Dieta hiperlipídica induz danos hepáticos associados à dhgna sem desequilíbrio redox no fígado de camundongos Swiss / Hyperlipid diet induces NAFLD associated liver damage without redox imbalance in Swiss mice liver

RESUMO

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença de prevalência crescente e fortemente associada ao desequilíbrio redox e à perda da homeostase glicêmica. O desenvolvimento de modelos in vivo que mimetizem características fisiopatológicas da mesma é essencial para a descoberta e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. Validar um modelo de DHGNA associado ao desequilíbrio redox e à intolerância à glicose, induzida por dieta hiperlipídica, de baixo custo e fácil reprodutibilidade. Dezesseis camundongos Swiss receberam dieta hiperlipidica, durante 10 semanas. Durante todo o experimento foram avaliados peso corporal, tolerância à glicose, marcadores do estresse oxidativo e morfologia hepática. A dieta hiperlipídica promoveu um aumento significativo dos níveis de triglicerídeos (p<0,05) e do peso do tecido hepático (p<0,01), além de severa inflamação, necrose e esteatose dos hepatócitos. Os animais que seguira a DH (dieta hiperlipídica) apresentaram ainda, uma menor tolerância à glicose (p <0,05), entretanto não apresentaram redução dos grupamentos tióis. O modelo de DHGNA, induzida por DH, foi associada a danos histológicos hepáticos e à intolerância à glicose, entretanto não apresentou desequilíbrio redox, sendo um modelo inviável para estudos com tratamentos com antioxidantes. O trabalho teve por objetivo validar um modelo de DHGNA induzido por dieta hiperlipídica associada a alterações na resposta glicêmica e sem modificações na homeostase redox em camundongos.

ABSTRACT

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an increasingly prevalent disease strongly associated with redox imbalance and loss of glycemic homeostasis. The development of in vivo models that mimics its pathophysiological characteristics is essential for the discovery and development of therapeutic strategies. To validate a NAFLD model associated with redox imbalance and low-fat diet-induced glucose intolerance and easily reproducible. Sixteen Swiss mice received a high fat diet for 10 weeks. Throughout the experiment, body weight, glucose tolerance, oxidative stress markers and liver morphology were evaluated. The hyperlipid diet promoted a significant increase in triglyceride levels (p<0.05) and liver tissue weight (p <0.01), in addition to severe inflammation, necrosis and steatosis of hepatocytes. The animals that followed the hyperlipidic diet (HD) still had a lower glucose tolerance (p<0.05), ), however it did not show reduction of thiol groups. The HD-induced NAFLD model was associated with liver histological damage and glucose intolerance, however it did not present redox imbalance, being an unfeasible model for studies with antioxidant treatments. The study aimed to validate a model of NAFLD induced by a highfat diet associated with changes in the glycemic response and without changes in redox homeostasis in mice.