando P. cancrivorus e identificar seu gene 16S rRNA no Sul do Brasil. O DNA foi extraído do baço e amostras de sangue de P. cancrivorus (n= 9). O DNA de hemoplasma foi detectado em seis amostras, com base na amplificação do gene 16S rRNA e na análise filogenética. Quatro das seis sequências pertencem ao "Grupo Mycoplasma haemofelis", que estão intimamente relacionadas aos genótipos detectados no Procyon lotor dos EUA; uma dentro do "Grupo Mycoplasma suis", que está intimamente relacionado ao "Candidatus Mycoplasma haemominutum", e uma dentro do grupo intermediário entre esses clusters, mostrando assim que há uma diversidade genética de hemoplasmas na população estudada. Em cinco animais positivos, foram coletados carrapatos Amblyomma aureolatum e uma pulga Ctenocephalides felis. O presente estudo traz a primeira detecção molecular de micoplasmas em P. cancrivorus.(AU)

Cetose subclínica e seu impacto no desempenho reprodutivo de vacas leiteiras: revisão de literatura / Subclinical ketosis and its impact on the reproductive performance of dairy cows: literature review

A cetose, conhecida também como acetonemia, é um distúrbio metabólico que afeta principalmente vacas leiteiras de alta produção. A elevação anormal de corpos cetônicos nos tecidos e fluidos corporais do animal ocorre devido a um déficit de energia. A quantidade de alimento/nutrientes ingeridos não é suficiente para suprir a demanda corporal do mesmo, assim como a eficiência reprodutiva que está diretamente ligada à saúde, condição corporal e sua capacidade de produção. Animais de alta produção possuem um desafio muito grande de aumentar a produção a cada lactação, com isso, estão susceptíveis a mudanças metabólicas, entre elas a cetose, clínica ou subclínica. Tal enfermidade ocorre devido a uma má adaptação metabólica do animal a sua nova condição de lactante. A elevada incidência de doenças uterinas no pós-parto de vacas leiteiras é responsável por inúmeros prejuízos para a atividade, principalmente pela redução da eficiência reprodutiva das vacas acometidas por infecções. Contudo, visto que a cetose subclínica prevalece nos rebanhos leiteiros de alta produção, o objetivo desta revisão de literatura é apresentar a patogenia e os efeitos que esse distúrbio metabólico têm sobre a reprodução das vacas de aptidão leiteira no após o parto, utilizando de indicadores como taxa de prenhez, taxa de concepção, retorno a ciclicidade, intervalo entre partos e intervalo entre parto e estro.(AU)

Ketosis, also known as acetonemia, is a metabolic disorder that primarily affects high-yielding dairy cows. The abnormal elevation of ketone bodies in the animal's tissues and body fluids occurs due to an energy deficit. The amount of food/nutrients ingested are not enough to supply the body's demand, as well as the reproductive efficiency that is directly linked to health, body condition and its production capacity. High production animals have a very big challenge to increase production with each lactation, therefore, they are susceptible to metabolic changes, including clinical or subclinical ketosis. Such a disease occurs due to a poor metabolic adaptation of the animal to its new lactating condition. The high incidence of uterine diseases in the postpartum period of dairy cows is responsible for numerous losses to the activity, mainly for the reduction of the reproductive efficiency of cows affected by infections. However, since subclinical ketosis prevails in high production dairy herds, the objective of this literature review is to present the pathogenesis and the effects that this metabolic disorder has on the reproduction of dairy cows in the postpartum period, using indicators such as pregnancy rate, conception rate, return to cyclicity, calving interval and calving-estrus interval.(AU)

Alterations in APC, BECN1, and TP53 gene expression levels in colon cancer cells caused by monosodium glutamate / Alterações nos níveis de expressão gênica APC, BECN1 e TP53 em células de câncer de cólon causadas por glutamato monossódico

Colorectal cancer (CRC) is a disease with high incidence worldwide. As of 2018, it is the second leading cause of cancer deaths in the world. In Saudi Arabia, the incidence of this disease has been increasing in the younger population. Both genetic and lifestyle factors may have contributed to its increased incidence and pathogenesis. Monosodium glutamate (MSG) is a food flavor enhancer that can be found in many commercial foods, and it can sometimes be used as a substitute to table salt. MSG has been investigated for its possible genotoxicity, yielding controversial results. In the present study, the effect of MSG on cell viability and its effect on expression of APC, BECN1, and TP53 genes in SW620 and SW480 colon cancer cell lines were studied. TP53 is a tumor suppressor gene that functions in modifying DNA errors and/or inducing apoptosis of damaged cells, and both APC and BECN1 genes are involved in CRC and are of importance in cellular growth and metastasis. Cancer cell viability was analyzed using MTT assay, and the results showed a significant increase in the number of viable cells after 24h of treatment with MSG with different concentrations (0.5, 1.0, 10, 50, and 100mM). Moreover, gene expression results showed a significant increase in the expression levels of APC and BECN1 under specified conditions in both cell lines; conversely, TP53 showed a significant decrease in expression in SW620 cells. Thus, it can be concluded that MSG possibly confers a pro-proliferative effect on CRC cells.(AU)

O câncer colorretal (CCR) é uma doença com alta incidência mundial. Desde 2018, é a segunda principal causa de mortes por câncer no mundo. Na Arábia Saudita, a incidência dessa doença vem aumentando na população mais jovem. Tanto fatores genéticos quanto de estilo de vida podem ter contribuído para o aumento da sua incidência e patogênese. O glutamato monossódico (MSG) é um intensificador de sabor de alimentos que pode ser encontrado em muitos alimentos comerciais e às vezes pode ser usado como um substituto do sal de cozinha. O MSG tem sido investigado por sua possível genotoxicidade, produzindo resultados controversos. Neste estudo, foram estudados o efeito do MSG na viabilidade celular e seu efeito na expressão dos genes APC, BECN1 e TP53 em linhas de células de câncer de cólon SW620 e SW480. TP53 é um gene supressor de tumor que atua modificando erros de DNA e/ou induzindo apoptose de células danificadas, estando os genes APC e BECN1 envolvidos no CRC e sendo importantes no crescimento celular e metástase. A viabilidade das células cancerosas foi analisada por meio do ensaio MTT, e os resultados mostraram um aumento significativo no número de células viáveis após 24 h de tratamento com MSG em diferentes concentrações (0,5; 1,0; 10; 50 e 100mM). Além disso, os resultados da expressão gênica mostraram um aumento significativo nos níveis de expressão de APC e BECN1 sob condições especificadas em ambas as linhagens celulares. Por outro lado, TP53 mostrou uma diminuição significativa na expressão em células SW620. Assim, pode-se concluir que, possivelmente, o MSG confere um efeito pró-proliferativo às células CRC.(AU)