Comparative neurotoxicity of iobitridol with iohexol by intracisternal administration in Wistar rats / Neurotoxicidade comparativa do iobitridol com o iohexol, por via intracisternal, em ratos Wistar

ABSTRACT

Iobitridol is a tri-iodinated contrast agent, and neurotoxicologic studies of the intracisternal administration are scarce and inconclusive. The purpose of this study was to compare the neurotoxicity of iobitridol with iohexol, by intracisternal administration in Wistar rats, for a pre-clinical evaluation of its use as a myelographic agent. The animals, a total of 75, were divided into three experimental groups, iobitridol, iohexol and cerebral artificial fluid (control group), with 25 animals per group. Then, these were divided into five subgroups of five animals each, and given doses of 200, 400, 600, 800 and 1000 mg kg-1, while the control group received the equivalent volumes of contrast media tested. The animals were evaluated after 5, 15, 30, 60, 120, 180 and 240 min of intracisternal administration of these substances, for signs of depression and excitement, tactile palmar grasp, flexor, extensor, palpebral, papillary and pinna reflexes, surface righting and placing reactions, and with an auditory startle test. The evaluations were assessed daily for seven days with these parameters and their body weight, food, and water intake were also measured. There were no statistically significant differences between groups tested with respect to any of the evaluated parameters. In other words, in this animal model, the iobitridol demonstrated a low neurotoxicologic potential, comparable to that observed with iohexol. Further study with dogs and cats, as an alternative, is suggested.

RESUMO

O iobitridol é um meio de contraste tri-iodado, e estudos referentes à neurotoxicidade, com administração subaracnóide são escassos e inconclusivos. O objetivo deste trabalho foi comparar a neurotoxicidade do iobitridol com a do iohexol, por via intracisternal, em ratos Wistar, como avaliação pré-clínica da utilização deste como agente mielográfico. Foram utilizados 75 animais divididos em três grupos experimentais com 25 animais iobitridol, iohexol e líquido cerebroespinhal artificial (grupo controle). Estes foram subdivididos em cinco subgrupos com cinco animais cada, com doses distintas de 200, 400, 600, 800 e 1000 mg kg-1, sendo utilizado no grupo controle o volume equivalente aos meios de contraste testados. Os animais foram avaliados após 5, 15, 30, 60, 120, 180 e 240 min da administração intracisternal dessas substâncias, quanto a sinais de depressão e excitação, reflexos tátil de agarramento palmar, flexor, extensor, palpebral, pupilar e da pina, reação de endireitamento e posicionamento e resposta auditiva. Nos sete dias subsequentes, os animais foram avaliados diariamente quanto a estes parâmetros, e ainda a massa corporal, a ingestão de ração e de água, foram mensuradas. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos testados com meios de contraste, em nenhum dos parâmetros avaliados. Dessa forma, nesse modelo animal, o iobitridol demonstrou baixa neurotoxicidade, comparável a observada com o iohexol. Sugerem-se mais estudos com cães e gatos para utilização do iobitridol como alternativa.