Orthotopic tumorgrafts in nude mice as a model to evaluate calcitriol effects in breast cancer / Modelo de enxerto tumoral ortotópico em camundongos para avaliar os efeitos do calcitriol em câncer de mama

Calcitriol antiproliferative effects were observed in xenografts of breast cancer cell lines, however they were not yet investigated in tumorgrafts, consisting of freshly collected breast cancer samples xenografted into animals. Objectives To establish a tumorgraft model, from freshly collected breast cancer samples, which were directly implanted in nude mice, to study calcitriol effects. Methods Breast cancer samples collected from 12 patients were orthotopically implanted into nude mice. Animals were treated with weekly intratumoral injections of calcitriol 3 g/Kg, which was previously shown to induce peak serum calcitriol levels in the predicted therapeutic range. Results Success engraftment rate was 25%. Tumorgrafts were established from aggressive (HER2 positive or histological grade 3) highly proliferative samples and original tumor characteristics were preserved. Calcitriol highly induced its target gene, CYP24A1, indicating that the genomic vitamin D pathway is active in tumorgrafts. However, no differences in the expression of proliferation and apoptosis markers (BrdU incorporation, Ki67, CDKN1A, CDKN1B, BCL2 expression) were observed in these highly proliferative tumor samples.Conclusions Tumorgrafts seem a promising model to explore other calcitriol doses and regimens, considering the heterogeneity of the disease and microenvironment interactions.(AU)

Os efeitos antiproliferativos de calcitriol foram observados em xenotransplantes de linhagens celulares de câncer de mama, entretanto, não foram ainda investigados em enxertos tumorais, consistindo de implantes em animais de amostras de câncer de mama recém-coletadas.Objetivos Estabelecer modelo de enxerto tumoral, a partir de amostra de câncer de mama recém-coletada e diretamente implantada em camundongos nude, para estudar o efeito do calcitriol. Métodos Amostras de câncer de mama de 12 pacientes foram implantadas ortotopicamente em camundongos nude. Os animais foram tratados com injeção intratumoral semanal de calcitriol 3 g/Kg, a qual foi previamente associada com indução de pico sérico de calcitriol dentro do intervalo de nível terapêutico. Resultados A taxa de sucesso de pega do enxerto foi de 25%. Os enxertos tumorais foram estabelecidos de tumores agressivos com alta taxa de proliferação (HER2 positivo ou grau histológico 3) e as características do tumor original foram preservadas. O calcitriol induziu fortemente a expressão do gene alvo, CYP24A1, indicando que a via genômica da vitamina D está ativa nos enxertos tumorais, entretanto, não se observou diferenças na expressão de marcadores de proliferação e apoptose (incorporação de BrdU, expressão de Ki67, CDKN1A, CDKN1B e BCL2) nestas amostras altamente proliferativas.Conclusões Os enxertos tumorais parecem ser um modelo promissor para explorar outros esquemas e doses de calcitriol, considerando a heterogeneidade da doença e interações com o microambiente.(AU)

XENOTRANSPLANTE DE FRAGMENTOS DE CÓRTEX OVARIANO BOVINO TRATADOS COM RESVERATROL

O processo de restabelecimento da circulação sanguínea após o transplante, tem influência na sobrevivência do tecido e no desenvolvimento folicular. O resveratrol tem sido utilizado em inúmeros estudos, por apresentar efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. No entanto, não existe informação sobre possíveis ações benéficas do resveratrol nos tecidos ovarianos que serão destinados ao transplante. Objetivou-se, no primeiro experimento, realizar a vitrificação de tecido ovariano com e sem resveratrol, e após o cultivo in vitro e xenotransplante de tecido ovariano de fêmeas bovinas, avaliar a morfologia e a capacidade de desenvolvimento dos folículos pré- antrais, e ainda, o estresse oxidativo, os níveis de degeneração celular e a apoptose no tecido, e no segundo experimento, realizar a incubação do tecido ovariano por 24 horas em meio de cultivo acrescido ou não com resveratrol, seguido do cultivo in vivo (xenotransplante) e avaliar a morfologia e a capacidade de desenvolvimento dos folículos préantrais. Observou-se que no primeiro experimento, os tecidos que foram vitrificados com resveratrol, apresentaram menores taxas de degeneração celular (p<0,05) quando comparado aos tecidos vitrificados sem resveratrol. O xenotransplante fresco por 7 dias, apresentou viabilidade folicular semelhante ao controle cultivado in vitro por 7 dias. A vitrificação com resveratrol seguida do xenotransplante apresentou maior taxa de degeneração celular e apoptose, do que os tecidos vitrificados sem resveratrol e xenotransplantados. No segundo experimento, o grupo de tecidos ovarianos incubados com resveratrol e xenotransplantados por 14 e 28 dias apresentou menor (P < 0,05) viabilidade e ativação folicular que os tecidos incubados sem adição do antioxidante resveratrol. O grupo xenotransplante fresco e o grupo xenotransplantes incubado sem resveratrol por 14 e 28 dias, apresentaram viabilidade folicular semelhante (P > 0,05) ao grupo controle fresco. Frente aos resultados obtidos, podemos concluir que o uso de resveratrol em soluções de vitrificação reduz a viabilidade folicular de tecidos ovarianos de fêmeas bovinas após xenotransplante por 7 dias. A utilização do cultivo in vivo (xenotransplante) sem resveratrol, demonstrou bons resultados na manutenção da viabilidade de folículos pré-antrais inclusos em tecido ovariano bovino, levando a manutenção folicular pelo período de 28 dias de transplante.

The process of reestablishing blood circulation after transplantation has an influence on tissue survival and follicular development. Resveratrol has been used in numerous studies, presenting antioxidant and anti-inflammatory effects. However, the possible beneficial actions of resveratrol in the ovarian tissues that will be aimed for transplantation is still not established. The aim of the first study was to vitrify ovarian tissue with resveratrol, and to evaluate the morphology and the developmental capacity of the preantral follicles after in vitro and in vivo cultivation (xenotransplantation) of ovarian tissue of bovine females. We also evaluate oxidative stress, levels of cell degeneration, and apoptosis in the tissue. In the second study we evaluate the morphology and the developmental capacity of the preantral follicles in the ovarian tissue that was incubate for 24 hours in cultivation medium with addition of resveratrol and after in vivo cultivation (xenotransplantation). The tissues that were vitrified with resveratrol, presented lower rates of cell degeneration (p <0.05) when compared to the vitrified tissues without resveratrol. Fresh xenotransplantation for 7 days presented follicular viability similar to the cultured control in vitro for 7 days. Resveratrol vitrification followed by xenotransplantation presented a higher rate of cell degeneration and apoptosis than vitrified tissues without resveratrol and xenotransplantation. The group of ovarian tissues incubated with resveratrol and xenotransplantation for 14 and 28 days presented less viability (P <0.05) and follicular activation than the tissues incubated without the addition of the antioxidant resveratrol. The fresh xenotransplantation and xenotransplantation groups incubated without resveratrol for 14 and 28 days presented similar follicular viability (P> 0.05) to the fresh control group. The use of resveratrol in vitrification solutions reduces the follicular viability of ovarian tissues of bovine females after xenotransplantation for 7 days. The use of in vivo cultivation (xenotransplantation) without resveratrol, demonstrated good results in maintaining the viability of pre-antral follicles included in bovine ovarian tissue, leading to follicular maintenance for the period of 28 days of transplantation.

Xenotransplantes ovarianos e testiculares: estado da arte e perspectivas em mamíferos domésticos e silvestres

Nos últimos anos, um número crescente de artigos sobre xenotransplantes ovarianos e testiculares vem sendo publicado e demonstrando com isso o interesse gradual da comunidade científica sobre o tema. O presente artigo versará sobre a construção do conhecimento científico neste campo de pesquisa, os avanços mais recentes e as perspectivas de utilização da técnica associada a outras biotécnicas, além disso, tratará das expectativas nacionais acerca do assunto e atuação do Laboratório de Transplantes Gonadais da UFERSA, em Mossoró-RN, no país e as tendências mundiais no tema.

Xenotransplantes ovarianos e testiculares: estado da arte e perspectivas em mamíferos domésticos e silvestres / Ovarian and testicular xenografting: state of art and perspectives in domestic and wild mammals

Nos últimos anos, um número crescente de artigos sobre xenotransplantes ovarianos e testiculares vem sendo publicado e demonstrando com isso o interesse gradual da comunidade científica sobre o tema. O presente artigo versará sobre a construção do conhecimento científico neste campo de pesquisa, os avanços mais recentes e as perspectivas de utilização da técnica associada a outras biotécnicas, além disso, tratará das expectativas nacionais acerca do assunto e atuação do Laboratório de Transplantes Gonadais da UFERSA, em Mossoró-RN, no país e as tendências mundiais no tema.(AU)

In recent years, a growing number of publications about ovarian and testicular xenografts has been published and increasing gradually the interest of the scientific community on this theme. This paper will focus on the construction of scientific knowledge in this field of research, the latest advances and perspectives of utilization associated with other biotechniques. Furthermore, deal with national expectations about the subject and performance of the Laboratory of Gonadal Transplantation of UFERSA, in Mossoro-RN-Brazil, as in Brazil and global trends in theme.(AU)

Xenotransplantes ovarianos e testiculares: estado da arte e perspectivas em mamíferos domésticos e silvestres / Ovarian and testicular xenografting: state of art and perspectives in domestic and wild mammals

Nos últimos anos, um número crescente de artigos sobre xenotransplantes ovarianos e testiculares vem sendo publicado e demonstrando com isso o interesse gradual da comunidade científica sobre o tema. O presente artigo versará sobre a construção do conhecimento científico neste campo de pesquisa, os avanços mais recentes e as perspectivas de utilização da técnica associada a outras biotécnicas, além disso, tratará das expectativas nacionais acerca do assunto e atuação do Laboratório de Transplantes Gonadais da UFERSA, em Mossoró-RN, no país e as tendências mundiais no tema.

In recent years, a growing number of publications about ovarian and testicular xenografts has been published and increasing gradually the interest of the scientific community on this theme. This paper will focus on the construction of scientific knowledge in this field of research, the latest advances and perspectives of utilization associated with other biotechniques. Furthermore, deal with national expectations about the subject and performance of the Laboratory of Gonadal Transplantation of UFERSA, in Mossoro-RN-Brazil, as in Brazil and globaltrends in theme.

Suínos como modelos experimentais / Swine as experimental model

Uma abordagem sobre a utilização de suínos como modelos experimentais em diferentes áreas de pesquisa biomédica será apresentada, com ênfase em genética, modelos para xenotransplantes e alotransplantes, comportamento, instalações, condições de ambiente, manejo, contenção, dieta, estado sanitário, dados fisiológicos, anestesia, cuidados pós-operatórios, coleta de amostras, vias de acesso e administração de medicamento.

As approach of pigs as experimental models in different areas of biomedical research is presented, with emphasis on genetic models for xenotransplantation and allotransplantation, behavior, facilities, environmental conditions, handling, restraint, diet, health status, physiological data, anesthesia, post-operative care, sampling, access routes and drug delivery.

Suínos como modelos experimentais / Swine as experimental model

Uma abordagem sobre a utilização de suínos como modelos experimentais em diferentes áreas de pesquisa biomédica será apresentada, com ênfase em genética, modelos para xenotransplantes e alotransplantes, comportamento, instalações, condições de ambiente, manejo, contenção, dieta, estado sanitário, dados fisiológicos, anestesia, cuidados pós-operatórios, coleta de amostras, vias de acesso e administração de medicamento.(AU)

As approach of pigs as experimental models in different areas of biomedical research is presented, with emphasis on genetic models for xenotransplantation and allotransplantation, behavior, facilities, environmental conditions, handling, restraint, diet, health status, physiological data, anesthesia, post-operative care, sampling, access routes and drug delivery.(AU)

Potencial do cultivo in vitro e do xenotransplante na sobrevida e no desenvolvimento de folículos ovarianos pré-antrais em matrizes de ruminantes domésticos em risco de morte: revisão de literatura / Potential of in vitro culture and xenotransplantation on surviving and development of ovarian preantral follicles in ruminant females at risk of death: a review

A presente revisão aborda os principais avanços do cultivo in vitro e do xenotransplante de folículos ovarianos pré-antrais e como estas técnicas poderão contribuir, de maneira isolada ou conjunta, para a produção in vitro de embriões a partir de matrizes de estimado valor genético ou zootécnico e que estejam em situações de morte iminente ou imediatamente post-mortem. As informações apresentadas nesta revisão permitem concluir que ambas as biotécnicas estão em constante desenvolvimento e que, num futuro próximo, poderão fornecer, isolada ou conjuntamente, folículos antrais aptos à rotina de produção in vitro de embriões de ruminantes.(AU)

This review approaches the main contributions on advances and how does in vitro culture and xenotransplantation of preantral follicles can contribute in each one or both of these techniques, for in vitro production of embryos from ruminants of high genetic or zootechnic merits that are in imminent death or in the immediately post-mortem period. The informations presented in this review allows the conclusion that both biotecniques are in progress and, in a near future, they could provide, separately or in conjunction, antral follicles suitable for routine in vitro production of embryos from ruminants.(AU)

Potencial do cultivo in vitro e do xenotransplante na sobrevida e no desenvolvimento de folículos ovarianos pré-antrais em matrizes de ruminantes domésticos em risco de morte: revisão de literatura / Potential of in vitro culture and xenotransplantation on surviving and development of ovarian preantral follicles in ruminant females at risk of death: a review

A presente revisão aborda os principais avanços do cultivo in vitro e do xenotransplante de folículos ovarianos pré-antrais e como estas técnicas poderão contribuir, de maneira isolada ou conjunta, para a produção in vitro de embriões a partir de matrizes de estimado valor genético ou zootécnico e que estejam em situações de morte iminente ou imediatamente post-mortem. As informações apresentadas nesta revisão permitem concluir que ambas as biotécnicas estão em constante desenvolvimento e que, num futuro próximo, poderão fornecer, isolada ou conjuntamente, folículos antrais aptos à rotina de produção in vitro de embriões de ruminantes.

This review approaches the main contributions on advances and how does in vitro culture and xenotransplantation of preantral follicles can contribute in each one or both of these techniques, for in vitro production of embryos from ruminants of high genetic or zootechnic merits that are in imminent death or in the immediately post-mortem period. The informations presented in this review allows the conclusion that both biotecniques are in progress and, in a near future, they could provide, separately or in conjunction, antral follicles suitable for routine in vitro production of embryos from ruminants.

XENOTRANSPLANTES OVARIANOS E TESTICULARES: ESTADO DA ARTE E PERSPECTIVAS EM MAMÍFEROS DOMÉSTICOS E SILVESTRES

Nos últimos anos, um número crescente de artigos sobre xenotransplantes ovarianos e testiculares vem sendo publicado e demonstrando com isso o interesse gradual da comunidade científica sobre o tema. O presente artigo versará sobre a construção do conhecimento científico neste campo de pesquisa, os avanços mais recentes e as perspectivas de utilização da técnica associada a outras biotécnicas, além disso, tratará das expectativas nacionais acerca do assunto e atuação do Laboratório de Transplantes Gonadais da UFERSA, em Mossoró-RN, no país e as tendências mundiais no tema.