Estudo dos processos de autofagia e apoptose no córtex cerebral de camundongos Swiss Webster altamente agressivos / Study of the autophagy and apoptosis processes in the cerebral cortex of highly aggressive Swiss Webster mice

RESUMO

A violência é um grave problema de saúde pública. O desenvolvimento de modelos experimentais para o estudo do comportamento agressivo torna-se altamente relevante. Através da aplicação do Modelo Espontâneo de Agressividade (MEA), observamos que alguns camundongos machos adultos Swiss Webster apresentaram comportamento altamente agressivo, enquanto em outros grupos os animais demonstraram uma interação social harmônica. O objetivo deste estudo foi dar continuidade à investigação da capacidade de respiração celular através da análise dos processos de autofagia e morte celular por apoptose no córtex frontal cerebral de camundongos. O MEA foi estruturado, basicamente, pelo agrupamento de camundongos jovens e o reagrupamento dos mesmos indivíduos na idade adulta. Este reagrupamento promove uma situação de estresse social onde observamos indivíduos altamente agressivos (Agg), subordinados (Sub) e harmônicos (Har). Nossas análises basearam-se na avaliação dos processos de autofagia e apoptose através dos métodos de imunofluorescência por LC3-II e ensaio TUNEL, respectivamente. Na imunofluorescência por autofagia, os animais reagrupados Har e Agg apresentaram aumento moderado da quantidade de células autofágicas em comparação aos NR. Além disso, foi notório que no córtex dos animais Sub, a autofagia ocorreu de forma significativamente mais intensa que nas outras categorias comportamentais. O estresse também promoveu aumento no percentual de células que sofreram apoptose, sendo que este resultado foi mais evidente nos animais Agg. Nosso estudo demonstrou que há uma possível conexão entre a condição de estresse, o metabolismo energético mitocondrial, a influência nos processos de autofagia e apoptose que em conjunto poderia influenciar no comportamento altamente agressivo.

ABSTRACT

Violence is a serious public health problem. The development of experimental models for the study of aggressive behavior becomes highly relevant. Through the application of the Spontaneous Aggression Model (MEA), we observed that some Swiss Webster male mice presented a highly aggressive behavior, while in other groups the animals showed a harmonic social interaction. The aim of this study was to continue the inves-tigation of the cellular respiration capacity, autophagy and cell death by apoptosis in the cerebral frontal cortex of mice. MEA was structured, basically, by grouping young mice and regrouping the same individuals in adulthood. This regrouping promotes a social stress situation where we observe highly aggressive (Agg), subordinate (Sub) and harmonic (Har) individuals. Our analyzes were based on the evaluation of mitochondrial energy metabolism, quantification of mitochondrial protein expression, autophagy and apoptosis through LC3-II immunofluorescent methods and TUNEL assay, respectively. In immunofluorescence by autophagy, Har and Agg regrouped animals showed a moderate increase in the number of autophagic cells compared to NR. In addition, it was noted that in the sub-cortex, autophagy occurred significantly more strongly than in other behavioral categories. Stress also promoted an increase in the percentage of cells that underwent apoptosis, and this result was more evident in Agg animals. Our study demonstrated that there is a possible connection between stress condition, mitochondrial energy metabolism, influence on autophagy and apoptosis processes that together could influence the highly aggressive behavior.